CN104225596A

CN104225596A - 一种治疗胃炎及胃溃疡的药物组合物

Info

Publication number: CN104225596A
Application number: CN201310243175.0A
Authority: CN
Inventors: 朱勇; 刘任; 丁俊; 陆斌; 朱永强; 杨杨
Original assignee: Jiangsu Chia Tai Fenghai Pharmaceutical Co Ltd
Current assignee: Jiangsu Chia Tai Fenghai Pharmaceutical Co Ltd
Priority date: 2013-06-18
Filing date: 2013-06-18
Publication date: 2014-12-24

Abstract

本发明公开了一种治疗胃炎及胃溃疡的药物组合物，其包括微丸A和颗粒B，所述微丸A主要由含质子泵抑制剂的芯丸、包覆于所述芯丸外的隔离层和在所述隔离层之外的肠溶缓释层组成，所述颗粒B中含有胃粘膜保护剂；其中所述质子泵抑制剂与胃粘膜保护剂的质量比为1～10：3～50。本发明将两种有效成分按照比例进行混合，制备成一个有机的整体，便于患者服用，并且使两种有效成分进一步发挥了其协同增效作用。另外药物进入人体后，可联合作用不同病灶，增加药物吸收率。

Description

一种治疗胃炎及胃溃疡的药物组合物

技术领域

本发明属于药物制剂领域，具体地说，涉及一种治疗胃炎及胃溃疡的有效多单元药物组合物及其制备方法。

背景技术

胃炎和胃溃疡均是目前临床最常见的消化道疾病之一，胃炎是由于各种病因引起的胃黏膜的炎症。主要分为糜烂性胃炎和非糜烂性胃炎。消化性溃疡是胃肠黏膜被胃消化液自身消化而造成的超过黏膜肌层的组织损伤，其中胃及十二指肠最为常见。

奥美拉唑是目前治疗消化性溃疡及抑酸相关疾病的理想药物，奥美拉唑对胃酸抑制作用强大持久，起效较快。特别是对于胃炎的治疗，胃黏膜保护剂具有十分重要的地位。尿囊素有保护胃黏膜，促进上皮细胞生长、促进黏液合成及分泌等功能。因此：该产品不仅具有抑制胃酸及保护胃黏膜的作用，还具有促进、修复胃黏膜的独特作用机制。2009年周世明，林小英，王利娟等在《浙江医学》上对于“复方尿囊素片联合奥美拉唑治疗糜烂性胃炎（EG）疗效观察”的研究表明，奥美拉唑联合复方尿囊素片在对106例患者治疗EG的过程中，表现出良好的协同作用，治疗EG有效率达96.23%，明显优于单用奥美拉唑组的75.4%的有效率。2012年邱云伟，叶晓青，何家卫等在《现代实用医学》进行的“奥美拉唑联合尿囊素铝治疗胃溃疡的疗效观察”通过对92例胃溃疡患者6个月的临床研究，也表明奥美拉唑联合尿囊素铝治疗胃溃疡有更高的效果，并能降低溃疡复发率。

此类合并用药，开始是医生在治疗时给患者开出的已有供应的各个药物制剂，根据每种药物制剂说明书，可同时服用，也可根据不同服用规定分开服用。患者往往会服用不同剂型的药物，且数量较多，使用时及不方便或达不到最佳疗效。一些药厂开发了“两联”或“三联”的药物包装，但又因服用量偏多，患者仍不十分满意。

在世界专利WO9930693揭示了一种治疗由Hp（幽门螺旋杆菌）所引发胃炎的双层胶囊。该剂型包括两个胶囊，一外一内，其中外部胶囊包括可溶性盐和第一抗生素，内部胶囊包括第二抗生素。虽然该药可以解决病人同一天多次服用多粒药物顺应性差的问题。但是由于双层胶囊的设计导致外形巨大，吞咽极为困难。而且内部胶囊需要用手工机械（Zuma）进行装填，无法实现大规模的工业化制剂生产。因此开发适合工业化生产上的一次给药的单元制剂，即将两种药物组成一个固定的单元剂型就显的尤为重要。

发明内容

本发明的目的是在现有技术的基础上,提供一种治疗胃炎及胃溃疡的药物组合物。

本发明的另一目的是提供一种上述药物组合物的制备方法。

本发明的目的可以通过以下措施达到：

一种治疗胃炎、胃溃疡、十二指肠溃疡或应激性溃疡的药物组合物，其包括组分A和组分B，所述组分A主要由含质子泵抑制剂的芯丸、包覆于所述芯丸外的隔离层和在所述隔离层之外的肠溶缓释层组成，所述颗粒B中含有胃粘膜保护剂；其中所述质子泵抑制剂与胃粘膜保护剂的质量比为1～10：3～50。

本发明的质子泵抑制剂选自奥美拉唑、伊索美拉唑、泰诺拉唑、兰索拉唑、埃索美拉唑钠、埃索美拉唑镁、泮托拉唑、雷贝拉唑钠的一种或几种；所述胃粘膜保护剂为尿囊素。优选的，质子泵抑制剂为奥美拉唑、兰索拉唑、埃索美拉唑；胃粘膜保护剂为尿囊素。

进一步的，本药物组合物包括由组分A制成的微丸A以及由组分B制成的颗粒B，其中微丸A和颗粒B进一步制成各种具体药物制剂。微丸A主要由含质子泵抑制剂的芯丸、包覆于所述芯丸外的隔离层和在所述隔离层之外的肠溶缓释层组成；颗粒B主要由胃粘膜保护剂组成。

进一步的，芯丸主要由质子泵抑制剂、崩解剂、粘合剂、pH调节剂、助溶剂、抗粘剂、溶剂和蔗糖空白丸芯组成；所述隔离层主要由粘合剂和溶剂组成。优选的，崩解剂为L-HPC，所述粘合剂为HPMC606，所述pH调节剂选自磷酸二氢钾或氢氧化钠中的一种或几种，所述助溶剂选自吐温80，抗粘剂选自滑石粉，溶剂选自水。

进一步的，所述肠溶缓释层主要由聚合物、增塑剂、润滑剂和溶剂组成。优选的，所述聚合物选自HPMCP HP-55，增塑剂选自PEG6000，润滑剂选自滑石粉，溶剂选自乙醇和/或水。

进一步的，颗粒B主主要包括尿囊素，其中包括微晶纤维素、聚维酮、交联聚维酮、预胶化淀粉、羧甲基淀粉钠、羟丙基纤维素、羟丙甲纤维素E5和硬脂酸镁中的一种或几种。

本组合物可以为由组分A和组分B（或微丸A和颗粒B）混合后制成各种成型制剂，包括胶囊剂、颗粒剂或片剂剂型。

本药物组合物的一种制备方法包括如下步骤：

A、芯丸：将粘合剂配制成水溶液后，加入质子泵抑制剂、崩解剂、pH调节剂、助溶剂、抗粘剂和溶剂，混合成含药包衣液后对空白丸芯进行包衣，制得芯丸；

B、隔离层：将粘合剂和溶剂混合后，对芯丸进行包衣；

C、肠溶缓释层：将聚合物、增塑剂、润滑剂和溶剂混合后，对含有隔离层的芯丸进一步进行包衣，制得微丸A；

D、颗粒B：将胃粘膜保护剂、羧甲基淀粉钠、羟丙基纤维素、羟丙甲纤维素E5和硬脂酸镁混合后制成软材，过筛制粒；

E、组合物：将微丸A和颗粒B混合后制成成型制剂。

本发明具有以下优点：将两种有效成分按照比例进行混合，制备成一个有机的整体，便于患者服用，并且使两种有效成分进一步发挥了其协同增效作用。另外药物进入人体后，可联合作用不同病灶，增加药物吸收率。

具体实施方式

实施例1：

1、奥美拉唑微丸处方工艺

（1）含药层处方

（2）含药层制备工艺

原料使用前过100目筛；先将HPMC606配制成水溶液，然后加入其它成分，最后加药物，配制的含药溶液在持续搅拌状态下备用；在流化床中加入空白丸芯，然后持续以底喷方式将含药包衣液对空白丸芯进行包衣操作；

（3）隔离层处方

物料名称	用途	实际用量
			HPMC606	粘合剂	10g

纯化水

溶剂

190g

（4）隔离层工艺

采取与含药层相同工艺操作，隔离层增重至6～8%即可停止。

（5）肠溶缓释层处方

（6）肠溶层工艺

肠溶层包衣时供气温度60℃，出口温度35～45℃，其余操作与含药层相同；包衣增重15～30%。

2、尿囊素颗粒处方工艺

（1）处方

名称	重量g	%（按重量计）
			尿囊素	55g	50%
微晶纤维素	40g	36.4%
			聚维酮 K30	5g	4.5%
交联聚维酮	9g	8.2%
			硬脂酸镁	1g	0.9%

（2）颗粒制备工艺

先将以上物料混合均匀，加入适量纯化水后制软材，过20目筛制粒，干燥后以30目筛整粒，备用。

3、胶囊填充

将上述制备好的微丸及颗粒分别以奥美拉唑10～80mg/粒、尿囊素30～120mg/粒的不同配比填充至00号胶囊中，即得奥美拉唑-尿囊素胶囊。

将实施例1中的产品分别进行酸中释放量及缓冲液中释放量的检测，检测方法参照中国药典2010版二部释放度测定法，检测数据见表1及表2：

由检测数据可知，本实施例中产品具有以下特点，尿囊素在酸中可以正常溶出；而奥美拉唑微丸则具有肠溶效果，在酸中无释放，在碱性条件下即可恢复正常释放。

实施例2：

1、埃索美拉唑镁微丸处方工艺

（1）含药层处方

（2）含药层制备工艺

原料使用前过100目筛；先将HPMC 606配制成水溶液，然后加入其它成分，最后加药物，配制的含药溶液在持续搅拌状态下备用；在流化床中加入空白丸芯，然后持续以底喷方式将含药包衣液对空白丸芯进行包衣操作；

（3）隔离层处方

物料名称	用途	实际用量
			HPMC 606	粘合剂	10g
纯化水	溶剂	190g

（4）隔离层工艺

采取与含药层相同工艺操作，隔离层增重至6～8%即可停止。

（5）肠溶缓释层处方

（6）肠溶层工艺

2、尿囊素颗粒处方工艺

（1）处方

名称	重量g	%（按重量计）
			尿囊素	55g	55.00%
羧甲基淀粉钠	3.2g	3.20%
			微晶纤维素	20g	20.00%
预胶化淀粉	17.1g	17.10%
			羟丙基纤维素	2.2g	2.20%
羟丙甲纤维素E5	1.25g	1.25%
			硬脂酸镁	1.25g	1.25%

（2）颗粒制备工艺

先将羟丙甲纤维素制备成5%水溶液，然后将尿囊素、羧甲基淀粉钠、微晶纤维素、预胶化淀粉及羟丙基纤维素混合均匀，加入羟丙甲纤维素水溶液制软材，过20目筛制粒，干燥后以30目筛整粒，备用。

3、胶囊填充

将上述制备好的微丸及颗粒分别以埃索美拉唑镁10～50mg/粒、尿囊素30～120mg/粒的不同配比填充至00号胶囊中，即得埃索美拉唑镁-尿囊素胶囊。

将实施例2中的产品同样进行酸中释放量及缓冲液中释放量的检测，检测方法参照中国药典2010版二部释放度测定法，检测数据见表3及表4：

实施例3：

1、雷贝拉唑钠微丸处方工艺

（1）含药层处方

（2）含药层制备工艺

（3）隔离层处方

物料名称	用途	实际用量
			HPMC 606	粘合剂	10g
纯化水	溶剂	190g

（4）隔离层工艺

采取与含药层相同工艺操作，隔离层增重至6～8%即可停止。

（5）肠溶缓释层处方

（6）肠溶层工艺

2、尿囊素颗粒处方工艺

内容与实施例1相同。

3、胶囊填充

将上述制备好的微丸及颗粒分别以雷贝拉唑钠10～30mg/粒、尿囊素30～120mg/粒的不同配比填充至00号胶囊中，即得雷贝拉唑钠-尿囊素胶囊。

将实施例3中的产品分别进行酸中释放量及缓冲液中释放量的检测，检测方法参照中国药典2010版二部释放度测定法，检测数据见表1及表2：

由检测数据可知，本实施例中产品具有以下特点，尿囊素在酸中可以正常溶出；而雷贝拉唑钠微丸则具有肠溶效果，在酸中无释放，在碱性条件下即可恢复正常释放。

实施例4：

1、泮托拉唑钠微丸处方工艺

（1）含药层处方

（2）含药层制备工艺

（3）隔离层处方

物料名称	用途	实际用量
			HPMC606	粘合剂	10g
纯化水	溶剂	190g

（4）隔离层工艺

采取与含药层相同工艺操作，隔离层增重至6～8%即可停止。

（5）肠溶缓释层处方

（6）肠溶层工艺

2、尿囊素颗粒处方工艺

内容与实施例2相同。

3、胶囊填充

将上述制备好的微丸及颗粒分别以泮托拉唑钠20～50mg/粒、尿囊素30～120mg/粒的不同配比填充至00号胶囊中，即得泮托拉唑-尿囊素胶囊。

Claims

1.一种治疗胃炎、胃溃疡、十二指肠溃疡或应激性溃疡的药物组合物，其特征在于其包括组分A和组分B，所述组分A主要由质子泵抑制剂组成，所述组分B中含有胃粘膜保护剂；其中所述质子泵抑制剂与胃粘膜保护剂的质量比为1～10:3～50。

2.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于所述质子泵抑制剂选自奥美拉唑、伊索美拉唑、泰诺拉唑、兰索拉唑、埃索美拉唑钠、埃索美拉唑镁、泮托拉唑、雷贝拉唑钠中的一种或几种，优选奥美拉唑、埃索美拉唑；所述胃粘膜保护剂为尿囊素。

3.根据权利要求2所述的药物组合物，其特征在于该药物组合物包括由组分A制成的微丸A以及由组分B制成的颗粒B；所述微丸A和颗粒B制成药物制剂。

4.根据权利要求3所述的药物组合物，其特征在于所述微丸A主要由含质子泵抑制剂的芯丸、包覆于所述芯丸外的隔离层和在所述隔离层之外的肠溶缓释层组成；其中所述芯丸主要由质子泵抑制剂、崩解剂、粘合剂、pH调节剂、助溶剂、抗粘剂、溶剂和蔗糖空白丸芯组成；所述隔离层主要由粘合剂和溶剂组成。

5.根据权利要求4所述的药物组合物，其特征在于所述崩解剂为L-HPC，所述粘合剂为HPMC606，所述pH调节剂选自磷酸二氢钾或氢氧化钠中的一种或几种，所述助溶剂选自吐温80，抗粘剂选自滑石粉，溶剂选自水。

6.根据权利要求4所述的药物组合物，其特征在于所述肠溶缓释层主要由聚合物、增塑剂、润滑剂和溶剂组成。

7.根据权利要求6所述的药物组合物，其特征在于所述聚合物选自HPMCP HP-55，增塑剂选自PEG6000，润滑剂选自滑石粉，溶剂选自乙醇和/或水。

8.根据权利要求3所述的药物组合物，其特征在于所述颗粒B主要包括尿囊素，其中包括微晶纤维素、聚维酮、交联聚维酮、预胶化淀粉、羧甲基淀粉钠、羟丙基纤维素、羟丙甲纤维素E5和硬脂酸镁中的一种或几种。

9.根据权利要求3所述的药物组合物，其特征在于该组合物为由组分A和组分B混合后制成胶囊剂、颗粒剂或片剂剂型。

10.权利要求4所述的药物组合物的制备方法，其特征在于包括如下步骤：

B、隔离层：将粘合剂和溶剂混合后，对芯丸进行包衣；

C、肠溶缓释层：将聚合物、增塑剂、润滑剂和溶剂混合后，对含有隔离层的芯丸进一步进行包衣，制得组分A；

D、组分B：将胃粘膜保护剂、羧甲基淀粉钠、羟丙基纤维素、羟丙甲纤维素E5和硬脂酸镁混合后制成软材，过筛制粒；

E、组合物：将组分A和组分B混合后制成成型制剂。