CN102525973A - 猫犬用盐酸贝那普利片以及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种猫犬用盐酸贝那普利片以及其制备方法。由以下的质量百分比组成：贝那普利：0.1-2%；乳糖：30-70%；微晶纤维素：10-50%；羟丙纤维素：0.5-10%；交联聚乙烯基吡咯烷酮：0.5-9%；聚乙烯比咯烷酮K30：1-10%；阿斯巴甜：0.1-1%；硬脂酸镁：0.2-1.5%。其在食用后，药片的崩解速度块，有效药分溶出速度快，且适口性佳，并且对肠胃的刺激性小。

Description

猫犬用盐酸贝那普利片以及其制备方法

技术领域

本发明涉及医药领域，尤其涉及一种猫犬用盐酸贝那普利片以及其制备方法。 

背景技术

宠物的心脏病，尤其是犬猫，在小动物临床上屡见不鲜。随着老年犬猫越来越多，心脏病的发病率呈上升趋势，但诊断技术和治疗方法还相对落后。 

目前临床上，常用于心脏病治疗的药物包括肾素-血管紧张素-醛固酮系统阻滞剂有血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）、血管紧张素II受体阻滞剂（ARB）和醛固酮受体拮抗剂、交感神经阻断剂等。ACEI是在人医上应用比较广泛、效果比较显著的一种。但在兽医临床上，还没有专门用于犬猫的产品，使用的多为人用药。人用的制剂转到猫犬上来用，一是不合法，二是剂量难以把握，很容易出现医疗事故。传统制剂方法主要以干法制粒和湿法制粒为主。经研究发现，通过干法制粒，粘冲问题较严重，而采用传统湿法制粒，因需要经湿法加热过程，贝那普利与水的接触中，会发生活性药物的降解。 

发明内容

本发明实施例第一目的在于提供一种猫犬用盐酸贝那普利片，其在食用后，药片的崩解速度块，有效药分溶出速度快，且适口性佳，并且对肠胃的刺激性小，安全性更高。 

本发明实施例第二目的在于提供一种猫犬用盐酸贝那普利片的制备方法，其得到的猫犬用盐酸贝那普利片在食用后，药片的崩解速度块，有效药分溶出速度快，且适口性佳，并且对肠胃的刺激性小。 

本发明实施例提供的一种猫犬用盐酸贝那普利片，由以下的质量百分比组成： 

贝那普利：0.1-2%；乳糖：30-70%；微晶纤维素：10-50%；羟丙纤维素：0.5-10%；交联聚乙烯基吡咯烷酮：0.5-9%；聚乙烯比咯烷酮K30：1-10%；阿斯巴甜：0.1-1%；硬脂酸镁：0.2-1.5%。

可选地，各配比的质量百分比为： 

贝那普利：0.8%；乳糖：58.8%；微晶纤维素：27.9%；羟丙纤维素：4.0%；交联聚乙烯基吡咯烷酮：3.0%；聚乙烯比咯烷酮K30：4.0%；阿斯巴甜：0.5%；硬脂酸镁：1%。

可选地，各配比的质量百分比为： 

贝那普利：0.76%；乳糖：60.2%；微晶纤维素：26.2%；羟丙纤维素：4.3%；交联聚乙烯基吡咯烷酮：2.8%；聚乙烯比咯烷酮K30：3.9%；阿斯巴甜：0.7%；硬脂酸镁：1.14%。

可选地，各配比的质量百分比为： 

贝那普利：0.3%；乳糖：60.0%；微晶纤维素：26.8%；羟丙纤维素：4.3%；交联聚乙烯基吡咯烷酮： 2.8%；聚乙烯基吡咯烷酮K30：3.9%；阿斯巴甜：0.7%；硬脂酸镁：1.2%。

可选地，各配比的质量百分比为： 

贝那普利：1.6%；乳糖：55.4%；微晶纤维素：30.2%；羟丙纤维素：4.7%；交联聚乙烯基吡咯烷酮：3.0%；聚乙烯基吡咯烷酮K30：3.5%；阿斯巴甜：0.6%；硬脂酸镁：1.0%。

本发明实施例提供的一种猫犬用盐酸贝那普利片的制备方法，包括： 

取乳糖、微晶纤维素、羟丙纤维素置混合机中，搅拌混合30分钟，得到第一混合物；

取贝那普利与所述第一混合物混合均匀，得到第二混合物；

将所述第二混合物加入槽式混合机中，开动机器，逐量加入粘合剂溶液，边加入粘合剂溶液边搅拌，得到软材混合物；

将所述软材混合物过16目筛，制粒，烘干，整粒；

加入交联聚乙烯基吡咯烷酮、微晶纤维素、聚乙烯基吡咯烷酮K30、阿斯巴甜、硬脂酸镁混合均匀压片，即得；

其中各组分的质量配比是：

贝那普利：0.1-2%；乳糖：30-70%；微晶纤维素：10-50%；羟丙纤维素：0.5-10%；交联聚乙烯基吡咯烷酮：0.5-9%；聚乙烯比咯烷酮K30：1-10%；阿斯巴甜：0.1-1%；硬脂酸镁：0.2-1.5%。

可选地，在步骤：将所述软料过16目筛，制粒，烘干中，具体是： 

采用70℃鼓风烘干机烘干制粒得到的颗粒，直到所述颗粒的水分含量至少达到或低于3%即可。

可选地，所述粘合溶液为：聚乙烯比咯烷酮K30水溶液。 

可选地，各配比的质量百分比为： 

贝那普利：0.8%；乳糖：58.8%；微晶纤维素：27.9%；羟丙纤维素：4.0%；交联聚乙烯基吡咯烷酮：3.0%；聚乙烯比咯烷酮K30： 4.0%；阿斯巴甜：0.5%；硬脂酸镁：1%。

可选地，各配比的质量百分比为： 

贝那普利：0.76%；乳糖：60.2%；微晶纤维素：26.2%；羟丙纤维素：4.3%；交联聚乙烯基吡咯烷酮：2.8%；聚乙烯比咯烷酮K30：3.9%；阿斯巴甜：0.7%；硬脂酸镁：1.14%。

可选地，各配比的质量百分比为： 

贝那普利：0.3%；乳糖：60.0%；微晶纤维素：26.8%；羟丙纤维素：4.3%；交联聚乙烯基吡咯烷酮：2.8%；聚乙烯基吡咯烷酮K30：3.9%；阿斯巴甜：0.7%；硬脂酸镁：1.2%。

由上可见，应用本发明实施例的技术方案，本猫犬用盐酸贝那普利片对于治疗猫犬的高血压、心衰有显著疗效。 

特别地，在本实施例中，不仅在制粒前添加羟丙纤维素、交联聚乙烯基吡咯烷酮，另外在制粒后，还进一步的添加粘合剂，在制粒后的颗粒外进一步添加包括羟丙纤维素、交联聚乙烯基吡咯烷酮在内的成分，完成整粒。从而使得在片剂的内层、外层均还有羟丙纤维素、交联聚乙烯基吡咯烷酮，进一步加快药片在胃肠道中的崩解时间、溶出速度和生物利用度。 

另外，在本实施例猫犬用盐酸贝那普利片中，还含有pvpK30粘合剂，使得片剂具有良好的外形，便于产品的包装以及使用。 

在本发明实施例中，由于其中加入了柠檬酸钠，猫犬在食用该药片后，该药片与猫犬的唾液或者胃肠道中的体液融合，柠檬酸钠可以调节药片的PH值，一方面可以降低本实施例的药片对肠胃道的刺激，特别适合长期服用；另一方面可以增加食用后的主要药分贝那普利的溶出效果，提高药效。 

另外，由于在本实施例的猫犬用盐酸贝那普利片中还添加了乳糖、阿斯巴甜等，使得本药片食用口感好，使得猫犬特别是猫犬容易接受，提高了猫犬口服的便利性。 

综上，本实施例的猫犬用盐酸贝那普利片具有起效迅速，生物利用度高，副作用小，适口性好，便于犬猫服用等特点。另外，每片含量剂量准确，片重差异小，可以分成四半使用适于不同病情、不同年龄、不同体重的犬猫服用医生和主人可以更灵活准确地掌握用药剂量，可以很好的预防和治疗犬猫的高血压、心力衰竭、心肌梗死等血管管系统的疾病。 

具体实施方式 

下面将结合具体实施例来详细说明本发明，在此本发明的示意性实施例以及说明用来解释本发明，但并不作为对本发明的限定。

实施例1： 

本实施例提供一种猫犬用盐酸贝那普利片，，包括主药和辅料，其特征在于按下述质量百分比配制而成：主药0.1-2%，辅料98.0%-99.0%。具体的组分质量百分比如下：

主药占整个猫犬用盐酸贝那普利片的质量百分比：贝那普利：0.1-2%。

辅料中各组分占整个猫犬用盐酸贝那普利片的质量百分比如下： 

乳糖：30-70%；微晶纤维素：10-50%；羟丙纤维素：0.5-10%；交联聚乙烯基吡咯烷酮：0.5-9%；聚乙烯比咯烷酮K30：1-10%；阿斯巴甜：0.1-1%；硬脂酸镁：0.2-1.5%。

本发明人发现贝那普利（Benazepril）是新一代羟基类强效、长效ACE抑制剂，在临床上是一种安全而口服有效的高血压药物，同时也可用于心功能不全的治疗。贝那普利作为血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）代表，逐渐成为高血压、心力衰竭、伴左心室肥厚的高血压、高血压肾病、糖尿病的一线治疗药物。 

贝那普利在肝内水解为苯那普利拉，可以作为一种竞争性的血管紧张素转换酶抑制剂，阻止血管紧张素Ⅰ转换为血管紧张素Ⅱ，使血管阻力降低，醛固酮分泌减少，血浆肾素活性增高。苯那普利拉还抑制缓激肽的降解，也使血管阻力降低，产生降压作用。 

贝那普利还可通过扩张动脉与静脉，降低周围血管阻力，即降低心脏后负荷，降低肺毛细血管嵌压，即降低心脏前负荷，也降低肺血管阻力，从而改善新排血量，使运动耐量和时间延长，降低心脏负荷，改善心功能。此药吸收后较快达到血药峰值浓度，半衰期长、降压效果好，口服一次可维持24h。 

在该猫犬用盐酸贝那普利片中，乳糖、微晶纤维素主要为填充剂；羟丙纤维素、交联PVP为崩解剂；柠檬酸钠用于调节PH，增加溶出效果；阿斯巴甜作为甜味剂，用于改善犬猫的适口性。 

上述实施例猫犬用盐酸贝那普利片的制备方法可以但不限于如下：按照上述的质量百分比进行配料的预先配备，然后采用以下的制备工艺流程进行制备： 

首先，取乳糖、微晶纤维素、羟丙纤维素置混合机中，搅拌混合30分钟，得到第一混合物；

然后，取贝那普利与上述得到的第一混合物混合，便混合边搅拌使得均匀混合，得到第二混合物；

再然后，将第二混合物加入槽式混合机中，开动机器，逐量加入粘合剂溶液（该粘合剂溶液可以但不限于为聚乙烯比咯烷酮K30（PVPK 30）的水溶液），边加入粘合剂溶液边搅拌，得到软材混合物。其中该软性混合物以达到“握之成团，触之即开”状态，即为合格的软性混合物。

再然后，将软材混合物如摇摆制粒机16目制粒：16目筛，制粒，烘干，整粒。 

最后，加入交联PVP、微晶纤维素、聚乙烯基吡咯烷酮K30、阿斯巴甜、硬脂酸镁混合均匀压片，即得。 

由上可见，采用本发明实施例技术方案： 

特别地，在本实施例中，不仅在制粒前添加羟丙纤维素、交联聚乙烯基吡咯烷酮，另外在制粒后，还进一步的添加粘合剂，在制粒后的颗粒外进一步添加包括羟丙纤维素、交联聚乙烯基吡咯烷酮在内的成分，完成整粒。从而使得在片剂的内层、外层均还有羟丙纤维素、交联聚乙烯基吡咯烷酮，进一步加快药片在胃肠道中的崩解时间、溶出速度和生物利用度。

另外，在本实施例猫犬用盐酸贝那普利片中，还含有PVPK 30粘合剂，使得片剂具有良好的外形，便于产品的包装以及使用。 

在本发明实施例中，由于其中加入了柠檬酸钠，猫犬在食用该药片后，该药片与猫犬的唾液或者胃肠道中的体液融合，柠檬酸钠可以调节药片的PH值，一方面可以降低本实施例的药片对肠胃道的刺激，特别适合长期服用；另一方面可以增加食用后的主要药分贝那普利的溶出效果，提高药效。 

另外，由于在本实施例的猫犬用盐酸贝那普利片中还添加了乳糖、阿斯巴甜等，使得本药片食用口感好，使得猫犬特别是猫犬容易接受，提高了猫犬口服的便利性。 

综上，本实施例的猫犬用盐酸贝那普利片具有起效迅速，生物利用度高，副作用小，适口性好，便于犬猫服用等特点。另外，每片含量剂量准确，片重差异小，可以分成四半使用适于不同病情、不同年龄、不同体重的犬猫服用医生和主人可以更灵活准确地掌握用药剂量，可以很好的预防和治疗犬猫的高血压、心力衰竭、心肌梗死等血管管系统的疾病。 

实施例2： 

本实施例提供的猫犬用盐酸贝那普利片，包括主要和辅料，按下述质量百分比配制而成：主药0.8%，辅料99.2%。

具体地，本实施例的盐酸贝那普利片由下述质量配比的原料配制而成： 

贝那普利0.8%；乳糖58.8%；微晶纤维素27.9%；羟丙纤维素4.0%；交联PVP 3.0%；pvpK30 4.0%；阿斯巴甜0.5%；硬脂酸镁1%。共制得1500片。

本实施例提供的猫犬用盐酸贝那普利片的制备方法，主要包括原料称量混合、压片工序，具体工艺步骤如下（配料按照上述的质量配比）： 

（1）取乳糖、微晶纤维素、羟丙纤维素置混合机中混合30分钟。

（2）取贝那普利，与第一步得到的产物混合均匀。 

（3）将混合物加入槽式混合机中，开动机器，逐量加入粘合剂（PVPk30溶液），软材达到“握之成团，触之即开”状态，即为合格软材。 

（4）摇摆制粒机16目制粒，70℃鼓风烘干机烘干，检测颗粒水分含量，颗粒水分达到3%即可。 

（5）整粒，加入交联PVP，微晶纤维素， PVPk30，阿斯巴甜，硬脂酸镁混合均匀，检测物料中贝那普利含量。 

（6）压片机压片。 

实施例3： 

本实施例提供的猫犬用盐酸贝那普利片，包括主要和辅料，其特征在于按下述质量百分比配制而成：主药0.76%，辅料99.24%。本发明实施例的猫犬用盐酸贝那普利片由下述质量配比的原料配制而成：

贝那普利0.76%；乳糖60.2%；微晶纤维素26.2%；羟丙纤维素4.3%；交联PVP 2.8%；pvpK30 3.9%；阿斯巴甜0.7%；硬脂酸镁1.14%。共制得1500片。

本发明所述的盐酸贝那普利片的制备方法，包括原料称量混合、压片工序，其特征在于具体工艺步骤如下： 

（1）取乳糖、微晶纤维素、羟丙纤维素置混合机中混合30分钟。

（2）取贝那普利，逐级与第一步得到的产物混合均匀。 

（3）以第六步得到的溶液作为粘合剂，将混合物加入槽式混合机中，开动机器，逐量加入粘合剂（PVPk30溶液），软材达到“握之成团，触之即开”状态，即为合格软材。 

（4）摇摆制粒机16目制粒，70℃鼓风烘干机烘干，检测颗粒水分含量，颗粒水分达到3%即可。 

（5）整粒，加入交联PVP，微晶纤维素， PVPk30，阿斯巴甜，硬脂酸镁混合均匀，检测物料中贝那普利含量。 

（6）压片机压片。 

实施例4： 

本发明实施例提供的一种猫犬用盐酸贝那普利片主要包括主要和辅料，按下述质量百分比配制而成：主药0.3%，辅料99.7%。

具体由下述质量配比的原料配制而成： 

贝那普利0.3%；乳糖60.0%；微晶纤维素26.8%；羟丙纤维素4.3%；交联PVP 2.8%；pvpK30 3.9%；阿斯巴甜0.7%；硬脂酸镁1.2%。共制得1500片。

猫犬用盐酸贝那普利片的制备方法，包括原料称量混合、压片工序，其具体工艺步骤如下： 

（1）取乳糖、微晶纤维素、羟丙纤维素置混合机中混合30分钟；

（2）取贝那普利，逐级与第一步得到的产物混合均匀；

（3）将混合物加入槽式混合机中，开动机器，逐量加入粘合剂（PVPk30溶液），软材达到“握之成团，触之即开”状态，即为合格软材；

（4）摇摆制粒机16目制粒，70℃鼓风烘干机烘干，检测颗粒水分含量，颗粒水分达到3%即可；

（5）整粒，加入交联PVP，微晶纤维素， PVPk30，阿斯巴甜，硬脂酸镁混合均匀，检测物料中贝那普利含量；

（6）压片机压片。

实施例5： 

本实施例提供的猫犬用盐酸贝那普利片，包括主要和辅料，按下述质量百分比配制而成：主药1.6%，辅料98.4%。

具体是由下述质量配比的原料配制而成： 

贝那普利：1.6%；乳糖：55.4%；微晶纤维素：30.2%；羟丙纤维素：4.7%；交联PVP：3.0%；pvpK30：3.5%；阿斯巴甜：0.6%；硬脂酸镁：1.0%。

共制得1500片。 

制备方法主要包括原料称量混合、压片工序，具体工艺步骤如下： 

（1）取乳糖、微晶纤维素、羟丙纤维素置混合机中混合30分钟；

（2）取贝那普利，逐级与第一步得到的产物混合均匀；

（3）将混合物加入槽式混合机中，开动机器，逐量加入粘合剂（PVPk30溶液），软材达到“握之成团，触之即开”状态，即为合格软材；

（4）摇摆制粒机16目制粒，70℃鼓风烘干机烘干，检测颗粒水分含量，颗粒水分达到3%即可；

（5）整粒。

（6）加入交联PVP，微晶纤维素， PVPk30，阿斯巴甜，硬脂酸镁混合均匀，检测物料中贝那普利含量，压片机压片。 

实施例5： 

采用上述具体实施方式3中得到的美洛昔康片，对临床收集的高血压和心力衰竭的犬，使用盐酸贝那普利片片进行治疗(治疗组)，得到以下的实验数据：

表1病种与临床疗效的比较

按下列标准判定疗效：显效，指心率逐渐恢复正常，第一心音和第二心音清晰，外周循环衰竭明显好转；有效，呼吸困难得到缓解，心率基本正常，外周循环衰竭有一定改善；无效，经治疗后心功能有暂时性改善，但全身症状无改善或者症状继续加重和死亡。总治愈率＝(显效+有效)/总病例。

结果显示，犬猫用盐酸贝那普利片在治疗犬猫高血压、心力衰竭上治愈率明显提高，且不良反应少，就有很好的临床应用前景。 

以上对本发明实施例所提供的技术方案进行了详细介绍，本文中应用了具体个例对本发明实施例的原理以及实施方式进行了阐述，以上实施例的说明只适用于帮助理解本发明实施例的原理；同时，对于本领域的一般技术人员，依据本发明实施例，在具体实施方式以及应用范围上均会有改变之处，综上所述，本说明书内容不应理解为对本发明的限制。 

  

Claims (10)

1.一种猫犬用盐酸贝那普利片，其特征是，由以下的质量百分比组成：

贝那普利：0.1-2%；乳糖：30-70%；微晶纤维素:10-50%；羟丙纤维素:0.5-10%；交联聚乙烯基吡咯烷酮：0.5-9%；聚乙烯比咯烷酮K30：1-10%；阿斯巴甜：0.1-1%；硬脂酸镁：0.2-1.5%。

2.根据权利要求1所述的猫犬用盐酸贝那普利片，其特征是，

各配比的质量百分比为：

贝那普利：0.8%；乳糖：58.8%；微晶纤维素：27.9%；羟丙纤维素：4.0%；交联聚乙烯基吡咯烷酮：3.0%；聚乙烯比咯烷酮K30：4.0%；阿斯巴甜：0.5%；硬脂酸镁：1%。

3.根据权利要求1所述的猫犬用盐酸贝那普利片，其特征是，

各配比的质量百分比为：

贝那普利：0.76%；乳糖：60.2%；微晶纤维素：26.2%；羟丙纤维素：4.3%；交联聚乙烯基吡咯烷酮：2.8%；聚乙烯比咯烷酮K30：3.9%；阿斯巴甜：0.7%；硬脂酸镁：1.14%。

4.根据权利要求1所述的猫犬用盐酸贝那普利片，其特征是，

各配比的质量百分比为：

贝那普利：1.6%；乳糖：55.4%；微晶纤维素：30.2%；羟丙纤维素：4.7%；交联聚乙烯基吡咯烷酮：3.0%；聚乙烯基吡咯烷酮K30：3.5%；阿斯巴甜：0.6%；硬脂酸镁：1.0%。

5.一种猫犬用盐酸贝那普利片的制备方法，其特征是，包括：

取乳糖、微晶纤维素、羟丙纤维素置混合机中，搅拌混合30分钟，得到第一混合物；

取贝那普利与所述第一混合物混合均匀，得到第二混合物；

将所述第二混合物加入槽式混合机中，开动机器，逐量加入粘合剂溶液，边加入粘合剂溶液边搅拌，得到软材混合物；

将所述软材混合物过16目筛，制粒，烘干，整粒；

加入交联聚乙烯基吡咯烷酮、微晶纤维素、聚乙烯基吡咯烷酮K30、阿斯巴甜、硬脂酸镁混合均匀压片，即得；

其中各组分的质量配比是：

贝那普利：0.1-2%；乳糖：30-70%；微晶纤维素：10-50%；羟丙纤维素：0.5-10%；交联聚乙烯基吡咯烷酮：0.5-9%；聚乙烯比咯烷酮K30：1-10%；阿斯巴甜：0.1-1%；硬脂酸镁：0.2-1.5%。

6.根据权利要求2所述的一种猫犬用盐酸贝那普利片的制备方法，其特征是，

在步骤：将所述软料过16目筛，制粒，烘干中，具体是：

采用70℃鼓风烘干机烘干制粒得到的颗粒，直到所述颗粒的水分含量至少达到或低于3%即可。

7.根据权利要求5所述的一种猫犬用盐酸贝那普利片的制备方法，其特征是，

所述粘合溶液为：聚乙烯比咯烷酮K30水溶液。

8.根据权利要求5所述的一种猫犬用盐酸贝那普利片的制备方法，其特征是，

各配比的质量百分比为：

贝那普利：0.8%；乳糖：58.8%；微晶纤维素：27.9%；羟丙纤维素：4.0%；交联聚乙烯基吡咯烷酮：3.0%；聚乙烯比咯烷酮K30：4.0%；阿斯巴甜：0.5%；硬脂酸镁：1%。

9.根据权利要求5所述的一种猫犬用盐酸贝那普利片的制备方法，其特征是，

各配比的质量百分比为：

贝那普利：0.76%；乳糖：60.2%；微晶纤维素：26.2%；羟丙纤维素：4.3%；交联聚乙烯基吡咯烷酮：2.8%；聚乙烯比咯烷酮K30：3.9%；阿斯巴甜：0.7%；硬脂酸镁：1.14%。

10.根据权利要求5所述的一种猫犬用盐酸贝那普利片的制备方法，其特征是，

各配比的质量百分比为：

贝那普利：0.3%；乳糖：60.0%；微晶纤维素：26.8%；羟丙纤维素：4.3%；交联聚乙烯基吡咯烷酮：2.8%；聚乙烯基吡咯烷酮K30：3.9%；阿斯巴甜：0.7%；硬脂酸镁：1.2%。