HU228007B1 - Tablet with controlled release of alfuzosine chlorydrate - Google Patents

Tablet with controlled release of alfuzosine chlorydrate Download PDF

Info

Publication number
HU228007B1
HU228007B1 HU9903428A HUP9903428A HU228007B1 HU 228007 B1 HU228007 B1 HU 228007B1 HU 9903428 A HU9903428 A HU 9903428A HU P9903428 A HUP9903428 A HU P9903428A HU 228007 B1 HU228007 B1 HU 228007B1
Authority
HU
Hungary
Prior art keywords
layer
tablet
tablet according
composition
hydrophilic
Prior art date
Application number
HU9903428A
Other languages
English (en)
Inventor
Ubaldo Conte
Alain Dufour
Pascal Grenier
Francois Xavier Jarreau
Lauretta Maggi
Clemence Rauch-Desanti
Guy Vergnault
Original Assignee
Jagotec Ag
Sanofi Aventis
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=26232935&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=HU228007(B1) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Priority claimed from FR9610551A external-priority patent/FR2752737B1/fr
Application filed by Jagotec Ag, Sanofi Aventis filed Critical Jagotec Ag
Publication of HUP9903428A2 publication Critical patent/HUP9903428A2/hu
Publication of HUP9903428A3 publication Critical patent/HUP9903428A3/hu
Publication of HU228007B1 publication Critical patent/HU228007B1/hu

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2072—Pills, tablets, discs, rods characterised by shape, structure or size; Tablets with holes, special break lines or identification marks; Partially coated tablets; Disintegrating flat shaped forms
    • A61K9/2086—Layered tablets, e.g. bilayer tablets; Tablets of the type inert core-active coat
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/517—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with carbocyclic ring systems, e.g. quinazoline, perimidine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/08—Drugs for disorders of the urinary system of the prostate
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system

Description

A találmány tárgya szabályozott batőanyagleadású alfuzozinrhidrokioríd. tabletta, é-s egy vagy több tablettát tartalmazó. gyógyszerkészítmény.
Az alíuzoain-hidroklcdd a prosztata jóindulatú megnagyobbodása kezelésénél ismert hatóanyag. A termékkel kapcsolatban számos adat és a termék hatására vonatkozó kísérleti eredmény ismert. Különösen sok adat ismeretes a tértnek biológia} hasznosulásával és a hatóanyag farmakokinetikájával kapcsolatban, Olyan hatóanyagról van szó, amelynek felezés:! ideje viszonylag rövid, és a felszívódása a nyombél-éhhélben intenzívebb, azonban a bélesatoraában fokozatosan csökken. Ezért az optimális hatás: eléréséhez a hagyományos tabletta formában (amelyre gyors szétesés és oldódás jellemző) történő alfuzozín-hidroklorid adagolást naponta, többször kell végezni. Ezért az alíuzozm-hidrokloríd olyan •hatóanyag, amelynél célszerű olyan gyógyszerkészítményt előállítani, amelynél a batóanyagleadás szabályozottan, az emésztőcsatorna felső proxímáhs részében (nyombél és éhbél) történik.
A gyógyszerészedbe» az utóbbi években igen nagy fejlődés tapasztalható, egyre tökéletesebb olyan, hatóanyagleadó rendszereket valósítanak meg, amelyekkel a vivőasyagha vitt hatóanyagok olyan kinetika ás módozat szerint szabadulnak fel, amely a terápiás hatás elérése szempontjából optimális.
A nyújtott hatóanyagleadású gyógyszerformák (amelyeket retard készítményeknek is neveznek) jellemzően lényegesen nagyobb mennyiségű gyógyszert tartalmaznak, mint a hagyományos· gyógyszerészeti készítmények, és így az adagolás egyszerűsödik. Ez azt jelenti, hogy a. korábbi kél, bárom vagy még több napi dózis helyett egyetlen alkaíomröal. kell a gyógyszerkészítményt (vagy a terápiás rendszert) adagolót, amely a teljes napra biztosítja, a hatóanyag adagolását.
Ilyen fajta termékeket régóta forgalmaznak, ezek közöl megemlítjük a következőket: a kronoidokat, a. mikrokapszolákat és mikroísátrixokat, az általánosan retard”-nak nevezett tablettákat, a gyomornak ellenálló tablettákat és a bonyolultabb termékekéi, például a hidrofil mátrixokat, amelyek erodálnak és/vagy megduzzadnak. A közelmúltban sortéi bonyolultabb terápiás rendszereket is megvalósítottak, például amelyeket ''‘res.ervóír'w«nak neveznek, ilyenek a geomátrk rendszerek, lásd az ÍJS 4 339 1/7 vagy az 5 422 123 számú szabadalmi leírást.
Az említett új terápiás rendszerek legnagyobb része képes arra, hogy az Önmagában vivőanyagba vitt hatóanyagot állandó -.sebességgel adja le .(vagyis nulladik rendű kinetika szerint) egészen addig, amíg a hatóanyag teljesen fel nem szabadul, függetlenül a gyomor-bélrendszer pH körülményeitől:, és ily módon egyenletesen a gyomor-bélrendszer teljes hosszában. Ebből az következik, hogy az ilyen rendszereket széles körűen lehet felhasználni olyan· gyógyszerek adagolása esetében, amelyek a gyomorbélrendszerben egyenletesen szívódnak feí. Az ilyen gyógyszerészeti rendszereknek azonban komoly hátrányaik lehetnek olyankor, miikor önmagában olyan hatóanyagot tartalmaznak, mint amilyen például az alfuzozin, amelynek felszívódása nagyobb a oyomhél-éhhéiben, és a felszívódás kisebb a további bélrendszerben. Ebben az esetben ugyanis csak igen kis mennyiségű vívöanyasba vitt hatóanyag tud felszívódni és tudja kifejteni ily módon a kívánt terápiás hatását, a gyógyszerkészítmény által felszabadított hatóanyag legnagyobb része nem. töd felszívódni, mert a gyomor-bélrendszer vége feleli
89265-370$ BÉ/fa
♦ ♦ ♦» Μ* « * ♦ * 9
XX Λ X « « « * Μ Μ *» :♦♦♦ « részen a biológiai sorompók csak kis mértékben tudják & hatóanyag áthaladását megengedni.
A találmány célja olyan alfuzozin-bidrokforíd szabályozott hatóanyagleadású tabletta kidolgozása, amellyel az említett hátrányok otvosolhatók,
A találmány tárgya két vagy három rétegű gyógyszerészeti tabletta, amelyre jellemző, hogy szerkezete a következő:
a) egy ϊ-essel jelölt elsó réteg, amely vizes biológiai folyadékokkal érintkezve nagy mértékben és gyorsan megáazzaű, amely réteget ágy állítok elő·, hogy egy keveréket vagy granulátumot, amely a réteg tömegének 5,ö - 90 %-ában, előnyösen ló - 85 %-ában hidrofil polimereket tartalmaz, préselünk,
b) 2-essei jelölt második réteg, amely az első réteggel szomszédos vagy azon rajta van, amelybe az aitoozin-hidrokíorid be van dolgozva, ez a réteg hidrofil polimerekből és egyéb segédanyagokból áll oly módon, hogy biztosítja s készítménynek a magié leió· préselhetóséget, és előre meghatározott időinservailumban biztosítja az alfuzozin-hidroklorid felszabadulását, és
c) adott esetben egy 3-ássál jelölt harmadik réteg, amelyet, préseléssel állítunk elő, és a 2-es számú rétegre· viszünk fel, és -amely általában hidrofil polimerekből áll, amelyek gélesednek és/vagy duzzadnak, majd adott esetben erózióra hajlamosak, amelynek sorompó hatása van a 2-es számú rétegben lévő -aífozozm-hidrokiorid felszabadulásának szabályozására, ahol a 3-as számú, réteg először nagyon kevéssé engedi át a hatóanyagot.
A találmányra jellemző, hogy a gyomornedwel érintkezve az i-es és 3-as réteg közöl legalább az egyiknek a gyors és nagymértékű duzzadása következtében, továbbá adott esetben a 2-es számú réteg duzzadása következtében a gyógyszerkészítmény térfogata jelentős mértékben megnövekszik; így a gyógyszerészet: készítmény hosszabb ideig marad a gyomorban. Ily módon a benne lévő aifijzozinhidroklórid legnagyobb része szabályozottan tud felszívódni a gyomor-bélrendszernek azon részéből, ahol a felszívódási kapacitása a legnagyobb.
A 1-es és 3-as réteg lehet azonos összetételű és rendelkezhet azonos funkcionális tulajdonságokkal vagy lehet különböző összetételű és különböző-tulajdonságú.
Amikor az 1-es és 3-as réteg -azonos működési tulajdonságokkal és azonos összetétellel rendelkezik, akkor különbözhet ezek mennyiség® és a 2-es rétegre felvitt vastagsága.
A 1-es és· 3-as jelű. rétegek közül legalább az egyik sorompó funkciót lát el, vagyis először nagyon kevéssé permeábths a 2-es számú rétegben lévő aífozozin-hidroklorid áthaladásával szemben, valamint az említett két réteg, közül legalább az. egyikre jellemző, hogy gyorsan megdnzzad, vagyis térfogata .gyorsan megnő. A gyógyszerkészítmény megvalósításának egy másik módjára az jellemző, hogy a háromrétegű tablettát úgy állítjuk elő, hogy készítőnk egy 1-essel jelölt elsó réteget a fentiek szerint, vagyis ennek egyetlen feladata a térfogat jelentős megnövelése vizes folyadékkal történő érintkezésre, majd egy második, 2-essél jelölt réteg tartalmazza az aífozozin-hidroklorid egy részét, amelyet előre meghatározott •időintervallumban kell leadnia, és egy harmadik -réteget állítok elő·, amelyben az aifuzozin-hídroklorld egy része úgy van formálva, hogy az a gyomornedvvel való· érintkezéskor azonnal felszabaduljon.
A tablettában levő aífozozin-hidroklorid mennyisége 2,5 és 50 mg közötti.
Az 1-es és 3-as· rétegben felhasznált polimerek, amelyeket a 2-es rétegben is használhatunk, biokompatibílisek, és hidrofil tnlaidónságokkal rendelkeznek. Ezek a vizes folyadékokban lassan oldód♦ X κ V ».
sak és/vagy lassan géfesílhetők és/vagy gyorsan eltérő sebességgel duzzadnak, majd· adott esetben erodálhatnak; ezeket s következők közöl választjuk:
hidroximetií-cefialőz, bidroxi-etil-eelluló-z, lööö és 4 000ÖÖ0 közötti molekulatömegü hidroxipropií-metil-ceHulőz, 2ŐÖŐ és 2 ő&Ö 009 molekulatömeg közötti hidroxi-propil-cellulóz, karboxt-vlntlpoHmerek, kitozánok, mannánok, galáktamasnánok, sámánok, karragengumik, amiíóz, alglnsav, sót és származékai, pektinek, akri látok, meíakri-látok, akrü/metakrii kopoiímerek, poliáahidndefc, poliíamisósavak). poli(met5Í-vinil-éíer/maie:insava6fesdrid) polimerek, pofivtoíl-alkoboiok, gitikánok, szkl'eroglükánok, karhoxí-metil-oellulóz és származékai, etil-eellulőz, metli-celiulóz és általában a hidrofil ce 1 l-ulózs zárta azé kok,
A hidrofil polimer mennyisége a réteg összes· tömegének. 5 - 90 %-a, előnyösen lö - 85 %-a, különösei! előnyösen 20 - 80-%-a.
A gyógyszerészeti készítmény térfogatának gyors és jelentős növelése elősegítése· céljából az 1-esés 3-as réteg előállítása .során s felsorolt hidrofil polimerekkel együtt alkalmazhatunk olyan hidrofil termékeket és/vagy vlvőany-agokat, amelyek -elősegítik a rétegek nedvesítését, ily módon megkönnyítik a rétegben lévő komponensek és a réteggel érintkező biológiai folyadékok komponensei között -a kölcsönhatást, Ezeket a hidrofil vlvőanyagokat előnyösen az úgynevezett szuperdezíntegráló., vagyis szétesést elősegítő szerek közül választjuk, ide tartozik a térhálósított poíi{vísibpuToIidon), a hidroxi-propilcellulóz és a hidro-xi-propü-mefií-cetlufoz, amelynek molekulatömege 1000 és I 000 000 közötti, a térhálósított nátríum-karboxi-metil-cellalóz, a. katboxi-medi-keményílő és sói, a dívínü-benzoi-káíiummetakriiát kopoiimer.
Ezek az anyagok a réteg l - 50 töm-eg%-ái, előnyösen i 0 - 30 tömeg%-át alkotják.
A feni lekén kívöl alkalmazhatunk felületaktív anyagokat is (ezek lehetnek an'ionosak, kationosak vagy nem-ionosak), amelyek, mivel elősegítik a nedvesítést, .gyorsabb kölcsönhatást tesznek lehetővé az oldó közeg (vagy gyomornedv) és a tabletta között, így a gyógyszerészeti készítmény sokkal gyorsabban nedvesedik és duzzad, előnyösen az a réteg nedvesedül és duzzad gyorsabban, amelyben ez a hidratáclót módosító komponens szerepel. Az ilyen tulajdonságokká) rendelkező anyagok közöl a következőket említjük meg példaként; nátfium-laurít-szulíát, Rátrtum>ricinoleái, nátrlum-tetradecíl-szalíát, nátrinmdroktü-szulfo-szukcmát, ketomakrogol, po.lox.amer, glicerm-monosztearát, políszoröátok, -szőröd án monolaurát, a lecitinek és minden egyéb gyógyszerészetileg alkalmazható felületaktív anyag.
Áz étidig említetteken kívül más· a. hidratáclót módosító komponenst is alkalmazhatunk, ezeket a következők közül választatjuk·:
· hidrofil hlgltószerek, péídáui mamit, lakeóz, különböző eredet: keményítők, szerbit, vilit, mikrokristályos cellulóz és/vagy általánosan olyan anyagok, .amelyek elősegítik a víz vagy a vizes folyadékok penetrációját a gyógyszerészeti készítménybe;
- hidrofób hígítőanyagok, például glieerm-monosztearát, pakoltátok, adott esetben keményített nö-veny i olajok, például a hidrogénezett ricinasoiáí, viaszok, monts-, dl- vagy triszahsztituáit glíceridek, amelyek lassítják a víz vagy a vizes folyadékok penetrációját a gyógyszerészeti készítménybe..
A tabletták műszaki megvalósítása során még alkalmazhatunk egyéb segédanyagokat is:
- kenőanyagokat, például magnézíum-sztearátot, sztearinsavat, gíicerin-monosztearátot, polietiIén-oxí-gíikolökat, amelyek molekulatömege 4ÖÖ és 7 ŐOíiööő közötti, hidrogénezett ricinusolajat, gti«* (fitt * * ♦ ♦ ·♦ * ·»* ·*♦ # » J# « * ♦ ♦ ·»♦♦ >
cerin-behenátot, menő-, di- vagy tri-szubsziituált glíceridet,
- öothetóséget javító szert például kolloid sziílcium-dioxid. vágy bármely más szllícíum-dioxid,
- kötőanyagokat, pufferokat, ah-zorberekeí, valamint bármely egyéb gyógyszerészetiieg alkáimazhatő adalékot:.
A találmány szerinti tablettákat a következőképpen állíthatjuk elő: a porokat és/'vsgy szemcséket összekeverjük a legújabb gyártási technológiák alkalmazásával, vagyis olyan gyártási eljárással, amelyet azonnal leket ipari méretekben alkalmazni.
Λ kél vagy hárem rétegből álló gyógyszerészeti tablettát a szakember által ismert és általánosan használt préselési eljárásokkal állítjuk elő.
Például . előállíthatjuk a tablettákat rotációs prések alkalmazásával, amelyekkel úgynevezett “többrétegű tablettákat leket előállítani.
Általában az eljárás·során a préselési erő 7 és 50 KN (kilonewton) közötti, és· az alkalmazott eljárás függvényében, amelyet részletesen ismertetünk a példáknál, két vagy három rétegű tablettát kapunk, amelynek alakja lehet henger alakú, lenese alakó, gömb alakú, ovális, ami könnyű .adagolást és lenyelést tesz lehetővé.
A vivőanyagbs vitt hatóanyag mennyisége szerint a tabletta valamennyi rétege különböző vastagságú lehet. 9,2 és 8 mm, előnyösen I. és 4 mm között.
A .gyógyszerészeti, készítményre még fél vihetünk egy polimer anyagból készült bevonatot is, amelynek célja lehet egyszerű védelem vagy az, hogy a gyógyszerkészítményben a hordozóanyagba vitt hatóanyag felszabadulását a kezdetben lassítsa. A bevonat lehet, savas oldatban oldódó vagy efy módon penneábilts, hogy a tabletta csak egy előre meghatározott időintervallum -«tán aktiválódjon (kezdje· meg a hatóanyag leadását).
A találmány megvalósításának egy másik esetében aifuzozín-hidroklorldot tartalmazó oldható bevonatot használhatunk, igy a hatóanyag egv· része a gyomo-rnedvvei történő érintkezéskor azonnal felszabadulhat. A bevonatot a szakember által ismert hagyományos eljárásokkal vihetjük fel szerves vagy vizes oldatok segítségével.
Az 1. ábrán a találmány egyik megvalósítását, ábrázoljuk olyan háromrétegű: tabletta formájában, amelyet fentebb isme leitünk.
A tabletta térfogata a gyomornedvvel· és/vagy a gyomor-bélrendszerben lévő folyadékokkal érintkezve gyorsan megnő, és· ;a 2. ábrán bemutatott szerkezetet, veszi léi.
Ezt a térfogatnövekedóst meghatározhatjuk, és egy rétegre vagy több rétegre korlátozhatjuk a tablettán belől; ezt a térfogatn.ővekeáést, valamint a sebességet, amellyel a jelenség bekövetkezik, közvetlen mérésekkel vagy számítógéphez kapcsolt vídeomikroszkóppal követhetjük és pontosan .meghatároz* hatjuk. A mérést egy speciális videoanallzls programmal végezhetjük.
A tablettára jellemző, hogy legalább az egyik réteg térfogata 2 óra alatt 1 ,S-szörösre és -előnyösen legalább háromszorosra növekszik a kezdeti térfogatához: viszonyítva.
Ezzel az eljárással elvégezhető a különbőz-δ· (a bejelentés példáiban ismertetett) készítmények fiin -vitro'’ viselkedésének vizsgálata, vagyis olyan gyógyszerészeti készítmények kialakítása, amelyek megfelelnek a kívánt morfológiai: tulajdonságoknak, valamint minden egyes réteg előállítása optimalizálható oly módon, hogy a kívánt célnak megfelelő morfológiai viselkedést mutassa. Ez a fajta analízis tehát * · 4 » « , # ., ; : ♦·: ···, ,« ; _ ·»»» »« .« χ»« « iebe-tövé teszi, hogy modellezzük a gyógyszerészeti készítmény ja vivő viselkedését a biológiai íölyadékökkal történő érintkezéskor, tehetővé válik továbbá, hogy meghatározott időintervallumon beiül programozzak a gyógyszerkészítménybe bevitt hatóanyag feíszabadulásál.
A találmány szerá&í gyógyszerkészítmények előíbráalhatuak tabletta vagy kis tabletta vagy kis tablettákat tartalmazó kapszula formájában.
Az is lehetséges, hogy egy gyógyszerkészítménybe két vagy ;öfcb kis --tablettát vigyünk be, Ezeket kiszerelhetjük közös burkolatban, például kapszulában vagy lágy .kapszulában.
Amikor a gyógyszerkészítmény kis tablettákból áll, az egyes kis tabletták összetétele lehel azonos vagy eltérő,
A találmányt az alábbiakban példákkal iiltisztráJjök,
1, nékla
Tabletta sorozatot állítunk elő (5000) alfuzoztn-bidroktersdböl.
.LAT.A;hatóa^goljartalm;azó_g£aoaláíiiEn.olőálhtása
Granulátumot áll&tmk elő az alábbiakban ismertetendő eljárás szerint, amelyet az 1. ábrán lévő 2es jelű réteg előállításához használunk, és amely 10,0 tng .aífuzezin-hi-drokítuidot tartalmaz, és az egységnyi összetétele a következő:
A1 Füzoz in -h ídroklorid 10,00 mg
Manói! 10,00 ing
i-lidroxl-propil-metil-ssllulőz VSP 2208 10,00 mg
Pc- 1 i vin i 1 -pírról időn 3,20 mg
Μ í kro-kristá lyos ee 1 lu lóz 65,00 mg
Magnézium-sztearát 1,00 -ng
Kolloid szilícium-diosid 1,25 mg
Összesen 100,45 ing
A gyártási eljárás abból áll, hogy granulátumot- állítunk elő ágy, hogy a megfelelő mennyiségű hatóanyagot, mamutot, mikrokristályos cellulózt és hídrosj-propll-metíl-eeliulózt összekeverjük. A homogén porkeveréket homogén módon olyan alkoholos oldattal nedvesítjük, amely 10 tötneg/térfőgst% pohvjníl-pirrelídont tartalmaz, majd fluid levegóágyas szárítóban -előre meghatározott visszamaradó nedvességtartalomig szárijuk. A szárított granulátumot osztályozzuk, és porkeverő készülékbe helyezzük a magné-ziumrsztearátlal és a kolloid szilíeiam-diexiddal együtt, majd 'homogén elegy eléréséig keverjük.
Annyi granulátumot állítunk elő, amely 5000 duzzadó réteg előállításához elegendő, ez az 1. ábrán lévő 1 -os réteg (az egyes rétegek összetétele százalékosan a kővetkező::
* ♦ * ♦ « * » β * ♦ · «»· « *« β
Hidröxí-propii-metil-ee'liulőz 79,75 %
Hidrogénezett rlefettsolay 13,50%
Sárga vasoxid 0,25 %
Etil-cellulóz 5,öö %
Magad ζ I um-szt sarát fellő %
Sziiikagél 0,50 %
összesen 100,00 %
A gyártási eljárás abból áll, hogy granulátumot állítunk elő úgy, hogy a szükséges msttnyiségö hídroxi-propil-metU-ceiiulózt, hidrogénezett rtcinosoiajat ás vasoxldot összekeverjük, a homogén por keveréket 10 tőmeg%/térfogaí% : etil-cellulózt tartalmazó alkoholos oldattal nedvesítjük, és a homogénen nedvesített masszát 49-4 S °G-on tloldlevegö ágyas készülékben megszáritjuk, Az előre meghatározott nedvességtartalomig megszáritett granulátumot osztályozzuk és porkeverö készülékbe helyezzük magnéziuin-sztearáttai és a kolloid sziiicium-díoxiddal együtt, és homogén elegy eléréséig keverjük.
Annyi granulátumot állítunk elő, amely elegendő az SöOO stsrompő réteg előállításához, amely sz I. ábrán a 3-as jelű réteg. Minden réteg összetétele százalékban a kővetkező:
Hlátoxi-propil-metíl-ecllulöz 76,00 %
.Hidrogénezett ricinusolaj 18, <50%
Poi iv mi i-pimi idoö 3,15 %
Sárga vasoxid. 0,10 %
M agtré ziutu-s ztearát 0,70 %
Kolloid sziíícium-dioxid 3,45%
: összesen löó.OO %
A gyártási eljárás abból áll, hogy a szükséges mennyiségű hidroxr-propii-snetil-ceUulózí, hidrogénezett ricinusolajat: és sárga v&soxidot Összekeverjük, a homogén porkeveréket 10 tömeg/térfogat% poiivimi-pirrobdont tartalmazó etanolos oldattal nedvesibők, és a nedvesített masszát 40-45 ftC-oo fíuídievegő ágyon nsegszárítjuk. Az előre meghatározott nedvességtartalomig tnsgszárítotí granulátumot osztályozzuk és porkeverő készülékbe helyezzük mágnézimn-sztearáítai és a kolloid szilícium-d tox iddal együtt, és homogén elegy eléréséig keverjük,
A..ö.;.llárpmrétfigőtebfetta .előáilltósa^rféseióssgll
A kapott szemcsékét a háromrétegű tabletta előállítására alkalmas rotációs többrétegű prés három adagolótölcsérébe töltjük. Az első adagolótölcsérbe töltjük az 1 8 pont alatt ismertetett szemcséket; a tsásodik tölcsérbe helyezzük az I A pont szerint elöállhott szemcséket; míg a harmadik adagolótölcsérbe töltjük az 1 C pont szerint előállított szemcséket;, sz adagolótölcsérekben az 1 8 és 1 C szemcse felcserélhető,
A többrétegű prés lapos, kör alakú lyukasztó szerszámmal van ellátva, ahol s fekerekltés átmérője <3 mm. A gépet ágy állítjuk be, hogy háromrétegű tablettát gyártson, ahol az első réteg körülbelül 1,7 tmn vastagságú lőö mg mennyiségű 1-es rétegből, a hatóanyagot tartalmazó 100,45 mg mennyiségű
- 7szemcséből {«mely 10.,0. mg álfuzozin^hidrokloriddal ekvivalens! és egy harmadik rétegből, amely 150 mg mennyiségű,. körülbelül 3,3 mm vastagság kialaksiásához. Az előzőekben leírtak szerint eljárva olya» háromrétegű tablettákat állítunk elő. amelyek átlagos tömege 350,45 mg, és 10,0 mg aifu-zozmhldroktendot tartateaznak.
LE..:...Oidödásiyigsgáfei
A kész tabletták hatóanyagieadási tulajdonságai vizsgálatához a ΧΧΓΠ USP-ben ismertetett lapátos készüléket alkalmazzuk, amely 100 fordJperecel működik, oldó folyadékként 3? °C-os, 0,01 mólos HCl-otóatöt használunk. A hatóanyag feiszabadulását ÜV spektrofotometriás eljárással követjük 330 nm-en automatikus mintavevő és leolvasó rendszert alkalmazva.
Az elvégzett vizsgátok eredményét az 1, táblázatban adjuk meg.
LlAikAzaí
idő (órában) Felszabadult (%)
1. 16,0
X. . 25,0
3. 32,0
4. 57.0
......... _ .............. ................ 6, 48.0
8. 57,0
10. 66,ö
12. 74,0
lő. 88,0
20. 95,0
24. 98,0
Körülbelül '20 óra alatt történik meg a hatóanyag szabályozott leadása.
I£j....SM22Sy^ívfeagáte
A vizsgálatot ugyanolyan kísérleti körülmények között végezzük, mint az oldódási vizsgálatot. A. tablettákat az oldó közegből szabályos időközönként kivesszük, és a tabletták térfogatát, valamint az egyes rétegek méretett képelsmzö rendszerhez kötött videómikroszkóp-pal mérjük. Az elvégzett vizsgálatok eredményét a 2. táblázatban foglaljuk össze.
2., táblázat
Duzzadást idő Térfogat (2-es réteg + 3-as réteg 1 -es számú réteg
(órában! (%-ban) térfogata (%)
0 100,0 100,0
0,5 142,0 21), i
1 152.7 271,0
1,5 175,2 302,6
-> ί í 61,8 399,5
! 5 182,7 483,7
4 196,0 534,7
5 199,4 609,8
6 195,7 727,9
7 166, S 809,9
8 ί 38,9 851,0
10 ; 39.9 937,5
Megjegyezhetjük, hogy a tablettákba® az 1-es jelű réteg térfogata rendkívüli módon megnövekszik, eléri az. eredeti térfogata 9-szereséí. Ez a jelenség különösen nyilvánvaló, ha a két másik réteg, térfogat'nővekedéséhez viszonyítják, a 2-es és 3-as; jelű réteg együttesen, legfeljebb körülbelül kétszeresre duzzad. Ezen kívül az 1-esjelű réteg térfogata, lényegesen nagyobb sebességgel nö, mint a két másik rétegé.
Idákig
Tab'ieuasorozatot állítunk elő (is) ös)Ö tabletták) az l. és 2. ábrán mutatott szerkezettel alfuzezinhídrokíorid hatóanyagtartaltanmal.
2jV_A. hatóanyagot .1 artafawó gransOm .doédítása
Az ) A példában leírt eljárással granulátumot állítunk elő. amelyet az 1. ábrán bemutatott 2-es jeli! réteg előállítására használunk fel. A réteg 7,5 mg affuzozin-hidrokloridot tartalmaz, és egységnyi összetétele a következő:
Al fuzozin-hidroklorid 7,50 mg
Mannit 10,00 mg
Hidrox i-prop i 1-me 01-ee ! 1 u lóz 10,00 rag
Pólmnil-pirrolidon 3,20 rag
Mikrokristályos cellulóz 65,00 mg
Magnézium-sztearát 1,08 mg
; Kellőid szilíclum-dloxíd 1,25 mg.
összesen 97,95 mg
2.fí.é.Az hesj.ela dyzza^réteg<jyfo>té
Az 1 S példában leírt eljárással olyan mennyiségű, granulátumot áll ltunk elő, amely lö 000 duzzadó réteg előállításához.szükséges (lásd az 1. ábrán az 1-es jeíű réteget), és amelynek egységnyi összetétele százalékban a következő:
Hí dro x i-propi 1- ra e t i l-cel íulóz 79,75 %
Hidrogénezett ricinusolaj 13,50 %
: Etil· cellulóz 5,00 %
Vasoxid. 0,25 %
• Magnézíum^szde&tát 1,00%
K<;Hőid szíiiciem-dioxid Ö,5Ö %
•Összesen 100,00 %
l.C.2_AÍ^dfeBJ^»áfkléieg§í^j^ásSt«^teelőgUilla.
Az 1 C példában leírt eljárással annyi granuiátnmot állítunk elő, amely lö 000 sorompót alkotó . 9 ..
réteg elöálhtásához szükséges (lásd az 1. ábrán a 3-as jelű réteget! és amelynek egységnyi összetétele százalékosan a következő:
Kldroxi-propi l-metd-ee 1 In lóz 76.00 %
Hidrogénezett rieinasolaj 1 8,60 %
Polivinil-pirroiidon 3.15¾
Sárga vas-oxtd 0,10 %
Magnéz iu jn-sziearát 1,45%
Ko llo id szí Ucium-dioxt-d 07Ö %
Összeses 1005)0%
A 2-A, 2 B és 2 C példa .szerint előállított granulátumot rotációs prés három adagolótölcsérébe: töltjük úgy,, hogy .az 1-es jelű réteghez 100 mg mennyiségettöltünk í,75 tata vastagsághoz, a 2-es jelű réteghez 97,95 mg, hatóanyagot tartalmazó granulátum©* tökünk (7,5 mg aifuzozin-hidrokloridnak. felei «'ég), és a 3-as lein réteghez 3,3 M vastagság eléréséhez 150 mg granulátumot töltünk. A rémiekben le irt eljárással háromrétegű tablettákat állítunk elő, amelyek átlagos tömege 347,95 mg, és amelyek 7,5 m.g hatóanyagot tartalmaznak.
Az oldódás vizsgálatot az 1 E példában- leírt eljárással végezzük. A. kapó» eredményeket a 3. táblázatban .adjuk meg.
3, táblázat
id© (órában) felszabadult %
L 15,1
2, 24,4
4. 37,7
6. 48,0
s. 57,6
| to. 60
1 13. 74,2
14 §2,2
%. §9,1
IS, 94,3
20. 98,6
Megjegvézhetjök, hogy a hatóanyag szabályozott leadása körülbelül 20-óra alatt történik meg.
A duzzadás vizsgálatát az i P példában leüt eljárássai végezzük. Az eredményeket a 4. táblázat· 30«« * X bs-n áldjak meg.
4. táblázat
idő (órában) Térfogat (2-es réteg r 3-a-s réteg (%-ban) l-es réteg térfogata (%)
ö 0.5 1 5.5 3 4 6 8 100,0 137,6 142.3 150.4 142,3 :67,.1 i 39,2 132,0 :29,0 166,6 233,2 395.1 338.5 412,4 435.2 52.6.5 665,6 715/1
Megjegyezhetjük, hegy az előállított tabköákban sz l.-e:s jelit réteg térfogata jelentősen megnövekszik·, eléri az .eredeti térfogata 7-szeresél, a 2-e» és. 3-as jelű réteg térfogata másfélszeresre nő.. Ezen kívül az l-es jelű réteg térfogata sokkal nagyobb sebességgel növekszik, mint a két másik rétegé.
Tablettát állítunk elő (16 066)., amely hatóanyagként alfozo-zín-hldrokloridor -tartalmaz.
A; A hatóanyagot tartalmazó granulátum előállítását ágy végezzük, hogy az 1 A példában leírt eljárással a 2-es számé réteg előállításához használt granulátumot állítjuk elő, amely 1Ö,Ö mg alfozozin-•hidrokieridot tartalmaz, és egységnyi összetétele a. kővetkező:
Alfozozin-hidmfctorid. 16,00 mg
Masnit 10,06 ing
Hidro-xi-prőpll-metU-celíuléz 1.0,60 mg
Po 11 v la: i-p Írről időn 3,26 mg
Mikrokristályos cellulóz 65,66 mg
. Magnézram-sztearát 1,60 mg
Kolloid sziijciurn-díoxid 1,25 mg
összesen 106,45 mg
Az ismertetett eljárással olyan mennyiségű granulátumot állítunk elő, amely 10 666 duzzadó réteghez szükséges (lásd az 1. ábrán l~es .számmal jelölt réteget). Ezek százalékos összetétele a következő-
H Idrox í -propil -meti l-cetlalóz 75,00- %
Giícerin-bebenáí 1.3,40 %
- ι « « * ♦
Po 11 v snil-p irro lidon 5,00 %
vasoxid 0,10%
Poli v ini 1-p-írről ide s 5,09 %
Magn-ézi'um-sztearát 1,00 %
Kolloid sz'ílíetam-diöstd 0,50 %
Összesen 190,00 %
Az 1 C-példában kirí eljárással annyi granulátumot állirtmk elő, amennyi 10 090 réteghez szükséges (lásd az í. ábrán a 3-as száraö rétegei), valamennyi réteg százalékos összetétele a következő:
Hldroxí-propil-metíi-celluló-z 76,00 %
-H1 dro géné ze tt r ie másolás 18,60 %
PolívmlKpirrolidön 3,15 %
Sárga vasoxiá. 8,10%
:Magnézium-sztearát 1,45 %
Kolloid sziíielum-dtesíd 8,70 %
Összesen 100,00 %
A .3 A, 3 δ és 3 C példában lein gramsláíumot használjuk a tabletta előállításához, az első réteghez 100 mg granulátumot vesztek, a második réteghez a haíőanyagoí tartalmazó granulátumból 100,45 aig-ot, és a harmadik réteghez 159 mg granulátumot használunk. A fentiekben ismertetett eljárással áílísjuk elő a háromrétegű tablettákat, amelyek átlagos; tömege 350,45 mg, és 1Ö»Ö mg hatóanyagot tartalmaznak, lE.:..Oldödasí vizsgálat
Az oldódás vizsgálatát az 1 E példában leírt eljárással végezzük. A vizsgálat eredményét az 5 táblázatban adjak meg.
(óra) felszabadított
1. 19,0
··> 27,8
4. 41,7
6. 53,4
8. 64,7
10. 75,6
12, 84,6
14. 00,9
19. 95,1
18. 97,8
20.
99,4
A hatóanyag szabályozón leadása köt ülbslüi 18 óra alatt történik.
IFfogazg^lágltó^^
A duzzadás; vizsgálatot az 1 F példában leírt eljárással végezzük. A vizsgálat eredményét a 6. táblázatban adjuk meg.
fofofofeld.
Idő Térfogat (2-es réteg 3-as réteg 1-es réteg
(óra) (%-bau) térfogata <%-ban)
0 100,0 190,0
0,5 124,0 231,8
1 130,5 297,0
2 108,5 387,0
3 115,2 448,8
4 131,3 517,2
5 124,7 554,5
6 137,0 601,1
8 196,6 740,5
Megjegyezhetjük, hogy az előállított tablettákban sz 1-es szántó réteg térfogata jelentősen megnövekszik, eléri eredeti térfogata 7'.szeresét; a 2-es és 3-as szántó réteg térfogata az eredeti térfogatukhoz viszonyítva csak 30-49 %-kai nő. Ezen kívül a duzzadó réteg térfogata, sokkal gyorsabban nő, mint a két másik rétegé.
4. stófoa
Tablettákat állítonk elő (5990) aifozozm-hiárokforiá-tartaíoK-mal
A fentiekben leírt eljárással állítjuk elő az I. ábrán 2-es számmal jelölt réteg előállításához alkahnazott granulátumot állítunk elő a fentiekben ismertetett eljárással, ez 10,0 mg aífuzozsRhidroklorldot tartalmaz, és egységnyi összetétele az alábbi:
A ifuzozin-bidrokhrrld 10,00 mg
Laktéz 60,30 mg
Hidroxí-propil-metíi-eeiluldz tfoP 2208 2.5,00 mg
l'olivírdl-plrrolídors 3,20 mg
Magsézium-sztwát 1,09 mg
Kolloid sziíícmm-dioxtd 0,50 mg
Összesen 100,00 rag
Az eljárás abból áll, hogy granulátumot állítunk eiö a szükséges hatóanyag, a laktöz, a pohvisil φ > φφ
pirroltdo» és a hidroxr-propil-metil-cellníőz összekeverésével. Λ homogén por-keveréket egyenletesen megnevesíti ük íiszrltött vízzel, majd előre maghal árazott visszamaradó nedvességtartalomig szárítjuk 40 45 “C-on íluidágyas -s-záritéb-an. A szárított granuláKímot osztályozzuk ás -a magnéziu-m-sztearáttai. valamint a kolloid .s-znictum-dioxiddal porkeverö készülékbe helyezzük, majd homogén elegy eléréséig keverjük.
lb..:.. Azd.rgs és Aastóieget alkoíó dudádé ős.5oramgópkéogtó^;niykítonLelaíiíhtá4«
Annyi granulátumot állítunk elő, amely 16 060 duzzadó és .sorompót képező, az 1. ábrán az 1őssel és 3-assa.l jelölt réteg előállításához elegendő.. Az egyes rétegek összetétele százalékosan a következő:
Hidroxí-propil-meííi-celiuiózUSP 2208 40,60 %
taktóz 3-9,75 %
G1 leéri n - be bénát 13,50 %
Sárga -vasoxlá 0,25 %
Po 1 ί ν Iηi 1 -p irroüdon 5,00 %
M agnéz ium-s ztearát 1,00 %
Kolloid sziííemm-dioxid 6,56 %
összesen 100,06 %
A gyártási eljárás abból áll. hogy granulátumot állítunk elé úgy, hogy a szükséges mennyiségű hiúroxi-propil-tnetd-ceilulázt, laktózt, glicerin-hehenátot, polivinil-pirroiidont és vasoxtdot összekeverjük; a homogén porkeveréket tisztított 'vízzel nedvesítjük. A homogénen nedvesített masszát 40-45 °C-on Ouidűgyhas szárítjuk. A granulátumot, amelyet előre meghatározott nedvességtartalomig. száritank, analizáljuk, és porkeverő készülékbe helyezzük a magnézhna-sztearáttal és a. kolloid szillcium-dtoxiddal együtt, majd ho-rsogén elegy eléréséig keverjük.
A kapott granulátumokat háromrétegű tabletta előállítására alkalmas rotációs többrétegű prés három adagolótölcsérébe töltjük. Az első és harmadik adagolótölcsérbe a 4 ö pontban előállított granulátumot, a második adagolótölcsérbe pedig a 4 A pont szerint előállhoP granulátumot töltjük.
A többrétegű prés· lapos; kör alakú lyukasztó szerszámmal van ellátva, -amelynek lekerekítése S mm. átmérőjű. A gépet úgy állítják he, hogy- olyan, háromrétegű tablettát állítson elő., amely a következőkből áll: az 1-es vagy 3-as jelű rétegben 106 mg mennyiség, vastagsága körülbelül 1,7 mm, egy hatör anyagot tartalmazó 100 mg .granulátum a 2-es jel» rétegben és egy harmadik 100 rng-os mennyiség, amely az 1-es vagy 3-as réteget alkotja, és vastagsága körülbelül 1,7 mm. Az-előzőekben leírt el járással háromrétegű tablettát álíítuuk elő, amelynek átlagos tömege 360 mg, és amely 10,0 mg alfuzozinhidrokloridot tartalmaz.
§. példa
Aífüzozitt-hidrokiorld-tartalmű tabletták 15606) eíösilüáss
ÁAp....A.haíö;myíigp;jar;ain;pz<tgrgp;0át«:p.glpiUli;As4
A 4 A példában leírt eljárással granulátumot állítunk sió, amelyet az I. ábra 2-es számé rétege előáll írásához használunk. Ez a réteg 15 mg al-íuzexln-bidtokloridöi tartalmaz, és egységnyi összetétele
94* A ♦** ♦ β ** >*· a kő vetkező:
A Ifuzozin -hidroklorid 15,00 mg
Laktóz 55,36 mg
llidroxí-propll-metíl-cellulőz ÜSP 2268 25,06 mg
•Pol tv ín-1 1-pirro 1 időn 3,20 mg
: Magnéziu-rn-sztearát 1,66 mg
; Kolloid szilicium-dlosíd 6,56 mg
Összesen 100,00 mg
Annyi granulátumot állítunk elő, amely 10 000 duzzadó és sorompót alkotó réteg előállításához szükséges (lásd az 1, ábrán sz 1-es és 3-as -számé réteg), A granulátumot a 4 8 példában leírt összetételiek az ott Ismertetett eljárással élliijuk elő.
<F_foÁrt??ufeíegül^ttaeiö^litfesjj?í;éselésseö
Az előzőekben a 4 C példában: leírt eljárással az 5 A és 5 B példa szerinti granulátumból állítjuk elő-a lés) mg hatóanyagot tartalmazó -háromrétegű tablettákat.
6, példa
Alfíjzozin-hidrokíorid-tartalmó tabletták (5000) előálikása
LA.L.A.Ító^SXSmmatetó^lö^m .sféálbíssg
A fentiekben Ismertetett eljárással granulátumot állítunk. elő, amelyet az 1. ábrán 2-es számmal időit réteg előállításához használunk. A réteg 10 mg alíözozsn-hidrok lóridul tartalmaz, és egységnyi összetétele a következő:
A1 fez. o zi η - h i d ro k 1 or id 10,00 mg
Mikrokristáiyos ee 11 u 1 őz: 33,80 mg
Mannií 10,00 mg
Kidroxt-propil-metíl-cellttlóz VSP 226-8 40,00 mg
Po 1 ív 1 η 11 -p írre 11 d ο n 5.66 mg
Magnézium-sztearát 1,00 mg
Ko 1 to id sz 11 le 1 uu í -:.1 ioxi d 0,2.0 mg
Összesen 100,00 mg
A gyártást eljárás abból áll, hogy granulátumot álhtonk elő ágy, hogy a szükséges mennyiségi hatóanyagot, cellulózt, poiivlníl-plrrolidont, mamutot és hídrexl-propsl-mettl-eellulőat összekevertük. A homogén porkeveréket homogén módon nedvesítjük tisztított vízzel, majd előre meghatározott visszamaradó nedvességtartalomig 40-50 '’C közötti hőmérsékleten lloidlevegő ágyban szárítják. A szárított granulátumot osztályozzuk és porkeverő készülékbe helyezzük a magnézium-sztearáttal ás a kolloid sziíiciürn-díoxíddal homogén Heggyé .keverjük.
LB...Lj::eA.ékSrti&MiÍóök;?AŰö.ésjpnw£őd^^
Annyi granulátumot állítunk elő, amely 10 000 duzzadó és sorompót alkotó, az '1. ábrán 1-essel és 3-assal jelölt réteghez szükséges.. Minden réteg százalékos· összetétele a következő:
X Φ
- b ·
Í-ϊ i drox 1- prop í l-me111 -ce Hálóz. üS P 220S 43,00 %
Laktőz 28,60%
Mikrokristályos -cellulóz 20,00 %
Sárga vasoxid 0,20%
Poiívinil-pírrolídon 3,20 %
Megnézi o:8>-Samarát 1,00 %
Kolloid szilidom-dioxid 0.50 %
fásszesen 100,00 mg
A gyártási eljárás-azonos «4 8 példában leírtakkal, azzal az eltéréssel, hogy glleerín-feehenát helyett f-rikrokristáiyos cellulózt adagolunk.
A fémlekben a 4 C példában bírtak szerint járnak el, és egyenként 100 mg-os rétegekből álló három rétegé tablettát áilitnnk elő a 6 A ás 6 8 példában leírt granulátumokból, A tabletta 10,0 mg hatóanyagot tattalntaz, az 1-es és 3-as jelö réteg vastagsága köröíbelól 18'mm.
7, példa
Alfuzezin-hidroklo-rid-hidroklortd-teitaímá tablettákat állítunk elő íSöOO)
7.AlJk.ha|«myagöLMBfeazó..grtroaját^ dpáílitása
A lentiekben ismertetett eljárással granulátumot: állítunk elő, amelyet az 1. ábrán 2-essel jelölt réteg előállításához használunk. A. réteg IS mg.alfezozio-hídrokierídot tartalmaz, és egységnyi összetétele· a következő:
Ál fuzözin-hidroklorid i 5 ,00 mg
M-íkrokrisíá lyos cellulóz 28,Sö mg
Mannit i 0,00 mg
Hídroxi-propil-metil-cellulőz USP 2208 40,00 mg
Polivinrl-pírroltdoB 5,00 mg
Magnézium-sztearáit 1,00 mg
Kolloid szi 1 le I um -diöx id 0,20 mg
Összesen 100,00 mg
A gyártási eljárás megegyezik a 6 A példában leírtakkal.
2A.á..AzJr«k.A.AasjglgJtJzzaáé;;ö sörogMláí.idhotügétggm alkotó.giaauíátynLel&áilítása Annyi granulátumot állítunk elő, moly elegendő 10 000 duzzadó és sorompót alkotó, az 1. ábrán í-essel és 3-assal jelölt réteg előállításához. A rétegek összetétele és az előállítási eljárásuk megegyezik a 0 B példában leírtakkal.
A fentiekben a δ C példában leírlak szerint járunk el, és a 7 A és 7 8 példa szerint előáliitott granulátumból háromrétegű, 15,0. mg hatóanyagot tartalmazó tablettákat állítunk elő.
- foAifezozm-hídroklorid-tartaímó tabletta előállítása (5000)
Á..:...A..hafoagvagp;
A & A példában leírtak szerint, az: ott megadott összetétellel granulátumot állítunk elő. amely az {. ábrán 2-essel jelölt IÖ mg alfazozin-hidroklorídot tartalmazó réteg előállításához való.
1Β.,^Α.ζ..0^0%%ίΙΑ.3§ΐ0 duzzadó és_soröm^.aík^
Annyi granulátumot állítunk elő, .amely lö 000, az 1. ábrás 1-esseí és 3-assal jelölt duzzadó és sorompót alkotó réteghez szükséges. Minden réteg százalékos összetétele a következő:
Hidfexl-propíi-metli-ceiiuióz -USP 22ÖS 35.00 %
taktóz 34,50 %
Mikrokristályos cellulóz 23,90 %
Sárga vasoxld 0,40 %
Po 1 tv ini 1-p irrolidon 5,00 %
: Magnézium-sztearát 1,00%
Kolloid szí 1 ích.®-dioxid 0,20 %
Összesen 100,00 %
Az előállítást eljárás megegyezik s 6 B példában leírtakkal.
Az: előállított granulátumot háromrétegű tabletta előállításához alkalmas rotációs többrétegű prés három adagolótölcsérébe helyezzük. Az első és harmadik adagolótölcsérbe a S B pontban leírt granulátumot töltjük,, a második adagolótölcsérbe a S A példa szerint előállított granulátumot adagoljuk.
A többrétegű prés lapos, kör alakú lyukasztó szerszámmal van ellátva, amelynek iekerekítése S ©m átmérőjű. A gépet úgy állítjuk be, hogy- háromrétegű tablettát készítsen, amely a következőkből áll: a külső rétegek 1ÖÖ és ISO mg ő B pont szerint olöállttotí granulátum, amely körülbelül 1,? mm, illetve 2,7 mm vastagságé. A belső réteg. 100 mg granulátumból áll, amely a hatóanyagot tartalmazza (10,0 mg alfezozia-feídrokloriddal ekvivalens). ATC példában leírtak szerint háromrétegű tablettákat állítunk elő, amelyek átlagos tömege 3SÖ org, és amelyek 1 Ö,Ö mg alfuzozln-hldrokiorídot tartalmaznak.
Alfazozin-hidroklorídot tártál arazó tabletták (5000? előállítása iAó..A.hstésny^^^ia^LmnM4l»S?^MIJí^
Az 1. ábra 15 mg alfuzozm-hídrokíorldot tartalmazó· 2-es szánni rétege előállításához használt granulátumot állítunk elő a 7 A példában lein összetétellel, és az ott ismertetett eljárással.
9.B..L AAJAAjftlzasjefeJíJzgffifoés.soro^^
Annyi granulátumot állítunk elő, amely 10 ÖQÖ duzzadó és sorompót alkotó, az 1. ábrán 1-essel és 3-as-sal jelölt réteghez szükséges mindegyik, réteg összetétele megegyezik a 8 8 példában leírtakkal, és az előállítást az ott ismertetett eljárással. végezzük.
A lentiekben aSC példában leirt eljárással ÍÖŰ mg 9 A példában ismertetett ..granulátumból és a külső rétegekhez I.ŰÖ., illetve 150 mg 9 8 példa szerint előállitott granulátumot felhasználva, ami körülbelül í.S, illetve 2.7 mis vastagságnak felel meg, háromrétegű tablettát állítunk elő, amely 1:5,0 mg hatóanyagöt tartalmaz, és átlagos tömege 350 rag.
Alíuzozln-hídrökloridot tartalmazó tabletták (5300) előállítása
JlA.k.AJ.^syagsU^alRW^.grartulátnm előállítása
Granulátumot állítunk elő a 2 A példában leírt összetétellel, az olt ismertetett eljárással, és azt az 1, ábrán 2-es számmal jelölt, 7-5 mg alóizözis-hidroklorsáot tartalmazó réteg előállításához használjuk.
I. 9.3,.:,.. Az.I-es.és3-3s.jeiőxdazz3dó és sorompót alkotó réteget.alkqtő granulátum előállítása
Annyi granulátumot állítunk elő, amely lö ÖÖO duzzadó és sorompói alkotó, az: 1. ábrán 1-essel és
3-ássál jelölt réteg előállításához szükséges. Minden réteg összetétele megegyezik a 4 8 példában ismertetett összetétellel, és az előállítási is as ott leírtak szerint végezzük.
í.3.C.y..Hárararétegu .tabletta előáll kása (préseléssel)
A-fentiekben a $ C példában leírt eljárással 100 mg lö A példában ismertetett granulátumból és a külső rétegek számára 100, illetve 15Θ mg 13 8 példa szerint előállított granulátumból (ezek körülbelül 1,8, illetve körülbelül 2,7 mm vastagságúak telelnek meg) olyan háromrétegű tablettát állítunk elő, amely 7,5 mg, hatóanyagot tartalmaz, és amelyaek átlagos tömege 350 mg,
II. példa
Alfazozin-htdroklorid-íartalraú tablettát (50ÖŐ) állítunk elő,
1LA.l. A Műanyagot terte^ lő rag. alfözozm-hldrokloridot tartalmazó granulátumot állítunk elő a 4 A. példában leírt eljárással, az ott megadott -összetétellel.
iLB^féUlzSS^zmnűJu2^1ójőtegeidkptö.srannlMuSLefeádMSA
Annyi granulátumot állítunk elő, amely 10 Ö00 duzzadó réteghez szükséges. Minden réteg összetétele megegyezik a 4 8 példában megadott összetétellel, és az előállítás is az ott leírtak szerint történik.
11_£^...Κόϊτόί«§ΐΡι01οίί3.^0ύ1ίίίύ&3£(ρ^8ε^,νοΠ
A fentiekben a 8 € példában leírtak szerint a kapuit granulátumot kétrétegű tabletta előállítására alkalmas rotációs többrétegű prés 2 adagolótölcsérébe tökjük. 130 rag 10· A példa szerinti .-granulátumot, a külső réteghez. 150 rag 10 8 példa szerinti granulátumot számítunk.

Claims (20)

1. Az alfuzozrö-Hidföklottdöt sZahályozotsan a gyuntor-hélrendszer felső részén felszabadító, orálisan adagolható gyógyszerészei}, tabletta, amely a kővetkezőkből áll:
áj egy 1-essél jelölt első réteg, amely vizes biológiai folyadékokkal érintkezve nagy mértékben és gyorsan megduzzad, amely réteget ágy állítunk eiö, hegy egy keveréket vagy granulátumot, amely a réteg.tömegének 5,9 - 90 %-ában, előnyösen 19 ·· 85 %-ában hidrofil polimereket, tartalmaz, préselünk,
b) 2--es.se.! jelölt második réteg, amely az első réteggel szomszédos vagy azon. rajta van, amelybe az alfuzoztn-hidrokforid be vas dolgozva, ez a réteg hidrofil polimerekből és egyéb segédanyagokból áll olymódon, Hogy biztosítja a készítménynek a megfelelő· préseifeetőséget, és előre meghatározott időintervallumban biztosítja az alfezozis-hidrokloriá felszabadulását, és
c) adott esetben egy 3-ássál jelölt Harmadik réteg, amelyet préseléssel ál Istánk elő, és a'2-es számú rétegre viszünk fél, és amely általában hidrofil polimerekből áll, amelyek gélesednek és/vagy megduzzadnak, majd adott esetben erózióra Hajlamosak, amelynek sorompó hatása van a 2-.es számú rétegben lévő alfüzozía-Htdrokltwid felszabadulásának szabályozására, ahol a 3-as szántó réteg először nagyon kevéssé engedi át a hatóanyagot,
2, Az I, igénypont szerinti tabletta, amelynek legalább egy rétegét a gyors duzzadás elősegítése céljából hidrofil termékek és/vagy vivőanyagok alkotják,
3, A 2, Igénypont szerinti tabletta, amelyben a hidrofil vivőanyagok a ”szuperd'ezlntegráló” szerek közé tartoznak, ide tartozik a térhálósított poíivinii-pirroliíloR, a hidroxt-propil-cellulóz és az 1089 és 1 őöd öóö közötti molekalátömegü bid:rax.i-pro-pi!-metii~eei!uiőz, a térhálósított «ánium-karboxi-metiieeíloiéz, a karhoxi-metll-ketnény'ítö és söl, a.divinil-banzoi-káilum-metakrliát kopolimer.
4. A 2, vagy 3. Igénypont szerinti tabletta, amelyben a hidrofil vivőanyagok a réteg tömegének I50, előnyösen 10-50 %-át alkotják.
5. Az 1-4. igénypontok bármelyike szerinti tabletta, amelyben a 3-as réteg összetétele és funkcionális tulajdonságai megegyeznek az 1-es. je'lő rétegéivel
6, Az 5. igénypont szerinti íabletía, amelyben az. 1-es· és 3-as réteg abban tér el egymástól, hogy eltérő a2-es számó rétegre felvitt mennyiségük és vastagságuk,
?. Az l-ő, igénypontok bármelyike szerinti tabletta, amelyben vizes folyadékkal történő érintkezéssel a tabletta legalább egyik rétege két óra alatt eredeti térfogatának legalább 1,5-szőrös é ré, előnyösen legalább 3-szorosára nő.
8. Az 1-7. igénypontok bármelyike szerint! tabletta, amelyben a hidrofil polimer anyagokat a következők közül választjuk: hidroxt-metil-celiulőz, hidroxi-eOl-celiulóz, I8ÖÖ és 4 ööö 000 közötti moiekulatömegő hiároxi-propil-meítl-cellölóz, 2980 és 2.8ÖŐŐÓÖ molekulatömeg közötti Hidroxi-propil•ceilulóz, karbóxi-vinl!-pohmerek, kitozfemk, mannánok, galakíomannánok, xantánok, karragengumik, amisóz, aigmsav, sói és származékai, pekrinek, skáláink, metaknláíok, akril/metakril kopolimerek, pollanbidrtdek, pollfaminosavakj, pollfmetil-vmll-óter/malólnsavanhlárld) polimerek, poltvinílalkohöiok. glökánok, szkleroglökánok, karfeoxi-metíli-eeüulóz és származékai, etil-celfolóz, metíl-eeliulóz és általában a hidrofil oeliulőzszármazékok.
X *
9, Az. 1. igénypont szerinti íableita, amelyben a· batöanyagtartalmú 2-es szúrná réteg 5-90,. előnyösen
10-85 tőmeg%-ban hidrofil polimerből áll.
16. As 1-9. igénypontok bármelyike szerinti tabletta, amelyben a 3. réteg alfozozin-bidrokforídot tartalmaz.
11. Az l-lö. igénypontok bármelyike szerinti tabletta, amelyben a tablettában lévő alfuzozinhidroklorid mennyisége 2,5 és. SÖ mg közötti.
12. Az 1-H. igénypontok bármelyike szerinti tabletta, amelyben az egyik réteg gyors· duzzadásának elősegítése céljából felületaktív anyagokat alkalmazunk, így a következőket: nápiam-laurii-szulfát, .nátrium-ricmoleát, •nátrinm-tetradecii-smífát, nátrinm-dioktíl-szölíb-szukciaát, ketomakro-gel, poloxatner, giicerln-snonosztearát, pohszorMtok,. szorbltán monolaurát, lecitínek vagy minden egyéb gyógyszerészetiieg alkalmazható felületaktív anyag.
13. Az 1-12. igőnypoKtok bármelyike szerinti tabletta, amelyben a viz és/vagy a vizes folyadékok különböző rétegekbe történő behatolásának elősegítésére a következő anyagokat alkalmazzuk: hidrofil hígitöszerek, például manait, laktóz, különböző eredetű keményítők, szerbit, xiKí, mikrokristályos cellulóz és/vagy általánosan olyan anyagok, amelyek a. víznek a készítménybe történő penetrációját elősegítik.
14. Az 1-13. igénypontok bármelyike szerinti tabletta, amelyben a víznek és/vagy a vizes folyadékoknak a 2-es számú, hatóanyagot tartalmazó· rétegbe és az 1-es vagy 3-as-.számú rétegbe történő behatolásának lassítására hidrofób bigltószereket, például g&erm-snonosztearátot, paimitátokai, hidrogénezett növényi olajokat, viaszokat mono-, dl- vagy íriszubszhuiált glkeridskeí alkalmazunk.
15·. Az 1-14. igénypontok bármelyike szerinti tabletta, amelyben a tabletta egyes rétegei különböző vastagságúak lehetnek Ö,2 és 8 snm között, előnyösen i és 4 mm között.
16. Az 1-15. igénypontok bármelyike szerinti tabletta, amelynél a tabletta előállításához alkalmazott nyomás 7 és 50 KN közötti..
1?. Az 1-16. Igénypontok bármelyike· szerinti tahiéba, amely bevonattal van ellátva, amely íílfuzozin-bidrokiöridot ís tartalmazhat,
18. Gyógyszerkészítmény, amely egy vagy több, az 1-17. igénypontok bármelyike szerinti tablettát tartalmaz.
1 9. .Az 1. igénypont szerinti tabletta, azzal j e 11 e m e z v e, hogy a) az i-essel jelölt első -réteg százalékos összetételé a következő;
H id re-xí.-propll - met i 1-e-el 1« lóz 79,75 % Hidrogénezett ricinusolaj· 13,50% Sárga vasoxid 6,25 % Etil-cellulóz 5,00 % Magnézlusn-sztearáí. 1.00 34 Szilikagél 0,50 39
b s a 2-esse! jelölt második réteg egységnyi összetétele a következő:
Alfuzo zis-bidroklo rid 10,00 mg Manóit 10,00 mg
·· 20 -
H4droxl-propjl-metH-cell»iőz USP 2208 ö,0ö mg Fői; ν i ni 1-plr r ο 1 időn 3,20 mg Mikrokristályos cellulóz 65.0Ö mg Magaézium-sztearát : ,00 mg Kolloid szíltóum-dioxid 1 „25 mg
c) a 3-assal jelölt harotadik réteg százalékos összetétele a kővetkező:
Hidroxi -propil-metii-cellulőz 76,(X> % Hidrogénezett riemasolaj 18,60 % Pe 1 i · v i n i 1 -pi r ro .1 időn 3,15 % Sárga vasoxld. 0,10% M agnéz í nrn-szí earát. 0,70 % K o-Hó ki s ?.i li c 1 tnn - d ioxid 1,45'
20.. A 19. igénypont szerinti tabletta, azzal j e 1 te m e z ve, hogy az 1-essel jelölt első réteg rázaiékös összetétele a következő:
Mi dro s i-propt 1-nse ti I -celínlőz 75,00 % ölieerin-behenát 13,40 % Poltvmil-pirroliáon. 5,00 % V asexid 0,10% koiív Inj 1-p irrol időn 5,00% M agnéz ititn-s ztearaí 1,00% Ko I le id szí í le i« m- d ioxiá 0,50 %
21. A 1. igénypont szerinti tabletta, azzal jellemezve, hogy az 1 -essel jelölt első réteg, és 3-assal jelölt harmadik réteg százalékos összetétele a következő:
Hidroxi-propíKroetiKeellulézUSP 2208 40,00 % Laktóz 39,75 % Gltcerm-behenát 13,50 % Sárga vaso-xid 0,25 % Polívinii-pirroiidon 5,00 % MagKéziam-s2te.arát 1,00 63 Kolloid sziliciuKt-diö-xid O,50 %
és a 2-essel jelölt második réteg egységnyi összetétele a következő:
A ifuzozin-htdroklorld 10,00 mg Laktóz 60,30 mg Hidroxt-propil-metll-eőliulóz USP 22.08 25,00 mg PoiivíniLpirrtdídon 3,20 mg Magnézium-szíearáí 1,00 mg Ko 11 óid szil leint»-diox id 0,50 mg
ÍV #*«* «♦#*
22. A 21. igénypont szerinti tabletta, azzal jellemezve, hogy a. 2-esseI jelöli második réteg egységnyi összetétele a következő:
A1 fuzozin-h idrok lórid 15,00 mg Laktóz 55,30 mg Hidroxi-isropB-metii-ceHulöz ESP 2208 25,00 mg Polí v isi l-pirrolidoo. 2,20 mg Magnéziuns-sztearát LöO mg Kolloid szilieium-dioxíd 0,50 mg
A meghatalmazott:
HU9903428A 1996-08-29 1997-08-22 Tablet with controlled release of alfuzosine chlorydrate HU228007B1 (en)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR9610551A FR2752737B1 (fr) 1996-08-29 1996-08-29 Comprime a liberation controlee de chlorhydrate d'alfuzosine
FR9704386 1997-04-10
PCT/FR1997/001515 WO1998008515A1 (fr) 1996-08-29 1997-08-22 Comprime a liberation controlee de chlorhydrate d'alfuzosine

Publications (3)

Publication Number Publication Date
HUP9903428A2 HUP9903428A2 (hu) 2000-02-28
HUP9903428A3 HUP9903428A3 (en) 2000-04-28
HU228007B1 true HU228007B1 (en) 2012-08-28

Family

ID=26232935

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HU9903428A HU228007B1 (en) 1996-08-29 1997-08-22 Tablet with controlled release of alfuzosine chlorydrate

Country Status (37)

Country Link
US (1) US6149940A (hu)
EP (1) EP0938318B1 (hu)
JP (1) JP3797388B2 (hu)
KR (1) KR100364328B1 (hu)
CN (2) CN1155382C (hu)
AP (1) AP1107A (hu)
AR (1) AR009312A1 (hu)
AT (1) ATE200864T1 (hu)
AU (1) AU724490B2 (hu)
BG (1) BG63768B1 (hu)
BR (1) BR9713237B1 (hu)
CA (1) CA2264250C (hu)
CO (1) CO4920217A1 (hu)
CY (1) CY2284B1 (hu)
CZ (1) CZ295066B6 (hu)
DE (1) DE69704712T2 (hu)
DK (1) DK0938318T3 (hu)
EE (1) EE03855B1 (hu)
ES (1) ES2159400T3 (hu)
GR (1) GR3036291T3 (hu)
HK (1) HK1020875A1 (hu)
HU (1) HU228007B1 (hu)
IL (1) IL128146A (hu)
IS (1) IS2091B (hu)
MX (1) MXPA99001958A (hu)
NO (1) NO326206B1 (hu)
NZ (1) NZ334018A (hu)
OA (1) OA10983A (hu)
PL (1) PL191546B1 (hu)
PT (1) PT938318E (hu)
RU (1) RU2183459C2 (hu)
SI (1) SI0938318T1 (hu)
SK (1) SK284388B6 (hu)
TR (1) TR199900289T2 (hu)
TW (1) TW522023B (hu)
UA (1) UA69374C2 (hu)
WO (1) WO1998008515A1 (hu)

Families Citing this family (87)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6720471B1 (en) 1998-04-28 2004-04-13 The Procter & Gamble Company Absorbent articles having reduced rewet with distribution materials positioned underneath storage material
US7022683B1 (en) 1998-05-13 2006-04-04 Carrington Laboratories, Inc. Pharmacological compositions comprising pectins having high molecular weights and low degrees of methoxylation
FR2784583B1 (fr) * 1998-10-16 2002-01-25 Synthelabo Composition pharmaceutique a residence gastrique et a liberation controlee
ATE340563T1 (de) * 2000-02-04 2006-10-15 Depomed Inc DOSIERUNGSFORM DES TYPS ßHÜLLE UND KERNß MIT EINER WIRKSTOFFFREISETZUNG, DIE SICH DER NULLTEN ORDNUNG ANNÄHERT
AR030557A1 (es) * 2000-04-14 2003-08-27 Jagotec Ag Una tableta en multicapa de liberacion controlada y metodo de tratamiento
FR2820318B1 (fr) * 2001-02-08 2005-12-23 Ellipse Pharmaceuticals Procede de fabrication d'un comprime flottant incluant un principe actif et comprime obtenu
FR2820319B3 (fr) * 2001-02-08 2003-12-05 Ellipse Pharmaceuticals Procede de fabrication d'un comprime flottant incluant de l'alfuzosine et comprime obtenu
US6777000B2 (en) 2001-02-28 2004-08-17 Carrington Laboratories, Inc. In-situ gel formation of pectin
US7163696B2 (en) * 2001-10-11 2007-01-16 Pfizer Inc. Pharmaceutical formulations
US6852238B2 (en) * 2002-08-29 2005-02-08 Steller Technology Company Layered tablet water treatment compositions and method of use
US7309444B2 (en) * 2002-08-29 2007-12-18 Stellar Technology Company Layered tablet water treatment compositions and method of use
DK1551372T3 (en) 2002-09-20 2018-07-23 Alpharma Pharmaceuticals Llc SEQUERATION SUBSTANCES AND RELATED COMPOSITIONS AND PROCEDURES
MXPA05004338A (es) * 2002-10-22 2005-06-22 Ranbaxy Lab Ltd Composiciones de liberacion sostenida que contienen alfuzosin.
AU2005266459A1 (en) * 2004-07-29 2006-02-02 Sanofi-Aventis Pharmaceutical multilayer tablet for controlled release of active ingredients with highly pH-dependent solubility
FR2874325B1 (fr) * 2004-08-19 2006-10-20 Sanofi Synthelabo Composition pharmaceutique sous forme de comprime a residence gastrique contenant de l'alfuzosine
US20060062846A1 (en) * 2004-09-17 2006-03-23 Cimex Pharma Ag Alfuzosin tablets and synthesis
US20060062845A1 (en) * 2004-09-17 2006-03-23 Cimex Pharma Ag Alfuzosin tablets and synthesis
ITMI20050391A1 (it) * 2005-03-11 2006-09-12 Ph & T S P A Formulazioni a rilascio controllato di alfuzosin
US8802183B2 (en) 2005-04-28 2014-08-12 Proteus Digital Health, Inc. Communication system with enhanced partial power source and method of manufacturing same
US8912908B2 (en) 2005-04-28 2014-12-16 Proteus Digital Health, Inc. Communication system with remote activation
US9198608B2 (en) 2005-04-28 2015-12-01 Proteus Digital Health, Inc. Communication system incorporated in a container
EP2392258B1 (en) 2005-04-28 2014-10-08 Proteus Digital Health, Inc. Pharma-informatics system
US8836513B2 (en) 2006-04-28 2014-09-16 Proteus Digital Health, Inc. Communication system incorporated in an ingestible product
CN101184780B (zh) 2005-05-05 2012-10-03 森馨香料公司 β-葡聚糖和甘露聚糖的制备
US20070185236A1 (en) * 2005-11-09 2007-08-09 Jayanth Rajaiah Denture adhesive compositions
US20070185235A1 (en) * 2005-11-09 2007-08-09 Jayanth Rajaiah Denture adhesive compositions
US20070185232A1 (en) * 2005-11-09 2007-08-09 Jayanth Rajaiah Denture adhesive articles
US20090238776A1 (en) * 2005-11-09 2009-09-24 Arif Ali Baig Oral Care Compositions and Methods
US7834066B2 (en) * 2005-11-09 2010-11-16 The Procter & Gamble Company Denture adhesive articles
US20070185237A1 (en) * 2005-11-09 2007-08-09 Jayanth Rajaiah Denture adhesive articles
US20070185233A1 (en) * 2005-11-09 2007-08-09 Jayanth Rajaiah Denture adhesive articles
US20070129460A1 (en) * 2005-11-09 2007-06-07 Jayanth Rajaiah Denture adhesive articles
EP1976488A4 (en) * 2006-01-12 2010-02-10 Wockhardt Ltd ALFUZOSIN PROLONGED RELEASE PREPARATIONS
CN105468895A (zh) 2006-05-02 2016-04-06 普罗透斯数字保健公司 患者定制的治疗方案
CN101677963B (zh) 2006-06-19 2012-05-30 奥尔制药公司 药物组合物
US20080003286A1 (en) * 2006-06-29 2008-01-03 Sathya Narayana Vemula Sustained delivery alfuzosin compositions
JPWO2008041553A1 (ja) 2006-09-26 2010-02-04 アステラス製薬株式会社 タクロリムス徐放性製剤
US20080095844A1 (en) * 2006-10-23 2008-04-24 Rajhans Sujay Kamalakar Sustained release pharmaceutical compositions of alfuzosin and process for preparation thereof
EP2083680B1 (en) 2006-10-25 2016-08-10 Proteus Digital Health, Inc. Controlled activation ingestible identifier
EP2069004A4 (en) 2006-11-20 2014-07-09 Proteus Digital Health Inc PERSONAL HEALTH SIGNAL RECEIVERS WITH ACTIVE SIGNAL PROCESSING
US20080138412A1 (en) * 2006-12-06 2008-06-12 Fu-Yung Lin Sustained release alfuzosin hydrochl formulation and method for their production
WO2008073388A2 (en) * 2006-12-11 2008-06-19 Mutual Pharmaceutical Company, Inc. Alfuzosin formulations, methods of making and methods of use
US20100092556A1 (en) * 2006-12-11 2010-04-15 Kristin Arnold Alfuzosin formulations, methods of making, and methods of use
JPWO2008084698A1 (ja) 2006-12-28 2010-04-30 アステラス製薬株式会社 タクロリムス徐放性医薬組成物
MY165532A (en) 2007-02-01 2018-04-02 Proteus Digital Health Inc Ingestible event marker systems
CA2676280C (en) 2007-02-14 2018-05-22 Proteus Biomedical, Inc. In-body power source having high surface area electrode
WO2008102235A1 (en) * 2007-02-20 2008-08-28 Aurobindo Pharma Limited Controlled release formulations of alfuzosin
EP2124725A1 (en) 2007-03-09 2009-12-02 Proteus Biomedical, Inc. In-body device having a multi-directional transmitter
US9270025B2 (en) 2007-03-09 2016-02-23 Proteus Digital Health, Inc. In-body device having deployable antenna
US8540632B2 (en) 2007-05-24 2013-09-24 Proteus Digital Health, Inc. Low profile antenna for in body device
DK2192946T3 (da) 2007-09-25 2022-11-21 Otsuka Pharma Co Ltd Kropsintern anordning med virtuel dipol signalforstærkning
US8623418B2 (en) 2007-12-17 2014-01-07 Alpharma Pharmaceuticals Llc Pharmaceutical composition
MY161533A (en) 2008-03-05 2017-04-28 Proteus Digital Health Inc Multi-mode communication ingestible event markers and systems, and methods of using the same
WO2009149029A2 (en) * 2008-06-04 2009-12-10 The Procter & Gamble Company Denture adhesive compositions and methods
SG195535A1 (en) 2008-07-08 2013-12-30 Proteus Digital Health Inc Ingestible event marker data framework
KR101214453B1 (ko) 2008-08-13 2012-12-24 프로테우스 디지털 헬스, 인코포레이티드 복용 가능한 회로
US20100233259A1 (en) * 2008-12-12 2010-09-16 Pascal Grenier Dosage form of ropinirole
AU2010203625A1 (en) 2009-01-06 2011-07-21 Proteus Digital Health, Inc. Ingestion-related biofeedback and personalized medical therapy method and system
TWI602561B (zh) 2009-01-06 2017-10-21 波提亞斯數位康健公司 醫藥劑量傳送系統
US20100183717A1 (en) * 2009-01-16 2010-07-22 Kristin Arnold Controlled-release formulations
WO2010111403A2 (en) 2009-03-25 2010-09-30 Proteus Biomedical, Inc. Probablistic pharmacokinetic and pharmacodynamic modeling
CN102458236B (zh) 2009-04-28 2016-01-27 普罗秋斯数字健康公司 高可靠性的可摄入事件标记器及其使用方法
WO2010132331A2 (en) 2009-05-12 2010-11-18 Proteus Biomedical, Inc. Ingestible event markers comprising an ingestible component
TWI517050B (zh) 2009-11-04 2016-01-11 普羅托斯數位健康公司 供應鏈管理之系統
BR112012022646A2 (pt) 2010-03-10 2016-08-23 Procter & Gamble composições adesivas para dentaduras
PL2554168T3 (pl) 2010-03-29 2018-05-30 Astellas Pharma Inc. Kompozycja farmaceutyczna do kontrolowanego uwalniania
WO2011127252A2 (en) 2010-04-07 2011-10-13 Proteus Biomedical, Inc. Miniature ingestible device
EP2555756B1 (en) * 2010-04-07 2018-08-22 Lupin Limited Controlled release pharmaceutical compositions of tapentadol
TWI557672B (zh) 2010-05-19 2016-11-11 波提亞斯數位康健公司 用於從製造商跟蹤藥物直到患者之電腦系統及電腦實施之方法、用於確認將藥物給予患者的設備及方法、患者介面裝置
JP2014504902A (ja) 2010-11-22 2014-02-27 プロテウス デジタル ヘルス， インコーポレイテッド 医薬品を有する摂取可能なデバイス
CN102475690B (zh) * 2010-11-30 2016-06-01 安国药品株式会社 内含盐酸阿夫唑嗪的缓释片剂
US9756874B2 (en) 2011-07-11 2017-09-12 Proteus Digital Health, Inc. Masticable ingestible product and communication system therefor
WO2015112603A1 (en) 2014-01-21 2015-07-30 Proteus Digital Health, Inc. Masticable ingestible product and communication system therefor
BR112014001397A2 (pt) 2011-07-21 2017-02-21 Proteus Biomedical Inc dispositivo, sistema e método de comunicação móvel
US9235683B2 (en) 2011-11-09 2016-01-12 Proteus Digital Health, Inc. Apparatus, system, and method for managing adherence to a regimen
WO2014018454A1 (en) 2012-07-23 2014-01-30 Proteus Digital Health, Inc. Techniques for manufacturing ingestible event markers comprising an ingestible component
JP5869736B2 (ja) 2012-10-18 2016-02-24 プロテウス デジタル ヘルス， インコーポレイテッド 通信デバイス用の電源において電力消失およびブロードキャスト電力を適応的に最適化するための装置、システム、および方法
TWI659994B (zh) 2013-01-29 2019-05-21 美商普羅托斯數位健康公司 高度可膨脹之聚合型薄膜及包含彼之組成物
JP5941240B2 (ja) 2013-03-15 2016-06-29 プロテウス デジタル ヘルス， インコーポレイテッド 金属検出器装置、システム、および方法
JP6511439B2 (ja) 2013-06-04 2019-05-15 プロテウス デジタル ヘルス， インコーポレイテッド データ収集および転帰の査定のためのシステム、装置、および方法
US9796576B2 (en) 2013-08-30 2017-10-24 Proteus Digital Health, Inc. Container with electronically controlled interlock
US10084880B2 (en) 2013-11-04 2018-09-25 Proteus Digital Health, Inc. Social media networking based on physiologic information
US11051543B2 (en) 2015-07-21 2021-07-06 Otsuka Pharmaceutical Co. Ltd. Alginate on adhesive bilayer laminate film
WO2017078557A1 (ru) * 2015-11-05 2017-05-11 Анатолий Викторович ЗАЗУЛЯ Изготовление таблетки с механизмом повышения терапевтической эффективности лекарственного средства нанодозой аналога
KR20210018961A (ko) 2016-07-22 2021-02-18 프로테우스 디지털 헬스, 인코포레이티드 섭취 가능한 이벤트 마커의 전자기 감지 및 검출
IL265827B2 (en) 2016-10-26 2023-03-01 Proteus Digital Health Inc Methods for producing capsules with ingestible event markers
CN114209668B (zh) * 2022-01-13 2023-01-31 山东新时代药业有限公司 一种盐酸阿夫唑嗪缓释制剂及其制备方法

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2582513B1 (fr) * 1985-05-28 1988-08-05 Synthelabo Compositions pharmaceutiques contenant de l'alfuzosine
IT1188212B (it) * 1985-12-20 1988-01-07 Paolo Colombo Sistema per il rilascio a velocita' controllata di sostanze attive
IT1237904B (it) * 1989-12-14 1993-06-18 Ubaldo Conte Compresse a rilascio a velocita' controllata delle sostanze attive
GB9311191D0 (en) * 1993-05-29 1993-07-14 Danbiosyst Uk Controlled release drug formulation
FR2717388B1 (fr) * 1994-03-21 1996-11-22 Synthelabo Formes galéniques à libération prolongée du chlorhydrate d'alfuzosine.

Also Published As

Publication number Publication date
BR9713237B1 (pt) 2009-01-13
EP0938318A1 (fr) 1999-09-01
MXPA99001958A (es) 2005-09-08
CN100335057C (zh) 2007-09-05
CY2284B1 (en) 2003-07-04
AP1107A (en) 2002-09-20
CN1543954A (zh) 2004-11-10
SK284388B6 (sk) 2005-02-04
US6149940A (en) 2000-11-21
AU724490B2 (en) 2000-09-21
SK27099A3 (en) 1999-12-10
NO990944D0 (no) 1999-02-26
CO4920217A1 (es) 2000-05-29
RU2183459C2 (ru) 2002-06-20
CA2264250A1 (en) 1998-03-05
AU4020197A (en) 1998-03-19
PL331862A1 (en) 1999-08-16
TW522023B (en) 2003-03-01
CZ295066B6 (cs) 2005-05-18
SI0938318T1 (en) 2001-12-31
CN1228700A (zh) 1999-09-15
AP9901470A0 (en) 1999-03-31
NZ334018A (en) 1999-06-29
KR20000035929A (ko) 2000-06-26
CN1155382C (zh) 2004-06-30
DE69704712D1 (de) 2001-06-07
CA2264250C (en) 2005-07-05
TR199900289T2 (xx) 2000-12-21
JP2000514462A (ja) 2000-10-31
WO1998008515A1 (fr) 1998-03-05
ES2159400T3 (es) 2001-10-01
EE9900090A (et) 1999-10-15
OA10983A (fr) 2003-03-04
KR100364328B1 (ko) 2002-12-26
UA69374C2 (uk) 2004-09-15
IL128146A0 (en) 1999-11-30
PL191546B1 (pl) 2006-06-30
EP0938318B1 (fr) 2001-05-02
CZ65599A3 (cs) 1999-06-16
IS4964A (is) 1999-01-29
BG103138A (en) 1999-09-30
HUP9903428A3 (en) 2000-04-28
GR3036291T3 (en) 2001-10-31
DK0938318T3 (da) 2001-08-20
HK1020875A1 (en) 2000-05-26
HUP9903428A2 (hu) 2000-02-28
IL128146A (en) 2001-01-11
IS2091B (is) 2006-03-15
DE69704712T2 (de) 2001-11-29
NO326206B1 (no) 2008-10-20
BR9713237A (pt) 2000-04-04
AR009312A1 (es) 2000-04-12
EE03855B1 (et) 2002-10-15
BG63768B1 (bg) 2002-12-29
PT938318E (pt) 2001-10-30
NO990944L (no) 1999-04-27
JP3797388B2 (ja) 2006-07-19
ATE200864T1 (de) 2001-05-15

Similar Documents

Publication Publication Date Title
HU228007B1 (en) Tablet with controlled release of alfuzosine chlorydrate
US4666705A (en) Controlled release formulation
KR100618234B1 (ko) 다공성 입자를 포함하는 제형
US6881420B2 (en) Compositions and dosage forms for gastric delivery of irinotecan and methods of treatment that use it to inhibit cancer cell proliferation
JP4853695B2 (ja) 水溶性とそれ以外の活性物質の放出制御錠剤およびその方法
EP1515701B1 (en) Process for the manufacture of multilayer tablet compositions comprising thiazolidinedione and biguanide
US20060134206A1 (en) Oral compositions for treatment of diseases
HU206044B (en) Process for producing compositions with controlled release of dihydropyridine derivatives as active ingredient
WO2002070021A1 (en) Gastric delivery of antineoplastic agents and methods of treatment via inhibition of cancer cell using them
CA2412024A1 (en) Composition and dosage form for delayed gastric release of alendronate and/or other bis-phosphonates
WO2007054976A2 (en) Lipid based controlled release pharmaceutical composition
MX2013003556A (es) Formas de dosificacion retentivas gastricas para liberacion prolongada de acamprosato en el tracto gastrointestinal superior.
CA2533330A1 (en) Pharmaceutical preparation containing 6-dimethylaminomethyl-1-(3-methoxyphenyl)-cyclohexane-1,3-diol with delayed active ingredient release
WO2011018246A2 (en) Controlled release paliperidone composition
EP1617822A2 (en) Tablets and methods for modified release of hydrophilic and other active agents
US20080206338A1 (en) Controlled release formulations of an alpha-adrenergic receptor antagonist
Tutunji Development of a gastroretentive controlled release metformin delivery system
Mogil Formulation and Evaluation of Extended Release Matrix Tablets of Trimetazidine Dihydrochloride.