RU2327457C1 - Лекарственное средство на основе рифабутина, препарат противомикробного действия, содержащий наночастицы, и способ его получения - Google Patents
Лекарственное средство на основе рифабутина, препарат противомикробного действия, содержащий наночастицы, и способ его получения Download PDFInfo
- Publication number
- RU2327457C1 RU2327457C1 RU2007123723/15A RU2007123723A RU2327457C1 RU 2327457 C1 RU2327457 C1 RU 2327457C1 RU 2007123723/15 A RU2007123723/15 A RU 2007123723/15A RU 2007123723 A RU2007123723 A RU 2007123723A RU 2327457 C1 RU2327457 C1 RU 2327457C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- rifabutin
- plga
- polysorbate
- mannitol
- nanoparticles
- Prior art date
Links
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
- A61K9/51—Nanocapsules; Nanoparticles
- A61K9/5107—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/513—Organic macromolecular compounds; Dendrimers
- A61K9/5146—Organic macromolecular compounds; Dendrimers obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyethylene glycol, polyamines, polyanhydrides
- A61K9/5153—Polyesters, e.g. poly(lactide-co-glycolide)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Nanotechnology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Optics & Photonics (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Oncology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
Изобретение относится к медицине и фармакологии и может быть использовано для лечения инфекционных заболеваний и, в частности, туберкулеза. Настоящее изобретение представляет собой лекарственное средство, содержащее рибафутин, сополимер молочной и гликолевой кислот (PLGA 50/50), D-маннит, полисорбат-80 и диметилсульфоксид, а также способ его получения, заключающийся в том, что смесь из рифабутина, PLGA 50/50, D-маннита, полисорбата-80 и ДМСО нагревают при 50÷60°С и перемешивают до полного растворения твердой фазы, после чего охлаждают до комнатной температуры, при добавлении к полученной смеси воды в соотношении 1:20 до 1:10 получают суспензию наночастиц размером ~200÷400 нм. Изобретение обеспечивает создание лекарственного средства и препарата на основе рифабутина, уменьшающего токсичность активного вещества при сохранении противомикробной активности, а также стабильность при хранении и упрощение получения готовой лекарственной формы. 3 н.п. ф-лы, 4 табл., 1 ил.
Description
Изобретение относится к области фармакологии и медицины, конкретно к новому поколению противомикробных препаратов регулируемого действия на основе рифабутина, содержащих наночастицы.
Рифабутин или 1',4-дидегидро-1-дезокси-1,4-дигидро-5'-(2-метилпропил)-1-оксорифамицин является антибиотиком из группы анкамицинов [1, 2].
Активен в отношении микобактерий туберкулеза и авиум-внутриклеточного комплекса. Дозировка рифабутина при туберкулезе легких составляет 150-300 мг внутрь, при инфицировании авиум-внутриклеточного комплекса 300 мг в сутки. Он угнетает синтез бактериями аминокислот в результате ингибирования ДНК-зависимой РНК полимеразы. Хорошо проникает внутрь клеток различных органов и тканей. Не проходит через гематоэнцефалический барьер. Подвергается биотрансформации в печени с образованием неактивных метаболитов. Однако вызывает тяжелые нарушения функции печени и почек, тромбоцитопению, аллергические реакции и диспептические явления. При лечении рифабутином требуется тщательный контроль функции печени и картины периферической крови.
В этой связи закономерно формулируется цель настоящего изобретения, а именно создание лекарственного средства и препарата на основе рифабутина, уменьшающего токсичность активного вещества при сохранении противомикробной активности, стабильного при хранении, и упрощение получения готовой лекарственной формы.
Поставленная цель достигается использованием рифабутина в препарате, содержащем наночастицы, и базируется на современных достижениях фармакологии и медицины.
Преимущества наносомальных антибиотиков при лечении различных внутриклеточных инфекций известны. Так, показана высокая эффективность наносомального ампицилина в отношении листериоза и сальмонеллеза [3]. Для лечения легочных инфекций предложены наносомальные композиции на базе ампицилина, гентамицина, рифампицина и их смесей [4]. В последнее время появились данные о высокой эффективности наносомальных препаратов при лечении туберкулеза легких [5-7]. Более того, включение рифампицина в наночастицы биодеградируемых полимеров приводит к значительному повышению его эффективности при лечении сальмонеллеза и сепсиса [8]. Антираковые препараты декапептил, золадекс, сандостатин и соматулин, содержащие, помимо цитостатиков, наночастицы биодеградируемых полимеров молочной и гликолевой кислот (PLGA), разрешены к применению в медицинской практике Российской Федерации [9].
Возвращаясь к факту нарушения функции печени и почек при приеме рифабутина, следует особо обратить внимание на возможность снижения накопления наночастиц лекарственной субстанции в печени («степс-эффект») и увеличение времени их циркуляции в организме за счет комплексного применения биодеградируемого полимера с неионогенными поверхностно-активными веществами (ПАВ), к примеру полисорбатом-80 [10]. Возникновение почечной недостаточности может быть преодолено путем включения в создаваемое лекарственное средство осмотических диуретиков, в частности D-маннита [11].
Таким образом, из приведенных выше данных следует, что новое лекарственное средство и препарат на основе рифабутина для достижения целей настоящего изобретения должен содержать наночастицы активной субстанции (рифабутин), иммобилизованной на биодеградируемом полимерном носителе (PLGA), неионогенное ПАВ (полисорбат 80) и осмотический диуретик (D-маннит).
В патентной литературе описано множество способов получения наночастиц, содержащих медицинские средства и биодеградируемые полимеры. К настоящему времени они суммированы в двух основополагающих патентах - это различные варианты эмульгирования с последующим лиофильным высушиванием [12] и механическое дробление в присутствии измельчающей среды [13], который предлагается в качестве прототипа. При этом следует иметь в виду, что для достижения эффективного всасывания препаратов в желудочно-кишечном тракте нужно, чтобы диаметр частиц был менее 500 нм [14].
Несмотря на явные успехи в области наномедицины в мире, в Российской Федерации достижения нанотехнологии в промышленном масштабе до сих пор не реализованы как в силу существенных финансовых затрат на заказ аппаратов и оборудования нового поколения, так и ввиду отсутствия соответствующего количества высококвалифицированного персонала. В этой связи нами был разработан новый доступный для промышленного внедрения способ получения лекарственного препарата регулируемого действия на основе рифабутина, содержащего наночастицы.
Предлагаемый способ базируется на упорядоченной структуре диметилсульфоксида (ДМСО), которая разрушается в интервале температур 40÷60°С и возобновляется при 20÷25°С [15]. При этом ДМСО стабилизирует неустойчивые (лабильные) вещества за счет его способности к координационной сольватации с органическими и неорганическими соединениями [16]. В медицинской практике ДМСО применяют в комплексной терапии ревматоидного артрита, болезни Бехтерева, дискоидной красной волчанке, тромбофлебите, экземе, фурункулезе, амилоидозе и пр. [17, 18]. В совокупности с дисульфирамом ДМСО приводит к длительному сенсибилизирующему эффекту у больных алкогольной зависимостью [19].
Используя изменения упорядоченности структуры ДМСО в интервале температур от 20 до 60°С и его высокую активность в координационной сольватации, экспериментальным путем были найдены такие соотношения рифабутина, PLGA (50/50), D-маннита, полисорбата-80, ДМСО (средство №1) и рифабутина, D-циклосерина, PLGA (50/50), D-маннита, полисорбата-80, ДМСО (средство №2), при которых образуются жидкие, однородные, прозрачные и стабильные при комнатных условиях системы. При разбавлении полученных средств водой в соотношениях от 1:20 до 1:10 образуются устойчивые опалесцирующие суспензии, содержащие в первом случае (препарат №1) частицы размеров ~200÷400 нм (100%), а во втором (препарат №2) - ~10% частиц размеров ~100÷200 нм и ~90% частиц размеров ~3000 нм.
Исследования антибактериальной активности полученных суспензий (препараты №1 и №2) показали их высокую противомикробную активность и в отношении грамположительных, и в отношении грамотрицательных, и в отношении атипичных бактерий. Препарат №2, содержащий только ~10% наночастиц, оказался менее эффективным, чем препарат №1, содержащий 100% наночастиц размеров ~200÷400 нм. Превосходство препарата №1 в отношении Eschenchia coli, Pseudomonas aeruginosa и Salmonella spp.послужило причиной его оценки в опытах на лабораторных животных. Зафиксировано, что препарат №1 практически нетоксичен. При паталогоанатомическом вскрытии подопытных животных изменений в печени не наблюдалось. В то же время при введении лабораторным животным стандартной лекарственной формы рифабутина в терапевтической дозе наблюдается гепатотоксический эффект. Более того, новые препараты на основе рифабутина, содержащие наночастицы, в сравнении со стандартной лекарственной формой существенно активнее в отношении тест-культур микроорганизмов (таблица 4).
В целом получено новое средство на основе рифабутина, практически нетоксичный препарат, содержащий наночастицы, обладающий широким спектром высокоэффективного антибактериального действия, и предложен технологически простой способ его получения. Возможность разбавления средства водой в соотношении от 1:20 до 1:10 может быть использована для регулировки дозировки препарата в зависимости от индивидуальных особенностей больного.
Предлагаемое изобретение иллюстрируется нижеследующими примерами.
Пример 1. Способ получения средств на основе рифабутина
В трехгорлую стеклянную колбу, снабженную мешалкой, приводимую в действие электромотором, термометром и воздушным (обратным) холодильником, при 20-25°С последовательно загружают ингредиенты, приведенные в таблицах 1 и 2, в указанных процентных соотношениях. Смесь перемешивают и нагревают на колбонагревателе при 50-60°С до полного растворения твердой фазы, после чего охлаждают до комнатной температуры в течение 20-30 мин. Готовые средства хранят в герметичной таре оранжевого стекла.
Таблица 1 | ||
Состав средства №1 | ||
№ п/п | Наименование компонента | мас.% |
1 | Рифабутин | 2.95÷3.05 |
2 | PLGA 50/50 | 2.95÷3.05 |
3 | D-Маннит | 2.95÷3.05 |
4 | Полисорбат-80 | 0.95÷1.00 |
5 | Диметилсульфоксид | Остальное |
Таблица 2 | ||
Состав средства №2 | ||
№ п/п | Наименование компонента | мас.% |
1 | Рифабутин | 2.95÷3.05 |
2 | D-Циклосерин | 4.95÷5.05 |
3 | PLGA 50/50 | 2.95÷3.05 |
4 | D-Маннит | 2.95÷3.05 |
5 | Полисорбат-80 | 0.95÷1.00 |
6 | Диметилсульфоксид | Остальное |
Примечание. Соотношение компонентов в средствах №1 и №2 подбиралось с учетом: - терапевтических доз противотуберкулёзных ингредиентов; - однородности средств в интервале температур 20÷25°С; - стабильности основных показателей качества средств при хранении. |
Указанные выше средства №1 и 2 представляют собой прозрачные однородные жидкости темно-красного цвета, устойчивые при хранении свыше года. При добавлении к ним воды в соотношении 1:20 до 1:10 образуются устойчивые опалесцирующие суспензии (препараты №1 и №2), определение размеров частиц которых приведено в примере 2.
Таким образом, заявленный способ получения препарата по сравнению с прототипом [13] является более простым за счет уменьшения количества стадий без использования механического дробления.
Пример 2. Определение размеров частиц препаратов на основе рифабутина в водной среде
Определение размеров частиц и распределение размеров частиц по фракциям осуществляли методом автокорреляционной спектроскопии на субмикронном лазерном спектрометре Coulter N4MD фирмы Coulter Electronics (Франция-США). Алгоритм измерений основан на программе CONTIN.
Предварительно смешанные с водой средства №1 и №2 в соотношении 1:20 вносили в кювету с дистиллированной водой (3 мл) в количестве 10÷20 мкл и подвергали ультразвуковому воздействию в течение 1 мин с помощью ультразвуковой ванны (Weswood Ultrasonics Ltd, Model 90S). Затем производили измерения. Результаты представлены в таблице 3.
Таблица 3 | ||||||||
Результаты анализа размеров полимерсодержащих частиц препаратов на основе рифабутина | ||||||||
Препарат | Унимодальный анализ | Распределение частиц по размерам | Распределение размеров частиц по фракциям | |||||
Значение размера, нм | Стандартное отклонение, нм | Среднее значение, нм | Стандартное отклонение, нм | Коэффициент вариации, % | Размер, м | Стандартное отклонение, нм | Количество, % | |
№1 | 348 | nar | 288 | 73 | 25 | 288 | 73 | 100 |
№2 | 2800 | broad | 2660 | 1100 | 41 | 181 | 56 | 12 |
3000 | 350 | 88 | ||||||
Примечания. broad - в широких пределах; nar - в узких пределах. |
Из таблицы 3 видно, что препарат №1 на 100% состоит из частиц размером 200-400 нм, а препарат №2 содержит ~10% частиц размером 100-250 нм и ~90% микрочастиц.
Пример 3. Оценка противомикробной активности препаратов
Определение противомикробной активности стандартных форм рифабутина, циклосерина и образцов препаратов №1 и 2 в отношении тест-культур грамположительных, грамотрицательных и атипичных бактерий осуществляли методом серийных микроразведений в жидкой среде в соответствии с рекомендациями NCCLS [20] при визуальной регистрации видимого роста. Динамическое измерение оптической плотности проводили с помощью многоканального спектрофотометра Bioscreen (Labsystems) при длине волны 610 нм с интервалом 20 мин. Планшеты с бактериальными суспензиями инкубировали при 37°С в термостатируемом модуле прибора. Исходная концентрация микроорганизмов составляла 5×104 КОЕ/мл. Полученные результаты суммированы в таблице 4 и на чертеже.
Приведенные в таблице 4 экспериментальные данные убедительно свидетельствуют о существенном преимуществе заявляемого препарата №1 в сравнении с другими образцами.
Таблица 4 | ||||||||
Антимикробная активность образцов препаратов на основе рифабутина | ||||||||
Препарат | Концентрация средства, % | Зоны задержки роста микроорганизмов, мм | ||||||
Escherichia coli АТСС 1257 | Staphylococcus aureus 906 (ЛВА + гемолитический) | Staphylococcus spp. (гемолитический) | Enterococcus faecalis АТСС 29212 | Pseudomonas aeruginosa АТСС 10145 | Salmonella spp.(атипичная форма) | Shigella sonnei, spp. | ||
Рифабутин | 10 | 7 б/с | 5 б/с | 5 б/с | нет | нет | 7 б/с | нет |
(Рифабутин + ДМСО) | 5 | 7 б/с | нет | нет | нет | нет | нет | нет |
№1 | 10 | 21 б | >35 б | >35 б | 16 б | 18 б | 14 б | 15 б |
(Рифабутин +...) | 5 | 15 б | >35 б | >35 б | 15 б | 15 б | 12 б | 12 б |
№2 | 10 | 10 б/с | >35 б | >35 б | 18 б | 14 б | 12 б | 15 б |
(Рифабутин + циклосерин+...) | 5 | 8 б/с | >35 б | >35 б | 15 б | 12 б | 10 б/с | 12 б |
Контроль | 10 | 7 б/с | нет | нет | нет | нет | 11 б/с | нет |
(Циклосерин + ДМСО) | 5 | 7 б/с | нет | нет | нет | нет | нет | нет |
Примечания. АТСС - American type culture collection (Американская типовая коллекция культур); spp. - "дикий" штамм (клинический изолят); б/с - бактериостатическое действие; б - бактерицидное действие. |
Пример 4. Оценка токсичности средства на основе рифабутина
Определение токсичности рифабутина и образцов средства №1 (рифабутин + полимер + вспомогательные вещества) осуществлялось согласно общепринятым методикам [21, 22].
В исследованиях на мышах линии Balb-C и крысах Wistar (животные обоего пола) установлено, что готовый к употреблению препарат (разбавление водой 1:10 средства №1) при однократном введении внутрь в дозе, эквивалентной эффективной разовой терапевтической дозе рифабутина для человека (300 мг), а также в дозах, в 5 и 10 раз ее превосходящих, не проявлял токсического действия и паталогических изменений в печени подопытных лабораторных животных зафиксировано не было, при том что сам рифабутин в указанных дозах проявлял токсические свойства.
Таким образом, заявленная группа изобретений позволяет получать нетоксичный эффективный препарат в виде наночастиц с высокой антибактериальной активностью, который возможно использовать при лечении инфекционных заболеваний и, в частности, вероятно, туберкулеза, который представляет в настоящее время серьезную проблему.
Источники информации
1. РЛС-Энциклопедия лекарств. Изд. 8-е, перераб. и доп. / Гл. ред. Ю.Ф.Крылов. М.: "РЛС-2001", 2000. - С.766.
2. The Merck Index. Twelfth Edition. Monograph Number 8297. MERCK & CO., INC. 1996.
3. Pinto-Alphandary H., Andremont A., Couvreur P. Targeted delivery of antibiotics using liposomes and nanoparticles: research and applications. // Int. J. Antimicrob. Agents. - 2000. - V.13. - N 3. - P.155-168.
4. Гельперина С.Э., Гуляев А.Е., Иванов А.А., Пальцев М.А., Северин Е.С., Скидан И.H. Композиция для лечения легочных инфекций. / Патент РФ №2185818. - 2001 г.
5. Khuller G.К., Pandey R. Sustained release drug delivery systems in management of tuberculosis. // J. Chest Dis. Allied Sci. - 2003. - V.45. - P.229-230.
6. Pandey R., Zahoor A., Sharma S., Khuller G.K. Nanoparticle encapsulated antitubercular drugs as a potential oral drug delivery system against murine tuberculosis. // Tuberculosis. - 2003. - V.83. N6. - P.373-378.
7. Оганесян Е.А., Будько А.П., Стукалов Ю.В. и др. Разработка и изучение наносомальной лекарственной формы рифампицина. // Антибиотики и химиотерапия. - 2005. - Т.50. - №8-9. - С.15-19.
8. Скидан И.H., Гелъперина С.Э., Севериин С.Е., Гуляев А.Е. Повышение антибактериальной активности рифампицина в отношении внутриклеточных инфекций с помощью биодеградируемых наночастиц. // Антибиотики и химиотерапия. - 2003. - №1. - С.23-26.
9. Штилъман М.И. Полимеры медико-биологического назначения. М.: Академкнига. - 2006. - 400 с.
10. Moghimi S.М., Hunter А.С., Murrey J.C. Long-circulating and targetspecific nanoparticles: theory to practice. // Pharmacol. Rev. - 2001. - V.53. - P.283-318.
11. Машковский М.Д. Лекарственные средства. В двух частях. Ч.1. / 12-е изд., перераб. и доп. М.: Медицина. - 1993. - С.586-597.
12. Фанг Джиа-Хва, Сингх Манмохан, О'Хейган Дерек, Хора Маниндер. Композиции микрочастиц и способы их получения. / Патент РФ №2257198. - 2005 г.
13. Сиджфрид К. Джун. Частицы, включающие плохорастворимое кристаллическое терапевтическое или диагностическое средство и способ их получения. / Патент РФ №2124886. - 1999 г.
14. Вранкс А., Делустье М., Делеер М. Фармацевтический состав, содержащий нанокапсулы, и способ его получения. / Патент РФ №2145498. - 1994 г.
15. Кукушкин Ю.H. Диметилсульфоксид - важнейший апротонный растворитель. // Соросовский образовательный журнал. - 1997. - №9. - С.54-59.
16. Оаэ С. Химия органических соединений серы. / Пер. с японск. М.: Мир, 1975. - С.223-278.
17. Инструкция по медицинскому применению препарата ДИМЕКСИД. Регистрационный номер: PN 003411/01 от 22.04.2005.
18. Yu Z.W., Quinn P.J. Dimethyl sulphoxide: a rewiew of its applications in cell biology. // Biosci. Rep.- 1994. - V.14. - P.259-281.
19. Собетов Б.Г., Собетова В.Б., Алексеевич Я.И., Озеров Б.Г., Меркулов С.П. Способ получения инъекционной формы дисульфирама. / Патент РФ №2013090. - 1994 г.
20. National Committee for Clinical Laboratory Standards. 1997. Method for dilution antimicrobial susceptibility test for bacteria that grow aerobically. Approved Standard M-7-A4. / 4 th ed. Villanova.
21. Лабораторные животные: Положение и руководство. / Под ред. Н.Н.Каркищенко. М.: 2003. - 138 с.
22. Принципы и методы оценки токсичности химических веществ. Ч.1. Совместное издание программы ООН по окружающей среде и Всемирной организации здравоохранения. ВОЗ. Женева. - 1981.
Claims (3)
1. Лекарственное средство, обладающее антимикробной активностью, характеризующееся тем, что оно содержит рифабутин, сополимер молочной и гликолевой кислот (PLGA 50/50), D-маннит, полисорбат 80 и диметилсульфоксид (ДМСО) при следующем соотношении компонентов, мас.%:
2. Препарат, обладающий антимикробной активностью, характеризующийся тем, что содержит средство по п.1, которое при разбавлении его водой в соотношении от 1:20 до 1:10 представляет собой суспензию наночастиц размером ~200÷400 нм, содержащих рифабутин в эффективной дозе.
3. Способ получения препарата по п.2, характеризующийся тем, что в емкость последовательно загружают рифабутин, PLGA 50/50, D-маннит, полисорбат 80 и ДМСО, смесь нагревают при 50-60°С и перемешивают до полного растворения твердой фазы, после чего охлаждают до комнатной температуры, при добавлении к полученной смеси воды в соотношении от 1:20 до 1:10 получают суспензию наночастиц размером ~200÷400 нм.
Priority Applications (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2007123723/15A RU2327457C1 (ru) | 2007-06-26 | 2007-06-26 | Лекарственное средство на основе рифабутина, препарат противомикробного действия, содержащий наночастицы, и способ его получения |
PCT/RU2008/000394 WO2009002227A1 (ru) | 2007-06-26 | 2008-06-25 | Лекарственное средство на основе рифабутина, препарат противомикробного действия, содержащий наночастицы, и способ его получения |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2007123723/15A RU2327457C1 (ru) | 2007-06-26 | 2007-06-26 | Лекарственное средство на основе рифабутина, препарат противомикробного действия, содержащий наночастицы, и способ его получения |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2327457C1 true RU2327457C1 (ru) | 2008-06-27 |
Family
ID=39679932
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2007123723/15A RU2327457C1 (ru) | 2007-06-26 | 2007-06-26 | Лекарственное средство на основе рифабутина, препарат противомикробного действия, содержащий наночастицы, и способ его получения |
Country Status (2)
Country | Link |
---|---|
RU (1) | RU2327457C1 (ru) |
WO (1) | WO2009002227A1 (ru) |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN101700266A (zh) * | 2009-11-19 | 2010-05-05 | 新疆维吾尔自治区中药民族药研究所 | 雪莲纳米粒及其制备方法和应用 |
RU2481109C1 (ru) * | 2012-03-20 | 2013-05-10 | Закрытое акционерное общество "Брынцалов-А" | Лекарственное средство на основе рифабутина для терапии инфекционных заболеваний человека и животных при парентеральном введении |
Families Citing this family (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EA201792417A1 (ru) * | 2015-05-04 | 2018-04-30 | Гуфик Байосайенсиз Лимитед | Лиофилизированный фармацевтический состав рифабутина и способ его получения |
Family Cites Families (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CA2386725A1 (en) * | 2000-08-09 | 2002-02-14 | Panacea Biotec Limited | Novel pharmaceutical compositions of anti-tubercular drugs and process for their preparation |
-
2007
- 2007-06-26 RU RU2007123723/15A patent/RU2327457C1/ru not_active IP Right Cessation
-
2008
- 2008-06-25 WO PCT/RU2008/000394 patent/WO2009002227A1/ru active Application Filing
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
Pandey R. et al. "Oral poly(lactide-co-glycolide) nanoparticle based antituberculosis drug delivery: toxicological and chemotherapeutic implications.", Indian J Exp Biol, 2006 Jun; 44(6):459-67. * |
Cited By (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN101700266A (zh) * | 2009-11-19 | 2010-05-05 | 新疆维吾尔自治区中药民族药研究所 | 雪莲纳米粒及其制备方法和应用 |
CN101700266B (zh) * | 2009-11-19 | 2013-12-04 | 国药集团新疆制药有限公司 | 雪莲纳米粒及其制备方法和应用 |
RU2481109C1 (ru) * | 2012-03-20 | 2013-05-10 | Закрытое акционерное общество "Брынцалов-А" | Лекарственное средство на основе рифабутина для терапии инфекционных заболеваний человека и животных при парентеральном введении |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
WO2009002227A1 (ru) | 2008-12-31 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
Omolo et al. | Formulation and molecular dynamics simulations of a fusidic acid nanosuspension for simultaneously enhancing solubility and antibacterial activity | |
Rajan et al. | Formation and characterization of chitosan-polylacticacid-polyethylene glycol-gelatin nanoparticles: A novel biosystem for controlled drug delivery | |
Zadeh Mehrizi et al. | Novel nanosized chitosan-betulinic acid against resistant Leishmania major and first clinical observation of such parasite in kidney | |
Ghosh et al. | Formulation of nanotized curcumin and demonstration of its antimalarial efficacy | |
Zong et al. | Recent advances in antimicrobial nano-drug delivery systems | |
Hassanen et al. | In vivo and in vitro assessments of the antibacterial potential of chitosan-silver nanocomposite against methicillin-resistant Staphylococcus aureus–induced infection in rats | |
Pastor et al. | Safety and effectiveness of sodium colistimethate-loaded nanostructured lipid carriers (SCM-NLC) against P. aeruginosa: in vitro and in vivo studies following pulmonary and intramuscular administration | |
Alavi et al. | PEG-grafted liposomes for enhanced antibacterial and antibiotic activities: An in vivo study | |
Zugic et al. | Nano-and microcarriers as drug delivery systems for usnic acid: review of literature | |
TWI648003B (zh) | 碳化多胺粒子及其用途 | |
Praba et al. | Bactericidal effect of silver nanoparticles against Mycobacterium tuberculosis | |
Kalam et al. | Development and evaluation of chitosan nanoparticles for ocular delivery of tedizolid phosphate | |
Lin et al. | Cationic amphiphile in phospholipid bilayer or oil–water interface of nanocarriers affects planktonic and biofilm bacteria killing | |
Darvishi et al. | Evaluation of the efficacy of albendazole sulfoxide (ABZ-SO)–loaded chitosan-PLGA nanoparticles in the treatment of cystic echinococcosis in laboratory mice | |
Vairo et al. | In vitro and in vivo antimicrobial activity of sodium colistimethate and amikacin-loaded nanostructured lipid carriers (NLC) | |
RU2327457C1 (ru) | Лекарственное средство на основе рифабутина, препарат противомикробного действия, содержащий наночастицы, и способ его получения | |
Azeem et al. | Enhanced antibacterial and antioxidant properties of chitosan-quercetin complex containing polycaprolactone microspheres for the treatment of gastroenteritis: An in-vitro and in-vivo analysis | |
Hosseini et al. | Co-delivery of doxycycline and hydroxychloroquine using CdTe-labeled solid lipid nanoparticles for treatment of acute and chronic brucellosis | |
Labib El Gendy et al. | Effect of nanoparticles on the therapeutic efficacy of praziquantel against Schistosoma mansoni infection in murine models | |
RU2472512C1 (ru) | Противотуберкулезная композиция и способ ее получения | |
Abonashey et al. | Formulation, pharmacokinetics, and antibacterial activity of florfenicol-loaded niosome | |
RU2327459C1 (ru) | Лекарственное средство противомикробного действия, способ получения лекарственного препарата направленного действия, содержащего наночастицы | |
Reddy et al. | Transferrin decorated PLGA encumbered moxifloxacin nanoparticles and in vitro cellular studies | |
RU2318513C1 (ru) | Лекарственное средство на основе d-циклосерина, препарат пролонгированного действия, содержащий наночастицы, способ его получения | |
Senthilkumar et al. | Nanobubbles: a promising efficient tool for therapeutic delivery of antibacterial agents for the Staphylococcus aureus infections |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20170627 |