JPS5817442B2 - 溶出の良いリフアンピシン固形製剤 - Google Patents
溶出の良いリフアンピシン固形製剤Info
- Publication number
- JPS5817442B2 JPS5817442B2 JP52047619A JP4761977A JPS5817442B2 JP S5817442 B2 JPS5817442 B2 JP S5817442B2 JP 52047619 A JP52047619 A JP 52047619A JP 4761977 A JP4761977 A JP 4761977A JP S5817442 B2 JPS5817442 B2 JP S5817442B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- rifampicin
- dissolution
- stearate
- solid formulation
- good dissolution
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired
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Description
【発明の詳細な説明】
本発明は抗結核薬として有用な日抗基リファンピシンの
溶出を改善したリファンピクン固形製剤に関するもので
ある。
溶出を改善したリファンピクン固形製剤に関するもので
ある。
１） ７アンピシンはイソニアシトに次ぎ強い抗菌。
力を有し、また一次、二次のいずれの抗結核薬とも交叉
耐性が認められていない画期的な半合成抗生物質である
。
耐性が認められていない画期的な半合成抗生物質である
。
しかしながら、リファンピシンは水に対して難溶性であ
るためか固形製剤にしたときの容量が極めて悪い。
るためか固形製剤にしたときの容量が極めて悪い。
一般に難溶性医薬品における溶出改善法としては可溶性
誘導体を合成する方法、粉砕により微粉化する方法、第
三物質を添加する方法がある。
誘導体を合成する方法、粉砕により微粉化する方法、第
三物質を添加する方法がある。
しかしながら、粉砕には限度があり、また誘導体にする
場合には薬理活性も変化するおそれがあるため、これら
の方法はあまり採用することができない。
場合には薬理活性も変化するおそれがあるため、これら
の方法はあまり採用することができない。
また、第三物質を添各する場合においてもその数は極め
て多く選択は困難である。
て多く選択は困難である。
リファンピシンの場合、一般に広く溶出改善剤として用
いられている界面活性剤（例えばラウリル硫酸エステル
、ショ糖脂肪酸エステル、ソルビタン脂肪酸エステル、
ジオクチルスルフオコノ１り酸）アルいは賦形剤（例え
ば乳糖、Ｄ−マンニット）では効果がない。
いられている界面活性剤（例えばラウリル硫酸エステル
、ショ糖脂肪酸エステル、ソルビタン脂肪酸エステル、
ジオクチルスルフオコノ１り酸）アルいは賦形剤（例え
ば乳糖、Ｄ−マンニット）では効果がない。
図１〜図８はそれらの溶出改善剤を使用してリファンピ
シンの溶出改善を試みた結果である。
シンの溶出改善を試みた結果である。
即ち、図１〜図８の溶出試験に供されたりフンピシン固
形製剤の１カプセル中の処方内容は下記の通りである。
形製剤の１カプセル中の処方内容は下記の通りである。
図１：リファンピシン１５０〜、ステアリン酸カルシウ
ム５〜 図２＝リファンピシン１５０智、ラウリル硫酸ナトリウ
ム３０Ｍｙ、ステアリン酸カルシウム５〜 図３：リファンピシン１５ＯＮｆ／、ショ糖脂肪酸エス
テル３０Ｗｔｆ！、ステアリン酸カルシウム５〜 図４：ｌＪ７アンピシン１５０ｑ、ソルビタン脂肪酸エ
ステル３０町、ステアリン酸カルシウム５〜 図５：！７７アンピシン１５０Ｗ、ジオクチルスルフオ
コ・・り酸３ＯＮｆＩ、ステアリン酸カルシウム５Ｍｙ 図６：リフアンピシン１５０Ｗｑ／、乳糖３０〜、ステ
アリン酸カルシウム５ｗＩｙ 図１：リファンピシン１５０ｆｆｌ＆、Ｄ−マンニット
３０１１１ｆ／、ステアリン酸カルシウム５ｔＩｆＩ図
８：リファンピシン１５０１Ｆｆ＆、）ウモロコシデン
プン３０〜、ステアリン酸カルシウム５これらの処方例
の場合、図からも明らかなように１２０分後における溶
出率は最高でも２０％程度であり、到底満足のできるも
のではない。
ム５〜 図２＝リファンピシン１５０智、ラウリル硫酸ナトリウ
ム３０Ｍｙ、ステアリン酸カルシウム５〜 図３：リファンピシン１５ＯＮｆ／、ショ糖脂肪酸エス
テル３０Ｗｔｆ！、ステアリン酸カルシウム５〜 図４：ｌＪ７アンピシン１５０ｑ、ソルビタン脂肪酸エ
ステル３０町、ステアリン酸カルシウム５〜 図５：！７７アンピシン１５０Ｗ、ジオクチルスルフオ
コ・・り酸３ＯＮｆＩ、ステアリン酸カルシウム５Ｍｙ 図６：リフアンピシン１５０Ｗｑ／、乳糖３０〜、ステ
アリン酸カルシウム５ｗＩｙ 図１：リファンピシン１５０ｆｆｌ＆、Ｄ−マンニット
３０１１１ｆ／、ステアリン酸カルシウム５ｔＩｆＩ図
８：リファンピシン１５０１Ｆｆ＆、）ウモロコシデン
プン３０〜、ステアリン酸カルシウム５これらの処方例
の場合、図からも明らかなように１２０分後における溶
出率は最高でも２０％程度であり、到底満足のできるも
のではない。
尚、本願における溶出試験法は米国薬局方回転バスケッ
ト溶出試験法（１００ｒ、 ｐ、ｍ）によるものである
。
ト溶出試験法（１００ｒ、 ｐ、ｍ）によるものである
。
また、人の胃内ｐＨは酸性〜弱酸性であることおよびリ
ファンピシンの溶出は１）Ｈ３で非常ニ悪イことを鑑み
、ｐＨ３，０緩衝液を使用した。
ファンピシンの溶出は１）Ｈ３で非常ニ悪イことを鑑み
、ｐＨ３，０緩衝液を使用した。
上述の通り、リファンピシンの溶出改善は困難なことで
あったが、本発明者等は鋭意研究の結果、ステアリン酸
ポリオキシル４０、ポリソルベート８０、ステアリン酸
モノグリセリド、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒド
ロキシプロピルメチルセルロース、結晶セルロースのう
ちから選ばれる２以上の物質を添加することにより、著
しくり入アンピシンの溶出が改善されること、更に混合
の際に微結晶化または無晶化するための極度な粉砕行程
を必要としないことを発見し、本発明を完成した。
あったが、本発明者等は鋭意研究の結果、ステアリン酸
ポリオキシル４０、ポリソルベート８０、ステアリン酸
モノグリセリド、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒド
ロキシプロピルメチルセルロース、結晶セルロースのう
ちから選ばれる２以上の物質を添加することにより、著
しくり入アンピシンの溶出が改善されること、更に混合
の際に微結晶化または無晶化するための極度な粉砕行程
を必要としないことを発見し、本発明を完成した。
すなわち、本発明はりファンピシンをステアリ。
ン酸ポリオキシル４０、ポリソルベート８０、ステアリ
ン酸モノグリセド、とドロキシグロピルセルロース、ヒ
ドロキシプロピルメチルセルロース、結晶セルロースの
うちの２種以上と共存せしめることによりリファンピシ
ンの溶出を容易にしたり。
ン酸モノグリセド、とドロキシグロピルセルロース、ヒ
ドロキシプロピルメチルセルロース、結晶セルロースの
うちの２種以上と共存せしめることによりリファンピシ
ンの溶出を容易にしたり。
ファンピシン固形製剤である
ここに使用される添加物の添加量はステアリン酸ポリオ
キシル４０、ポリソルベート８０、ステアリン酸モノグ
リセリドではりファンピシンに対して各々０．１ ｗ
／ ｗ ’％以上、ヒドロキシプロピル。
キシル４０、ポリソルベート８０、ステアリン酸モノグ
リセリドではりファンピシンに対して各々０．１ ｗ
／ ｗ ’％以上、ヒドロキシプロピル。
セルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、結
晶セルロースでは同じ＜ １ｗ／ｗ％以上で充分その目
的を達し得る。
晶セルロースでは同じ＜ １ｗ／ｗ％以上で充分その目
的を達し得る。
以下、本発明の実施例を示し、その実施例で製したリフ
ァンピシン固形製剤を前述の米国薬局口・転バスケット
溶出試験法で試験した結果を図９〜図１４に示す。
ァンピシン固形製剤を前述の米国薬局口・転バスケット
溶出試験法で試験した結果を図９〜図１４に示す。
尚、実施例１は図９に実施例２は図１０に、実施例３は
図１１に、実施例４は図１２に、実施例６は図１３に、
実施例７は図１４に対応する。
図１１に、実施例４は図１２に、実施例６は図１３に、
実施例７は図１４に対応する。
図から明らかなように、リファンピシンの溶出は著るし
く改善されている 尚、以下の実施例１〜７に使用された各原料のうち、溶
出効果に最も関連のある主成分リファンピシンの粒度分
布は１５０メツシュ篩下４４．３％、１５０〜６０メツ
シュ５０．５係、６ｏメツシュ篩上５．７係のものであ
り、特に微粉細化を行ったレベルのものではない。
く改善されている 尚、以下の実施例１〜７に使用された各原料のうち、溶
出効果に最も関連のある主成分リファンピシンの粒度分
布は１５０メツシュ篩下４４．３％、１５０〜６０メツ
シュ５０．５係、６ｏメツシュ篩上５．７係のものであ
り、特に微粉細化を行ったレベルのものではない。
又、その他の補助的添加成分は通常の市販品を使用した
ものであり特に粒度分布の差異は溶出効果を左右するも
のではなかった。
ものであり特に粒度分布の差異は溶出効果を左右するも
のではなかった。
又各実施例においての混合は、ヘンシェル型ミキサー（
このレベルの粉末に対しては粉砕効果はない）で約１〜
数分混合することにより調整した。
このレベルの粉末に対しては粉砕効果はない）で約１〜
数分混合することにより調整した。
実施例 １
ステアリン酸ポリオキシル４０１．５ダ（成分Ａ）を水
７．５ ＊ｌに溶解し、結晶セルロース１３．５ｆに均
一に噴霧して乾燥し、１０倍散とする。
７．５ ＊ｌに溶解し、結晶セルロース１３．５ｆに均
一に噴霧して乾燥し、１０倍散とする。
この１０倍散１５ｇ１リファンピシン１５０ｆ、ステア
リン酸マグネシウム５ｇを充分混合し、この混合床１７
ｏｔｔｔｙをカプセルに充填してカプセル剤とする。
リン酸マグネシウム５ｇを充分混合し、この混合床１７
ｏｔｔｔｙをカプセルに充填してカプセル剤とする。
実施例 ２
ポリソルベート８０１．５ｆを成分Ａとして以上実施例
１と同様に繰作する。
１と同様に繰作する。
実施例 ３
ステアリン酸モノグリセド１．５ｇを成分Ａとして以下
実施例１と同様に操作する。
実施例１と同様に操作する。
実施例 ４
リファンピシン１５０ ｆ、 結晶セルロース２５ｇ、
ステアリン酸マグネシウム５ｇを充分混合し、この混合
床１８０１ｑをカプセルに充填してカプセル型とする。
ステアリン酸マグネシウム５ｇを充分混合し、この混合
床１８０１ｑをカプセルに充填してカプセル型とする。
実施例 ５
リファンピシン１５（１，ヒドロキシプロピルセルロー
ス５ ｆ （ａ分Ｂ ） 、結晶セルロース２０ｇ、ス
テアリン酸マグネシウム５ｇを充分混合し、この混合床
１８ＯＮＩｙをカプセルに充填してカプセル剤とする。
ス５ ｆ （ａ分Ｂ ） 、結晶セルロース２０ｇ、ス
テアリン酸マグネシウム５ｇを充分混合し、この混合床
１８ＯＮＩｙをカプセルに充填してカプセル剤とする。
実施例 ６
ヒドロキノプロピルメチルセルロース５ ｆｌ ヲＦＥ
Ｚ。
Ｚ。
分Ｂとして以下実施例５と同様に操作する。
実施例 ７
実施例１で得られた１０倍散５０ｇ、リファンピシン１
５０ｇ、ステアリン酸マグネシウム２ｇを充分混合して
その２０２ＷＩｆＩを打錠して錠剤とする。
５０ｇ、ステアリン酸マグネシウム２ｇを充分混合して
その２０２ＷＩｆＩを打錠して錠剤とする。
図１〜図８は一般に広く利用されている溶出改善剤を使
用したりファンピシン固形製剤の溶出試験結果であり、
図９〜図１４は本発明に係るリファンピンン固形製剤の
溶出試験結果である。
用したりファンピシン固形製剤の溶出試験結果であり、
図９〜図１４は本発明に係るリファンピンン固形製剤の
溶出試験結果である。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ リファンピシンにステアリン酸ポリオキシル−４０
、ポリソルベート８０、ステアリン酸モノグリセド、ヒ
ドロキシグロピルセルロース、ヒドロキシグロピルメチ
ルセルロース、結晶セルロースよりなる群より選ばれた
２種以上の添加物を添加することを特徴とするりファン
ピシン固形製剤。 。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP52047619A JPS5817442B2 (ja) | 1977-04-25 | 1977-04-25 | 溶出の良いリフアンピシン固形製剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP52047619A JPS5817442B2 (ja) | 1977-04-25 | 1977-04-25 | 溶出の良いリフアンピシン固形製剤 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS53133624A JPS53133624A (en) | 1978-11-21 |
| JPS5817442B2 true JPS5817442B2 (ja) | 1983-04-07 |
Family
ID=12780223
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP52047619A Expired JPS5817442B2 (ja) | 1977-04-25 | 1977-04-25 | 溶出の良いリフアンピシン固形製剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS5817442B2 (ja) |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5665819A (en) * | 1979-10-31 | 1981-06-03 | Medeiseru Kenkyusho:Kk | Composition for mefenamic acid pharmaceutical |
| GB2135879B (en) * | 1983-03-07 | 1986-05-21 | Ciba Geigy Ag | Pharmaceutical preparations with uniform elution properties |
| NZ518216A (en) * | 2000-08-09 | 2004-11-26 | Panacea Biotec Ltd | Pharmaceutical compositions of anti-tubercular drugs and process for their preparation |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5132718A (en) * | 1974-09-13 | 1976-03-19 | Yoshinobu Nakai | Nanyoseiyakuhin no yoshutsusokudochosetsuho |
-
1977
- 1977-04-25 JP JP52047619A patent/JPS5817442B2/ja not_active Expired
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5132718A (en) * | 1974-09-13 | 1976-03-19 | Yoshinobu Nakai | Nanyoseiyakuhin no yoshutsusokudochosetsuho |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS53133624A (en) | 1978-11-21 |
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