CN102552204B - 复方抗结核包芯片及制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明是复方抗结核包芯片的处方组成及制备方法。它具有提高生物利用度,克服耐药性,方便患者服用的特点。本发明根据利福平和异烟肼的最佳吸收部位及二者的相互作用进行设计和研制了复方抗结核药双释制剂,将异烟肼与赋形剂以湿法制粒方式压片,进行肠溶包衣,作为片芯,而利福平(或利福平和盐酸乙胺丁醇,或利福平和盐酸乙胺丁醇及吡嗪酰胺)作为外层,与赋形剂干法制粒,而后与异烟肼肠溶片芯共同压制成复方抗结核包芯片,使异烟肼在小肠定位释放,而利福平在胃部迅速崩解释放,可以有效避免利福平和异烟肼在胃内的相互作用而降低吸收。本发明特别适合结核病患者服用。
Description
技术领域
本发明涉及医药技术领域,涉及复方抗结核包芯片及制备方法,特别是涉及以抗结核一线药物利福平、异烟肼为复方的一种新型制剂,或以利福平、异烟肼为基础,进一步包括盐酸乙胺丁醇和吡嗪酰胺的复方包芯片及其制备方法。
背景技术
结核病是由结核杆菌引起的慢性传染病,关于结核病的记载可以追述到数百年前,如今仍严重影响全球人类健康,结核病高发原因绝大部分是由于结核病患者未及时、准确诊断和彻底治疗,故容易产生耐药性,为结核病的治愈带来了严峻的挑战。因此,继续开发和研究抗结核药成为当务之急。
利福平(Rifampicin,RIF)、异烟肼(Isoniazid,INH)、盐酸乙胺丁醇(Ethambutol
Hydrochloride)和吡嗪酰胺(Pyrazinamide,PZA)等是目前最有效的一线抗结核药。
利福平作为一线抗结核药,较早应用于各阶段肺结核的治疗过程,对初治和复治病例均具有良好效果。RIF为广谱抗生素,其抗菌作用原理为RIF与敏感菌的RNA多聚酶β亚单位牢固结合,抑制细菌RNA的合成起始阶段,阻断mRNA合成。RIF口服后2~4小时血药浓度达峰值。RIF在大部分组织和体液中分布良好,蛋白结合率为80%~91%。药物在肝中经肝药酶代谢,主要代谢物仍具有抗菌活性。体内药物多自胆汁排泄,约18%~30%由尿排泄,60%~65%经粪便排泄。单独使用易出现耐药性。Wehrli等研究表明产生的耐药株RNA多聚酶发生改变使得RIF不能与其相结合,导致耐药性的产生。
异烟肼是最安全而有效的抗结核药,适用于全身各部位各种类型的结核病,对渗出性病灶疗效最佳。INH是合成抗结核药,对结核杆菌有较高的选择性,易渗入吞噬细胞,能杀灭细胞内的结核杆菌性。INH口服吸收快而完全,1~2小时血药浓度达峰值。并分布于全身组织和体液中,蛋白结合率仅0~10%。INH代谢主要在肝脏中乙酰化而成无活性代谢产物。代谢物和少量原型药最终经肾排泄。结核杆菌对INH也很容易产生耐药性。有文献报道INH耐药性的产生是由于KatG基因突变而导致的。
盐酸乙胺丁醇作为一线抗结核药,适用于各型肺结核及肺外结核。本品与其他抗结核药间无交叉耐药性。但当未同时使用其他有效药物时,结核杆菌对本品可缓慢产生耐药性,故应与其他抗结核药合用,以增强疗效并延缓细菌耐药性的产生。本品和异烟肼等联合应用治疗各种类型的结核病获得显著的成功,安全有效,不良反应发生率低,目前已取代对氨基水杨酸钠作为一线药应用于临床。常与异烟肼及利福平合用作为肺结核初治的常规用药。在结核病的间歇疗法与短程疗法中乙胺丁醇的应用已日益受到重视。
吡嗪酰胺作为一线抗结核药,主要用于对异烟肼、链霉素、对氨基水杨酸钠耐药或不能耐受其它抗结核药的复治病例。目前在短程化疗的三联或四联强化期给药方案中,吡嗪酰胺已成为基本药物之一。
为了避免上述四种药物单独使用常出现的耐药性问题,世界卫生组织(WHO)和世界抗结核病和肺病联合会(IUATLD)推荐采用固定剂量复方制剂(Fixed dose combination formulations,FDCs)代替单一给药作为治疗结核病的基本方法。但临床应用常出现由于FDCs中的RIF生物利用度降低而导致结核病治疗失败的现象。主要原因是INH显著加速了RIF在胃酸条件下的降解,从而严重影响了RIF的生物利用度。因此,本发明设计和研制了复方抗结核药双释制剂,RIF在胃部及十二指肠处吸收最好,但是由于在胃部酸性条件下其溶解度高,作为BCS第Ⅱ类药物,能够解决溶解度这一限速步骤,吸收就相对较好,所以将RIF作为外层,使其在胃中溶解并吸收。而INH在胃部以离子状态存在,因此膜透过率低,导致吸收很少,而主要在小肠吸收,因此将INH制成肠溶制剂,既能保证吸收,又可以避免其与RIF在胃内的相遇,从而降低RIF的降解速度。
发明内容
本发明的目的在于提供一种复方抗结核包芯片的处方组成及制备方法,综合考虑了药物的最佳吸收部位,并且避免了利福平和异烟肼在胃内相互作用而影响吸收。可以有效提高药物生物利用度,克服耐药性,方便患者服用。本发明中所使用的辅料均通过筛选后做出的选择。
本发明是通过如下技术方案实现的:
本发明的复方抗结核包芯片是一种复方抗结核药双释制剂,该制剂包括片芯、外层和外包衣层,所述的片芯为经过肠溶包衣的异烟肼,其可以在小肠定位释放,所述的外层选自利福平、利福平+盐酸乙胺丁醇的混合物、利福平+盐酸乙胺丁醇+吡嗪酰胺的混合物,其可以在胃部迅速崩解释放。既避免利福平和异烟肼在胃内相互作用,也不会影响二者的吸收。外包衣为薄膜包衣;片芯和外层中含有辅料,包括填充剂、崩解剂、润滑剂、粘合剂。
包芯片中异烟肼、利福平、盐酸乙胺丁醇、及吡嗪酰胺各主要成分及辅料用量规定如下:
异烟肼 75mg或100mg
利福平 150mg
盐酸乙胺丁醇 0-275mg
吡嗪酰胺 0-400mg
辅料 适量
所述的辅料包括填充剂、崩解剂、润滑剂、粘合剂;所述的填充剂选自微晶纤维素和糊精,崩解剂选自交联聚维酮或交联羧甲基淀粉钠或低取代羟丙基纤维素,润滑剂为硬脂酸镁,粘合剂为水或羟丙基甲基纤维素溶液或聚乙烯吡咯烷酮溶液。
片芯异烟肼采用湿法制粒压片,而后进行肠溶包衣,外层采用干法制粒压片,与异烟肼肠溶片芯共同压制成复方抗结核包芯片后进行薄膜包衣。
压制包芯片时使用的冲型号外层片比片芯大约3mm以上,能有效避免芯在二次压片时对肠溶片芯的破坏作用,保证片芯和肠溶衣膜的完整性。
肠溶包衣材料为Eudragit®L30D-55和Eudragit®NE30D混合包衣液,薄膜包衣材料为欧巴代Ⅱ。
肠溶包衣材料Eudragit®
L30D-55和Eudragit®NE30D的比例为4:1,包衣增重10%左右;薄膜包衣材料欧巴代Ⅱ进行包衣后增重1.1%。
本发明所述的复方抗结核包芯片通过如下方法制备:
(1)异烟肼片芯:
将处方量的异烟肼、填充剂、崩解剂共同过80目筛后,混合均匀。用粘合剂,湿法制粒(过24目筛),整粒(过28目筛),再将润滑剂与上述颗粒混合均匀,压片,即得。
(2)异烟肼片芯肠溶包衣液的配制:
称取处方量的Eudragit®
L30D-55,用加入溶解处方量PEG6000的等体积的水稀释并混合均匀;称取处方量的Eudragit®NE30D,加入等体积的水稀释并混合均匀。而后将两份液体混合在一起,后加入滑石粉,搅拌15min,既得。
(3)异烟肼片芯肠溶薄膜包衣:
将片芯置包衣床内,保持床温25℃±5℃以下,进行包衣,包衣完成后在60℃下干燥24小时。干燥后增重为异烟肼片芯的8%-13%。
(4)包芯片:
将利福平、利福平+盐酸乙胺丁醇的混合物、利福平+盐酸乙胺丁醇+吡嗪酰胺的混合物中的一种,填充剂与崩解剂和2/3的润滑剂过80目筛后,混合均匀,干法制粒,整粒,再将剩余1/3的润滑剂与上述颗粒混合均匀,与肠溶异烟肼片芯共同压制成包芯片,欧巴代Ⅱ薄膜包衣液包衣,干燥后增重为1.1%,得利福异烟包芯片或利福异烟乙胺包芯片或利福异烟乙胺吡嗪包芯片。
附图说明
图1为RIF在37 ℃有(或无)INH存在时的一级降解反应速率常数(K)—pH图。
图2为RIF在胃液中的溶出曲线。
图3为INH在肠液中的溶出曲线。
图4为自制包芯片与普通异福片的RIF体内药时曲线。
图5为自制包芯片与普通异福片的INH体内药时曲线。
具体实施方式
实施例
1
:
利福异烟包芯片处方如下:
(1)异烟肼片芯处方(75mg/片):
异烟肼 | 7.5 g |
微晶纤维素 | 1.54g |
交联聚维酮 | 0.5g |
糊精 | 0.4g |
硬脂酸镁 | 0.06g |
制成100片(10克)
(2)异烟肼片芯处方(100mg/片):
异烟肼 | 10 g |
微晶纤维素 | 0.95g |
交联聚维酮 | 0.5g |
糊精 | 0.5g |
硬脂酸镁 | 0.05g |
制成100片(12克)
(3)异烟肼片芯肠溶包衣液处方:
Eudragit® L30D-55 | 48g |
Eudragit®NE30D | 12g |
PEG6000 | 1.35g |
滑石粉 | 5g |
水 | 60ml |
(4)利福平外层片处方:
利福平 | 15g |
微晶纤维素 | 44.4g |
交联聚维酮 | 0.3g |
硬脂酸镁 | 0.3g |
制成100片(60克)
(5)利福异烟包芯片外层薄膜包衣液处方:
欧巴代Ⅱ | 20g |
水 | 100ml |
利福异烟包芯片制备工艺如下:
(1)异烟肼片芯:
将处方量的异烟肼、微晶纤维素、交联聚维酮与糊精共同过80目筛后,混合均匀。用2%羟丙基甲基纤维素(E5),湿法制粒(过24目筛),整粒(过28目筛),再将硬脂酸镁与上述颗粒混合均匀,压片,即得。
(2)异烟肼片芯肠溶包衣液的配制:
称取处方量的Eudragit®
L30D-55,用加入溶解处方量PEG6000的等体积的水稀释并混合均匀;称取处方量的Eudragit®NE30D,加入等体积的水稀释并混合均匀。而后将两份液体混合在一起,后加入滑石粉,搅拌15min,既得。
(3)异烟肼片芯肠溶薄膜包衣:
将片芯置包衣床内,保持床温25℃±5℃以下,进行包衣,包衣完成后在60℃下干燥24小时。干燥后增重为异烟肼片芯的8%-13%。
(4)利福异烟包芯片:
将利福平、微晶纤维素与交联聚维酮和2/3的硬脂酸镁过80目筛后,混合均匀,干法制粒,整粒,再将剩余1/3的硬脂酸镁与上述颗粒混合均匀,与肠溶异烟肼片芯共同压制成包芯片,欧巴代Ⅱ薄膜包衣液包衣,干燥后增重为1.1%,即得。
实施例
2
:
利福异烟乙胺包芯片处方如下:
(1)异烟肼片芯处方:
异烟肼 | 7.5 g |
微晶纤维素 | 1.54g |
交联聚维酮 | 0.5g |
糊精 | 0.4g |
硬脂酸镁 | 0.06g |
制成100片(10克)
(3)异烟肼片芯肠溶包衣液处方:
Eudragit® L30D-55 | 48g |
Eudragit®NE30D | 12g |
PEG6000 | 1.35g |
滑石粉 | 5g |
水 | 60ml |
(4)利福平、盐酸乙胺丁醇外层片处方:
利福平 | 15g |
盐酸乙胺丁醇 | 27.5 |
微晶纤维素 | 33g |
乳糖 | 16 |
低取代羟丙基纤维素 | 10g |
硬脂酸镁 | 0.5g |
制成100片(102克)
(5)利福异烟乙胺包芯片外层薄膜包衣液处方:
欧巴代Ⅱ | 20g |
水 | 100ml |
利福异烟乙胺包芯片制备工艺如下:
(1)异烟肼片芯:
将处方量的异烟肼、微晶纤维素、交联聚维酮与糊精共同过80目筛后,混合均匀。用2%羟丙基甲基纤维素(E5),湿法制粒(过24目筛),整粒(过28目筛),再将硬脂酸镁与上述颗粒混合均匀,压片,即得。
(2)异烟肼片芯肠溶包衣液的配制:
称取处方量的Eudragit®
L30D-55,用加入溶解处方量PEG6000的等体积的水稀释并混合均匀;称取处方量的Eudragit®NE30D,加入等体积的水稀释并混合均匀。而后将两份液体混合在一起,后加入滑石粉,搅拌15min,既得。
(3)异烟肼片芯肠溶薄膜包衣:
将片芯置包衣床内,保持床温25℃±5℃以下,进行包衣,包衣完成后在60℃下干燥24小时。干燥后增重为异烟肼片芯的8%-13%。
(4)利福异烟乙胺包芯片:
将利福平、盐酸乙胺丁醇、微晶纤维素、乳糖、低取代羟丙基纤维素和2/3的硬脂酸镁过80目筛后,混合均匀,干法制粒,整粒,再将剩余1/3的硬脂酸镁与上述颗粒混合均匀,与肠溶异烟肼片芯共同压制成包芯片,欧巴代Ⅱ薄膜包衣液包衣,干燥后增重为1.1%,即得。
实施例
3
:
利福异烟乙胺吡嗪包芯片处方如下:
(1)异烟肼片芯处方:
异烟肼 | 7.5 g |
微晶纤维素 | 1.54g |
交联聚维酮 | 0.5g |
糊精 | 0.4g |
硬脂酸镁 | 0.06g |
制成100片(10克)
(3)异烟肼片芯肠溶包衣液处方:
Eudragit® L30D-55 | 48g |
Eudragit®NE30D | 12g |
PEG6000 | 1.35g |
滑石粉 | 5g |
水 | 60ml |
(4)利福平、盐酸乙胺丁醇、吡嗪酰胺外层片处方:
利福平 | 15g |
吡嗪酰胺 | 40 |
盐酸乙胺丁醇 | 27.5 |
微晶纤维素 | 12.6g |
低取代羟丙基纤维素 | 7g |
硬脂酸镁 | 0.9g |
制成100片(103克)
(5)利福异烟乙胺包芯片外层薄膜包衣液处方:
欧巴代Ⅱ | 20g |
水 | 100ml |
利福异烟乙胺吡嗪包芯片制备工艺如下:
(1)异烟肼片芯:
将处方量的异烟肼、微晶纤维素、交联聚维酮与糊精共同过80目筛后,混合均匀。用2%羟丙基甲基纤维素(E5),湿法制粒(过24目筛),整粒(过28目筛),再将硬脂酸镁与上述颗粒混合均匀,压片,即得。
(2)异烟肼片芯肠溶包衣液的配制:
称取处方量的Eudragit®
L30D-55,用加入溶解处方量PEG6000的等体积的水稀释并混合均匀;称取处方量的Eudragit®NE30D,加入等体积的水稀释并混合均匀。而后将两份液体混合在一起,后加入滑石粉,搅拌15min,既得。
(3)异烟肼片芯肠溶薄膜包衣:
将片芯置包衣床内,保持床温25℃±5℃以下,进行包衣,包衣完成后在60℃下干燥24小时。干燥后增重为异烟肼片芯的8%-13%。
(4)利福异烟乙胺吡嗪包芯片:
将利福平、盐酸乙胺丁醇、吡嗪酰胺、微晶纤维素、低取代羟丙基纤维素和2/3的硬脂酸镁过80目筛后,混合均匀,干法制粒,整粒,再将剩余1/3的硬脂酸镁与上述颗粒混合均匀,与肠溶异烟肼片芯共同压制成包芯片,欧巴代Ⅱ薄膜包衣液包衣,干燥后增重为1.1%,即得。
实验例1:
由于在复方抗结核药物中,主要是利福平(RIF)和异烟肼(INH)能够发生相互作用,因此我们主要对利福平异烟肼复方制剂进行了详细的考察。
以下以实施例1中利福平(RIF)规格150mg/片,异烟肼(INH)规格75mg/片的处方为模型,分别通过体外稳定性实验,体外溶出实验和体内药动学实验证明本发明设计的优势,即避免了利福平和异烟肼在胃内相互作用而影响吸收:
一.体外稳定性实验
本发明考察了在37 ℃时不同pH缓冲液中的RIF和INH的稳定性,RIF与INH各生理pH条件下的相互作用情况以及各生理pH条件下有(或无)INH存在时RIF pH-速度图的比较。RIF在溶液中不稳定,按一级反应速率降解,因此本文将RIF按一级反应拟合,求算RIF在37 ℃有(或无)INH存在时的一级降解反应速率常数(K),并以K对pH作图可得RIF的pH-速度图,结果如图1。
体外稳定性实验结果表明:37 ℃在INH存在时RIF在强酸性(pH 1~3)条件下降解被显著加速,一级降解反应速率常数(K)均增大了20 %以上;在RIF存在时,INH在酸性条件下与RIF发生相互作用,使INH的稳定性有所降低。本发明正是利用包芯片的技术克服了这一点。
二.体外溶出试验
本发明考察了制剂中RIF和INH分别在pH1.2和pH6.8的溶出介质中的释放情况。
1. 在pH1.2的溶出介质中,RIF的溶出曲线如图2(以累积溶出释放量对溶出时间min作图)。
INH在pH1.2的溶出介质中两小时的释放量均小于10%。
2. 在pH6.8的溶出介质中,INH的溶出曲线如图3(以累积溶出释放量对溶出时间min作图)。
体外溶出实验结果表明:本发明技术使RIF在胃液中溶出,而INH在肠液中溶出,有效避免了二者在胃内环境的相互作用。
三.体内药动学实验
本发明以6只家犬为试验动物,采用双制剂双周期交叉实验设计,对自制复方抗结核包芯片和普通片进行了体内药动学研究,建立了RIF和INH的体内分析方法,采用非隔室模型法计算了受试制剂和参比制剂的药物动力学参数,并分别计算了两种制剂中RIF和INH的相对生物利用度。RIF和INH的血药浓度—时间曲线测定结果如图4和图5。
体内药动学实验结果表明:与普通异福片相比,本发明制剂中RIF与INH的相对生物利用度分别148.71%和150.69
%,生物利用度显著提高。
Claims (1)
1.复方抗结核包芯片,其特征在于包括片芯、外层和外包衣层,所述的片芯为经过肠溶包衣的异烟肼,所述的外层含有利福平,外包衣为薄膜包衣,片芯和外层中含有辅料,处方如下:
异烟肼片芯处方:75mg/片
制成100片
异烟肼片芯肠溶包衣液处方:
利福平外层片处方:
制成100片
利福异烟包芯片外层薄膜包衣液处方:
。
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CN1437946A (zh) * | 2002-04-15 | 2003-08-27 | 高华 | 一种复方利福平制剂的释药系统 |
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Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
C06 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
C10 | Entry into substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
C14 | Grant of patent or utility model | ||
GR01 | Patent grant |