UA69374C2 - Таблетка з регульованим вивільненням гідрохлориду алфузозину (варіанти) та фармацевтична композиція - Google Patents
Таблетка з регульованим вивільненням гідрохлориду алфузозину (варіанти) та фармацевтична композиція Download PDFInfo
- Publication number
- UA69374C2 UA69374C2 UA99020755A UA99020755A UA69374C2 UA 69374 C2 UA69374 C2 UA 69374C2 UA 99020755 A UA99020755 A UA 99020755A UA 99020755 A UA99020755 A UA 99020755A UA 69374 C2 UA69374 C2 UA 69374C2
- Authority
- UA
- Ukraine
- Prior art keywords
- layer
- tablet according
- hydrophilic
- differs
- alfuzosin hydrochloride
- Prior art date
Links
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 8
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 title abstract 2
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 title abstract 2
- 239000008187 granular material Substances 0.000 claims abstract description 97
- 239000013543 active substance Substances 0.000 claims abstract description 42
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 40
- 238000003825 pressing Methods 0.000 claims abstract description 20
- 229920001477 hydrophilic polymer Polymers 0.000 claims abstract description 15
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 claims abstract description 11
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 11
- 238000013270 controlled release Methods 0.000 claims abstract description 8
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims abstract description 7
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims abstract description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 83
- 229960003103 alfuzosin hydrochloride Drugs 0.000 claims description 65
- YTNKWDJILNVLGX-UHFFFAOYSA-N alfuzosin hydrochloride Chemical compound [H+].[Cl-].N=1C(N)=C2C=C(OC)C(OC)=CC2=NC=1N(C)CCCNC(=O)C1CCCO1 YTNKWDJILNVLGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 65
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 59
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 claims description 33
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 32
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 29
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 claims description 29
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 29
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 claims description 29
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 claims description 28
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 claims description 28
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 claims description 28
- UQSXHKLRYXJYBZ-UHFFFAOYSA-N Iron oxide Chemical compound [Fe]=O UQSXHKLRYXJYBZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 27
- 229940075614 colloidal silicon dioxide Drugs 0.000 claims description 26
- 230000008961 swelling Effects 0.000 claims description 26
- 230000004888 barrier function Effects 0.000 claims description 22
- VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 1-monostearoylglycerol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 claims description 14
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 claims description 14
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 claims description 14
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 claims description 14
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 14
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 claims description 12
- 239000008101 lactose Substances 0.000 claims description 12
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 claims description 11
- 239000004359 castor oil Substances 0.000 claims description 11
- 235000019438 castor oil Nutrition 0.000 claims description 11
- ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N glycerol triricinoleate Natural products CCCCCC[C@@H](O)CC=CCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](COC(=O)CCCCCCCC=CC[C@@H](O)CCCCCC)OC(=O)CCCCCCCC=CC[C@H](O)CCCCCC ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N 0.000 claims description 11
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 claims description 11
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 claims description 11
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 claims description 10
- 239000012736 aqueous medium Substances 0.000 claims description 9
- 239000001856 Ethyl cellulose Substances 0.000 claims description 8
- ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N Ethyl cellulose Chemical compound CCOCC1OC(OC)C(OCC)C(OCC)C1OC1C(O)C(O)C(OC)C(CO)O1 ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 7
- YQEMORVAKMFKLG-UHFFFAOYSA-N glycerine monostearate Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC(CO)CO YQEMORVAKMFKLG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- SVUQHVRAGMNPLW-UHFFFAOYSA-N glycerol monostearate Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO SVUQHVRAGMNPLW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 230000035515 penetration Effects 0.000 claims description 7
- MYRTYDVEIRVNKP-UHFFFAOYSA-N 1,2-Divinylbenzene Chemical compound C=CC1=CC=CC=C1C=C MYRTYDVEIRVNKP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 claims description 6
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 claims description 6
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 claims description 6
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 claims description 6
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 claims description 6
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 claims description 6
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 claims description 6
- 235000019325 ethyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 6
- 229920001249 ethyl cellulose Polymers 0.000 claims description 6
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 6
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 6
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 claims description 6
- 235000010356 sorbitol Nutrition 0.000 claims description 6
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 claims description 6
- OKMWKBLSFKFYGZ-UHFFFAOYSA-N 1-behenoylglycerol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO OKMWKBLSFKFYGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 claims description 5
- 238000000576 coating method Methods 0.000 claims description 5
- 239000002609 medium Substances 0.000 claims description 5
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 claims description 4
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 claims description 4
- 229960004607 alfuzosin Drugs 0.000 claims description 4
- WNMJYKCGWZFFKR-UHFFFAOYSA-N alfuzosin Chemical compound N=1C(N)=C2C=C(OC)C(OC)=CC2=NC=1N(C)CCCNC(=O)C1CCCO1 WNMJYKCGWZFFKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 4
- 125000005456 glyceride group Chemical class 0.000 claims description 4
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 4
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 claims description 4
- 229920000856 Amylose Polymers 0.000 claims description 3
- 229920001661 Chitosan Polymers 0.000 claims description 3
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 claims description 3
- 229920000926 Galactomannan Polymers 0.000 claims description 3
- 229920001503 Glucan Polymers 0.000 claims description 3
- 229920000663 Hydroxyethyl cellulose Polymers 0.000 claims description 3
- 239000004354 Hydroxyethyl cellulose Substances 0.000 claims description 3
- 229920000057 Mannan Polymers 0.000 claims description 3
- RVGRUAULSDPKGF-UHFFFAOYSA-N Poloxamer Chemical compound C1CO1.CC1CO1 RVGRUAULSDPKGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229920002732 Polyanhydride Polymers 0.000 claims description 3
- 239000004372 Polyvinyl alcohol Substances 0.000 claims description 3
- 229920002305 Schizophyllan Polymers 0.000 claims description 3
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 3
- 229920002125 Sokalan® Polymers 0.000 claims description 3
- TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N Xylitol Natural products OCCC(O)C(O)C(O)CCO TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 150000001252 acrylic acid derivatives Chemical class 0.000 claims description 3
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 3
- 229920001525 carrageenan Polymers 0.000 claims description 3
- 235000010418 carrageenan Nutrition 0.000 claims description 3
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 claims description 3
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 claims description 3
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 claims description 3
- -1 cetomacrogol Chemical compound 0.000 claims description 3
- 235000019329 dioctyl sodium sulphosuccinate Nutrition 0.000 claims description 3
- YHAIUSTWZPMYGG-UHFFFAOYSA-L disodium;2,2-dioctyl-3-sulfobutanedioate Chemical compound [Na+].[Na+].CCCCCCCCC(C([O-])=O)(C(C([O-])=O)S(O)(=O)=O)CCCCCCCC YHAIUSTWZPMYGG-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 3
- 239000012530 fluid Substances 0.000 claims description 3
- 239000000499 gel Substances 0.000 claims description 3
- 239000008172 hydrogenated vegetable oil Substances 0.000 claims description 3
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 claims description 3
- 235000019447 hydroxyethyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 3
- 229920003063 hydroxymethyl cellulose Polymers 0.000 claims description 3
- 229940031574 hydroxymethyl cellulose Drugs 0.000 claims description 3
- 239000000787 lecithin Substances 0.000 claims description 3
- 235000010445 lecithin Nutrition 0.000 claims description 3
- FPYJFEHAWHCUMM-UHFFFAOYSA-N maleic anhydride Chemical compound O=C1OC(=O)C=C1 FPYJFEHAWHCUMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- LUEWUZLMQUOBSB-GFVSVBBRSA-N mannan Chemical class O[C@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@@H](O[C@@H]2[C@H](O[C@@H](O[C@H]3[C@H](O[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H]3O)CO)[C@@H](O)[C@H]2O)CO)[C@H](O)[C@H]1O LUEWUZLMQUOBSB-GFVSVBBRSA-N 0.000 claims description 3
- HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N meso ribitol Natural products OCC(O)C(O)C(O)CO HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 150000002734 metacrylic acid derivatives Chemical class 0.000 claims description 3
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 claims description 3
- XJRBAMWJDBPFIM-UHFFFAOYSA-N methyl vinyl ether Chemical compound COC=C XJRBAMWJDBPFIM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 claims description 3
- 150000002942 palmitic acid derivatives Chemical class 0.000 claims description 3
- 239000001814 pectin Substances 0.000 claims description 3
- 229920001277 pectin Polymers 0.000 claims description 3
- 235000010987 pectin Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000008180 pharmaceutical surfactant Substances 0.000 claims description 3
- 229960000502 poloxamer Drugs 0.000 claims description 3
- 229920001983 poloxamer Polymers 0.000 claims description 3
- 229920001308 poly(aminoacid) Polymers 0.000 claims description 3
- 229920000136 polysorbate Polymers 0.000 claims description 3
- 229940068965 polysorbates Drugs 0.000 claims description 3
- 229920002451 polyvinyl alcohol Polymers 0.000 claims description 3
- LLLCSBYSPJHDJX-UHFFFAOYSA-M potassium;2-methylprop-2-enoate Chemical compound [K+].CC(=C)C([O-])=O LLLCSBYSPJHDJX-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 3
- 235000019333 sodium laurylsulphate Nutrition 0.000 claims description 3
- IJRHDFLHUATAOS-DPMBMXLASA-M sodium ricinoleate Chemical compound [Na+].CCCCCC[C@@H](O)C\C=C/CCCCCCCC([O-])=O IJRHDFLHUATAOS-DPMBMXLASA-M 0.000 claims description 3
- 229960000776 sodium tetradecyl sulfate Drugs 0.000 claims description 3
- UPUIQOIQVMNQAP-UHFFFAOYSA-M sodium;tetradecyl sulfate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O UPUIQOIQVMNQAP-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 3
- 239000008107 starch Substances 0.000 claims description 3
- 239000001993 wax Substances 0.000 claims description 3
- 229920001285 xanthan gum Polymers 0.000 claims description 3
- 239000000811 xylitol Substances 0.000 claims description 3
- 229960002675 xylitol Drugs 0.000 claims description 3
- 235000010447 xylitol Nutrition 0.000 claims description 3
- HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N xylitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N 0.000 claims description 3
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000000783 alginic acid Substances 0.000 claims description 2
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 claims description 2
- 229960001126 alginic acid Drugs 0.000 claims description 2
- 150000004781 alginic acids Chemical class 0.000 claims description 2
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 claims description 2
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 claims description 2
- 235000012239 silicon dioxide Nutrition 0.000 claims description 2
- 229960002920 sorbitol Drugs 0.000 claims description 2
- 239000000945 filler Substances 0.000 claims 8
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 claims 7
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N Iron Chemical compound [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 125000002057 carboxymethyl group Chemical group [H]OC(=O)C([H])([H])[*] 0.000 claims 2
- 235000010944 ethyl methyl cellulose Nutrition 0.000 claims 2
- 229940049654 glyceryl behenate Drugs 0.000 claims 2
- 229920003087 methylethyl cellulose Polymers 0.000 claims 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims 1
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 claims 1
- 238000012876 topography Methods 0.000 claims 1
- 238000000034 method Methods 0.000 abstract description 35
- 239000013060 biological fluid Substances 0.000 abstract description 3
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 abstract 1
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 151
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 72
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 15
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 13
- 235000013980 iron oxide Nutrition 0.000 description 10
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 9
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 7
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 6
- 210000004051 gastric juice Anatomy 0.000 description 5
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 4
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 3
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 3
- 229940127554 medical product Drugs 0.000 description 3
- IBIKHMZPHNKTHM-RDTXWAMCSA-N merck compound 25 Chemical compound C1C[C@@H](C(O)=O)[C@H](O)CN1C(C1=C(F)C=CC=C11)=NN1C(=O)C1=C(Cl)C=CC=C1C1CC1 IBIKHMZPHNKTHM-RDTXWAMCSA-N 0.000 description 3
- 239000008213 purified water Substances 0.000 description 3
- OCKGFTQIICXDQW-ZEQRLZLVSA-N 5-[(1r)-1-hydroxy-2-[4-[(2r)-2-hydroxy-2-(4-methyl-1-oxo-3h-2-benzofuran-5-yl)ethyl]piperazin-1-yl]ethyl]-4-methyl-3h-2-benzofuran-1-one Chemical compound C1=C2C(=O)OCC2=C(C)C([C@@H](O)CN2CCN(CC2)C[C@H](O)C2=CC=C3C(=O)OCC3=C2C)=C1 OCKGFTQIICXDQW-ZEQRLZLVSA-N 0.000 description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 2
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 2
- 230000001476 alcoholic effect Effects 0.000 description 2
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 238000000265 homogenisation Methods 0.000 description 2
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 2
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 2
- 230000000877 morphologic effect Effects 0.000 description 2
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 2
- 238000009736 wetting Methods 0.000 description 2
- 206010004446 Benign prostatic hyperplasia Diseases 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 description 1
- 208000004403 Prostatic Hyperplasia Diseases 0.000 description 1
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000006096 absorbing agent Substances 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 125000000129 anionic group Chemical group 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 230000003139 buffering effect Effects 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 125000002091 cationic group Chemical group 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 239000007950 delayed release tablet Substances 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 239000012738 dissolution medium Substances 0.000 description 1
- BYNVYIUJKRRNNC-UHFFFAOYSA-N docosanoic acid;propane-1,2,3-triol Chemical compound OCC(O)CO.CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O BYNVYIUJKRRNNC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000001198 duodenum Anatomy 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 238000013265 extended release Methods 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 150000002334 glycols Chemical class 0.000 description 1
- 239000012729 immediate-release (IR) formulation Substances 0.000 description 1
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 description 1
- 239000007942 layered tablet Substances 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 229940126601 medicinal product Drugs 0.000 description 1
- 239000003094 microcapsule Substances 0.000 description 1
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NDLPOXTZKUMGOV-UHFFFAOYSA-N oxo(oxoferriooxy)iron hydrate Chemical compound O.O=[Fe]O[Fe]=O NDLPOXTZKUMGOV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 239000002356 single layer Substances 0.000 description 1
- 210000000813 small intestine Anatomy 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 238000010561 standard procedure Methods 0.000 description 1
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 1
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 238000000870 ultraviolet spectroscopy Methods 0.000 description 1
- 238000010865 video microscopy Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2072—Pills, tablets, discs, rods characterised by shape, structure or size; Tablets with holes, special break lines or identification marks; Partially coated tablets; Disintegrating flat shaped forms
- A61K9/2086—Layered tablets, e.g. bilayer tablets; Tablets of the type inert core-active coat
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
- A61K31/517—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with carbocyclic ring systems, e.g. quinazoline, perimidine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/08—Drugs for disorders of the urinary system of the prostate
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
Abstract
Фармацевтична таблетка, що призначена для перорального вживання, для регульованого вивільнення гідрохлориду алфузозину у проксимальному сегменті шлунковокишкового тракту включає а) перший шар 1, що може значно та швидко набухати при контакті з біологічними водними рідинами, який одержано пресуванням суміші або грануляту, що містить гідрофільні полімери в кількості 5,0-90 %, а краще 10-85 % від маси шару, б) другий шар 2, що межує з першим шаром, в якому переноситься гідрохлорид алфузозину, і який утворено гідрофільними полімерами та іншими допоміжними речовинами для надання препарату потрібних властивостей при пресуванні та для надання гідрохлориду алфузозину здатності до вивільнення протягом попередньо визначеного періоду, і в) як варіант, третій шар 3, що отримано пресуванням та нанесено на шар 2, який звичайно включає гідрофільні полімери, що желюються та/або набухають, а як варіант, можуть руйнуватися, і які виявляють бар'єрну функцію, що модифікує вивільнення гідрохлориду алфузозину з шару 2, причому шар 3 має більшу первинну непроникність для активної речовини. Винахід стосується також фармацевтичної композиції, що містить одну або більше таблеток.
Description
Опис винаходу
Згідно з винаходом запропоновано таблетку з регульованим вивільненням гідро-хлориду алфузозину та 2 фармацевтичну композицію, що складається з одної чи більше таблеток.
Гідрохлорид алфузозину -- активна речовина, яку використовують при лікуванні доброякісної гіпертрофії простати. Дуже багато даних та дослідів стосується активності продукту. Зокрема, багато даних стосується біопридатності продукту та фармакокінетики активної речовини. Справді, це активна речовина, що має відносно короткий період напівжиття та інтенсивніше поглинання на дуоденально-тонкокишечному рівні, ступінь якого, 70 однак, знижується вздовж кишкового тракту. Внаслідок цього для досягнення оптимальної дії вживання гідрохлориду алфузозину у формі звичайних таблеток (з швидким дезинтегруванням та розчиненням) повинно проводитися кілька разів на добу. Тому гідрохлорид алфузозину -- кандидат для виробництва фармацевтичного препарату з регульованим вивільненням у верхній проксимальній частині тракту (дванадцятипала кишка та тонкий кишечник). 12 Помітний погрес у фармацевтиці в останні роки був пов'язаний зі зростаючим виробництвом систем, які здатні вивільняти активні речовини, що ними перенесені, згідно з кінетикою та способом вивільнення, потрібними для досягнення оптимальної терапевтичної дії.
Форми з подовженим вивільненням (або препарати розтягнутої дії) характеризуються тим, що транспортують помітно більшу кількість медичного продукту, ніж традиційні фармацевтичні препарати, тому це дозволяє спрощувати дозування. Треба сказати, що зменшення прийомів з двох, трьох чи більше разів на добу до тільки одного прийому фармацевтичного препарату (або терапевтичної системи) здатне забезпечити задовільну терапевтичну дію протягом доби.
Препарати цього типу використовують та продають протягом довгого часу, серед них треба згадати хроноїди, мікрокапсули та мікроматриці, таблетки, що звичайно позначають як таблетки з уповільненою дією, с шлунково-стійкі таблетки та такі складніші препарати, як гідрофільні матриці, що руйнуються та/або набухають. Ге)
Нещодавно було одержано удосконалені терапевтичні системи, напрпиклад, так звані "резервуарні" системи та системи Сеоптаїіх?), що описано в патентах 05 4839177 та 5422123.
Більшість з цих нових терапевтичних систем здатні вивільняти активну речовину, що вони транспортують, з постійною швидкістю (що відповідає кінетиці нульового порядку) аж до повного вивільнення активної речовини, З незалежно від рН в шлунково-кишковому тракті, а тому рівномірно вздовж шлунково-кишкового тракту. Тому це призводить до можливості широкого застосування цих систем у випадках вживання медичних продуктів, що в шлунково-кишковому тракті поглинаються однаково. Однак, головні недоліки таких систем можуть виявлятися у о випадках, коли така активна речовина, що переноситься, як алфузозин, інтенсивніше поглинається на Ф дуоденально-тонкокишечному рівні, а тому поглинання в тракті зменшується. Справді, у цьому випадку тільки дуже обмежена кількість активної речовини, шо преноситься, може бути поглинутою, а тому виявити бажану о терапевтичну активність, оскільки більшість медичного продукту, що вивільнена фармацевтичним препаратом, не може бути поглинутою внаслідок того, що в нижчому відділі шлунково-кишкового тракту біологічні бар'єри відносно погано пропускають медичний продукт. «
Об'єктом запропонованої патентної заявки є таблетки з регульованим вивільненням гідрохлориду З 70 алфузозину, яких позбавлено вищезгаданих недоліків. с Згідно з винаходом запропоновано фармацевтичні таблетки, що включають два чи три шари, які з» відрізняються тим, що мають таку структуру: а) перший шар 1, що може значно та швидко набухати при контакті з біологічними водними рідинами, який одержано пресуванням суміші або грануляту, що містить гідрофільні полімери в кількості 5,0-9095, а краще 10-8595 від маси шару, б б) другий шар 2, що межує з першим шаром, в якому переноситься гідрохлорид алфузозину, і який утворено (се) гідрофільними полімерами та іншими допоміжними речовинами для надання препарату потрібних властивостей при пресуванні та для надання гідрохлориду алфузозину здатності до вивільнення протягом попередньо о визначеного періоду, -і 20 в) як варіант, третій шар 3, що отримано пресуванням і пристосовано до шару 2, який звичайно включає гідрофільні полімери, що желюються та/або набухають, а як варіант, можуть руйнуватися, і які виявляють
Т» бар'єрну функцію, що модифікує вивільнення гідрохлориду алфузозину з шару 2, шар З спочатку має більшу непроникність для активної речовини.
Для винаходу характерно те, що при контакті зі шлунковим соком після швидкого та значного набухання 25 Щонайменше одного з шарів 1 чи 3, а також можливого набухання шару 2 фармацевтичний препарат значно
ГФ) збільшує об'єм, а тому надовго залишається в шлунку. При цьому більшість гідрохлориду алфузозину може бути поглинутою в регульованому режимі в цій частині шлунково-кишкового тракту, яка здатніша до поглинання. о Шари 1 та З можуть мати однакові чи різні склад та функциональні властивості.
Коли шари 1 та З мають однакові склад та функциональні властивості, вони можуть відрізнятися своєю 60 кількістю та товщиною по відношенню до шару 2.
Щонайменше один з шарів 1 та З діє як бар'єрний, треба сказати про високу первинну непроникність для гідрохлориду алфузозину, що міститься в шарі 2, ії що щонайменше для одного з шарів характерне швидке набухання і збільшення об'єму.
Згідно з іншим втіленням винаходу тришарова таблетка утворена з першого шару 1, який описано вище і бо головною функцією якого є значне збільшення об'єму при контакті з водним середовищем, другого шару 2, що несе деяку кількість гідрохлориду алфузозину, який має вивільнюватися протягом попередньо визначеного періоду, та третього шару 3, в якому переноситься деяка кількість гідрохлориду алфузозину і який сформовано так, щоб вивільнення відбувалося безпосередньо при контакті зі шлунковим соком.
Кількість гідрохлориду алфузозину в таблетці складає 2,5-50мг.
Полімерні речовини, які використовують в шарах 1 та З, і які можуть знаходитися також в шарі 2, є біосумісними та мають гідрофільні властивості. Вони повільно розчиняються, та/або повільно желюються, та/або швидко або з різною швидкістю набухають у водному середовищі, а тому, як варіант можуть руйнуватися. Їх вибирають Кк! групи, що складається Кк! гідроксиметилцелюлози, гідроксіегилцелюлози, 7/0 Підроксипропілметилцелюлози, що мають молекулярну масу 1000-4000000, гідроксипропілцелюлози, що має молекулярну масу 2000-2000000, карбоксивінілових полімерів, хітозанів, мананів, галактомананів, ксантанів, карагінанів, амілози, алгінової кислоти, її солей та похідних, пектинів, акрилатів та метакрилатів і їх кополімерів, поліангідридів, поліамінокислот, полі(метилвінілового етеру/малеїнового ангідриду), полівінілового спирту, глюканів, склероглюканів, карбоксиметилцелюлози та її похідних, метилцелюлози, /5 етилцелюлози, і взагалі, гідрофільних похідних целюлози.
Вміст гідрофільних полімерів може складати 5-9095 від загальної маси шару, краще - 10-8595, а найкраще - 20-80905.
Для забезпечення швидкого та значного зростання об'єму фармацевтичного препарату при виготовленні шарів 1 та З разом з вищезгаданим гідрофільним полімером можливо використовувати гідрофільні продукти та/або допоміжні речовини, які здатні сприяти змочуванню шарів і тим полегшувати взаємодію компонентів вказаного шару з біологічними рідинами, з якими шар контактує. Ці допоміжні гідрофільні речовини краще вибирати з групи так званих "супердезінтегруючих" добавок, яка складається з поперечнозшитого полівінілпіролідону, гідроксипропілметилцелюлози та гідроксипропілцмеелюлози, що мають низьку чи середньомолекулярну масу 100-4000000, поперечнозшитої Ма-карбоксиметилцелюлози, сч ов Ккарбоксиметилкрохмалю та його солей, а також кополімерів дивінілбензолу з метакрилатом калію.
Вміст цих сполук в шарі складає 1-5095 за масою, а краще - 10-30905. і)
Можна, крім того, використовувати ПАР (аніоно-, катионо- чи неіоногенні), які внаслідок полегшення змочуваності сприяють швидшій взаємодії між розчинюючим середовищем (або шлунковим соком) та таблеткою, що призводить до швидшого змочування та набухання фармацевтичного препарату, переважно шару, в якому «Е зо переноситься цей модифікуючий гідратацію компонент. З групи речовин з такими властивостями слід згадати такі продукти, як лаурилсульфат натрію, рицинолеат натрію, тетрадецилсульфат натрію, діоктилсульфосукцинат - натрію, цетомакрогол, полоксамер, моностеарат гліцерину, полісорбати, монолауреат сорбіту, лецитини чи інші су фармацевтично прийнятні ПАР.
Крім того, можна використовувати інші модифікуючі гідратацію складові, які можна вибрати з групи речовин, ме)
Зв яка складається з таких гідрофільних розріджувачів, як маніт, лактоза, крохмалі різного походження, сорбіт, «о ксиліт, мікрокристалічна целюлоза та/або речовин, що сприяють звичайно проникненню води чи водного середовища у фармацевтичний препарат, таких гідрофобних розріджувачів, як моностеарат гліцерину, пальмітати, гідровані чи негідровані рослинні олії, як-то гідрована рицинова олія, воски, моно-, ди- чи тризаміщені гліцериди, що уповільнюють проникнення води чи водного середовища у фармацевтичний « препарат. шщ с Спосіб виготовлення таблеток може потребувати введення таких змащувачів, як стеарат магнію, стеаринова кислота, моностеарат гліцерину, поліоксіетиленгліколі з молекулярною масою 400-7000000, гідрована рицинова з олія, бегенат гліцерину, моно-, ди- чи тризаміщені гліцериди, такі сипучі засоби, як колоїдний чи інший діоксид силіцію, та зв'язуючі, буферуючі, абсорбуючі засоби, а також інші фармацевтично прийнятні добавки.
Таблетки згідно з винаходом можна виготовити змішуванням порошків та/або гранулятів з використанням б сучасних технологій, тому процес виготовлення можна запровадити у виробництво негайно.
Фармацевтичні таблетки, що містять два чи три шари, отримують способом таблетування, що дуже добре се) відомий спеціалістам. оо Таблетки, наприклад, можна виготовляти на обертовому пресі, що здатний виробляти багатошарові таблетки. - Звичайно робоча сила пресування складає 7-50ОКН, і способом, що детальніше описано нижче в прикладах, ї» таблетки, що містять два чи три шари, отримують циліндричними, линзоподібними, сферичними або яйцеподібними.
В залежності від кількості активної речовини кожний шар шар таблетки може мати різну товщину в межах 0,2-8мм, але переважно 1-4мм.
Також можна застосувати покриття, що зроблене з полімерного матеріалу для захисту, чи альтернативно, (Ф, затримки початку вивільнення активної речовини з фармацевтичого препарату. Покриття може бути розчинним у ка кислому середовищі або інакше, пропускаючим, щоб дозволити активацію таблетки (вивільнення активної речовини) тільки після попередньо визначеного періоду. во Згідно з іншим втіленням винаходу можна застосувати розчинне покриття з вмістом гідрохлориду алфузозину, щоб дозволити негайне вивільнення деякої частки активної речовини при контакті зі шлунковим соком.
Покриття можна наносити стандартними відомими спеціалістам способами з використанням органічних та водних розчинів. 65 На фіг.1 показано втілення винаходу, що демонструє вищеописану тришарову таблетку.
При контакті зі шлунковим соком та/або рідинами шлунково-кишкового тракту таблетка швидко збільшує об'єм, отримуючи показану на фіг.2 структуру.
Це зростання об'єму визначено та обмежено для одного шару або кількох шарів таблетки, зростання об'єму, а також швидкість, з якою воно відбувається можна контролювати та точно оцінювати прямими вимірами чи сполученим з комп'ютером відеомікроскопом. Виміри виконують застосуванням спеціальної програми відеоаналізу.
Для таблетки характерне зростання щонайменше одного з шарів через 2 години щонайменше в 1,5 рази, краще щонайменше в З рази по відношенню до початкового об'єму.
Цим способом можливо вивчати поведінку різних препаратів (описаних у прикладах заявки) іп міго, а тому /о визначати фармацевтичні препарати, що здатні задовольняти вимоги морфологічних властивостей, а також оптимізувати виготовлення кожного з вказаних шарів, щоб отримати морфологічний режим, що відповідає поставленій меті. Такий спосіб аналізу дозволяє створити модель поведінки фармацевтичного препарату при контакті з біологічними рідинами іп мімо. Для програми також можливо вивільняти активну речовину з фармацевтичного препарату протягом визначеного часу.
Фармацевтичні композиції згідно з винаходом можуть бути у формі таблеток, дрібних таблеток чи желатинових капсул з дрібними таблетками.
Можна також комбінувати щонайменше дві дрібні таблетки тієї ж фармацевтичної композиції. Їх можна запакувати в спільну оболонку, наприклад у желатинову чи вафельну капсулу.
Якщо фармацевтична композиція включає дрібні таблетки, кожна з них може мати однаковий чи різний склад.
Нижченадані приклади ілюструють винахід.
Приклад 1 Виготовлення серії (5000) таблеток на основі гідрохлориду алфузозину 1А Виготовлення грануляту з вмістом активної речовини
Виготовлення грануляту здійснювали описаним нижче способом виготовлення шару 2 з фіг.1, що містить 10,Омг гідрохлориду алфузозину і має одиничний склад сч гідрохлорид алфузозину 10,00мг о маніт 10,00мг гідроксипропілметилцелюлоза ОР 2208 10,00мг полівінілпіролідон 3,20мг « зо мікрокристалічна целюлоза 65,00мг стеарат магнію 1,00мг в. колоїдний діоксид силіцію 1,2Б5мг со
Всього 100 ,45мг (22)
Спосіб виготовлення включає виготовлення гранул змішуванням потрібної кількості активної речовини, с маніту, мікрокристалічної целюлози та гідроксипропілметилцелюлози. Однорідну порошкову суміш рівномірно зволожували спиртовим 1095 за масою/об'ємом розчином полівінілпіролідону і сушили до попередньо визначеної залишкової вологості на повітряній подушці при 40-45"С. Висушені грануляти калібрували та розміщали у змішувачі для порошку разом зі стеаратом магнію та колоїдним діоксидом силіцію і перемішували до « 20 гомогенізації. -о 1Б Виготовлення грануляту, що складає здатний до набухання шар 1 Виготовили кількість грануляту, що с потрібна для отримання 5000 здатних до набухання шарів, шару 1 з фіг.1, який має склад з гідроксипропілметилцелюлоза 79,75905 гідрована рицинова олія 13,5096 о 75 жовтий оксид феруму 0,2595 етилцелюлоза БО (Се) стеарат магнію 1,0095 с силікагель ОБО
Всього 1000095 - 50
Спосіб виготовлення включає виготовлення гранул змішуванням потрібної кількості етилцелюлози, гідрованої
Т» рицинової олії, жовтого оксиду феруму та гідроксипропілметилцелюлози. Однорідну порошкову суміш рівномірно зволожували спиртовим 1095 за масою/об'ємом розчином етилцелюлози і сушили до попередньо визначеної залишкової вологості на повітряній подушці при 40-45"С. Висушені грануляти калібрували та розміщали у 99 змішувачі для порошку разом зі стеаратом магнію та колоїдним діоксидом силіцію і перемішували до
ГФ) гомогенізації. т 18 Виготовлення грануляту, що складає бар'єрний шар З
Виготовили кількість грануляту, що потрібна для отримання 5000 бар'єрних шарів, шару З з фіг.1, який має склад 60 гідроксипропілметилцелюлоза 76,0095 гідрована рицинова олія 18,6095 жовтий оксид феруму 01095 полівінілпіролідон 3,159 б5 стеарат магнію 0,709 колоїдний діоксид силіцію 1455
Всього 1000095
Спосіб виготовлення включає виготовлення грануляту змішуванням потрібної кількості гідроксипропілметилцелюлози, гідрованої рицинової олії та жовтого оксиду феруму. Гомогенізовану порошкову суміш рівномірно зволожували 1095 за масою/об'ємом розчином полівінілпіролідону в етанолі і сушили вологу масу до попередньо визначеної залишкової вологості на повітряній подушці при 40-457С. Висушені гранули калібрували та розміщали у змішувачі для порошку разом зі стеаратом магнію та колоїдним діоксидом силіцію і 70 перемішували до гомогенізації. 1Г Виготовлення тришарових таблеток (пресуванням)
Отримані грануляти завантажували в три живлячі бункери обертового багатошарового преса, здатного виготовляти тришарові таблетки. Гранулят, отриманий в прикладі 1Б, завантажували в перший бункер, гранулят, отриманий в прикладі 1А, завантажували в другий бункер, а гранулят, отриманий в прикладі 18, завантажували в третій бункер, грануляти 1Б та 18 можна міняти місцями.
Багатошаровий прес споряджено плоскими круглими фасцетованими поршнями діаметром мм. Механізм відрегульовано для виготовлення тришарових таблеток, що містять першу кількість у 100мг шару 1 товщиною приблизно 1,7мм, другу кількість у 100,45мг шару грануляту з активною речовиною (еквівалентну 10,0мг гідрохлориду алфузозину) та третю кількість у 150мг шару З товщиною приблизно 3,Змм. Виготовлені вищеописаним способом тришарові таблетки мають середню масу 300,45мг і містять 10,О0мг гідрохлориду алфузозину. 1Г Випробування на розчинність
Для оцінки здатності цілих таблеток до вивільнення використовували лопатевий пристрій (описано в ОБР
ХХІ), що працював при 100об/хв, а розчиняючою рідиною слугував 0,01 Н розчин НСІ при 37"С. Вивільнення ре активної речовини контролювали УФ-спектрометрією при ЗЗОнм, використовуючи автоматичну систему з с відбором зразків. Результати випробування надано в таблиці 1. (о) нн
М
7 ї- о б» 6180 » во о о 1вво ч ю з с Отримане регульоване вивільнення протягом 20 годин. :з» 1Д Випробування на набухання
Визначення провели в тих же умовах досліду, що випробування на розчинність. Таблетки регулярно виймали з розчинюючого середовища і вимірювали їх розмір та об'єм за допомогою сполученого з аналізатором образів
Фу но відеомікроскопу. Результати випробування надано в таблиці 2.
Ф нн о - 9 нини НИ у з ЕН їх вв о юю 6 вт во зво
Слід зауважити, що шар 1 у таблетках значно збільшується в об'ємі до девятикратного у порівнянні з в5 початковим. Це особливо видно при порівнянні зі зростанням об'єму інших двох шарів - 2 та 3, які разом набухають приблизно в 2 рази. Крім того, зростання об'єму шару 1 відбувається значно швидше, ніж для інших шарів.
Приклад 2
Виготовлення серії (10000) таблеток, що показано на фіг.17 та 2, що містять як активну речовину гідрохлорид алфузозину 2А Виготовлення грануляту з вмістом активної речовини
Виготовлення грануляту здійснювали описаним у прикладі ЛА способом виготовлення шару 2 з фіг.1, що містить 7,5мг гідрохлориду алфузозину і має одиничний склад 70 гідрохлорид алфузозину 7,БОмг маніт 10,00мг гідроксипропілметилцелюлоза ОР 2208 10,00мг полівінілпіролідон 3,20мг мікрокристалічна целюлоза 65,00мг стеарат магнію 1,00мг колоїдний діоксид силіцію 1,2Б5мг
Всього 97.95мг 2Б Виготовлення грануляту, що складає здатний до набухання шар 1 Способом, описаним у прикладі 1Б, виготовили кількість грануляту, що потрібна для отримання 10000 здатних до набухання шарів, шару 1 з фіг.1, який має склад гідроксипропілметилцелюлоза 79,75905 гідрована рицинова олія 13,5096 оксид феруму 0,2595 с 29 етилцелюлоза БО Ге) стеарат магнію 1,0095 колоїдний діоксид силіцію ОБО
Всього 1000095 «г 28 Виготовлення грануляту, що складає бар'єрний шар З -
Способом, описаним у прикладі 18, виготовили кількість грануляту, що потрібна для отримання 10000 бар'єрних шарів, шару З з фіг.1, який має склад Шк (22) гідроксипропілметилцелюлоза 76,0095
Зо гідрована рицинова олія 18,6095 ісе) жовтий оксид феруму 01095 полівінілпіролідон 3,159 стеарат магнію 1455 « колоїдний діоксид силіцію 0,709 с 40 Всього 1000095 З "» 2Г Виготовлення тришарових таблеток (пресуванням) " Отримані в прикладах 2А, 2Б та 2В грануляти завантажували в три живлячі бункери обертового багатошарового преса, здатного виготовляти тришарові таблетки, з відповідної кількістю 100мг грануляту для шару 1 товщиною 1,75мм, 97,95мг грануляту з активною речовиною (еквівалентну 7,5мг гідрохлориду
Ме. алфузозину) для шару 2 та 150мг грануляту для шару З товщиною З3,Змм. Виготовлені вищеописаним способом
Ге) тришарові таблетки мають середню масу 347,95мг і містять 7,5мг гідрохлориду алфузозину. 2Г Випробування на розчинність о Випробування на розчинність проводили способом за прикладом 1Г. Результати випробування надано в -1020 2 таблиці 3. їз в о з 6180 вв бо о 1вво ба
Отримане регульоване вивільнення протягом 20 годин. 2Д Випробування на набухання
Визначення провели способом за прикладом 1Д. Результати випробування надано в таблиці 4. нннІн"?ІИИВВВВВВИ нини НИ в НЕ щ в 61017 в 71771711лвю |в
Слід зауважити, що шар 1 у таблетках значно збільшується в об'ємі до семикратного у порівнянні з початковим, шари 2 та З набухають приблизно в 1,5 рази. Крім того, зростання об'єму шару 1 відбувається значно швидше, ніж для інших шарів.
Приклад З
Виготовлення серії (10000) таблеток, що показано на фіг.17 та 2, що містять як активну речовину гідрохлорид алфузозину с 29 ЗА Виготовлення грануляту з вмістом активної речовини Ге)
Виготовлення грануляту здійснювали описаним у прикладі ЛА способом виготовлення шару 2 з фіг.1, що містить 10,Омг гідрохлориду алфузозину і має одиничний склад гідрохлорид алфузозину 10,00мг - маніт 10,00мг че гідроксипропілметилцелюлоза ОР 2208 10,00мг полівінілпіролідон 3,20мг Ше мікрокристалічна целюлоза 65,00мг (є) стеарат магнію 1,00мг
Зо колоїдний діоксид силіцію 1,2Б5мг о
Всього 100 ,45мг
ЗБ Виготовлення грануляту, що складає здатний до набухання шар 1 Способом, описаним у прикладі 1Б, « виготовили кількість грануляту, що потрібна для отримання 10000 здатних до набухання шарів, шару 1 з фіг.1, ес 40 який має склад в "» гідроксипропілметилцелюлоза 75,0095 " бегенат гліцерину 13,40965 оксид феруму 01095 полівінілпіролідон БО
Ме, стеарат магнію 1,0095 (Се) колоїдний діоксид силіцію ОБО
Всього 1000095 (95) - 20 ЗВ Виготовлення грануляту, що складає третій шар З
Способом, описаним у прикладі 18, виготовили кількість грануляту, що потрібна для отримання 10000 їз» бар'єрних шарів, шару З з фіг.1, який має склад гідроксипропілметилцелюлоза 76,0095 гідрована рицинова олія 18,6095 о жовтий оксид феруму 01095 полівінілпіролідон 3,159 іме) стеарат магнію 1455 колоїдний діоксид силіцію 0,709 бо Всього 100,0096
ЗГ Виготовлення тришарових таблеток (пресуванням)
Отримані в прикладах ЗА, ЗБ та ЗВ грануляти завантажували в три живлячі бункери обертового багатошарового преса, здатного виготовляти тришарові таблетки, з відповідної кількості 100мг грануляту для 65 шару 1, 100,45мг грануляту з активною речовиною для шару 2 та 150мг грануляту для шару 3. Виготовлені вищеописаним способом тришарові таблетки мають середню масу 350,45мг і містять 10,О0мг гідрохлориду алфузозину.
ЗГ Випробування на розчинність
Випробування на розчинність проводили способом за прикладом 1Г. Результати випробування надано в таблиці 5.
Таблиця 5 час (оду т вивільнення. вва 81 в мо 1 ве
Отримане регульоване вивільнення протягом 18 годин.
ЗД Випробування на набухання
Визначення провели способом за прикладом 1Д. Результати випробування надано в таблиці 6. сч
Таблиця 6 (о)
Час набух, (год) (Об'єм (шар 2шар 3)(95)| Об'єм (шар 195) в 06,6 740,5
Слід зауважити, що шар 1 у таблетках значно збільшується в об'ємі до семикратного у порівнянні з « початковим, шари 2 та З набухають приблизно на 2-3095 по відношенню до початкового об'єму шару. Крім того, пу с зростання об'єму шару 1 відбувається значно швидше, ніж для інших шарів.
Приклад 4 и -"ї м . и? Виготовлення серії (5000) таблеток на основі гідрохлориду алфузозину 4А Виготовлення грануляту з вмістом активної речовини
Виготовлення грануляту здійснювали описаним нижче способом виготовлення шару 2 з фіг.1, що містить б 10,Омг гідрохлориду алфузозину і має одиничний склад (се) гідрохлорид алфузозину 10,00мг с лактоза 60,ЗОмг гідроксипропілметилцелюлоза ОР 2208 25,00мг -і полівінілпіролідон 3,20мг ї» стеарат магнію 1,00мг колоїдний діоксид силіцію О,БОмг
Всього 100,б0Омг ; й й ще й .
Спосіб виготовлення включає виготовлення гранул змішуванням потрібної кількості активної речовини,
ГФ) лактози, полівінілліролідону та гідроксипропілметилцелюлози. Однорідну порошкову суміш рівномірно
ГФ зволожували очищеною водою і сушили до попередньо визначеної залишкової вологості на повітряній подушці при 40-457С. Висушені грануляти калібрували та розміщали у змішувачі для порошку разом зі стеаратом магнію во та колоїдним діоксидом силіцію і перемішували до гомогенізації. 4Б Виготовлення грануляту, що, складає здатні до набухання та створення бар'єру шари 1 та З з фіг.1, які мають склад
Виготовили кількість грануляту, що потрібна для отримання 10000 здатних до набухання та створення бар'єру шарів 1 та З з фіг.1, які мають склад бо гідроксипропілметилцелюлоза ОБР 2208 40,0095 лактоза 39,7590 бегенат гліцерину 13,5096 жовтий оксид феруму 0,2595 полівінілпіролідон БО стеарат магнію 1,0095 колоїдний діоксид силіцію ОБО
Всього 1000095 70 Спосіб виготовлення включає виготовлення гранул змішуванням потрібної кількості лактози, бегенату гліцерину, жовтого оксиду феруму, полівінілпіролідону та гідроксипропілметилцелюлози. Однорідну порошкову суміш рівномірно зволожували очищеною водою і сушили до попередньо визначеної залишкової вологості на повітряній подушці при 40-457С. Висушені грануляти калібрували та розміщали у змішувачі для порошку разом зі стеаратом магнію та колоіїдним діоксидом силіцію і перемішували до гомогенізації. 75 48 Виготовлення тришарових таблеток (пресуванням)
Отримані грануляти завантажували в три живлячі бункери обертового багатошарового преса, здатного виготовляти тришарові таблетки. Гранулят, отриманий в прикладі 4Б, завантажували в перший та третій бункери, а гранулят, отриманий в прикладі 4А, завантажували в другий бункер.
Багатошаровий прес опорядженої плоскими круглими фасцетованими поршнями діаметром 8мм. Механізм відрегульовано для виготовлення тришарових таблеток, що містять першу кількість у 100мг шарів 1 чи З товщиною приблизно 1,7мм, другу кількість у 100мг шару грануляту з активною речовиною та третю кількість у 10Омг шарів 1 чи З товщиною приблизно 1,7мм. Виготовлені вищеописаним способом тришарові таблетки мають середню масу ЗООмг і містять 10,Омг гідрохлориду алфузозину.
Приклад 5 с
Виготовлення серії (5000) таблеток на основі гідрохлориду алфузозину
БА Виготовлення грануляту з вмістом активної речовини (8)
Виготовлення грануляту для шару 2 з фіг.1 здійснювали способом за прикладом 4А, що містить 15мМг гідрохлориду алфузозину і має одиничний склад гідрохлорид алфузозину 15,00мг З лактоза Б5Б,ЗОмМг - гідроксипропілметилцелюлоза ОР 2208 25,00мг со полівінілпіролідон 3,20мг стеарат магнію 1,00мг (о) колоїдний діоксид силіцію О,БОмг Ге
Всього 100,б0Омг 5Б Виготовлення грануляту, що складає здатні до набухання та створення бар'єру шари 1 та З
Способом за прикладом 4Б виготовили кількість грануляту, що потрібна для отримання 10000 здатних до « дю набухання та створення бар'єру шарів 1 та З з фіг.1, кожний з яких має склад, що відповідає прикладу 4Б. - 5В Виготовлення тришарових таблеток (пресуванням) с Вищеописаним способом з прикладу 48 з гранулятів, описаних в прикладах 5А та 5Б, виготовили тришарові :з» таблетки, що містять 15,Омг гідрохлориду алфузозину.
Приклад 6
Виготовлення серії (5000) таблеток на основі гідрохлориду алфузозину
ФУ 35 бА Виготовлення грануляту з вмістом активної речовини
Виготовлення грануляту здійснювали описаним нижче способом виготовлення шару 2 з фіг.1, що містить се) 10,Омг гідрохлориду алфузозину і має одиничний склад о гідрохлорид алфузозину 10,00мг -І 20 мікрокристалічна целюлоза 33,80мг
ГТ» маніт | 10,00 гідроксипропілметилцелюлоза ОР 2208 40,00мг полівінілпіролідон Б. бОмг стеарат магнію 1,00мг о. с. колоїдний діоксид силіцію 0,20мг
ГФ) Всього 100,б0Омг
Спосіб виготовлення включає виготовлення гранул змішуванням потрібної кількості активної речовини, маніту, мікрокристалічної целюлозаи, полівінілпіролідону та гідроксипропілметилцелюлози. Однорідну 60 порошкову суміш рівномірно зволожували очищеною водою і сушили до попередньо визначеної залишкової вологості на повітряній подушці при 40-457С. Висушені грануляти калібрували та розміщали у змішувачі для порошку разом зі стеаратом магнію та колоідним діоксидом силіцію і перемішували до гомогенізації. 6Б Виготовлення грануляту, що складає здатні до набухання та створення бар'єру шари 1 та З з фіг.1, які мають склад бо Виготовили кількість грануляту, що потрібна для отримання 10000 здатних до набухання та створення бар'єру шарів 1 та З з фіг.1, які мають склад гідроксипропілметилцелюлоза ОБР 2208 45,0095 лактоза 28,6095 мікрокристалічна целюлоза 200095 жовтий оксид феруму 0,2095 полівінілпіролідон БО стеарат магнію 1,0095 колоїдний діоксид силіцію 0,205
Всього 1000095
Спосіб виготовлення ідентичний способу з прикладу 4Б, замість бегенату гліцерину використовували мікрокристалічну целюлозу. 75 6В Виготовлення тришарових таблеток (пресуванням)
Вищеописаним способом з прикладу 4В з гранулятів, описаних в прикладах 6А та 6Б, виготовили тришарові таблетки з масою кожного шару 10Омг, що містять 10,Омг гідрохлориду алфузозину, шари 1 та З мають товщину приблизно 1,вмм.
Приклад 7
Виготовлення серії (5000) таблеток на основі гідрохлориду алфузозину 7А Виготовлення грануляту з вмістом активної речовини
Виготовлення грануляту здійснювали описаним нижче способом виготовлення шару 2 з Фіг.1, що містить 15мг гідрохлориду алфузозину і має одиничний склад гідрохлорид алфузозину 15,00мг с 29 мікрокристалічна целюлоза 28,80мМг Ге) маніт 10,00 гідроксипропілметилцелюлоза ОР 2208 40,00мг полівінілпіролідон Б. бОмг «т стеарат магнію 1,00мг 30 . ! що колоїдний діоксид силіцію 0,20мг -
Всього 100,б0Омг со
Спосіб виготовлення ідентичний способу з прикладу бА. Ге) 7Б Способом за прикладом 4Б виготовили кількість грануляту, що потрібна для отримання 10000 здатних до
Зо набухання та створення бар'єру шарів 1 та З з фіг.1, кожний з яких має склад, що відповідає прикладу 6Б. ї-оі 7В Виготовлення тришарових таблеток (пресуванням)
Вищеописаним способом з прикладу 6В з гранулятів, описаних в прикладах 7А та 7Б, виготовили тришарові таблетки, що містять 15,Омг активної речовини. «
Приклад 8 7 70 Виготовлення серії (5000) таблеток на основі гідрохлориду алфузозину с 8А Виготовлення грануляту з вмістом активної речовини з Способом за прикладом бА виготовили гранулят, що містить 1Омг гідрохлориду алфузозину і має склад, що відповідає шару 2 фіг.1 з прикладу бА. 8Б Виготовлення грануляту, що складає здатні до набухання та створення бар'єру шари 1 та З 75 Способом за прикладом 4Б виготовили кількість грануляту, що потрібна для отримання 10000 здатних до
Ф набухання та створення бар'єру шарів 1 та З з фіг.1, кожний з яких має склад се) гідроксипропілметилцелюлоза ОР 2208 35,00мг і лактоза 34,50 -І 50 мікрокристалічна целюлоза 23,90мг жовтий оксид феруму 0,409 т» полівінілпіролідон Б. бОмг стеарат магнію 1,00мг колоїдний діоксид силіцію 0,20мг
Всього 100,б0Омг о Спосіб виготовлення ідентичний способу з прикладу 6Б. о 8В Виготовлення тришарових таблеток (пресуванням)
Отримані грануляти завантажували в три живлячі бункери обертового багатошарового преса, здатного 60 виготовляти тришарові таблетки. Гранулят, отриманий в прикладі 8Б, завантажували в перший та третій бункери, а гранулят, отриманий в прикладі 8А, завантажували в другий бункер.
Багатошаровий прес опоряджено плоскими круглими фасцетованими поршнями діаметром 8мм. Механізм відрегульовано для виготовлення тришарових таблеток з зовнішніми шарами, що містять 100мг та 150мг грануляту за прикладом 8Б і відповідною товщиною приблизно 1,7мм для одного та 2,7 для другого шару. 62 Внутрішній шар складається з 100мг грануляту з активною речовиною (еквівалентну 10г гідрохлориду алфузозину). Виготовлені вищеописаним способом за прикладом 7В тришарові таблетки мають середню масу
З5Омг і містять 10,Омг гідрохлориду алфузозину.
Приклад 9
Виготовлення серії (5000) таблеток на основі гідрохлориду алфузозину 9А Виготовлення грануляту з вмістом активної речовини
Способом за прикладом 7А виготовили гранулят, що містить 1Омг гідрохлориду алфузозину і має склад, що відповідає шару 2 фіг.1 з прикладу 7А. 9Б Виготовлення грануляту, що складає здатні до набухання та створення бар'єру шари 1 та З 70 Способом за прикладом 8Б виготовили кількість грануляту, що потрібна для отримання 10000 здатних до набухання Та створення бар'єру шарів 1 та З з фіг.1, кожний з яких має склад, що відповідає прикладу 8Б. 98 Виготовлення тришарових таблеток (пресуванням)
Вищеописаним способом з прикладу 88 з 100г грануляту, описаного в прикладі 9А, та для зовнішніх шарів 100 та 15Омг грануляту, описаного в прикладі 9Б, відповідною товщиною приблизно 1,8мм для одного та 2,7 для 7/5 другого шару, виготовили тришарові таблетки, що мають середню масу ЗБОмг і містять 15,О0мг активної речовини.
Приклад 10
Виготовлення серії (5000) таблеток з гідрохлоридом алфузозину 10А Виготовлення грануляту з вмістом активної речовини
Способом за прикладом 2А виготовили гранулят, що містить 7,5мг гідрохлориду алфузозину і має склад, що відповідає шару 2 фіг.1 з прикладу 2А. 10Б Виготовлення грануляту, що складає здатні до набухання та створення бар'єру шари 1 та З
Способом за прикладом 4Б виготовили кількість грануляту, що потрібна для отримання 10000 здатних до набухання та створення бар'єру шарів 1 та З з фіг.1, кожний з яких має склад, що відповідає прикладу 4Б. сч 108 Виготовлення тришарових таблеток (пресуванням)
Вищеописаним способом з прикладу 88 з 100г грануляту, описаного в прикладі 10А, та для зовнішніх шарів і) 100 та 15Омг грануляту, описаного в прикладі 10Б, відповідною товщиною приблизно 1,8мм для одного та 2,7 для другого шару, виготовили тришарові таблетки, що мають середню масу ЗБ5Омг і містять 7,5мг активної речовини. «Е зо Приклад 11
Виготовлення серії (5000) таблеток з гідрохлоридом алфузозину - 11А Виготовлення грануляту з вмістом активної речовини с
Способом за прикладом 4А виготовили гранулят, що містить 1Омг гідрохлориду алфузозину і має склад, що відповідає прикладу 4А. (22) 11Б Виготовлення грануляту, що складає здатний до набухання шар 1 «о
Способом за прикладом 4Б виготовили кількість грануляту, що потрібна для отримання 10000 здатних до набухання шарів 1, кожний з яких має склад, що відповідає прикладу 4Б. 118 Виготовлення тришарових таблеток (пресуванням)
Вищеописаним способом з прикладу 88 100г грануляту, описаного в прикладі 10А, та для зовнішнього шару « 150мг грануляту, описаного в прикладі 10Б, завантажили в два живлячі бункери обертового багатошарового з с преса, здатного виготовляти двошарові таблетки. х й т-о00 КО СО се се)
Фіг.1 (95) -.70 | | о с: ХК
І» КК, «о. З шар 1 ! у шар?
З ; ХК "з
О 000 Мен 0 Чшняй іме) шар З
Фіг.
Claims (38)
1. Фармацевтична таблетка, що призначена для перорального вживання, для регульованого вивільнення бо гідрохлориду алфузозину у проксимальному сегменті шлунково-кишкового тракту, яка відрізняється тим, що включає: а) перший шар 1, що може значно та швидко набухати при контакті з біологічними водними рідинами, який одержано пресуванням суміші або гранулята, що містить гідрофільні полімери в кількості 5,0-90 Фо, а краще - 10-85 95 від маси шару, б) другий шар 2, що межує з першим шаром, через який переноситься гідрохлорид алфузозину і який утворено гідрофільними полімерами та іншими допоміжними речовинами для надання препарату потрібних властивостей при пресуванні та для надання гідрохлориду алфузозину здатності до вивільнення протягом попередньо визначеного періоду, 70 в) третій шар З, що одержано пресуванням та нанесено на шар 2 і який звичайно включає гідрофільні полімери, що желюються та/або набухають, а як варіант, можуть руйнуватися і які виявляють бар'єрну функцію, що модифікує вивільнення гідрохлориду алфузозину з шару 2, причому шар З має більшу первинну непроникність для активної речовини.
2. Таблетка за п. 1, яка відрізняється тим, що для полегшення швидкого набухання щонайменше один шар 7/5 Містить гідрофільні продукти та/або наповнювачі.
З. Таблетка за п. 2, яка відрізняється тим, що гідрофільні наповнювачі належать до групи "супердезінтегруючих" наповнювачів, яка складається з поперечнозшитого полівінілпіролідону, гідроксипропілметилцелюлози та гідроксипропілделюлози, що мають низьку або середню молекулярну масу, поперечнозшитої Ма-карбоксиметилцелюлози, карбоксиметилкрохмалю та його солей, а також кополімерів дивінілбензолу з метакрилатом калію.
4. Таблетка за п. 2 або 3, яка відрізняється тим, що вміст гідрофільних наповнювачів у шарі складає 1-50 90 від маси шару, а краще - 10-30 9о від маси шару.
5. Таблетка за будь-яким з пп. 1-4, яка відрізняється тим, що шар З має однакові склад та функціональні властивості з першим шаром 1. сч
6. Таблетка за п. 5, яка відрізняється тим, що шари 1 та З відрізняються за кількістю, що нанесено на шар 2, та за товщиною. (8)
7. Таблетка за будь-яким з пп. 1-6, яка відрізняється тим, що при контакті з водними середовищами щонайменше один з шарів збільшується щонайменше в 1,5 рази, краще - щонайменше в З рази, по відношенню до початкового об'єму після двох годин. «г зо
8. Таблетка за будь-яким з пп. 1-7, яка відрізняється тим, що гідрофільні полімерні речовини вибрані з групи, що складається з гідроксиметилцелюлози, гідроксіегилцелюлози, гідроксипропілметилцелюлози, що - мають молекулярну масу 1000-4000000, гідроксипропілделюлози, що має молекулярну масу 2000-2000000, с карбоксивінілових полімерів, хітозанів, мананів, галактомананів, ксантанів, карагінанів, амілози, алгінової кислоти, її солей та похідних, пектинів, акрилатів та метакрилатів і їх кополімерів, поліангідридів, (22) поліамінокислот, полі(метилвінілового етеру/малеїнового ангідриду), полівінілового спирту, глюканів, «о склероглюканів, карбоксиметилцелюлози та її похідних, метилцелюлози, етилцелюлози і, взагалі, гідрофільних похідних целюлози.
9. Таблетка за п. 1, яка відрізняється тим, що вміст активної речовини у другому шарі складає 5-90 95, краще - 10-85 95 від загальної маси гідрофільних полімерів. «
10. Таблетка за будь-яким з пп. 1-9, яка відрізняється тим, що третій шар містить гідрохлорид алфузозину. з с
11. Таблетка за будь-яким з пп. 1-10, яка відрізняється тим, що вміст гідрохлориду алфузозину, що
. транспортується в таблетці, складає 2,5-50 мг. и?
12. Таблетка за будь-яким з пп. 1-11, яка відрізняється тим, що для полегшення набухання одного з шарів використовують речовини, що вибрані з групи, яка складається з лаурилсульфату натрію, рицинолеату натрію, Тетрадецилсульфату натрію, діоктилсульфосукцинату натрію, цетомакроголу, полоксамеру, моностеарату Ге» гліцерину, полісорбатів, монолаурату сорбіту, лецитинів або інших фармацевтично прийнятних ПАР.
13. Таблетка за будь-яким з пп. 1-12, яка відрізняється тим, що для полегшення проникнення води та/або ік водних середовищ в різні шари використовують такі гідрофільні розріджувачі як маніт, лактоза, крохмалі 2) різного походження, сорбіт, ксиліт, мікрокристалічна целюлоза та/або речовини, що звичайно сприяють проникненню води або водного середовища в препарати. -
14. Таблетка за будь-яким з пп. 1-13, яка відрізняється тим, що для уповільнення проникнення води та/або ї» водних середовищ в шар 2, що містить активну речовину, та в шар(и) 1 та З використовують такі гідрофобні розріджувачі як моностеарат гліцерину, пальмітати, гідровані рослинні олії, воски, моно-, ди- або тризаміщені гліцериди.
15. Таблетка за будь-яким з пп. 1-14, яка відрізняється тим, що різні її шари мають різну товщину в межах 0,2-8 мм, переважно - 1-4 мм. (Ф)
16. Таблетка за будь-яким з пп. 1-15, яка відрізняється тим, що для її виготовлення застосовують тиск в ка межах 7-50 кН.
17. Таблетка за будь-яким з пп. 1-16, яка відрізняється тим, що на неї нанесено покриття, яке містить бо Підрохлорид алфузозину.
18. Таблетка за п. 1, яка відрізняється тим, що а) перший шар 1 містить наступні інгредієнти, 9о мас.: гідроксипропілметилцелюлоза 79,75 65 гідрогенізована рицинова олія 13,50 жовтий оксид заліза 0,25 етилцелюлоза 5,00 стеарат магнію 1,00 силікагель 0,5БО0 - й г. й б) другий шар 2 містить наступні інгредієнти, мг: гідрохлорид алфузозину 10,00 манітол 10,00 гідроксипропілметилцелюлоза ОБР 2208 10,00 полівінілпіролідон 3,20 мікрокристалічна целюлоза 65,00 стеарат магнію 1,00 колоїдний діоксид силіцію 1,25 та в) третій шар З містить наступні інгредієнти, 9о мас: гідроксипропілметилцелюлоза 76,00 гідрогенізована рицинова олія 18,60 полівінілпіролідон 3,15 жовтий оксид заліза 010 стеарат магнію 0,70 колоїдний діоксид силіцію 1,45. с
19. Таблетка за п. 18, яка відрізняється тим, що перший шар 1 містить наступні інгредієнти, 9о мас.: г) гідроксипропілметилцелюлоза 75,00 гліцерил бегенат 13,40 полівінілпіролідон 5,00 «І оксид заліза бло їч- полівінілпіролідон 5,00 стеарат магнію 1,00 со колоїдний діоксид силіцію 0,50. Ф
20. Таблетка за п.1, яка відрізняється тим, що перший шар 1 та третій шар З містить наступні інгредієнти, «0 до мас.: гідроксипропілметилцелюлоза ОБР 2208 40,00 лактоза 39,75 « 406 гліцерил бегенат 13,50 - с жовтий оксид заліза 0,25 ч полівінілпіролідон 5,00 и » стеарат магнію 1,00 колоїдний діоксид силіцію 0,50. Ге») та другий шар 2 містить наступні інгредієнти, мг: ре) гідрохлорид алфузозину 10,00 со лактоза 60,30 гідроксипропілметилцелюлоза ОБР 2208 25,00 - полівінілпіролідон 3,20 «г» стеарат магнію 1,00 колоїдний діоксид силіцію 0,50.
21. Таблетка за п.20, яка відрізняється тим, що другий шар 2 містить наступні інгредієнти, мг: ГФ) гідрохлорид алфузозину 15,00 ГІ лактоза 5Б,30 гідроксипропілметилцелюлоза ОБР 2208 25,00 во полівінілпіролідон 3,20 стеарат магнію 1,00 колоїдний діоксид силіцію 0,50.
22. Фармацевтична таблетка, що призначена для перорального вживання, для регульованого вивільнення в5 гідрохлориду алфузозину у проксимальному сегменті шлунково-кишкового тракту, яка відрізняється тим, що включає:
а) перший шар 1, що може значно та швидко набухати при контакті з біологічними водними рідинами, який одержано пресуванням суміші або грануляту, що містить гідрофільні полімери в кількості 5,0-90 95, а краще - 10-85 95 від маси шару, б) другий шар 2, що межує з першим шаром, через який переноситься гідрохлорид алфузозину і який утворено гідрофільними полімерами та іншими допоміжними речовинами для надання препарату потрібних властивостей при пресуванні та для надання гідрохлориду алфузозину здатності до вивільнення протягом попередньо визначеного періоду.
23. Таблетка за п. 22, яка відрізняється тим, що для полегшення швидкого набухання щонайменше один шар 7/о Містить гідрофільні продукти та/або наповнювачі.
24. Таблетка за п. 23, яка відрізняється тим, що гідрофільні наповнювачі належать до групи "супердезінтегруючих" наповнювачів, яка складається з поперечнозшитого полівінілпіролідону, гідроксипропілметилцелюлози та гідроксипропілделюлози, що мають низьку або середню молекулярну масу, поперечнозшитої Ма-карбоксиметилцелюлози, карбоксиметилкрохмалю та його солей, а також кополімерів дивінілбензолу з метакрилатом калію.
25. Таблетка за п. 23 або 24, яка відрізняється тим, що вміст гідрофільних наповнювачів у шарі складає 1-50 до від маси шару, а краще - 10-30 95 від маси шару.
26. Таблетка за будь-яким з пп. 22-25, яка відрізняється тим, що шар 1 відрізняється за кількістю, що нанесено на шар 2, та за товщиною.
27. Таблетка за будь-яким з пп. 22-26, яка відрізняється тим, що при контакті з водними середовищами щонайменше один з шарів збільшується щонайменше в 1,5 рази, краще - щонайменше в З рази, по відношенню до початкового об'єму після двох годин.
28. Таблетка за будь-яким з пп. 22-27, яка відрізняється тим, що гідрофільні полімерні речовини вибрані з групи, що складається з гідроксиметилцелюлози, гідроксіетилцелюлози, гідроксипропілметилцелюлози, що с ов мають молекулярну масу 1000-4000000, гідроксипропілделюлози, що має молекулярну масу 2000-2000000, карбоксивінілових полімерів, хітозанів, мананів, галактомананів, ксантанів, карагінанів, амілози, алгінової (8) кислоти, її солей та похідних, пектинів, акрилатів та метакрилатів і їх кополімерів, поліангідридів, поліамінокислот, полі(метилвінілового етеру/малеїнового ангідриду), полівінілового спирту, глюканів, склероглюканів, карбоксиметилцелюлози та її похідних, метилцелюлози, етилцелюлози і, взагалі, гідрофільних «г зо похідних целюлози.
29. Таблетка за п. 22, яка відрізняється тим, що вміст активної речовини у другому шарі складає 5-90 9рб, - краще - 10-85 95 від загальної маси гідрофільних полімерів. с
30. Таблетка за будь-яким з пп. 22-29, яка відрізняється тим, що вміст гідрохлориду алфузозину, що транспортується в таблетці, складає 2,5-50 мг. ме)
31. Таблетка за будь-яким з пп. 22-30, яка відрізняється тим, що для полегшення набухання одного з шарів «о використовують речовини, що вибрані з групи, яка складається з лаурилсульфату натрію, рицинолеату натрію, тетрадецилсульфату натрію, діоктилсульфосукцинату натрію, цетомакроголу, полоксамеру, моностеарату гліцерину, полісорбатів, монолаурату сорбіту, лецитинів або інших фармацевтично прийнятних ПАР.
32. Таблетка за будь-яким з пп. 22-31, яка відрізняється тим, що для полегшення проникнення води та/або « Водних середовищ в різні шари використовують такі гідрофільні розріджувачі, як маніт, лактоза, крохмалі з с різного походження, сорбіт, ксиліт, мікрокристалічна целюлоза та/або речовини, що звичайно сприяють проникненню води або водного середовища в препарати. з
33. Таблетка за будь-яким з пп. 22-32, яка відрізняється тим, що для уповільнення проникнення води та/або водних середовищ в шар 2, що містить активну речовину, та в шар 1 використовують такі гідрофобні розріджувачі, як моностеарат гліцерину, пальмітати, гідровані рослинні олії, воски, моно-, ди- або б тризаміщені гліцериди.
34. Таблетка за будь-яким з пп. 22-33, яка відрізняється тим, що різні її шари мають різну товщину в межах се) 0,2-8 мм, переважно - 1-4 мм. 2)
35. Таблетка за будь-яким з пп. 22-34, яка відрізняється тим, що для її виготовлення застосовують тиск в 5о межах 7-50 КН. -
36. Таблетка за будь-яким з пп. 22-35, яка відрізняється тим, що на неї нанесено покриття, яке містить ї» гідрохлорид алфузозину.
37. Фармацевтична композиція, що включає одну або більше таблеток за будь-яким з пп. 1-21.
38. Фармацевтична композиція, що включає одну або більше таблеток за будь-яким з пп. 22-36. Офіційний бюлетень "Промислоава власність". Книга 1 "Винаходи, корисні моделі, топографії інтегральних Ф) мікросхем", 2004, М 9, 15.09.2004. Державний департамент інтелектуальної власності Міністерства освіти і ка науки України. 60 б5
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR9610551A FR2752737B1 (fr) | 1996-08-29 | 1996-08-29 | Comprime a liberation controlee de chlorhydrate d'alfuzosine |
| FR9704386 | 1997-04-10 | ||
| PCT/FR1997/001515 WO1998008515A1 (fr) | 1996-08-29 | 1997-08-22 | Comprime a liberation controlee de chlorhydrate d'alfuzosine |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| UA69374C2 true UA69374C2 (uk) | 2004-09-15 |
Family
ID=26232935
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| UA99020755A UA69374C2 (uk) | 1996-08-29 | 1997-08-22 | Таблетка з регульованим вивільненням гідрохлориду алфузозину (варіанти) та фармацевтична композиція |
Country Status (37)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6149940A (uk) |
| EP (1) | EP0938318B1 (uk) |
| JP (1) | JP3797388B2 (uk) |
| KR (1) | KR100364328B1 (uk) |
| CN (2) | CN1155382C (uk) |
| AP (1) | AP1107A (uk) |
| AR (1) | AR009312A1 (uk) |
| AT (1) | ATE200864T1 (uk) |
| AU (1) | AU724490B2 (uk) |
| BG (1) | BG63768B1 (uk) |
| BR (1) | BR9713237B1 (uk) |
| CA (1) | CA2264250C (uk) |
| CO (1) | CO4920217A1 (uk) |
| CY (1) | CY2284B1 (uk) |
| CZ (1) | CZ295066B6 (uk) |
| DE (1) | DE69704712T2 (uk) |
| DK (1) | DK0938318T3 (uk) |
| EE (1) | EE03855B1 (uk) |
| ES (1) | ES2159400T3 (uk) |
| GR (1) | GR3036291T3 (uk) |
| HK (1) | HK1020875A1 (uk) |
| HU (1) | HU228007B1 (uk) |
| IL (1) | IL128146A (uk) |
| IS (1) | IS2091B (uk) |
| MX (1) | MXPA99001958A (uk) |
| NO (1) | NO326206B1 (uk) |
| NZ (1) | NZ334018A (uk) |
| OA (1) | OA10983A (uk) |
| PL (1) | PL191546B1 (uk) |
| PT (1) | PT938318E (uk) |
| RU (1) | RU2183459C2 (uk) |
| SI (1) | SI0938318T1 (uk) |
| SK (1) | SK284388B6 (uk) |
| TR (1) | TR199900289T2 (uk) |
| TW (1) | TW522023B (uk) |
| UA (1) | UA69374C2 (uk) |
| WO (1) | WO1998008515A1 (uk) |
Families Citing this family (87)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6720471B1 (en) | 1998-04-28 | 2004-04-13 | The Procter & Gamble Company | Absorbent articles having reduced rewet with distribution materials positioned underneath storage material |
| US7022683B1 (en) | 1998-05-13 | 2006-04-04 | Carrington Laboratories, Inc. | Pharmacological compositions comprising pectins having high molecular weights and low degrees of methoxylation |
| FR2784583B1 (fr) * | 1998-10-16 | 2002-01-25 | Synthelabo | Composition pharmaceutique a residence gastrique et a liberation controlee |
| ATE340563T1 (de) * | 2000-02-04 | 2006-10-15 | Depomed Inc | DOSIERUNGSFORM DES TYPS ßHÜLLE UND KERNß MIT EINER WIRKSTOFFFREISETZUNG, DIE SICH DER NULLTEN ORDNUNG ANNÄHERT |
| AR030557A1 (es) * | 2000-04-14 | 2003-08-27 | Jagotec Ag | Una tableta en multicapa de liberacion controlada y metodo de tratamiento |
| FR2820318B1 (fr) * | 2001-02-08 | 2005-12-23 | Ellipse Pharmaceuticals | Procede de fabrication d'un comprime flottant incluant un principe actif et comprime obtenu |
| FR2820319B3 (fr) * | 2001-02-08 | 2003-12-05 | Ellipse Pharmaceuticals | Procede de fabrication d'un comprime flottant incluant de l'alfuzosine et comprime obtenu |
| US6777000B2 (en) | 2001-02-28 | 2004-08-17 | Carrington Laboratories, Inc. | In-situ gel formation of pectin |
| US7163696B2 (en) * | 2001-10-11 | 2007-01-16 | Pfizer Inc. | Pharmaceutical formulations |
| US6852238B2 (en) * | 2002-08-29 | 2005-02-08 | Steller Technology Company | Layered tablet water treatment compositions and method of use |
| US7309444B2 (en) * | 2002-08-29 | 2007-12-18 | Stellar Technology Company | Layered tablet water treatment compositions and method of use |
| DK1551372T3 (en) | 2002-09-20 | 2018-07-23 | Alpharma Pharmaceuticals Llc | SEQUERATION SUBSTANCES AND RELATED COMPOSITIONS AND PROCEDURES |
| MXPA05004338A (es) * | 2002-10-22 | 2005-06-22 | Ranbaxy Lab Ltd | Composiciones de liberacion sostenida que contienen alfuzosin. |
| AU2005266459A1 (en) * | 2004-07-29 | 2006-02-02 | Sanofi-Aventis | Pharmaceutical multilayer tablet for controlled release of active ingredients with highly pH-dependent solubility |
| FR2874325B1 (fr) * | 2004-08-19 | 2006-10-20 | Sanofi Synthelabo | Composition pharmaceutique sous forme de comprime a residence gastrique contenant de l'alfuzosine |
| US20060062846A1 (en) * | 2004-09-17 | 2006-03-23 | Cimex Pharma Ag | Alfuzosin tablets and synthesis |
| US20060062845A1 (en) * | 2004-09-17 | 2006-03-23 | Cimex Pharma Ag | Alfuzosin tablets and synthesis |
| ITMI20050391A1 (it) * | 2005-03-11 | 2006-09-12 | Ph & T S P A | Formulazioni a rilascio controllato di alfuzosin |
| US8802183B2 (en) | 2005-04-28 | 2014-08-12 | Proteus Digital Health, Inc. | Communication system with enhanced partial power source and method of manufacturing same |
| US8912908B2 (en) | 2005-04-28 | 2014-12-16 | Proteus Digital Health, Inc. | Communication system with remote activation |
| US9198608B2 (en) | 2005-04-28 | 2015-12-01 | Proteus Digital Health, Inc. | Communication system incorporated in a container |
| EP2392258B1 (en) | 2005-04-28 | 2014-10-08 | Proteus Digital Health, Inc. | Pharma-informatics system |
| US8836513B2 (en) | 2006-04-28 | 2014-09-16 | Proteus Digital Health, Inc. | Communication system incorporated in an ingestible product |
| CN101184780B (zh) | 2005-05-05 | 2012-10-03 | 森馨香料公司 | β-葡聚糖和甘露聚糖的制备 |
| US20070185236A1 (en) * | 2005-11-09 | 2007-08-09 | Jayanth Rajaiah | Denture adhesive compositions |
| US20070185235A1 (en) * | 2005-11-09 | 2007-08-09 | Jayanth Rajaiah | Denture adhesive compositions |
| US20070185232A1 (en) * | 2005-11-09 | 2007-08-09 | Jayanth Rajaiah | Denture adhesive articles |
| US20090238776A1 (en) * | 2005-11-09 | 2009-09-24 | Arif Ali Baig | Oral Care Compositions and Methods |
| US7834066B2 (en) * | 2005-11-09 | 2010-11-16 | The Procter & Gamble Company | Denture adhesive articles |
| US20070185237A1 (en) * | 2005-11-09 | 2007-08-09 | Jayanth Rajaiah | Denture adhesive articles |
| US20070185233A1 (en) * | 2005-11-09 | 2007-08-09 | Jayanth Rajaiah | Denture adhesive articles |
| US20070129460A1 (en) * | 2005-11-09 | 2007-06-07 | Jayanth Rajaiah | Denture adhesive articles |
| EP1976488A4 (en) * | 2006-01-12 | 2010-02-10 | Wockhardt Ltd | ALFUZOSIN PROLONGED RELEASE PREPARATIONS |
| CN105468895A (zh) | 2006-05-02 | 2016-04-06 | 普罗透斯数字保健公司 | 患者定制的治疗方案 |
| CN101677963B (zh) | 2006-06-19 | 2012-05-30 | 奥尔制药公司 | 药物组合物 |
| US20080003286A1 (en) * | 2006-06-29 | 2008-01-03 | Sathya Narayana Vemula | Sustained delivery alfuzosin compositions |
| JPWO2008041553A1 (ja) | 2006-09-26 | 2010-02-04 | アステラス製薬株式会社 | タクロリムス徐放性製剤 |
| US20080095844A1 (en) * | 2006-10-23 | 2008-04-24 | Rajhans Sujay Kamalakar | Sustained release pharmaceutical compositions of alfuzosin and process for preparation thereof |
| EP2083680B1 (en) | 2006-10-25 | 2016-08-10 | Proteus Digital Health, Inc. | Controlled activation ingestible identifier |
| EP2069004A4 (en) | 2006-11-20 | 2014-07-09 | Proteus Digital Health Inc | PERSONAL HEALTH SIGNAL RECEIVERS WITH ACTIVE SIGNAL PROCESSING |
| US20080138412A1 (en) * | 2006-12-06 | 2008-06-12 | Fu-Yung Lin | Sustained release alfuzosin hydrochl formulation and method for their production |
| WO2008073388A2 (en) * | 2006-12-11 | 2008-06-19 | Mutual Pharmaceutical Company, Inc. | Alfuzosin formulations, methods of making and methods of use |
| US20100092556A1 (en) * | 2006-12-11 | 2010-04-15 | Kristin Arnold | Alfuzosin formulations, methods of making, and methods of use |
| JPWO2008084698A1 (ja) | 2006-12-28 | 2010-04-30 | アステラス製薬株式会社 | タクロリムス徐放性医薬組成物 |
| MY165532A (en) | 2007-02-01 | 2018-04-02 | Proteus Digital Health Inc | Ingestible event marker systems |
| CA2676280C (en) | 2007-02-14 | 2018-05-22 | Proteus Biomedical, Inc. | In-body power source having high surface area electrode |
| WO2008102235A1 (en) * | 2007-02-20 | 2008-08-28 | Aurobindo Pharma Limited | Controlled release formulations of alfuzosin |
| EP2124725A1 (en) | 2007-03-09 | 2009-12-02 | Proteus Biomedical, Inc. | In-body device having a multi-directional transmitter |
| US9270025B2 (en) | 2007-03-09 | 2016-02-23 | Proteus Digital Health, Inc. | In-body device having deployable antenna |
| US8540632B2 (en) | 2007-05-24 | 2013-09-24 | Proteus Digital Health, Inc. | Low profile antenna for in body device |
| DK2192946T3 (da) | 2007-09-25 | 2022-11-21 | Otsuka Pharma Co Ltd | Kropsintern anordning med virtuel dipol signalforstærkning |
| US8623418B2 (en) | 2007-12-17 | 2014-01-07 | Alpharma Pharmaceuticals Llc | Pharmaceutical composition |
| MY161533A (en) | 2008-03-05 | 2017-04-28 | Proteus Digital Health Inc | Multi-mode communication ingestible event markers and systems, and methods of using the same |
| WO2009149029A2 (en) * | 2008-06-04 | 2009-12-10 | The Procter & Gamble Company | Denture adhesive compositions and methods |
| SG195535A1 (en) | 2008-07-08 | 2013-12-30 | Proteus Digital Health Inc | Ingestible event marker data framework |
| KR101214453B1 (ko) | 2008-08-13 | 2012-12-24 | 프로테우스 디지털 헬스, 인코포레이티드 | 복용 가능한 회로 |
| US20100233259A1 (en) * | 2008-12-12 | 2010-09-16 | Pascal Grenier | Dosage form of ropinirole |
| AU2010203625A1 (en) | 2009-01-06 | 2011-07-21 | Proteus Digital Health, Inc. | Ingestion-related biofeedback and personalized medical therapy method and system |
| TWI602561B (zh) | 2009-01-06 | 2017-10-21 | 波提亞斯數位康健公司 | 醫藥劑量傳送系統 |
| US20100183717A1 (en) * | 2009-01-16 | 2010-07-22 | Kristin Arnold | Controlled-release formulations |
| WO2010111403A2 (en) | 2009-03-25 | 2010-09-30 | Proteus Biomedical, Inc. | Probablistic pharmacokinetic and pharmacodynamic modeling |
| CN102458236B (zh) | 2009-04-28 | 2016-01-27 | 普罗秋斯数字健康公司 | 高可靠性的可摄入事件标记器及其使用方法 |
| WO2010132331A2 (en) | 2009-05-12 | 2010-11-18 | Proteus Biomedical, Inc. | Ingestible event markers comprising an ingestible component |
| TWI517050B (zh) | 2009-11-04 | 2016-01-11 | 普羅托斯數位健康公司 | 供應鏈管理之系統 |
| BR112012022646A2 (pt) | 2010-03-10 | 2016-08-23 | Procter & Gamble | composições adesivas para dentaduras |
| PL2554168T3 (pl) | 2010-03-29 | 2018-05-30 | Astellas Pharma Inc. | Kompozycja farmaceutyczna do kontrolowanego uwalniania |
| WO2011127252A2 (en) | 2010-04-07 | 2011-10-13 | Proteus Biomedical, Inc. | Miniature ingestible device |
| EP2555756B1 (en) * | 2010-04-07 | 2018-08-22 | Lupin Limited | Controlled release pharmaceutical compositions of tapentadol |
| TWI557672B (zh) | 2010-05-19 | 2016-11-11 | 波提亞斯數位康健公司 | 用於從製造商跟蹤藥物直到患者之電腦系統及電腦實施之方法、用於確認將藥物給予患者的設備及方法、患者介面裝置 |
| JP2014504902A (ja) | 2010-11-22 | 2014-02-27 | プロテウス デジタル ヘルス， インコーポレイテッド | 医薬品を有する摂取可能なデバイス |
| CN102475690B (zh) * | 2010-11-30 | 2016-06-01 | 安国药品株式会社 | 内含盐酸阿夫唑嗪的缓释片剂 |
| US9756874B2 (en) | 2011-07-11 | 2017-09-12 | Proteus Digital Health, Inc. | Masticable ingestible product and communication system therefor |
| WO2015112603A1 (en) | 2014-01-21 | 2015-07-30 | Proteus Digital Health, Inc. | Masticable ingestible product and communication system therefor |
| BR112014001397A2 (pt) | 2011-07-21 | 2017-02-21 | Proteus Biomedical Inc | dispositivo, sistema e método de comunicação móvel |
| US9235683B2 (en) | 2011-11-09 | 2016-01-12 | Proteus Digital Health, Inc. | Apparatus, system, and method for managing adherence to a regimen |
| WO2014018454A1 (en) | 2012-07-23 | 2014-01-30 | Proteus Digital Health, Inc. | Techniques for manufacturing ingestible event markers comprising an ingestible component |
| JP5869736B2 (ja) | 2012-10-18 | 2016-02-24 | プロテウス デジタル ヘルス， インコーポレイテッド | 通信デバイス用の電源において電力消失およびブロードキャスト電力を適応的に最適化するための装置、システム、および方法 |
| TWI659994B (zh) | 2013-01-29 | 2019-05-21 | 美商普羅托斯數位健康公司 | 高度可膨脹之聚合型薄膜及包含彼之組成物 |
| JP5941240B2 (ja) | 2013-03-15 | 2016-06-29 | プロテウス デジタル ヘルス， インコーポレイテッド | 金属検出器装置、システム、および方法 |
| JP6511439B2 (ja) | 2013-06-04 | 2019-05-15 | プロテウス デジタル ヘルス， インコーポレイテッド | データ収集および転帰の査定のためのシステム、装置、および方法 |
| US9796576B2 (en) | 2013-08-30 | 2017-10-24 | Proteus Digital Health, Inc. | Container with electronically controlled interlock |
| US10084880B2 (en) | 2013-11-04 | 2018-09-25 | Proteus Digital Health, Inc. | Social media networking based on physiologic information |
| US11051543B2 (en) | 2015-07-21 | 2021-07-06 | Otsuka Pharmaceutical Co. Ltd. | Alginate on adhesive bilayer laminate film |
| WO2017078557A1 (ru) * | 2015-11-05 | 2017-05-11 | Анатолий Викторович ЗАЗУЛЯ | Изготовление таблетки с механизмом повышения терапевтической эффективности лекарственного средства нанодозой аналога |
| KR20210018961A (ko) | 2016-07-22 | 2021-02-18 | 프로테우스 디지털 헬스, 인코포레이티드 | 섭취 가능한 이벤트 마커의 전자기 감지 및 검출 |
| IL265827B2 (en) | 2016-10-26 | 2023-03-01 | Proteus Digital Health Inc | Methods for producing capsules with ingestible event markers |
| CN114209668B (zh) * | 2022-01-13 | 2023-01-31 | 山东新时代药业有限公司 | 一种盐酸阿夫唑嗪缓释制剂及其制备方法 |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2582513B1 (fr) * | 1985-05-28 | 1988-08-05 | Synthelabo | Compositions pharmaceutiques contenant de l'alfuzosine |
| IT1188212B (it) * | 1985-12-20 | 1988-01-07 | Paolo Colombo | Sistema per il rilascio a velocita' controllata di sostanze attive |
| IT1237904B (it) * | 1989-12-14 | 1993-06-18 | Ubaldo Conte | Compresse a rilascio a velocita' controllata delle sostanze attive |
| GB9311191D0 (en) * | 1993-05-29 | 1993-07-14 | Danbiosyst Uk | Controlled release drug formulation |
| FR2717388B1 (fr) * | 1994-03-21 | 1996-11-22 | Synthelabo | Formes galéniques à libération prolongée du chlorhydrate d'alfuzosine. |
-
1997
- 1997-08-22 SI SI9730158T patent/SI0938318T1/xx unknown
- 1997-08-22 PL PL331862A patent/PL191546B1/pl unknown
- 1997-08-22 US US09/147,581 patent/US6149940A/en not_active Expired - Lifetime
- 1997-08-22 CA CA002264250A patent/CA2264250C/en not_active Expired - Lifetime
- 1997-08-22 AU AU40201/97A patent/AU724490B2/en not_active Expired
- 1997-08-22 AT AT97937651T patent/ATE200864T1/de active
- 1997-08-22 SK SK270-99A patent/SK284388B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1997-08-22 IL IL12814697A patent/IL128146A/xx not_active IP Right Cessation
- 1997-08-22 BR BRPI9713237-3A patent/BR9713237B1/pt not_active IP Right Cessation
- 1997-08-22 DE DE69704712T patent/DE69704712T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1997-08-22 CZ CZ1999655A patent/CZ295066B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1997-08-22 DK DK97937651T patent/DK0938318T3/da active
- 1997-08-22 EE EEP199900090A patent/EE03855B1/xx unknown
- 1997-08-22 ES ES97937651T patent/ES2159400T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1997-08-22 PT PT97937651T patent/PT938318E/pt unknown
- 1997-08-22 UA UA99020755A patent/UA69374C2/uk unknown
- 1997-08-22 HU HU9903428A patent/HU228007B1/hu unknown
- 1997-08-22 RU RU99105730/14A patent/RU2183459C2/ru active
- 1997-08-22 JP JP51133198A patent/JP3797388B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1997-08-22 TR TR1999/00289T patent/TR199900289T2/xx unknown
- 1997-08-22 MX MXPA99001958A patent/MXPA99001958A/es active IP Right Grant
- 1997-08-22 AP APAP/P/1999/001470A patent/AP1107A/en active
- 1997-08-22 EP EP97937651A patent/EP0938318B1/fr not_active Expired - Lifetime
- 1997-08-22 NZ NZ334018A patent/NZ334018A/xx not_active IP Right Cessation
- 1997-08-22 WO PCT/FR1997/001515 patent/WO1998008515A1/fr active IP Right Grant
- 1997-08-22 CN CNB971975582A patent/CN1155382C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1997-08-22 KR KR1019997001666A patent/KR100364328B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1997-08-22 CN CNB2004100422955A patent/CN100335057C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1997-08-25 AR ARP970103839A patent/AR009312A1/es active IP Right Grant
- 1997-08-26 TW TW086112274A patent/TW522023B/zh not_active IP Right Cessation
- 1997-08-28 CO CO97049830A patent/CO4920217A1/es unknown
-
1999
- 1999-01-29 IS IS4964A patent/IS2091B/is unknown
- 1999-02-01 BG BG103138A patent/BG63768B1/bg unknown
- 1999-02-26 OA OA9900042A patent/OA10983A/fr unknown
- 1999-02-26 NO NO19990944A patent/NO326206B1/no not_active IP Right Cessation
- 1999-12-20 HK HK99105968A patent/HK1020875A1/xx not_active IP Right Cessation
-
2001
- 2001-07-26 GR GR20010401141T patent/GR3036291T3/el unknown
-
2002
- 2002-05-15 CY CY0200038A patent/CY2284B1/xx unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| UA69374C2 (uk) | Таблетка з регульованим вивільненням гідрохлориду алфузозину (варіанти) та фармацевтична композиція | |
| CN111405895B (zh) | 一种控释药物组合物及其制备方法 | |
| JP5905872B2 (ja) | タペンタドールの制御放出医薬組成物 | |
| AU719170B2 (en) | Pharmaceutical compressed tablet characterized by a high increase in volume by contact with biological fluids | |
| KR100618234B1 (ko) | 다공성 입자를 포함하는 제형 | |
| KR101290925B1 (ko) | 코팅된 정제 제형 및 방법 | |
| JP5420207B2 (ja) | 親水性／親油性のポリマー性マトリクス投与製剤 | |
| US8911781B2 (en) | Process of manufacture of novel drug delivery system: multilayer tablet composition of thiazolidinedione and biguanides | |
| US20040052844A1 (en) | Time-controlled, sustained release, pharmaceutical composition containing water-soluble resins | |
| JP2008508270A (ja) | 生理活性剤の放出速度調整のために圧縮された組成物のデリバリー系 | |
| CN113476421B (zh) | 一种非布司他的控释组合物及其制备方法 | |
| Zahirul Khan | Recent trends and progress in sustained or controlled oral delivery of some water soluble drugs: morphine salts, diltiazem and captopril | |
| WO2014013006A1 (en) | Multilayered pharmaceutical formulation | |
| RU2423107C2 (ru) | Составы с контролируемым высвобождением альфузозина | |
| Kumar et al. | A Review on Tablet Dosage Form: Recent Advancements with Special Emphasis on Rapid Disintegrating Tablet | |
| Vantimita et al. | Formulation and evaluation of gastroretentive drug delivery system of eprosartanmesylate | |
| Lamichhane et al. | Development and Optimization of Sustained Release Tablets for Alfuzosin Hydrochloride using Different Polymer Matrices | |
| US20080206338A1 (en) | Controlled release formulations of an alpha-adrenergic receptor antagonist | |
| Mitesh | Formulation and Evaluation of Immediate Release Bilayer Tablets of Amlodipine Besylate and Losartan Potassium | |
| Panchal et al. | FORMULATION EVALUATION AND OPTIMIZATION OF NOVEL TABLET FOR COMBINATION THERAPY |