TWI501963B - 特定胺基－嗒類，與其組成物，及其使用方法 - Google Patents

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Gustave Bergnes
Scott Collibee
Chihyuan Chuang
Jeff Gardina
Bradley P Morgan
Alex R Muci
Xiangping Qian
Jeffrey Warrington
Zhe Yang
Pu-Ping Lu
Antonio Romero
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Description

特定胺基-嗒 類，與其組成物，及其使用方法
本發明提供一種式(I)化合物：
或其醫藥上可接受之鹽，其中R1 、R2 、R3 、R4 、R5 、R6 、R7 、R8 、R9 、X及m均如本文中之定義。
亦提供一種醫藥上可接受之組成物，其包含式I化合物，或其醫藥上可接受之鹽。
亦提供一種使用式I化合物或其醫藥上可接受之鹽之方法。
本申請案主張2010年4月23日申請之美國臨時申請案案號61/327,538及2010年11月10日申請之案號61/412,302之權益，基於所有目的，其揭示內容已以引用之方式完整併入本文中。
相較於所有其他細胞，骨骼與心臟肌肉細胞之細胞骨架具有獨特性。其係由幾近結晶排列之緊密堆疊細胞骨架蛋白質(稱為肌原纖維節)組成。該肌原纖維節呈細纖維絲與粗纖維絲交指狀排列之精細結構。粗纖維絲係由肌球蛋白組成，係一種負責轉導ATP水解之化學能成為張力並指揮動作之運動蛋白質。細纖維絲係由呈螺旋排列之肌動蛋白單體組成。肌動蛋白纖維絲上與四種調節蛋白質結合，可在鈣離子之調控下收縮。在細胞內之鈣流入量會引發肌肉收縮；粗與細纖維絲相互滑動，驅使肌球蛋白運動域與細肌動蛋白纖維絲重覆交互作用。
在人類細胞之13種不同肌球蛋白種類中，肌球蛋白-II型負責骨骼、心臟及平滑肌之收縮。此類型肌球蛋白之胺基酸組成及整體結構均與其他12種肌球蛋白顯著不同。肌球蛋白-II形成均二聚體，使得兩個球形頭域共同藉由一條呈α-螺旋之長螺旋尾連結，形成肌原纖維節之粗纖維絲之核心。該球形頭具有催化域，在此進行肌動蛋白之結合及肌球蛋白之ATPase酶功能。一旦與肌動蛋白纖維絲結合，所釋出之磷酸酯(參考ADP-Pi形成ADP)訊號會改變催化域之構形，進而改變自球形頭延伸出來之輕鏈結合桿臂域之取向；此動作稱為力擊。這種隨著肌動蛋白產生之肌球蛋白頭取向變化造成其中粗纖維絲部份會隨其所結合之細肌動蛋白纖維絲運動。來自肌動蛋白纖維絲(受Ca2+ 調節)之球形頭解除結合，配合催化域與輕鏈回復其起始構形/取向，即完成催化周期，負責細胞內運動及肌肉收縮。
原肌球蛋白(tropomyosin)及肌鈣蛋白(troponin)介導鈣對肌動蛋白與肌球蛋白之交互作用之影響。肌鈣蛋白複合物係由三種多肽鏈組成：肌鈣蛋白C，其會結合鈣離子；肌鈣蛋白I，其會結合肌動蛋白；及肌鈣蛋白T，其會結合原肌球蛋白。骨骼肌鈣蛋白-原肌球蛋白複合物調節肌球蛋白一次延伸經過數個肌動蛋白單位之結合位置。
肌鈣蛋白，係上述三種多肽之複合物，為一種與脊椎動物肌肉中肌動蛋白纖維絲緊密相關之輔助蛋白質。肌鈣蛋白複合物與肌肉型原肌球蛋白共同作用，介導肌球蛋白ATPase依賴Ca2+ 之活性，藉以調節肌肉收縮。肌鈣蛋白多肽T、I及C係分別依據其原肌球蛋白結合性、抑制性及鈣結合性命名。肌鈣蛋白T會與原肌球蛋白結合，且咸信其負責安置肌鈣蛋白複合物至肌肉細纖維絲上。肌鈣蛋白I會與肌動蛋白結合，由肌鈣蛋白I及T與原肌球蛋白所形成之複合物抑制肌動蛋白與肌球蛋白之交互作用。骨骼肌鈣蛋白C可以結合至多四個鈣分子。研究顯示，當肌肉中鈣濃度升高時，肌鈣蛋白C即曝露出肌鈣蛋白I之結合位置，驅使其離開肌動蛋白。結果亦造成原肌球蛋白分子位移，藉以曝露出肌動蛋白上之肌球蛋白結合位置，並刺激肌球蛋白ATPase酶活性。
人類骨骼肌係由不同類型之收縮纖維組成，依據其肌球蛋白型態分類，稱為慢速纖維或快速纖維。表1綜合說明構成此等肌肉類型之不同蛋白質。
健康人體中，大多數骨骼肌係由快速及慢速纖維二者組成，但其各別比例會隨肌肉型態變化。慢速骨骼纖維(通常稱為I型纖維)具有較類似心臟肌肉之結構，且主要用於精細及姿勢控制。其通常具有較高氧化能力，較能抗拒連續使用時之疲勞。快速骨骼肌肉纖維(通常稱為II型纖維)分成快速氧化型(IIa)及快速糖酵解型(IIx/d型)纖維。雖然此等肌肉纖維具有不同肌球蛋白類型，但其具有許多種共同組成份，包括肌鈣蛋白及原肌球蛋白調節性蛋白質。快速骨骼肌肉纖維容易產生較大張力，但比慢速骨骼肌肉纖維更快疲勞，因此其功能適於緊急大動作，如：自椅子上起身或防止跌倒。
肌肉收縮及產生張力係透過支配運動神經元之神經刺激所控制。各運動神經元可能支配許多(約100-380)條肌肉纖維進行一次完整收縮，稱為運動單元。當要求肌肉收縮時，從腦幹或脊柱之運動神經元以神經脈衝送出刺激(作用電位)至運動單元中各纖維。神經與及肌肉纖維之間之接觸區為一種專一化之突觸，稱為神經肌肉接合點(NMJ)。此時，神經中之膜去極化作用電位透過神經遞質乙醯膽鹼(ACh)之釋放轉譯成肌肉纖維中之脈衝。Ach啟動肌肉中之第二作用電位，其延著纖維快速傳播，並進入膜之內褶中，稱為t-小管。T-小管經由二氫吡啶受體(DHPR)，與肌肉中肌漿質網(SR)之Ca2+蓄池進行物理性連接。DHPR之刺激會活化SR中第二個Ca2+通道(蘭尼鹼受體(ryanodine receptor))，啟動SR之蓄池釋出Ca2+至肌漿中，在此與肌鈣蛋白複合物交互作用，開始肌肉收縮。若肌肉刺激停止，鈣會透過依賴ATP之Ca2+泵(SERCA)迅速補回SR。
肌肉功能可能受到疾病中許多機轉破壞。其實例包括與老化相關之衰弱(稱為肌肉減少症)及與如：癌症、心臟衰竭、慢性阻塞性肺病(COPD)及慢性腎病/洗腎相關之惡病質症候群。嚴重之肌肉功能障礙可由神經肌肉疾病引起(如：肌萎縮性側索硬化症(ALS)、脊髓性肌肉萎縮症(SMA)及重症肌無力)或肌肉疾病(如：肌肉營養不良症)。此外，肌肉功能可能因復健相關之缺陷而受損，如：彼等與自手術後恢復時相關者(例如：手術後肌肉無力)、長期臥床或中風復健。其中使肌肉功能受損之疾病或病症實例包括周邊血管疾病(例如：跛行)、慢性疲勞症候群、代謝症候群及肥胖。
因此，需要發展一種可調控骨骼肌肉收縮力之新穎化合物。仍舊需要一種可開發新作用機轉且在短期及長期之症狀解除、安全性及患者死亡率上均具有更佳結果，且具有改善之醫療指數之製劑。
提供一種式I化合物：
或其醫藥上可接受之鹽，其中R1 、R2 、R3 、R4 、R5 、R6 、R7 、R8 、R9 、X及m均如本文中定義。
亦提供一種醫藥上可接受之組成物，其包含式I化合物或其醫藥上可接受之鹽。
亦提供一種治療可對調控骨骼肌原纖維節之收縮產生反應之疾病或病症之方法，例如：透過快速骨骼肌球蛋白、肌動蛋白、原肌球蛋白、肌鈣蛋白C、肌鈣蛋白I及肌鈣蛋白T，及其片段與同型中之一種或多種，調控快速骨骼肌肉肌原纖維節之肌鈣蛋白複合物。
本說明書中，下列字詞及片語通常係如下文說明之定義，除非文中另有其他說明。
本申請案中，除非另有說明，否則式I化合物包括所有如本文定義之式I之子群，包括本文所定義及/或說明之所有子結構、子屬、較佳者、具體實施例、實例及特定化合物。
所提及之式I化合物及其子群包括離子型、多晶型、假多晶型、非晶型、溶劑合物、共晶型、螯合物、異構物、互變異構物、氧化物(例如：N-氧化物、S-氧化物)、酯類、前藥，其同位素及/或保護型。"結晶型"、"多晶型"及"新穎型"可在本文中交換使用，且意指包括該化合物之所有結晶及非晶型，包括例如：多晶型、假多晶型、溶劑合物(包括水合物)、共晶型、非溶合之多晶型(包括無水物)、構型多晶型及非晶型，及其混合物，除非提及特定結晶型或非晶型。有些具體實施例中，提及之式I化合物及其子群包括其多晶型、溶劑合物、共晶型、異構物、互變異構物及/或氧化物。有些具體實施例中，提及之式I化合物及其子群包括其多晶型、鹽類、溶劑合物及/或共晶型。有些具體實施例中，提及之式I化合物及其子群包括其異構物、互變異構物及/或氧化物。有些具體實施例中，提及之式I化合物及其子群包括其溶劑合物。同樣地，術語“鹽類”包括該化合物之鹽類之溶劑合物。
"可視需要"意指其隨後說明之事件或環境可能發生或不發生，且該說明包括發生該事件或環境之事例及未發生該事件或環境之事例。例如："可視需要經取代之烷基"包括如本文定義之"烷基"及"經取代烷基"二者。熟悉此相關技藝之人士咸了解，針對包含一個或多個取代基之任何基團，此等基團並無意引進任何在立體上不適用之任何取代或取代型態。
當指定某範圍之數值(例如：C1-6 烷基)時，該範圍內各數值及其中涵括之所有中間範圍均包括在內。例如：“C1-6 烷基”包括C1 、C2 、C3 、C4 、C5 、C6 、C1-6 、C2-6 、C3-6 、C4-6 、C5-6 、C1-5 、C2-5 、C3-5 、C4-5 、C1-4 、C2-4 、C3-4 、C1-3 、C2-3 ，及C1-2 烷基。
當部份基團之定義為可視需要經取代時，其本身可經取代或可作為另一個部份基團之一部份。例如：若RX 之定義為“C1-6 烷基或OC1-6 烷基，其中C1-6 烷基可視需要經鹵素取代時”，則C1-6 烷基單獨及作為OC1-6 烷基中一部份之C1-6 烷基可經鹵素取代。
"烷基"包括具有指定碳原子數之直鏈與分支之碳鏈，例如：1至20個碳原子，或1至8個碳原子，或1至6個碳原子。例如：C1-6 烷基包括1至6個碳原子之直鏈與分支鏈烷基。當提及具有指定碳數之烷基時，則包括具有該指定碳數之所有分支及直鏈型；因此例如："丙基"包括正丙基及異丙基；及"丁基"包括正丁基、第二丁基、異丁基及第三丁基。烷基實例包括(但不限於)：甲基、乙基、丙基、異丙基、正丁基、第二丁基、第三丁基、戊基、2-戊基、3-戊基、異戊基、新戊基、己基、2-己基、3-己基，及3-甲基戊基。"低碳數烷基"係指具有1至6個碳之烷基。
"鹵烷基"包括具有指定碳原子數(例如：1至6個碳原子)且經至少一個鹵原子取代之直鏈與分支碳鏈。若其中鹵烷基包含超過一個鹵原子時，該鹵素可相同(例如：二氯甲基)或不同(例如：氯氟甲基)。鹵烷基實例包括(但不限於)：氯甲基、二氯甲基、三氯甲基、氟甲基、二氟甲基、三氟甲基、氯氟甲基、2-氟乙基、2,2-二氟乙基、2,2,2-三氟乙基、1,2-二氟乙基、2-氯乙基、2,2-二氯乙基、2,2,2-三氯乙基、1,2-二氯乙基、五氯乙基及五氟乙基。
"烯基"係指具有指定碳原子數(例如：2至8個，或2至6個碳原子)及由相應烷基上相鄰碳原子脫除一個氫分子所衍生之至少一個碳-碳雙鍵之不飽和分支或直鏈烷基。該基團可於雙鍵(群)上呈順式或反式組態(Z或E組態)。烯基包括(但不限於)：乙烯基、丙烯基(例如：丙-1-烯-1-基、丙-1-烯-2-基、丙-2-烯-1-基(烯丙基)、丙-2-烯-2-基)及丁烯基(例如：丁-1-烯-1-基、丁-1-烯-2-基、2-甲基-丙-1-烯-1-基、丁-2-烯-1-基、丁-2-烯-1-基、丁-2-烯-2-基、丁-1,3-二烯-1-基、丁-1,3-二烯-2-基)。"低碳數烯基"係指具有2至6個碳之烯基。
"炔基"係指具有指定碳原子數(例如：2至8個或2至6個碳原子)及由相應烷基上相鄰碳原子脫除二個氫分子所衍生之至少一個碳-碳參鍵之不飽和分支或直鏈烷基。炔基包括(但不限於)：乙炔基、丙炔基(例如：丙-1-炔-1-基、丙-2-炔-1-基)及丁炔基(例如：丁-1-炔-1-基、丁-1-炔-3-基、丁-3-炔-1-基)。"低碳數炔基"係指具有2至6個碳之炔基。
"環烷基"係指具有指定碳原子數(例如：3至10個，或3至8個，或3至6個環碳原子)之非芳香系、完全飽和碳環。環烷基可為單環或多環(例如：雙環、三環)。環烷基實例包括環丙基、環丁基、環戊基、環戊烯基及環己基，及橋連與籠形環基(例如：原冰片烷、雙環[2.2.2]辛烷)。此外，多環狀環烷基中一個環可為芳香系，產生利用非芳香系碳鍵結母結構體之多環狀環烷基。例如：1,2,3,4-四氫萘-1-基(其中該部份基團係藉由非芳香系碳原子鍵結母結構體)為環烷基，而1,2,3,4-四氫萘-5-基(其中該部份基團利用芳香系碳原子鍵結母結構體)則不視為環烷基。由環烷基稠合芳香系環所組成之多環狀環烷基實例說明於下文中。
"環烯基"係指包含指定碳原子數(例如：3至10，或3至8，或3至6個碳原子)及由相應環烷基上相鄰碳原子脫除一個氫分子所衍生之至少一個碳-碳雙鍵之非芳香系碳環。環烯基可為單環或多環狀(例如：雙環、三環)。環烯基實例包括環丙烯基、環丁烯基、環戊烯基、環戊二烯基及環己烯基，及橋連與籠形環基(例如：雙環[2.2.2]辛烯)。此外，多環狀環烯基中一個環可能為芳香系，產生利用非芳香系碳原子鍵結母結構體之多環狀烯基，例如：茚-1-基(其中部份基團係利用非芳香系碳原子鍵結母結構體)則視為環烯基，而茚-4-基(其中部份基團係利用芳香系碳原子鍵結母結構體)則不視為環烯基。由環烯基與芳香環稠合形成之多環狀環烯基實例說明於下文中。
"芳基"係指具有指定碳原子數(例如：6至12，或6至10個碳原子)之芳香系碳環。芳基可為單環或多環狀(例如：雙環、三環)。有些例子中，多環狀芳基之兩個環均為芳香系(例如：萘基)。其他例子中，多環狀芳基可能包括一個非芳香環(例如：環烷基、環烯基、雜環烷基、雜環烯基)與芳香環稠合，產生利用芳香環中之原子鍵結母結構體之多環狀芳基。因此，1,2,3,4-四氫萘-5-基(其中部份基團利用芳香系碳原子鍵結母結構體)則視為芳基，而1,2,3,4-四氫萘-1-基(其中部份基團利用非芳香系碳原子鍵結母結構體)則不視為芳基。同樣地，1,2,3,4-四氫喹啉-8-基(其中部份基團利用芳香系碳原子鍵結母結構體)則視為芳基，而1,2,3,4-四氫喹啉-1-基(其中部份基團利用非芳香系氮原子鍵結母結構體)則不視為芳基。然而，不論附接點，術語“芳基”並不包括如本文定義之“雜芳基”或與之重疊(例如：喹啉-5-基及喹啉-2-基均為雜芳基)。有些例子中，芳基為苯基或萘基。某些例子中，芳基為苯基。其他包含芳香系碳環與非芳香環稠合之芳基實例說明於下文中。
"芳烷基"係指具有指定碳原子數(例如：7至12或7至10個碳原子)且其中芳基部份基團利用烷基附接母結構體之殘基。該烷基可為直鏈或分支。其實例包括：苯甲基、苯乙基及1-苯基乙基。
"雜芳基"係指包含指定原子數且由選自N、O及S中一個或多個雜原子(例如：1、2、3或4個雜原子)及其餘環原子為碳所組成之芳香環(例如：5至12，或5至10員雜芳基)。雜芳基不包含相鄰S及O原子。有些具體實施例中，雜芳基中S及O原子總數不超過2個。有些具體實施例中，雜芳基中S及O原子總數不超過1個。除非另有說明，否則只要價數容許，雜芳基可利用碳或氮原子鍵結母結構體。例如：“吡啶基”包括2-吡啶基、3-吡啶基及4-吡啶基，及“吡咯基”包括1-吡咯基、2-吡咯基及3-吡咯基。當雜芳基環中出現氮時，若相鄰原子及基團之性質容許，則其可能呈氧化態(亦即N+ -O- )。此外，當雜芳基環中出現硫時，若相鄰原子及基團之性質容許，則其可能呈氧化態(亦即S+ -O- 或SO2 )。雜芳基可為單環或多環狀(例如：雙環、三環)。
有些例子中，雜芳基為單環。其實例包括吡咯、吡唑、咪唑、三唑(例如：1,2,3-三唑、1,2,4-三唑、1,2,4-三唑)、四唑、呋喃、異唑、唑、二唑(例如：1,2,3-二唑、1,2,4-二唑、1,3,4-二唑)、噻吩、異噻唑、噻唑、噻二唑(例如：1,2,3-噻二唑、1,2,4-噻二唑、1,3,4-噻二唑)、吡啶、嗒、嘧啶、吡、三(例如：1,2,4-三、1,3,5-三)及四。
有些例子中，多環狀雜芳基中兩個環均為芳香系。其實例包括吲哚、異吲哚、吲唑、苯并咪唑、苯并三唑、苯并呋喃、苯并唑、苯并異唑、苯并二唑、苯并噻吩、苯并噻唑、苯并異噻唑、苯并噻二唑、1H-吡咯并[2,3-b]吡啶、1H-吡唑并[3,4-b]吡啶、3H-咪唑并[4,5-b]吡啶、3H-[1,2,3]三唑并[4,5-b]吡啶、1H-吡咯并[3,2-b]吡啶、1H-吡唑并[4,3-b]吡啶、1H-咪唑并[4,5-b]吡啶、1H-[1,2,3]三唑并[4,5-b]吡啶、1H-吡咯并[2,3-c]吡啶、1H-吡唑并[3,4-c]吡啶、3H-咪唑并[4,5-c]吡啶、3H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶、1H-吡咯并[3,2-c]吡啶、1H-吡唑并[4,3-c]吡啶、1H-咪唑并[4,5-c]吡啶、1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶、呋喃并[2,3-b]吡啶、唑并[5,4-b]吡啶、異唑并[5,4-b]吡啶、[1,2,3]二唑并[5,4-b]吡啶、呋喃并[3,2-b]吡啶、唑并[4,5-b]吡啶、異唑并[4,5-b]吡啶、[1,2,3]二唑并[4,5-b]吡啶、呋喃并[2,3-c]吡啶、唑并[5,4-c]吡啶、異唑并[5,4-c]吡啶、[1,2,3]二唑并[5,4-c]吡啶、呋喃并[3,2-c]吡啶、唑并[4,5-c]吡啶、異唑并[4,5-c]吡啶、[1,2,3]二唑并[4,5-c]吡啶、噻吩并[2,3-b]吡啶、噻唑并[5,4-b]吡啶、異噻唑并[5,4-b]吡啶、[1,2,3]噻二唑并[5,4-b]吡啶、噻吩并[3,2-b]吡啶、噻唑并[4,5-b]吡啶、異噻唑并[4,5-b]吡啶、[1,2,3]噻二唑并[4,5-b]吡啶、噻吩并[2,3-c]吡啶、噻唑并[5,4-c]吡啶、異噻唑并[5,4-c]吡啶、[1,2,3]噻二唑并[5,4-c]吡啶、噻吩并[3,2-c]吡啶、噻唑并[4,5-c]吡啶、異噻唑并[4,5-c]吡啶、[1,2,3]噻二唑并[4,5-c]吡啶、喹啉、異喹啉、噌啉、喹唑啉、喹啉、酞、萘啶(例如：1,8-萘啶、1,7-萘啶、1,6-萘啶、1,5-萘啶、2,7-萘啶、2,6-萘啶)、咪唑并[1,2-a]吡啶、1H-吡唑并[3,4-d]噻唑、1H-吡唑并[4,3-d]噻唑及咪唑并[2,1-b]噻唑。
其他例子中，多環狀雜芳基可包括與雜芳基環稠合之非芳香環(例如：環烷基、環烯基、雜環烷基、雜環烯基)，產生利用芳香環中原子鍵結母結構體之多環狀雜芳基。例如：4,5,6,7-四氫苯并[d]噻唑-2-基(其中部份基團利用芳香系碳原子鍵結母結構體)視為雜芳基，而4,5,6,7-四氫苯并[d]噻唑-5-基(其中部份基團利用非芳香系碳原子鍵結母結構體)則不視為雜芳基。由雜芳基環與非芳香環稠合組成之多環狀雜芳基實例說明於下文中。
“雜環烷基"係指具有指定原子數且由選自N、O及S中一個或多個雜原子(例如：1、2、3或4個雜原子)及其餘環原子為碳所組成之非芳香系完全飽和環(例如：3至10或3至7員雜環烷基)。該雜環烷基可為單環或多環狀(例如：雙環、三環)。雜環烷基實例包括氧雜環丙烷基、氮雜環丙烷基、氮雜環丁烷基、吡咯啶基、咪唑定基、吡唑啶基、哌啶基、哌基、嗎啉基及硫嗎啉基。當雜環烷基環中出現氮時，若相鄰原子及基團之性質容許，則其可能呈氧化態(亦即N+ -O- )。其實例包括哌啶基N-氧化物及嗎啉基-N-氧化物。此外，當雜環烷基環中出現硫時，若相鄰原子及基團之性質容許，則其可能呈氧化(亦即S+ -O- 或-SO2 -)。其實例包括硫嗎啉S-氧化物及硫嗎啉S,S-二氧化物。此外，多環狀雜環烷基中一個環可為芳香系(例如：芳基或雜芳基)，產生利用非芳香系碳或氮原子鍵結母結構體之多環狀雜環烷基。例如：1,2,3,4-四氫喹啉-1-基(其中部份基團利用非芳香系氮原子鍵結母結構體)視為雜環烷基，而1,2,3,4-四氫喹啉-8-基(其中部份基團利用芳香系碳原子鍵結母結構體)則不視為雜環烷基。由雜環烷基與芳香環稠合組成之多環狀雜環烷基實例說明於下文中。
"雜環烯基"係指具有指定原子數且由選自N、O及S中一個或多個雜原子(例如：1、2、3或4個雜原子)及其餘環原子為碳所組成，且具有由相應雜環烷基上相鄰碳原子、相鄰氮原子、或相鄰碳與氮原子脫除一個氫分子所衍生之至少一個雙鍵之非芳香環(例如：3至10，或3至7員雜環烯基)。雜環烯基可為單環或多環狀(例如：雙環、三環)。當雜環烯基中出現氮時，若相鄰原子及基團之性質容許，則其可能呈氧化態(亦即N+ -O- )。此外，當雜環烯基中出現硫時，若相鄰原子及基團之性質容許，則其可能呈氧化態(亦即S+ -O- 或-SO2 -)。雜環烯基實例包括二氫呋喃基(例如：2,3-二氫呋喃基、2,5-二氫呋喃基)、二氫噻吩基(例如：2,3-二氫噻吩基、2,5-二氫噻吩基)、二氫吡咯基(例如：2,3-二氫-1H-吡咯基、2,5-二氫-1H-吡咯基)、二氫咪唑基(例如：2,3-二氫-1H-咪唑基、4,5-二氫-1H-咪唑基)、哌喃基哌喃基、二氫哌喃基(例如：3,4-二氫-2H-哌喃基、3,6-二氫-2H-哌喃基)、四氫吡啶基(例如：1,2,3,4-四氫吡啶基、1,2,3,6-四氫吡啶基)及二氫吡啶(例如：1,2-二氫吡啶、1,4-二氫吡啶)。此外，多環狀雜環烯基中一個環可為芳香系(例如：芳基或雜芳基)，產生利用非芳香系碳或氮原子鍵結母結構體之多環狀雜環烯基。例如：1,2-二氫喹啉-1-基(其中部份基團利用非芳香系氮原子鍵結母結構體)視為雜環烯基，而1,2-二氫喹啉-8-基(其中部份基團利用芳香系碳原子鍵結母結構體)則不視為雜環烯基。由雜環烯基與芳香環稠合組成之多環狀雜環烯基實例說明於下文中。
由芳香環(例如：芳基或雜芳基)與非芳香環(例如：環烷基、環烯基、雜環烷基、雜環烯基)稠合組成之多環狀環實例包括茚基、2,3-二氫-1H-茚基、1,2,3,4-四氫萘基、苯并[1,3]二氧雜環戊烯基、四氫喹啉基、2,3-二氫苯并[1,4]二氧雜環己烯基、吲哚啉基、異吲哚啉基、2,3-二氫-1H-吲唑基、2,3-二氫-1H-苯并[d]咪唑基、2,3-二氫苯并呋喃基、1,3-二氫異苯并呋喃基、1,3-二氫苯并[c]異唑基、2,3-二氫苯并[d]異唑基、2,3-二氫苯并[d]唑基、2,3-二氫苯并[b]噻吩基、1,3-二氫苯并[c]噻吩基、1,3-二氫苯并[c]異噻唑基、2,3-二氫苯并[d]異噻唑基、2,3-二氫苯并[d]噻唑基、5,6-二氫-4H-環戊并[d]噻唑基、4,5,6,7-四氫苯并[d]噻唑基、5,6-二氫-4H-吡咯并[3,4-d]噻唑基、4,5,6,7-四氫噻唑并[5,4-c]吡啶基、吲哚啉-2-酮、吲哚啉-3-酮、異吲哚啉-1-酮、1,2-二氫吲唑-3-酮、1H-苯并[d]咪唑-2(3H)-酮、苯并呋喃-2(3H)-酮、苯并呋喃-3(2H)-酮、異苯并呋喃-1(3H)-酮、苯并[c]異唑-3(1H)-酮、苯并[d]異唑-3(2H)-酮、苯并[d]唑-2(3H)-酮、苯并[b]噻吩-2(3H)-酮、苯并[b]噻吩-3(2H)-酮、苯并[c]噻吩-1(3H)-酮、苯并[c]異噻唑-3(1H)-酮、苯并[d]異噻唑-3(2H)-酮、苯并[d]噻唑-2(3H)-酮、4,5-二氫吡咯并[3,4-d]噻唑-6-酮、1,2-二氫吡唑并[3,4-d]噻唑-3-酮、喹啉-4(3H)-酮、喹唑啉-4(3H)-酮、喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮、喹啉-2(1H)-酮、喹啉-2,3(1H,4H)-二酮、噌啉-4(3H)-酮、吡啶-2(1H)-酮、密啶-2(1H)-酮、密啶-4(3H)-酮、嗒-3(2H)-酮、1H-吡咯并[3,2-b]吡啶-2(3H)-酮、1H-吡咯并[3,2-c]吡啶-2(3H)-酮、1H-吡咯并[2,3-c]吡啶-2(3H)-酮、1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-2(3H)-酮、1,2-二氫吡唑并[3,4-d]噻唑-3-酮及4,5-二氫吡咯并[3,4-d]噻唑-6-酮。如本文所討論，不論各環是否視為芳基，該雜芳基、環烷基、環烯基、雜環烷基或雜環烯基係由該部份基團鍵結母結構體時所利用原子決。
"鹵素"或"鹵基"係指氟、氯、溴或碘。
"異構物"為具有相同分子式之不同化合物。"立體異構物"為僅在原子空間排列不同之異構物。"對映異構物"為彼此非可重疊鏡像之立體異構物。一對對映異構物之1：1混合物稱為"外消旋"混合物。適當時，代號"(±)"可用於代表外消旋混合物。"非對映異構物"為具有至少兩個不對稱原子，但彼此不為鏡像之立體異構物。“內消旋化合物”或“內消旋異構物”為一組立體異構物之非光學活性成員。內消旋異構物包含二個或多個立體中心，但不呈對掌性(亦即對稱平面出現在分子內)。絕對組態係依據Cahn-Ingold-Prelog R-S系統指定。當化合物為純對映異構物時，各對掌性碳上之立體化學可指定為R或S。所解析之化合物具有未知之組態時，則依其在鈉D光波長下平面極化光之旋轉方向(右旋或左旋)指定為(+)或(-)。某些本文所揭示及/或說明之化合物包含一個或多個不對稱中心，且可因此產生對映異構物、非對映異構物、內消旋異構物及其他立體異構型。除非另有說明，否則本文所揭示及/或說明之化合物包括所有此等可能之對映異構物、非對映異構物、內消旋異構物及其他立體異構型，包括外消旋混合物、純光學型及中間物混合物。對映異構物、非對映異構物、內消旋異構物及其他立體異構型可採用對掌性合成元件或對掌性試劑製備，或使用習知技術解析製得。除非另有說明，否則當本文所揭示及/或說明之化合物包含烯烴雙鍵或其他幾何不對稱中心時，該等化合物應包括E及Z兩種異構物。
環狀內消旋化合物之結構式所示之立體化學不具絕對性；該立體化學反而係指取代基彼此之相對位置，例如：順式或反式。例如：
係指該化合物中之環丁基環上之氟及吡啶基取代基彼此呈順式組態，而
係指該化合物中環丁基環上之氟及吡啶基取代基彼此呈反式組態。
當化合物呈一種或多種內消旋異構物時，則所有可能之內消旋異構物均包括在內。例如：化合物3-[6-({[3-氟-1-(3-氟(2-吡啶基))環丁基]甲基}胺基)嗒-3-基]苯甲腈係包括順式及反式兩種內消旋異構物：
及其混合物。除非另有說明，否則本文所揭示及/或說明之化合物包括所有可能之內消旋異構物及其混合物。
"互變異構物"為可經由互變異構化相互轉化之不同結構異構物。互變異構化為一種異構化型式，且包括質子移變或質子轉移之互變異構化，其視為酸-鹼化學之子群。質子移變互變異構化或質子轉移互變異構化涉及質子移動，並伴隨鍵結度變化，經常為單鍵與相鄰雙鍵之交互變化。若可能出現互變異構化(例如：於溶液中)，則可能達成互變異構物之化學平衡。互變異構化實例為酮基-烯醇互變異構化。酮基-烯醇互變異構化之一種特定實例為戊烷-2,4-二酮與4-羥基戊-3-烯-2-酮互變異構物之相互轉化。互變異構化之另一項實例為苯酚-酮基互變異構化。苯酚-酮基互變異構化之明確實例為吡啶-4-醇與吡啶-4(1H)-酮互變異構物之交互轉化。當本文所說明化合物包含可以互變異構化之部份基團時，且除非另有明確說明，否則該化合物應包括所有可能互變異構物。
“保護基”具有與有機合成法常見之相關之定義，亦即可選擇性封阻多官能基化合物中一個或多個反應性位置之基團，以使該化學反應可選擇在其中另一個未保護之反應性位置上進行，然後可在該選擇性反應完成後輕易脫除該基團。許多種不同保護基揭示於例如：T.H. Greene及P. G. M. Wuts之”有機合成法之保護基(Protective Groups in Organic Synthesis)”， 第三版，John Wiley & Sons,New York(1999)。例如：“羥基保護型”包含至少一個使用羥基保護基保護之羥基。同樣地，胺類及其他反應性基團可依類似方式保護。
術語"醫藥上可接受之鹽"係指該鹽類保留本文所說明化合物之生物有效性及性質，且不為生物或其他方面所不期望者。醫藥上可接受之鹽類實例可參見Berge等人之”醫藥用鹽類(Pharmaceutical Salts),J. Pharmaceutical Sciences, January 1977,66(1),1-19”。許多例子中，本文所說明化合物基於其所包含之胺基及/或羧基或其類似基團，而可形成酸及/或鹼鹽類。醫藥上可接受之酸加成鹽類可使用無機酸及有機酸形成。可衍生成鹽類之無機酸類包括例如：鹽酸、氫溴酸、硫酸、硝酸及磷酸。可衍生成鹽類之有機酸類包括例如：乙酸、丙酸、乙醇酸、丙酮酸、乳酸、草酸、蘋果酸、馬來酸、丙二酸、琥珀酸、富馬酸、酒石酸、檸檬酸、苯甲酸、肉桂酸、扁桃酸、甲磺酸、乙磺酸、2-羥基乙磺酸、對甲苯磺酸、硬脂酸及水楊酸。醫藥上可接受之鹼加成鹽類可使用無機鹼及有機鹼形成。可衍生成鹽類之有機鹼類包括例如：鈉、鉀、鋰、銨、鈣、鎂、鐵、鋅、銅、錳及鋁。可衍生成鹽類之有機鹼類包括例如：一級、二級及三級胺類；經取代之胺類，包括天然存在之經取代之胺類；環狀胺類；及鹼性離子交換樹脂。有機鹼類實例包括異丙基胺、三甲基胺、二乙基胺、三乙基胺、三丙基胺及乙醇胺。有些具體實施例中，醫藥上可接受之鹼加成鹽係選自銨、鉀、鈉、鈣及鎂鹽類。
若本文所說明化合物係呈酸加成鹽製得時，可由該酸鹽之溶液鹼化得到游離鹼。反之，若該化合物為游離鹼時，該加成鹽(特定言之醫藥上可接受之加成鹽)製法可依據由鹼化合物製備酸加成鹽類之習知製程，由該游離鹼溶於有機溶劑中，再以酸處理該溶液(參見例如：Berge等人之”醫藥用鹽類(Pharmaceutical Salts),J. Pharmaceutical Sciences, January 1977,66(1),1-19”)。熟悉此相關技藝之人士咸了解，有許多種不同合成法可用於製備醫藥上可接受之加成鹽類。
“溶劑合物”係由溶劑與化合物交互作用所形成。合適溶劑包括例如：水及醇類(例如：乙醇)。溶劑合物包括化合物與水依任何比例形成之水合物，如：單水合物、二水合物及半水合物。
“螯合物”係由化合物與配位在兩個或多個點上之金屬離子形成。術語“化合物”計畫包括化合物之螯合物。同樣地，“鹽類”包括鹽類之螯合物，及“溶劑合物”包括溶劑合物之螯合物。
“非共價複合物”係由化合物及另一種分子交互作用所形成，其中不在化合物與該分子之間形成共價鍵。例如：該複合作用可透過凡得瓦(van der Waals)交互作用、氫鍵及靜電交互作用(亦稱為離子鍵)進行。此等非共價複合物均包括在術語“化合物”中。
術語“前藥”係指該物質呈無活性或較低活性之型式投藥，然後再轉化(例如：經由前藥在體內之代謝處理)成活性化合物。投與前藥之原因為優化藥物之吸收、分佈、代謝及/或排泄。前藥製法可先製備活性化合物之衍生物(例如：本文所說明及/或揭示之式I化合物或另一種化合物)，其可在使用條件下(例如：在體內)進行轉化，形成活性化合物。該前藥形成活性化合物之轉化法可自發性進行(例如：經由水解反應)或可使用另一種製劑催化或誘發(例如：酵素、光、酸或鹼，及/或溫度)。該製劑可在使用條件下為內因性(例如：存在於接受投與前藥之細胞中之酵素，或在胃之酸性條件下)或該製劑可由外源性提供。前藥製法為轉化活性化合物中一個或多個官能基形成另一種官能基，然後在投與身體後，再轉化回原來官能基。例如：羥基官能基可轉化成磺酸根、磷酸根、酯或碳酸根，其再於活體內水解成羥基。同樣地，胺基官能基可轉化成例如：醯胺、胺基甲酸酯、亞胺、脲、苯膦基、磷醯基或亞氧硫基(sulfenyl)官能基，其可於活體內水解成胺基。羧基官能基可轉化成例如：酯(包括矽烷基酯類及硫酯類)、醯胺或醯肼官能基，其可於活體內水解成羧基。前藥實例包括(但不限於)：存在於本文所揭示及/或說明之式I化合物及其他化合物中之官能基(如：醇或胺基)之磷酸酯、乙酸酯、甲酸酯及苯甲酸酯衍生物。
本文所揭示及/或說明之化合物可富集同位素型，例如：富集2 H、3 H、11 C、13 C及/或14 C之含量。一項具體實施例中，該化合物包含至少一個氘原子。此等氘化型可依例如：美國專利案案號5,846,514及6,334,997說明之製程製備。此等氘化化合物可能改善本文所揭示及/或說明之化合物之作用效力及延長作用時間。經氘取代之化合物可採用各種不同方法合成，如：彼等說明於：Dean,D之”用於藥物發現與發展之放射性標記化合物之最新合成與應用(Recent Advances in the Synthesis and Applications of Radiolabeled Compounds for Drug Discovery and Development)”,Curr. Pharm. Des. ,2000;6(10);Kabalka,G.等人之”利用有機金屬中間物合成放射性標記之化合物(The Synthesis of Radiolabeled Compounds via Organometallic Intermediates)”,Tetrahedron ,1989,45(21),6601-21；及Evans,E.之”放射性標記化合物之合成法(Synthesis of radiolabeled compounds),J. Radioanal. Chem. ,1981,64(1-2),9-32。
術語"醫藥上可接受之載劑"或"醫藥上可接受之賦形劑"包括任何及所有溶劑、分散介質、包衣劑、抗細菌劑及抗真菌劑、等滲劑及延遲吸收劑，等等。此等介質及製劑於醫藥活性物質中之用法係熟悉此相關技藝之人士習知者。只要可以與活性成份相容，任何常用之介質或媒劑均可用於醫藥組成物中。醫藥組成物中亦可包含補充之活性成份。
術語"活性劑"係用於指具有生物活性之化合物。有些具體實施例中，"活性劑"為具有醫療用途之化合物。有些具體實施例中，該化合物可加強至少一種骨骼肌肉功能或活性，如：功的輸出、骨骼肌肉張力、骨骼肌肉耐力、氧消耗量、效率及/或鈣敏感性。有些具體實施例中，該活性劑為式I化合物，或其醫藥上可接受之鹽。
術語"患者"及“個體”係指動物，如：哺乳動物、鳥類或魚類。有些具體實施例中，患者或個體為哺乳動物。哺乳動物包括例如：小鼠、大鼠、狗、貓、豬、羊、馬、牛及人類。有些具體實施例中，患者或個體為人類，例如：已成為或將成為治療、觀察或實驗對象之人類。本文所說明化合物、組成物及方法適用於人類療法及獸醫應用。
本文所採用“骨骼肌肉”包括骨骼肌肉組織及其成份，如：骨骼肌肉纖維、包含肌微纖維之骨骼肌肉纖維、包含肌微纖維之骨骼肌原纖維節，及本文所說明骨骼肌原纖維節之各種不同成份，包括骨骼肌球蛋白、肌動蛋白、原肌球蛋白、肌鈣蛋白C、肌鈣蛋白I、肌鈣蛋白T及其片段與其同型中之一種或多種。有些具體實施例中，“骨骼肌肉”包括快速骨骼肌肉組織及其成份，如：快速骨骼肌肉纖維、包含肌微纖維之快速骨骼肌肉纖維、包含肌微纖維之快速骨骼肌原纖維節，及本文所說明快速骨骼肌原纖維節之各種不同成份，包括快速骨骼肌球蛋白、肌動蛋白、原肌球蛋白、肌鈣蛋白C、肌鈣蛋白I、肌鈣蛋白T及其片段與其同型中之一種或多種。骨骼肌肉不包括心臟肌肉或以組合方式完整出現在心臟肌肉中之肌原纖維節成份組合。
本文所採用術語"醫療性"係指其有能力調控快速骨骼肌肉之收縮性。本文所採用"調控"(及相關名詞，如：“調節”、“經調控”、“所調控”)係指改變快速骨骼肌肉肌原纖維節(包括來自快速骨骼肌肉之肌球蛋白、肌動蛋白、原肌球蛋白、肌鈣蛋白C、肌鈣蛋白I及肌鈣蛋白T，包括其片段與其同型)中一種或多種成份之功能或效率，其係相對於沒有化合物存在下之快速骨骼肌原纖維節活性，對所存在本發明所說明化合物出現之直接或間接反應。該變化可能為活性提高(加強)或活性降低(抑制)，且可能因化合物與肌原纖維節直接交互作用，或因化合物與一種或多種因子交互作用，進而再影響肌原纖維節或其一種或多種成份。有些具體實施例中，該調控法為加強快速骨骼肌肉肌原纖維節(包括快速骨骼肌肉之肌球蛋白、肌動蛋白、原肌球蛋白、肌鈣蛋白C、肌鈣蛋白I，及肌鈣蛋白T，包括其片段與其同型)中一種或多種成份之功能或效率。該調控法可受到任何機轉及在任何生理階段下介導，例如：敏化快速骨骼肌原纖維節，使其在較低Ca2+ 濃度下收縮。本文所採用“效率”或“肌肉效率”意指機械工作輸出與總代謝消耗量之比例。
術語"醫療有效量"或"有效量"係指本文所說明及/或揭示之化合物當投與需要此等治療之患者時，足以影響該治療時之用量。化合物之醫療有效量可為足以治療對快速骨骼肌肉之調控有反應之疾病時之用量。醫療有效量將隨例如：所治療個體及疾病、該個體之體重及年齡、該疾病嚴重性、該特定化合物、所依循之劑量療程、投藥時間、投藥方式等因素決定，其均係熟悉此相關技藝之人士很容易決定者。醫療有效量可由實驗決定，例如：分析該化學實體在血液中之濃度或可計算生體可用率，由理論上決定。
"治療"(及相關名詞，如：“處理”、“經治療”、"所治療")包括以下一種或多種：預防疾病或病變(亦即不讓疾病或病變之臨床症狀發展)；抑制疾病或病變；減緩或遏止疾病或病變之臨床症狀發展；及/或緩解疾病或病變(亦即解除或消退臨床症狀)。該術語包括當患者已罹患該疾病或病變之狀態及目前尚未罹患，但未來可能發生之狀態。該術語涵蓋完全及部份減輕或預防該病症或病變，及完全或部份減輕該疾病或病變之臨床症狀。因此，本文所說明及/或揭示之化合物可以預防現有的疾病或病變，免於惡化，有助於處理該疾病或病變，或減輕或消除該疾病或病變。當以預防方式使用時，本文所揭示及/或說明之化合物可預防該疾病或病變發展或減輕其可能發展程度。
本文所採用肌肉“功的輸出”意指其工作/周期時間，且可能基於肌肉性質，由P oL o/周期時間單位放大。功的輸出可藉由改變例如：周期長度變化期間之活化參數來調控，包括活化時間(活化期)及活化持續時間(工作週期)。
"ATPase酶"係指水解ATP之酵素。ATPase酶包括包含如：肌球蛋白之運動分子之蛋白質。
本文所採用“選擇性結合”或“選擇性結合性”係指與其他型態相比，其優先與其中一種肌肉或肌肉纖維之標靶蛋白質結合。例如：與慢速肌肉纖維或肌原纖維節中肌鈣蛋白複合物之肌鈣蛋白C相比或與心臟肌原纖維節中肌鈣蛋白複合物之肌鈣蛋白C相比，若該化合物優先與快速骨骼肌肉纖維或肌原纖維節中肌鈣蛋白複合物之肌鈣蛋白C結合時，則該化合物選擇性結合快速骨骼肌鈣蛋白C。
提供一種式I化合物：
或其醫藥上可接受之鹽，其中：R1 係選自氫、鹵素、CN、C1-6 烷基、C1-6 鹵烷基、C(O)ORa 、C(O)NRb Rc 、ORa 、NRb Rc 、C6-10 芳基及5-10員雜芳基；R2 係選自：C3-8 環烷基、C3-8 環烯基、3-8員雜環烷基、3-8員雜環烯基、C6-10 芳基、5-10員雜芳基及NRb Rc ，其中各該C3-8 環烷基、C3-8 環烯基、3-8員雜環烷基、3-8員雜環烯基、C6-10 芳基及5-10員雜芳基可視需要經1、2、3、4或5個選自下列之取代基取代：鹵素、CN、側氧基、(CH2 )n ORa 、(CH2 )n OC(O)Ra 、(CH2 )n OC(O)ORa 、(CH2 )n OC(O)NRb Rc 、(CH2 )n NRb Rc 、(CH2 )n NRd C(O)Ra 、(CH2 )n NRd C(O)ORa 、(CH2 )n NRd C(O)NRb Rc 、(CH2 )n NRd C(O)C(O)NRb Rc 、(CH2 )n NRd C(S)Ra 、(CH2 )n NRd C(S)ORa 、(CH2 )n NRd C(S)NRb Rc 、(CH2 )n NRd C(NRe )NRb Rc 、(CH2 )n NRd S(O)Ra 、(CH2 )n NRd SO2 Ra 、(CH2 )n NRd SO2 NRb Rc 、(CH2 )n C(O)Ra 、(CH2 )n C(O)ORa 、(CH2 )n C(O)NRb Rc 、(CH2 )n C(S)Ra 、(CH2 )n C(S)ORa 、(CH2 )n C(S)NRb Rc 、(CH2 )n C(NRe )NRb Rc 、(CH2 )n SRa 、(CH2 )n S(O)Ra 、(CH2 )n SO2 Ra 、(CH2 )n SO2 NRb Rc 、C1-6 烷基、C1-6 鹵烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、(CH2 )n C3-8 環烷基、(CH2 )n 3-8員雜環烷基、(CH2 )n C6-10 芳基及(CH2 )n 5-10員雜芳基，其中各該C1-6 烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、(CH2 )n C3-8 環烷基、(CH2 )n 3-8員雜環烷基、(CH2 )n C6-10 芳基及(CH2 )n 5-10員雜芳基可視需要經1、2、3、4或5個Rf 取代基取代；R3 係選自氫、鹵素、CN、C1-6 烷基、C1-6 鹵烷基、C(O)ORa 、C(O)NRb Rc 、ORa 、NRb Rc 、C6-10 芳基及5-10員雜芳基；R4 係選自氫、C1-6 烷基、C1-6 鹵烷基、C(O)Ra 、C(O)ORa 、C(O)NRb Rc 及SO2 Ra ；R5 及R6 分別獨立選自：氫、鹵素、C1-6 烷基及C1-6 鹵烷基；或者，R5 及R6 與其所鍵結之碳原子共同形成C3-8 環烷基、C3-8 環烯基、3-8員雜環烷基或3-8員雜環烯基，其分別可視需要經1、2、3、4或5個選自下列之取代基取代：鹵素、CN、側氧基、ORa 、OC(O)Ra 、OC(O)ORa 、NRb Rc 、C(O)Ra 、C(O)ORa 、C(O)NRb Rc 、S(O)Ra 、SO2 Ra 、SO2 NRb Rc 、C1-6 烷基及C1-6 鹵烷基；R7 係選自：C3-8 環烷基、C3-8 環烯基、3-8員雜環烷基、3-8員雜環烯基、C6-10 芳基及5-10員雜芳基，其分別可視需要經1、2、3、4或5個選自下列之取代基取代：鹵素、CN、側氧基、ORa 、OC(O)Ra 、OC(O)ORa 、OC(O)NRb Rc 、NRb Rc 、NRd C(O)Ra 、NRd C(O)ORa 、NRd C(O)NRb Rc 、NRd C(O)C(O)NRb Rc 、NRd C(S)Ra 、NRd C(S)ORa 、NRd C(S)NRb Rc 、NRd C(NRe )NRb Rc 、NRd S(O)Ra 、NRd SO2 Ra 、NRd SO2 NRb Rc 、C(O)Ra 、C(O)ORa 、C(O)NRb Rc 、C(S)Ra 、C(S)ORa 、C(S)NRb Rc 、C(NRe )NRb Rc 、SRa 、S(O)Ra 、SO2 Ra 、SO2 NRb Rc 、C1-6 烷基、C1-6 鹵烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C3-8 環烷基、C3-8 環烯基、3-8員雜環烷基、3-8員雜環烯基、C6-10 芳基、C7-11 芳烷基，及5-10員雜芳基，其中各該C1-6 烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C3-8 環烷基、C3-8 環烯基、3-8員雜環烷基、3-8員雜環烯基、C6-10 芳基、C7-11 芳烷基及5-10員雜芳基可視需要經1、2、3、4或5個Rf 取代基取代；R8 及R9 每次出現時係分別獨立選自：氫、鹵素及C1-6 烷基；X係選自：一個鍵結、-(CH2 )p -、-(CH2 )p C(O)(CH2 )q -、-(CH2 )p O(CH2 )q -、-(CH2 )p S(CH2 )q -、-(CH2 )p NRd (CH2 )q -、-(CH2 )p C(O)O(CH2 )q -、-(CH2 )p OC(O)(CH2 )q -、-(CH2 )p NRd C(O)(CH2 )q -、-(CH2 )p C(O)NRd (CH2 )q -、-(CH2 )p NRd C(O)NRd (CH2 )q -、-(CH2 )p NRd SO2 (CH2 )q -，及-(CH2 )p SO2 NRd (CH2 )q -；或者，X、R2 及R3 與其所鍵結之碳原子共同形成5-6員環，其可視需要包含一個或多個選自氧、氮及硫之雜原子，且可視需要包含一個或多個雙鍵，且可視需要經1、2、3、4或5個Rf 取代基取代；Ra 每次出現時係分別獨立選自：氫、C1-6 烷基、C1-6 鹵烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C3-8 環烷基、C3-8 環烯基、3-8員雜環烷基、3-8員雜環烯基、C6-10 芳基、C7-11 芳烷基及5-10員雜芳基，其中各該C1-6 烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C3-8 環烷基、C3-8 環烯基、3-8員雜環烷基、3-8員雜環烯基、C6-10 芳基、C7-11 芳烷基及5-10員雜芳基可視需要經1、2、3、4或5個Rf 取代基取代；Rb 及Rc 每次出現時係分別獨立選自：氫、C1-6 烷基、C1-6 鹵烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C3-8 環烷基、C3-8 環烯基、3-8員雜環烷基、3-8員雜環烯基、C6-10 芳基、C7-11 芳烷基、5-10員雜芳基、C(O)Rg 、C(O)ORg 、C(O)NRi Rj 及SO2 Rg ，其中各該C1-6 烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C3-8 環烷基、C3-8 環烯基、3-8員雜環烷基、3-8員雜環烯基、C6-10 芳基、C7-11 芳烷基及5-10員雜芳基可視需要經1、2、3、4或5個Rf 取代基取代；Rd 每次出現時係分別獨立選自：氫及C1-6 烷基；Re 每次出現時係分別獨立選自：氫、CN、OH、C1-6 烷氧基、C1-6 烷基及C1-6 鹵烷基；Rf 每次出現時係分別獨立選自：鹵素、CN、ORh 、OC(O)Rh 、OC(O)ORh 、OC(O)NRi Rj 、NRi Rj 、NRd C(O)Rh 、NRd C(O)ORh 、NRd C(O)NRi Rj 、NRd C(O)C(O)NRi Rj 、NRd C(S)Rh 、NRd C(S)ORh 、NRd C(S)NRi Rj 、NRd C(NRe )NRi Rj 、NRd S(O)Rh 、NRd SO2 Rh 、NRd SO2 NRi Rj 、C(O)Rh 、C(O)ORh 、C(O)NRi Rj 、C(S)Rh 、C(S)ORh 、C(S)NRi Rj 、C(NRe )NRi Rj 、SRh 、S(O)Rh 、SO2 Rh 、SO2 NRi Rj 、C1-6 烷基、C1-6 鹵烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C3-8 環烷基、C3-8 環烯基、3-8員雜環烷基、3-8員雜環烯基、C6-10 芳基、C7-11 芳烷基及5-10員雜芳基，其中各該C1-6 烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C3-8 環烷基、C3-8 環烯基、3-8員雜環烷基、3-8員雜環烯基、C6-10 芳基、C7-11 芳烷基及5-10員雜芳基可視需要經1、2、3、4或5個Rk 取代基取代；或兩個結合在單一碳原子上之Rf 取代基與其所鍵結之碳原子共同形成選自下列之基團：羰基、C3-8 環烷基及3-8員雜環烷基；Rg 每次出現時係分別獨立選自：C1-6 烷基、C1-6 鹵烷基、苯基、萘基，及C7-11 芳烷基，其分別可視需要經1、2、3、4或5個選自下列之取代基取代：鹵素、CN、OH、C1-6 烷氧基、C1-6 烷基及C1-6 鹵烷基；Rh 每次出現時係分別獨立選自：氫、C1-6 烷基、C1-6 鹵烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C3-8 環烷基、C3-8 環烯基、3-8員雜環烷基、3-8員雜環烯基、C6-10 芳基、C7-11 芳烷基及5-10員雜芳基，其中各該C1-6 烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C3-8 環烷基、C3-8 環烯基、3-8員雜環烷基、3-8員雜環烯基、C6-10 芳基、C7-11 芳烷基及5-10員雜芳基可視需要經1、2、3、4或5個Rk 取代基取代；Ri 及Rj 每次出現時係分別獨立選自：氫、C1-6 烷基、C1-6 鹵烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C3-8 環烷基、C3-8 環烯基、3-8員雜環烷基、3-8員雜環烯基、C6-10 芳基、C7-11 芳烷基、5-10員雜芳基、C(O)Rg ，及C(O)ORg ，其中各該C1-6 烷基、C1-6 鹵烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C3-8 環烷基、C3-8 環烯基、3-8員雜環烷基、3-8員雜環烯基、C6-10 芳基、C7-11 芳烷基及5-10員雜芳基可視需要經1、2、3、4或5個選自下列之取代基取代：鹵素、CN、OH、C1-6 烷氧基、C1-6 烷基及C1-6 鹵烷基；Rk 每次出現時係分別獨立選自：鹵素、CN、OH、C1-6 烷氧基、NH2 、NH(C1-6 烷基)、N(C1-6 烷基)2 、NHC(O)C1-6 烷基、NHC(O)C7-11 芳烷基、NHC(O)OC1-6 烷基、NHC(O)OC7-11 芳烷基、OC(O)C1-6 烷基、OC(O)C7-11 芳烷基、OC(O)OC1-6 烷基、OC(O)OC7-11 芳烷基、C(O)C1-6 烷基、C(O)C7-11 芳烷基、C(O)OC1-6 烷基、C(O)OC7-11 芳烷基、C1-6 烷基、C1-6 鹵烷基、C2-6 烯基，及C2-6 炔基，其中各C1-6 烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基，及C7-11 芳烷基取代基可視需要經1、2或3個選自下列之取代基取代：OH、C1-6 烷氧基、NH2 、NH(C1-6 烷基)、N(C1-6 烷基)2 、NHC(O)C1-6 烷基、NHC(O)C7-11 芳烷基、NHC(O)OC1-6 烷基，及NHC(O)OC7-11 芳烷基；或兩個鍵結在同一碳原子上之Rk 取代基與其所鍵結之碳原子共同形成羰基；m為0、1或2；n每次出現時，分別獨立為0、1或2；p為0、1或2；及q為0、1或2。
有些式I化合物之具體實施例中，當m為1及R5 及R6 分別為甲基時，則R7 不為哌啶基或嗎啉。有些式I化合物之具體實施例中，當m為1，X為一鍵結，及R2 為視需要經取代之苯基時，則R7 不為哌啶基或嗎啉。有些具體實施例中，該式I化合物不為6-(4-氯苯基)-5-甲基-N-(2-甲基-2-(哌啶-1-基)丙基)嗒-3-胺、N-(2-甲基-2-(哌啶-1-基)丙基)-6-苯基-5-丙基嗒-3-胺或N-(2-甲基-2-嗎啉丙基)-6-苯基-5-丙基嗒-3-胺。
有些式I化合物之具體實施例中，m為0，亦即式II化合物，或其醫藥上可接受之鹽：
其中R1 、R2 、R3 、R4 、R5 、R6 、R7 及X如本文中定義。
有些式I化合物之具體實施例中，m為1，亦即式III化合物，或其醫藥上可接受之鹽：
其中R1 、R2 、R3 、R4 、R5 、R6 、R7 、R8 、R9 及X如本文中定義。式I、II或III化合物之某些具體實施例中，R5 及R6 中一個為氫及另一個為C1-6 烷基。式I、II或III化合物之某些具體實施例中，R5 及R6 分別獨立為C1-6 烷基。式I、II或III化合物之某些具體實施例中，R5 及R6 分別為甲基。有些具體實施例中，該等化合物為式IV(a)或IV(b)，或其醫藥上可接受之鹽：
其中R1 、R2 、R3 、R4 、R7 、R8 、R9 及X如本文中定義。式IV(b)化合物之某些具體實施例中，R7 不為哌啶基或嗎啉基。式I、II或III化合物之某些具體實施例中，R5 及R6 與其所鍵結之碳原子共同形成C3-8 環烷基、C3-8 環烯基、3-8員雜環烷基或3-8員雜環烯基，其分別可視需要經1、2、3、4或5個選自下列之取代基取代：鹵素、CN、側氧基、ORa 、OC(O)Ra 、OC(O)ORa 、NRb Rc 、C(O)Ra 、C(O)ORa 、C(O)NRb Rc 、S(O)Ra 、SO2 Ra 、SO2 NRb Rc 、C1-6 烷基及C1-6 鹵烷基。式I、II或III化合物之某些具體實施例中，R5 及R6 與其所附接之碳共同形成C3-6 環烷基，其可視需要經1、2、3、4或5個選自下列之取代基取代：鹵素、CN、側氧基、ORa 、OC(O)Ra 、OC(O)ORa 、NRb Rc 、C(O)Ra 、C(O)ORa 、C(O)NRb Rc 、S(O)Ra 、SO2 Ra 、SO2 NRb Rc 、C1-6 烷基及C1-6 鹵烷基。
式I、II或III化合物之某些具體實施例中，R5 及R6 與其所附接之碳共同形成環丙基、環丁基、環戊基或環己基，其分別可視需要經1、2、3、4或5個選自下列之取代基取代：鹵素、CN、側氧基、ORa 、OC(O)Ra 、OC(O)ORa 、NRb Rc 、C(O)Ra 、C(O)ORa 、C(O)NRb Rc 、S(O)Ra 、SO2 Ra 、SO2 NRb Rc 、C1-6 烷基及C1-6 鹵烷基。式I、II或III化合物之某些具體實施例中，R5 及R6 與其所附接之碳共同形成環丁基，其可視需要經1、2、3、4或5個選自下列之取代基取代：鹵素、CN、側氧基、ORa 、OC(O)Ra 、OC(O)ORa 、NRb Rc 、C(O)Ra 、C(O)ORa 、C(O)NRb Rc 、S(O)Ra 、SO2 Ra 、SO2 NRb Rc 、C1-6 烷基及C1-6 鹵烷基。式I、II或III化合物之某些具體實施例中，R5 及R6 與其所附接之碳共同形成經選自下列各物所組成群中之取代基取代之環丁基：鹵素、CN、側氧基、ORa 、OC(O)Ra 、OC(O)ORa 、NRb Rc 、C(O)Ra 、C(O)ORa 、C(O)NRb Rc 、S(O)Ra 、SO2 Ra 、SO2 NRb Rc 、C1-6 烷基及C1-6 鹵烷基，其中該取代基及R7 相對於環丁基環彼此呈反式組態。式I、II或III化合物之某些具體實施例中，R5 及R6 與其所附接之碳共同形成經選自下列各物所組成群中之取代基取代之環丁基：鹵素、CN、側氧基、ORa 、OC(O)Ra 、OC(O)ORa 、NRb Rc 、C(O)Ra 、C(O)ORa 、C(O)NRb Rc 、S(O)Ra 、SO2 Ra 、SO2 NRb Rc 、C1-6 烷基及C1-6 鹵烷基，其中該取代基及R7 相對於環丁基環彼此呈順式組態。
有些具體實施例中，該等化合物為式V(a)或V(b)，或其醫藥上可接受之鹽：
其中Rm 及Rn 分別獨立選自：氫、鹵素及C1-6 烷基，及R1 、R2 、R3 、R4 、R7 、R8 、R9 及X如本文中定義。式V(a)或V(b)化合物之某些具體實施例中，Rm 及Rn 分別為氫。式V(a)或V(b)化合物之某些具體實施例中，Rm 及Rn 分別為鹵素。式V(a)或V(b)化合物之某些具體實施例中，Rm 及Rn 分別為氟。
式V(a)或V(b)化合物之某些具體實施例中，Rm 及Rn 其中之一為氫及另一個為鹵素。此等化合物之某些具體實施例中，該鹵素及R7 相對於環丁基環彼此呈反式組態。此等化合物之某些具體實施例中，該鹵素及R7 相對於環丁基環彼此呈順式組態。式V(a)或V(b)化合物之某些具體實施例中，Rm 及Rn 其中之一為氫及另一個為氟。此等化合物之某些具體實施例中，該氟及R7 相對於環丁基環彼此呈反式組態。此等化合物之某些具體實施例中，該氟及R7 相對於環丁基環彼此呈順式組態。式I、II或III化合物之某些具體實施例中，R5 及R6 與其所鍵結之碳原子共同形成3-6員雜環烷基，其可視需要經1、2、3、4或5個選自下列之取代基取代：鹵素、CN、側氧基、ORa 、OC(O)Ra 、OC(O)ORa 、NRb Rc 、C(O)Ra 、C(O)ORa 、C(O)NRb Rc 、S(O)Ra 、SO2 Ra 、SO2 NRb Rc 、C1-6 烷基及C1-6 鹵烷基。式I、II或III化合物之某些具體實施例中，R5 及R6 與其所鍵結之碳原子共同形成氮雜環丙烷、氮雜環丁烷、吡咯啶、氧雜環丙烷、氧雜環丁烷或四氫呋喃，其各可視需要經1、2、3、4或5個選自下列之取代基取代：鹵素、CN、側氧基、ORa 、OC(O)Ra 、OC(O)ORa 、NRb Rc 、C(O)Ra 、C(O)ORa 、C(O)NRb Rc 、S(O)Ra 、SO2 Ra 、SO2 NRb Rc 、C1-6 烷基及C1-6 鹵烷基。
式I、II或III化合物之某些具體實施例中，R5 及R6 分別獨立為C1-6 烷基，或R5 及R6 與其所鍵結之碳原子共同形成C3-8 環烷基、C3-8 環烯基、3-8員雜環烷基或3-8員雜環烯基，其分別可視需要經1、2、3、4或5個選自下列之取代基取代：鹵素、CN、側氧基、ORa 、OC(O)Ra 、OC(O)ORa 、NRb Rc 、C(O)Ra 、C(O)ORa 、C(O)NRb Rc 、S(O)Ra 、SO2 Ra 、SO2 NRb Rc 、C1-6 烷基及C1-6 鹵烷基。式I、II或III化合物之某些具體實施例中，R5 及R6 分別為甲基，或R5 及R6 與其所鍵結之碳原子共同形成C3-8 環烷基、C3-8 環烯基、3-8員雜環烷基或3-8員雜環烯基，其分別可視需要經1、2、3、4或5個選自下列之取代基取代：鹵素、CN、側氧基、ORa 、OC(O)Ra 、OC(O)ORa 、NRb Rc 、C(O)Ra 、C(O)ORa 、C(O)NRb Rc 、S(O)Ra 、SO2 Ra 、SO2 NRb Rc 、C1-6 烷基及C1-6 鹵烷基。式I、II或III化合物之某些具體實施例中，R5 及R6 分別獨立為C1-6 烷基，或R5 及R6 與其所附接之碳共同形成環丙基、環丁基、環戊基或環己基，其分別可視需要經1、2、3、4或5個選自下列之取代基取代：鹵素、CN、側氧基、ORa 、OC(O)Ra 、OC(O)ORa 、NRb Rc 、C(O)Ra 、C(O)ORa 、C(O)NRb Rc 、S(O)Ra 、SO2 Ra 、SO2 NRb Rc 、C1-6 烷基及C1-6 鹵烷基。
式I、II或III化合物之某些具體實施例中，R5 及R6 分別為甲基，或R5 及R6 與其所附接之碳共同形成環丁基，其可視需要經1、2、3、4或5個選自下列之取代基取代：鹵素、CN、側氧基、ORa 、OC(O)Ra 、OC(O)ORa 、NRb Rc 、C(O)Ra 、C(O)ORa 、C(O)NRb Rc 、S(O)Ra 、SO2 Ra 、SO2 NRb Rc 、C1-6 烷基及C1-6 鹵烷基。
式I、II、III、IV(a)、IV(b)、V(a)或V(b)化合物之某些具體實施例中，R7 係選自：C3-8 環烷基、C3-8 環烯基、3-8員雜環烷基、3-8員雜環烯基、C6-10 芳基及5-10員雜芳基，其分別可視需要經1、2、3、4或5個選自下列之取代基取代：鹵素、CN、側氧基、ORa 、OC(O)Ra 、OC(O)ORa 、OC(O)NRb Rc 、NRb Rc 、NRd C(O)Ra 、NRd C(O)ORa 、NRd C(O)NRb Rc 、NRd C(O)C(O)NRb Rc 、NRd C(S)Ra 、NRd C(S)ORa 、NRd C(S)NRb Rc 、NRd C(NRe )NRb Rc 、NRd S(O)Ra 、NRd SO2 Ra 、NRd SO2 NRb Rc 、C(O)Ra 、C(O)ORa 、C(O)NRb Rc 、C(S)Ra 、C(S)ORa 、C(S)NRb Rc 、C(NRe )NRb Rc 、SRa 、S(O)Ra 、SO2 Ra 、SO2 NRb Rc 、C1-6 烷基、C1-6 鹵烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C3-8 環烷基、C3-8 環烯基、3-8員雜環烷基、3-8員雜環烯基、C6-10 芳基、C7-11 芳烷基，及5-10員雜芳基，其中各該C1-6 烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C3-8 環烷基、C3-8 環烯基、3-8員雜環烷基、3-8員雜環烯基、C6-10 芳基、C7-11 芳烷基及5-10員雜芳基可視需要經1、2、3、4或5個Rf 取代基取代。
式I、III或IV(b)化合物之某些具體實施例中，當R5 及R6 分別為甲基、R7 不為哌啶基或嗎啉基。式I、II、III、IV(a)、IV(b)、V(a)或V(b)化合物之某些具體實施例中，R7 為苯基，其可視需要經1、2、3、4或5個選自下列之取代基取代：鹵素、CN、側氧基、ORa 、OC(O)Ra 、OC(O)ORa 、OC(O)NRb Rc 、NRb Rc 、NRd C(O)Ra 、NRd C(O)ORa 、NRd C(O)NRb Rc 、NRd C(O)C(O)NRb Rc 、NRd C(S)Ra 、NRd C(S)ORa 、NRd C(S)NRb Rc 、NRd C(NRe )NRb Rc 、NRd S(O)Ra 、NRd SO2 Ra 、NRd SO2 NRb Rc 、C(O)Ra 、C(O)ORa 、C(O)NRb Rc 、C(S)Ra 、C(S)ORa 、C(S)NRb Rc 、C(NRe )NRb Rc 、SRa 、S(O)Ra 、SO2 Ra 、SO2 NRb Rc 、C1-6 烷基、C1-6 鹵烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C3-8 環烷基、C3-8 環烯基、3-8員雜環烷基、3-8員雜環烯基、C6-10 芳基、C7-11 芳烷基，及5-10員雜芳基，其中各該C1-6 烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C3-8 環烷基、C3-8 環烯基、3-8員雜環烷基、3-8員雜環烯基、C6-10 芳基、C7-11 芳烷基及5-10員雜芳基可視需要經1、2、3、4或5個Rf 取代基取代。
有些具體實施例中，該等化合物為式VI或其醫藥上可接受之鹽：
其中r為0、1、2、3或4，及R1 、R2 、R3 、R4 、R5 、R6 、R8 、R9 、Rf 、X及m如本文中定義。有些具體實施例中，該等化合物為式VII(a)或VII(b)，或其醫藥上可接受之鹽：
其中r為0、1、2、3或4，及R1 、R2 、R3 、R4 、R8 、R9 、Rf 及X如本文中定義。有些具體實施例中，該等化合物為式VIII(a)或VIII(b)，或其醫藥上可接受之鹽：
其中Rm 及Rn 分別獨立選自：氫、鹵素及C1-6 烷基；r為0、1、2、3或4；及R1 、R2 、R3 、R4 、R8 、R9 、Rf 及X如本文中定義。式VIII(a)或VIII(b)化合物之某些具體實施例中，Rm 及Rn 分別為氫。式VIII(a)或VIII(b)化合物之某些具體實施例中，Rm 及Rn 分別為鹵素。式VIII(a)或VIII(b)化合物之某些具體實施例中，Rm 及Rn 分別為氟。
式VIII(a)或VIII(b)化合物之某些具體實施例中，Rm 及Rn 其中之一為氫及另一個為鹵素。此等化合物之某些具體實施例中，該鹵素及苯基環相對於環丁基環彼此呈反式組態。此等化合物之某些具體實施例中，該鹵素及苯基環相對於環丁基環彼此呈順式組態。式VIII(a)或VIII(b)化合物之某些具體實施例中，Rm 及Rn 其中之一為氫及另一個為氟。此等化合物之某些具體實施例中，該氟及苯基環相對於環丁基環彼此呈反式組態。此等化合物之某些具體實施例中，該氟及苯基環相對於環丁基環彼此呈順式組態。
式I、II、III、IV(a)、IV(b)、V(a)或V(b)化合物之某些具體實施例中，R7 係選自：苯基、2-氟苯基、3-氟苯基、2,4-二氟苯基、3,4-二氟苯基、3,5-二氟苯基、4-氟苯基、2-氯苯基、3-氯苯基、4-氯苯基、2,4-二氯苯基、3,4-二氯苯基、3,5-二氯苯基、2-甲基苯基、3-甲基苯基、2,4-二甲基苯基、3,4-二甲基苯基、3,5-二甲基苯基、2-(羥基甲基)苯基、3-(羥基甲基)苯基、4-(羥基甲基)苯基、2-(胺基甲基)苯基、3-(胺基甲基)苯基、4-(胺基甲基)苯基、2-苯酚、3-苯酚、4-苯酚、2-甲氧基苯基、3-甲氧基苯基、4-甲氧基苯基、2-二氟甲氧基苯基、3-二氟甲氧基苯基、4-二氟甲氧基苯基、2-三氟甲氧基苯基、3-三氟甲氧基苯基、4-三氟甲氧基苯基、2-氰基苯基、3-氰基苯基、4-氰基苯基、2-苯甲胺、3-苯甲醯胺、4-苯甲醯胺、N-甲基-2-苯甲胺、N-甲基-3-苯甲醯胺、N-甲基-4-苯甲醯胺、N,N-二甲基-2-苯甲胺、N,N-二甲基-3-苯甲醯胺，及N,N-二甲基-4-苯甲醯胺。有些式I、II、III、IV(a)、IV(b)、V(a)或V(b)化合物之某些具體實施例中，R7 為5-10員雜芳基，其可視需要經1、2、3、4或5個選自下列之取代基取代：鹵素、CN、側氧基、ORa 、OC(O)Ra 、OC(O)ORa 、OC(O)NRb Rc 、NRb Rc 、NRd C(O)Ra 、NRd C(O)ORa 、NRd C(O)NRb Rc 、NRd C(O)C(O)NRb Rc 、NRd C(S)Ra 、NRd C(S)ORa 、NRd C(S)NRb Rc 、NRd C(NRe )NRb Rc 、NRd S(O)Ra 、NRd SO2 Ra 、NRd SO2 NRb Rc 、C(O)Ra 、C(O)ORa 、C(O)NRb Rc 、C(S)Ra 、C(S)ORa 、C(S)NRb Rc 、C(NRe )NRb Rc 、SRa 、S(O)Ra 、SO2 Ra 、SO2 NRb Rc 、C1-6 烷基、C1-6 鹵烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C3-8 環烷基、C3-8 環烯基、3-8員雜環烷基、3-8員雜環烯基、C6-10 芳基、C7-11 芳烷基，及5-10員雜芳基，其中各該C1-6 烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C3-8 環烷基、C3-8 環烯基、3-8員雜環烷基、3-8員雜環烯基、C6-10 芳基、C7-11 芳烷基及5-10員雜芳基可視需要經1、2、3、4或5個Rf 取代基取代。
有些式I、II、III、IV(a)、IV(b)、V(a)或V(b)化合物之具體實施例中，R7 為吡啶基，其可視需要經1、2、3、4或5個選自下列之取代基取代：鹵素、CN、側氧基、ORa 、OC(O)Ra 、OC(O)ORa 、OC(O)NRb Rc 、NRb Rc 、NRd C(O)Ra 、NRd C(O)ORa 、NRd C(O)NRb Rc 、NRd C(O)C(O)NRb Rc 、NRd C(S)Ra 、NRd C(S)ORa 、NRd C(S)NRb Rc 、NRd C(NRe )NRb Rc 、NRd S(O)Ra 、NRd SO2 Ra 、NRd SO2 NRb Rc 、C(O)Ra 、C(O)ORa 、C(O)NRb Rc 、C(S)Ra 、C(S)ORa 、C(S)NRb Rc 、C(NRe )NRb Rc 、SRa 、S(O)Ra 、SO2 Ra 、SO2 NRb Rc 、C1-6 烷基、C1-6 鹵烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C3-8 環烷基、C3-8 環烯基、3-8員雜環烷基、3-8員雜環烯基、C6-10 芳基、C7-11 芳烷基，及5-10員雜芳基，其中各該C1-6 烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C3-8 環烷基、C3-8 環烯基、3-8員雜環烷基、3-8員雜環烯基、C6-10 芳基、C7-11 芳烷基及5-10員雜芳基可視需要經1、2、3、4或5個Rf 取代基取代。
有些式I、II、III、IV(a)、IV(b)、V(a)或V(b)化合物之具體實施例中，R7 係選自2-吡啶基、3-吡啶基及4-吡啶基，其分別可視需要經1、2、3、4或5個選自下列之取代基取代：鹵素、CN、側氧基、ORa 、OC(O)Ra 、OC(O)ORa 、OC(O)NRb Rc 、NRb Rc 、NRd C(O)Ra 、NRd C(O)ORa 、NRd C(O)NRb Rc 、NRd C(O)C(O)NRb Rc 、NRd C(S)Ra 、NRd C(S)ORa 、NRd C(S)NRb Rc 、NRd C(NRe )NRb Rc 、NRd S(O)Ra 、NRd SO2 Ra 、NRd SO2 NRb Rc 、C(O)Ra 、C(O)ORa 、C(O)NRb Rc 、C(S)Ra 、C(S)ORa 、C(S)NRb Rc 、C(NRe )NRb Rc 、SRa 、S(O)Ra 、SO2 Ra 、SO2 NRb Rc 、C1-6 烷基、C1-6 鹵烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C3-6 環烷基、C3-6 環烯基、3-6員雜環烷基、3-6員雜環烯基、苯基、萘基、C7-11 芳烷基，及5-10員雜芳基，其中各該C1-6 烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C3-8 環烷基、C3-8 環烯基、3-8員雜環烷基、3-8員雜環烯基、C6-10 芳基、C7-11 芳烷基及5-10員雜芳基可視需要經1、2、3、4或5個Rf 取代基取代。
有些具體實施例中，該等化合物為式IX，或其醫藥上可接受之鹽：
其中r為0、1、2、3或4，及R1 、R2 、R3 、R4 、R5 、R6 、R8 、R9 、Rf 、X及m如本文中定義。有些具體實施例中，該等化合物為式X(a)或X(b)，或其醫藥上可接受之鹽：
其中r為0、1、2、3或4，及R1 、R2 、R3 、R4 、R8 、R9 、Rf 及X如本文中定義。有些具體實施例中，該等化合物為式XI(a)或XI(b)，或其醫藥上可接受之鹽：
其中Rm 及Rn 分別獨立選自：氫、鹵素及C1-6 烷基；r為0、1、2、3或4；及R1 、R2 、R3 、R4 、R8 、R9 、Rf 及X如本文中定義。式XI(a)或XI(b)化合物之某些具體實施例中，Rm 及Rn 分別為氫。
式XI(a)或XI(b)化合物之某些具體實施例中，Rm 及Rn 分別為鹵素。式XI(a)或XI(b)化合物之某些具體實施例中，Rm 及Rn 分別為氟。式XI(a)或XI(b)化合物之某些具體實施例中，Rm 及Rn 其中之一為氫及另一個為鹵素。此等化合物之某些具體實施例中，該鹵素及吡啶基環相對於環丁基環彼此呈反式組態。此等化合物之某些具體實施例中，該鹵素及吡啶基環相對於環丁基環彼此呈順式組態。式XI(a)或XI(b)化合物之某些具體實施例中，Rm 及Rn 其中之一為氫及另一個為氟。此等化合物之某些具體實施例中，該氟及吡啶基環相對於環丁基環彼此呈反式組態。此等化合物之某些具體實施例中，該氟及吡啶基環相對於環丁基環彼此呈順式組態。
式I、II、III、IV(a)、IV(b)、V(a)或V(b)化合物之某些具體實施例中，R7 係選自：吡啶-2-基、3-氟-吡啶-2-基、4-氟-吡啶-2-基、5-氟-吡啶-2-基、6-氟-吡啶-2-基、3-氯-吡啶-2-基、4-氯-吡啶-2-基、5-氯-吡啶-2-基、6-氯-吡啶-2-基、3-氰基-吡啶-2-基、4-氰基-吡啶-2-基、5-氰基-吡啶-2-基、6-氰基-吡啶-2-基、3-甲基-吡啶-2-基、4-甲基-吡啶-2-基、5-甲基-吡啶-2-基、6-甲基-吡啶-2-基、3-二氟甲基-吡啶-2-基、4-二氟甲基-吡啶-2-基、5-二氟甲基-吡啶-2-基、6-二氟甲基-吡啶-2-基、3-三氟甲基-吡啶-2-基、4-三氟甲基-吡啶-2-基、5-三氟甲基-吡啶-2-基、6-三氟甲基-吡啶-2-基、3-羥基甲基-吡啶-2-基、4-羥基甲基-吡啶-2-基、5-羥基甲基-吡啶-2-基、6-羥基甲基-吡啶-2-基、3-胺基甲基-吡啶-2-基、4-胺基甲基-吡啶-2-基、5-胺基甲基-吡啶-2-基、6-胺基甲基-吡啶-2-基、3-羥基-吡啶-2-基、4-羥基-吡啶-2-基、5-羥基-吡啶-2-基、6-羥基-吡啶-2-基、3-甲氧基-吡啶-2-基、4-甲氧基-吡啶-2-基、5-甲氧基-吡啶-2-基、6-甲氧基-吡啶-2-基、3-二氟甲氧基-吡啶-2-基、4-二氟甲氧基-吡啶-2-基、5-二氟甲氧基-吡啶-2-基、6-二氟甲氧基-吡啶-2-基、3-三氟甲氧基-吡啶-2-基、4-三氟甲氧基-吡啶-2-基、5-三氟甲氧基-吡啶-2-基、6-三氟甲氧基-吡啶-2-基、3-甲基硫-吡啶-2-基、4-甲基硫-吡啶-2-基、5-甲基硫-吡啶-2-基、6-甲基硫-吡啶-2-基、3-羧醯胺-吡啶-2-基、4-羧醯胺-吡啶-2-基、5-羧醯胺-吡啶-2-基、6-羧醯胺-吡啶-2-基及3-氟-6-甲基-吡啶-2-基。
式I、II、III、IV(a)、IV(b)、V(a)或V(b)化合物之某些具體實施例中，R7 係選自：吡啶-3-基、2-氟-吡啶-3-基、4-氟-吡啶-3-基、5-氟-吡啶-3-基、6-氟-吡啶-3-基、2-氯-吡啶-3-基、4-氯-吡啶-3-基、5-氯-吡啶-3-基、6-氯-吡啶-3-基、2-氰基-吡啶-3-基、4-氰基-吡啶-3-基、5-氰基-吡啶-3-基、6-氰基-吡啶-3-基、2-甲基-吡啶-3-基、4-甲基-吡啶-3-基、5-甲基-吡啶-3-基、6-甲基-吡啶-3-基、2-二氟甲基-吡啶-3-基、4-二氟甲基-吡啶-3-基、5-二氟甲基-吡啶-3-基、6-二氟甲基-吡啶-3-基、2-三氟甲基-吡啶-3-基、4-三氟甲基-吡啶-3-基、5-三氟甲基-吡啶-3-基、6-三氟甲基-吡啶-3-基、2-羥基甲基-吡啶-3-基、4-羥基甲基-吡啶-3-基、5-羥基甲基-吡啶-3-基、6-羥基甲基-吡啶-3-基、2-胺基甲基-吡啶-3-基、4-胺基甲基-吡啶-3-基、5-胺基甲基-吡啶-3-基、6-胺基甲基-吡啶-3-基、2-羥基-吡啶-3-基、4-羥基-吡啶-3-基、5-羥基-吡啶-3-基、6-羥基-吡啶-3-基、2-甲氧基-吡啶-3-基、4-甲氧基-吡啶-3-基、5-甲氧基-吡啶-3-基、6-甲氧基-吡啶-3-基、2-二氟甲氧基-吡啶-3-基、4-二氟甲氧基-吡啶-3-基、5-二氟甲氧基-吡啶-3-基、6-二氟甲氧基-吡啶-3-基、2-三氟甲氧基-吡啶-3-基、4-三氟甲氧基-吡啶-3-基、5-三氟甲氧基-吡啶-3-基、6-三氟甲氧基-吡啶-3-基、2-甲基硫-吡啶-3-基、4-甲基硫-吡啶-3-基、5-甲基硫-吡啶-3-基、6-甲基硫-吡啶-3-基、2-羧醯胺-吡啶-3-基、4-羧醯胺-吡啶-3-基、5-羧醯胺-吡啶-3-基及6-羧醯胺-吡啶-3-基。
式I、II、III、IV(a)、IV(b)、V(a)、V(b)、VI、VII(a)、VII(b)、VIII(a)、VIII(b)、IX、X(a)、X(b)、XI(a)或XI(b)化合物之某些具體實施例中，X係選自：一個鍵結、-(CH2 )p -、-(CH2 )p C(O)(CH2 )q -、-(CH2 )p O(CH2 )q -、-(CH2 )p S(CH2 )q -、-(CH2 )p NRd (CH2 )q -、-(CH2 )p C(O)O(CH2 )q -、-(CH2 )p OC(O)(CH2 )q -、-(CH2 )p NRd C(O)(CH2 )q -、-(CH2 )p C(O)NRd (CH2 )q -、-(CH2 )p NRd C(O)NRd (CH2 )q -、-(CH2 )p NRd SO2 (CH2 )q -，及-(CH2 )p SO2 NRd (CH2 )q -。式I、II、III、IV(a)、IV(b)、V(a)、V(b)、VI、VII(a)、VII(b)、VIII(a)、VIII(b)、IX、X(a)、X(b)、XI(a)或XI(b)化合物之某些具體實施例中，X為一個鍵結。
有些具體實施例中，該化合物為式XII(a)、XII(b)、XII(c)、XII(d)、XII(e)、XII(f)、XII(g)、XII(h)、XII(i)、XII(j)、XII(k)、XII(l)、XII(m)、XII(n)或XII(o)，或其醫藥上可接受之鹽：
其中R1 、R2 、R3 、R4 、R5 、R6 、R7 、R8 、R9 、Rf 、Rm 、Rn 、m及r如本文中定義。式XII(c)化合物之某些具體實施例中，R7 不為哌啶基或嗎啉基。式XII(c)化合物之某些具體實施例中，當R2 為視需要經取代之苯基時，則R7 不為哌啶基或嗎啉基。式I、II、III、IV(a)、IV(b)、V(a)、V(b)、VI、VII(a)、VII(b)、VIII(a)、VIII(b)、IX、X(a)、X(b)、XI(a)或XI(b)化合物之某些具體實施例中，X為-O-。
式I、II、III、IV(a)、IV(b)、V(a)、V(b)、VI、VII(a)、VII(b)、VIII(a)、VIII(b)、IX、X(a)、X(b)、XI(a)或XI(b)化合物之某些具體實施例中，X係選自-CH2 O-及-OCH2 -。式I、II、III、IV(a)、IV(b)、V(a)、V(b)、VI、VII(a)、VII(b)、VIII(a)、VIII(b)、IX、X(a)、X(b)、XI(a)或XI(b)化合物之某些具體實施例中，X為-NRd -。式I、II、III、IV(a)、IV(b)、V(a)、V(b)、VI、VII(a)、VII(b)、VIII(a)、VIII(b)、IX、X(a)、X(b)、XI(a)或XI(b)化合物之某些具體實施例中，X係選自：-CH2 NRd -及-NRd CH2 -。式I、II、III、IV(a)、IV(b)、V(a)、V(b)、VI、VII(a)、VII(b)、VIII(a)、VIII(b)、IX、X(a)、X(b)、XI(a)或XI(b)化合物之某些具體實施例中，X係選自-NRd C(O)-及-C(O)NRd -。式I、II、III、IV(a)、IV(b)、V(a)、V(b)、VI、VII(a)、VII(b)、VIII(a)、VIII(b)、IX、X(a)、X(b)、XI(a)或XI(b)化合物之某些具體實施例中，X係選自-CH2 NRd C(O)-及-C(O)NRd CH2 -。
式I、II、III、IV(a)、IV(b)、V(a)、V(b)、VI、VII(a)、VII(b)、VIII(a)、VIII(b)、IX、X(a)、X(b)、XI(a)、XI(b)、XII(a)、XII(b)、XII(c)、XII(d)、XII(e)、XII(f)、XII(g)、XII(h)、XII(i)、XII(j)、XII(k)、XII(l)、XII(m)、XII(n)或XII(o)化合物之某些具體實施例中，，R2 係選自C3-8 環烷基、C3-8 環烯基、3-8員雜環烷基、3-8員雜環烯基、C6-10 芳基及5-10員雜芳基，其分別可視需要經1、2、3、4或5個選自下列之取代基取代：鹵素、CN、側氧基、(CH2 )n ORa 、(CH2 )n OC(O)Ra 、(CH2 )n OC(O)ORa 、(CH2 )n OC(O)NRb Rc 、(CH2 )n NRb Rc 、(CH2 )n NRd C(O)Ra 、(CH2 )n NRd C(O)ORa 、(CH2 )n NRd C(O)NRb Rc 、(CH2 )n NRd C(O)C(O)NRb Rc 、(CH2 )n NRd C(S)Ra 、(CH2 )n NRd C(S)ORa 、(CH2 )n NRd C(S)NRb Rc 、(CH2 )n NRd C(NRe )NRb Rc 、(CH2 )n NRd S(O)Ra 、(CH2 )n NRd SO2 Ra 、(CH2 )n NRd SO2 NRb Rc 、(CH2 )n C(O)Ra 、(CH2 )n C(O)ORa 、(CH2 )n C(O)NRb Rc 、(CH2 )n C(S)Ra 、(CH2 )n C(S)ORa 、(CH2 )n C(S)NRb Rc 、(CH2 )n C(NRe )NRb Rc 、(CH2 )n SRa 、(CH2 )n S(O)Ra 、(CH2 )n SO2 Ra 、(CH2 )n SO2 NRb Rc 、C1-6 烷基、C1-6 鹵烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、(CH2 )n C3-8 環烷基、(CH2 )n 3-8員雜環烷基、(CH2 )n 苯基、(CH2 )n 萘基及(CH2 )n 5-10員雜芳基，其中各該C1-6 烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、(CH2 )n C3-8 環烷基、(CH2 )n 3-8員雜環烷基、(CH2 )n 苯基、(CH2 )n 萘基及(CH2 )n 5-10員雜芳基可視需要經1、2、3、4或5個Rf 取代基取代。
式I、II、III、IV(a)、IV(b)、V(a)、V(b)、VI、VII(a)、VII(b)、VIII(a)、VIII(b)、IX、X(a)、X(b)、XI(a)、XI(b)、XII(a)、XII(b)、XII(c)、XII(d)、XII(e)、XII(f)、XII(g)、XII(h)、XII(i)、XII(j)、XII(k)、XII(l)、XII(m)、XII(n)或XII(o)化合物之某些具體實施例中，R2 為苯基，其可視需要經1、2、3、4或5個選自下列之取代基取代：鹵素、CN、(CH2 )n ORa 、(CH2 )n OC(O)Ra 、(CH2 )n OC(O)ORa 、(CH2 )n OC(O)NRb Rc 、(CH2 )n NRb Rc 、(CH2 )n NRd C(O)Ra 、(CH2 )n NRd C(O)ORa 、(CH2 )n NRd C(O)NRb Rc 、(CH2 )n NRd C(O)C(O)NRb Rc 、(CH2 )n NRd C(S)Ra 、(CH2 )n NRd C(S)ORa 、(CH2 )n NRd C(S)NRb Rc 、(CH2 )n NRd C(NRe )NRb Rc 、(CH2 )n NRd S(O)Ra 、(CH2 )n NRd SO2 Ra 、(CH2 )n NRd SO2 NRb Rc 、(CH2 )n C(O)Ra 、(CH2 )n C(O)ORa 、(CH2 )n C(O)NRb Rc 、(CH2 )n C(S)Ra 、(CH2 )n C(S)ORa 、(CH2 )n C(S)NRb Rc 、(CH2 )n C(NRe )NRb Rc 、(CH2 )n SRa 、(CH2 )n S(O)Ra 、(CH2 )n SO2 Ra 、(CH2 )n SO2 NRb Rc 、C1-6 烷基、C1-6 鹵烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、(CH2 )n C3-8 環烷基、(CH2 )n 3-8員雜環烷基、(CH2 )n 苯基、(CH2 )n 萘基及(CH2 )n 5-10員雜芳基，其中各該C1-6 烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、(CH2 )n C3-8 環烷基、(CH2 )n 3-8員雜環烷基、(CH2 )n 苯基、(CH2 )n 萘基及(CH2 )n 5-10員雜芳基可視需要經1、2、3、4或5個Rf 取代基取代。
式I、II、III、IV(a)、IV(b)、V(a)、V(b)、VI、VII(a)、VII(b)、VIII(a)、VIII(b)、IX、X(a)、X(b)、XI(a)、XI(b)、XII(a)、XII(b)、XII(c)、XII(d)、XII(e)、XII(f)、XII(g)、XII(h)、XII(i)、XII(j)、XII(k)、XII(l)、XII(m)、XII(n)或XII(o)化合物之某些具體實施例中，R2 為經1、2、3、4或5個選自下列之取代基取代之苯基：鹵素、CN、(CH2 )n ORa 、(CH2 )n OC(O)Ra 、(CH2 )n OC(O)ORa 、(CH2 )n OC(O)NRb Rc 、(CH2 )n NRb Rc 、(CH2 )n NRd C(O)Ra 、(CH2 )n NRd C(O)ORa 、(CH2 )n NRd C(O)NRb Rc 、(CH2 )n NRd C(O)C(O)NRb Rc 、(CH2 )n NRd C(S)Ra 、(CH2 )n NRd C(S)ORa 、(CH2 )n NRd C(S)NRb Rc 、(CH2 )n NRd C(NRe )NRb Rc 、(CH2 )n NRd S(O)Ra 、(CH2 )n NRd SO2 Ra 、(CH2 )n NRd SO2 NRb Rc 、(CH2 )n C(O)Ra 、(CH2 )n C(O)ORa 、(CH2 )n C(O)NRb Rc 、(CH2 )n C(S)Ra 、(CH2 )n C(S)ORa 、(CH2 )n C(S)NRb Rc 、(CH2 )n C(NRe )NRb Rc 、(CH2 )n SRa 、(CH2 )n S(O)Ra 、(CH2 )n SO2 Ra 、(CH2 )n SO2 NRb Rc 、C1-6 烷基、C1-6 鹵烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、(CH2 )n C3-8 環烷基、(CH2 )n 3-8員雜環烷基、(CH2 )n 苯基、(CH2 )n 萘基及(CH2 )n 5-10員雜芳基，其中各該C1-6 烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、(CH2 )n C3-8 環烷基、(CH2 )n 3-8員雜環烷基、(CH2 )n 苯基、(CH2 )n 萘基及(CH2 )n 5-10員雜芳基可視需要經1、2、3、4或5個Rf 取代基取代；其中至少一個取代基鍵結在間位上。
式I、II、III、IV(a)、IV(b)、V(a)、V(b)、VI、VII(a)、VII(b)、VIII(a)、VIII(b)、IX、X(a)、X(b)、XI(a)、XI(b)、XII(a)、XII(b)、XII(c)、XII(d)、XII(e)、XII(f)、XII(g)、XII(h)、XII(i)、XII(j)、XII(k)、XII(l)、XII(m)、XII(n)或XII(o)化合物之某些具體實施例中，R2 為經選自下列之取代基取代之苯基：(CH2 )n C(O)ORa 及(CH2 )n C(O)NRb Rc ；且可視需要經1、2或3個選自下列之其他取代基取代：鹵素、CN、(CH2 )n ORa 、(CH2 )n OC(O)Ra 、(CH2 )n OC(O)ORa 、(CH2 )n OC(O)NRb Rc 、(CH2 )n NRb Rc 、(CH2 )n NRd C(O)Ra 、(CH2 )n NRd C(O)ORa 、(CH2 )n NRd C(O)NRb Rc 、(CH2 )n NRd C(O)C(O)NRb Rc 、(CH2 )n NRd C(S)Ra 、(CH2 )n NRd C(S)ORa 、(CH2 )n NRd C(S)NRb Rc 、(CH2 )n NRd C(NRe )NRb Rc 、(CH2 )n NRd S(O)Ra 、(CH2 )n NRd SO2 Ra 、(CH2 )n NRd SO2 NRb Rc 、(CH2 )n C(O)Ra 、(CH2 )n C(O)ORa 、(CH2 )n C(O)NRb Rc 、(CH2 )n C(S)Ra 、(CH2 )n C(S)ORa 、(CH2 )n C(S)NRb Rc 、(CH2 )n C(NRe )NRb Rc 、(CH2 )n SRa 、(CH2 )n S(O)Ra 、(CH2 )n SO2 Ra 、(CH2 )n SO2 NRb Rc 、C1-6 烷基、C1-6 鹵烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、(CH2 )n C3-8 環烷基、(CH2 )n 3-8員雜環烷基、(CH2 )n 苯基、(CH2 )n 萘基及(CH2 )n 5-10員雜芳基，其中各該C1-6 烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、(CH2 )n C3-8 環烷基、(CH2 )n 3-8員雜環烷基、(CH2 )n 苯基、(CH2 )n 萘基及(CH2 )n 5-10員雜芳基可視需要經1、2、3、4或5個Rf 取代基取代。式I、II、III、IV(a)、IV(b)、V(a)、V(b)、VI、VII(a)、VII(b)、VIII(a)、VIII(b)、IX、X(a)、X(b)、XI(a)、XI(b)、XII(a)、XII(b)、XII(c)、XII(d)、XII(e)、XII(f)、XII(g)、XII(h)、XII(i)、XII(j)、XII(k)、XII(l)、XII(m)、XII(n)或XII(o)化合物之某些具體實施例中，R2 為經選自下列之取代基取代之苯基：C(O)OH、C(O)NH2 、C(O)OC1-6 烷基、C(O)NHC1-6 烷基及C(O)N(C1-6 烷基)2 ；且可視需要經1、2或3個選自下列之其他取代基取代：鹵素、C1-6 烷基及C1-6 鹵烷基。
式I、II、III、IV(a)、IV(b)、V(a)、V(b)、VI、VII(a)、VII(b)、VIII(a)、VIII(b)、IX、X(a)、X(b)、XI(a)、XI(b)、XII(a)、XII(b)、XII(c)、XII(d)、XII(e)、XII(f)、XII(g)、XII(h)、XII(i)、XII(j)、XII(k)、XII(l)、XII(m)、XII(n)或XII(o)化合物之某些具體實施例中，R2 為間位上經選自：(CH2 )n C(O)ORa 及(CH2 )n C(O)NRb Rc 之取代基取代之苯基；且可視需要經1、2或3個選自下列之其他取代基取代：鹵素、CN、(CH2 )n ORa 、(CH2 )n OC(O)Ra 、(CH2 )n OC(O)ORa 、(CH2 )n OC(O)NRb Rc 、(CH2 )n NRb Rc 、(CH2 )n NRd C(O)Ra 、(CH2 )n NRd C(O)ORa 、(CH2 )n NRd C(O)NRb Rc 、(CH2 )n NRd C(O)C(O)NRb Rc 、(CH2 )n NRd C(S)Ra 、(CH2 )n NRd C(S)ORa 、(CH2 )n NRd C(S)NRb Rc 、(CH2 )n NRd C(NRe )NRb Rc 、(CH2 )n NRd S(O)Ra 、(CH2 )n NRd SO2 Ra 、(CH2 )n NRd SO2 NRb Rc 、(CH2 )n C(O)Ra 、(CH2 )n C(O)ORa 、(CH2 )n C(O)NRb Rc 、(CH2 )n C(S)Ra 、(CH2 )n C(S)ORa 、(CH2 )n C(S)NRb Rc 、(CH2 )n C(NRe )NRb Rc 、(CH2 )n SRa 、(CH2 )n S(O)Ra 、(CH2 )n SO2 Ra 、(CH2 )n SO2 NRb Rc 、C1-6 烷基、C1-6 鹵烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、(CH2 )n C3-8 環烷基、(CH2 )n 3-8員雜環烷基、(CH2 )n 苯基、(CH2 )n 萘基及(CH2 )n 5-10員雜芳基，其中各該C1-6 烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、(CH2 )n C3-8 環烷基、(CH2 )n 3-8員雜環烷基、(CH2 )n 苯基、(CH2 )n 萘基及(CH2 )n 5-10員雜芳基可視需要經1、2、3、4或5個Rf 取代基取代。
式I、II、III、IV(a)、IV(b)、V(a)、V(b)、VI、VII(a)、VII(b)、VIII(a)、VIII(b)、IX、X(a)、X(b)、XI(a)、XI(b)、XII(a)、XII(b)、XII(c)、XII(d)、XII(e)、XII(f)、XII(g)、XII(h)、XII(i)、XII(j)、XII(k)、XII(l)、XII(m)、XII(n)或XII(o)化合物之某些具體實施例中，R2 為間位上經選自：(CH2 )n C(O)ORa 及(CH2 )n C(O)NRb Rc 之取代基取代之苯基，且可視需要經1、2或3個選自下列之其他取代基取代：鹵素、羥基、C1-6 烷氧基、CN、C1-6 烷基及C1-6 鹵烷基。式I、II、III、IV(a)、IV(b)、V(a)、V(b)、VI、VII(a)、VII(b)、VIII(a)、VIII(b)、IX、X(a)、X(b)、XI(a)、XI(b)、XII(a)、XII(b)、XII(c)、XII(d)、XII(e)、XII(f)、XII(g)、XII(h)、XII(i)、XII(j)、XII(k)、XII(l)、XII(m)、XII(n)或XII(o)化合物之某些具體實施例中，R2 為間位上經選自：C(O)OH、C(O)NH2 、C(O)OC1-6 烷基、C(O)NHC1-6 烷基及C(O)N(C1-6 烷基)2 之取代基取代之苯基；且可視需要經1、2或3個選自下列之其他取代基取代：鹵素、羥基、C1-6 烷氧基、CN、C1-6 烷基及C1-6 鹵烷基。
式I、II、III、IV(a)、IV(b)、V(a)、V(b)、VI、VII(a)、VII(b)、VIII(a)、VIII(b)、IX、X(a)、X(b)、XI(a)、XI(b)、XII(a)、XII(b)、XII(c)、XII(d)、XII(e)、XII(f)、XII(g)、XII(h)、XII(i)、XII(j)、XII(k)、XII(l)、XII(m)、XII(n)或XII(o)化合物之某些具體實施例中，R2 為間位上經(CH2 )n NRd C(O)Ra 取代之苯基，其中Ra 為C1-6 烷基或3-8員雜環烷基，其分別可視需要經1、2或3個選自下列之其他取代基取代：鹵素、CN、側氧基、(CH2 )n ORa 、(CH2 )n OC(O)Ra 、(CH2 )n OC(O)ORa 、(CH2 )n OC(O)NRb Rc 、(CH2 )n NRb Rc 、(CH2 )n NRd C(O)Ra 、(CH2 )n NRd C(O)ORa 、(CH2 )n NRd C(O)NRb Rc 、(CH2 )n NRd C(O)C(O)NRb Rc 、(CH2 )n NRd C(S)Ra 、(CH2 )n NRd C(S)ORa 、(CH2 )n NRd C(S)NRb Rc 、(CH2 )n NRd C(NRe )NRb Rc 、(CH2 )n NRd S(O)Ra 、(CH2 )n NRd SO2 Ra 、(CH2 )n NRd SO2 NRb Rc 、(CH2 )n C(O)Ra 、(CH2 )n C(O)ORa 、(CH2 )n C(O)NRb Rc 、(CH2 )n C(S)Ra 、(CH2 )n C(S)ORa 、(CH2 )n C(S)NRb Rc 、(CH2 )n C(NRe )NRb Rc 、(CH2 )n SRa 、(CH2 )n S(O)Ra 、(CH2 )n SO2 Ra 、(CH2 )n SO2 NRb Rc 、C1-6 烷基、C1-6 鹵烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、(CH2 )n C3-8 環烷基、(CH2 )n 3-8員雜環烷基、(CH2 )n 苯基、(CH2 )n 萘基及(CH2 )n 5-10員雜芳基；且可視需要經1、2或3個選自下列之其他取代基取代：鹵素、CN、(CH2 )n ORa、(CH2 )n OC(O)Ra 、(CH2 )n OC(O)ORa 、(CH2 )n OC(O)NRb Rc 、(CH2 )n NRb Rc 、(CH2 )n NRd C(O)Ra 、(CH2 )n NRd C(O)ORa 、(CH2 )n NRd C(O)NRb Rc 、(CH2 )n NRd C(O)C(O)NRb Rc 、(CH2 )n NRd C(S)Ra 、(CH2 )n NRd C(S)ORa 、(CH2 )n NRd C(S)NRb Rc 、(CH2 )n NRd C(NRe )NRb Rc 、(CH2 )n NRd S(O)Ra 、(CH2 )n NRd SO2 Ra 、(CH2 )n NRd SO2 NRb Rc 、(CH2 )n C(O)Ra 、(CH2 )n C(O)ORa 、(CH2 )n C(O)NRb Rc 、(CH2 )n C(S)Ra 、(CH2 )n C(S)ORa 、(CH2 )n C(S)NRb Rc 、(CH2 )n C(NRe )NRb Rc 、(CH2 )n SRa 、(CH2 )n S(O)Ra 、(CH2 )n SO2 Ra 、(CH2 )n SO2 NRb Rc 、C1-6 烷基、C1-6 鹵烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、(CH2 )n C3-8 環烷基、(CH2 )n 3-8員雜環烷基、(CH2 )n 苯基、(CH2 )n 萘基及(CH2 )n 5-10員雜芳基，其中各該C1-6 烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、(CH2 )n C3-8 環烷基、(CH2 )n 3-8員雜環烷基、(CH2 )n 苯基、(CH2 )n 萘基及(CH2 )n 5-10員雜芳基可視需要經1、2、3、4或5個Rf 取代基取代。
式I、II、III、IV(a)、IV(b)、V(a)、V(b)、VI、VII(a)、VII(b)、VIII(a)、VIII(b)、IX、X(a)、X(b)、XI(a)、XI(b)、XII(a)、XII(b)、XII(c)、XII(d)、XII(e)、XII(f)、XII(g)、XII(h)、XII(i)、XII(j)、XII(k)、XII(l)、XII(m)、XII(n)或XII(o)化合物之某些具體實施例中，R2 為經(CH2 )n NRd C(O)Ra 取代之苯基，其中Ra 係選自C1-6 烷基、C1-6 烷基-OH及C1-6 烷基-NH2 ，其分別可視需要經1、2或3個選自下列之其他取代基取代：鹵素、CN、側氧基、(CH2 )n ORa 、(CH2 )n OC(O)Ra 、(CH2 )n OC(O)ORa 、(CH2 )n OC(O)NRb Rc 、(CH2 )n NRb Rc 、(CH2 )n NRd C(O)Ra 、(CH2 )n NRd C(O)ORa 、(CH2 )n NRd C(O)NRb Rc 、(CH2 )n NRd SO2 Ra 、(CH2 )n NRd SO2 NRb Rc 、(CH2 )n C(O)Ra 、(CH2 )n C(O)ORa 、(CH2 )n C(O)NRb Rc 、(CH2 )n SRa 、(CH2 )n S(O)Ra 、(CH2 )n SO2 Ra 、(CH2 )n SO2 NRb Rc 、C1-6 烷基、C1-6 鹵烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、(CH2 )n C3-8 環烷基、(CH2 )n 3-8員雜環烷基、(CH2 )n 苯基，及(CH2 )n 5-10員雜芳基；且可視需要經1、2或3個選自下列之其他取代基取代：鹵素、CN、(CH2 )n ORa 、(CH2 )n OC(O)Ra 、(CH2 )n OC(O)ORa 、(CH2 )n OC(O)NRb Rc 、(CH2 )n NRb Rc 、(CH2 )n NRd C(O)Ra 、(CH2 )n NRd C(O)ORa 、(CH2 )n NRd C(O)NRb Rc 、(CH2 )n NRd C(O)C(O)NRb Rc 、(CH2 )n NRd C(S)Ra 、(CH2 )n NRd C(S)ORa 、(CH2 )n NRd C(S)NRb Rc 、(CH2 )n NRd C(NRe )NRb Rc 、(CH2 )n NRd S(O)Ra 、(CH2 )n NRd SO2 Ra 、(CH2 )n NRd SO2 NRb Rc 、(CH2 )n C(O)Ra 、(CH2 )n C(O)ORa 、(CH2 )n C(O)NRb Rc 、(CH2 )n C(S)Ra 、(CH2 )n C(S)ORa 、(CH2 )n C(S)NRb Rc 、(CH2 )n C(NRe )NRb Rc 、(CH2 )n SRa 、(CH2 )n S(O)Ra 、(CH2 )n SO2 Ra 、(CH2 )n SO2 NRb Rc 、C1-6 烷基、C1-6 鹵烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、(CH2 )n C3-8 環烷基、(CH2 )n 3-8員雜環烷基、(CH2 )n 苯基、(CH2 )n 萘基及(CH2 )n 5-10員雜芳基，其中各該C1-6 烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、(CH2 )n C3-8 環烷基、(CH2 )n 3-8員雜環烷基、(CH2 )n 苯基、(CH2 )n 萘基及(CH2 )n 5-10員雜芳基可視需要經1、2、3、4或5個Rf 取代基取代。式I、II、III、IV(a)、IV(b)、V(a)、V(b)、VI、VII(a)、VII(b)、VIII(a)、VIII(b)、IX、X(a)、X(b)、XI(a)、XI(b)、XII(a)、XII(b)、XII(c)、XII(d)、XII(e)、XII(f)、XII(g)、XII(h)、XII(i)、XII(j)、XII(k)、XII(l)、XII(m)、XII(n)或XII(o)化合物之某些具體實施例中，R2 係選自3-苯甲醯胺、N-甲基-3-苯甲醯胺、N,N-二甲基-3-苯甲醯胺、4-氟-3-苯甲醯胺、N-甲基-4-氟-3-苯甲醯胺、N,N-二甲基-4-氟-3-苯甲醯胺、3-苯甲酸、甲基-3-苯甲酸酯、4-氟-3-苯甲酸，及甲基-4-氟-3-苯甲酸酯。
式I、II、III、IV(a)、IV(b)、V(a)、V(b)、VI、VII(a)、VII(b)、VIII(a)、VIII(b)、IX、X(a)、X(b)、XI(a)、XI(b)、XII(a)、XII(b)、XII(c)、XII(d)、XII(e)、XII(f)、XII(g)、XII(h)、XII(i)、XII(j)、XII(k)、XII(l)、XII(m)、XII(n)或XII(o)化合物之某些具體實施例中，R2 為5-10員雜芳基，其可視需要經1、2、3、4或5個選自下列之取代基取代：鹵素、CN、側氧基、(CH2 )n ORa 、(CH2 )n OC(O)Ra 、(CH2 )n OC(O)ORa 、(CH2 )n OC(O)NRb Rc 、(CH2 )n NRb Rc 、(CH2 )n NRd C(O)Ra 、(CH2 )n NRd C(O)ORa 、(CH2 )n NRd C(O)NRb Rc 、(CH2 )n NRd C(O)C(O)NRb Rc 、(CH2 )n NRd C(S)Ra 、(CH2 )n NRd C(S)ORa 、(CH2 )n NRd C(S)NRb Rc 、(CH2 )n NRd C(NRe )NRb Rc 、(CH2 )n NRd S(O)Ra 、(CH2 )n NRd SO2 Ra 、(CH2 )n NRd SO2 NRb Rc 、(CH2 )n C(O)Ra 、(CH2 )n C(O)ORa 、(CH2 )n C(O)NRb Rc 、(CH2 )n C(S)Ra 、(CH2 )n C(S)ORa 、(CH2 )n C(S)NRb Rc 、(CH2 )n C(NRe )NRb Rc 、(CH2 )n SRa 、(CH2 )n S(O)Ra 、(CH2 )n SO2 Ra 、(CH2 )n SO2 NRb Rc 、C1-6 烷基、C1-6 鹵烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、(CH2 )n C3-8 環烷基、(CH2 )n 3-8員雜環烷基、(CH2 )n 苯基、(CH2 )n 萘基及(CH2 )n 5-10員雜芳基，其中各該C1 -6 烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、(CH2 )n C3-8 環烷基、(CH2 )n 3-8員雜環烷基、(CH2 )n 苯基、(CH2 )n 萘基及(CH2 )n 5-10員雜芳基可視需要經1、2、3、4或5個Rf 取代基取代。
式I、II、III、IV(a)、IV(b)、V(a)、V(b)、VI、VII(a)、VII(b)、VIII(a)、VIII(b)、IX、X(a)、X(b)、XI(a)、XI(b)、XII(a)、XII(b)、XII(c)、XII(d)、XII(e)、XII(f)、XII(g)、XII(h)、XII(i)、XII(j)、XII(k)、XII(l)、XII(m)、XII(n)或XII(o)化合物之某些具體實施例中，R2 係選自吡啶基、嘧啶基、吡基、嗒基、三基、呋喃基、吡咯基、噻吩基、噻唑基、異噻唑基、噻二唑基、唑基、異唑基、二唑基、咪唑基、三唑基及四唑基，其分別可視需要經1、2、3或4個選自下列之取代基取代：鹵素、CN、側氧基、(CH2 )n ORa 、(CH2 )n OC(O)Ra 、(CH2 )n OC(O)ORa 、(CH2 )n OC(O)NRb Rc 、(CH2 )n NRb Rc 、(CH2 )n NRd C(O)Ra 、(CH2 )n NRd C(O)ORa 、(CH2 )n NRd C(O)NRb Rc 、(CH2 )n NRd C(O)C(O)NRb Rc 、(CH2 )n NRd C(S)Ra 、(CH2 )n NRd C(S)ORa 、(CH2 )n NRd C(S)NRb Rc 、(CH2 )n NRd C(NRe )NRb Rc 、(CH2 )n NRd S(O)Ra 、(CH2 )n NRd SO2 Ra 、(CH2 )n NRd SO2 NRb Rc 、(CH2 )n C(O)Ra 、(CH2 )n C(O)ORa 、(CH2 )n C(O)NRb Rc 、(CH2 )n C(S)Ra 、(CH2 )n C(S)ORa 、(CH2 )n C(S)NRb Rc 、(CH2 )n C(NRe )NRb Rc 、(CH2 )n SRa 、(CH2 )n S(O)Ra 、(CH2 )n SO2 Ra 、(CH2 )n SO2 NRb Rc 、C1-6 烷基、C1-6 鹵烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、(CH2 )n C3-8 環烷基、(CH2 )n 3-8員雜環烷基、(CH2 )n 苯基、(CH2 )n 萘基及(CH2 )n 5-10員雜芳基，其中各該C1-6 烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、(CH2 )n C3-8 環烷基、(CH2 )n 3-8員雜環烷基、(CH2 )n 苯基、(CH2 )n 萘基及(CH2 )n 5-10員雜芳基可視需要經1、2、3、4或5個Rf 取代基取代。
式I、II、III、IV(a)、IV(b)、V(a)、V(b)、VI、VII(a)、VII(b)、VIII(a)、VIII(b)、IX、X(a)、X(b)、XI(a)、XI(b)、XII(a)、XII(b)、XII(c)、XII(d)、XII(e)、XII(f)、XII(g)、XII(h)、XII(i)、XII(j)、XII(k)、XII(l)、XII(m)、XII(n)或XII(o)化合物之某些具體實施例中，R2 係選自吡啶基、嘧啶基、吡基、嗒基、三基、呋喃基、吡咯基、噻吩基、噻唑基、異噻唑基、噻二唑基、唑基、異唑基、二唑基、咪唑基、三唑基及四唑基，其分別可視需要經選自：(CH2 )n C(O)ORa 及(CH2 )n C(O)NRb Rc 之取代基取代；且可視需要經1、2或3個選自下列之其他取代基取代：鹵素、CN、側氧基、(CH2 )n ORa 、(CH2 )n OC(O)Ra 、(CH2 )n OC(O)ORa 、(CH2 )n OC(O)NRb Rc 、(CH2 )n NRb Rc 、(CH2 )n NRd C(O)Ra 、(CH2 )n NRd C(O)ORa 、(CH2 )n NRd C(O)NRb Rc 、(CH2 )n NRd C(O)C(O)NRb Rc 、(CH2 )n NRd C(S)Ra 、(CH2 )n NRd C(S)ORa 、(CH2 )n NRd C(S)NRb Rc 、(CH2 )n NRd C(NRe )NRb Rc 、(CH2 )n NRd S(O)Ra 、(CH2 )n NRd SO2 Ra 、(CH2 )n NRd SO2 NRb Rc 、(CH2 )n C(O)Ra 、(CH2 )n C(O)ORa 、(CH2 )n C(O)NRb Rc 、(CH2 )n C(S)Ra 、(CH2 )n C(S)ORa 、(CH2 )n C(S)NRb Rc 、(CH2 )n C(NRe )NRb Rc 、(CH2 )n SRa 、(CH2 )n S(O)Ra 、(CH2 )n SO2 Ra 、(CH2 )n SO2 NRb Rc 、C1-6 烷基、C1-6 鹵烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、(CH2 )n C3-8 環烷基、(CH2 )n 3-8員雜環烷基、(CH2 )n 苯基、(CH2 )n 萘基及(CH2 )n 5-10員雜芳基，其中各該C1-6 烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、(CH2 )n C3-8 環烷基、(CH2 )n 3-8員雜環烷基、(CH2 )n 苯基、(CH2 )n 萘基及(CH2 )n 5-10員雜芳基可視需要經1、2、3、4或5個Rf 取代基取代。式I、II、III、IV(a)、IV(b)、V(a)、V(b)、VI、VII(a)、VII(b)、VIII(a)、VIII(b)、IX、X(a)、X(b)、XI(a)、XI(b)、XII(a)、XII(b)、XII(c)、XII(d)、XII(e)、XII(f)、XII(g)、XII(h)、XII(i)、XII(j)、XII(k)、XII(l)、XII(m)、XII(n)或XII(o)化合物之某些具體實施例中，R2 係選自吡啶基、嘧啶基、吡基、嗒基及三基，其分別可視需要經(CH2 )n C(O)NRb Rc 取代。式I、II、III、IV(a)、IV(b)、V(a)、V(b)、VI、VII(a)、VII(b)、VIII(a)、VIII(b)、IX、X(a)、X(b)、XI(a)、XI(b)、XII(a)、XII(b)、XII(c)、XII(d)、XII(e)、XII(f)、XII(g)、XII(h)、XII(i)、XII(j)、XII(k)、XII(l)、XII(m)、XII(n)或XII(o)化合物之某些具體實施例中，R2 係選自呋喃基、吡咯基、噻吩基、噻唑基、異噻唑基、噻二唑基、唑基、異唑基、二唑基、咪唑基、三唑基及四唑基，其分別可視需要經(CH2 )n C(O)NRb Rc 取代。
式I、II、III、IV(a)、IV(b)、V(a)、V(b)、VI、VII(a)、VII(b)、VIII(a)、VIII(b)、IX、X(a)、X(b)、XI(a)、XI(b)、XII(a)、XII(b)、XII(c)、XII(d)、XII(e)、XII(f)、XII(g)、XII(h)、XII(i)、XII(j)、XII(k)、XII(l)、XII(m)、XII(n)或XII(o)化合物之某些具體實施例中，R2 係選自吡啶基、嘧啶基、吡基、嗒基及三基，其分別可視需要經(CH2 )n C(O)NH2 取代。式I、II、III、IV(a)、IV(b)、V(a)、V(b)、VI、VII(a)、VII(b)、VIII(a)、VIII(b)、IX、X(a)、X(b)、XI(a)、XI(b)、XII(a)、XII(b)、XII(c)、XII(d)、XII(e)、XII(f)、XII(g)、XII(h)、XII(i)、XII(j)、XII(k)、XII(l)、XII(m)、XII(n)或XII(o)化合物之某些具體實施例中，R2 係選自呋喃基、吡咯基、噻吩基、噻坐基、異噻唑基、噻二唑基、唑基、異唑基、二唑基、咪唑基、三唑基及四唑基，其分別可視需要經(CH2 )n C(O)NH2 取代。
式I、II、III、IV(a)、IV(b)、V(a)、V(b)、VI、VII(a)、VII(b)、VIII(a)、VIII(b)、IX、X(a)、X(b)、XI(a)、XI(b)、XII(a)、XII(b)、XII(c)、XII(d)、XII(e)、XII(f)、XII(g)、XII(h)、XII(i)、XII(j)、XII(k)、XII(l)、XII(m)、XII(n)或XII(o)化合物之某些具體實施例中，R2 係選自：吡啶基、嘧啶基、吡基、嗒基、三基、呋喃基、吡咯基、噻吩基、噻唑基、異噻唑基、噻二唑基、唑基、異唑基、二唑基、咪唑基、三唑基及四唑基，其分別可視需要經(CH2 )n NRd C(O)Ra 取代，其中Ra 為C1-6 烷基或3-8員雜環烷基，其分別可視需要經1、2或3個選自下列之其他取代基取代：鹵素、CN、側氧基、(CH2 )n ORa 、(CH2 )n OC(O)Ra 、(CH2 )n OC(O)ORa 、(CH2 )n OC(O)NRb Rc 、(CH2 )n NRb Rc 、(CH2 )n NRd C(O)Ra 、(CH2 )n NRd C(O)ORa 、(CH2 )n NRd C(O)NRb Rc 、(CH2 )n NRd C(O)C(O)NRb Rc 、(CH2 )n NRd C(S)Ra 、(CH2 )n NRd C(S)ORa 、(CH2 )n NRd C(S)NRb Rc 、(CH2 )n NRd C(NRe )NRb Rc 、(CH2 )n NRd S(O)Ra 、(CH2 )n NRd SO2 Ra 、(CH2 )n NRd SO2 NRb Rc 、(CH2 )n C(O)Ra 、(CH2 )n C(O)ORa 、(CH2 )n C(O)NRb Rc 、(CH2 )n C(S)Ra 、(CH2 )n C(S)ORa 、(CH2 )n C(S)NRb Rc 、(CH2 )n C(NRe )NRb Rc 、(CH2 )n SRa 、(CH2 )n S(O)Ra 、(CH2 )n SO2 Ra 、(CH2 )n SO2 NRb Rc 、C1-6 烷基、C1-6 鹵烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、(CH2 )n C3-8 環烷基、(CH2 )n 3-8員雜環烷基、(CH2 )n 苯基、(CH2 )n 萘基及(CH2 )n 5-10員雜芳基，其中各該C1-6 烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、(CH2 )n C3-8 環烷基、(CH2 )n 3-8員雜環烷基、(CH2 )n 苯基、(CH2 )n 萘基及(CH2 )n 5-10員雜芳基可視需要經1、2、3、4或5個Rf 取代基取代。
式I、II、III、IV(a)、IV(b)、V(a)、V(b)、VI、VII(a)、VII(b)、VIII(a)、VIII(b)、IX、X(a)、X(b)、XI(a)、XI(b)、XII(a)、XII(b)、XII(c)、XII(d)、XII(e)、XII(f)、XII(g)、XII(h)、XII(i)、XII(j)、XII(k)、XII(l)、XII(m)、XII(n)或XII(o)化合物之某些具體實施例中，R2 係選自：吡啶基、嘧啶基、吡基、嗒基及三基，其分別可視需要經(CH2 )n NRd C(O)Ra 取代，其中Ra 係選自：C1-6 烷基、C1-6 烷基-OH及C1-6 烷基-NH2 ，其分別可視需要經1、2或3個選自下列之其他取代基取代：鹵素、CN、(CH2 )n ORa 、(CH2 )n OC(O)Ra 、(CH2 )n OC(O)ORa 、(CH2 )n OC(O)NRb Rc 、(CH2 )n NRb Rc 、(CH2 )n NRd C(O)Ra 、(CH2 )n NRd C(O)ORa 、(CH2 )n NRd C(O)NRb Rc 、(CH2 )n NRd SO2 Ra 、(CH2 )n NRd SO2 NRb Rc 、(CH2 )n C(O)Ra 、(CH2 )n C(O)ORa 、(CH2 )n C(O)NRb Rc 、(CH2 )n SRa 、(CH2 )n S(O)Ra 、(CH2 )n SO2 Ra 、(CH2 )n SO2 NRb Rc 、C1-6 烷基、C1-6 鹵烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、(CH2 )n C3-8 環烷基、(CH2 )n 3-8員雜環烷基、(CH2 )n 苯基、(CH2 )n 萘基及(CH2 )n 5-10員雜芳基。
式I、II、III、IV(a)、IV(b)、V(a)、V(b)、VI、VII(a)、VII(b)、VIII(a)、VIII(b)、IX、X(a)、X(b)、XI(a)、XI(b)、XII(a)、XII(b)、XII(c)、XII(d)、XII(e)、XII(f)、XII(g)、XII(h)、XII(i)、XII(j)、XII(k)、XII(1)、XII(m)、XII(n)或XII(o)化合物之某些具體實施例中，R2 係選自：呋喃基、吡咯基、噻吩基、噻唑基、異噻唑基、噻二唑基、唑基、異唑基、二唑基、咪唑基、三唑基及四唑基，其分別可視需要經(CH2 )n NRd C(O)Ra 取代，其中Ra 係選自：C1-6 烷基、C1-6 烷基-OH及C1-6 烷基-NH2 ，其分別可視需要經1、2或3個選自下列之其他取代基取代：鹵素、CN、(CH2 )n ORa 、(CH2 )n OC(O)Ra 、(CH2 )n OC(O)ORa 、(CH2 )n OC(O)NRb Rc 、(CH2 )n NRb Rc 、(CH2 )n NRd C(O)Ra 、(CH2 )n NRd C(O)ORa 、(CH2 )n NRd C(O)NRb Rc 、(CH2 )n NRd SO2 Ra 、(CH2 )n NRd SO2 NRb Rc 、(CH2 )n C(O)Ra 、(CH2 )n C(O)ORa 、(CH2 )n C(O)NRb Rc 、(CH2 )n SRa 、(CH2 )n S(O)Ra 、(CH2 )n SO2 Ra 、(CH2 )n SO2 NRb Rc 、C1-6 烷基、C1-6 鹵烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、(CH2 )n C3-8 環烷基、(CH2)n 3-8員雜環烷基、(CH2 )n 苯基、(CH2 )n 萘基及(CH2 )n 5-10員雜芳基。
式I、II、III、IV(a)、IV(b)、V(a)、V(b)、VI、VII(a)、VII(b)、VIII(a)、VIII(b)、IX、X(a)、X(b)、XI(a)、XI(b)、XII(a)、XII(b)、XII(c)、XII(d)、XII(e)、XII(f)、XII(g)、XII(h)、XII(i)、XII(j)、XII(k)、XII(l)、XII(m)、XII(n)或XII(o)化合物之某些具體實施例中，R2 係選自：吲哚基、吲唑基、苯并咪唑基、苯并唑基及苯并異唑基，其分別可視需要經1、2、3或4個選自下列之取代基取代：鹵素、CN、側氧基、(CH2 )n ORa 、(CH2 )n OC(O)Ra 、(CH2 )n OC(O)ORa 、(CH2 )n OC(O)NRb Rc 、(CH2 )n NRb Rc 、(CH2 )n NRd C(O)Ra 、(CH2 )n NRd C(O)ORa 、(CH2 )n NRd C(O)NRb Rc 、(CH2 )n NRd C(O)C(O)NRb Rc 、(CH2 )n NRd C(S)Ra 、(CH2 )n NRd C(S)ORa 、(CH2 )n NRd C(S)NRb Rc 、(CH2 )n NRd C(NRe )NRb Rc 、(CH2 )n NRd S(O)Ra 、(CH2 )n NRd SO2 Ra 、(CH2 )n NRd SO2 NRb Rc 、(CH2 )n C(O)Ra 、(CH2 )n C(O)ORa 、(CH2 )n C(O)NRb Rc 、(CH2 )n C(S)Ra 、(CH2 )n C(S)ORa 、(CH2 )n C(S)NRb Rc 、(CH2 )n C(NRe )NRb Rc 、(CH2 )n SRa 、(CH2 )n S(O)Ra 、(CH2 )n SO2 Ra 、(CH2 )n SO2 NRb Rc 、C1-6 烷基、C1-6 鹵烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、(CH2 )n C3-8 環烷基、(CH2 )n 3-8員雜環烷基、(CH2 )n 苯基、(CH2 )n 萘基及(CH2 )n 5-10員雜芳基，其中各該C1-6 烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、(CH2 )n C3-8 環烷基、(CH2 )n 3-8員雜環烷基、(CH2 )n 苯基、(CH2 )n 萘基及(CH2 )n 5-10員雜芳基可視需要經1、2、3、4或5個Rf 取代基取代。
式I、II、III、IV(a)、IV(b)、V(a)、V(b)、VI、VII(a)、VII(b)、VIII(a)、VIII(b)、IX、X(a)、X(b)、XI(a)、XI(b)、XII(a)、XII(b)、XII(c)、XII(d)、XII(e)、XII(f)、XII(g)、XII(h)、XII(i)、XII(j)、XII(k)、XII(l)、XII(m)、XII(n)或XII(o)化合物之某些具體實施例中，R2 係選自：1H-吲唑-6-基、1H-吲唑-5-基、1H-吲唑-4-基、3-胺基(1H-吲唑-5-基)、3-胺基(1H-吲唑-6-基)、3-胺基(1H-吲唑-7-基)、1-甲基(1H-吲唑-6-基)、3-甲基(1H-吲唑-6-基)、3-胺基-1-甲基(1H-吲唑-5-基)、3-氰基(1H-吲唑-5-基)、3-羧醯胺(1H-吲唑-5-基)、3-甲脒(1H-吲唑-5-基)、3-乙烯基(1H-吲唑-5-基)、3-乙基(1H-吲唑-5-基)、3-乙醯胺(1H-吲唑-5-基)、3-甲基磺醯基胺(1H-吲唑-5-基)、3-甲氧基羧醯胺(1H-吲唑-5-基)、3-甲基胺基(1H-吲唑-5-基)、3-二甲基胺基(1H-吲唑-5-基)、3-乙基胺基(1H-吲唑-5-基)、3-(2-胺基乙基)胺基(1H-吲唑-5-基)、3-(2-羥基乙基)胺基(1H-吲唑-5-基)、3-[(甲基乙基)胺基](1H-吲唑-5-基)、6-苯并咪唑-5-基、6-(2-甲基苯并咪唑-5-基)、2-胺基苯并咪唑-5-基、2-羥基苯并咪唑-5-基、2-乙醯胺苯并咪唑-5-基、3-胺基苯并[3,4-d]異唑-5-基、3-胺基苯并[d]異唑-6-基、3-胺基苯并[d]異唑-7-基、2-甲基苯并唑-5-基及2-甲基苯并唑-6-基。
式I、II、III、IV(a)、IV(b)、V(a)、V(b)、VI、VII(a)、VII(b)、VIII(a)、VIII(b)、IX、X(a)、X(b)、XI(a)、XI(b)、XII(a)、XII(b)、XII(c)、XII(d)、XII(e)、XII(f)、XII(g)、XII(h)、XII(i)、XII(j)、XII(k)、XII(l)、XII(m)、XII(n)或XII(o)化合物之某些具體實施例中，R2 係選自：3-6員雜環烷基及3-6員雜環烯基，其分別可視需要經1、2、3、4或5個選自下列之取代基取代：鹵素、CN、側氧基、(CH2 )n ORa 、(CH2 )n OC(O)Ra 、(CH2 )n OC(O)ORa 、(CH2 )n OC(O)NRb Rc 、(CH2 )n NRb Rc 、(CH2 )n NRd C(O)Ra 、(CH2 )n NRd C(O)ORa 、(CH2 )n NRd C(O)NRb Rc 、(CH2 )n NRd C(O)C(O)NRb Rc 、(CH2 )n NRd C(S)Ra 、(CH2 )n NRd C(S)ORa 、(CH2 )n NRd C(S)NRb Rc 、(CH2 )n NRd C(NRe )NRb Rc 、(CH2 )n NRd S(O)Ra 、(CH2 )n NRd SO2 Ra 、(CH2 )n NRd SO2 NRb Rc 、(CH2 )n C(O)Ra 、(CH2 )n C(O)ORa 、(CH2 )n C(O)NRb Rc 、(CH2 )n C(S)Ra 、(CH2 )n C(S)ORa 、(CH2 )n C(S)NRb Rc 、(CH2 )n C(NRe )NRb Rc 、(CH2 )n SRa 、(CH2 )n S(O)Ra 、(CH2 )n SO2 Ra 、(CH2 )n SO2 NRb Rc 、C1-6 烷基、C1-6 鹵烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、(CH2 )n C3-8 環烷基、(CH2 )n 3-8員雜環烷基、(CH2 )n 苯基、(CH2 )n 萘基及(CH2 )n 5-10員雜芳基，其中各該C1-6 烷基、C2- 6烯基、C2-6 炔基、(CH2 )n C3-8 環烷基、(CH2 )n 3-8員雜環烷基、(CH2 )n 苯基、(CH2 )n 萘基及(CH2 )n 5-10員雜芳基可視需要經1、2、3、4或5個Rf 取代基取代。
式I、II、III、IV(a)、IV(b)、V(a)、V(b)、VI、VII(a)、VII(b)、VIII(a)、VIII(b)、IX、X(a)、X(b)、XI(a)、XI(b)、XII(a)、XII(b)、XII(c)、XII(d)、XII(e)、XII(f)、XII(g)、XII(h)、XII(i)、XII(j)、XII(k)、XII(l)、XII(m)、XII(n)或XII(o)化合物之某些具體實施例中，R2 係選自：氮雜環丙烷基、氮雜環丁烷基、吡咯啶基、哌啶基、哌基及嗎啉基，其分別可視需要經1、2、3、4或5個選自下列之取代基取代：鹵素、CN、側氧基、(CH2 )n ORa 、(CH2 )n OC(O)Ra 、(CH2 )n OC(O)ORa 、(CH2 )n OC(O)NRb Rc 、(CH2 )n NRb Rc 、(CH2 )n NRd C(O)Ra 、(CH2 )n NRd C(O)ORa 、(CH2 )n NRd C(O)NRb Rc 、(CH2 )n NRd C(O)C(O)NRb Rc 、(CH2 )n NRd C(S)Ra 、(CH2 )n NRd C(S)ORa 、(CH2 )n NRd C(S)NRb Rc 、(CH2 )n NRd C(NRe )NRb Rc 、(CH2 )n NRd S(O)Ra 、(CH2 )n NRd SO2 Ra 、(CH2 )n NRd SO2 NRb Rc 、(CH2 )n C(O)Ra 、(CH2 )n C(O)ORa 、(CH2 )n C(O)NRb Rc 、(CH2 )n C(S)Ra 、(CH2 )n C(S)ORa 、(CH2 )n C(S)NRb Rc 、(CH2 )n C(NRe )NRb Rc 、(CH2 )n SRa、(CH2 )n S(O)Ra 、(CH2 )n SO2 Ra 、(CH2 )n SO2 NRb Rc 、C1-6 烷基、C1-6 鹵烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、(CH2 )n C3-8 環烷基、(CH2 )n 3-8員雜環烷基、(CH2 )n 苯基、(CH2 )n 萘基及(CH2 )n 5-10員雜芳基，其中各該C1-6 烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、(CH2 )n C3-8 環烷基、(CH2 )n 3-8員雜環烷基、(CH2 )n 苯基、(CH2 )n 萘基及(CH2 )n 5-10員雜芳基可視需要經1、2、3、4或5個Rf 取代基取代。式I、II、III、IV(a)、IV(b)、V(a)、V(b)、VI、VII(a)、VII(b)、VIII(a)、VIII(b)、IX、X(a)、X(b)、XI(a)或XI(b)化合物之某些具體實施例中，R2 為NRb Rc ，其中Rb 及Rc 如本文中定義。式I、II、III、IV(a)、IV(b)、V(a)、V(b)、VI、VII(a)、VII(b)、VIII(a)、VIII(b)、IX、X(a)、X(b)、XI(a)或XI(b)化合物之某些具體實施例中，R2 為NRb Rc ，其中Rb 及Rc 中之一為氫及另一個為C1-6 烷基，其可視需要經1、2、3、4或5個Rf 取代基取代。
式I、II、III、IV(a)、IV(b)、V(a)、V(b)、VI、VII(a)、VII(b)、VIII(a)、VIII(b)、IX、X(a)、X(b)、XI(a)或XI(b)化合物之某些具體實施例中，X為-C(O)-及R2 為NRb Rc ，其中Rb 及Rc 如本文中定義。式I、II、III、IV(a)、IV(b)、V(a)、V(b)、VI、VII(a)、VII(b)、VIII(a)、VIII(b)、IX、X(a)、X(b)、XI(a)或XI(b)化合物之某些具體實施例中，X為-C(O)-及R2 為NRb Rc ，其中Rb 及Rc 中之一為氫及另一個為C1-6 烷基，其可視需要經1、2、3、4或5個Rf 取代基取代。式I、II、III、IV(a)、IV(b)、V(a)、V(b)、VI、VII(a)、VII(b)、VIII(a)、VIII(b)、IX、X(a)、X(b)、XI(a)或XI(b)化合物之某些具體實施例中，X為-(CH2 )p -及R2 為NRb Rc ，其中Rb 及Rc 如本文中定義。式I、II、III、IV(a)、IV(b)、V(a)、V(b)、VI、VII(a)、VII(b)、VIII(a)、VIII(b)、IX、X(a)、X(b)、XI(a)或XI(b)化合物之某些具體實施例中，X為-(CH2 )p -及R2 為NRb Rc ，其中Rb 及Rc 中之一為氫及另一個為C1-6 烷基，其可視需要經1、2、3、4或5個Rf 取代基取代。有些具體實施例中，X、R2 及R3 與其所鍵結之碳原子共同形成5-6員環，其可視需要包含一個或多個選自氧、氮及硫之雜原子，且可視需要包含一個或多個雙鍵，且可視需要經1、2、3、4或5個Rf 取代基取代。
有些具體實施例中，該化合物為式XIII，或其醫藥上可接受之鹽：
其中A為5或6員環，其可視需要包含一個或多個選自氧、氮及硫之雜原子，且可視需要包含一個或多個雙鍵；t為0、1、2、3或4；及R1 、R4 、R5 、R6 、R7 、R8 、R9 、Rf 及m如本文中定義。
式XIII化合物之某些具體實施例中，A環與其所鍵結之嗒環共同形成選自下列各物所組成群中之基團：噌啉、吡啶并[2,3-c]嗒、吡啶并[3,4-c]嗒、吡啶并[4,3-c]嗒、吡啶并[3,2-c]嗒、5,6,7,8-四氫噌啉、5,6,7,8-四氫吡啶并[2,3-c]嗒、5,6,7,8-四氫吡啶并[3,4-c]嗒、5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-c]嗒、5,6,7,8-四氫吡啶并[3,2-c]嗒、噻吩并[2,3-c]嗒、噻唑并[5,4-c]嗒、7H-吡咯并[2,3-c]嗒、7H-咪唑并[4,5-c]嗒、噻吩并[3,2-c]嗒、噻唑并[4,5-c]嗒、5H-吡咯并[3,2-c]嗒、5H-咪唑并[4,5-c]嗒、1H-吡唑并[4,3-c]嗒、1H-吡唑并[3,4-c]嗒、3H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]嗒、6,7-二氫-5H-吡咯并[2,3-c]嗒、6,7-二氫-5H-吡咯并[3,4-c]嗒、6,7-二氫-5H-吡咯并[3,2-c]嗒及6,7-二氫-5H-環戊并[c]嗒，其分別可視需要經1、2、3、4或5個Rf 取代基取代。式I、II、III、IV(a)、IV(b)、V(a)、V(b)、VI、VII(a)、VII(b)、VIII(a)、VIII(b)、IX、X(a)、X(b)、XI(a)、XI(b)、XII(a)、XII(b)、XII(c)、XII(d)、XII(e)、XII(f)、XII(g)、XII(h)、XII(i)、XII(j)、XII(k)、XII(l)、XII(m)、XII(n)、XII(o)或XIII化合物之某些具體實施例中,R1 係選自：氫、鹵素、CN、C1-6 烷基、C1-6 鹵烷基、C(O)ORa 、C(O)NRb Rc 、ORa 、NRb Rc 、C6-10 芳基及5-10員雜芳基。
式I、II、III、IV(a)、IV(b)、V(a)、V(b)、VI、VII(a)、VII(b)、VIII(a)、VIII(b)、IX、X(a)、X(b)、XI(a)、XI(b)、XII(a)、XII(b)、XII(c)、XII(d)、XII(e)、XII(f)、XII(g)、XII(h)、XII(i)、XII(j)、XII(k)、XII(l)、XII(m)、XII(n)、XII(o)或XIII化合物之某些具體實施例中，R1 係選自：氫、鹵素、CN、C1-6 烷基、C1-6 鹵烷基、羥基、C1-6 烷氧基、NH2 、NHC1-6 烷基，及N(C1-6 烷基)2 。式I、II、III、IV(a)、IV(b)、V(a)、V(b)、VI、VII(a)、VII(b)、VIII(a)、VIII(b)、IX、X(a)、X(b)、XI(a)、XI(b)、XII(a)、XII(b)、XII(c)、XII(d)、XII(e)、XII(f)、XII(g)、XII(h)、XII(i)、XII(j)、XII(k)、XII(l)、XII(m)、XII(n)、XII(o)或XIII化合物之某些具體實施例中，R1 係選自：氫、鹵素、CN、CF3 及甲基。式I、II、III、IV(a)、IV(b)、V(a)、V(b)、VI、VII(a)、VII(b)、VIII(a)、VIII(b)、IX、X(a)、X(b)、XI(a)、XI(b)、XII(a)、XII(b)、XII(c)、XII(d)、XII(e)、XII(f)、XII(g)、XII(h)、XII(i)、XII(j)、XII(k)、XII(l)、XII(m)、XII(n)、XII(o)或XIII化合物之某些具體實施例中，R1 為氫。
式I、II、III、IV(a)、IV(b)、V(a)、V(b)、VI、VII(a)、VII(b)、VIII(a)、VIII(b)、IX、X(a)、X(b)、XI(a)、XI(b)、XII(a)、XII(b)、XII(c)、XII(d)、XII(e)、XII(f)、XII(g)、XII(h)、XII(i)、XII(j)、XII(k)、XII(l)、XII(m)、XII(n)或XII(o)化合物之某些具體實施例中，R3 係選自：氫、鹵素、CN、C1-6 烷基、C1-6 鹵烷基、C(O)ORa 、C(O)NRb Rc 、ORa 、NRb Rc 、C6-10 芳基及5-10員雜芳基。式I、II、III、IV(a)、IV(b)、V(a)、V(b)、VI、VII(a)、VII(b)、VIII(a)、VIII(b)、IX、X(a)、X(b)、XI(a)、XI(b)、XII(a)、XII(b)、XII(c)、XII(d)、XII(e)、XII(f)、XII(g)、XII(h)、XII(i)、XII(j)、XII(k)、XII(l)、XII(m)、XII(n)或XII(o)化合物之某些具體實施例中，R3 係選自：氫、鹵素、CN、C1-6 烷基、C1-6 鹵烷基、羥基、C1-6 烷氧基、NH2 、NHC1-6 烷基及N(C1-6 烷基)2 。式I、II、III、IV(a)、IV(b)、V(a)、V(b)、VI、VII(a)、VII(b)、VIII(a)、VIII(b)、IX、X(a)、X(b)、XI(a)、XI(b)、XII(a)、XII(b)、XII(c)、XII(d)、XII(e)、XII(f)、XII(g)、XII(h)、XII(i)、XII(j)、XII(k)、XII(l)、XII(m)、XII(n)或XII(o)化合物之某些具體實施例中，R3 係選自：氫、鹵素、CN、CF3 及甲基。
式I、II、III、IV(a)、IV(b)、V(a)、V(b)、VI、VII(a)、VII(b)、VIII(a)、VIII(b)、IX、X(a)、X(b)、XI(a)、XI(b)、XII(a)、XII(b)、XII(c)、XII(d)、XII(e)、XII(f)、XII(g)、XII(h)、XII(i)、XII(j)、XII(k)、XII(l)、XII(m)、XII(n)或XII(o)化合物之某些具體實施例中，R3 為氫。式I、II、III、IV(a)、IV(b)、V(a)、V(b)、VI、VII(a)、VII(b)、VIII(a)、VIII(b)、IX、X(a)、X(b)、XI(a)、XI(b)、XII(a)、XII(b)、XII(c)、XII(d)、XII(e)、XII(f)、XII(g)、XII(h)、XII(i)、XII(j)、XII(k)、XII(l)、XII(m)、XII(n)或XII(o)化合物之某些具體實施例中，R1 及R3 分別為氫。式I、II、III、IV(a)、IV(b)、V(a)、V(b)、VI、VII(a)、VII(b)、VIII(a)、VIII(b)、IX、X(a)、X(b)、XI(a)、XI(b)、XII(a)、XII(b)、XII(c)、XII(d)、XII(e)、XII(f)、XII(g)、XII(h)、XII(i)、XII(j)、XII(k)、XII(l)、XII(m)、XII(n)、XII(o)或XIII化合物之某些具體實施例中，R4 係選自：氫、C1-6 烷基、C1-6 鹵烷基、C(O)Ra 、C(O)ORa 、C(O)NRb Rc 及SO2 Ra 。式I、II、III、IV(a)、IV(b)、V(a)、V(b)、VI、VII(a)、VII(b)、VIII(a)、VIII(b)、IX、X(a)、X(b)、XI(a)、XI(b)、XII(a)、XII(b)、XII(c)、XII(d)、XII(e)、XII(f)、XII(g)、XII(h)、XII(i)、XII(j)、XII(k)、XII(l)、XII(m)、XII(n)或XII(o)化合物之某些具體實施例中，R4 為氫。
式I、II、III、IV(a)、IV(b)、V(a)、V(b)、VI、VII(a)、VII(b)、VIII(a)、VIII(b)、IX、X(a)、X(b)、XI(a)、XI(b)、XII(a)、XII(b)、XII(c)、XII(d)、XII(e)、XII(f)、XII(g)、XII(h)、XII(i)、XII(j)、XII(k)、XII(1)、XII(m)、XII(n)、XII(o)或XIII化合物之某些具體實施例中，R1 、R3 及R4 分別為氫。式I、III、IV(b)、V(b)、VI、VII(b)、VIII(b)、IX、X(b)、XI(b)、XII(a)、XII(c)、XII(e)、XII(f)、XII(h)、XII(j)、XII(k)、XII(m)、XII(o)或XIII化合物之某些具體實施例中，R8 及R9 每次出現時，分別獨立選自：氫、鹵素及C1-6 烷基。式I、III、IV(b)、V(b)、VI、VII(b)、VIII(b)、IX、X(b)、XI(b)、XII(a)、XII(c)、XII(e)、XII(f)、XII(h)、XII(j)、XII(k)、XII(m)、XII(o)或XIII化合物之某些具體實施例中，R8 及R9 每次出現時，分別為氫。有些具體實施例中，該化合物係選自表2化合物，或其醫藥上可接受之鹽。
本文所說明及/或所揭示之化合物及組成物可調控骨骼肌原纖維節之收縮性。明確言之，該等化合物可藉由快速骨骼肌球蛋白、肌動蛋白、原肌球蛋白、肌鈣蛋白C、肌鈣蛋白I及肌鈣蛋白T，及其片段與其同型中之一種或多種來調控快速骨骼肌肉肌原纖維節之肌鈣蛋白複合物。本文所採用"調控"意指提高或降低活性。有些例子中，本文所說明及/或揭示之化合物可強化(亦即提高活性)快速骨骼肌球蛋白、肌動蛋白、原肌球蛋白、肌鈣蛋白C、肌鈣蛋白I與肌鈣蛋白T，及其片段與其同型中之一種或多種。其他例子中，本文所說明及/或揭示之化合物可抑制(亦即降低活性)快速骨骼肌球蛋白、肌動蛋白、原肌球蛋白、肌鈣蛋白C、肌鈣蛋白I，及肌鈣蛋白T，及其片段與其同型中之一種或多種。
在預臨床及臨床條件下，快速骨骼肌鈣蛋白複合物之活化劑已顯示可放大快速骨骼肌肉對神經刺激之反應，造成肌肉在次於最大活化作用下所發展之肌肉張力提高(參見例如：Russell等人之“快速骨骼肌鈣蛋白活化劑(CK-2017357)於活體外及原位提高骨骼肌肉張力( The Fast Skeletal TroponinActivator,CK-2017357,Increases Skeletal Muscle Forcein vitro and in situ) ”,2009 Experimental Biology Conference,New Orleans,LA,2009年四月)。快速骨骼肌鈣蛋白複合物之活化劑已顯示可提高去皮之骨骼肌肉纖維對鈣之敏感性，及在活肌肉中提高對刺激頻率之敏感性，其分別造成肌肉在次於最大活化作用下所發展之肌肉張力提高。此等活化劑亦在正常及低氧化條件下減輕肌肉疲勞及或延長到達疲勞之總時間(參見例如：Russell等人之“快速骨骼肌鈣蛋白活化劑(CK-2017357)於活體外及原位提高骨骼肌肉張力及減輕肌肉疲勞(The Fast Skeletal Troponin Activator,CK-2017357,Increases Skeletal Muscle Force and Reduces Muscle Fatigue in vitro and insitu)”，2009年12月西班牙巴塞隆納第5屆惡病質大會(5th Conference,Barcelona,Spain,December 2009)；Hinken等人之“快速骨骼肌鈣蛋白活化劑(CK-2017357)在血管不全之原位模式下減輕肌肉疲勞(The Fast Skeletal Troponin Activator,CK-2017357,Reduces Muscle Fatigue in an in situ Model of Vascular Insufficiency)”，2010年4月俄亥俄州克里夫蘭，2010年血管醫學會年會：第21屆科學年會(Society for Vascular Medicine’s 2010 Annual Meeting: 21st Annual Scientific Sessions,Cleveland,OH,April 2010))。亦已於健康人類自願者中證實肌肉張力隨神經輸入提高反應(參見例如：Hansen等人之“新穎之快速骨骼肌肉活化劑CK-2017357在健康之男性個體中藉由電刺激前脛肌肉所激發提高之等長收縮張力(CK-2017357,a Novel Activator of Fast Skeletal Muscle,Increases Isometric Force Evoked by Electrical Stimulation of the Anterior Tibialis Muscle in Healthy Male Subjects”，2010年11月，神經科學會第40屆年會：神經科學2010(Society for Neuroscience 40th Annual Meeting: Neuroscience 2010,November 2010)。其他肌肉功能之預臨床模式研究顯示，快速骨骼肌鈣蛋白複合物之活化劑亦會提高肌肉的功及/或耐力。此等藥理性質顯示，此作用機轉可應用於例如：神經肌肉功能受損之條件下。
提供一種為有需要之患者加強快速骨骼肌肉效率之方法，其包括對該患者投與有效量之本文所說明及/或揭示之化合物或組成物，其可選擇性結合快速骨骼肌肉纖維或肌原纖維節之肌鈣蛋白複合物。有些具體實施例中，本文所說明及/或揭示之化合物可活化快速骨骼肌肉纖維或肌原纖維節。有些具體實施例中，投與本文所說明及/或揭示之化合物可提高快速骨骼肌肉功的輸出。有些具體實施例中，投與本文所說明及/或揭示之化合物可使快速骨骼肌肉纖維或肌原纖維節對鈣離子之敏感性比未接受化合物處理之快速骨骼肌肉纖維或肌原纖維節提高。有些具體實施例中，投與本文所說明及/或揭示之化合物可快速骨骼肌肉肌球蛋白在較低鈣離子濃度下即可結合肌動蛋白。有些具體實施例中，投與本文所說明及/或揭示之化合物，可以在次於最大肌肉活化作用下使快速骨骼肌肉纖維產生更大張力。
此外，提供一種敏化快速骨骼肌肉纖維，以因應較低鈣離子濃度產生張力之方法，其包括由快速骨骼肌肉纖維與本文所說明及/或揭示之化合物或組成物(其會選擇性結合快速骨骼肌肉肌原纖維節中之肌鈣蛋白複合物)接觸。有些具體實施例中，由快速骨骼肌肉纖維與化合物接觸，造成快速骨骼肌肉纖維在較低鈣離子濃度即可比未處理之快速骨骼肌肉纖維容易活化。有些具體實施例中，由快速骨骼肌肉纖維與化合物接觸，造成其在較低鈣離子濃度下產生之張力比未處理之快速骨骼肌肉纖維提高。此外亦提供一種為有需要之患者延長到達快速骨骼肌肉疲勞之時間長度之方法，其包括由快速骨骼肌肉纖維與本文所說明及/或揭示之化合物或組成物(其可選擇性結合快速骨骼肌肉纖維之肌鈣蛋白複合物)接觸。有些具體實施例中，該化合物會結合形成配體-肌鈣蛋白-鈣離子複合物，其會活化快速骨骼肌肉纖維。有些具體實施例中，相較於未處理之快速骨骼肌肉纖維與類似鈣離子濃度接觸之結果，快速骨骼肌肉纖維形成複合物及/或活化之結果可以加強張力及/或延長到達疲勞之時間長度。
本文所說明及/或揭示之化合物及醫藥組成物可以於活體內調控快速骨骼肌原纖維節之收縮性，且可以同時應用於人類與動物疾病。許多種病症或疾病需要該調控法，包括(但不限於)：1)神經肌肉疾病，如：肌萎縮性側索硬化症(ALS)、脊髓性肌肉萎縮症(SMA)、周邊神經病變及重症肌無力；2)自主性肌肉病變，包括肌肉營養不良症、肌肉病變及肌肉消瘦病症，如：肌肉減少症及惡病質症候群(例如：由如：癌症、心臟衰竭、慢性阻塞性肺病(COPD)及慢性腎病/洗腎引起之惡病質症候群)及復健相關之缺陷，如：彼等與手術恢復相關者(例如：手術後肌肉虛弱)、長期臥床或中風復健；3)其中主要症狀為肌肉虛弱、萎縮及疲勞之中樞神經系統(CNS)病變，如：多發性硬化、帕金森氏症、中風及脊柱損傷；及4)因全身性疾病造成之肌肉症狀，包括周邊血管疾病(PVD)或周邊動脈疾病(PAD)(例如：跛行)、代謝症候群、慢性疲勞症候群、肥胖及因老化造成之衰弱。
本文所說明及/或揭示之化合物及組成物可用於治療神經肌肉疾病，亦即會影響神經-肌肉單位中任何部份之疾病。神經肌肉疾病包括例如：1)運動單位之疾病，包括(但不限於)：肌萎縮性側索硬化症(ALS)，包括延髓性原發性側索硬化(PLS)變異；脊髓性肌肉萎縮症1-4型；甘迺迪症候群(Kennedy syndrome)；小兒麻痺後症候群；運動神經病變，包括例如：重症多發性神經病變；多源性運動神經病變合併傳導阻滯；恰克-馬利-杜斯氏症(Charcot-Marie-Tooth disease)及其他遺傳性運動感覺神經病變；及格林-巴利症候群(Guillain-Barre Syndrome)，2)神經肌肉接合病變，包括重症肌無力、朗伯-伊頓肌無力症候群(Lambert-Eaton Myasthenic Syndrome)，及因藥物或毒素造成之長期神經肌肉阻滯；及3)周邊神經病變，如：急性炎性脫髓鞘多神經根神經病變、糖尿病神經病變、慢性炎性脫髓鞘多神經根神經病變、創傷性周邊神經損傷、麻風神經病變，血管炎性神經病變、皮肌炎/多肌炎及福瑞里氏運動失調神經病變(neuropathy of Friedreich Ataxia)。
本文所說明及/或揭示之化合物及組成物可用於治療自主性肌肉病變。自主性肌肉病變包括1)肌肉營養不良症(包括例如：裘馨型營養不良症(Duchenne)、貝克型營養不良症(Becker)、肢帶型進行性肌肉萎縮症(Limb-Girdle)、顏面肩胛肱骨型肌肉營養不良症(Facioscapulohumeral)、肢帶型進行性肌肉萎縮症(Limb-Girdle)、默里-德賴富斯型肌肉營養不良症(Emery-Dreyfus)、眼咽型肌肉營養不良症(Emery-Dreyfus)及先天性肌肉營養不良症)；及2)肌肉病變、如：桿狀體肌症、中央軸空病、先天性肌肉病變、粒線體肌肉病變、急性肌肉病變；炎性肌肉病變(如：皮肌炎/多肌炎及包涵體肌炎)、內分泌肌肉病變(如：彼等與甲狀腺亢進或不足相關者)、庫興氏(Cushing’s)或愛迪生氏(Addison’s)症候群或疾病及腦下垂體病變、代謝性肌肉病變(如：肝醣儲積症，例如：麥克阿德爾氏病(McArdle’s disease)、龐貝氏症(Pompe disese)，等等)、藥物誘發之肌肉病變(抑制素(statins)、抗反轉錄病毒藥物、類固醇肌肉病變)、侷限性肺疾、類肉瘤、史瓦茲-珍普保(Schwartz-Jampel)症候群、局部肌肉萎縮，及末端肌肉病變。本文所說明及/或揭示之化合物及組成物可用於治療肌萎縮性側索硬化症(ALS)。ALS為一種通常發生在下半生(50歲以上)且會從四肢虛弱開始，迅速發展成麻痺及死亡。從確診後之一般預後生命為3-5年。大多數ALS患者之致病原因不明(稱為自發型)，而有一小部份患者罹患遺傳型(家族性)疾病。這種造成運動神經元漸進式死亡之疾病病因仍舊不明。存活之運動單位試圖藉由神經分佈更多纖維(稱為出芽)來彌補已死亡之運動單位，但僅能部份修正肌肉功能，因為以後的肌肉較容易出現協調及疲勞的問題。最後，存活的運動神經元會死亡，造成患部肌肉完全麻痺。該疾病通常最後因為無法神經分佈至橫隔膜，造成呼吸衰竭而死亡。目前ALS可選擇之療法有限。
本文所說明及/或揭示之化合物及組成物可用於治療脊髓性肌肉萎縮症(SMA)。SMA為由蛋白質(SMN1)突變引起之遺傳疾病，該蛋白質似乎係運動神經元之存活與健康所必需。該疾病最常出現在兒童，因為多數患者僅能存活至11-12歲。目前沒有方法可以治療SMA。本文所說明及/或揭示之化合物及組成物可用於治療重症肌無力。重症肌無力為慢性自體免疫神經肌肉疾病，其中身體產生會阻斷、改變或破壞涉及神經肌肉接合訊號轉導之蛋白質之抗體，因此阻止肌肉收縮。此等蛋白質包括菸鹼乙醯基膽鹼受體(AChR)，或較不常見之涉及AChR群聚之肌肉專一性酪胺酸激酶(MuSK)(參見例如：Drachman、N. Eng. J. of Med.,330：1797-1810,1994)。該疾病之特徵在於身體骨骼(自主性)肌肉出現不同虛弱程度。重症肌無力之特徵為肌肉虛弱，其在活動期間虛弱程度加劇，但在休息過後改善。雖然重症肌無力可能影響任何自主性肌肉，但某些肌肉，如：彼等控制眼睛及眼瞼運動、臉部表情、咀嚼、說話及吞嚥之肌肉經常(但不一定)涉及此病變。控制呼吸及頸部與四肢運動之肌肉亦可能受影響。大多數例子中，第一個注意到之症狀為眼睛肌肉虛弱。其他人可能以吞嚥困難及言語吞吐為第一病徵。涉及重症肌無力之肌肉虛弱程度會隨患者有很大變化，從局限在眼睛肌肉(眼肌型肌無力症)，到嚴重或全身型，其中許多肌肉(有時候包括彼等控制呼吸的肌肉)都會受到影響。在型態及嚴重程度上不同之症狀可包括因為控制眼睛運動之肌肉虛弱所致之一邊或兩邊眼瞼下垂(眼瞼下垂)、視力模糊或疊影(複視)、不穩定或鴨子步態、手臂、雙手、手指、腿及頸部無力、臉部表情變化、吞嚥困難及呼吸急促及言語受損(發音困難)。約有85%患者會發展出全身虛弱。
本文所說明及/或揭示之化合物及組成物可用於治療肌肉減少症，例如：與老化及疾病(例如：HIV感染)相關之肌肉減少症。肌肉減少症之特徵在於骨骼肌肉質量、品質及強度下降。臨床上，骨骼肌肉組織質量下降(肌肉萎縮)會造成老年人衰弱。在男性人類中，50至80歲之間有三分之一的人之肌肉質量下降。在老年人中，長期住院可能進一步造成廢用萎縮，可能喪失獨立生活的可能性，進而造成體力下降。此外，身體的老化過程對身體組成有很深的影響，包括精瘦體組織顯著減少及中央肥胖程度增加。總體肥胖及脂肪分佈之變化似乎係許多常見老化相關疾病之重要因素，該等疾病如：高血壓、葡萄糖耐受性不良及糖尿病、血脂異常及動脈粥樣硬化心血管疾病。此外，因老化造成之肌肉質量下降及隨後造成之強度與耐力下降，可能成為功能上之喪失、依賴及殘廢之重要因素。肌肉虛弱亦為老年人容易摔倒並造成罹病與死亡之主要因素。
本文所說明及/或揭示之化合物及組成物可用於治療惡病質。惡病質係一種經常與癌症或其他嚴重疾病或病症相關之狀態(例如：慢性阻塞性肺病、心臟衰竭、慢性腎病、洗腎)，其特徵在於因消耗脂肪組織及骨骼肌肉，以致漸進式體重下降、肌肉萎縮及疲勞。本文所說明及/或揭示之化合物及組成物可用於治療肌肉營養不良症。肌肉營養不良症之特徵在於漸進式肌肉虛弱、肌肉纖維破壞及退化，最後被纖維化及脂肪結締組織取代肌肉纖維。本文所說明及/或揭示之化合物及組成物可用於治療手術後肌肉虛弱，其係手術後一種或多種肌肉強度下降。虛弱可能為全身(亦即全身虛弱)或局限於特定區域、身體一側、四肢或肌肉。本文所說明及/或揭示之化合物及組成物可用於治療創傷後肌肉虛弱，其係創傷(例如：身體受傷)後一種或多種肌肉強度下降。虛弱可能為全身(亦即全身虛弱)或局限於特定區域、身體一側、四肢或肌肉。
本文所說明及/或揭示之化合物及組成物可用於治療因周邊血管疾病(PVD)或周邊動脈疾病(PAD)造成之肌肉虛弱及疲勞。周邊血管疾病為一種腦與心臟以外之循環系統疾病或病變。周邊動脈疾病(PAD)亦稱為周邊動脈阻塞疾病(PAOD)，係一種PVD型態，其中動脈部份或全部阻塞，通常發生在腿或手臂。PVD及/或PAD可源於例如：動脈粥樣硬化、造成狹窄之發炎過程、栓塞/血栓形成或血管因疾病受損(例如：糖尿病)、感染或受傷。PVD及/或PAD會造成急性或慢性絕血，通常發生在腿部。PVD及/或PAD之癥狀包括疼痛、虛弱、因血流減少造成肌肉麻木或抽筋(跛行)、肌肉疼痛、運動期間出現之肌痛、抽筋、麻木或疲勞且短暫休息後可以恢復(間歇性跛行)、靜止時的疼痛(休息疼痛)及生物組織流失(壞疽)。PVD及/或PAD之癥狀經常發生在小腿肌肉，但該癥狀亦可能出現在其他肌肉，如：大腿或臀部。PVD及/或PAD之危險因子包括年齡、肥胖、坐式生活型態、抽煙、糖尿病、高血壓及高膽固醇(亦即高LDL及/或高三酸甘油酯及/或低HDL)。患有冠狀動脈心臟病或有心臟病或中風病史之患者通常亦會提高罹患PVD及/或PAD之頻率。快速骨骼肌鈣蛋白複合物之活化劑已於活體外及原位之血管不全模式中顯示，可減輕肌肉疲勞及/或延長到達疲勞之總時間長(參見例如：Russell等人之“快速骨骼肌鈣蛋白活化劑(CK-2017357)於活體外及原位提高骨骼肌肉張力及減輕肌肉疲勞(The Fast Skeletal Troponin Activator,CK-2017357,Increases Skeletal Muscle Force and Reduces Muscle Fatigue in vitro and in situ)”，2009年12月西班牙巴塞隆納第5屆惡病質大會(5th Conference,Barcelona,Spain,December 2009)；Hinken等人之“快速骨骼肌鈣蛋白活化劑(CK-2017357)在血管不全之原位模式下減輕肌肉疲勞(The Fast Skeletal Troponin Activator,CK-2017357,Reduces Muscle Fatigue in an in situ Model of Vascular Insufficiency)”，2010年4月俄亥俄州克里夫蘭，2010年血管醫學會年會：第21屆科學年會(Society for Vascular Medicine’s 2010 Annual Meeting: 21st Annual Scientific Sessions,Cleveland,OH,April 2010))。
本文所說明及/或揭示之化合物及組成物可用於治療衰弱癥狀，例如：與老化有關之衰弱。衰弱之特徵在於非故意的體重下降、肌肉虛弱、行走速度慢、衰竭及身體活力低中之一種或多種。本文所說明及/或揭示之化合物及組成物可用於治療因耗弱症候群造成之肌肉虛弱及/或疲勞，該病症之特徵在於與慢性發燒及下痢有關之非自主性體重下降。有些例子中，耗弱症候群患者之體重基線值會在1個月內下降10%。本文所說明及/或揭示之化合物及組成物可用於治療由骨骼肌肉組織之結構及/或功能異常所致之肌肉疾病及病症，包括肌肉營養不良症、先天性肌肉營養不良症、先天性肌肉病變、末端肌肉病變、其他肌肉病變(例如：肌微纖維、包涵體)、肌強直症候群、離子通道肌肉疾病、惡性高溫、代謝肌肉病變、先天性肌無力症候群、肌肉減少症、肌肉萎縮及惡病質。本文所說明及/或揭示之化合物及組成物亦可用於治療源於神經元功能障礙或傳遞之肌肉功能障礙所致之疾病及病症，包括肌萎縮性側索硬化症、脊髓性肌肉萎縮症、遺傳性共濟失調、遺傳性運動感覺神經病變、遺傳性截癱、中風、多發性硬化、伴隨運動缺陷之腦損傷、脊柱損傷、阿茲海默氏症、伴隨運動缺陷之帕金森氏症、重症肌無力及進行性肌肉萎縮症候群(Lambert-Eaton syndrome)。
本文所說明及/或揭示之化合物及組成物亦可用於治療由源於內分泌及/或代謝失調之CNS、脊柱或肌肉功能障礙所致之疾病及病症，包括因周邊動脈疾病、甲狀腺功能不足、副甲狀腺功能亢進或不足、糖尿病、腎上腺功能障礙、腦下垂體功能障礙及酸/鹼不平衡造成之跛行。本文所說明及/或揭示之化合物及組成物可單獨投藥或與其他適用於治療上述病變之療法及/或醫療劑組合投藥。本文所說明及/或揭示之化合物及組成物可組合一種或多種治療ALS之療法。合適療法實例包括　利鲁唑(riluzole)、巴氯芬(baclofen)、二氮平(diazepam)、三己芬迪(trihexyphenidyl)及阿米替林(amitriptyline)。有些具體實施例中，本文所說明及/或揭示之化合物及組成物係與利鲁唑(riluzole)組合，用於治療罹患ALS之個體。本文所說明及/或揭示之化合物及組成物可單獨投藥或與其他適用於治療重症肌無力之一種或多種其他療法組合投藥。合適療法實例包括投與抗膽鹼酯酶劑(例如：新斯狄明(neostigmine)、吡斯的明(pyridostigmine))，其有助於改善神經肌肉傳遞及提高肌肉強度；投與免疫抑制藥劑(例如：強的松(prednisone)、環孢素、硫唑嘌呤(azathioprine)、霉酚酸脂(Mycophenolate mofetil)，其藉由抑制異常抗體產生來改善肌肉強度；胸腺切除術(亦即手術去除胸腺，重症肌無力患者經常出現胸腺異常)；血漿分離術；及免疫球蛋白靜脈注射劑。
本文所說明及/或揭示之化合物及組成物可單獨投藥或與其他適用於治療PVD或PAD(例如：跛行)之一種或多種其他療法組合投藥。PVD及PAD之治療法一般係針對增加動脈血流量，如：戒煙、控制血壓、控制糖尿病，及運動。其治療法亦包括用藥，如：協助改進步行距離之醫藥(例如：西洛他唑(cilostazol)、己酮可可鹼(pentoxifylline))、抗血小板劑(例如：阿斯匹靈、噻氯匹定(ticlopidine)、氯吡格雷(clopidogrel))、抗凝血劑(例如：肝素、低分子量肝素、華法靈(warfarin)、依諾肝素(enoxaparin))、解血栓劑、抗高血壓劑(例如：利尿劑、ACE抑制劑、鈣通道阻斷劑、β阻斷劑、血管收縮素II受體拮抗劑)及降膽固醇劑(例如：抑制素(statins))。有些患者中，可能需要血管成形術、置入支架或手術(例如：繞道手術或移除動脈硬化斑之手術)。合適之醫療劑包括例如：減肥劑、抗肌肉減少症藥劑、抗耗弱症候群藥劑、抗衰弱藥劑、抗惡病質藥劑、抗肌肉痙攣藥劑、對抗手術後及創傷後肌肉虛弱之藥劑，及抗神經肌肉疾病藥劑。
合適之其他醫療藥劑包括例如：羅氏鮮(orlistat)、諾美婷(sibramine)、二乙胺苯丙酮(diethylpropion)、苯基丁胺(phentermine)、甲基苯異丙基苄胺(benzaphetamine)、二苯甲嗎啉(phendimetrazine)、雌激素、雌二醇、左旋諾孕酮(levonorgestrel)、乙酸炔諾酮(norethindrone acetate)、戊酸雌二醇(estradiol valerate)、乙炔雌二醇(ethinyl estradiol)、諾孕酯(norgestimate)、接合型雌激素、酯化雌激素、乙酸甲孕酮(medroxyprogesterone acetate)、睪固酮、胰島素衍生之生長因子、人類生長激素、利鲁唑(riluzole)、大麻二酚(cannabidiol)、強的松(prednisone)、沙丁胺醇(albuterol)、非類固醇消炎藥及肉毒桿菌素(botulinum toxin)。
其他合適之醫療藥劑包括：TRH、二乙基己烯雌酚、茶鹼(theophylline)、腦啡肽(enkephalins)、E系列前列腺素、美國專利案案號3,239,345所揭示之化合物(例如：折侖諾(zeranol))、美國專利案案號4,036,979所揭示之化合物(例如：氧苯噻脲(sulbenox))、美國專利案案號4,411,890所揭示之肽類、促生長激素分泌劑，如：GHRP-6、GHRP-1(揭示於美國專利案案號4,411,890及公告案WO 89/07110及WO 89/07111)、GHRP-2(揭示於WO 93/04081)、NN703(Novo Nordisk)、LY444711(Lilly)、MK-677(Merck)、CP424391(Pfizer)及B-HT920、生長激素釋放因子及其類似物、生長激素及其類似物及生長調節素，包括IGF-1及IGF-2、(-腎上腺素激導性促效劑(如：可樂定(clonidine))或血清素5-HTD促效劑(如：舒馬坦(sumatriptan))，抑制體抑素(somatostatin)或其釋放之藥劑(如：毒扁豆鹼(physostigmine))、吡斯的明(pyridostigmine)、副甲狀腺激素、PTH(1-34)及雙膦酸鹽類(如：MK-217(阿侖膦酸鹽(alendronate))。
其他亦合適之醫療藥劑包括雌激素、睪固酮、選擇性雌激素受體調控劑，如：他莫昔芬(tamoxifen)或雷洛昔芬(raloxifene)、其他雄激素受體調控劑，如：彼等揭示於Edwards,J. P.等人之Bio. Med. Chem. Let.,9,1003-1008(1999)及Hamann、L. G.等人之J. Med. Chem.,42,210-212(1999)及黃體素受體促效劑("PRA")，如：左旋諾孕酮(levonorgestrel)、乙酸甲孕酮(medroxyprogesterone acetate)(MPA)。其他合適之醫療藥劑包括合成代謝藥劑，如：選擇性雄激素受體調控劑(SARM)；啟動蛋白受體途徑之拮抗劑，如：抗肌肉生長抑制素抗體或可溶性啟動蛋白受體誘餌，包括ACE-031(Acceleron Pharmaceuticals，係一種可溶性啟動蛋白受體IIB型拮抗劑)、MYO-027/PFE-3446879(Wyeth/Pfizer，係一種抗體肌肉生長抑制素抑制劑)、AMG-745(Amgen，係一種肽抗體肌肉生長抑制素抑制劑)及ActRIIB誘餌受體(參見Zhou等人之Cell,142,531-543,2010年8月20日)；及合成代謝類固醇。
其他亦合適之醫療劑包括aP2抑制劑，如：彼等揭示於美國專利案案號6,548,529者、PPARγ拮抗劑、PPARδ促效劑、β3腎上腺素激導性促效劑，如：AJ9677(Takeda/Dainippon)、L750355(Merck)，或CP331648(Pfizer)、其他揭示於美國專利案案號5,541,204、5,770,615、5,491,134、5,776,983及5,488,064之β3促效劑、脂酶抑制劑，如：羅氏鮮(orlistat)或ATL-962(Alizyme)、血清素(與多巴胺)再吸收抑制劑，如：諾美婷(sibutramine)、托吡酯(topiramate)(Johnson & Johnson)或阿索開(axokine)(Regeneron)、甲狀腺受體β藥物，如：揭示於WO 97/21993、WO 99/00353，及GB98/284425之甲狀腺受體配體，及厭食劑，如：右旋安非他命(dexamphetamine)、苯基丁胺(phentermine)、苯基丙醇胺或馬吲哚(mazindol)。其他亦合適之醫療劑包括HIV及AIDS療法，如：硫酸茚地那韋(indinavir sulfate)、沙奎那韋(saquinavir)、甲磺酸沙奎那韋(saquinavir mesylate)、利托那韋(ritonavir)、拉米夫定(lamivudine)、齊多夫定(zidovudine)、拉米夫定(lamivudine)/齊多夫定(zidovudine)組合、二脫氧胞苷(zalcitabine)、去羥肌苷(didanosine)、司他夫定(stavudine)及乙酸甲地孕酮(megestrol acetate)。其他亦合適之醫療劑包括抗再吸收藥劑、激素置換療法、維生素D類似物、元素態鈣及鈣補充劑、組織蛋白酶(cathepsin)K抑制劑、MMP抑制劑、玻璃體結合蛋白(vitronectin)受體拮抗劑、Src SH.sub.2拮抗劑、液泡H+ -ATPas酵素抑制劑、依普黃酮(ipriflavone)、氟化物、替勃龍(Tibo lone)、前列腺素類化合物(pro stanoids)、17-β羥基類固醇脫氫酶抑制劑及Src激酶抑制劑。
上述醫療劑當與本文所揭示及/或說明之化合物及組成物組合使用時，其可例如：依”醫師參考手冊(the Physicians' Desk Reference(PDR))指示之用量或由熟悉此相關技藝之人士決定之用量使用。本文所揭示及/或說明之化合物及組成物係投與醫療有效劑量，例如：足以治療疾病狀態之劑量。雖然應依本文說明之化學實體部份決定最佳之人類劑量程度，但通常每日劑量範圍為約0.05至100 mg/kg體重；有些具體實施例中，約0.10至10.0 mg/kg體重，及有些具體實施例中，約0.15至1.0 mg/kg體重。因此，對70 kg的人投藥時，有些具體實施例中，其劑量範圍為每日約3.5至7000 mg；有些具體實施例中，每日約7.0至700.0 mg，及有些具體實施例中，每日約10.0至100.0 mg。該化學實體之投藥量將隨例如：所治療個體及疾病狀態、罹病之嚴重性、投藥方式與療程，及主治醫師之判斷決定。例如：經口投藥之劑量範圍實例為每日約70 mg至約700 mg，及經靜脈內投藥之劑量範圍實例為每日約70 mg至約700 mg，其分別依據化合物藥物動力學而定。
投與本文所揭示及/或說明之化合物及組成物可經由醫療劑之任何可接受之投藥模式投藥，包括(但不限於)：經口、舌下、皮下、非經腸式、靜脈內、鼻內、局部、穿皮式、腹膜內、肌內、肺內、陰道、直腸或眼內投藥。有些具體實施例中，該化合物或組成物係經口或靜脈內投藥。有些具體實施例中，本文所揭示及/或說明之化合物及組成物係經口投藥。醫藥上可接受之組成物包括固體、半固體、液體及氣霧化劑型，如：錠劑、膠囊、粉劑、液體、懸浮液、栓劑及氣霧劑型。本文所揭示及/或說明之化合物亦可呈持續或控制釋放劑型投藥(例如：控制/持續釋放丸劑、儲積式注射劑、等滲幫浦或穿皮式(包括電傳輸法)貼布型)，以供長期投藥，及/或依預定速率以脈衝方式投藥。有些具體實施例中，該組成物係呈適合單次投與準確劑量之單位劑型投藥。
本文所揭示及/或說明之化合物可單獨投藥或組合一種或多種常用之醫藥載劑或賦形劑(例如：甘露糖醇、乳糖、澱粉、硬脂酸鎂、糖精鈉、滑石、纖維素、交聯羧甲基纖維素鈉、葡萄糖、明膠、蔗糖、碳酸鎂)投藥。若需要時，該醫藥組成物亦可包含少量無毒性輔助物質，如：濕化劑、乳化劑、溶解劑、pH緩衝劑，等等(例如：乙酸鈉、檸檬酸鈉、環糊精衍生物、山黎糖醇酐單月桂酸酯、三乙醇胺乙酸鹽、三乙醇胺油酸鹽)。通常，依計畫投藥模式而定，醫藥組成物將包含約0.005%至95%或約0.5%至50%重量比之本文所說明及/或揭示之化合物。製備此等劑型之確實方法係已知方法或熟悉此相關技藝之人士咸了解之方法；例如：參見雷氏醫藥學(Remington's Pharmaceutical Sciences, Mack Publishing Company,Easton,Pennsylvania)。有些具體實施例中，該組成物將呈丸劑或錠劑型式，因此該組成物中除了本文所揭示及/或說明之化合物外，尚可包含一種或多種稀釋劑(例如：乳糖、蔗糖、磷酸二鈣)、潤滑劑(例如：硬脂酸鎂)及/或結合劑(例如：澱粉、金合歡膠、聚乙烯基吡咯啶、明膠、纖維素、纖維素衍生物)。其他固體劑型包括包理於明膠囊中之粉末、球體芯(marume)、溶液或懸浮液(例如：含於碳酸丙二酯、植物油或三酸甘油酯)。
醫藥上可投與之液態組成物可以例如：藉由本文所說明及/或揭示之化合物及可視需要選用之醫藥用添加劑，於載劑(例如：水、生理食鹽水、右旋糖水溶液、甘油、二醇類、乙醇，等等)中溶解、勻散或懸浮，等等，形成溶液或懸浮液。注射劑可依習知方式製備，其可呈液態溶液或懸浮液、呈乳液，或呈適合在注射前先溶解或懸浮於液體中之固體型式。此等非經腸式用組成物中之化合物含量係依例如：化合物之物理性質、化合物活性及個體之需求而定。然而，可使用之溶液中活性成份百分比為0.01%至10%，若組成物為固體時，該百分比可能更高，隨後再稀釋至另一種濃度。有些具體實施例中，該組成物將在溶液中包含約0.2至2%之本文所說明及/或揭示之化合物。本文所揭示及/或說明之化合物之醫藥組成物亦可投藥至呼吸道，其係呈氣霧劑或溶液供用於噴霧器中，或呈微細粉末供吸藥用，其可單獨使用或與惰性載劑(如：乳糖)組合使用，。此時，醫藥組成物之粒子直徑可小於50微米，或有些具體實施例中，小於10微米。此外，該醫藥組成物可包括本文所說明及/或揭示之化合物及一種或多種其他醫藥、藥劑、輔劑，等等。合適之醫藥及藥劑包括彼等本文所說明者。下列實例更詳細說明本文說明之本發明。咸了解，此等實例未以任何方式限制本發明，反而僅供舉例說明。
實例1：N-(5-(6-(2-(4-氟苯基)-2-甲基丙基胺基)嗒 -3-基)-1H-吲唑-3-基)乙醯胺製法
6-氯-N-(2-(4-氟苯基)-2-甲基丙基)嗒 -3-胺。 取含(2-(4-氟苯基)-2-甲基丙烷-1-胺(27 g,160 mmol,1.6當量)、3,6-二氯嗒(15 g,100 mmol,1.0當量)及K2 CO3 (42 g,302 mmol,3.0當量)之異丙醇(15 mL)0溶液於100°C下攪拌36小時。冷卻之混合物分溶於水及EtOAc之間，有機層經Na2 SO4 脫水及真空濃縮。經矽膠使用30-75%梯度之EtOAc/己烷部份純化，產生所需產物(29.6 g，103%)，其未再純化即可使用。
2-氟-5-(6-(2-(4-氟苯基)-2-甲基丙基胺基)嗒 -3-基)苯基氰 。在含6-氯-N-(2-(4-氟苯基)-2-甲基丙基)嗒-3-胺(5.0 g,23 mmol，1.0當量)及K2 CO3 (9.4 g,68 mmol，3.0當量)之二烷(35 mL)溶液中添加Pd(dppf)Cl2 (1.7 g,2.3 mmol，0.1當量)及3-氰基-4-氟苯基二羥硼酸(5.0 g,30 mmol,1.3當量)。混合物於80°C下攪拌3小時，然後使其冷卻至室溫及真空濃縮。殘質經EtOAc稀釋，以飽和NaHCO3 洗滌，經Na2 SO4 脫水及蒸發至乾。殘質經逆相HPLC，使用CH3 CN/水梯度純化，產生所需產物(5.3 g,63%)。
5-(6-(2-(4-氟苯基)-2-甲基丙基胺基)嗒 -3-基)-1H-引唑-3-胺。在含2-氟-5-(6-(2-(4-氟苯基)-2- 甲基丙基胺基)嗒-3-基)苯基氰(0.53 g,1.5 mmol,1.0當量)之正丁醇(10 mL)溶液中添加肼單水合物(1.0 mL,32 mmol,20當量)。混合物於110℃下攪拌2小時，然後真空蒸發溶劑。採用5%MeOH/DCM為溶離液，於製備性TLC板上純化，產生所需產物(195 mg,36%)，m/z=377.1[M+H]。
N-(5-(6-(2-(4-氟苯基)-2-甲基丙基胺基)嗒 -3-基)-1H-吲唑-3-基)乙醯胺。 在含5-(6-(2-(4-氟苯基)-2-甲基丙基胺基)嗒-3-基)-1H-吲唑-3-胺(50 mg,133 μmol)之吡啶(1 mL)溶液中添加乙醯氯(9.5 μL,133 μmol)。混合物攪拌15分鐘，濃縮，經逆相層析法，使用CH3 CN/水梯度純化，產生25 mg白色固體，m/z=419.9[M+H]。實例2：N-(2-(4-氟苯基)-2-甲基丙基)-6-(1H-吡唑-1-基)嗒 -3-胺製法
步驟1： 在含吡唑(3.69 g,25 mmol,1.0當量)之NMP(25 mL)溶液中添加氫化鈉(礦物油中之60%勻散液，1.5 g,38 mmol,1.5當量)。混合物攪拌15分鐘後，添加3,6-二氯嗒(3.02 g,25 mmol,1.0當量)。攪拌反應混合物1.5小時後，加水(50 mL)及乙酸乙酯(100 mL)稀釋。移至分液漏斗及振盪後，有機層與水層分離後，以鹽水(3 x 50 mL)洗滌。有機層經Na2 SO4 脫水，過濾及濃縮，產生3.89 g 3-氯-6-(1H-吡唑-1-基)嗒粗產物之黃褐色固體，其直接用於下一個步驟。
步驟2： 在5 mL微波瓶中添加3-氯-6-(1H-吡唑-1-基)嗒(320 mg,1.8 mmol,1.0當量)、2-(4-氟苯基)-2-甲基丙烷-1-胺(386 mg,2.3 mmol,1.3當量)、二異丙基乙基胺(620 μL,3.6 mmol,2.0當量)及NMP(4 mL)。反應於微波反應器中加熱至250℃及攪拌15分鐘。取一部份(約三分之一)反應經逆相層析法後，經矽膠層析法(10% MeOH/DCM)純化，產生61 mg N-(2-(4-氟苯基)-2-甲基丙基)-6-(1H-吡唑-1-基)嗒-3-胺，m/z=312.1[M+H]。實例3：5-(6-(2-(4-氟苯基)-2-甲基丙基胺基)嗒 -3-基)-1,3,4- 二唑-2(3H)-酮製法
6-(2-(4-氟苯基)-2-甲基丙基胺基)嗒 -3-羧酸 甲酯。在25 mL圓底燒瓶中添加6-氯嗒-3-羧酸甲酯(0.50 g,2.90 mmol,1.0當量)、2-(4-氟苯基)-2-甲基丙烷-1-胺(0.60 g,3.6 mmol,1.2當量)、碳酸鉀(300 mg,2.2 mmol,0.75當量)及異丙醇(3 mL)。攪拌反應混合物,及於120℃下加熱12小時。反應隨後經寅式鹽過濾,濃縮及經矽膠層析法純化(0-40% EtOAC/己烷),產生360 mg(43%)6-(2-(4-氟苯基)-2-甲基丙基胺基)嗒-3-羧酸甲酯之灰白色泡沫狀物。
5-(6-(2-(4-氟苯基)-2-甲基丙基胺基)嗒 -3-基)-1,3,4- 二唑-2(3H)-酮。 在25 mL圓底燒瓶中添加6-(2-(4-氟苯基)-2-甲基丙基胺基)嗒-3-羧酸甲酯(100 mg,0.3 mmol,1.0當量)、肼水合物(1 mL)及乙醇(5 mL))。反應回流2小時及濃縮。添加N,N'-羰基二咪唑(100 mg,0.6 mmol,2.0當量)及DMF(1 mL)至粗產物中,加熱反應至90℃ 1.5小時。反應混合物直接經逆相管柱層析法純化,產生72 mg(67%)5-(6-(2-(4-氟苯基)-2-甲基丙基胺基)嗒-3-基)-1,3,4-二唑-2(3H)-酮之白色固體,m/z=330.0[M+H]。實例4：6-(2-胺基-1H-咪唑-4-基)-N-(2-(4-氟苯 基)-2-甲基丙基)嗒 -3-胺製法
2-溴-1-(6-(2-(4-氟苯基)-2-甲基丙基胺基)嗒 -3-基)乙酮。 添加6-氯-N-(2-(4-氟苯基)-2-甲基丙基)嗒-3-胺(300 mg,1.1 mmol,1.0當量)及二烷(5 mL)至微波小瓶中，施加音波處理，直到混合物均質為止。添加三丁基(1-乙氧基乙烯基)錫烷(475 μL,1.4 mmol,1.3當量)及反式-二氯雙(三苯基膦)鈀(30 mg,0.04 mmol,0.03當量)，反應於微波反應器中，在150℃下加熱20分鐘。反應濃縮，溶於EtOAc(25 mL)及與2.0 M氟化鉀(5 mL)混合。混合物經寅式鹽過濾後，以水洗滌，經Na2 SO4 脫水，過濾，及濃縮。粗產物固體再溶於50% THF/水(4 mL)，然後添加NBS(300 mg,1.7 mmol,1.5當量)。攪拌反應混合物1小時後，以鹽水(20 mL)及乙酸乙酯(20 mL)稀釋。移至分液漏斗及振盪後，有機層與水層分離。有機層經Na2 SO4 脫水，過濾，及濃縮，產生褐色油狀物，經矽膠層析法純化(0-100% EtOAC/己烷)，產生270 mg 2-溴-1-(6-(2-(4-氟苯基)-2-甲基丙基胺基)嗒-3-基)乙酮之橙色油狀物。
N-(4-(6-(2-(4-氟苯基)-2-甲基丙基胺基)嗒 -3-基)-1H-咪唑-2-基)乙醯胺。 在3 mL微波反應瓶中添加2-溴-1-(6-(2-(4-氟苯基)-2-甲基丙基胺基)嗒-3-基)乙酮(125 mg,0.3 mmol,1.0當量)、乙醯基胍(90 mg,0.6 mmol,2.0當量)及乙腈(2 mL)。反應於微波反應器中，在100℃下加熱13分鐘。反應過濾及直接經逆相管柱層析法純化，產生N-(4-(6-(2-(4-氟苯基)-2-甲基丙基胺基)嗒-3-基)-1H-咪唑-2-基)乙醯胺(70 mg)之白色固體。m/z=369.2[M+H]+。
6-(2-胺基-1H-咪唑-4-基)-N-(2-(4-氟苯基)-2-甲基丙基)嗒 -3-胺。 在10 mL圓底燒瓶中添加N-(4-(6-(2-(4-氟苯基)-2-甲基丙基胺基)嗒-3-基)-1H-咪唑-2-基)乙醯胺(22 mg,59 μmol)、濃HCl(100 μL)及甲醇(1 mL)。反應回流12小時後，濃縮，再溶於EtOAc(10 mL)，以飽和碳酸鈉(2 x 10 mL)及鹽水(1 x 10 mL)洗滌，脫水(Na2 SO4 )及濃縮，產生8 mg(42%)6-(2-胺基-1H-咪唑-4-基)-N-(2-(4-氟苯基)-2-甲基丙基)嗒-3-胺之淺黃色固體，m/z=327.2[M+H]。實例5：6-(5-胺基-1H-吡唑-3-基)-N-(2-(4-氟苯基)-2-甲基丙基)嗒 -3-胺製法
在20德拉姆(dram)瓶中添加2-溴-1-(6-(2-(4-氟苯基)-2-甲基丙基胺基)嗒-3-基)乙酮(13 mg,35 μmol,1.0當量)、氰化鈉(25 mg,500 μmol,15.0當量)及乙醇(1 mL)。加熱反應混合物至60℃ 30分鐘。冷卻至室溫後，反應過濾。然後添加肼水合物(250 μL)，加熱反應混合物至100℃ 2小時。反應過濾，直接經逆相管柱層析法純化，產生6-(5-胺基-1H-吡唑-3-基)-N-(2-(4-氟苯基)-2-甲基丙基)嗒-3-胺(2 mg)之白色固體，m/z=327.2[M+H]。實例6：6-乙基-N-(2-(4-氟苯基)-2-甲基丙基)嗒 -3-胺製法
步驟1： 在5 mL微波反應瓶中添加6-氯-N-(2-(4-氟苯基)-2-甲基丙基)嗒-3-胺(123 mg，441 μmol,1.0當量)、2,4,6-三乙烯基-1,3,5,2,4,6-三氧雜三硼烷(triborinane)(159 mg,661 μmol,1.5當量)、Cl2 Pd(dppf)(54 mg，66 μmol,0.15當量)、碳酸鉀(182 mg,1.32 mmol,3當量)及二烷(21 mL)。反應於微波反應器中，在140℃下加熱12分鐘後，以水(20 mL)及乙酸乙酯(50 mL)稀釋。移至分液漏斗及振盪後，有機層與水層分離後，以鹽水(1 x 20 mL)洗滌。有機層經Na2 SO4 脫水，過濾，及濃縮，產生粗產物固體，經矽膠管柱層析法純化(20-50% EtOAc/己烷)，產生50 mg(46%)N-(2-(4-氟苯基)-2-甲基丙基)-6-乙烯基嗒-3-胺之白色固體。步驟2： 取步驟1單離之產物溶於乙醇(10 mL)，移至20德拉姆小瓶中。添加鈀(10%承載於碳上，10 mg)，反應於60 psi氫氣下攪拌3天。反應隨後過濾，濃縮及經逆相管柱層析法純化，產生3 mg(10%)6-乙基-N-(2-(4-氟苯基)-2-甲基丙基)嗒-3-胺之透明油狀物，m/z=274[M+H]。
實例7：2-(6-((1-(3-氟吡啶-2-基)環丁基)甲基胺基)嗒 -3-基)丙烷-2-醇製法
6-((1-(3-氟吡啶-2-基)環丁基)甲基胺基)嗒 -3-羧酸甲酯 。在20德拉姆瓶中添加6-氯嗒-3-羧酸甲酯(510 mg,2.7 mmol,1.0當量)、(1-(3-氟吡啶-2-基)環丁基)甲胺(738 mg,4 mmol,1.5當量)、DIPEA(0.7 mL,4 mmol,1.5當量)及NMP(2 mL)。反應於120℃下加熱40分鐘後，以水(20 mL)及乙酸乙酯(50 mL)稀釋。移至分液漏斗及振盪後，有機層與水層分離後，以鹽水(1 x 20 mL)洗滌。有機層經Na2 SO4 脫水，過濾，及濃縮，產生粗產物固體，經矽膠管柱層析法純化(20-100% EtOAc/己烷)，產生440 mg(48%)6-((1-(3-氟吡啶-2-基)環丁基)甲基胺基)嗒-3-羧酸甲酯之白色固體。m/z=331.1[M+H]+。
2-(6-((1-(3-氟吡啶-2-基)環丁基)甲基胺基)嗒 -3-基)丙烷-2-醇。 取一部份所單離之6-((1-(3-氟吡啶-2-基)環丁基)甲基胺基)嗒-3-羧酸甲酯(99 mg,0.3 mmol,1.0當量)溶於THF(10 mL)及移至20德拉姆小瓶中。混合物冷卻至0℃及添加MeMgBr(3M Et2 O溶液,0.5 mL,1.5 mmol,5當量)。使反應回升至室溫後，攪拌15分鐘。反應混合物倒至EtOAc(30 mL)與飽和氯化銨(15 mL)混合物中。分離有機層，經Na2 SO4 脫水，過濾，及濃縮，產生粗產物固體，經矽膠管柱層析法純化(0-20% MeOH/CH2 Cl2 )，產生42 mg(43%)2-(6-((1-(3-氟吡啶-2-基)環丁基)甲基胺基)嗒-3-基)丙烷-2-醇之白色粉末。m/z=317[M+H]+。實例8：1-(6-((1-(3-氟吡啶-2-基)環丁基)甲基胺基)嗒 -3-基)乙酮製法
6-((1-(3-氟吡啶-2-基)環丁基)甲基胺基)嗒 -3-甲腈。 在20德拉姆瓶中添加6-氯嗒-3-甲腈(1.0 g,7.2 mmol,1.0當量)、(1-(3-氟吡啶-2-基)環丁基)甲胺(1.36 g,7.6 mmol,1.05當量)、三乙基胺(2.1 mL,14.4 mmol,2.0當量)及NMP(2 mL)。反應於130℃下加熱12小時後，以水(20 mL)及乙酸乙酯(50 mL)稀釋。移至分液漏斗及振盪後，有機層與水層分離後，以鹽水(1 x 20 mL)洗滌。有機層經Na2 SO4 脫水，過濾，及濃縮，產生粗產物固體，經矽膠管柱層析法純化(20-30% EtOAc/己烷)，產生507 mg(25%)6-((1-(3-氟吡啶-2-基)環丁基)甲基胺基)嗒-3-甲腈。m/z=284[M+H]+。
1-(6-((1-(3-氟吡啶-2-基)環丁基)甲基胺基)嗒 -3-基)乙酮。取 6-((1-(3-氟吡啶-2-基)環丁基)甲基胺基)嗒-3-甲腈(500 mg,1.8 mmol,1.0當量)溶於THF(4.5 mL)，移至20德拉姆小瓶中。混合物冷卻至0℃及添加MeMgBr(1.8 mL,5.3 mmol 3M Et2 O溶液,2.9當量)。於此溫度下攪拌反應15分鐘。反應混合物倒至冰水中，使用2N鹽酸水溶液酸化至pH 2後，以EtOAc(30 mL)萃取。分離有機層，經Na2 SO4 脫水，過濾，及濃縮，產生粗產物固體，經矽膠管柱層析法純化(50% EtOAc/己烷)，產生104 mg(18%)1-(6-((1-(3-氟吡啶-2-基)環丁基)甲基胺基)嗒-3-基)乙酮之白色粉末。m/z=301.1[M+H]+。實例9：N-(2-(4-氟苯基)-2-甲基丙基)-6-(吡啶-2-基)嗒 -3-胺製法
在25 mL圓底燒瓶中添加2-溴吡啶(500 mg,3.2 mmol,1.0當量)、硼酸三異丙基酯(654 mg,3.5 mmol,1.1當量)及80%甲苯/THF混合物(16 mL)。混合物冷卻至-78℃。攪拌10分鐘後，以1小時時間慢慢添加n -BuLi(1.7 mL,3.48 mmol,1.1當量2.0 M/己烷溶液)。添加完畢後，反應混合物攪拌30分鐘及使其回升至室溫及攪拌一夜。反應隨後於100℃下濃縮及真空乾燥2小時。在含100 mg此粗產物固體之微波瓶中添加6-氯-N-(2-(4-氟苯基)-2-甲基丙基)嗒-3-胺(70 mg,0.25 mmol)、Pd2 dba3 (10 mg,0.011 mmol)、PO(t Bu)3 (5 mg，0.030 mmol)、氟化鉀(43 mg,0.75 mmol)及二烷(0.75 mL)。反應經過氮氣脫氣5分鐘後，於160℃之微波反應器中加熱15分鐘。反應隨後濃縮，溶於EtOAc(25 mL)，以水洗滌，經Na2 SO4 脫水，過濾，濃縮及經逆相管柱層析法純化，產生5 mg N-(2-(4-氟苯基)-2-甲基丙基)-6-(吡啶-2-基)嗒-3-胺之白色固體。m/z=323.1[M+H]+。實例10：6-(6-(2-(4-氟苯基)-2-甲基丙基胺基)嗒 -3-基)菸醯胺製法
在20德拉姆瓶中添加2-溴-5-氰基吡啶(182 mg，1.0 mmol,1.0當量)、六甲基二錫(639 mg,1.1 mmol,1.1當量)、Cl2 Pd(Ph3 P)2 (91 mg,0.13 mmol,0.13當量)、三苯基砷化氫(34 mg,0.11 mmol,0.11當量)及二烷(7 mL)，反應混合物攪拌及加熱至80℃ 12小時。反應隨後濃縮，然後添加6-溴嗒-3-基(2-(4-氟苯基)-2-甲基丙基)胺基甲酸第三丁基酯(423 mg,1.0 mmol,1.0當量)、Pd(Ph3 P)4 (172 mg,0.15 mmol,0.15當量)及DMF(3.3 mL)。反應攪拌及加熱至100℃ 3小時。冷卻至室溫後，反應經氟化鉀水溶液(5 mL)稀釋，以乙酸乙酯(20 mL)萃取，及以鹽水(20 mL)洗滌。有機層脫水(Na2 SO4 )，過濾，及濃縮，產生粗產物6-(5-氰基吡啶-2-基)嗒-3-基(2-(4-氟苯基)-2-甲基丙基)胺基甲酸第三丁基酯。
在20德拉姆瓶中添加粗產物6-(5-氰基吡啶-2-基)嗒-3-基(2-(4-氟苯基)-2-甲基丙基)胺基甲酸第三丁基酯、過氧化氫(2 mL)及碳酸鉀(150 mg)。攪拌反應30分鐘後，以水(20 mL)及乙酸乙酯(50 mL)稀釋。移至分液漏斗及振盪後，有機層與水層分離後，以鹽水(20 mL)洗滌。有機層經Na2 SO4 脫水，過濾，及濃縮，產生粗產物固體，隨後再經4N HCl/二烷(1 mL)處理。於室溫下攪拌反應1小時，濃縮，以碳酸氫鈉水溶液中止反應，以乙酸乙酯(20 mL)萃取。有機層脫水(Na2 SO4 )，過濾，及濃縮，產生粗產物固體，經逆相管柱層析法純化，產生10 mg 6-(6-(2-(4-氟苯基)-2-甲基丙基胺基)嗒-3-基)菸醯胺，m/z=366.1[M+H]。實例11：6-(2-胺基吡啶-3-基)-N-((1-(3-氟吡啶-2-基)環丁基)甲基)嗒 -3-胺製法
N-((1-(3-氟吡啶-2-基)環丁基)甲基)-6-(2-甲氧基吡啶-3-基)嗒 -3-胺。 在20德拉姆瓶中添加6-氯-N-((1-(3-氟吡啶-2-基)環丁基)甲基)嗒-3-胺(1.8 g,6.23 mmol,1.0當量)、2-甲氧基吡啶-3-基二羥硼酸(1.0 g,6.54 mmol,1.1當量)、Cl2 Pd(dppf)(350 mg,0.43 mmol,0.07當量)、2M碳酸鉀(8 mL,15.5 mmol,2.5當量)及二烷(21 mL)。反應攪拌及加熱至90℃ 2小時後，以水(20 mL)及乙酸乙酯(50 mL)稀釋。移至分液漏斗及振盪後，有機層與水層分離，然後以氯化鋰(1 x 20 mL)洗滌。有機層經Na2 SO4 脫水，過濾，及濃縮，產生粗產物固體，經矽膠管柱層析法純化，產生N-((1-(3-氟吡啶-2-基)環丁基)甲基)-6-(2-甲氧基吡啶-3-基)嗒-3-胺(1.7 g,77%)之灰白色固體。
6-(2-氯吡啶-3-基)-N-((1-(3-氟吡啶-2-基)環丁 基)甲基)嗒 -3-胺。 在50 mL圓底燒瓶中添加N-((1-(3-氟吡啶-2-基)環丁基)甲基)-6-(2-甲氧基吡啶-3-基)嗒-3-胺(1.7 g,4.7 mmol)、濃鹽酸(15 mL)及甲醇(15 mL)。反應加熱至90℃及攪拌12小時。反應濃縮，添加飽和碳酸鉀(20 mL)使pH上升至11，然後以乙酸乙酯(50 mL)稀釋。移至分液漏斗及振盪後，有機層與水層分離，以氯化鋰(1 x 20 mL)洗滌。有機層經Na2 SO4 脫水，過濾，及濃縮，產生3-(6-((1-(3-氟吡啶-2-基)環丁基)甲基胺基)嗒-3-基)吡啶-2-醇(1.6 g,95%)之黃褐色粉末。取單離之產物(1.3 g,3.7 mmol,1.0當量)移至100 mL圓底燒瓶中後，添加磷醯氯(24 mL)與DMF(8 mL)之混合物。反應加熱至90℃及攪拌6小時。反應濃縮，以飽和碳酸氫鈉與氯化鋰之50%混合物小心中止反應，直到氣體停止釋出為止。以乙酸乙酯(100 mL)萃取混合物。合併之有機層經Na2 SO4 脫水，過濾，濃縮及經矽膠管柱層析法純化，產生1.2 g(88%)6-(2-氯吡啶-3-基)-N-((1-(3-氟吡啶-2-基)環丁基)甲基)嗒-3-胺之灰白色固體。
6-(2-胺基吡啶-3-基)-N-((1-(3-氟吡啶-2-基)環丁基)甲基)嗒 -3-胺 。在5 mL微波反應瓶中添加6-(2-氯吡啶-3-基)-N-((1-(3-氟吡啶-2-基)環丁基)甲基)嗒-3-胺(750 mg,2.0 mmol)、肼水合物(1 mL)及二烷(4 mL)。反應於微波反應器中加熱至160℃ 15分鐘後，以乙酸乙酯(50 mL)稀釋及以鹽水(20 mL)洗滌。有機層經Na2 SO4 脫水，過濾，及濃縮，產生粗產物固體，經逆相管柱層析法純化，產生150 mg N-((1-(3-氟吡啶-2-基)環丁基)甲基)-6-(2-肼基吡啶-3-基)嗒-3-胺之灰白色固體。單離之產物溶於甲醇及加至含約1 mL阮來鎳(Raney Nickel)之水懸浮液之小瓶中。混合物於50 psi氫氣下攪拌2小時。反應隨後過濾，濃縮及經逆相管柱層析法純化，產生10 mg(88%)6-(2-胺基吡啶-3-基)-N-((1-(3-氟吡啶-2-基)環丁基)甲基)嗒-3-胺之灰白色固體，m/z=351.1[M+H]。實例12：N1-(5-(6-((1-(3-氟吡啶-2-基)環丁基)甲基胺基)嗒 -3-基)-1H-吲唑-3-基)乙烷-1,2-二胺製法
2-(2-氟-5-(6-((1-(3-氟吡啶-2-基)環丁基)甲基胺基)嗒 -3-基)苯甲醯胺基)乙基胺基甲酸苯甲基 酯。在20德拉姆瓶中添加2-氟-5-(6-((1-(3-氟吡啶-2-基)環丁基)甲基胺基)嗒-3-基)苯甲酸(320 mg,0.8 mmol,1.0當量)、2-胺基乙基胺基甲酸苯甲基酯(242 mg,1.0 mmol,1.3當量)、HOBt(141 mg,1.0 mmol,1.3當量)、EDC HCl(200 mg,1.0 mmol,1.3當量)、DIPEA(550 μL,3.8當量)及CH2 Cl2 (5 mL)。反應攪拌4小時後，濃縮，然後使用矽膠管柱純化(50%-100% EtOAc/己烷)，產生230 mg(50%)2-(2-氟-5-(6-((1-(3-氟吡啶-2-基)環丁基)甲基胺基)嗒-3-基)苯甲醯胺基)乙基胺基甲酸苯甲基酯之白色泡沫狀物。
2-(2-氟-5-(6-((1-(3-氟吡啶-2-基)環丁基)甲基胺基)嗒 -3-基)苯基硫醯胺基)乙基胺基甲酸苯甲基酯。 在含2-(2-氟-5-(6-((1-(3-氟吡啶-2-基)環丁基)甲基胺基)嗒-3-基)苯甲醯胺基)乙基胺基甲酸苯甲基酯(230 mg,0.5 mmol,1當量)之20德拉姆瓶中添加勞森試劑(Lawesson’s reagent)(162 mg,0.4 mmol,0.8當量)及二烷(10 mL)。反應加熱至100℃及攪拌1小時，濃縮，然後使用矽膠管柱純化(35%-100% EtOAc/己烷)，產生203 mg(86%)2-(2-氟-5-(6-((1-(3-氟吡啶-2-基)環丁基)甲基胺基)嗒-3-基)苯基硫醯胺基)乙基胺基甲酸苯甲基酯之淺黃色油狀物。
2-(5-(6-((1-(3-氟吡啶-2-基)環丁基)甲基胺基)嗒 -3-基)-1H-吲唑-3-基胺基)乙基胺基甲酸苯甲基酯。 取所單離之2-(2-氟-5-(6-((1-(3-氟吡啶-2-基)環丁基)甲基胺基)嗒-3-基)苯基硫醯胺基)乙基-胺基甲酸苯甲基酯移至20德拉姆小瓶中後，添加肼水合物(0.1 mL)及二烷(2 mL)。反應加熱至100℃及攪拌12小時，濃縮，然後使用矽膠管柱純化(5%-10% MeOH/EtOAc)，產生48 mg(25%)2-(5-(6-((1-(3-氟吡啶-2-基)環丁基)甲基胺基)嗒-3-基)-1H-吲唑-3-基胺基)乙基胺基甲酸苯甲基酯之淺黃色油狀物。
N1-(5-(6-((1-(3-氟吡啶-2-基)環丁基)甲基胺基)嗒 -3-基)-1H-吲唑-3-基)乙烷-1,2-二胺。 取2-(5-(6-((1-(3-氟吡啶-2-基)環丁基)甲基胺基)嗒-3-基)-1H-吲唑-3-基胺基)乙基胺基甲酸苯甲基酯(48 mg,84 μmol)溶於乙腈(5 mL)及添加TMSI(0.5 mL)。攪拌反應15分鐘，以甲醇(15 mL)稀釋，濃縮及直接經逆相管柱層析法純化，產生20 mg(88%)N1-(5-(6-((1-(3-氟吡啶-2-基)環丁基)甲基胺基)嗒-3-基)-1H-吲唑-3-基)乙烷-1,2-二胺之黃色固體，m/z=433[M+H]。實例13：6-(5-胺基吡啶-2-基)-N-((1-(3-氟吡啶-2-基)環丁基)甲基)嗒 -3-胺製法
2-溴-5-(2,5-二甲基-1H-吡咯-1-基)吡啶。 在25 mL圓底燒瓶中添加5-胺基-2-溴吡啶(600 mg,3.5 mmol,1.0當量)、己烷-2,5-二酮(420 mg,4.2 mmol,1.2當量)、對甲苯磺酸(5 mg)及甲苯(3.5 mL)。在圓底燒瓶上方加裝迪恩-史塔克收集器(Dean-Stark trap)及加熱反應混合物至回流2小時。反應隨後濃縮，及經矽膠管柱層析法純化(5%乙酸乙酯/己烷)，產生660 mg(76%)2-溴-5-(2,5-二甲基-1H-吡咯-1-基)吡啶。
6-(5-(2,5-二甲基-1H-吡咯-1-基)吡啶-2-基)嗒 -3-基((1-(3-氟吡啶-2-基)環丁基)甲基)胺基甲酸第三丁基酯。 取THF(8.5 mL)於氮蒙氣下冷卻至-78℃。添加t BuLi(1.7 mL,2.9 mmol,2.0當量)後以2分鐘時間添加2-溴-5-(2,5-二甲基-1H-吡咯-1-基)吡啶(370 mg,1.47 mmol,1.0當量溶於2 mL THF)。反應於-78℃下攪拌45分鐘。添加氯化鋅(510 mg,3.75 mmol,2.5當量溶於5 mL THF)及使反應回升至室溫及攪拌3 h。添加(t -Bu3 P)2 Pd(41 mg,0.015 mmol,0.10當量溶於5 mL THF)及6-氯嗒-3-基((1-(3-氟吡啶-2-基)環丁基)甲基)胺基甲酸第三丁基酯(393 mg,0.1 mmol,0.07當量溶於5 mL THF)及反應回流4小時，然後以碳酸氫鈉(20 mL)稀釋，及以乙酸乙酯(40 mL)萃取。有機層經Na2 SO4 脫水，過濾，及濃縮，產生粗產物固體，經矽膠管柱層析法純化(35% EtOAc/己烷)，產生245 mg(46%) 6-(5-(2,5-二甲基-1H-吡咯-1-基)吡啶-2-基)嗒-3-基((1-(3-氟吡啶-2-基)環丁基)甲基)胺基甲酸第三丁基酯。
6-(5-胺基吡啶-2-基)-N-((1-(3-氟吡啶-2-基)環丁基)甲基)嗒 -3-胺。 在20德拉姆瓶中添加6-(5-(2,5-二甲基-1H-吡咯-1-基)吡啶-2-基)嗒-3-基((1-(3-氟吡啶-2-基)環丁基)甲基)胺基甲酸第三丁基酯(245 mg,0.5 mmol)及5 mL TFA與CH2 Cl2 之50%混合物。攪拌反應15分鐘，濃縮，然後以碳酸氫鈉(20 mL)稀釋及以乙酸乙酯(40 mL)萃取。有機層經Na2 SO4 脫水，過濾，及濃縮，產生粗產物固體，經矽膠管柱層析法純化(60% EtOAc/己烷)，產生91 mg(46%)6-(5-(2,5-二甲基-1H-吡咯-1-基)吡啶-2-基)-N-((1-(3-氟吡啶-2-基)環丁基)甲基)嗒-3-胺。取此產物移至100 mL圓底燒瓶，在其中添加羥基胺鹽酸鹽(270 mg)、三乙基胺(5 mL)及乙醇(20 mL)。反應混合物加熱至回流一夜，然後濃縮，以碳酸氫鈉(20 mL)稀釋及以乙酸乙酯(40 mL)萃取。有機層經Na2 SO4 脫水，過濾，及濃縮，產生粗產物固體，經逆相管柱層析法純化，產生28 mg 6-(5-胺基吡啶-2-基)-N-((1-(3-氟吡啶-2-基)環丁基)甲基)嗒-3-胺，m/z=351.2[M+H]。實例14：3-(6-(2-(4-氟苯基)-2-甲基丙基胺基)-4-甲基嗒 -3-基)苯甲醯胺製法
6-氯-N-(2-(4-氟苯基)-2-甲基丙基)-5-甲基嗒 -3-胺。 取含(2-(4-氟苯基)-2-甲基丙烷-1-胺(5.5 g,33 mmol,1.8當量)、3,6-二氯-4-甲基嗒(3.0 g,18 mmol,1.0當量)及K2 CO3 (5.1 g,37 mmol,2.0當量)之異丙醇(7.5 mL)溶液於100℃及氮氣套下攪拌18小時。冷卻之混合物分溶於水及EtOAc之間，有機層真空濃縮。經矽膠使用20-35% EtOAc/己烷梯度純化，產生所需產物(0.80 g,15%)之黃色油狀物，經過HPLC確定為位置異構物之5：1混合物。
2-氟-5-(6-(2-(4-氟苯基)-2-甲基丙基胺基)-4-甲基嗒 -3-基)苯基氰 。在含6-氯-N-(2-(4-氟苯基)-2-甲基丙基)-5-甲基嗒-3-胺(0.8 g,2.7 mmol,1.0當量)及2 M K2 CO3 水溶液(2.O mL,8.2 mmol,3.0當量)之二烷(14 mL)溶液中添加Pd(dppf)Cl2 (0.11 g,0.14 mmol,0.05當量)及3-氰基苯基二羥硼酸(0.48 g,3.3 mmol,1.2當量)。混合物於80℃及氮氣套下攪拌2小時。然後再添加100 mg(0.68 mmol,0.25當量)二羥硼酸及30 mg(0.037 mmol,0.013當量)Pd(dppf)Cl2 ，再於100℃下加熱1小時。使混合物冷卻至室溫後，以EtOAc稀釋。溶液經50% NaCl溶液洗滌，經Na2 SO4 脫水及蒸發至乾。殘質經矽膠使用20-50% EtOAc/己烷逐步梯度純化，產生所需產物(850 mg,86%)之單一位置異構物。
3-(6-(2-(4-氟苯基)-2-甲基丙基胺基)-4-甲基嗒 -3-基)苯甲醯胺 。取0℃之2-氟-5-(6-(2-(4-氟苯基)-2-甲基丙基胺基)-4-甲基嗒-3-基)苯基氰(0.80 g,2.2 mmol,1.0當量)、30%過氧化氫(0.45 mL,4.4 mmol,2.0當量)及K2 CO3 (600 mg,4.4 mmol,2.0當量)之DMSO(9.0 mL)溶液攪拌1小時。混合物經EtOAc稀釋，以飽和NaCl、水及再次以飽和NaCl洗滌，然後經Na2 SO4 脫水。經逆相HPLC使用20-70%梯度之CH3 CN/水純化，產生所需產物(420 mg,51%)之黃色固體。m/z=379.1[M+H]+。實例15：3-(5-氰基-6-(2-(4-氟苯基)-2-甲基丙基胺基)嗒 -3-基)苯甲醯胺製法
3,6-二氯嗒 -4-羧醯胺。 取NH4 OH(1.1 mL,17 mmol,1.2當量)及二異丙基乙基胺(6.2 mL,36 mmol,2.1當量)之THF(57 mL)溶液經音波處理至均質後，添加DMAP(1.0 g,14 mmol,1.0當量)。然後添加3,6-二氯嗒-4-羰基氯(3.0 g,14 mmol,1.0當量)及於室溫下攪拌溶液20分鐘。溶液過濾及分溶於EtOAc及1 M KHSO4 溶液之間。有機層再經1 M KHSO4 及飽和NaCl洗滌一次，經Na2 SO4 脫水及蒸發至乾，產生所需產物(2.6 g,96%)。
6-氯-3-(2-(4-氟苯基)-2-甲基丙基胺基)嗒 -4-羧醯胺。 採用類似實例14之6-氯-N-(2-(4-氟苯基)-2-甲基丙基)-5-甲基嗒-3-胺製程，由3,6-二氯嗒-4-羧醯胺(2.6 g,13 mmol,1.0當量)、(2-(4-氟苯基)-2-甲基丙烷-1-胺(2.5 g,15 mmol,1.1當量)及二異丙基乙基胺(2.8 mL,16 mmol,1.2當量)於CH3 CN(54 mL)中，在60-90℃下加熱48小時。產物經矽膠使用100% EtOAc純化，產生所需產物(3.4 g,78%)之黃色泡沫狀固體。
6-氯-3-(2-(4-氟苯基)-2-甲基丙基胺基)嗒 -4-甲腈。 取一份6-氯-3-(2-(4-氟苯基)-2-甲基丙基胺基)嗒-4-羧醯胺(3.4 g,11 mmol,1.0當量)，於室溫下添加POCl3 (10 mL)。混合物於回流下攪拌3小時，然後倒至包含NaHCO3 之冰水中中止反應。添加二烷及EtOAc以促進兩層混合。使其分層，水層經EtOAc萃取，合併之有機相經飽和NaCl洗滌。有機層經Na2 SO4 脫水及真空蒸發至乾。經矽膠使用10-20%梯度之EtOAc/己烷純化，產生所需產物(0.60 g,19%)之黃色油狀物。
3-(5-氰基-6-(2-(4-氟苯基)-2-甲基丙基胺基)嗒 -3-基)苯甲醯胺。 在含6-氯-3-(2-(4-氟苯基)-2-甲基丙基胺基)嗒-4-甲腈(550 mg,1.8 mmol,1.0當量)、3-胺基羰基苯基二羥硼酸頻哪醇酯(330 mg,2.0 mmol,1.1當量)及K2 CO3 水溶液(2.0 M、5.0 mL,5.4 mmol,3.0當量)之二烷(18 mL)溶液中添加Pd(dppf)Cl2 (150 mg,0.18 mmol,0.1當量)。混合物於120℃微波下攪拌10分鐘，及使其冷卻至室溫。真空蒸發溶劑，殘質溶於二氯甲烷。溶液過濾，溶劑經Na2 SO4 脫水。經矽膠使用40-80%梯度之EtOAc/己烷純化，產生之黃色固體與CH3 CN形成漿狀物，產生所需產物(30 mg,4.3%)之黃色固體。m/z=390.2[M+H]+。實例16：(S)-2-(4-氟苯基)丙烷-1-胺製法
(S)-4-苯甲基-3-(2-(4-氟苯基)乙醯基) 唑啶-2-酮。 在含(S)-4-苯甲基唑啶-2-酮(10 g,58 mmol,1.0當量)之100 mL THF冷卻(-78℃)溶液中滴加n -BuLi(40 mL,1.6 M己烷溶液,64 mmol,1.1當量)。攪拌30分鐘後，滴加4-氟苯基乙醯氯(10 g,0.58 mmol,1.0當量)。再攪拌30分鐘後，使反應混合物回升至室溫。以飽和NH4 Cl水溶液中止反應，以二氯甲烷萃取及經鹽水洗滌。有機層經硫酸鈉脫水，過濾，及真空濃縮。經矽膠純化(10-20% EtOAc/己烷)，產生標題化合物之濃稠油狀物(14.7 g,81%)。
(S)-4-苯甲基-3-((S)-2-(4-氟苯基)丙醯基) 唑啶-2-酮。 利用針筒，在室溫之含(S)-4-苯甲基-3-(2-(4-氟苯基)乙醯基)唑啶-2-酮(5.1 g,16.3 mmol,1.0當量)之無水THF(100 mL)溶液中添加碘甲烷(1.0 mL,16.2 mmol,1.0當量)。所得混合物冷卻至-78℃，及利用針筒滴加NaHMDS(8.15 mL,2M THF溶液,16.3 mmol,1.0當量)。於-78℃下攪拌15分鐘後，使反應混合物回升至室溫。以飽和NH4 Cl水溶液中止反應，及以EtOAc稀釋。有機層經鹽水洗滌，經Na2 SO4 脫水、過濾及真空濃縮。經矽膠層析法純化(7-20% EtOAc/己烷)，產生標題化合物(2.6 g,49%)。
(S)-2-(4-氟苯基)丙烷-1-醇。 在室溫之含(S)-4-苯甲基-3-((S)-2-(4-氟苯基)丙醯基)唑啶-2-酮(1.8 g,5.5 mmol,1.0當量)之THF(18 mL)溶液中添加NaBH4 (1.0g,26.4 mmol,4.8當量)之水(6.0 mL)溶液。於室溫下攪拌反應混合物3小時，然後小心添加1 M HCl水溶液中止反應。反應混合物經水及乙酸乙酯稀釋。分層，有機層隨後經鹽水洗滌，經Na2 SO4 脫水，過濾及真空濃縮。經矽膠層析法純化(10-75% EtOAc/己烷)，產生標題化合物(0.824 g,97%)。
(S)-2-(2-(4-氟苯基)丙基)異吲哚啉-1,3-二酮。 在含(S)-2-(4-氟苯基)丙烷-1-醇(0.82 g,5.35 mmol,1.0當量)、酞醯亞胺(0.82 g,5.6 mmol,1.05當量)及三苯基膦(2.1 g,8.03 mmol,1.5當量)之無水THF(18 mL)溶液中滴加偶氮二羧酸二乙酯(3.6 mL,15%甲苯溶液，8.0 mmol,1.5當量)。攪拌反應混合物72小時後，真空濃縮。經矽膠層析法純化(15-25% EtOAc/己烷)，產生標題化合物(0.9 g,59%)。
(S)-2-(4-氟苯基)丙烷-1-胺。 利用針筒，在室溫之含(S)-2-(2-(4-氟苯基)丙基)異吲哚啉-1,3-二酮(900 mg,3.2 mmol,1.0當量)之甲苯(14 mL)溶液中添加肼水合物(1.4 mL,45 mmol,14當量)。所得混合物加熱至80℃ 30分鐘，然後冷卻至室溫。自所得溶液傾析出反應混合物中之固體，再以甲苯洗滌固體。合併之有機層組合及真空濃縮，產生標題化合物(491 mg,99%)，其未再純化即可使用。實例17：2-(4-氟苯基)-2-甲基丙烷-1-胺製法
在含4-氟苯基乙腈(50 g,370 mmol,1.0當量)及碘甲烷(70 mL,1.1 mol,3當量)之THF(370 mL)溶液中，分次添加KOt -Bu(124 g,1.1 mol,3當量)固體，以使反應混合物不超過50℃。攪拌反應混合物一夜，然後添鹽水中止反應。混合物經EtOAc稀釋及以鹽水洗滌2次。有機層經Na2 SO4 脫水，過濾，及真空濃縮，產生2-(4-氟苯基)-2-甲基丙腈之黃色油狀物(57 g,94%)，其未再純化即用於下一個步驟。在含該腈之無水THF(800 mL)溶液中添加氫化鋰鋁溶液(210 mL,2 M醚溶液,420 mmol,1.2當量)。混合物於回流下加熱一夜後，使反應冷卻至室溫，及進行費赛操作法(Fieser and Fieser work-up)(300 uL水/mmol,1.0 mL 3N NaOH/mmol,300 uL水/mmol)。過濾所得固體，產生標題化合物之橙色油狀物(57 g,92%)。實例18：(1-(4-氟苯基)環丁基)甲胺製法
取含4-氟苯基乙腈(6.7 g,75 mmol,1.5當量)、1,3-二溴丙烷(10 mL,50 mmol,1當量)、KOH(27 g,150 mmol,3.0當量)及四丁基銨化溴(100 mg)之甲苯(135 mL)溶液加熱至100℃ 3小時。分離有機層及濃縮至乾。經矽膠層析法，使用0-30% EtOAc/己烷梯度，產生部份純化之產物，其進一步於200℃下進行球管蒸餾(Kugelrohr distillation)，產生3.76 g(22 mmol)腈中間產物之油狀物。殘質溶於無水THF(22 mL)，以LAH溶液(27 mL,2 M醚溶液,55 mmol,2.5當量)處理。混合物於0℃下攪拌2小時，然後進行費賽操作法(38 uL水/mmol,118 uL 3N NaOH/mmol,38 uL水/mmol)。有機層濃縮至乾，產生所需產物(3.6 g,總產率40%)之黃色油狀物。實例19：(1-(6-甲氧基吡啶-2-基)環丁基)甲胺製法
1-(6-氟吡啶-2-基)環丁烷甲腈。 依據2-(3-氟吡啶-2-基)乙腈(實例18)說明之相同製程，由2,6-二氟吡啶(5.0 g,43 mmol,1.0當量)、環丁基甲腈(3.5 g,43 mmol,1.0當量)及NaHMDS(2.0 M THF溶液,24 mL,47 mmol,1.1當量)於甲苯(100 mL)中，在經矽膠使用25% EtOAc/己烷作為溶離液純化後，產生所需產物(4.9 g,64%)之無色油狀物。
1-(6-甲氧基吡啶-2-基)環丁烷甲腈。 在0℃及氮蒙氣下之6.0 mL無水甲醇攪拌溶液中添加鈉金屬(~1 g)及攪拌混合物30分鐘。在其中添加1-(6-氟吡啶-2-基)環丁烷甲腈(1.6 g,9.1 mmol)，所得混合物加熱至75℃ 45分鐘。溶液冷卻至室溫及分溶於水及EtOAc之間。分層，水相經EtOAc萃取，合併之有機相經飽和NaCl洗滌，經Na2 SO4 脫水及真空濃縮，產生所需產物(1.7 g,97%)之無色油狀物。
(1-(6-甲氧基吡啶-2-基)環丁基)甲胺。 在含1-(6-甲氧基吡啶-2-基)環丁烷甲腈(1.7 g,8.8 mmol,1.0當量)之THF(20 mL)攪拌溶液中添加氫化鋰鋁溶液(1.0 M THF溶液,11 mL,11 mmol,1.1當量)。混合物回流1.5小時及使其冷卻至室溫。慢慢依序添加水(0.43 mL)，然後0.43 mL 3 M NaOH，然後添加三次0.43 mL水(費賽操作法)。所得混合物經矽藻土過濾及以THF潤洗。合併之有機相經Na2 SO4 脫水及濃縮至乾，產生所需產物(1.6 g,97%)之黏稠油狀物。實例20：1-(3-氟吡啶-2-基)環丁烷胺製法
1-(3-氟吡啶-2-基)環丁烷羧醯胺。 在包含DMSO(60 mL)之250 mL圓底燒瓶中添加1-(3-氟吡啶-2-基)環丁烷甲腈(2.96 g,16.8 mmol,1.0當量)及攪拌混合物直到均質為止。添加碳酸鉀(7.0 g,50.4 mmol,3.0當量)，反應混合物冷卻至0℃後，添加35%過氧化氫(6.5 mL)。反應於0℃下攪拌30分鐘後，回升至室溫。此時，加水(50 mL)及乙酸乙酯(100 mL)稀釋反應。移至分液漏斗及振盪後，有機層與水層分離，然後以鹽水(3 x 50 mL)洗滌。有機層經Na2 SO4 脫水，過濾，及濃縮，產生粗產物固體，經矽膠層析法純化(10% EtOAC/己烷)，產生1.92 g(59%)1-(3-氟吡啶-2-基)環丁烷羧醯胺之白色固體。
1-(3-氟吡啶-2-基)環丁基胺基甲酸甲基酯。 取1-(3-氟吡啶-2-基)環丁烷羧醯胺(1.92 g,9.88 mmol,1.0當量)溶於甲醇(20 mL)，添加氫氧化鉀(1.11 g,19.8 mmol,2.0當量)。混合物經音波處理直到均質為止，然後添加二乙酸碘苯(iodosobenzene diacetate)(4.77 g,14.8 mmol,1.5當量)。攪拌反應20分鐘後，以水(100 mL)及乙酸乙酯(125 mL)稀釋。移至分液漏斗及振盪後，有機層與水層分離，以EtOAc(50 mL)萃取水層。合併之有機層經Na2 SO4 脫水，過濾，及濃縮，產生油狀粗產物，經矽膠層析法純化(40% EtOAC/己烷)，產生1.47 g(67%)1-(3-氟吡啶-2-基)環丁基胺基甲酸甲基酯之白色固體。
1-(3-氟吡啶-2-基)環丁烷胺。 在20 mL微波反應瓶中添加1-(3-氟吡啶-2-基)環丁基胺基甲酸甲基酯(1.47 g,6.56 mmol)、乙醇(12 mL)及3N氫氧化鈉水溶液(7 mL)。反應混合物於150℃之微波反應器中加熱30分鐘。減壓蒸發乙醇，以乙酸乙酯(30 mL)萃取混合物。水層再經乙酸乙酯(2 x 30 mL)萃取。合併有機層，經Na2 SO4 脫水，過濾，及濃縮，產生1-(3-氟吡啶-2-基)環丁烷胺(1.01 g,93%)粗產物之黃色油狀物，其未再純化即用於下一個反應步驟。實例21：2-(3-氟吡啶-2-基)乙腈製法
在0℃之含2-氯-3-氟吡啶(3.0 g,23 mmol,1.0當量)及乙腈(1.3 mL,25 mmol,1.1當量)之甲苯(50 mL)溶液中添加六甲基二矽烷胺化鈉(NaHMDS)(2.0 M THF溶液,13 mL,25 mmol,1.1當量)。所得混合物於0℃下攪拌2小時，然後分溶於EtOAc及水之間。水層經EtOAc萃取，合併之有機相經飽和NaCl洗滌，經Na2 SO4 脫水，及真空濃縮，產生所需產物之油狀粗產物，其未再純化即可使用。實例22：6-氯-N-(2-苯基丙烷-2-基)嗒 -3-胺製法
在5 mL微波反應瓶中添加3,6-二氯嗒(544 mg,3.7 mmol,1.0當量)、枯基胺(500 mg,3.7 mmol,1.0當量)及DIPEA(640 μL,3.7 mmol,1.0當量)。反應於微波反應器中加熱至225℃ 15分鐘後，以鹽水(20 mL)稀釋及以乙酸乙酯(40 mL)萃取。有機層經Na2 SO4 脫水，過濾，及濃縮，產生粗產物固體，經矽膠管柱層析法純化(20% EtOAc/己烷)，產生48 mg(5%)6-氯-N-(2-苯基丙烷-2-基)嗒-3-胺之白色固體。實例23：2-(2-(6-((1-(3-氟吡啶-2-基)環丁基)甲基胺基)嗒 -3-基)噻唑-5-基)乙醯胺製法
5-((第三丁基二甲基矽烷基氧)甲基)噻唑。 添加噻唑-5-甲醇(65 g,0.56 mol)、咪唑(58 g,0.85 mol)及CH2 Cl2 (700 mL)至圓底燒瓶中後，添加TBSCl(93 g,0.62 mol)。攪拌攪拌20分鐘，濾出所得白色固體。濾液經飽和碳酸氫鈉洗滌，經硫酸鈉脫水、濃縮，及經矽膠層析法純化(10% EtOAC/己烷)，產生140 g 5-((第三丁基二甲基矽烷基氧)甲基)噻唑之透明油狀物。
6-(5-((第三丁基二甲基矽烷基氧)甲基)噻唑-2-基)嗒 -3-基((1-(3-氟吡啶-2-基)環丁基)甲基)胺基甲酸第三丁基酯。 在含THF(2000 mL)及二異丙基胺(79.3 mL,0.56 mol)之-78℃攪拌混合物中滴加n -BuLi(244 mL,0.56 mol)。於-78℃下攪拌20分鐘後，滴加5-((第三丁基二甲基矽烷基氧)甲基)噻唑溶液(110.9 g,0.49 mol含於300 mL THF中)至反應混合物中，同時維持溫度在-70℃以下。添加完畢後，再攪拌反應30分鐘，滴加溴化鋅溶液(126.6 g,0.56 mol含於300 mL THF中)至反應混合物中，同時維持溫度低於-65℃。反應回升至0℃，攪拌30分鐘，及加至含6-氯嗒-3-基((1-(3-氟吡啶-2-基)環丁基)甲基)胺基甲酸第三丁基酯(100 g,0.26 mol)、肆(三苯基膦)鈀(0)(56 g,0.05 mol)及THF(2000 mL)之攪拌混合物中，加熱至80℃。於80℃下攪拌反應混合物一夜。反應濃縮，然後於乙酸乙酯及鹽水中形成漿狀物。濾出所得固體，濾液經硫酸鈉脫水，濃縮，及經矽膠層析法純化2次(EtOAc/己烷)，產生112.5 g 6-(5-((第三丁基二甲基矽烷基氧)甲基)噻唑-2-基)嗒-3-基((1-(3-氟吡啶-2-基)環丁基)甲基)胺基甲酸第三丁基酯之深色油狀物。
(1-(3-氟吡啶-2-基)環丁基)甲基(6-(5-(羥基甲基)噻唑-2-基)嗒 -3-基)胺基甲酸第三丁基酯。 在含6-(5-((第三丁基二甲基矽烷基氧)甲基)噻唑-2-基)嗒-3-基((1-(3-氟吡啶-2-基)環丁基)甲基)胺基甲酸第三丁基酯(112.5 g,0.19 mol)之THF(1000 mL)溶液中添加TBAF(105 mL,0.29 mol,75%w/w)。攪拌反應30分鐘，然後添加氯化銨(200 mL)。分離有機層，以鹽水(300 mL x 3)洗滌，及濃縮(重覆此洗滌法一次)。添加乙酸乙酯至該油狀物中，產生白色固體。濾出固體，產生44 g(1-(3-氟吡啶-2-基)環丁基)甲基(6-(5-(羥基甲基)噻唑-2-基)嗒-3-基)胺基甲酸第三丁基酯。
6-(5-(氯甲基)噻唑-2-基)嗒 -3-基((1-(3-氟吡啶-2-基)環丁基)甲基)胺基甲酸第三丁基酯。 在含(1-(3-氟吡啶-2-基)環丁基)甲基(6-(5-(羥基甲基)噻唑-2-基)嗒-3-基)胺基甲酸第三丁基酯(44.1 g,93.8 mmol)之二烷(235 mL)溶液中添加亞硫醯氯(27.3 mL,375.3 mmol)。攪拌反應直到均勻為止。隨後慢慢倒至飽和碳酸鉀溶液與乙酸乙酯之混合物中，中止反應。分離有機層，經Na2 SO4 脫水，過濾，濃縮，及經矽膠層析法純化(EtOAC/己烷)，產生33.1 g 6-(5-(氯甲基)噻唑-2-基)嗒-3-基((1-(3-氟吡啶-2-基)環丁基)甲基)胺基甲酸第三丁基酯之白色固體。
6-(5-(氰基甲基)噻唑-2-基)嗒 -3-基((1-(3-氟 吡啶-2-基)環丁基)甲基)胺基甲酸第三丁基酯 。在含6-(5-(氯甲基)噻唑-2-基)嗒-3-基((1-(3-氟吡啶-2-基)環丁基)甲基)胺基甲酸第三丁基酯(33.1 g,68 mmol)之CH2 Cl2 (450 mL)溶液中添加四丁基銨氰化物(36 g,135 mmol)。反應加熱至45℃及攪拌1小時後，濃縮及經矽膠層析法純化(EtOAc/己烷)，產生13.4 g 6-(5-(氰基甲基)噻唑-2-基)嗒-3-基((1-(3-氟吡啶-2-基)環丁基)甲基)胺基甲酸第三丁基酯之灰白色固體。
2-(2-(6-((1-(3-氟吡啶-2-基)環丁基)甲基胺基)嗒 -3-基)噻唑-5-基)乙醯胺。 在含6-(5-(氰基甲基)噻唑-2-基)嗒-3-基((1-(3-氟吡啶-2-基)環丁基)甲基)胺基甲酸第三丁基酯(12.5 g,26.0 mmol)之DMSO(260 mL)溶液中添加碳酸鉀(14.4 g,104.1 mmol)。混合物冷卻至0℃，及慢慢添加過氧化氫(86 mL)。反應回升至室溫及攪拌90分鐘。反應經EtOAc(200 mL)及水(500 mL)稀釋，及有機層經鹽水(150 mL)洗滌3次。有機層再經Na2 SO4 脫水，過濾，及濃縮，產生粗產物固體，經矽膠層析法純化(CH3 CN/CH2 C12 )，產生6.2 g 6-(5-(2-胺基-2-側氧基乙基)噻唑-2-基)嗒-3-基((1-(3-氟吡啶-2-基)環丁基)甲基)胺基甲酸第三丁基酯之紅色固體。此化合物與其他批次合併(共15.5 g)，溶於25%TFA/CH2 Cl2 ，及攪拌1小時。反應隨後濃縮，溶於乙酸乙酯(75 mL)及以碳酸鉀洗滌3次。有機層經Na2 SO4 脫水，過濾，及濃縮，產生粗產物固體，其使用THF再結晶，產生10.8g1-(2-((-3-氟-1-(3-氟吡啶-2-基)環丁基)甲基胺基)嘧啶-5-基)-1H-吡咯-3-羧醯胺之灰白色固體(M+H=399.1)。實例24：2-(2-(6-((1-(3-氟吡啶-2-基)環丁基)甲基胺基)嗒 -3-基)噻唑-5-基)-N-甲基乙醯胺製法
取含6-(5-(氰基甲基)噻唑-2-基)嗒-3-基((1-(3-氟吡啶-2-基)環丁基)甲基)胺基甲酸第三丁基酯(1 g,2 mmol)之HCl(30 mL,濃縮)溶液於微波反應器中加熱至105℃及攪拌15分鐘。反應濃縮，產生900 mg(2.3 mmol)紅色粗產物固體。在此固體中添加甲基胺鹽酸鹽(183 mg,2.7 mmol)、HOBt(365 mg,2.7 mmol)、EDC(516 mg,2.7 mmol)、DMF(30 mL)及TEA(1.3 mL,9 mmol)。於室溫下攪拌反應一夜。反應隨後倒至乙酸乙酯(200 mL)中，以水(3x100 mL)洗滌，及分離有機層，經Na2 SO4 脫水，過濾，濃縮，及自EtOAc中再結晶，產生408 mg 2-(2-(6-((1-(3-氟吡啶-2-基)環丁基)甲基胺基)嗒-3-基)噻唑-5-基)-N-甲基乙醯胺之白色固體(M+H=413.3)。實例25：N-((2-(6-((1-(3-氟吡啶-2-基)環丁基)甲基胺基)嗒 -3-基)噻唑-5-基)甲基)-2-羥基乙醯胺製法
6-(5-(疊氮基甲基)噻唑-2-基)嗒 -3-基((1-(3-氟吡啶-2-基)環丁基)甲基)胺基甲酸第三丁基酯。 在含6-(5-(氯甲基)噻唑-2-基)嗒-3-基((1-(3-氟吡啶-2-基)環丁基)甲基)胺基甲酸第三丁基酯(60.7 g,124 mmol)之DMF(800 mL)攪拌溶液中添加疊氮化鈉(22.2 g,341 mmol)及DIPEA(31.1 mL,171 mmol)。反應加熱至60℃及攪拌1小時。反應倒至乙酸乙酯(2000 mL)中，以水(3x400 mL)洗滌，及分離合併之有機層，經Na2 SO4 脫水，過濾，濃縮，及經矽膠層析法純化(EtOAC/己烷)，產生20.0 g 6-(5-(疊氮基甲基)噻唑-2-基)嗒-3-基((1-(3-氟吡啶-2-基)環丁基)甲基)胺基甲酸第三丁基酯之黃色油狀物。
6-(5-(胺基甲基)噻唑-2-基)嗒 -3-基((1-(3-氟吡啶-2-基)環丁基)甲基)胺基甲酸第三丁基酯。 添加氯化錫(II)二水合物(15.5 g,80 mmol)至含6-(5-(疊氮基甲基)噻唑-2-基)嗒-3-基((1-(3-氟吡啶-2-基)環丁基)甲基)胺基甲酸第三丁基酯(20 g,40 mmol)之甲醇(400 mL)溶液中，於室溫下攪拌反應30分鐘。反應倒至乙酸乙酯(1000 mL)，以水(3x200 mL)洗滌，及分離合併之有機層，經Na2 SO4 脫水，過濾，濃縮，及使用矽膠管柱層析法純化(9% MeOH/90% EtOAc/1% TEA)，產生35 g 6-(5-(胺基甲基)噻唑-2-基)踏-3-基((1-(3-氟吡啶-2-基)環丁基)甲基)胺基甲酸第三丁基酯之黃色油狀物。
N-((2-(6-((1-(3-氟吡啶-2-基)環丁基)甲基胺基)嗒 -3-基)噻唑-5-基)甲基)-2-羥基乙醯胺。 添加6-(5-(胺基甲基)噻唑-2-基)嗒-3-基((1-(3-氟吡啶-2-基)環丁基)甲基)胺基甲酸第三丁基酯(4.8 g,10 mmol)、乙醇酸(0.9 g,12 mmol)、HOBt(1.6 g,12mmol)、EDC(2.3 g,12 mmol)、DMF(50 mL)及TEA(5.9 mL)至250 mL圓底燒瓶中，反應加熱至60℃及攪拌1小時。反應倒至乙酸乙酯(400 mL)，以水(3x100 mL)洗滌，及分離合併之有機層，經Na2 SO4 脫水，過濾，濃縮，及經矽膠層析法純化(EtOAC/己烷)，產生3.9 g(1-(3-氟吡啶-2-基)環丁基)甲基(6-(5-((2-羥基乙醯胺基)甲基)噻唑-2-基)嗒-3-基)胺基甲酸第三丁基酯之白色固體。此化合物溶於30% TFA/CH2 Cl2 (30 mL)及攪拌1小時。反應濃縮，溶於EtOAc(200 mL)，以碳酸鉀(3x30 mL)洗滌，濃縮，然後使用乙醇再結晶，產生白色固體，進一步經逆相層析法純化，產生305 mgN -((2-(6-((1-(3-氟吡啶-2-基)環丁基)甲基胺基)嗒-3-基)噻唑-5-基)甲基)-2-羥基乙醯胺之白色固體(M+H=429.1)。實例26：1-(6-((1-(3-氟吡啶-2-基)環丁基)甲基胺基)嗒 -3-基)-1H-吡咯-3-羧醯胺製法
6-(3-氰基-1H-吡咯-1-基)嗒 -3-基((1-(3-氟吡啶-2-基)環丁基)甲基)胺基甲酸第三丁基酯。 在含6-氟嗒-3-基((1-(3-氟吡啶-2-基)環丁基)甲基)胺基甲酸第三丁基酯(200 mg,551 μmol)之DMF(2 mL)攪拌溶液中添加3-氰基吡咯(61 mg,661 μmol)及碳酸鉀(152 mg,1.1 mmol)。反應加熱至110℃及攪拌30分鐘。反應隨後倒至乙酸乙酯(100 mL)，以水(3x25 mL)洗滌，及分離有機層，經Na2 SO4 脫水，過濾，濃縮，及經矽膠層析法純化(EtOAC/己烷)，產生130 mg 6-(3-氰基-1H-吡咯-1-基)嗒-3-基((1-(3-氟吡啶-2-基)環丁基)甲基)胺基甲酸第三丁基酯之淺黃色固體。
1-(6-((1-(3-氟吡啶-2-基)環丁基)甲基胺基)嗒 -3-基)-1H-吡咯-3-羧醯胺。 取6-(3-氰基-1H-吡咯-1-基)嗒-3-基((1-(3-氟吡啶-2-基)環丁基)甲基)胺基甲酸第三丁基酯(120 mg,267 μmol)、碳酸鉀(147 mg,1.1 mmol)及DMSO(3 mL)於小瓶中合併及冷卻至0℃。滴加過氧化氫(700 uL)及反應回升至室溫及攪拌1小時。反應隨後倒至乙酸乙酯(50 mL)，以水(3x20 mL)洗滌，及分離有機層，經Na2 SO4 脫水，過濾，及濃縮。粗產物固體溶於50%TFA/CH2 Cl2 (2 mL)及攪拌30分鐘。反應隨後濃縮及使用逆相層析法純化，產生29 mg 1-(6-((1-(3-氟吡啶-2-基)環丁基)甲基胺基)嗒-3-基)-1H-吡咯-3-羧醯胺之黃褐色固體(M+H=367.1)。實例27：2-(6-((1-(3-氟吡啶-2-基)環丁基)甲基胺基)嗒 -3-基)-4-羥基-2,5-二氫噻唑-5-羧醯胺製法
6-氰基嗒 -3-基((1-(3-氟吡啶-2-基)環丁基)甲基)胺基甲酸第三丁基酯。 在含6-((1-(3-氟吡啶-2-基)環丁基)甲基胺基)嗒-3-甲腈(3.3 g,4.7 mmol)之THF(30 mL)溶液中添加二碳酸二-第三丁基酯(2.8 g,13 mmol)及DMAP(0.5 g,4.3 mmol)。反應混合物回流2小時。反應濃縮，然後倒至乙酸乙酯(150 mL)，以0.1 M HCl(50 mL,水溶液)及鹽水(50 mL)洗滌。分離有機層，經Na2 SO4 脫水，過濾，及濃縮，產生油狀粗產物，經矽膠管柱層析法純化(EtOAC/己烷)，產生3.9 g 6-氰基嗒-3-基((1-(3-氟吡啶-2-基)環丁基)甲基)胺基甲酸第三丁基酯之白色固體。
6-胺甲硫醯基嗒 -3-基((1-(3-氟吡啶-2-基)環丁基)甲基)胺基甲酸第三丁基酯。 添加NMP(40 mL)及DIPEA(10 mL)至6-氰基嗒-3-基((1-(3-氟吡啶-2-基)環丁基)甲基)胺基甲酸第三丁基酯(3.9 g,10 mmol)中，及使硫化氫流經反應混合物2小時。反應加水稀釋，及過濾所得黃色固體及真空乾燥，產生2.1 g 6-胺甲硫醯基嗒-3-基((1-(3-氟吡啶-2-基)環丁基)甲基)胺基甲酸第三丁基酯之黃色固體。
2-(6-(第三丁氧羰基((1-(3-氟吡啶-2-基)環丁基)甲基)胺基)嗒 -3-基)-4-羥基-2,5-二氫噻唑-5-羧酸乙基酯。 添加6-胺甲硫醯基嗒-3-基((1-(3-氟吡啶-2-基)環丁基)甲基)胺基甲酸第三丁基酯(1.0 g,2.4 mmol)、溴化丙二酸二乙基酯(2 mL,12 mmol)及甲苯至圓底燒瓶中，加熱至90℃，及攪拌40分鐘。反應濃縮及使用逆相層析法純化，產生219 mg 2-(6-(第三丁氧羰基((1-(3-氟吡啶-2-基)環丁基)甲基)胺基)嗒-3-基)-4-羥基-2,5-二氫噻唑-5-羧酸乙基酯之灰白色固體。
2-(6-(第三丁氧羰基((1-(3-氟吡啶-2-基)環丁基)甲基)胺基)嗒 -3-基)-4-甲氧基-2,5-二氫噻唑-5-羧酸。 在含2-(6-(第三丁氧羰基((1-(3-氟吡啶-2-基)環丁基)甲基)胺基)嗒-3-基)-4-羥基-2,5-二氫噻唑-5-羧酸乙基酯(350 mg,0.7 mmol)之DMF(4 mL)攪拌溶液中添加甲基碘(200 μL,3.3 mmol)及氫化鈉(於礦物油中之60%分散液,40 mg,1 mmol)。於室溫下攪拌反應1小時及於40℃下45分鐘。反應隨後濃縮及加水(5 mL)中止反應，倒至乙酸乙酯(150 mL)及以0.1 M HCl(50 mL,水溶液)及鹽水(50 mL)洗滌。分離有機層，經Na2 SO4 脫水，過濾，濃縮及經矽膠管柱層析法純化(EtOAC/己烷)，產生205 mg 2-(6-(第三丁氧羰基((1-(3-氟吡啶-2-基)環丁基)甲基)胺基)嗒-3-基)-4-甲氧基-2,5-二氫噻唑-5-羧酸乙基酯。此化合物溶於甲醇(4 mL)及1 M KOH(水溶液,2 mL)。反應混合物加熱至75℃及攪拌45分鐘。反應冷卻，使用1 M HCl調整至pH4。反應隨後倒至乙酸乙酯(50 mL)，以鹽水(15 mL)洗滌，經Na2 SO4 脫水，過濾，及濃縮，產生175 mg 2-(6-(第三丁氧羰基((1-(3-氟吡啶-2-基)環丁基)甲基)胺基)嗒-3-基)-4-甲氧基-2,5-二氫噻唑-5-羧酸之白色泡沫狀物。
6-(5-胺甲醯基-4-甲氧基-2,5-二氫噻唑-2-基)嗒 -3-基((1-(3-氟吡啶-2-基)環丁基)甲基)胺基甲 酸第三丁基酯。在50德拉姆瓶中添加2-(6-(第三丁氧羰基((1-(3-氟吡啶-2-基)環丁基)甲基)胺基)嗒-3-基)-4-甲氧基-2,5-二氫噻唑-5-羧酸(175 mg,0.34 mmol)、HATU(194 mg,0.51 mmol)、HOAt(70 mg,0.51 mmol)、DIPEA(296 μL,1.7 mmol)、NMP(2 mL)及氯化銨(180 mg,3.4 mmol)。於室溫下攪拌反應一夜。反應隨後倒至乙酸乙酯(50 mL)，以碳酸氫鈉水溶液及鹽水(50 mL)洗滌。分離有機層，經Na2 SO4 脫水，過濾，濃縮及經矽膠管柱層析法純化(EtOAC/己烷)，產生120 mg 6-(5-胺甲醯基-4-甲氧基-2,5-二氫噻唑-2-基)嗒-3-基((1-(3-氟吡啶-2-基)環丁基)甲基)胺基甲酸第三丁基酯。
2-(6-((1-(3-氟吡啶-2-基)環丁基)甲基胺基)嗒 -3-基)-4-羥基-2,5-二氫噻唑-5-羧醯胺。 在含6-(5-胺甲醯基-4-甲氧基-2,5-二氫噻唑-2-基)嗒-3-基((1-(3-氟吡啶-2-基)環丁基)甲基)胺基甲酸第三丁基酯(60 mg,0.12 μmol)之CH2 Cl2 (2 mL)攪拌混合物中添加BBr3 (140 μL,1.2 mmol)。於室溫下攪拌反應2小時，然後於60℃下15分鐘。反應冷卻至室溫，小心以甲醇(2 mL)稀釋。反應濃縮，以乙酸乙酯(20 mL)稀釋，及添加飽和碳酸氫鈉(10mL)。攪拌混合物，然後過濾。隨後粗產物固體使用逆相層析法純化，產生15 mg 2-(6-((1-(3-氟吡啶-2-基)環丁基)甲基胺基)嗒-3-基)-4-羥基-2,5-二氫噻唑-5-羧醯胺之黃色固體(M+H=401.3)。實例28：4-氟-3-(6-(((反式)-3-氟-1-(3-氟吡啶-2-基)環丁基)甲基胺基)嗒 -3-基)-2-羥基苯甲醯胺製法
6-(3-溴-6-氟-2-甲氧基苯基)嗒 -3-基(((反式)-3-氟-1-(3-氟吡啶-2-基)環丁基)甲基)胺基甲酸第三丁基酯。 取6-溴嗒-3-基(((反式)-3-氟-1-(3-氟吡啶-2-基)環丁基)甲基)胺基甲酸第三丁基酯(3.0 g,6.61 mmol)、3-溴-6-氟-2-甲氧基苯基二羥硼酸(1.64 g,6.61 mmol)、(dppf)PdCl2 (0.48 g,0.66 mmol)，經氮氣沖刷之二烷(13.2 mL)及2N K2 CO3 水溶液(0.6 mL)合併，於125℃之微波反應器中加熱。反應混合物經EtOAc稀釋，及以飽和NaHCO3 水溶液及鹽水洗滌。有機層經硫酸鈉脫水，過濾，及濃縮。經矽膠層析法，產生標題化合物之黃色固體(1.4 g,37%)，(m/z [M+H]=579.1)。
6-(3-氰基-6-氟-2-甲氧基苯基)嗒 -3-基(((反 式)-3-氟-1-(3-氟吡啶-2-基)環丁基)甲基)胺基甲酸第三丁基酯。 取6-(3-溴-6-氟-2-甲氧基苯基)嗒-3-基(((反式)-3-氟-1-(3-氟吡啶-2-基)環丁基)甲基)胺基甲酸第三丁基酯(1.4 g,3.0 mmol)、氰化鋅(0.42 g,3.6 mmol)、Pd(PPh3 )4 (1.0 g,0.9 mmol)、DMF(3 mL)合併及加熱至100℃。反應混合物經EtOAc稀釋，經飽和NaHCO3 水溶液及鹽水洗滌。有機層經硫酸鈉脫水，過濾，及濃縮。經矽膠層析法，產生標題化合物之黃色固體(1.0 g,63%)，(m/z[M+H]=526.2)。
6-(3-胺甲醯基-6-氟-2-甲氧基苯基)嗒 -3-基(((反式)-3-氟-1-(3-氟吡啶-2-基)環丁基)甲基)胺基甲酸第三丁基酯。 取6-(3-氰基-6-氟-2-甲氧基苯基)嗒-3-基(((反式)-3-氟-1-(3-氟吡啶-2-基)環丁基)甲基)胺基甲酸第三丁基酯(1.0 g,1.9 mmol)、K2 CO3 (0.8 g,5.8 mmol)及DMSO(10 mL)於圓底燒瓶中合併，冷卻至0℃，及滴加H2 O2 (2 mL 35%溶液)。反應混合物經EtOAc稀釋，經飽和NaHCO3 水溶液及鹽水洗滌。有機層經硫酸鈉脫水，過濾，及濃縮。經矽膠層析法，產生標題化合物之白色固體(0.32 g,33%)，(m/z[M+H]=545.1)。
4-氟-3-(6-(((反式)-3-氟-1-(3-氟吡啶-2-基)環丁基)甲基胺基)嗒 -3-基)-2-羥基苯甲醯胺。 取6-(3-胺甲醯基-6-氟-2-甲氧基苯基)嗒-3-基(((反式)-3-氟-1-(3-氟吡啶-2-基)環丁基)甲基)胺基甲酸第三丁基酯(0.32 g,0.59 mmol)、碘化鋰(0.71 g,5.34 mmol)及吡啶(5 mL)於微波反應器中合併及加熱至125℃。反應混合物經EtOAc稀釋，經飽和NaHCO3 水溶液及鹽水洗滌。有機層經硫酸鈉脫水，過濾，及濃縮。經逆相層析法純化，產生4-氟-3-(6-(((E )-3-氟-1-(3-氟吡啶-2-基)環丁基)甲基胺基)嗒-3-基)-2-羥基苯甲醯胺之白色固體(0.024 g,10%)，(m/z[M+H]=430.1)。實例29：4-氟-5-(6-(((反式)-3-氟-1-(3-氟吡啶-2-基)環丁基)甲基胺基)嗒 -3-基)-2-羥基苯甲醯胺製法
6-(5-溴-2-氟-4-甲氧基苯基)嗒 -3-基(((反式)-3-氟-1-(3-氟吡啶-2-基)環丁基)甲基)胺基甲酸第三丁基酯。 取6-溴嗒-3-基(((反式)-3-氟-1-(3-氟吡啶-2-基)環丁基)甲基)胺基甲酸第三丁基酯(3.0 g,6.61 mmol)、2-(5-溴-2-氟-4-甲氧基苯基)-4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼戊環(2.2 g,6.61 mmol)、(dppf)PdCl2 (0.48 g,0.66 mmol)，經氮氣沖刷之二烷(13.2 mL)及2 N K2 CO3 水溶液(0.6 mL)及加熱至90℃。反應混合物經EtOAc稀釋，以飽和NaHCO3 水溶液及鹽水洗滌。有機層經硫酸鈉脫水，過濾，及濃縮。經矽膠層析法，產生淡黃色固體(1.7 g,44%)，(m/z[M+H]=579.1)。
6-(5-氰基-2-氟-4-甲氧基苯基)嗒 -3-基(((反式)-3-氟-1-(3-氟吡啶-2-基)環丁基)甲基)胺基甲酸第三丁基酯。 取6-(5-溴-2-氟-4-甲氧基苯基)嗒-3-基(((反式)-3-氟-1-(3-氟吡啶-2-基)環丁基)甲基)胺基甲酸第三丁基酯(1.7 g,3.6 mmol)、氰化鋅(0.51 g,4.3 mmol)、Pd(PPh3 )4 (1.26 g,1.0 mmol)、DMF(5 mL)合併及加熱至100℃。反應混合物經EtOAc稀釋，經飽和NaHCO3 水溶液及鹽水洗滌。有機層經硫酸鈉脫水，過濾，及濃縮。經矽膠層析法，產生黃色固體(1.1 g,66%)，(m/z[M+H]=526.2)。
6-(5-胺甲醯基-2-氟-4-甲氧基苯基)嗒 -3-基(((反式)-3-氟-1-(3-氟吡啶-2-基)環丁基)甲基)胺基甲酸第三丁基酯。 取6-(5-氰基-2-氟-4-甲氧基苯基)嗒-3-基(((反式)-3-氟-1-(3-氟吡啶-2-基)環丁基)甲基)胺基甲酸第三丁基酯(0.21 g,0.4 mmol)、K2 CO3 (0.22 g,1.6 mmol)及DMSO(4 mL)於圓底燒瓶中合併，冷卻至0℃，及滴加H2 O2 (1.3 mL of 35%)。反應混合物經EtOAc稀釋，經飽和NaHCO3 水溶液及鹽水洗滌。有機層經硫酸鈉脫水，過濾，及濃縮。經矽膠層析法，產生白色固體(0.10 g,46%)，(m/z[M+H]=545.1)。
4-氟-5-(6-(((反式)-3-氟-1-(3-氟吡啶-2-基)環丁基)甲基胺基)嗒 -3-基)-2-羥基苯甲醯胺。 取6-(5-胺甲醯基-2-氟-4-甲氧基苯基)嗒-3-基(((反式)-3-氟-1-(3-氟吡啶-2-基)環丁基)甲基)胺基甲酸第三丁基酯(0.10 g,0.18 mmol)、碘化鋰(0.22 g,1.65 mmol)及吡啶(3 mL)於微波反應器中合併及加熱至125℃。反應混合物經EtOAc稀釋，經飽和NaHCO3 水溶液及鹽水洗滌。有機層經硫酸鈉脫水，過濾，及濃縮。經逆相層析法純化，產生標題化合物之白色固體(0.023 g,30%)，(m/z[M+H]=430.1)。實例30：5-(6-((1-(3-氟吡啶-2-基)環丁基)甲基胺基)嗒 -3-基)-1H-吡唑-3-羧醯胺製法
6-(1-乙氧基乙烯基)嗒 -3-基((1-(3-氟吡啶-2-基)環丁基)甲基)胺基甲酸第三丁基酯。 取6-氯嗒-3-基((1-(3-氟吡啶-2-基)環丁基)甲基)胺基甲酸第三丁基酯(5.1 g,13.0 mmol)、三丁基(1-乙氧基乙烯基)錫烷(6.1 g,16.9 mmol)、(PPh3 )2 PdCl2 (2.3 g,3.2 mmol)及經氮氣沖刷之二烷(18 mL)於微波反應器中合併及在150℃下加熱。反應混合物經EtOAc稀釋，經飽和NaHCO3 水溶液及鹽水洗滌。有機層經硫酸鈉脫水，過濾，及濃縮。經矽膠層析法，產生淡黃色固體(3.9 g,71%)，(m/z[M+H]=429.2)。
6-乙醯基嗒 -3-基((1-(3-氟吡啶-2-基)環丁基)甲基)胺基甲酸第三丁基酯。 取6-(1-乙氧基乙烯基)嗒-3-基((1-(3-氟吡啶-2-基)環丁基)甲基)胺基甲酸第三丁基酯(1.0 g,2.3 mmol)、EtOH(75 mL)及1 N HCl(15 mL)於0℃下合併，回升至25℃，及攪拌1小時。反應混合物濃縮及經矽膠層析法，產生無色油狀物(0.6 g,64%)，(m/z[M+H]=401.1)。
5-(6-(第三丁氧羰基((1-(3-氟吡啶-2-基)環丁基)甲基)胺基)嗒 -3-基)-1H-吡唑-3-羧酸乙基酯。 取含6-乙醯基嗒-3-基((1-(3-氟吡啶-2-基)環丁基)甲基)胺基甲酸第三丁基酯(2.5 g,6.2 mmol)之THF(150 mL)使用NaOEt(3.44 g,10.6 mmol,21% EtOH溶液)處理。所得混合物再經草酸二乙酯(1.7 mL,12.5 mmol)處理，加熱至45℃，及攪拌4小時。添加反應混合物至1 N HCl中，以EtOAc萃取，及經飽和NaHCO3 水溶液及鹽水洗滌。有機層經硫酸鈉脫水，過濾，及濃縮。取一部份所得油狀物溶於AcOH及添加肼(0.41 g,13.2 mmol)，於80℃下攪拌。濃縮，產生之黃色油狀物經逆相層析法純化，產生固體(0.285 g,62%)，(m/z[M+H]=497.2)。
5-(6-((1-(3-氟吡啶-2-基)環丁基)甲基胺基)嗒 -3-基)-1H-吡唑-3-羧醯胺。 取5-(6-(第三丁氧羰基((1-(3-氟吡啶-2-基)環丁基)甲基)胺基)嗒-3-基)-1H-吡唑-3-羧酸乙基酯(0.28 g,0.56 mmol)及7N氨之MeOH溶液於微波反應器中合併及加熱至110℃ 1小時。反應混合物濃縮，以EtOAc稀釋，及經飽和NaHCO3 水溶液及鹽水洗滌。有機層經硫酸鈉脫水，過濾，及濃縮。所得油狀物於10 mL DCM中稀釋，及添加TFA(15 mL)。反應混合物濃縮及經逆相層析法純化，產生標題化合物之白色固體(18 mg,12%)，(m/z [M+H]=368.1)。實例31：3-(6-((1-(3-氟吡啶-2-基)環丁基)甲基胺基)嗒 -3-基)異 唑-5-羧醯胺製法
(1-(3-氟吡啶-2-基)環丁基)甲基(6-乙烯基嗒 -3-基)胺基甲酸第三丁基酯。 取6-氯嗒-3-基((1-(3-氟吡啶-2-基)環丁基)甲基)胺基甲酸第三丁基酯(2.5 g,6.36 mmol)、三乙烯基環硼氧烷-吡啶複合物(1.0 g,4.13 mmol)、Pd(PPh3 )4 (0.3 g,0.25 mmol)、經氮氣沖刷之二烷(13.2 mL)及2N K2 CO3 水溶液(0.9 mL)合併及加熱至110℃ 25分鐘。反應混合物經EtOAc稀釋，經飽和NaHCO3 水溶液及鹽水洗滌。有機層經硫酸鈉脫水，過濾，及濃縮。經矽膠層析法，產生淡黃色油狀物(2.1 g,86%)，(m/z [M+H]=385.2)。
(1-(3-氟吡啶-2-基)環丁基)甲基(6-甲醯基嗒 -3-基)胺基甲酸第三丁基酯。 添加(1-(3-氟吡啶-2-基)環丁基)甲基(6-乙烯基嗒-3-基)胺基甲酸第三丁基酯(3.4 g,8.84 mmoL)之二烷(100 mL)溶液至0℃之含過碘酸鈉(10.8 g,50.5 mmol)與4%四氧化鋨溶液(6.5 mL)之H2 O(30 mL)混合物中。反應攪拌2小時。反應混合物經寅式鹽填料過濾及以EtOAc洗滌。有機層經飽和NaHCO3 水溶液、鹽水洗滌，及經硫酸鈉脫水，過濾，及濃縮。經矽膠層析法，產生無色油狀物(1.4 g,41%)，(m/z[M+H]=387.2)。
3-(6-(第三丁氧羰基((1-(3-氟吡啶-2-基)環丁基)甲基)胺基)嗒 -3-基)異 唑-5-羧酸甲基酯。 在(1-(3-氟吡啶-2-基)環丁基)甲基(6-甲醯基嗒-3-基)胺基甲酸第三丁基酯(1.4 g,3.6 mmol)之乙醇(10 mL)及水(2 mL)溶液中依序添加羥基胺鹽酸鹽(0.27 g,3.8 mmol)及乙酸鈉(0.32 g,3.8 mmol)，於24℃下攪拌30分鐘。粗產物反應混合物濃縮，及以EtOAc稀釋。有機層經飽和NaHCO3 水溶液及鹽水洗滌後，經硫酸鈉脫水，過濾，及濃縮。粗產物混合物經THF(2 mL)及吡啶(57 mg,0.72 mmol)稀釋後，以NCS(0.58 g,4.35 mmol)處理及加熱至40℃ 1.5小時。粗產物混合物再經丙炔酸甲基酯(0.30 g,3.56 mmol)及TEA(0.36、3.56 mmol)處理，及攪拌反應45分鐘。反應混合物濃縮及以EtOAc稀釋，然後經飽和NaHCO3 水溶液及鹽水洗滌。有機層經硫酸鈉脫水，過濾，濃縮，及經逆相層析法純化，產生白色固體(0.53 g,31%)。
3-(6-((1-(3-氟吡啶-2-基)環丁基)甲基胺基)嗒 -3-基)異 唑-5-羧醯胺。 取3-(6-(第三丁氧羰基((1-(3-氟吡啶-2-基)環丁基)甲基)胺基)嗒-3-基)異唑-5-羧酸甲基酯(0.53 g,1.1 mmol)、甲醇(5 mL)及濃縮之氫氧化銨(8 mL)於微波反應器中合併，及加熱至100℃ 60分鐘。反應混合物濃縮及以EtOAc稀釋，及經飽和NaHCO3 水溶液及鹽水洗滌。有機層經硫酸鈉脫水，過濾，及濃縮。所得油狀物於10 mL DCM中稀釋，及添加TFA(6 mL)，攪拌反應35分鐘。反應混合物濃縮及經逆相層析法純化，產生標題化合物之白色固體(144 mg,36%)，(m/z[M+H]=369.1)。實例32：2-(6-((1-(3-氟吡啶-2-基)環丁基)甲基胺基)嗒 -3-基)噻唑-5-羧醯胺製法
2-(6-(第三丁氧羰基((1-(3-氟吡啶-2-基)環丁基)甲基)胺基)嗒 -3-基)噻唑-5-羧酸乙基酯。 取含6-氯嗒-3-基((1-(3-氟吡啶-2-基)環丁基)甲基)胺基甲酸第三丁基酯(500 mg,1.27 mmol)、噻唑-5-羧酸乙基酯(300 mg,1.91 mmol)、Pd(OAc)2 (86 mg,0.13 mmol)、JohnPhos(92 mg,0.26 mmol)及Cs2 CO3 (827 mg,2.54 mmol)之甲苯(10 mL)於微波反應器中合併,在145℃下加熱30分鐘。反應混合物經寅式鹽填料過濾及濾液濃縮。所得殘質經矽膠使用乙酸乙酯與己烷之混合物純化，產生標題化合物之黃色油狀物(162 mg,純度82%,21%)，LRMS(M+H+ )m/z 514.3。
6-(5-胺甲醯基噻唑-2-基)嗒 -3-基((1-(3-氟吡啶-2-基)環丁基)甲基)胺基甲酸第三丁基酯。 在含2-(6-(第三丁氧羰基((1-(3-氟吡啶-2-基)環丁基)甲基)胺基)嗒-3-基)噻唑-5-羧酸乙基酯(162 mg,0.32 mmol)之MeOH(8 mL)中通入NH3 氣體沖刷5分鐘。反應混合物密封及於微波反應器中，在120℃下加熱30分鐘。反應混合物濃縮，未純化即用於下一個步驟，LRMS(M+H+ )m/z 484.2。
2-(6-((1-(3-氟吡啶-2-基)環丁基)甲基胺基)嗒 -3-基)噻唑-5-羧醯胺。 在於室溫下，在含6-(5-胺甲醯基噻唑-2-基)嗒-3-基((1-(3-氟吡啶-2-基)環丁基)甲基)胺基甲酸第三丁基酯(141 mg,粗產物)之DCM(6 mL)粗產物混合物中添加TFA(2 mL)。再於室溫下攪拌反應混合物2小時，然後濃縮至乾。粗產物混合物經RP-HPLC，使用乙腈與H2 O之混合物純化，產生標題化合物之淺黃色固體(98.5 mg,2個步驟99%)，LRMS(M+H+ )m/z 385.2。實例33：5-(6-((1-(3-氟吡啶-2-基)環丁基)甲基胺基)嗒 -3-基)異 唑-3-羧醯胺製法
5-(6-((1-(3-氟吡啶-2-基)環丁基)甲基胺基)嗒 -3-基)異 唑-3-羧酸乙基酯。 在含6-(1-乙氧基乙烯基)嗒-3-基((1-(3-氟吡啶-2-基)環丁基)甲基)胺基甲酸第三丁基酯(439 mg,1.02 mmol)之THF(5.0 mL)中添加(E)-2-氯-2-(羥基亞胺基)乙酸乙基酯(465 mg,3.06 mmol)及TEA(1.4 mL,10.2 mmol)。於室溫下攪拌反應混合物30分鐘，然後添加TFA(5 mL)，然後加熱至回流一夜。混合物濃縮及經逆相層析法純化，產生415 mg標題化合物之無色油狀物，LRMS(M+H+ )m/z 398.3。
5-(6-((1-(3-氟吡啶-2-基)環丁基)甲基胺基)嗒 -3-基)異 唑-3-羧醯胺。 於室溫下，在含5-(6-((1-(3-氟吡啶-2-基)環丁基)甲基胺基)嗒-3-基)異唑-3-羧酸乙基酯(200 mg,0.40 mmol)之THF/MeOH混合物(12 mL,5：1)中添加LiOH(1 M、1.2 mL)。攪拌反應混合物一夜及濃縮。在此粗產物混合物中添加NH4 Cl(60 mg,1.2 mmol)、HBTU(246 mg,0.65 mmol)、DIEA(132 uL,0.8 mmol)及DMF(5.0 mL)。於室溫下攪拌混合物一夜，過濾，及經逆相層析法純化，產生標題化合物之白色固體(23.2 mg,16%)，LRMS(M+H+ )m/z 369.2。實例34：5-(5-(6-((1-(3-氟吡啶-2-基)環丁基)甲基胺基)嗒 -3-基)噻吩-2-基)-2H-1,2,4-三唑-3(4H)-酮製法
6-(5-氰基噻吩-2-基)嗒 -3-基((1-(3-氟吡啶-2-基)環丁基)甲基)胺基甲酸第三丁基酯。 取6-氯嗒-3-基((1-(3-氟吡啶-2-基)環丁基)甲基)胺基甲酸第三丁基酯(900 mg,2.29 mmol,1當量)、5-氰基噻吩-2-基二羥硼酸(390 mg,2.52 mmol,1.1當量)、(dppf)PdCl2 (164 mg,0.23 mmol,0.1當量)、經氮氣沖刷之二烷(6.0 mL)及2 N K2 CO3 水溶液(2.3 mL)於微波反應器中合併及於140℃下加熱30分鐘。反應混合物經寅式鹽填料過濾及濾液濃縮。所得殘質經矽膠使用乙酸乙酯及己烷混合物純化，產生標題化合物之黃色油狀物(340 mg,32%)，LRMS(M+H+ )m/z 466.3。
(1-(3-氟吡啶-2-基)環丁基)甲基(6-(5-(5-側氧基-4,5-二氫-1H-1,2,4-三唑-3-基)噻吩-2-基)嗒 -3-基)胺基甲酸第三丁基酯。 在含6-(5-氰基噻吩-2-基)嗒-3-基((1-(3-氟吡啶-2-基)環丁基)甲基)胺基甲酸第三丁基酯(340 mg,0.73 mmol,1當量)之MeOH(10 mL)溶液中添加甲醇鈉(0.59 g,1.1 mmol,1.5當量)。於室溫下攪拌反應混合物一夜，然後添加肼(0.5 mL)。加熱混合物至回流2小時及濃縮至乾。粗產物混合物分溶於EtOAc及水之間。有機層經鹽水洗滌，經Na2 SO4 脫水，過濾，及濃縮。粗產物溶於二烷(3 mL)，與CDI(137 mg,1.46 mmol,2當量)合併，及於100℃下加熱4小時。混合物冷卻，過濾，及經逆相層析法純化，產生標題化合物之黃色固體(86 mg,3個步驟23%)，LRMS(M+H+ )m/z 524.3。
5-(5-(6-((1-(3-氟吡啶-2-基)環丁基)甲基胺基)嗒 -3-基)噻吩-2-基)-2H-1,2,4-三唑-3(4H)-酮。 於室溫下，在含(1-(3-氟吡啶-2-基)環丁基)甲基(6-(5-(5-側氧基-4,5-二氫-1H-1,2,4-三唑-3-基)噻吩-2-基)嗒-3-基)胺基甲酸第三丁基酯(86 mg,0.16 mmol)之DCM(6 mL)中添加TFA(2 mL)。於室溫下攪拌反應混合物2小時，然後濃縮至乾。粗產物混合物經逆相層析法純化，產生標題化合物之淺黃色固體(73.6 mg,全收量)。LRMS(M+H+ )m/z 424.2。實例35：4-氟-3-(6-(((反式)-3-氟-1-(3-氟吡啶-2-基)環丁基)甲基胺基)嗒 -3-基)-N-甲基苯甲醯胺製法
1-(3-氟吡啶-2-基)-3-亞甲基環丁烷甲腈。 於0-10℃下，在含3-亞甲基環丁烷甲腈(150 g,1.61 mol,1當量)及2-氯-3-氟吡啶(212 g,1.61 mmol,1當量)之甲苯(1 L)溶液中滴加NaHMDS(2 M THF溶液,885 mL,1.1當量)。添加完畢時，使反應混合物回升至室溫，攪拌一夜，及添加NH4 Cl(飽和.)溶液中止反應。有機層經水(500 mL x 2)及鹽水(500 mL)洗滌，經Na2 SO4 脫水，過濾，及濃縮，產生粗產物標題化合物(272 g,90%)，未進一步純化即用於下一個步驟，LRMS(M+H+ )m/z 189.1。
1-(3-氟吡啶-2-基)-3-側氧基環丁烷甲腈。 在含1-(3-氟吡啶-2-基)-3-亞甲基環丁烷甲腈(272 g,1.45 mol)及RuCl3 .H2 O(9.0 g,0.044 mol)之DCM(1 L)、乙腈(1 L)及水(1.5 L)混合物中，於10-30℃下分批添加固體NaIO4 (1235 g,5.8 mol)。添加完畢時，於15℃下攪拌反應1小時及於室溫下一夜。濾出固體沉澱，及以DCM(1 L x 2)洗滌。有機層經水(500 mL x 2)及鹽水(500 mL)洗滌，經Na2 SO4 脫水，及濃縮，產生標題化合物之粗產物深色固體(238 g,86.3%)，LRMS(M+H+ )m/z 191.1。
1-(3-氟吡啶-2-基)-3-羥基環丁烷甲腈。 在含1-(3-氟吡啶-2-基)-3-側氧基環丁烷甲腈(231 g,1.22 mol)之DCM(2 L)與MeOH(200 mL)混合物中，於-78℃下分批添加NaBH4 。反應混合物於-78℃下攪拌1小時，然後以甲醇與水(1/1)混合物中止反應。有機層經水(500 mL x 3)洗滌，經Na2 SO4 脫水，及濃縮。殘質經矽膠(50% EtOAc之己烷溶液)純化，產生標題化合物之琥珀色油狀物(185.8 g,77.5%)，LRMS(M+H+ )m/z 193.2。
反式-3-氟-1-(3-氟吡啶-2-基)環丁烷甲腈。 在含1-(3-氟吡啶-2-基)-3-羥基環丁烷甲腈(185 g,0.96 mol)之DCM(1 L)中，於0-10℃分批添加DAST。添加完畢時，反應回流6小時。反應冷卻至室溫，倒至飽和NaHCO3 溶液上。混合物分層，有機層經水洗滌，經Na2 SO4 脫水及濃縮。殘質經矽膠(100% DCM)純化，產生標題化合物之褐色油狀物(116 g,62%)，由1 H NMR測得反式/順式吡例為8：1。取上述褐色油狀物(107 g)溶於70℃之甲苯(110 mL)與己烷(330 mL)混合物中。溶液冷卻至0℃，於0℃下攪拌一夜。濾出沉澱，以己烷洗滌，產生單一反式-異構物之白色固體(87.3 g,81.6%)，LRMS(M+H+ )m/z 195.1。
反式-3-氟-1-(3-氟吡啶-2-基)環丁基)甲胺。 取含反式-3-氟-1-(3-氟吡啶-2-基)環丁烷甲腈(71 g,0.37 mol)與阮來鎳(Raney nickel)(~7 g)之7N氨之甲醇溶液(700 mL)之混合物，添加氫氣(60 psi)2天。反應經寅式鹽填料過濾，以甲醇洗滌。濾液於高度真空下濃縮，產生標題化合物之淡綠色油狀物(70 g,98%)，LRMS(M+H+ )m /z 199.2。
6-氯嗒 -3-基(((反式)-3-氟-1-(3-氟吡啶-2-基)環丁基)甲基)胺基甲酸第三丁基酯。 取含3-氯-6-氟嗒(10.11 g,76.30 mmol,1當量)、反式-3-氟-1-(3-氟吡啶-2-基)環丁基)甲胺(15.10 g,76.30 mmol,反式/順式比例4：1)及K2 CO3 (29.27 g,304.9 mmol)之CH3 CN(20 mL)回流一夜。冷卻時，加水至混合物中。收集沉澱及乾燥，產生9.2 g(39%)所需產物，反式：順式比例超過20：1。在含此固體(9.2 g)及DMAP(353 mg,2.9 mmol)之THF(100 mL)中添加(Boc)2 O(12.8 g,58.7 mmol)。混合物再回流2小時，冷卻及濃縮。殘質經矽膠純化，產生標題化合物之白色固體(9 g,75%)，LRMS(M+H+ )m /z 411.2。
3-(6-(第三丁氧羰基(((反式)-3-氟-1-(3-氟吡啶-2-基)環丁基)甲基)胺基)嗒 -3-基)-4-氟苯甲酸甲基酯。 在6-氯嗒-3-基(((反式)-3-氟-1-(3-氟吡啶-2-基)環丁基)甲基)胺基甲酸第三丁基酯(30.3 g,73.9 mmoL,1當量)、2-氟-5-(甲氧基羰基)苯基二羥硼酸(16.1 g,81.3 mmol,1.1當量)、(dppf)PdCl2 (6.0 g,7.39 mmol,0.1當量)、K2 CO3 (40.8 g,296 mmol,4當量)中添加二烷(160 mL)及水(40 mL)。混合物於80℃下加熱2小時，冷卻及以EtOAc稀釋。有機層經鹽水洗滌，經Na2 SO4 脫水，過濾，及濃縮。殘質經矽膠純化，產生標題化合物之淺橙色固體(29.4 g,75%)，LRMS(M+H+ )m/z 529.2。
3-(6-(第三丁氧羰基(((反式)-3-氟-1-(3-氟吡啶-2-基)環丁基)甲基)胺基)嗒 -3-基)-4-氟苯甲酸。 在500 mL圓底燒瓶中添加3-(6-(第三丁氧羰基(((反式)-3-氟-1-(3-氟吡啶-2-基)環丁基)甲基)胺基)嗒-3-基)-4-氟苯甲酸甲基酯(29.4 g,55.7 mmol,1當量)、THF(200 mL)、MeOH(100 mL)及NaOH(74.2 mL of a 3N水溶液、222 mmol)。混合物於60℃下加熱30分鐘，冷卻，使用NaHSO4 (1N)酸化至pH 3及濃縮。殘質分溶於EtOAc及水之間。有機層經鹽水洗滌，經Na2 SO4 脫水，過濾，及濃縮產生標題化合物之淺橙色固體(29 g,粗產物)，LRMS(M+H+ )m/z 515.2。
((反式)-3-氟-1-(3-氟吡啶-2-基)環丁基)甲基(6-(2-氟-5-(甲基胺甲醯基)苯基)嗒 -3-基)胺基甲酸第三丁基酯。 在含3-(6-(第三丁氧羰基(((反式)-3-氟-1-(3-氟吡啶-2-基)環丁基)甲基)胺基)嗒-3-基)-4-氟苯甲酸(29 g,55.7 mmol,1當量)之DCM(200 mL)中添加草醯氯(19.4 mL,222 mmol,4當量)。攪拌反應1小時，濃縮，及與甲苯共沸2次。粗產物溶於DCM及冷卻至0℃。在此混合物中添加NH2 Me(2 M THF,278 mL,556.8 mmol)。混合物回升至室溫，及於室溫下攪拌30分鐘。濾出固體，及濾液濃縮。粗產物經矽膠純化，產生標題化合物之淺黃色固體(28.1 g,96%)，LRMS(M+H+ )m/z 528.2。
4-氟-3-(6-(((反式)-3-氟-1-(3-氟吡啶-2-基)環丁基)甲基胺基)嗒 -3-基)-N-甲基苯甲醯胺。 於室溫下，在含((反式)-3-氟-1-(3-氟吡啶-2-基)環丁基)甲基(6-(2-氟-5-(甲基胺甲醯基)苯基)嗒-3-基)胺基甲酸第三丁基酯(28.1g、53.3 mmol)之DCM(100 mL)溶液中添加TFA(40 mL,533 mmol,10當量)。反應混合物再於室溫下攪拌2小時，然後濃縮至乾。殘質分溶於EtOAc及NaHCO3 之間。使用NaOH(1 N)調整pH至pH 9。有機層經鹽水洗滌，經Na2 SO4 脫水，過濾，及濃縮，產生25.2 g淺黃色固體。固體溶於EtOH(80 mL)，回升至66℃，以66℃水(80 mL)稀釋。混合物在攪拌下慢慢冷卻至室溫。沉澱物經過濾，以水洗滌，及乾燥，產生標題化合物之白色固體(21.2 g,93%)，LRMS(M+H+ )m/z 428.2。實例36：6-(5-(1H-吡唑-3-基)噻唑-2-基)-N-((1-(3-氟吡啶-2-基)環丁基)甲基)嗒 -3-胺製法
6-(5-溴噻唑-2-基)嗒 -3-基((1-(3-氟吡啶-2- 基)環丁基)甲基)胺基甲酸第三丁基酯。在100 mL圓底燒瓶中添加(1-(3-氟吡啶-2-基)環丁基)甲基(6-(噻唑-2-基)嗒-3-基)胺基甲酸第三丁基酯(2.0 g,4.6 mmol)、NBS(1.6 g,9.1 mmol)及DMF(20 mL)。反應加熱至100℃及攪拌一夜。反應混合物倒至乙酸乙酯(200 mL)中,以水(100 mL)洗滌，經Na2 SO4 脫水，過濾，濃縮及經矽膠層析法純化(EtOAc/hex)，產生1.8g6-(5-溴噻唑-2-基)嗒-3-基((1-(3-氟吡啶-2-基)環丁基)甲基)胺基甲酸第三丁基酯。
6-(5-(1H-吡唑-3-基)噻唑-2-基)-N-((1-(3-氟吡啶-2-基)環丁基)甲基)嗒 -3-胺。 在微波瓶中添加6-(5-溴噻唑-2-基)嗒-3-基((1-(3-氟吡啶-2-基)環丁基)甲基)胺基甲酸第三丁基酯(100 mg,0.19 mmol)、1H-吡唑-5-基二羥硼酸(32 mg,0.29 mmol)、(dppf)PdCl2 (16 mg,0.02 mmol)、二烷(2 mL)及K2 CO3 (0.2 mL 2M水溶液,38 mmol)。混合物於微波反應器中加熱至140℃及攪拌20分鐘。反應混合物倒至乙酸乙酯(50 mL)，以水(20 mL)洗滌，經Na2 SO4 脫水，過濾，濃縮及經矽膠層析法純化(EtOAc/己烷)，產生38 mg 6-(5-(1H-吡唑-3-基)噻唑-2-基)嗒-3-基((1-(3-氟吡啶-2-基)環丁基)甲基)胺基甲酸第三丁基酯。此化合物溶於CH2 Cl2 (5 mL)及TFA(1 mL)。於室溫下攪拌30分鐘，濃縮，然後使用逆相層析法純化，產生15 mg 6-(5-(1H-吡唑-3-基)噻唑-2-基)-N-((1-(3-氟吡啶-2-基)環丁基)甲基)嗒-3-胺(M+H=408.3)。實例37：6-(6-((反式-3-氟-1-(3-氟吡啶-2-基)環丁基)甲基胺基)嗒 -3-基)咪唑并[2,1-b]噻唑-3-羧醯胺製法
2-溴-1-(6-氯嗒 -3-基)乙酮。 在攪拌之二烷溶液(100 mL,脫氣)中添加3,6-二氯嗒(5.0 g,34 mmol)、Cl2 Pd(PPh3 )2 (2.4 g,3.4 mmol)及三丁基(1-乙氧基乙烯基)錫(18.2 g,50 mmol)。反應加熱至100℃及攪拌1小時。反應隨後濃縮，添加EtOAc(100 mL)及氟化鉀(50 mL飽和水溶液)。混合物攪拌30分鐘後，經寅式鹽填料過濾。濾液濃縮，然後溶於THF(80 mL)及水(80 mL)。添加NBS(18.1 g,102 mmol)，於室溫下攪拌反應20分鐘。反應混合物倒至乙酸乙酯(200 mL)中，以鹽水(50 mL)洗滌兩次，經Na2 SO4 脫水，過濾，濃縮及經矽膠層析法純化，產生4.2 g 2-溴-1-(6-氯嗒-3-基)乙酮。
6-(6-氯嗒 -3-基)咪唑并[2,1-b]噻唑-3-羧酸乙基酯。 在20德拉姆瓶中添加2-溴-1-(6-氯嗒-3-基)乙酮(4.2 g,18 mmol)、2-胺基噻唑-4-羧酸乙基酯(3.1 g,18 mmol)及甲基乙基酮(40 mL)。混合物加熱至90℃及攪拌一夜。反應隨後濃縮，及經矽膠層析法純化(EtOAc/hex)，產生1.0 g 6-(6-氯嗒-3-基)咪唑并[2,1-b]噻唑-3-羧酸乙基酯之黃色固體。
6-(6-氟嗒 -3-基)咪唑并[2,1-b]噻唑-3-羧酸乙基酯。 在20德拉姆瓶中添加6-(6-氯嗒-3-基)咪唑并[2,1-b]噻唑-3-羧酸乙基酯(1.0 g,3.2 mmol)、1,8-雙(二甲基胺基)萘(1.4 g,6.4 mmol)及Et3 N‧3HF(30 mL)。反應於微波中加熱至140℃及攪拌1.5小時。反應混合物倒至乙酸乙酯(100 mL)中，以水(50 mL)洗滌，經Na2 SO4 脫水，過濾，濃縮，及經矽膠層析法純化，產生760 mg 6-(6-氟嗒-3-基)咪唑并[2,1-b]噻唑-3-羧酸乙基酯之黃色固體。
6-(6-(((反式)-3-氟-1-(3-氟吡啶-2-基)環丁基)甲基胺基)嗒 -3-基)咪唑并[2,1-b]噻唑-3-羧酸乙基酯。 取6-(6-氟嗒-3-基)咪唑并[2,1-b]噻唑-3-羧酸乙基酯(65 mg,0.2 mmol)、(反式-3-氟-1-(3-氟吡啶-2-基)環丁基)甲胺(56 mg,0.29 mmol)、DIPEA(114 μL,0.66 mmol)及NMP(3 mL)。反應加熱至165℃及攪拌2小時。反應隨後直接使用逆相層析法純化，產生15 mg 6-(6-(((反式)-3-氟-1-(3-氟吡啶-2-基)環丁基)甲基胺基)嗒-3-基)咪唑并[2,1-b]噻唑-3-羧酸乙基酯。
6-(6-(((反式)-3-氟-1-(3-氟吡啶-2-基)環丁基)甲基胺基)嗒 -3-基)咪唑并[2,1-b]噻唑-3-羧醯胺。 在含6-(6-(((反式)-3-氟-1-(3-氟吡啶-2-基)環丁基)甲基胺基)嗒-3-基)咪唑并[2,1-b]噻唑-3-羧酸乙基酯(20 mg,0.05 mmol)之二烷(0.5 mL)溶液中添加LiOH(1 M、0.15 mL,0.15 mmol)。於室溫下攪拌反應混合物1小時後，濃縮。在此粗產物混合物中添加NH4 Cl(28 mg,0.5 mmol)、HATU(28 mg,0.075 mmol)、HOAt(10 mg,0.075 mmol)、DIEA(19 mg,0.15 mmol)及DMF(1 mL)。混合物於50℃下攪拌30分鐘後，直接經逆相層析法純化，產生2 mg 6-(6-(((反式)-3-氟-1-(3-氟吡啶-2-基)環丁基)甲基胺基)嗒-3-基)咪唑并[2,1-b]噻唑-3-羧醯胺之白色固體，(M+H=442.1)。實例38：4-氟-3-(6-(((反式)-3-氟-1-(3-氟吡啶-2-基)環丁基)甲基胺基)嗒 -3-基)苯甲醯胺及4-氟-3-(6-(((順式)-3-氟-1-(3-氟吡啶-2-基)環丁基)甲基胺基)嗒 -3-基)苯甲醯胺製法
在含4-氟-3-(6-((3-氟-1-(3-氟吡啶-2-基)環丁基)甲基胺基)嗒-3-基)苯基氰(482 mg,1.22 mmol,95：5順式/反式比例)之DMSO(3 mL)溶液中添加碳酸鉀(673 mg,4.88 mmol)。混合物冷卻至0℃及慢慢添加過氧化氫(0.6 mL)。反應回升至室溫及攪拌2小時。反應經EtOAc(75 mL)及水(50 mL)稀釋，以鹽水(50 mL)洗滌有機層3次。有機層經Na2 SO4 脫水，過濾，濃縮，及經逆相層析法純化，產生470 mg 4-氟-3-(6-(((反式)-3-氟-1-(3-氟吡啶-2-基)環丁基)甲基胺基)嗒-3-基)苯甲醯胺及6 mg 4-氟-3-(6-(((順式)-3-氟-1-(3-氟吡啶-2-基)環丁基)甲基胺基)嗒-3-基)苯甲醯胺之白色固體(M+H=414.3)。
實例39：快速骨骼肌微纖維之製法及分析法快速骨骼肌微纖維製法。 兔子骨骼肌微纖維製法係依據Hermann等人之方法(Biochem. 32(28)：7255-7263(1993)。由購自Pel-Freez Biologicals(Arkansas)之兔子腰肌，在2天內製備肌微纖維，存放在冰上。絞碎之肌肉於10倍體積之冰冷“標準”緩衝液(50 mM Tris(pH 7.4)、0.1 M乙酸鉀、5 mM KCl、2 mM DTT、0.2 mM PMSF、10 μM亮抑酶肽、5 μM抑胃肽及0.5 mM疊氮化鈉)(包含5 mM EDTA及0.5% Triton X-100)中，使用Omni-Macro均質器均質化。在低速離心(3000 rpm 10分鐘)下回收肌微纖維，並於包含Triton X-100之緩衝液中洗滌2次，以確實排除細胞膜。經過Triton洗滌後，於包含2 mM乙酸鎂之“標準”緩衝液中洗滌肌微纖維3次。以分析緩衝液(12 mM PIPES(pH 6.8)、60 mM KCl、1 mM DTT)進行最後一次洗滌，並加至10%蔗糖中，於液態氮中急速冷凍及存放在-80℃下。
快速骨骼肌微纖維之活化法。 快速纖維活化劑之判別法係採用有專利權之PUMATM (參見例如：美國專利案案號6,410,254、6,743,599、7,202,051，及7,378,254)分析系統測定肌肉肌微纖維標本之酵素活性。肌微纖維標本係由兔子骨骼肌肉(約90%快速纖維)組成，其已經過機械式均質化，並以清潔劑(triton X-100)洗滌，以排除細胞膜。此標本仍保留所有呈天然構型之肌原纖維節成份，且仍受鈣調節其酵素活性。使用肌微纖維懸浮液及足以提高肌微纖維之酵素活性至其最大比率之25%時所需之鈣濃度(稱為pCa25)測試化合物。利用丙酮酸激酶及乳酸脫氫酶-偶聯酵素系統追蹤酵素活性。此分析法使產生肌球蛋白之ADP經過氧化性NADH再生成為ATP，造成340 nm之吸光度變化。緩衝系統為12 mM Pipes、2 mM MgCl2 、1 mM DTT(pH 6.8)(PM12緩衝液)。數據以AC1.4表示，其係使酵素活性提高40%時之化合物濃度。其結果示於下表2。
實例40：由骨骼肌肉製備肌原纖維節蛋白質及分析法粉末製劑 1.　體積係以每約1000 g絞碎肌肉表示。2.　取預先切割之粗棉布於水中煮沸10分鐘。瀝水及乾燥。3.　於預冷之絞肉機中絞碎雞胸肉。4.　於2升0.1 M KCl、0.15 M磷酸鉀(pH 6.5)中，於4℃下攪拌萃取10分鐘。於JLA中，5000 rpm及4℃下離心10分鐘，收集離心集結塊。
5.　離心集結塊與2升0.05 M NaHCO3 攪拌萃取5分鐘。於JLA中，5000 rpm及4℃下離心10分鐘，收集離心集結塊。再重覆萃取一次。6.　過濾之殘質使用2升1 mM EDTA(pH 7.0)攪拌萃取10分鐘。7.　使用2升H2 O攪拌萃取5分鐘。於JLA中，10000 rpm及4℃下離心15分鐘。小心收集離心集結塊，其中有一部份鬆軟及膠凝狀。8.　使用丙酮萃取5次(每次使用2升丙酮攪拌10分鐘)。溫和擠壓經過粗棉布。所有丙酮萃取法均在室溫下進行。丙酮應先預冷至4℃。9.　乾燥法：取過濾後之殘質鋪在大型玻璃盤中之粗棉布上，置於通風櫥中一夜。當殘質乾燥時，置入寬口塑膠瓶中，保存在20℃下。
另一種粉末製法 (參見Zot & Potter(1981)Prep. Biochem. 11(4)pp. 381-395)1.　切下心臟肌肉之左心室。儘可能去除大部份周邊組織及脂肪。於預冷的絞肉機中研磨。稱重。2.　準備5份體積萃取緩衝液(見下文)。肉於混合物機中均質化，每隔15秒研磨15秒共4次。每次使用1份體積(重量/體積)如上製備之5份體積緩衝液。取均質物回加至萃取緩衝液中，攪拌至均勻混合為止(5分鐘)。
3.　在一個大型聚丙烯瀝水器上，經過一層粗棉布過濾。再懸浮於5份體積之上述萃取緩衝液中。4.　再重覆步驟3共四次。結束時，不需再懸浮於萃取緩衝液中，而直接進行步驟5。集結塊應為黃白色。5.　再懸浮於3份體積(依據原始重量)之95%冷乙醇中。攪拌5分鐘，擠壓通過粗棉布，再重覆兩次。6.　取擠壓過之殘質稱重，然後再懸浮於3份體積(新的重量/體積比)之冷乙醚中。7.　重覆步驟6共三次。8.　在玻璃盤中，呈單層鋪在粗棉布上一夜。9.　當乾燥時，收集粉末，稱重及存放在4℃下之廣口瓶中。萃取緩衝液：50 mM KCl、5 mM Tris pH 8.0。製成50倍濃度。提供給2升：250 mM Tris pH 8.0。Tris鹼(121.14 g/mol,60.6 g)，使用濃HCl調至pH 8.0，然後添加2.5 M KCl(74.55 g/mol,372 g)。
肌動蛋白製法 1.　每克粉末使用20 ml緩衝液A(參見下文，在臨用前才添加BME及ATP至下列各步驟中)(每10克使用200 ml)萃取粉末(如上述)。使用大的4升燒杯承裝150 g粉末。激烈混合溶解粉末。於4℃下攪拌30分鐘。2.　取水合之粉末擠壓通過數層粗棉布，以分離萃液。粗棉布應先於濕的狀態下經過微波殺菌1-2分鐘。3.　使用相同體積之緩衝液A再次萃取殘質，並合併萃液。4.　於JLA10離心機中，在10K rpm(4℃)下離心1小時。通過兩層粗棉布收集上清液。5.　添加ATP至0.2 mM及添加MgCl2 至50 mM。於4℃之攪拌盤上攪拌60分鐘，使肌動蛋白聚合/形成不全晶體。6.　慢慢添加固體KCl至0.6 M(45 g/l)。於4℃下攪拌30分鐘。7.　於JLA10離心機中，在10K rpm下離心1小時。8.　解除聚合：使用緩衝液A快速潤洗集結塊之表面，並拋棄洗液。每隻離心管中之集結塊於冰上與少量緩衝液A預培養而軟化(所有離心管均使用低於一半體積之最終再懸浮液總體積)。先使用細胞括除器手動再懸浮及合併集結塊，再使用25 ml吸液管及馬達驅動之吸液管，以緩衝液洗滌離心管，積極移除離心管壁上之肌動蛋白。以大型組織研磨器，於冷的緩衝液A中，在冰上均質化。每克經萃取之原始粉末使用3 ml。9.　在48小時期間，相對於緩衝液A，經過四次更換進行透析。10.　收集透析過之肌動蛋白，及於45Ti離心機中，在40K rpm下離心1.5小時(4℃)。11.　收集上清液(G-肌動蛋白)。留下一份樣本進行凝膠分析法，及測定蛋白質濃度。12.　為了使G-肌動蛋白聚合以供存放，添加KCl至50 mM(來自3 M母液)，添加MgCl2 至1 mM，及添加NaN3 至0.02%(來自10%母液)。存放在4℃。不要冷凍。緩衝液A：2 mM tris/HCl、0.2 mM CaCl2 、0.5 mM(36 μl/L)2-氫硫基乙醇、0.2 mM　Na2 ATP(新鮮添加)及0.005%疊氮化鈉；pH 8.0。
骨骼肌肉肌球蛋白純化法 (參見Margossian,S.S.及Lowey,S.(1982) Method Enzymol.　85,55-123；及Goldmann,W.H.及Geeves,M.A.(1991)Anal. Biochem. 192、55-58)溶液A：0.3 M KCl、0.15 M磷酸鉀、0.02 M EDTA、0.005 M　MgCl2 、0.001 M　ATP，pH 6.5。溶液B：1 M KCl、0.025 M EDTA、0.06 M磷酸鉀，pH 6.5。溶液C：0.6 M KCl、0.025 M磷酸鉀，pH 6.5。溶液D：0.6 M KCl、0.05 M磷酸鉀，pH 6.5。
溶液E：0.15 M磷酸鉀、0.01 M EDTA，pH 7.5。溶液F：0.04 M KCl、0.01 M磷酸鉀、0.001 M DTT，pH 6.5。溶液G：3 M KCl、0.01 M磷酸鉀，pH 6.5。所有過程均在4℃下進行。1.　取得約1000 g骨骼肌肉，如：兔子骨骼肌肉。2.　絞碎2次；使用2升溶液A在攪拌下萃取15分鐘；添加4升冷H2 O，經紗布過濾；以冷H2 O稀釋至離子強度0.04(約10倍)；靜置3小時；於GSA離心機中，在7,000 rpm下離心15分鐘，收集沉澱。3.　取集結塊分散在220 ml溶液B中；相對於6升溶液C透析一夜；慢慢添加約400 ml等體積冷的蒸餾水；攪拌30分鐘；於GSA離心機中，在10,000 rpm下離心10分鐘。4.　取上清液於19,000 rpm下離心1小時。5.　取上清液稀釋至離子強度0.04(約8倍)；讓肌球蛋白沉降一夜；於GSA離心機中，在10,000 rpm下離心10分鐘，收集約5-6升毛絮狀肌球蛋白沉澱。6.　取集結塊再懸浮於最小體積溶液G中；相對於2升溶液D透析一夜；在硝酸纖維素試管中，於19,000 rpm下離心2小時；將試管刺穿，自脂肪及不可溶之集結塊中分離出肌球蛋白。7.取上清液稀釋至5-10 mg/ml，相對於溶液E進一步透析，加至DEAE-sephadex管柱上。8.使用溶液E預平衡；依30 ml/h施加500-600 g肌球蛋白；以350 ml溶液E洗滌；以線性梯度之含0-0.5 M KCl之溶液E(2 x 1升)溶離純化，；收集10 ml之溶離份；集合肌球蛋白溶離份(>0.1 M KCl)；相對於溶液F透析濃縮一夜；於25,000 rpm下離心30分鐘；如上述存放。9.然後取肌球蛋白，使用胰凝乳蛋白酶或木瓜蛋白酶，於EDTA之存在下分解，產生S1片段，其可在最適合ATPase酶活性之低鹽條件下溶解(如上述Margossian之文獻)。
製法及分析 肌球蛋白係以鹽萃取兔子腰肌，自沉澱中得到。且可溶性S1部份係使用胰凝乳蛋白酶分解製得(Margossian及Lowey,1982)。肌動蛋白之純化法係先如上述製備心臟肌肉之醚粉末(Zot HG及Potter J D.(1981)Preparative Biochemistry 11：381-395)。隨後，藉由離心與透析之循環，使肌動蛋白在纖維絲與可溶解態之間循環(Spudich J A及Watt S.(1971)J. Biol. Chem. 246：4866-4871)。
自醚粉末中萃取原肌球蛋白，並依據由pH決定之沉澱法，然後於53%及65%之連續硫酸銨截留下，與其他蛋白質分離(Smillie LB.(1981)Method Enzymol 85 Pt B：234-41)。肌鈣蛋白係呈TnC、TnT與TnI之完整複合物單離出。以高鹽緩衝液萃取醚粉末。連續硫酸銨截留濃度為30%及45%；該沉澱在透析時進入低鹽緩衝液中溶解，然後再於DEAE Toyopearl管柱上，使用25-350 mM KCl梯度純化。任何成份中均沒有可檢測之ATPase酶，但肌球蛋白中天然含有極低基本量之ATPase酶且沒有肌動蛋白。在篩選前，依所需比例共同混合肌動蛋白、原肌球蛋白及肌鈣蛋白複合物(例如：7：1：1)，以達到鈣對肌動蛋白纖維絲之最大調節作用。該篩選法係在可以產生25%活化作用之濃度下進行。此鈣濃度係在肌肉收縮期間之生理範圍內。為了測定反應期間產生之ADP，添加丙酮酸激酶/乳酸脫氫酶/NADH偶聯酵素系統(PK/LDH)至肌動蛋白中。肌球蛋白保持分離，並加至已調節之細纖維絲中，以啟動反應。實時追蹤NADH之氧化，以得到動力學曲線。化合物溶於DMSO並滴至384孔板底部，最終濃度為10至40 μg/ml。
類似本文所說明之製程，採用可自商品購得(例如：Sigma-Aldrich,St. Louis,MO)或熟悉此相關技藝之人士容易合成之試劑及中間物，可以合成表2之化合物，及分析其特徵並進行試驗。依據實例39說明之製程測定AC1.4值，所提出之AC1.4中間值如下：A=<1 uM；B=1-10 uM；C=10-20 uM；D=>20 uM。

Claims (59)

  1. 一種式I化合物： 或其醫藥上可接受之鹽，其中：R1 係選自氫、鹵素、CN、C1-6 烷基、、及C(O)NRb Rc ；R2 係選自C3-8 環烷基、C3-8 環烯基、3-8員雜環烷基、3-8員雜環烯基、C6-10 芳基、及5-10員雜芳基，其中各該C3-8 環烷基、C3-8 環烯基、3-8員雜環烷基、3-8員雜環烯基、C6-10 芳基及5-10員雜芳基可視需要經1、2、3、4或5個選自下列之取代基取代：鹵素、CN、側氧基、(CH2 )n ORa 、(CH2 )n NRb Rc 、(CH2 )n NRd C(O)Ra 、(CH2 )n NRd C(O)ORa 、(CH2 )n NRd C(O)NRb Rc 、(CH2 )n NRd C(NRe )NRb Rc 、(CH2 )n NRd S(O)Ra 、(CH2 )n NRd SO2 Ra 、(CH2 )n NRd SO2 NRb Rc 、(CH2 )n C(O)Ra 、(CH2 )n C(O)ORa 、(CH2 )n C(O)NRb Rc 、(CH2 )n C(S)NRb Rc 、(CH2 )n C(NRe )NRb Rc 、(CH2 )n SO2 Ra 、(CH2 )n SO2 NRb Rc 、C1-6 烷基、C1-6 鹵烷基、C2-6 烯基、(CH2 )n 3-8員雜環烷基、及(CH2 )n 5-10員雜芳基，其中各該C1-6 烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、(CH2 )n C3-8 環烷基、(CH2 )n 3-8員雜環烷基、(CH2 )n C6-10 芳基及(CH2 )n 5-10員雜芳基可視需要經1、2、3、4或5個Rf 取代基取代；R3 係選自氫、C1-6 烷基；R4 係選自氫、C1-6 烷基、C(O)ORa 、及SO2 Ra ；R5 及R6 分別獨立為C1-6 烷基；或者，R5 及R6 與其所鍵結之碳原子共同形成C3-8 環烷基、及3-8員雜環烷基，其分別可視需要經1、2、3、4或5個選自下列之取代基取代：鹵素、ORa 、C(O)Ra 、C(O)ORa 、SO2 Ra 、及C1-6 烷基；R7 係選自：C6-10 芳基及5-10員雜芳基，其分別可視需要經1、2、3、4或5個選自下列之取代基取代：鹵素、CN、側氧基、ORa 、C(O)ORa 、C(O)NRb Rc 、C1-6 烷基、及C1-6 鹵烷基，其中該C1-6 烷基可視需要經1、2、3、4或5個Rf 取代基取代；R8 及R9 每次出現時係分別獨立為氫；X 係一鍵結；Ra 每次出現時係分別獨立選自：氫、C1-6 烷基、C1-6 鹵烷基、C3-8 環烷基、及3-8員雜環烷基，其中各該C1-6 烷基、C3-8 環烷基、3-8員雜環烷基、C6-10 芳基、C7-11 芳烷基及5-10員雜芳基可視需要經1、2、3、4或5個Rf 取代基取 代；Rb 及Rc 每次出現時係分別獨立選自：氫、C1-6 烷基、C1-6 鹵烷基、C3-8 環烷基、及3-8員雜環烷基，其中各該C1-6 烷基、C3-8 環烷基、及3-8員雜環烷基可視需要經1、2、3、4或5個Rf 取代基取代；Rd 每次出現時係分別獨立選自：氫及C1-6 烷基；Re 每次出現時係分別獨立選自：氫、CN、及C1-6 烷基；Rf 每次出現時係分別獨立選自：鹵素、CN、ORh 、OC(O)Rh 、NRi Rj 、NRd C(O)Rh 、NRd C(O)ORh 、C(O)Rh 、C(O)ORh 、C(O)NRi Rj 、S(O)Rh 、SO2 Rh 、C1-6 烷基、C1-6 鹵烷基、C3-8 環烷基、及3-8員雜環烷基，其中各該C1-6 烷基、C3-8 環烷基、及3-8員雜環烷基可視需要經1、2、3、4或5個Rk 取代基取代；或兩個結合在同一碳原子上之Rf 取代基與其所鍵結之碳原子共同形成羰基；Rh 每次出現時係分別獨立選自：氫、C1-6 烷基、C1-6 鹵烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C3-8 環烷基、C3-8 環烯基、3-8員雜環烷基、3-8員雜環烯基、C6-10 芳基、C7-11 芳烷基及5-10員雜芳基，其中各該C1-6 烷基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、C3-8 環烷基、C3-8 環烯基、3-8員雜環烷基、3-8員雜環烯基、C6-10 芳基、C7-11 芳烷基及5-10員雜芳基可視需要經1、2、3、4或5個Rk 取代 基取代；Ri 及Rj 每次出現時係分別獨立選自：氫及C1-6 烷基；Rk 每次出現時係分別獨立選自：鹵素、OH、NH2 、及OC(O)C1-6 烷基；m 為0或1；及n 每次出現時，分別獨立為0、1或2。
  2. 根據申請專利範圍第1項之化合物，或其醫藥上可接受之鹽，其中m為0。
  3. 根據申請專利範圍第1項之化合物，或其醫藥上可接受之鹽，其中m為1。
  4. 根據申請專利範圍第1至3項中任一項之化合物，或其醫藥上可接受之鹽，其中R5 及R6 分別為C1-6 烷基。
  5. 根據申請專利範圍第4項之化合物，或其醫藥上可接受之鹽，其中R5 及R6 分別為甲基。
  6. 根據申請專利範圍第1至3項中任一項之化合物，或其醫藥上可接受之鹽，其中R5 及R6 與其所鍵結之碳原子共同形成選自下列之基團：C3-8 環烷基、及3-8員雜環烷基，其分別可視需要經1或2個選自下列之取代基取代：鹵素、ORa 、C(O)Ra 、C(O)ORa 、SO2 Ra 及C1-6 烷基。
  7. 根據申請專利範圍第7項之化合物，或其醫藥上可接受之鹽，其中R5 及R6 與其所鍵結之碳原子共同形成C3-8 環烷基，其可視需要經1或2個選自下列 之取代基取代：鹵素、ORa 、及C1-6 烷基。
  8. 根據申請專利範圍第7項之化合物，或其醫藥上可接受之鹽，其中R5 及R6 與其所鍵結之碳原子共同形成選自下列之基團：環丙基、環丁基、環戊基及環己基，其分別可視需要經1或2個選自下列之取代基取代：鹵素、ORa 、C(O)Ra 、C(O)ORa 、SO2 Ra 、及C1-6 烷基。
  9. 根據申請專利範圍第8項之化合物，或其醫藥上可接受之鹽，其中R5 及R6 與其所鍵結之碳原子共同形成環丁基，其可視需要經1或2個選自下列之取代基取代：鹵素、ORa 、及C1-6 烷基。
  10. 根據申請專利範圍第9項之化合物，或其醫藥上可接受之鹽，其中R5 及R6 與其所鍵結之碳原子共同形成環丁基，其可視需要經一個或二個鹵素取代。
  11. 根據申請專利範圍第10項之化合物，或其醫藥上可接受之鹽，其中R5 及R6 與其所鍵結之碳原子共同形成選自下列之基團：環丁基、3-氟環丁基及3,3-二氟環丁基。
  12. 根據申請專利範圍第1項之化合物，其中該化合物為式V(a)或V(b)，或其醫藥上可接受之鹽： 其中Rm 及Rn 分別獨立選自：氫、鹵素及C1-6 烷基。
  13. 根據申請專利範圍第12項之化合物，其中Rm 及Rn 其中之一為氫及另一個為鹵素。
  14. 根據申請專利範圍第13項之化合物，其中鹵素及R7 相對於環丁基環彼此呈反式組態。
  15. 根據申請專利範圍第14項之化合物，其中鹵素及R7 相對於環丁基環彼此呈順式組態。
  16. 根據申請專利範圍第12至15項中任一項之化合物，其中Rm 及Rn 其中之一為氫及另一個為氟。
  17. 根據申請專利範圍第1項之化合物，或其醫藥上可接受之鹽，其中R7 為苯基，其可視需要經1、2、3、4或5個選自下列之取代基取代：鹵素、CN、ORa 、C(O)ORa 、C(O)NRb Rc 、C1-6 烷基、及C1-6 鹵烷基，其中該C1-6 烷基可視需要經1或2、3、4或5個Rf 取代基取代。
  18. 根據申請專利範圍第1項之化合物，或其醫藥上可接受之鹽，其中R7 為5-10員雜芳基，其可視需要經1、2、3、4或5個選自下列之取代基取代：鹵素、CN、側氧基、ORa 、C(O)ORa 、C(O)NRb Rc 、 C1-6 烷基、及C1-6 鹵烷基，其中該C1-6 烷基可視需要經1或2個Rf 取代基取代。
  19. 根據申請專利範圍第18項之化合物，或其醫藥上可接受之鹽，其中R7 為吡啶基，其可視需要經1、2、3、4或5個選自下列之取代基取代：鹵素、CN、側氧基、ORa 、C(O)ORa 、C(O)NRb Rc 、C1-6 烷基、及C1-6 鹵烷基，其中該C1-6 烷基可視需要經1或2個Rf 取代基取代。
  20. 根據申請專利範圍第19項之化合物，或其醫藥上可接受之鹽，其中R7 為2-吡啶基，其可視需要經1、2、3、4或5個選自下列之取代基取代：鹵素、CN、側氧基、ORa 、C(O)ORa 、C(O)NRb Rc 、C1-6 烷基、及C1-6 鹵烷基，其中該C1-6 烷基可視需要經1或2個Rf 取代基取代。
  21. 根據申請專利範圍第1項之化合物，或其醫藥上可接受之鹽，其中R2 為苯基，其可視需要經1、2、3、4或5個選自下列之取代基取代：鹵素、CN、側氧基、(CH2 )n ORa 、(CH2 )n NRb Rc 、(CH2 )n NRd C(O)Ra 、(CH2 )n NRd C(S)NRb Rc 、(CH2 )n NRd C(NRe )NRb Rc 、(CH2 )n NRd S(O)Ra 、(CH2 )n NRd SO2 Ra 、(CH2 )n NRd SO2 NRb Rc 、(CH2 )n C(O)Ra 、(CH2 )n C(O)ORa 、(CH2 )n C(O)NRb Rc 、(CH2 )n C(S)NRb Rc 、(CH2 )n C(NRe )NRb Rc 、(CH2 )n SO2 Ra 、(CH2 )n SO2 NRb Rc 、C1-6 烷基、C1-6 鹵烷基、C2-6 烯基、(CH2 )n 3-8員雜環烷基、及(CH2 )n 5-10員雜芳基，其中各該C1-6 烷基、C2-6 烯 基、(CH2 )n 3-8員雜環烷基、及(CH2 )n 5-10員雜芳基可視需要經1、2、3、4或5個Rf 取代基取代。
  22. 根據申請專利範圍第1項之化合物，或其醫藥上可接受之鹽，其中R2 為5-10員雜芳基，其可視需要經1、2、3、4或5個選自下列之取代基取代：鹵素、CN、側氧基、(CH2 )n ORa 、(CH2 )n NRb Rc 、(CH2 )n NRd C(O)Ra 、(CH2 )n NRd C(O)ORa 、(CH2 )n NRd C(O)NRb Rc 、(CH2 )n NRd C(NRe )NRb Rc 、(CH2 )n NRd S(O)Ra 、(CH2 )n NRd SO2 Ra 、(CH2 )n NRd SO2 NRb Rc 、(CH2 )n C(O)Ra 、(CH2 )n C(O)ORa 、(CH2 )n C(O)NRb Rc 、(CH2 )n C(S)NRb Rc 、(CH2 )n C(NRe )NRb Rc 、(CH2 )n SO2 Ra 、(CH2 )n SO2 NRb Rc 、C1-6 烷基、C1-6 鹵烷基、C2-6 烯基、(CH2 )n 3-8員雜環烷基、及(CH2 )n 5-10員雜芳基，其中各該C1-6 烷基、C2-6 烯基、(CH2 )n 3-8員雜環烷基、及(CH2 )n 5-10員雜芳基可視需要經1、2、3、4或5個Rf 取代基取代。
  23. 根據申請專利範圍第22項之化合物，或其醫藥上可接受之鹽，其中R2 係選自吡啶基、嘧啶基、吡基、嗒基、吡咯基、吡唑基、噻吩基、噻唑基、噻二唑基、唑基、異唑基、二唑基、咪唑基、三唑基及四唑基，其分別可視需要經1、2、3或4個選自下列之取代基取代：鹵素、CN、側氧基、(CH2 )n ORa 、(CH2 )n NRb Rc 、(CH2 )n NRd C(O)Ra 、(CH2 )n NRd C(O)ORa 、(CH2 )n NRd C(O)NRb Rc 、(CH2 )n NRd C(NRe )NRb Rc 、(CH2 )n NRd S(O)Ra 、 (CH2 )n NRd SO2 Ra 、(CH2 )n NRd SO2 NRb Rc 、(CH2 )n C(O)Ra 、(CH2 )n C(O)ORa 、(CH2 )n C(O)NRb Rc 、(CH2 )n C(S)NRb Rc 、(CH2 )n C(NRe )NRb Rc 、(CH2 )n SO2 Ra 、(CH2 )n SO2 NRb Rc 、C1-6 烷基、C1-6 鹵烷基、C2-6 烯基、(CH2 )n 3-8員雜環烷基、及(CH2 )n 5-10員雜芳基，其中各該C1-6 烷基、C2-6 烯基、(CH2 )n 3-8員雜環烷基、及(CH2 )n 5-10員雜芳基可視需要經1或2個Rf 取代基取代。
  24. 根據申請專利範圍第22項之化合物，或其醫藥上可接受之鹽，其中R2 係選自吡啶基、嘧啶基、吡基、嗒基、三基、呋喃基、吡咯基、吡唑基、噻吩基、噻唑基、異噻唑基、噻二唑基、唑基、異唑基、二唑基、咪唑基、三唑基及四唑基，其分別可視需要經選自(CH2 )n C(O)ORa 及(CH2 )n C(O)NRb Rc 之取代基取代；且可視需要經1、2或3個選自下列之其他取代基取代：鹵素、CN、側氧基、(CH2 )n ORa 、(CH2 )n NRb Rc 、(CH2 )n NRd C(O)Ra 、(CH2 )n NRd C(O)ORa 、(CH2 )n NRd C(O)NRb Rc 、(CH2 )n NRd C(NRe )NRb Rc 、(CH2 )n NRd S(O)Ra 、(CH2 )n NRd SO2 Ra 、(CH2 )n NRd SO2 NRb Rc 、(CH2 )n C(O)Ra 、(CH2 )n C(O)ORa 、(CH2 )n C(O)NRb Rc 、(CH2 )n C(S)NRb Rc 、(CH2 )n C(NRe )NRb Rc 、(CH2 )n SO2 Ra 、(CH2 )n SO2 NRb Rc 、C1-6 烷基、C1-6 鹵烷基、C2-6 烯基、(CH2 )n 3-8員雜環烷基、及(CH2 )n 5-10員雜芳基，其中各該C1-6 烷基、C2-6 烯 基、(CH2 )n 3-8員雜環烷基、及(CH2 )n 5-10員雜芳基可視需要經1或2個Rf 取代基取代。
  25. 根據申請專利範圍第22項之化合物，或其醫藥上可接受之鹽，其中R2 係選自呋喃基、吡咯基、吡唑基、噻吩基、噻唑基、異噻唑基、噻二唑基、唑基、異唑基、二唑基、咪唑基、三唑基及四唑基，其分別可視需要經(CH2 )n C(O)NRb Rc 取代。
  26. 根據申請專利範圍第22項之化合物，或其醫藥上可接受之鹽，其中R2 係選自吡啶基、嘧啶基、吡基、嗒基、三基、呋喃基、吡咯基、吡唑基、噻吩基、噻唑基、異噻唑基、噻二唑基、唑基、異唑基、二唑基、咪唑基、三唑基及四唑基，其分別可視需要經(CH2 )n NRd C(O)Ra 取代，其中Ra 為C1-6 烷基，其可視需要經1、2或3個選自下列之其他取代基取代：鹵素、(CH2 )n ORa 、(CH2 )n NRb Rc 、及C1-6 鹵烷基。
  27. 根據申請專利範圍第22項之化合物，或其醫藥上可接受之鹽，其中R2 係選自呋喃基、吡咯基、吡唑基、噻吩基、噻唑基、異噻唑基、噻二唑基、唑基、異唑基、二唑基、咪唑基、三唑基及四唑基，其分別可視需要經(CH2 )n NRd C(O)Ra 取代，其中Ra 係選自C1-6 烷基、C1-6 烷基-OH及C1-6 烷基-NH2 。
  28. 根據申請專利範圍第22項之化合物，或其醫藥上可接受之鹽，其中R2 係選自吲哚基、吲唑基、苯并咪唑基、苯并唑基及苯并異唑基，其分別可 視需要經1、2、3或4個選自下列之取代基取代：鹵素、CN、側氧基、(CH2 )n ORa 、(CH2 )n NRb Rc 、(CH2 )n NRd C(O)Ra 、(CH2 )n NRd C(O)ORa 、(CH2 )n NRd C(O)NRb Rc 、(CH2 )n NRd C(NRe )NRb Rc 、(CH2 )n NRd S(O)Ra 、(CH2 )n NRd SO2 Ra 、(CH2 )n NRd SO2 NRb Rc 、(CH2 )n C(O)Ra 、(CH2 )n C(O)ORa 、(CH2 )n C(O)NRb Rc 、(CH2 )n C(S)NRb Rc 、(CH2 )n C(NRe )NRb Rc 、(CH2 )n SO2 Ra 、(CH2 )n SO2 NRb Rc 、C1-6 烷基、C1-6 鹵烷基、C2-6 烯基、(CH2 )n 3-8員雜環烷基、及(CH2 )n 5-10員雜芳基，其中各該C1-6 烷基、C2-6 烯基、(CH2 )n 3-8員雜環烷基、及(CH2 )n 5-10員雜芳基可視需要經1或2個Rf 取代基取代。
  29. 根據申請專利範圍第1項之化合物，或其醫藥上可接受之鹽，其中R1 係選自氫、CN、及甲基。
  30. 根據申請專利範圍第29項之化合物，或其醫藥上可接受之鹽，其中R1 為氫。
  31. 根據申請專利範圍第1項之化合物，或其醫藥上可接受之鹽，其中R3 係選自氫、及甲基。
  32. 根據申請專利範圍第31項之化合物，或其醫藥上可接受之鹽，其中R3 為氫。
  33. 根據申請專利範圍第1項之化合物，或其醫藥上可接受之鹽，其中R4 為氫。
  34. 根據申請專利範圍第1項之化合物，或其醫藥上可接受之鹽，其中：m為0； R2 係選自苯基及5-10員雜芳基，可視需要經1、2、3、4或5個選自下列之取代基取代：鹵素、CN、側氧基、(CH2 )n ORa 、(CH2 )n NRb Rc 、(CH2 )n NRd C(O)Ra 、(CH2 )n NRd C(O)ORa 、(CH2 )n NRd C(O)NRb Rc 、(CH2 )n NRd S(O)Ra 、(CH2 )n NRd SO2 Ra 、(CH2 )n NRd SO2 NRb Rc 、(CH2 )n C(O)Ra 、(CH2 )n C(O)ORa 、(CH2 )n C(O)NRb Rc 、(CH2 )n SO2 Ra 、(CH2 )n SO2 NRb Rc 、C1-6 烷基、C1-6 鹵烷基及C2-6 烯基，其中各C1-6 烷基及C2-6 烯基可視需要經1、2、3、4或5個Rf 取代基取代；R4 為氫；R5 為甲基；R6 為甲基；及R7 係選自苯基及吡啶基，各可視需要經1、2或3個選自下列之取代基取代：鹵素、CN、ORa 、C1-6 烷基、及C1-6 鹵烷基。
  35. 根據申請專利範圍第1項之化合物，或其醫藥上可接受之鹽，其中：m為0；R2 係選自苯基及5-10員雜芳基，其可視需要經1、2、3、4或5個選自下列之取代基取代：鹵素、CN、側氧基、(CH2 )n ORa 、(CH2 )n NRb Rc 、(CH2 )n NRd C(O)Ra 、(CH2 )n NRd C(O)ORa 、(CH2 )n NRd C(O)NRb Rc 、(CH2 )n NRd S(O)Ra 、(CH2 )n NRd SO2 Ra 、(CH2 )n NRd SO2 NRb Rc 、(CH2 )n C(O)Ra 、(CH2 )n C(O)ORa 、(CH2 )n C(O)NRb Rc 、(CH2 )n SO2 Ra 、(CH2 )n SO2 NRb Rc 、C1-6 烷基、C1-6 鹵烷基、及C2-6 烯基，其中各C1-6 烷基及C2-6 烯基可視需要經1、2、3、4或5個Rf 取代基取代；R4 為氫；R5 及R6 與其所鍵結之碳原子共同形成可視需要經一或二個鹵素取代之環丁基；及R7 係選自苯基及吡啶基，各可視需要經1、2或3個選自下列之取代基取代：鹵素、CN、ORa 、C1-6 烷基、及C1-6 鹵烷基。
  36. 根據申請專利範圍第1項之化合物，或其醫藥上可接受之鹽，其中：m為1；R2 係選自苯基及5-10員雜芳基可視需要經1、2、3、4或5個選自下列之取代基取代：鹵素、CN、側氧基、(CH2 )n ORa 、(CH2 )n NRb Rc 、(CH2 )n NRd C(O)Ra 、(CH2 )n NRd C(O)ORa 、(CH2 )n NRd C(O)NRb Rc 、(CH2 )n NRd S(O)Ra 、(CH2 )n NRd SO2 Ra 、(CH2 )n NRd SO2 NRb Rc 、(CH2 )n C(O)Ra 、(CH2 )n C(O)ORa 、(CH2 )n C(O)NRb Rc 、(CH2 )n SO2 Ra 、(CH2 )n SO2 NRb Rc 、C1-6 烷基、C1-6 鹵烷基、及C2-6 烯基，其中各C1-6 烷基及C2-6 烯基可視需要經1、2、3、4或5個Rf 取代基取代；R4 為氫；R5 為甲基；R6 為甲基；R7 係選自苯基及吡啶基，各可視需要經1、2或3個選自下列之取代基取代：鹵素、CN、ORa 、C1-6 烷基、及C1-6 鹵烷基；R8 為氫；及 R9 為氫。
  37. 根據申請專利範圍第1項之化合物，或其醫藥上可接受之鹽，其中：m為1；R2 係選自苯基及5-10員雜芳基，其可視需要經1、2、3、4或5個選自下列之取代基取代：鹵素、CN、側氧基、(CH2 )n ORa 、(CH2 )n NRb Rc 、(CH2 )n NRd C(O)Ra 、(CH2 )n NRd C(O)ORa 、(CH2 )n NRd C(O)NRb Rc 、(CH2 )n NRd S(O)Ra 、(CH2 )n NRd SO2 Ra 、(CH2 )n NRd SO2 NRb Rc 、(CH2 )n C(O)Ra 、(CH2 )n C(O)ORa 、(CH2 )n C(O)NRb Rc 、(CH2 )n SO2 Ra 、(CH2 )n SO2 NRb Rc 、C1-6 烷基、C1-6 鹵烷基、及C2-6 烯基，其中各C1-6 烷基及C2-6 烯基可視需要經1、2、3、4或5個Rf 取代基取代；R4 為氫；R5 及R6 與其所鍵結之碳原子共同形成可視需要經一或二個鹵素取代之環丁基；R7 係選自苯基及吡啶基，各可視需要經1、2或3個選自下列之取代基取代：鹵素、CN、ORa 、C1-6 烷基、及C1-6 鹵烷基；R8 為氫；及R9 為氫。
  38. 根據申請專利範圍第1項之化合物，其中該化合物為4-氟-3-[6-({[3-氟-1-(3-氟(2-吡啶基))環丁基]甲基}胺基)嗒-3-基]苯甲醯胺，或其醫藥上可接受之鹽。
  39. 根據申請專利範圍第1項之化合物，其中該化合物 為4-氟-3-[6-({[(反式)-3-氟-1-(3-氟(2-吡啶基))環丁基]甲基}胺基)嗒-3-基]苯甲醯胺，或其醫藥上可接受之鹽。
  40. 根據申請專利範圍第1項之化合物，其中該化合物為4-氟-3-[6-({[(3-氟(2-吡啶基))環丁基]甲基}胺基)嗒-3-基]苯甲醯胺，或其醫藥上可接受之鹽。
  41. 根據申請專利範圍第1項之化合物，其中該化合物為[6-(3-胺基(1H-吲唑-5-基))嗒-3-基][2-(3-氟(2-吡啶基))-2-甲基丙基]胺，或其醫藥上可接受之鹽。
  42. 根據申請專利範圍第1項之化合物，其中該化合物為[6-(3-胺基(1H-吲唑-5-基))嗒-3-基]{[3-氟(2-吡啶基))環丁基]甲基}胺，或其醫藥上可接受之鹽。
  43. 根據申請專利範圍第1項之化合物，其中該化合物為[6-(3-胺基(1H-吲唑-5-基))嗒-3-基]{[3-氟-1-(3-氟(2-吡啶基))環丁基]甲基}胺，或其醫藥上可接受之鹽。
  44. 根據申請專利範圍第1項之化合物，其中該化合物為[6-(3-胺基(1H-吲唑-5-基))嗒-3-基]{[(反式)-3-氟-1-(3-氟(2-吡啶基))環丁基]甲基}胺，或其醫藥上可接受之鹽。
  45. 根據申請專利範圍第1項之化合物，其中該化合物為N-({2-[6-({[(3-氟(2-吡啶基))環丁基]甲基}胺基)嗒-3-基](1,3-噻唑-5-基)}甲基)-2-羥基乙醯胺，或其醫藥上可接受之鹽。
  46. 根據申請專利範圍第1項之化合物，其中該化合物為2-胺基-N-({2-[6-({[(3-氟(2-吡啶基))環丁基]甲 基}胺基)嗒-3-基](1,3-噻唑-5-基)}甲基)-2-甲基丙烷醯胺，或其醫藥上可接受之鹽。
  47. 根據申請專利範圍第1項之化合物，其中該化合物為(2S)-2-胺基-N-({2-[6-({[(3-氟(2-吡啶基))環丁基]甲基}胺基)嗒-3-基](1,3-噻唑-5-基)}甲基)丙烷醯胺，或其醫藥上可接受之鹽。
  48. 根據申請專利範圍第1項之化合物，其中該化合物為(2R)-2-胺基-N-({2-[6-({[(3-氟(2-吡啶基))環丁基]甲基}胺基)嗒-3-基](1,3-噻唑-5-基)}甲基)丙烷醯胺，或其醫藥上可接受之鹽。
  49. 根據申請專利範圍第1項之化合物，其中該化合物為(2S)-2-胺基-N-({2-[6-({[(3-氟(2-吡啶基))環丁基]甲基}胺基)嗒-3-基](1,3-噻唑-5-基)}甲基)-3-羥基-3-甲基丁烷醯胺，或其醫藥上可接受之鹽。
  50. 根據申請專利範圍第1項之化合物，其中該化合物係選自：3-{6-[(1-甲基-1-苯基乙基)胺基]嗒-3-基}苯甲醯胺；3-{6-[(1-甲基-1-苯基乙基)胺基]嗒-3-基}苯甲腈；3-{6-[(1-甲基-1-(2-吡啶基)乙基)胺基]嗒-3-基}苯甲醯胺；4-{6-[(1-甲基-1-苯基乙基)胺基]嗒-3-基}苯甲醯胺；(6-(1H-吲唑-5-基)嗒-3-基)(1-甲基-1-苯基乙基)胺； [6-(6-胺基(3-吡啶基))嗒-3-基](1-甲基-1-苯基乙基)胺；(1-甲基-1-苯基乙基)(6-苯基嗒-3-基)胺；3-(6-{[1-(4-氟苯基)-異丙基]胺基}嗒-3-基)苯甲醯胺；3-(6-{[1-(3-氟苯基)-異丙基]胺基}嗒-3-基)苯甲醯胺；4-氟-3-(6-{[1-(4-氟苯基)-異丙基]胺基}嗒-3-基)苯甲醯胺；3-(6-{[1-(3-氯(2-吡啶基))-異丙基]胺基}嗒-3-基)-4-氟苯甲醯胺；4-氟-3-(6-{[1-甲基-1-(6-側氧基(2-氫吡啶基))乙基]胺基}嗒-3-基)苯甲醯胺；3-[6-({1-[6-(二氟甲氧基)(2-吡啶基)]-異丙基}胺基)嗒-3-基]-4-氟苯甲醯胺；3-[6-({1-[6-(二氟甲氧基)(2-吡啶基)]-異丙基}胺基)嗒-3-基]苯甲醯胺；{3-[6-({1-[6-(二氟甲氧基)(2-吡啶基)]-異丙基}胺基)嗒-3-基]苯基}(甲基磺醯基)胺；2-[6-({1-[6-(二氟甲氧基)(2-吡啶基)]-異丙基}胺基)嗒-3-基]-1,3-噻唑-5-羧醯胺；4-氟-3-(6-{[1-(3-氟(2-吡啶基))-異丙基]胺基}嗒-3-基)苯甲醯胺；2-(6-{[1-(3-氯(2-吡啶基))-異丙基]胺基}嗒-3-基)-1,3-噻唑-5-羧醯胺；6-(6-{[1-(3-氯(2-吡啶基))-異丙基]胺基}嗒-3-基) 咪唑并[2,1-b]1,3-噻唑啉-3-羧醯胺；及2-[2-(6-{[1-(3-氯(2-吡啶基))-異丙基]胺基}嗒-3-基)-1,3-噻唑-5-基]乙醯胺；或其醫藥上可接受之鹽。
  51. 根據申請專利範圍第1項之化合物，其中該化合物係選自：3-(6-{[(4-氟苯基)環丁基]胺基}嗒-3-基)苯甲醯胺；(6-(1H-吲唑-5-基)嗒-3-基)[(4-氟苯基)環丁基]胺；[6-(2-胺基嘧啶-5-基)嗒-3-基][(4-氟苯基)環丁基]胺；胺基-N-[4-(6-{[(4-氟苯基)環丁基]胺基}嗒-3-基)苯基]醯胺；3-(6-{[(2-氟苯基)環丁基]胺基}嗒-3-基)苯甲醯胺；3-(6-{[(3-氟苯基)環丁基]胺基}嗒-3-基)苯甲醯胺；3-{6-[(2-吡啶基環丁基)胺基]嗒-3-基}苯甲醯胺；(苯基環丁基)(6-苯基嗒-3-基)胺；3-{6-[(苯基環丁基)胺基]嗒-3-基}苯甲醯胺；3-(6-{[(3-氟-2-吡啶基)環丁基]胺基}嗒-3-基)苯甲醯胺；3-(6-{[(5-氟-2-吡啶基)環丁基]胺基}嗒-3-基)苯甲醯胺；4-氟-3-(6-{[(4-氟苯基)環丁基]胺基}嗒-3-基)苯 甲醯胺；[(4-氟苯基)環丁基][6-(6-甲氧基(2-吡啶基))嗒-3-基]胺；(6-苯并咪唑-5-基嗒-3-基)[(4-氟苯基)環丁基]胺；[(4-氟苯基)環丁基](6-吡唑-4-基嗒-3-基)胺；3-{6-[(1,3-噻唑-2-基環丁基)胺基]嗒-3-基}苯甲醯胺；4-氟-3-(6-{[(3-氟(2-吡啶基))環丁基]胺基}嗒-3-基)苯甲醯胺；3-(6-{[(4-甲氧基-2-吡啶基)環丁基]胺基}嗒-3-基)苯甲醯胺；[6-(3-氟(4-吡啶基))嗒-3-基][(4-氟苯基)環丁基]胺；[(4-氟苯基)環丁基](6-(4-吡啶基)嗒-3-基)胺；4-(6-{[(4-氟苯基)環丁基]胺基}嗒-3-基)吡啶-2-甲腈；4-(6-{[(4-氟苯基)環丁基]胺基}嗒-3-基)吡啶-2-羧醯胺；[4-(6-{[(4-氟苯基)環丁基]胺基}嗒-3-基)苯基](甲基磺醯基)胺；[(4-氟苯基)環丁基][6-(2-甲氧基(3-吡啶基))嗒-3-基]胺；[(4-氟苯基)環丁基]{6-[2-(2,2,2-三氟乙氧基)(3-吡啶基)]嗒-3-基}胺；3-(6-{[(4-氯苯基)環丁基]胺基}嗒-3-基)苯甲醯胺； 3-(6-{[(4-氰基苯基)環丁基]胺基}嗒-3-基)苯甲醯胺；3-(6-{[(3-氯(2-吡啶基))環丁基]胺基}嗒-3-基)-4-氟苯甲醯胺；[3-(6-{[(4-氟苯基)環丁基]胺基}嗒-3-基)苯基](甲基磺醯基)胺；3-(6-{[(4-胺甲醯基苯基)環丁基]胺基}嗒-3-基)苯甲醯胺；[(4-氟苯基)環丁基][6-(2-甲基(4-吡啶基))嗒-3-基]胺；[(4-氟苯基)環丁基][6-(2-甲氧基(4-吡啶基))嗒-3-基]胺；3-(6-{[(6-甲氧基-2-吡啶基)環丁基]胺基}嗒-3-基)苯甲醯胺；4-氟-3-(6-{[(6-甲氧基(2-吡啶基))環丁基]胺基}嗒-3-基)苯甲醯胺；[3-(6-{[(6-甲氧基(2-吡啶基))環丁基]胺基}嗒-3-基)苯基](甲基磺醯基)胺；[3-(6-{[(3-氟(2-吡啶基))環丁基]胺基}嗒-3-基)苯基](甲基磺醯基)胺；胺基-N-[4-(6-{[(3-氟(2-吡啶基))環丁基]胺基}嗒-3-基)苯基]醯胺；(6-(1H-吲唑-6-基)嗒-3-基)[(3-氟(2-吡啶基))環丁基]胺；(6-苯并咪唑-6-基嗒-3-基)[(3-氟(2-吡啶基))環丁基]胺； 3-[6-({[6-(二氟甲氧基)-2-吡啶基]環丁基}胺基)嗒-3-基]苯甲醯胺；3-[6-({[6-(二氟甲氧基)(2-吡啶基)]環丁基}胺基)嗒-3-基]-4-氟苯甲醯胺；{3-[6-({[6-(二氟甲氧基)(2-吡啶基)]環丁基}胺基)嗒-3-基]苯基}(甲基磺醯基)胺；4-氟-3-(6-{[(4-氟苯基)環丁基]胺基}嗒-3-基)苯甲酸；[4-氟-3-(6-{[(4-氟苯基)環丁基]胺基}嗒-3-基)苯基]-N-(2-羥基-2-甲基丙基)羧醯胺；3-(6-{[(3-溴(2-吡啶基))環丁基]胺基}嗒-3-基)-4-氟苯甲醯胺；4-氯-3-(6-{[(3-氟(2-吡啶基))環丁基]胺基}嗒-3-基)苯甲醯胺；[4-(6-{[(4-氟苯基)環丁基]胺基}嗒-3-基)(2-吡啶基)]-N-甲基羧醯胺；(6-(1H-吲唑-5-基)嗒-3-基)[(3-氟(2-吡啶基))環丁基]胺；[6-(6-氟(1H-吲唑-5-基))嗒-3-基][(3-氟(2-吡啶基))環丁基]胺；胺基-N-[4-氟-3-(6-{[(3-氟(2-吡啶基))環丁基]胺基}嗒-3-基)苯基]醯胺；胺基[4-氟-3-(6-{[(3-氟(2-吡啶基))環丁基]胺基}嗒-3-基)苯基]磺醯胺；胺基[3-氟-4-(6-{[(3-氟(2-吡啶基))環丁基]胺基}嗒-3-基)苯基]磺醯胺； 胺基-N-[3-氟-4-(6-{[(3-氟(2-吡啶基))環丁基]胺基}嗒-3-基)苯基]醯胺；3-(6-{[(4-氰基(2-吡啶基))環丁基]胺基}嗒-3-基)-4-氟苯甲醯胺；2-({[6-(3-胺甲醯基-6-氟苯基)嗒-3-基]胺基}環丁基)吡啶-4-羧醯胺；3-(6-{[(5-氰基(2-吡啶基))環丁基]胺基}嗒-3-基)-4-氟苯甲醯胺；3-(6-{[(6-氰基(2-吡啶基))環丁基]胺基}嗒-3-基)-4-氟苯甲醯胺；6-({[6-(3-胺甲醯基-6-氟苯基)嗒-3-基]胺基}環丁基)吡啶-2-羧醯胺；4-氟-3-(6-{[(3-羥基(2-吡啶基))環丁基]胺基}嗒-3-基)苯甲醯胺；4-氟-3-(6-{[(3-甲氧基(2-吡啶基))環丁基]胺基}嗒-3-基)苯甲醯胺；3-[6-({[3-(二氟甲氧基)(2-吡啶基)]環丁基}胺基)嗒-3-基]-4-氟苯甲醯胺；3-[6-({[3-(二氟甲氧基)-2-吡啶基]環丁基}胺基)嗒-3-基]苯甲醯胺；{3-[6-({[3-(二氟甲氧基)(2-吡啶基)]環丁基}胺基)嗒-3-基]苯基}(甲基磺醯基)胺；4-氟-3-(6-{[(5-甲氧基(2-吡啶基))環丁基]胺基}嗒-3-基)苯甲醯胺；3-[6-({[5-(二氟甲氧基)(2-吡啶基)]環丁基}胺基)嗒-3-基]-4-氟苯甲醯胺； 4-氟-3-(6-{[(5-羥基(2-吡啶基))環丁基]胺基}嗒-3-基)苯甲醯胺；4-氟-3-(6-{[(3-氟(2-吡啶基))環丁基]胺基}嗒-3-基)苯甲腈；[(3-氟(2-吡啶基))環丁基](6-苯基嗒-3-基)胺；(6-環己基嗒-3-基)[(3-氟(2-吡啶基))環丁基]胺；(6-環己-1-烯基嗒-3-基)[(3-氟(2-吡啶基))環丁基]胺；4-氟-3-(6-{[(3-氟(2-吡啶基))環戊基]胺基}嗒-3-基)苯甲醯胺；2-(6-{[(3-氟-2-吡啶基)環丁基]胺基}嗒-3-基)-1,3-噻唑-5-羧醯胺；5-(6-{[(3-氟(2-吡啶基))環丁基]胺基}嗒-3-基)-2-羥基苯甲醯胺；[6-(3-胺基(1H-吲唑-5-基))嗒-3-基][(3-氟(2-吡啶基))環丁基]胺；2-(6-{[(4-氟苯基)環丁基]胺基}嗒-3-基)-1,3-噻唑-5-羧醯胺；5-(6-{[(3-氟-2-吡啶基)環丁基]胺基}嗒-3-基)噻吩-2-羧醯胺；5-(6-{[(4-氟苯基)環丁基]胺基}嗒-3-基)噻吩-2-羧醯胺；及5-(6-{[(3-氟-2-吡啶基)環丁基]胺基}嗒-3-基)噻吩-2-羧酸；或其醫藥上可接受之鹽。
  52. 根據申請專利範圍第1項之化合物，其中該化合物 係選自：3-(6-{[2-(4-氟苯基)-2-甲基丙基]胺基}嗒-3-基)苯甲醯胺；4-(6-{[2-(4-氟苯基)-2-甲基丙基]胺基}嗒-3-基)苯甲醯胺；5-(6-{[2-(4-氟苯基)-2-甲基丙基]胺基}嗒-3-基)吡啶-3-甲腈；5-(6-{[2-(4-氟苯基)-2-甲基丙基]胺基}嗒-3-基)吡啶-3-羧酸甲基酯；5-(6-{[2-(4-氟苯基)-2-甲基丙基]胺基}嗒-3-基)吡啶-3-羧醯胺；[2-(4-氟苯基)-2-甲基丙基](6-吡唑-4-基嗒-3-基)胺；3-(6-{[2-(2-氯苯基)-2-甲基丙基]胺基}嗒-3-基)苯甲醯胺；3-(6-{[2-(4-氯苯基)-2-甲基丙基]胺基}嗒-3-基)苯甲醯胺；3-(6-{[2-(2,4-二氟苯基)-2-甲基丙基]胺基}嗒-3-基)苯甲醯胺；(6-(1H-吲唑-6-基)嗒-3-基)[2-(4-氟苯基)-2-甲基丙基]胺；3-(6-{[2-(4-氟苯基)-2-甲基丙基]胺基}嗒-3-基)苯甲腈；(6-(1H-吲唑-5-基)嗒-3-基)[2-(4-氟苯基)-2-甲基丙基]胺；3-(6-{[2-(2-氟苯基)-2-甲基丙基]胺基}嗒-3-基) 苯甲醯胺；(6-(1H-吲唑-4-基)嗒-3-基)[2-(4-氟苯基)-2-甲基丙基]胺；5-(6-{[2-(4-氟苯基)-2-甲基丙基]胺基}嗒-3-基)-3-氫苯并咪唑-2-酮；3-(6-{[2-(3-氟苯基)-2-甲基丙基]胺基}嗒-3-基)苯甲醯胺；(6-(1H-1,2,3,4-四唑-5-基)嗒-3-基)[2-(4-氟苯基)-2-甲基丙基]胺；5-(6-{[2-(2-氯苯基)-2-甲基丙基]胺基}嗒-3-基)吡啶-3-羧醯胺；5-(6-{[2-(2-氯苯基)-2-甲基丙基]胺基}嗒-3-基)吡啶-3-甲腈；[6-(3-胺基(1H-吲唑-5-基))嗒-3-基][2-(4-氟苯基)-2-甲基丙基]胺；[6-(3-胺基(1H-吲唑-7-基))嗒-3-基][2-(4-氟苯基)-2-甲基丙基]胺；[6-(3-胺基苯并[3,4-d]異唑-5-基)嗒-3-基][2-(4-氟苯基)-2-甲基丙基]胺；[6-(3-胺基苯并[d]異唑-7-基)嗒-3-基][2-(4-氟苯基)-2-甲基丙基]胺；[2-(2-氯苯基)-2-甲基丙基](6-(3-吡啶基)嗒-3-基)胺；[2-(2-氯苯基)-2-甲基丙基](6-嘧啶-5-基嗒-3-基)胺；3-(6-{[2-(4-氟苯基)-2-甲基丙基]胺基}-5-甲基嗒-3-基)苯甲腈；3-(6-{[2-(4-氟苯基)-2-甲基丙基]胺基}-5-甲基嗒-3-基)苯甲醯胺；3-(6-{[2-(4-氟苯基)-2-甲基丙基]胺基}-4-甲基嗒-3-基)苯甲腈；3-(6-{[2-(4-氟苯基)-2-甲基丙基]胺基}-4-甲基嗒-3-基)苯甲醯胺；[3-(6-{[2-(4-氟苯基)-2-甲基丙基]胺基}嗒-3-基)苯基]-N-(2-羥基乙基)羧醯胺；N-(2,3-二羥基丙基)[3-(6-{[2-(4-氟苯基)-2-甲基丙基]胺基}嗒-3-基)苯基]羧醯胺；3-(6-{[2-(4-氟苯基)-2-甲基丙基]胺基}嗒-3-基)苯基 哌啶基酮；3-(6-{[2-(4-氟苯基)-2-甲基丙基]胺基}嗒-3-基)苯基嗎啉-4-基酮；N-(2-胺基乙基)[3-(6-{[2-(4-氟苯基)-2-甲基丙基]胺基}嗒-3-基)苯基]羧醯胺；4-{[3-(6-{[2-(4-氟苯基)-2-甲基丙基]胺基}嗒-3-基)苯基]羰基}哌羧酸第三丁基酯；2-(6-{[2-(4-氟苯基)-2-甲基丙基]胺基}嗒-3-基)苯甲醯胺；[2-(4-氟苯基)-2-甲基丙基][6-(1-甲基(1H-吲唑-6-基))嗒-3-基]胺；3-(6-{[2-(4-氟苯基)-2-甲基丙基]胺基}嗒-3-基)苯基哌基酮；[6-(3-胺基-1-甲基(1H-吲唑-5-基))嗒-3-基][2-(4- 氟苯基)-2-甲基丙基]胺；5-(6-{[2-(2-氟苯基)-2-甲基丙基]胺基}嗒-3-基)-3-氫苯并咪唑-2-酮；[6-(3-胺基(1H-吲唑-6-基))嗒-3-基][2-(4-氟苯基)-2-甲基丙基]胺；[6-(3-胺基苯并[d]異唑-6-基)嗒-3-基][2-(4-氟苯基)-2-甲基丙基]胺；3-氟-5-(6-{[2-(4-氟苯基)-2-甲基丙基]胺基}嗒-3-基)苯甲醯胺；3-(5-氰基-6-{[2-(4-氟苯基)-2-甲基丙基]胺基}嗒-3-基)苯甲醯胺；6-(3-胺甲醯基苯基)-3-{[2-(4-氟苯基)-2-甲基丙基]胺基}嗒e-4-羧醯胺；5-[6-({2-[2-(羥基甲基)苯基]2-甲基丙基}胺基)嗒-3-基]-3-氫苯并咪唑-2-酮；5-{6-[(2-甲基-2-苯基丙基)胺基]嗒-3-基}-3-氫苯并咪唑-2-酮；N-{3-[(第三丁氧基)羰基胺基]丙基}[3-(6-{[2-(4-氟苯基)-2-甲基丙基]胺基}嗒-3-基)苯基]羧醯胺；N-(3-胺基丙基)[3-(6-{[2-(4-氟苯基)-2-甲基丙基]胺基}嗒-3-基)苯基]羧醯胺；(6-苯并咪唑-5-基嗒-3-基)[2-(4-氟苯基)-2-甲基丙基]胺；[2-(4-氟苯基)-2-甲基丙基][6-(2-甲基苯并咪唑-5-基)嗒-3-基]胺；[6-(2-胺基苯并咪唑-5-基)嗒-3-基][2-(4-氟苯 基)-2-甲基丙基]胺；[3-(6-{[2-(4-氟苯基)-2-甲基丙基]胺基}嗒-3-基)苯基]-N-甲基羧醯胺；N-[5-(6-{[2-(4-氟苯基)-2-甲基丙基]胺基}嗒-3-基)-2-吡啶基]乙醯胺；[2-(4-氟苯基)-2-甲基丙基][6-(2-甲基苯并唑-5-基)嗒-3-基]胺；[2-(4-氟苯基)-2-甲基丙基][6-(2-甲基苯并唑-6-基)嗒-3-基]胺；3-(6-{[2-(3-氟(2-吡啶基))-2-甲基丙基]胺基}嗒-3-基)苯甲醯胺；3-(6-{[2-(5-氟(2-吡啶基))-2-甲基丙基]胺基}嗒-3-基)苯甲醯胺；6-(6-{[2-(4-氟苯基)-2-甲基丙基]胺基}嗒-3-基)-3-氫苯并唑-2-酮；3-(6-{[2-(4-氟苯基)-2-甲基丙基]胺基}嗒-3-基)苯基苯基酮；4-(6-{[2-(4-氟苯基)-2-甲基丙基]胺基}嗒-3-基)苯基苯基酮；[2-(4-氟苯基)-2-甲基丙基][6-(3-碘(1H-吲唑-5-基))嗒-3-基]胺；[2-(4-氟苯基)-2-甲基丙基](6-(4-1,2,5,6-四氫吡啶基)嗒-3-基)胺；[2-(4-氟苯基)-2-甲基丙基](6-吡唑-3-基嗒-3-基)胺；1-乙醯基-4-(6-{[2-(4-氟苯基)-2-甲基丙基]胺基}嗒-3-基)-1,2,5,6-四氫吡啶；4-(6-{[2-(4-氟苯基)-2-甲基丙基]胺基}嗒-3-基)-1,2,5,6-四氫吡啶羧酸甲酯；4-(6-{[2-(4-氟苯基)-2-甲基丙基]胺基}嗒-3-基)-1-(甲基磺醯基)-1,2,5,6-四氫吡啶；4-(6-{[2-(4-氟苯基)-2-甲基丙基]胺基}嗒-3-基)-1,2,5,6-四氫吡啶羧醯胺；(第三丁氧基)-N-(2-{[5-(6-{[2-(4-氟苯基)-2-甲基丙基]胺基}嗒-3-基)(1H-吲唑-3-基)]胺基}乙基)羧醯胺；[2-(4-氟苯基)-2-甲基丙基](6-吡咯并[3,2-b]吡啶-6-基嗒-3-基)胺；[2-(4-氟苯基)-2-甲基丙基](6-吡唑并[5,4-b]吡啶-5-基嗒-3-基)胺；5-(6-{[2-(4-氟苯基)-2-甲基丙基]胺基}嗒-3-基)-3-氫苯并唑-2-酮；(6-{3-[(2-胺基乙基)胺基](1H-吲唑-5-基)}嗒-3-基)[2-(4-氟苯基)-2-甲基丙基]胺；4-氟-3-(6-{[2-(4-氟苯基)-2-甲基丙基]胺基}嗒-3-基)苯甲醯胺；[2-(4-氟苯基)-2-甲基丙基][6-(3-甲基(1H-吲唑-6-基))嗒-3-基]胺；[6-(3-胺基(1H-吲唑-5-基))嗒-3-基][2-甲基-2-(2-甲基苯基)丙基]胺；5-(6-{[2-(4-氟苯基)-2-甲基丙基]胺基}嗒-3-基)-1H-吲唑-3-甲腈；5-(6-{[2-(4-氟苯基)-2-甲基丙基]胺基}嗒-3- 基)-1H-吲唑-3-羧醯胺；[4-(2-{[6-(3-胺基(1H-吲唑-5-基))嗒-3-基]胺基}-第三丁基)苯基]甲烷-1-醇；{[4-(2-{[6-(3-胺基(1H-吲唑-5-基))嗒-3-基]胺基}-第三丁基)苯基]甲基}二甲基胺；[2-(4-氟苯基)-2-甲基丙基][6-(3-乙烯基(1H-吲唑-5-基))嗒-3-基]胺；[6-(3-乙基(1H-吲唑-5-基))嗒-3-基][2-(4-氟苯基)-2-甲基丙基]胺；3-(6-{[2-(4-氟苯基)-2-甲基丙基]胺基}嗒-3-基)-1,2,4-二唑-5-羧醯胺；[6-(3-胺基(1H-吲唑-6-基))嗒-3-基][2-(3-氟(2-吡啶基))-2-甲基丙基]胺；[6-(3-胺基(1H-吲唑-5-基))嗒-3-基][2-(5-氟(2-吡啶基))-2-甲基丙基]胺；[6-(3-胺基(1H-吲唑-6-基))嗒-3-基][2-(5-氟(2-吡啶基))-2-甲基丙基]胺；1-[5-(6-{[2-(4-氟苯基)-2-甲基丙基]胺基}嗒-3-基)-1H-吲唑-3-基]乙烷-1,2-二醇；2-胺基-6-(6-{[2-(4-氟苯基)-2-甲基丙基]胺基}嗒-3-基)-3-氫嘧啶-4-酮；N-[6-(2-胺基-6-側氧基氫嘧啶-4-基)嗒-3-基](第三丁氧基)-N-[2-(4-氟苯基)-2-甲基丙基]羧醯胺；6-(6-{[2-(4-氟苯基)-2-甲基丙基]胺基}嗒-3-基)-3-氫喹唑啉-4-酮；[6-(3-胺基(1H-吲唑-5-基))嗒-3-基](2-甲基 -2-(1,3-唑-2-基)丙基)胺；2-氟-5-(6-{[2-(4-氟苯基)-2-甲基丙基]胺基}嗒-3-基)苯甲酸乙基酯；2-胺基-6-(6-{[2-(4-氟苯基)-2-甲基丙基]胺基}嗒-3-基)-3-氫喹唑啉-4-酮；4-(2-{[6-(3-胺基(1H-吲唑-5-基))嗒-3-基]胺基}-第三丁基)苯甲腈；4-(2-{[6-(3-胺基(1H-吲唑-5-基))嗒-3-基]胺基}-第三丁基)苯甲醯胺；[6-(3-胺基(1H-吲唑-5-基))嗒-3-基]{2-[4-(胺基甲基)苯基]-2-甲基丙基}胺；5-(6-{[2-(4-氟苯基)-2-甲基丙基]胺基}嗒-3-基)-1H-吲唑-3-甲脒；2-[4-(2-{[6-(3-胺基(1H-吲唑-5-基))嗒-3-基]胺基}-第三丁基)苯基]丙烷-2-醇；[3-(2-{[6-(3-胺基(1H-吲唑-5-基))嗒-3-基]胺基}-第三丁基)苯基]甲烷-1-醇；2-[5-(6-{[2-(4-氟苯基)-2-甲基丙基]胺基}嗒-3-基)-1H-吲唑-3-基]丙烷-2-醇；3-(6-{[2-(3,5-二氟(2-吡啶基))-2-甲基丙基]胺基}嗒-3-基)苯甲醯胺；[5-(6-{[2-(4-氟苯基)-2-甲基丙基]胺基}嗒-3-基)-1H-吲唑-3-基]甲烷-1-醇；{[3-(2-{[6-(3-胺基(1H-吲唑-5-基))嗒-3-基]胺基}-第三丁基)苯基]甲基}二甲基胺；3-(2-{[6-(3-胺基(1H-吲唑-5-基))嗒-3-基]胺基}- 第三丁基)苯甲腈；3-(2-{[6-(3-胺基(1H-吲唑-5-基))嗒-3-基]胺基}-第三丁基)苯甲醯胺；2-[3-(2-{[6-(3-胺基(1H-吲唑-5-基))嗒-3-基]胺基}-第三丁基)苯基]丙烷-2-醇；[6-(3-胺基(1H-吲唑-5-基))嗒-3-基][2-(3,5-二氟(2-吡啶基))-2-甲基丙基]胺；N-[5-(6-{[2-(4-氟苯基)-2-甲基丙基]胺基}嗒-3-基)-1H-吲唑-3-基]乙醯胺；[6-(3-胺基吡唑并[5,4-b]吡啶-5-基)嗒-3-基][2-(4-氟苯基)-2-甲基丙基]胺；[3-(2-{[6-(3-胺基(1H-吲唑-5-基))嗒-3-基]胺基}-第三丁基)苯基]-N-甲基羧醯胺；[3-(2-{[6-(3-胺基(1H-吲唑-5-基))嗒-3-基]胺基}-第三丁基)苯基]-N,N-二甲基羧醯胺；[5-(6-{[2-(4-氟苯基)-2-甲基丙基]胺基}嗒-3-基)(1H-吲唑-3-基)](甲基磺醯基)胺；[2-(2-{[6-(3-胺基(1H-吲唑-5-基))嗒-3-基]胺基}-第三丁基)苯基]甲烷-1-醇；[6-(3-胺基(1H-吲唑-5-基))嗒-3-基]{2-[3-(胺基甲基)苯基]-2-甲基丙基}胺；5-(6-{[2-(4-氟苯基)-2-甲基丙基]胺基}嗒-3-基)-1H-吲唑-7-羧醯胺；[6-(3-胺基(1H-吲唑-5-基))嗒-3-基][2-(3-甲氧基苯基)-2-甲基丙基]胺；[6-(3-胺基(1H-吲唑-5-基))嗒-3-基][2-甲基-2-(4- 甲基苯基)丙基]胺；2-[3-(2-{[6-(3-胺基(1H-吲唑-5-基))嗒-3-基]胺基}-第三丁基)苯基]乙烷-1-醇；(6-(1H-吲唑-5-基)嗒-3-基)[2-(3-氟(2-吡啶基))-2-甲基丙基]胺；N-[6-(6-{[2-(4-氟苯基)-2-甲基丙基]胺基}嗒-3-基)苯并咪唑-2-基]乙醯胺；6-(6-{[2-(4-氟苯基)-2-甲基丙基]胺基}嗒-3-基)-1,3-二氫喹唑啉-2,4-二酮；2-(6-{[2-(4-氟苯基)-2-甲基丙基]胺基}嗒-3-基)吡啶-4-羧醯胺；6-(6-{[2-(4-氟苯基)-2-甲基丙基]胺基}嗒-3-基)吡啶-2-羧醯胺；3-(6-{(第三丁氧基)-N-[2-(4-氟苯基)-2-甲基丙基]羰基胺基}嗒-3-基)苯甲醯胺；3-(6-{(第三丁氧基)-N-[2-(4-氟苯基)-2-甲基丙基]羰基胺基}嗒-3-基)-4-氟苯甲醯胺；2-氟-4-(6-{[2-(4-氟苯基)-2-甲基丙基]胺基}嗒-3-基)苯甲酸；3-胺基-5-(6-{[2-(4-氟苯基)-2-甲基丙基]胺基}嗒-3-基)-1H-吲唑羧酸甲基酯；5-(6-{[2-(4-氟苯基)-2-甲基丙基]胺基}嗒-3-基)-3-(甲氧基羰基胺基)-1H-吲唑羧酸甲基酯；N-[5-(6-{[2-(4-氟苯基)-2-甲基丙基]胺基}嗒-3-基)(1H-吲唑-3-基)]甲氧基羧醯胺；[3-胺基-5-(6-{[2-(4-氟苯基)-2-甲基丙基]胺基}嗒-3-基)(1H-吲唑基)]-N,N-二甲基羧醯胺；6-(6-{[2-(4-氟苯基)-2-甲基丙基]胺基}嗒-3-基)-3,3-二甲基吲哚啉-2-酮；2-胺基-7-(6-{[2-(4-氟苯基)-2-甲基丙基]胺基}嗒-3-基)-3-氫喹唑啉-4-酮；3-{6-[(2-甲基-2-嘧啶-2-基丙基)胺基]嗒-3-基}苯甲醯胺；[2-(4-氟苯基)-2-甲基丙基](6-{3-[(甲基乙基)胺基](1H-吲唑-5-基)}嗒-3-基)胺；[6-(2-胺基嘧啶-5-基)嗒-3-基][2-(4-氟苯基)-2-甲基丙基]胺；[2-(4-氟苯基)-2-甲基丙基]{6-[3-(甲基胺基)(1H-吲唑-5-基)]嗒-3-基}胺；[2-(4-氟苯基)-2-甲基丙基][6-(2-甲氧基嘧啶-5-基)嗒-3-基]胺；[2-(4-氟苯基)-2-甲基丙基][6-(2-甲氧基(3-吡啶基))嗒-3-基]胺；{6-[3-(乙基胺基)(1H-吲唑-5-基)]嗒-3-基}[2-(4-氟苯基)-2-甲基丙基]胺；[2-(4-氟苯基)-2-甲基丙基](6-苯基嗒-3-基)胺；5-(6-{[2-(4-氟苯基)-2-甲基丙基]胺基}嗒-3-基)氫吡啶-2-酮；[6-(2-胺基(4-吡啶基))嗒-3-基][2-(4-氟苯基)-2-甲基丙基]胺；[6-(4-胺基苯基)嗒-3-基][2-(4-氟苯基)-2-甲基丙基]胺； [6-(3-胺基苯基)嗒-3-基][2-(4-氟苯基)-2-甲基丙基]胺；3-(6-{[2-(4-氟苯基)-2-甲基丙基]胺基}嗒-3-基)吡啶-2-醇；5-(6-{[2-(4-氟苯基)-2-甲基丙基]胺基}嗒-3-基)-3-氫嘧啶-2-酮；5-(6-{[2-(4-氟苯基)-2-甲基丙基]胺基}嗒-3-基)-1,3,4-二唑啉-2-酮；[6-(6-胺基(3-吡啶基))嗒-3-基][2-(4-氟苯基)-2-甲基丙基]胺；[6-(5-胺基吡唑-3-基)嗒-3-基][2-(4-氟苯基)-2-甲基丙基]胺；[2-(4-氟苯基)-2-甲基丙基][6-(6-甲氧基(2-吡啶基))嗒-3-基]胺；N-[4-(6-{[2-(4-氟苯基)-2-甲基丙基]胺基}嗒-3-基)咪唑-2-基]乙醯胺；5-(6-{[2-(4-氟苯基)-2-甲基丙基]胺基}嗒-3-基)吡啶-2-甲腈；[6-(2-胺基咪唑-4-基)嗒-3-基][2-(4-氟苯基)-2-甲基丙基]胺；5-(6-{[2-(4-氟苯基)-2-甲基丙基]胺基}嗒-3-基)吡啶-2-羧醯胺；6-(6-{[2-(4-氟苯基)-2-甲基丙基]胺基}嗒-3-基)吡啶-2-醇；{6-[6-(胺基甲基)(3-吡啶基)]嗒-3-基}[2-(4-氟苯基)-2-甲基丙基]胺； [2-(4-氟苯基)-2-甲基丙基][6-(2-氟苯基)嗒-3-基]胺；[2-(4-氟苯基)-2-甲基丙基][6-(3-氟苯基)嗒-3-基]胺；[2-(4-氟苯基)-2-甲基丙基][6-(4-氟苯基)嗒-3-基]胺；[6-(2-氯苯基)嗒-3-基][2-(4-氟苯基)-2-甲基丙基]胺；[6-(3-氯苯基)嗒-3-基][2-(4-氟苯基)-2-甲基丙基]胺；[6-(4-氯苯基)嗒-3-基][2-(4-氟苯基)-2-甲基丙基]胺；4-(6-{[2-(4-氟苯基)-2-甲基丙基]胺基}嗒-3-基)苯甲腈；[2-(4-氟苯基)-2-甲基丙基](6-(3-吡啶基)嗒-3-基)胺；[6-(6-胺基(2-吡啶基))嗒-3-基][2-(4-氟苯基)-2-甲基丙基]胺；N-{[5-(6-{[2-(4-氟苯基)-2-甲基丙基]胺基}嗒-3-基)-2-吡啶基]甲基}乙醯胺；N-{[5-(6-{[2-(4-氟苯基)-2-甲基丙基]胺基}嗒-3-基)(2-吡啶基)]甲基}甲氧基羧醯胺；[2-(4-氟苯基)-2-甲基丙基](6-(2-吡啶基)嗒-3-基)胺；6-(6-{[2-(4-氟苯基)-2-甲基丙基]胺基}嗒-3-基)吡啶-3-羧醯胺； [3-(6-{[2-(4-氟苯基)-2-甲基丙基]胺基}嗒-3-基)苯基]甲烷-1-醇；(第三丁氧基)-N-{[3-(6-{[2-(4-氟苯基)-2-甲基丙基]胺基}嗒-3-基)苯基]甲基}羧醯胺；{6-[3-(胺基甲基)苯基]嗒-3-基}[2-(4-氟苯基)-2-甲基丙基]胺；[2-(4-氟苯基)-2-甲基丙基][6-(5-甲氧基(2-吡啶基))嗒-3-基]胺；6-(6-{[2-(4-氟苯基)-2-甲基丙基]胺基}嗒-3-基)吡啶-3-醇；[2-(4-氟苯基)-2-甲基丙基](6-{3-[(2,2,2-三氟乙基)胺基](1H-吲唑-5-基)}嗒-3-基)胺；[5-(6-{[2-(4-氟苯基)-2-甲基丙基]胺基}嗒-3-基)(1H-吲唑-3-基)]二甲基胺；[2-(4-氟苯基)-2-甲基丙基][6-(3-{[2-(苯基甲氧基)乙基]胺基}(1H-吲唑-5-基))嗒-3-基]胺；2-{[5-(6-{[2-(4-氟苯基)-2-甲基丙基]胺基}嗒-3-基)-1H-吲唑-3-基]胺基}乙烷-1-醇；2-(6-{[2-(3-氟(2-吡啶基))-2-甲基丙基]胺基}嗒-3-基)-1,3-噻唑-5-羧醯胺；[6-(3-(2H-1,2,3,4-四唑-5-基)苯基)嗒-3-基][2-(3-氟(2-吡啶基))-2-甲基丙基]胺；2-[2-(6-{[1-(3-氟(2-吡啶基))-異丙基]胺基}嗒-3-基)-1,3-噻唑-5-基]乙醯胺；((2S)吡咯啶-2-基)-N-{[2-(6-{[2-(3-氟(2-吡啶基))-2-甲基丙基]胺基}嗒-3-基)(1,3-噻唑-5-基)]甲基} 羧醯胺；3-(6-{[2-(3-氯(2-吡啶基))-2-甲基丙基]胺基}嗒-3-基)苯甲醯胺；3-(6-{[2-(3-氯(2-吡啶基))-2-甲基丙基]胺基}嗒-3-基)-4-氟苯甲醯胺；3-(6-{[2-(3-氯(2-吡啶基))-2-甲基丙基]胺基}嗒-3-基)苯甲腈；3-(6-{[2-(3-氯(2-吡啶基))-2-甲基丙基]胺基}嗒-3-基)-4-氟苯甲腈；2-[2-(6-{[2-(3-氯(2-吡啶基))-2-甲基丙基]胺基}嗒-3-基)-1,3-噻唑-5-基]乙醯胺；2-胺基-N-{[2-(6-{[2-(3-氯(2-吡啶基))-2-甲基丙基]胺基}嗒-3-基)(1,3-噻唑-5-基)]甲基}-2-甲基丙烷醯胺；6-(6-{[2-(3-氯(2-吡啶基))-2-甲基丙基]胺基}嗒-3-基)咪唑并[2,1-b]1,3-噻唑啉-3-羧醯胺；(第三丁氧基)-N-[6-(2,3-二側氧基(1,4-二氫喹啉-6-基))嗒-3-基]-N-[2-(4-氟苯基)-2-甲基丙基]羧醯胺；{2-[3-(2-{[6-(3-胺基(1H-吲唑-5-基))嗒-3-基]胺基}-第三丁基)苯基]乙基}二甲基胺；3-(2-{[6-(3-胺基(1H-吲唑-5-基))嗒-3-基]胺基}-第三丁基)苯酚；6-(6-{[2-(4-氟苯基)-2-甲基丙基]胺基}嗒-3-基)-1,4-二氫喹啉-2,3-二酮；[6-(3-胺基(1H-吲唑-5-基))嗒-3-基]{2-[2-(甲氧基甲基)苯基]-2-甲基丙基}胺； 3-(6-{(第三丁氧基)-N-[2-(3-氟(2-吡啶基))-2-甲基丙基]羰基胺基}嗒-3-基)苯甲醯胺；(第三丁氧基)-N-[2-(3-氟(2-吡啶基))-2-甲基丙基]-N-[6-(2-羥基苯并咪唑-5-基)嗒-3-基]羧醯胺；及5-(6-{[2-(3-氟(2-吡啶基))-2-甲基丙基]胺基}嗒-3-基)苯并咪唑-2-醇；或其醫藥上可接受之鹽。
  53. 根據申請專利範圍第1項之化合物，其中該化合物係選自：3-[6-({[(4-氟苯基)環丙基]甲基}胺基)嗒-3-基]苯甲醯胺；5-[6-({[(4-氟苯基)環丙基]甲基}胺基)嗒-3-基]吡啶-3-羧醯胺；5-[6-({[(4-氟苯基)環丙基]甲基}胺基)嗒-3-基]吡啶-3-甲腈；3-[6-({[(2-氯苯基)環丙基]甲基}胺基)嗒-3-基]苯甲醯胺；5-[6-({[(4-氟苯基)環丙基]甲基}胺基)嗒-3-基]-3-氫苯并咪唑-2-酮；[6-(3-胺基(1H-吲唑-5-基))嗒-3-基]{[(4-氟苯基)環丙基]甲基}胺；[6-(3-胺基(1H-吲唑-5-基))嗒-3-基]{[(2-氟苯基)環丙基]甲基}胺；[6-(3-胺基(1H-吲唑-5-基))嗒-3-基]{[(2-氟苯基)環丁基]甲基}胺；[6-(3-胺基(1H-吲唑-5-基))嗒-3-基]{[(4-氟苯基) 環丁基]甲基}胺；[6-(3-胺基(1H-吲唑-5-基))嗒-3-基]{[(2-氟苯基)環戊基]甲基}胺；[6-(3-胺基(1H-吲唑-5-基))嗒-3-基]{[(4-氟苯基)環己基]甲基}胺；[6-(3-胺基(1H-吲唑-5-基))嗒-3-基][(苯基環丙基)甲基]胺；[6-(3-胺基(1H-吲唑-5-基))嗒-3-基][(苯基環丁基)甲基]胺；[6-(3-胺基(1H-吲唑-5-基))嗒-3-基][(2,2-二甲基-1-苯基環丙基)甲基]胺；[6-(3-胺基(1H-吲唑-5-基))嗒-3-基]{[(4-氟苯基)環戊基]甲基}胺；3-[6-({[(3-氟-2-吡啶基)環丁基]甲基}胺基)嗒-3-基]苯甲醯胺；{[(4-氟苯基)環丁基]甲基}[6-(2-甲氧基嘧啶-5-基)嗒-3-基]胺；5-[6-({[(4-氟苯基)環丁基]甲基}胺基)嗒-3-基]-3-氫嘧啶-2-酮；[6-(3-胺基(1H-吲唑-5-基))嗒-3-基]{[(5-氟(2-吡啶基))環丁基]甲基}胺；3-[6-({[(5-氟-2-吡啶基)環丁基]甲基}胺基)嗒-3-基]苯甲醯胺；4-[6-({[(3-氟-2-吡啶基)環丁基]甲基}胺基)嗒-3-基]苯甲醯胺；(6-(1H-吲唑-5-基)嗒-3-基){[(3-氟(2-吡啶基))環 丁基]甲基}胺；(6-(1H-吲唑-6-基)嗒-3-基){[(3-氟(2-吡啶基))環丁基]甲基}胺；(6-(1H-吲唑-6-基)嗒-3-基){[(6-甲氧基(2-吡啶基))環丁基]甲基}胺；(6-(1H-吲唑-5-基)嗒-3-基){[(6-甲氧基(2-吡啶基))環丁基]甲基}胺；4-氟-3-[6-({[(6-甲氧基(2-吡啶基))環丁基]甲基}胺基)嗒-3-基]苯甲醯胺；4-氟-3-(6-{[(2-吡啶基環丁基)甲基]胺基}嗒-3-基)苯甲醯胺；(6-(1H-吲唑-5-基)嗒-3-基)[(2-吡啶基環丁基)甲基]胺；(6-(1H-吲唑-6-基)嗒-3-基)[(2-吡啶基環丁基)甲基]胺；2-氟-3-[6-({[(3-氟(2-吡啶基))環丁基]甲基}胺基)嗒-3-基]苯甲醯胺；3-氟-4-[6-({[(3-氟(2-吡啶基))環丁基]甲基}胺基)嗒-3-基]苯甲醯胺；6-({[(6-(1H-吲唑-5-基)嗒-3-基)胺基]甲基}環丁基)吡啶-2-醇；6-({[(6-(1H-吲唑-6-基)嗒-3-基)胺基]甲基}環丁基)吡啶-2-醇；4-氟-3-[6-({[(6-羥基(2-吡啶基))環丁基]甲基}胺基)嗒-3-基]苯甲醯胺；2-({[(6-(1H-吲唑-5-基)嗒-3-基)胺基]甲基}環丁 基)吡啶-4-醇；4-氟-3-[6-({[(4-甲氧基(2-吡啶基))環丁基]甲基}胺基)嗒-3-基]苯甲醯胺；(6-(1H-吲唑-5-基)嗒-3-基){[(4-甲氧基(2-吡啶基))環丁基]甲基}胺；(6-(1H-吲唑-6-基)嗒-3-基){[(4-甲氧基(2-吡啶基))環丁基]甲基}胺；2-({[(6-(1H-吲唑-6-基)嗒-3-基)胺基]甲基}環丁基)吡啶-4-醇；4-氟-3-[6-({[(4-羥基(2-吡啶基))環丁基]甲基}胺基)嗒-3-基]苯甲醯胺；5-[6-({[(3-氟-2-吡啶基)環丁基]甲基}胺基)嗒-3-基]-3-氫苯并咪唑-2-酮；{[(3-氟(2-吡啶基))環丁基]甲基}(6-吡唑-4-基嗒-3-基)胺；{[(3-氟(2-吡啶基))環丁基]甲基}[6-(1-甲基吡唑-4-基)嗒-3-基]胺；3-[6-({[(3-氟-2-吡啶基)環丁基]甲基}胺基)嗒-3-基]苯磺醯胺；{4-[6-({[(3-氟(2-吡啶基))環丁基]甲基}胺基)嗒-3-基]苯基}(甲基磺醯基)胺；{3-[6-({[(3-氟(2-吡啶基))環丁基]甲基}胺基)嗒-3-基]苯基}(甲基磺醯基)胺；4-氟-3-[6-({[(3-甲氧基(2-吡啶基))環丁基]甲基}胺基)嗒-3-基]苯甲醯胺；(6-(1H-吲唑-5-基)嗒-3-基){[(3-甲氧基(2-吡啶基)) 環丁基]甲基}胺；(6-(1H-吲唑-6-基)嗒-3-基){[(3-甲氧基(2-吡啶基))環丁基]甲基}胺；4-氟-3-[6-({[(5-甲氧基(2-吡啶基))環丁基]甲基}胺基)嗒-3-基]苯甲醯胺；(6-(1H-吲唑-5-基)嗒-3-基){[(5-甲氧基(2-吡啶基))環丁基]甲基}胺；(6-(1H-吲唑-6-基)嗒-3-基){[(5-甲氧基(2-吡啶基))環丁基]甲基}胺；3-{[(6-(1H-吲唑-6-基)嗒-3-基)胺基]甲基}-3-(2-吡啶基)環丁烷-1-醇；3-{[(6-(1H-吲唑-6-基)嗒-3-基)胺基]甲基}-3-(2-吡啶基)環丁烷-1-醇；3-[6-({[(4-氟苯基)環丁基]甲基}胺基)嗒-3-基]苯甲醯胺；3-[6-({[(3-氟(2-吡啶基))環丁基]甲基}胺基)嗒-3-基]-4-甲基苯甲醯胺；6-({[(6-(1H-吲唑-5-基)嗒-3-基)胺基]甲基}環丁基)吡啶-3-甲腈；6-[6-({[(3-氟(2-吡啶基))環丁基]甲基}胺基)嗒-3-基]-3,3-二甲基吲哚啉-2-酮；3-[6-({[(4-氰基-2-吡啶基)環丁基]甲基}胺基)嗒-3-基]苯甲醯胺；2-[({[6-(3-胺甲醯基苯基)嗒-3-基]胺基}甲基)環丁基]吡啶-4-羧醯胺；3-[6-({[(4-氰基(2-吡啶基))環丁基]甲基}胺基)嗒-3-基]-4-氟苯甲醯胺；2-[({[6-(3-胺甲醯基-6-氟苯基)嗒-3-基]胺基}甲基)環丁基]吡啶-4-羧醯胺；2-({[(6-(1H-吲唑-5-基)嗒-3-基)胺基]甲基}環丁基)吡啶-4-甲腈；2-({[(6-(1H-吲唑-5-基)嗒-3-基)胺基]甲基}環丁基)吡啶-4-羧醯胺；3-[6-({[(6-氰基-2-吡啶基)環丁基]甲基}胺基)嗒-3-基]苯甲醯胺；6-[({[6-(3-胺甲醯基苯基)嗒-3-基]胺基}甲基)環丁基]吡啶-2-羧醯胺；6-({[(6-(1H-吲唑-5-基)嗒-3-基)胺基]甲基}環丁基)吡啶-2-甲腈；6-({[(6-(1H-吲唑-5-基)嗒-3-基)胺基]甲基}環丁基)吡啶-2-羧醯胺；(6-(1H-吲唑-6-基)嗒-3-基){[(4-氟苯基)環丁基]甲基}胺；(6-(1H-吲唑-5-基)嗒-3-基){[(4-氟苯基)環丁基]甲基}胺；4-氟-3-[6-({[(1-甲基-6-側氧基(2-氫吡啶基))環丁基]甲基}胺基)嗒-3-基]苯甲醯胺；3-(6-{[(2-吡啶基環丁基)甲基]胺基}嗒-3-基)苯甲醯胺；3-(3-氟(2-吡啶基))-3-{[(6-(1H-吲唑-5-基)嗒-3-基)胺基]甲基}氮雜環丁烷羧酸甲基酯；3-({[6-(3-胺甲醯基苯基)嗒-3-基]胺基}甲 基)-3-(3-氟(2-吡啶基))氮雜環丁烷羧酸甲基酯{[(3-氟(2-吡啶基))環丁基]甲基}{6-[3-(甲基胺基)(1H-吲唑-5-基)]嗒-3-基}胺；2-氟-5-[6-({[(3-氟(2-吡啶基))環丁基]甲基}胺基)嗒-3-基]苯甲酸；{2-氟-5-[6-({[(3-氟(2-吡啶基))環丁基]甲基}胺基)嗒-3-基]苯基}-N-甲基羧醯胺；N-{5-[6-({[(3-氟-2-吡啶基)環丁基]甲基}胺基)嗒-3-基]-1H-吲唑-3-基}乙醯胺；2-胺基-N-{5-[6-({[(3-氟(2-吡啶基))環丁基]甲基}胺基)嗒-3-基](1H-吲唑-3-基)}乙醯胺；{5-[6-({[(3-氟(2-吡啶基))環丁基]甲基}胺基)嗒-3-基](1H-吲唑-3-基)}(甲基磺醯基)胺；3-胺基-5-[6-({[(3-氟(2-吡啶基))環丁基]甲基}胺基)嗒-3-基]-1H-吲唑羧醯胺；[6-(3-胺基苯基)嗒-3-基]{[(3-氟(2-吡啶基))環丁基]甲基}胺；[6-(4-胺基苯基)嗒-3-基]{[(3-氟(2-吡啶基))環丁基]甲基}胺；(6-{3-[(2-胺基乙基)胺基](1H-吲唑-5-基)}嗒-3-基){[(3-氟(2-吡啶基))環丁基]甲基}胺；胺基{3-[6-({[(3-氟(2-吡啶基))環丁基]甲基}胺基)嗒-3-基]苯基}甲脒；胺基{4-[6-({[(3-氟(2-吡啶基))環丁基]甲基}胺基)嗒-3-基]苯基}甲脒；3-(6-{[(吡-2-基環丁基)甲基]胺基}嗒-3-基)苯 甲醯胺；(6-(1H-吲唑-6-基)嗒-3-基)[(吡-2-基環丁基)甲基]胺；(6-(1H-吲唑-5-基)嗒-3-基)[(吡-2-基環丁基)甲基]胺；胺基-N-{3-[6-({[(3-氟(2-吡啶基))環丁基]甲基}胺基)嗒-3-基]苯基}醯胺；5-[6-({[(3-氟-2-吡啶基)環丁基]甲基}胺基)嗒-3-基]苯-1,3-二羧酸；5-[6-({[(3-氟-2-吡啶基)環丁基]甲基}胺基)嗒-3-基]苯-1,3-二羧醯胺；3-[6-({[(3-氟-2-吡啶基)環丁基]甲基}胺基)嗒-3-基]苯甲脒；3-[6-({[1-乙醯基-3-(3-氟(2-吡啶基))氮雜環丁烷-3-基]甲基}胺基)嗒-3-基]苯甲醯胺；1-乙醯基-3-(3-氟(2-吡啶基))-3-{[(6-(1H-吲唑-5-基)嗒-3-基)胺基]甲基}氮雜環丁烷；(6-(1H-吲唑-5-基)嗒-3-基){[3-(3-氟(2-吡啶基))氮雜環丁烷-3-基]甲基}胺；3-[6-({[3-(3-氟-2-吡啶基)氮雜環丁烷-3-基]甲基}胺基)嗒-3-基]苯甲醯胺；3-(3-氟(2-吡啶基))-3-{[(6-(1H-吲唑-5-基)嗒-3-基)胺基]甲基}-1-(甲基磺醯基)氮雜環丁烷；3-[6-({[3-(3-氟(2-吡啶基))-1-(甲基磺醯基)氮雜環丁烷-3-基]甲基}胺基)嗒-3-基]苯甲醯胺；(6-(1H-吲唑-5-基)嗒-3-基){[3-(3-氟(2-吡啶基)) 氮雜環丁烷-3-基]甲基}(甲基磺醯基)胺；胺基{5-[6-({[(3-氟(2-吡啶基))環丁基]甲基}胺基)嗒-3-基](1H-吲唑-3-基)}甲脒；3-[6-({[3-(4-氟苯基)氧雜環丁烷-3-基]甲基}胺基)嗒-3-基]苯甲醯胺；{6-[3-(乙基胺基)(1H-吲唑-5-基)]嗒-3-基}{[(3-氟(2-吡啶基))環丁基]甲基}胺；N-{4-[6-({[(3-氟-2-吡啶基)環丁基]甲基}胺基)嗒-3-基]咪唑-2-基}乙醯胺；[6-(2-胺基咪唑-4-基)嗒-3-基]{[(3-氟(2-吡啶基))環丁基]甲基}胺；{[(3-氟(2-吡啶基))環丁基]甲基}(6-{3-[(甲基乙基)胺基](1H-吲唑-5-基)}嗒-3-基)胺；{6-[3-(乙基胺基)(1H-吲唑-5-基)]嗒-3-基}[(2-吡啶基環丁基)甲基]胺；{[(3-氟(2-吡啶基))環丁基]甲基}{6-[2-(三氟甲氧基)苯基]嗒-3-基}胺；{2-[6-({[(3-氟-2-吡啶基)環丁基]甲基}胺基)嗒-3-基]苯基}甲烷-1-醇；[6-(5-胺基(2-吡啶基))嗒-3-基]{[(3-氟(2-吡啶基))環丁基]甲基}胺；[6-(6-胺基(3-吡啶基))嗒-3-基]{[(3-氟(2-吡啶基))環丁基]甲基}胺；[6-(4-胺基-3-氟苯基)嗒-3-基]{[(3-氟(2-吡啶基))環丁基]甲基}胺；(6-苯并三唑-6-基嗒-3-基){[(3-氟(2-吡啶基))環 丁基]甲基}胺；4-[6-({[(3-氟-2-吡啶基)環丁基]甲基}胺基)嗒-3-基]吲哚啉-2-酮；(6-苯并咪唑-5-基嗒-3-基){[(3-氟(2-吡啶基))環丁基]甲基}胺；N-{3-[6-({[(3-氟-2-吡啶基)環丁基]甲基}胺基)嗒-3-基]苯基}乙醯胺；{[(3-氟(2-吡啶基))環丁基]甲基}[6-(4-嗎啉-4-基苯基)嗒-3-基]胺；{[(3-氟(2-吡啶基))環丁基]甲基}[6-(2-甲基嘧啶-5-基)嗒-3-基]胺；{[(3-氟(2-吡啶基))環丁基]甲基}(6-嘧啶-2-基嗒-3-基)胺；{[(3-氟(2-吡啶基))環丁基]甲基}(6-吡-2-基嗒-3-基)胺；{[(3-氟(2-吡啶基))環丁基]甲基}(6-苯基嗒-3-基)胺；N-{4-[6-({[(3-氟-2-吡啶基)環丁基]甲基}胺基)嗒-3-基]苯基}乙醯胺；[6-(2-胺基嘧啶-5-基)嗒-3-基]{[(3-氟(2-吡啶基))環丁基]甲基}胺；N-{5-[6-({[(3-氟-2-吡啶基)環丁基]甲基}胺基)嗒-3-基]嘧啶-2-基}乙醯胺；N-{5-[6-({[(3-氟(2-吡啶基))環丁基]甲基}胺基)嗒-3-基]嘧啶-2-基}甲氧基羧醯胺；{[(3-氟(2-吡啶基))環丁基]甲基}[6-(5-甲氧基(2-吡 啶基))嗒-3-基]胺；6-[6-({[(3-氟-2-吡啶基)環丁基]甲基}胺基)嗒-3-基]吡啶-3-醇；{5-[6-({[(3-氟(2-吡啶基))環丁基]甲基}胺基)嗒-3-基]嘧啶-2-基}(甲基磺醯基)胺；[6-(2,3-二氟苯基)嗒-3-基]{[(3-氟(2-吡啶基))環丁基]甲基}胺；{[(3-氟(2-吡啶基))環丁基]甲基}[6-(3-氟(2-吡啶基))嗒-3-基]胺；5-[6-({[(3-氟-2-吡啶基)環丁基]甲基}胺基)嗒-3-基]吲哚啉-2-酮；5-[6-({[(3-氟-2-吡啶基)環丁基]甲基}胺基)嗒-3-基]-1H-2-氫吲唑-3-酮；N-{3-[6-({[(3-氟(2-吡啶基))環丁基]甲基}胺基)嗒-3-基]苯基}(甲基胺基)羧醯胺；N-{4-[6-({[(3-氟(2-吡啶基))環丁基]甲基}胺基)嗒-3-基]苯基}(甲基胺基)羧醯胺；4-{5-[6-({[(3-氟-2-吡啶基)環丁基]甲基}胺基)嗒-3-基]嘧啶-2-基}哌羧酸第三丁基酯；2-({5-[6-({[(3-氟-2-吡啶基)環丁基]甲基}胺基)嗒-3-基]嘧啶-2-基}胺基)乙醯胺；{6-[2-(胺基甲基)-5-氟苯基]嗒-3-基}{[(3-氟(2-吡啶基))環丁基]甲基}胺；{6-[2-(胺基甲基)苯基]嗒-3-基}{[(3-氟(2-吡啶基))環丁基]甲基}胺；{6-[4-(胺基甲基)苯基]嗒-3-基}{[(3-氟(2-吡啶 基))環丁基]甲基}胺；{[(3-氟(2-吡啶基))環丁基]甲基}[6-(2-哌基嘧啶-5-基)嗒-3-基]胺；[6-(3-氯(2-吡啶基))嗒-3-基]{[(3-氟(2-吡啶基))環丁基]甲基}胺；{[(3-氟(2-吡啶基))環丁基]甲基}[6-(2-甲基(3-吡啶基))嗒-3-基]胺；3-[6-({[(3-氟-2-吡啶基)環丁基]甲基}胺基)嗒-3-基]吡啶-2-甲腈；3-[6-({[(3-氟-2-吡啶基)環丁基]甲基}胺基)嗒-3-基]吡啶-2-羧醯胺；3-[6-({[(3-氟-2-吡啶基)環丁基]甲基}胺基)嗒-3-基]吡啶-2-羧酸甲基酯；2-{3-[6-({[(3-氟-2-吡啶基)環丁基]甲基}胺基)嗒-3-基]-2-吡啶基}丙烷-2-醇；胺基-N-{4-[6-({[(3-氟(2-吡啶基))環丁基]甲基}胺基)嗒-3-基]苯基}醯胺；2-胺基-2-{3-[6-({[(3-氟(2-吡啶基))環丁基]甲基}胺基)嗒-3-基]苯基}乙醯胺；{[(3-氟(2-吡啶基))環丁基]甲基}(6-嗒-4-基嗒-3-基)胺；3-[6-({[3,3-二氟-1-(3-氟(2-吡啶基))環丁基]甲基}胺基)嗒-3-基]苯甲醯胺；(6-(1H-吲唑-5-基)嗒-3-基){[3,3-二氟-1-(3-氟(2-吡啶基))環丁基]甲基}胺；5-[6-({[(3-氟(2-吡啶基))環丁基]甲基}胺基)嗒-3- 基]-2-(甲基乙基)-1H-2-氫吲唑-3-酮；5-[6-({[(3-氟(2-吡啶基))環丁基]甲基}胺基)嗒-3-基]-1-(甲基乙基)-1H-2-氫吲唑-3-酮；{[(3-氟(2-吡啶基))環丁基]甲基}(6-(2-吡啶基)嗒-3-基)胺；{3-[6-({[(3-氟-2-吡啶基)環丁基]甲基}胺基)嗒-3-基]-2-吡啶基}甲烷-1-醇；胺基-N-{5-[6-({[(3-氟(2-吡啶基))環丁基]甲基}胺基)嗒-3-基](2-吡啶基)}醯胺；1-胺基-1-{4-[6-({[(3-氟(2-吡啶基))環丁基]甲基}胺基)嗒-3-基]苯基}-2-甲基丙烷-2-醇；胺基-N-{5-[6-({[(3-氟(2-吡啶基))環丁基]甲基}胺基)嗒-3-基]嘧啶-2-基}醯胺；(6-(1H-吲唑-6-基)嗒-3-基){[3,3-二氟-1-(3-氟(2-吡啶基))環丁基]甲基}胺；[6-(2-胺基(3-吡啶基))嗒-3-基]{[(3-氟(2-吡啶基))環丁基]甲基}胺；[6-(6-胺基-5-氟(3-吡啶基))嗒-3-基]{[(3-氟(2-吡啶基))環丁基]甲基}胺；6-[6-({[(3-氟-2-吡啶基)環丁基]甲基}胺基)嗒-3-基]吲哚啉-2-酮；胺基-N-{4-[6-({[3,3-二氟-1-(3-氟(2-吡啶基))環丁基]甲基}胺基)嗒-3-基]苯基}醯胺；(6-環己-1-烯基嗒-3-基){[(3-氟(2-吡啶基))環丁基]甲基}胺；(6-環己基嗒-3-基){[(3-氟(2-吡啶基))環丁基]甲 基}胺；(2S,1R)-2-[6-({[(3-氟(2-吡啶基))環丁基]甲基}胺基)嗒-3-基]環丙烷羧醯胺；胺基-N-{4-[6-({[(3-氟(2-吡啶基))環丁基]甲基}胺基)嗒-3-基]環己基}醯胺；胺基-N-{4-[6-({[(3-氟(2-吡啶基))環丁基]甲基}胺基)嗒-3-基]環己基}醯胺；胺基-N-{3-[6-({[(3-氟(2-吡啶基))環丁基]甲基}胺基)嗒-3-基]環丁基}醯胺；胺基-N-{3-[6-({[(3-氟(2-吡啶基))環丁基]甲基}胺基)嗒-3-基]環丁基}醯胺；胺基-N-{4-[6-({[(3-氟(2-吡啶基))環丁基]甲基}胺基)嗒-3-基]環己-3-烯基}醯胺；3-[6-({[(3-氟-2-吡啶基)環丁基]甲基}胺基)嗒-3-基]氮雜環丁烷羧酸苯基甲基酯；(6-氮雜環丁烷-3-基嗒-3-基){[(3-氟(2-吡啶基))環丁基]甲基}胺；3-[6-({[(3-氟-2-吡啶基)環丁基]甲基}胺基)嗒-3-基]氮雜環丁烷羧酸甲基酯；3-[6-({[(3-氟-2-吡啶基)環丁基]甲基}胺基)嗒-3-基]氮雜環丁烷羧醯胺；1-乙醯基-3-[6-({[(3-氟(2-吡啶基))環丁基]甲基}胺基)嗒-3-基]氮雜環丁烷；5-[6-({[(3-氟-2-吡啶基)環丁基]甲基}胺基)嗒-3-基]異唑-3-羧酸乙基酯；5-[6-({[(3-氟-2-吡啶基)環丁基]甲基}胺基)嗒-3- 基]異唑-3-羧酸；5-[6-({[(3-氟-2-吡啶基)環丁基]甲基}胺基)嗒-3-基]異唑-3-羧醯胺；胺基-N-{5-[6-({[(3-氟(2-吡啶基))環丁基]甲基}胺基)嗒-3-基](1H-吲唑-3-基)}醯胺；4-[6-({[(3-氟(2-吡啶基))環丁基]甲基}胺基)嗒-3-基]-1-甲基咪唑-2-羧醯胺；4-[6-({[(3-氟(2-吡啶基))環丁基]甲基}胺基)嗒-3-基]-2-甲氧基苯甲醯胺；4-[6-({[(3-氟(2-吡啶基))環丁基]甲基}胺基)嗒-3-基]-2-羥基苯甲醯胺；5-[6-({[(3-氟(2-吡啶基))環丁基]甲基}胺基)嗒-3-基]-2-甲氧基苯甲醯胺；5-[6-({[(3-氟(2-吡啶基))環丁基]甲基}胺基)嗒-3-基]-2-羥基苯甲醯胺；4-[6-({[(3-氟(2-吡啶基))環丁基]甲基}胺基)嗒-3-基]-2-甲氧基苯甲酸；5-[6-({[(3-氟(2-吡啶基))環丁基]甲基}胺基)嗒-3-基]-2-甲氧基苯甲酸；5-[6-({[(3-氟-2-吡啶基)環丁基]甲基}胺基)嗒-3-基]-1,3-唑-2-羧醯胺；4-[6-({[(3-氟-2-吡啶基)環丁基]甲基}胺基)嗒-3-基]咪唑-2-羧醯胺；3-[6-({[(3-氟-2-吡啶基)環丁基]甲基}胺基)嗒-3-基]異唑-5-羧醯胺；3-[6-({[(3-氟-2-吡啶基)環丁基]甲基}胺基)嗒-3- 基]吡唑-5-羧醯胺；3-[6-({[(3-氟(2-吡啶基))環丁基]甲基}胺基)嗒-3-基]-1-甲基吡唑-5-羧醯胺；5-[6-({[(3-氟(2-吡啶基))環丁基]甲基}胺基)嗒-3-基]-1-甲基吡唑-3-羧醯胺；2-[6-({[(3-氟-2-吡啶基)環丁基]甲基}胺基)嗒-3-基]-1,3-唑-5-羧醯胺；2-[6-({[(3-氟-2-吡啶基)環丁基]甲基}胺基)嗒-3-基]-1,3-噻唑-4-羧醯胺；5-[6-({[(3-氟-2-吡啶基)環丁基]甲基}胺基)嗒-3-基]-1,2,4-二唑-3-羧醯胺；2-[6-({[(3-氟-2-吡啶基)環丁基]甲基}胺基)嗒-3-基]-2-咪唑啉-5-羧醯胺；甲基2-[6-({[(3-氟-2-吡啶基)環丁基]甲基}胺基)嗒-3-基]-2-咪唑啉-5-羧酸甲基酯；2-[6-({[(3-氟-2-吡啶基)環丁基]甲基}胺基)嗒-3-基]-2-咪唑啉-5-羧酸；2-[6-({[(3-氟-2-吡啶基)環丁基]甲基}胺基)嗒-3-基]-1,3-唑-4-羧醯胺；2-[6-({[(3-氟-2-吡啶基)環丁基]甲基}胺基)嗒-3-基]-1,3-噻唑-5-羧醯胺；2-[6-({[(3-氟-2-吡啶基)環丁基]甲基}胺基)嗒-3-基]-1,3-唑-4-羧酸甲基酯；2-[6-({[(3-氟-2-吡啶基)環丁基]甲基}胺基)嗒-3-基]-1,3-噻唑-4-羧酸甲基酯；2-[6-({[(3-氟-2-吡啶基)環丁基]甲基}胺基)嗒-3- 基]-1,3-唑-5-羧酸甲基酯；2-[6-({[(3-氟-2-吡啶基)環丁基]甲基}胺基)嗒-3-基]咪唑-4-羧醯胺；2-[6-({[(3-氟-2-吡啶基)環丁基]甲基}胺基)嗒-3-基]咪唑-4-羧酸甲基酯；4-[6-({[(3-氟-2-吡啶基)環丁基]甲基}胺基)嗒-3-基]-1,3-噻唑-2-羧醯胺；5-[6-({[(3-氟-2-吡啶基)環丁基]甲基}胺基)嗒-3-基]-1,3-噻唑-2-羧醯胺；3-[6-({[(3-氟-2-吡啶基)環丁基]甲基}胺基)嗒-3-基]-1,2,4-二唑-5-羧醯胺；5-[6-({[(3-氟-2-吡啶基)環丁基]甲基}胺基)嗒-3-基]-4H-1,2,4-三唑-3-羧醯胺；2-[6-({[(3-氟(2-吡啶基))環丁基]甲基}胺基)嗒-3-基]-1-甲基咪唑-4-羧酸甲基酯；2-[6-({[(3-氟(2-吡啶基))環丁基]甲基}胺基)嗒-3-基]-1-甲基咪唑-4-羧醯胺；2-[6-({[(3-氟(2-吡啶基))環丁基]甲基}胺基)嗒-3-基]-1-甲基咪唑-5-羧醯胺；5-[6-({[(3-氟-2-吡啶基)環丁基]甲基}胺基)嗒-3-基]噻吩-2-羧醯胺；5-[6-({[(3-氟-2-吡啶基)環丁基]甲基}胺基)嗒-3-基]-1,3,4-噻二唑-2-羧醯胺；{[(3-氟(2-吡啶基))環丁基]甲基}(6-(1,3-噻唑-2-基)嗒-3-基)胺；(6-(2H-1,2,3,4-四唑-5-基)嗒-3-基){[(3-氟(2-吡啶 基))環丁基]甲基}胺；5-[6-({[(3-氟-2-吡啶基)環丁基]甲基}胺基)嗒-3-基]-1,3,4-二唑-2-羧醯胺；2-[6-({[(3-氟(2-吡啶基))環丁基]甲基}胺基)嗒-3-基]-4-甲基-1,3-噻唑-5-羧醯胺；2-[6-({[(3-氟-2-吡啶基)環丁基]甲基}胺基)嗒-3-基]-1,3-噻唑-5-羧酸；2-[6-({[(3-氟-2-吡啶基)環丁基]甲基}胺基)嗒-3-基]-1,3-噻唑-5-甲腈；5-[6-({[(3-氟-2-吡啶基)環丁基]甲基}胺基)嗒-3-基]噻吩-2-羧酸；2-[6-({[(3-氟(2-吡啶基))環丁基]甲基}胺基)嗒-3-基]-4-羥基-1,3-噻唑-5-羧醯胺；5-[6-({[(3-氟-2-吡啶基)環丁基]甲基}胺基)嗒-3-基]-3-吡唑啉并[3,4-d]1,3-噻唑-3-酮；{2-[6-({[(3-氟-2-吡啶基)環丁基]甲基}胺基)嗒-3-基]-1,3-噻唑-5-基}甲烷-1-醇；[6-(5-(2H-1,2,3,4-四唑-5-基)(1,3-噻唑-2-基))嗒-3-基]{[(3-氟(2-吡啶基))環丁基]甲基}胺；5-{2-[6-({[(3-氟-2-吡啶基)環丁基]甲基}胺基)嗒-3-基]-1,3-噻唑-5-基}-1,3,4-二唑啉-2-酮；3-[6-({[(3-氟(2-吡啶基))環丁基]甲基}胺基)嗒-3-基]-5-羥基吡唑-4-羧酸乙基酯；3-[6-({[(3-氟-2-吡啶基)環丁基]甲基}胺基)嗒-3-基]-3-吡唑啉-5-酮；3-{2-[6-({[(3-氟-2-吡啶基)環丁基]甲基}胺基)嗒-3-基]-1,3-噻唑-5-基}-1,2,4-三唑啉-5-酮；3-{2-[6-({[(3-氟-2-吡啶基)環丁基]甲基}胺基)嗒-3-基]-1,3-噻唑-5-基}-1,2,4-二唑啉-5-酮；2-[6-({[(3-氟(2-吡啶基))環丁基]甲基}胺基)嗒-3-基]-4-羥基-1,3-噻唑-5-羧酸乙基酯；2-[6-({[(3-氟(2-吡啶基))環丁基]甲基}胺基)嗒-3-基]-4-甲氧基-1,3-噻唑-5-羧醯胺；2-[6-({[(3-氟(2-吡啶基))環丁基]甲基}胺基)嗒-3-基]-4-甲氧基-1,3-噻唑-5-羧酸；1-{2-[6-({[(3-氟-2-吡啶基)環丁基]甲基}胺基)嗒-3-基]-1,3-噻唑-5-基}乙烷-1-醇；2,2,2-三氟-1-{2-[6-({[(3-氟(2-吡啶基))環丁基]甲基}胺基)嗒-3-基](1,3-噻唑-5-基)}乙烷-1-醇；{2-[6-({[(3-氟(2-吡啶基))環丁基]甲基}胺基)嗒-3-基](1,3-噻唑-5-基)}-N-(甲基乙基)羧醯胺；2-[6-({[(3-氟-2-吡啶基)環丁基]甲基}胺基)嗒-3-基]-1,3-噻唑-4-羧酸乙基酯；2-[6-({[(3-氟-2-吡啶基)環丁基]甲基}胺基)嗒-3-基]-3-吡咯啉并[3,4-d]1,3-噻唑-6-酮；1-{2-[6-({[(3-氟-2-吡啶基)環丁基]甲基}胺基)嗒-3-基]-1,3-噻唑-5-基}乙烷-1-酮；2-{2-[6-({[(3-氟-2-吡啶基)環丁基]甲基}胺基)嗒-3-基]-1,3-噻唑-5-基}丙烷-2-醇；1,1,1-三氟-2-{2-[6-({[(3-氟(2-吡啶基))環丁基]甲基}胺基)嗒-3-基](1,3-噻唑-5-基)}丙烷-2-醇；{2-[6-({[(3-氟(2-吡啶基))環丁基]甲基}胺基)嗒-3-基](1,3-噻唑-5-基)}-N-甲基羧醯胺；3-(6-{[(2-吡啶基環丁基)甲基]胺基}嗒-3-基)苯甲腈；3-(6-{甲基[(2-吡啶基環丁基)甲基]胺基}嗒-3-基)苯甲醯胺；6-[6-({[(3-氟-2-吡啶基)環丁基]甲基}胺基)嗒-3-基]吡-2-甲腈；6-[6-({[(3-氟-2-吡啶基)環丁基]甲基}胺基)嗒-3-基]吡-2-羧醯胺；2-[6-({[(3-氟(2-吡啶基))環丁基]甲基}胺基)嗒-3-基]-4-羥基-1,3-噻唑-5-甲腈；2-(6-{[(2-吡啶基環丁基)甲基]胺基}嗒-3-基)-1,3-噻唑-5-羧醯胺；2-(6-{[(2-吡啶基環丁基)甲基]胺基}嗒-3-基)-1,3-噻唑-5-羧酸；3-{5-[6-({[(3-氟-2-吡啶基)環丁基]甲基}胺基)嗒-3-基]-2-噻吩基}-1,2,4-三唑啉-5-酮；3-[6-({[(3-氟-2-吡啶基)環丁基]甲基}胺基)嗒-3-基]-1,2,4-三唑啉-5-酮；胺基{2-[6-({[(3-氟(2-吡啶基))環丁基]甲基}胺基)嗒-3-基](1,3-噻唑-5-基)}甲烷-1-硫酮；2,2,2-三氟-1-{2-[6-({[(3-氟(2-吡啶基))環丁基]甲基}胺基)嗒-3-基](1,3-噻唑-5-基)}乙烷-1,1-二醇；{[(3-氟(2-吡啶基))環丁基]甲基}{6-[5-(2,2,2-三氟乙基)(1,3-噻唑-2-基)]嗒-3-基}胺；5-[6-({[(3-氟-2-吡啶基)環丁基]甲基}胺基)嗒-3- 基]噻吩-2-甲腈；2-[6-({[(3-氟-2-吡啶基)環丁基]甲基}胺基)嗒-3-基]噻吩并[2,3-c]3-吡咯啉-6-酮；{6-[5-(1-胺基-2,2,2-三氟乙基)(1,3-噻唑-2-基)]嗒-3-基}{[(3-氟(2-吡啶基))環丁基]甲基}胺；[6-(2-胺基嘧啶-4-基)嗒-3-基]{[(3-氟(2-吡啶基))環丁基]甲基}胺；2-{5-[6-({[(3-氟-2-吡啶基)環丁基]甲基}胺基)嗒-3-基]-1,2,3,4-四唑-2-基}乙醯胺；{6-[2-(2-胺基乙基)(1,2,3,4-四唑-5-基)]嗒-3-基}{[(3-氟(2-吡啶基))環丁基]甲基}胺；[6-(3-(2H-1,2,3,4-四唑-5-基)苯基)嗒-3-基]{[(3-氟(2-吡啶基))環丁基]甲基}胺；3-{3-[6-({[(3-氟-2-吡啶基)環丁基]甲基}胺基)嗒-3-基]苯基}-1,2,4-三唑啉-5-酮；3-{4-氟-3-[6-({[(3-氟(2-吡啶基))環丁基]甲基}胺基)嗒-3-基]苯基}-1,2,4-三唑啉-5-酮；{6-[5-(胺基甲基)(1,3-噻唑-2-基)]嗒-3-基}{[(3-氟(2-吡啶基))環丁基]甲基}胺；N-((2-(6-((1-(3-氟吡啶-2-基)環丁基)甲基胺基)嗒-3-基)噻唑-5-基)甲基)-2-甲基丙烷-2-亞磺醯胺；{6-[5-(胺基乙基)(1,3-噻唑-2-基)]嗒-3-基}{[(3-氟(2-吡啶基))環丁基]甲基}胺；{6-[5-(3-胺基氧雜環丁烷-3-基)(1,3-噻唑-2-基)]嗒-3-基}{[(3-氟(2-吡啶基))環丁基]甲基}胺；2-[6-({[(3-氟-2-吡啶基)環丁基]甲基}胺基)嗒-3- 基]嘧啶-4-羧醯胺；{2-[6-({[(3-氟(2-吡啶基))環丁基]甲基}胺基)嗒-3-基](1,3-噻唑-5-基)}-N-(2-羥基乙基)羧醯胺；乙基5-氯-2-[5-氯-6-({[(3-氟(2-吡啶基))環丁基]甲基}胺基)嗒-3-基]-1,3-噻唑-4-羧酸乙基酯；N-{4-[6-({[(3-氟-2-吡啶基)環丁基]甲基}胺基)嗒-3-基]嘧啶-2-基}乙醯胺；{4-[6-({[(3-氟(2-吡啶基))環丁基]甲基}胺基)嗒-3-基]嘧啶-2-基}(甲基磺醯基)胺；(2E)-3-胺基-3-{2-[6-({[(3-氟(2-吡啶基))環丁基]甲基}胺基)嗒-3-基](1,3-噻唑-5-基)}-2-氮雜丙-2-烯腈；N-({2-[6-({[(3-氟-2-吡啶基)環丁基]甲基}胺基)嗒-3-基]-1,3-噻唑-5-基}甲基)乙醯胺；({2-[6-({[(3-氟(2-吡啶基))環丁基]甲基}胺基)嗒-3-基](1,3-噻唑-5-基)}甲基)(甲基磺醯基)胺；N-({2-[6-({[(3-氟(2-吡啶基))環丁基]甲基}胺基)嗒-3-基](1,3-噻唑-5-基)}甲基)甲氧基羧醯胺；2,2-二氟-1-{2-[6-({[(3-氟(2-吡啶基))環丁基]甲基}胺基)嗒-3-基](1,3-噻唑-5-基)}乙烷-1-醇；2-[6-({[(3-氟(2-吡啶基))環丁基]甲基}胺基)嗒-3-基](1,3-噻唑-5-基)嗎啉-4-基酮；N-(2-胺基乙基){2-[6-({[(3-氟(2-吡啶基))環丁基]甲基}胺基)嗒-3-基](1,3-噻唑-5-基)}羧醯胺；N-(2,3-二羥基丙基){2-[6-({[(3-氟(2-吡啶基))環丁基]甲基}胺基)嗒-3-基](1,3-噻唑-5-基)}羧醯胺；{2-[6-({[(3-氟(2-吡啶基))環丁基]甲基}胺基)嗒-3-基](1,3-噻唑-5-基)}-N-吡咯啶-3-基羧醯胺；2-{2-[6-({[(3-氟-2-吡啶基)環丁基]甲基}胺基)嗒-3-基]-1,3-噻唑-5-基}乙醯胺；{[(3-氟(2-吡啶基))環丁基]甲基}[6-(5-吡唑-4-基(1,3-噻唑-2-基))嗒-3-基]胺；{[(3-氟(2-吡啶基))環丁基]甲基}[6-(5-吡唑-3-基(1,3-噻唑-2-基))嗒-3-基]胺；4-[6-({[(3-氟-2-吡啶基)環丁基]甲基}胺基)嗒-3-基]嘧啶-2-羧醯胺；6-[6-({[(3-氟-2-吡啶基)環丁基]甲基}胺基)嗒-3-基]嘧啶-4-羧醯胺；N-(胺甲醯基甲基){2-[6-({[(3-氟(2-吡啶基))環丁基]甲基}胺基)嗒-3-基](1,3-噻唑-5-基)}羧醯胺；4-({2-[6-({[(3-氟-2-吡啶基)環丁基]甲基}胺基)嗒-3-基]-1,3-噻唑-5-基}羰基)哌-2-羧醯胺；[6-(5-氯(1,3-噻唑啉并[5,4-b]吡啶-2-基))嗒-3-基]{[(3-氟(2-吡啶基))環丁基]甲基}胺；{[(3-氟(2-吡啶基))環丁基]甲基}(6-(1,3-噻唑啉并[5,4-b]吡啶-2-基)嗒-3-基)胺；[6-(5-胺基(1,3-噻唑啉并[5,4-b]吡啶-2-基))嗒-3-基]{[(3-氟(2-吡啶基))環丁基]甲基}胺；胺基{4-氟-3-[6-({[(3-氟(2-吡啶基))環丁基]甲基}胺基)嗒-3-基]苯基}磺醯胺；2-[6-({[(3-氟(2-吡啶基))環丁基]甲基}胺基)嗒-3-基](1,3-噻唑-5-基)3-羥基吡咯啶基酮；4-({2-[6-({[(3-氟-2-吡啶基)環丁基]甲基}胺基)嗒-3-基]-1,3-噻唑-5-基}羰基)-1,4-硫氮雜全氫環己烷(perhydroine)-1,1-二酮；N-(1,1-二側氧基硫雜環戊烷(dioxothiolan)-3-基){2-[6-({[(3-氟(2-吡啶基))環丁基]甲基}胺基)嗒-3-基](1,3-噻唑-5-基)}羧醯胺；{2-[6-({[(3-氟(2-吡啶基))環丁基]甲基}胺基)嗒-3-基](1,3-噻唑-5-基)}-N-[2-(甲基磺醯基)乙基]羧醯胺；2-[6-({[(3-氟(2-吡啶基))環丁基]甲基}胺基)嗒-3-基](1,3-噻唑-5-基)3-羥基哌啶基酮；{[(3-氟(2-吡啶基))環丁基]甲基}(6-吡唑并[5,4-d]1,3-噻唑-5-基嗒-3-基)胺；2-[6-({[(3-氟(2-吡啶基))環丁基]甲基}胺基)嗒-3-基](1,3-噻唑-5-基)4-羥基哌啶基酮；4-({2-[6-({[(3-氟-2-吡啶基)環丁基]甲基}胺基)嗒-3-基]-1,3-噻唑-5-基}羰基)哌-2-酮；{2-[6-({[(3-氟(2-吡啶基))環丁基]甲基}胺基)嗒-3-基](1,3-噻唑-5-基)}-N-(氧雜環戊烷(oxolan)-2-基甲基)羧醯胺；1-({2-[6-({[(3-氟-2-吡啶基)環丁基]甲基}胺基)嗒-3-基]-1,3-噻唑-5-基}羰基)哌啶-3-羧醯胺；2-[6-({[(3-氟-2-吡啶基)環丁基]甲基}胺基)嗒-3-基]-1,3-噻唑啉并[5,4-b]吡啶-5-羧醯胺；{[(3-氟(2-吡啶基))環丁基]甲基}[6-(5-甲氧基(1,3-噻唑啉并[5,4-b]吡啶-2-基))嗒-3-基]胺；2-[6-({[(3-氟-2-吡啶基)環丁基]甲基}胺基)嗒-3- 基]-1,3-噻唑啉并[5,4-b]吡啶-5-醇；N-((2R)-2,3-二羥基丙基){2-[6-({[(3-氟(2-吡啶基))環丁基]甲基}胺基)嗒-3-基](1,3-噻唑-5-基)}羧醯胺；N-((2S)-2,3-二羥基丙基){2-[6-({[(3-氟(2-吡啶基))環丁基]甲基}胺基)嗒-3-基](1,3-噻唑-5-基)}羧醯胺；N-(2-胺基-3,3,3-三氟丙基){2-[6-({[(3-氟(2-吡啶基))環丁基]甲基}胺基)嗒-3-基](1,3-噻唑-5-基)}羧醯胺；N-(3-胺基-2,2-二氟丙基){2-[6-({[(3-氟(2-吡啶基))環丁基]甲基}胺基)嗒-3-基](1,3-噻唑-5-基)}羧醯胺；{2-[6-({[(3-氟(2-吡啶基))環丁基]甲基}胺基)嗒-3-基](1,3-噻唑-5-基)}-N,N-二甲基羧醯胺；N-(2,2-二氟-3-羥基丙基){2-[6-({[(3-氟(2-吡啶基))環丁基]甲基}胺基)嗒-3-基](1,3-噻唑-5-基)}羧醯胺；{2-[6-({[(3-氟(2-吡啶基))環丁基]甲基}胺基)嗒-3-基](1,3-噻唑-5-基)}-N-(2-側氧基吡咯啶-3-基)羧醯胺；3-[6-({[3-氟-1-(3-氟(2-吡啶基))環丁基]甲基}胺基)嗒-3-基]苯甲醯胺；2-胺基-N-({2-[6-({[(3-氟(2-吡啶基))環丁基]甲基}胺基)嗒-3-基](1,3-噻唑-5-基)}甲基)乙醯胺；((2S)吡咯啶-2-基)-N-({2-[6-({[(3-氟(2-吡啶基))環丁基]甲基}胺基)嗒-3-基](1,3-噻唑-5-基)}甲基)羧醯胺；((2R)吡咯啶-2-基)-N-({2-[6-({[(3-氟(2-吡啶基))環丁基]甲基}胺基)嗒-3-基](1,3-噻唑-5-基)}甲基)羧醯 胺；{[(3-氟(2-吡啶基))環丁基]甲基}(6-(3-吡咯啉并[3,4-d]1,3-噻唑-2-基)嗒-3-基)胺；2-[6-({[(3-氟(2-吡啶基))環丁基]甲基}胺基)嗒-3-基]-5-(甲基磺醯基)-3-吡咯啉并[3,4-d]1,3-噻唑；2-[({2-[6-({[(3-氟-2-吡啶基)環丁基]甲基}胺基)嗒-3-基]-1,3-噻唑-5-基}甲基)胺基]乙醯胺；((2S)-5-側氧基吡咯啶-2-基)-N-({2-[6-({[(3-氟(2-吡啶基))環丁基]甲基}胺基)嗒-3-基](1,3-噻唑-5-基)}甲基)羧醯胺；N-({2-[6-({[(3-氟(2-吡啶基))環丁基]甲基}胺基)嗒-3-基](1,3-噻唑-5-基)}甲基)-2-羥基-2-甲基丙烷醯胺；N-((3S)吡咯啶-3-基){2-[6-({[(3-氟(2-吡啶基))環丁基]甲基}胺基)嗒-3-基](1,3-噻唑-5-基)}羧醯胺；N-((3R)吡咯啶-3-基){2-[6-({[(3-氟(2-吡啶基))環丁基]甲基}胺基)嗒-3-基](1,3-噻唑-5-基)}羧醯胺；((3S)嗎啉-3-基)-N-({2-[6-({[(3-氟(2-吡啶基))環丁基]甲基}胺基)嗒-3-基](1,3-噻唑-5-基)}甲基)羧醯胺；N-({2-[6-({[(3-氟(2-吡啶基))環丁基]甲基}胺基)嗒-3-基](1,3-噻唑-5-基)}甲基)吡唑-5-基羧醯胺；N-({2-[6-({[(3-氟(2-吡啶基))環丁基]甲基}胺基)嗒-3-基](1,3-噻唑-5-基)}甲基)咪唑-2-基羧醯胺；N-({2-[6-({[(3-氟(2-吡啶基))環丁基]甲基}胺基)嗒-3-基](1,3-噻唑-5-基)}甲基)吡唑-4-基羧醯胺；((4S)-2-側氧基咪唑啶-4-基)-N-({2-[6-({[(3-氟(2-吡啶基))環丁基]甲基}胺基)嗒-3-基](1,3-噻唑-5-基)}甲 基)羧醯胺；((3S)-6-側氧基(3-哌啶基))-N-({2-[6-({[(3-氟(2-吡啶基))環丁基]甲基}胺基)嗒-3-基](1,3-噻唑-5-基)}甲基)羧醯胺；2H-1,2,3-三唑-4-基-N-({2-[6-({[(3-氟(2-吡啶基))環丁基]甲基}胺基)嗒-3-基](1,3-噻唑-5-基)}甲基)羧醯胺；(2S)-2-胺基-N-({2-[6-({[(3-氟(2-吡啶基))環丁基]甲基}胺基)嗒-3-基](1,3-噻唑-5-基)}甲基)-3-羥基丙烷醯胺；(2R)-2-胺基-N-({2-[6-({[(3-氟(2-吡啶基))環丁基]甲基}胺基)嗒-3-基](1,3-噻唑-5-基)}甲基)-3-羥基丙烷醯胺；((2S)-4-乙醯基哌-2-基)-N-({2-[6-({[(3-氟(2-吡啶基))環丁基]甲基}胺基)嗒-3-基](1,3-噻唑-5-基)}甲基)羧醯胺；[(2S)-4-(甲基磺醯基)哌-2-基]-N-({2-[6-({[(3-氟(2-吡啶基))環丁基]甲基}胺基)嗒-3-基](1,3-噻唑-5-基)}甲基)羧醯胺；((3S)嗎啉-3-基)-N-({2-[6-({[(3-氟(2-吡啶基))環丁基]甲基}胺基)嗒-3-基](1,3-噻唑-5-基)}甲基)羧醯胺；1H-1,2,4-三唑-5-基-N-({2-[6-({[(3-氟(2-吡啶基))環丁基]甲基}胺基)嗒-3-基](1,3-噻唑-5-基)}甲基)羧醯胺；((2R)-6-側氧基(2-哌啶基))-N-({2-[6-({[(3-氟(2-吡啶基))環丁基]甲基}胺基)嗒-3-基](1,3-噻唑-5-基)}甲 基)羧醯胺；N-({2-[6-({[(3-氟(2-吡啶基))環丁基]甲基}胺基)嗒-3-基](1,3-噻唑-5-基)}甲基)咪唑-5-基羧醯胺；N-({2-[6-({[(3-氟(2-吡啶基))環丁基]甲基}胺基)嗒-3-基](1,3-噻唑-5-基)}甲基)(2-羥基咪唑-5-基)羧醯胺；((3R)-1,1-二側氧基(1,4-硫氮雜全氫環己烷-3-基))-N-({2-[6-({[(3-氟(2-吡啶基))環丁基]甲基}胺基)嗒-3-基](1,3-噻唑-5-基)}甲基)羧醯胺；((2S)-4,4-二氟吡咯啶-2-基)-N-({2-[6-({[(3-氟(2-吡啶基))環丁基]甲基}胺基)嗒-3-基](1,3-噻唑-5-基)}甲基)羧醯胺；(2S)-4,4-二氟-2-[N-({2-[6-({[(3-氟(2-吡啶基))環丁基]甲基}胺基)嗒-3-基](1,3-噻唑-5-基)}甲基)胺甲醯基]吡咯啶羧酸第三丁基酯；((2S)-4,4-二氟-1-甲醯基吡咯啶-2-基)-N-({2-[6-({[(3-氟(2-吡啶基))環丁基]甲基}胺基)嗒-3-基](1,3-噻唑-5-基)}甲基)羧醯胺；((2R,4R)-4-氟吡咯啶-2-基)-N-({2-[6-({[(3-氟(2-吡啶基))環丁基]甲基}胺基)嗒-3-基](1,3-噻唑-5-基)}甲基)羧醯胺；N-({2-[6-({[(3-氟(2-吡啶基))環丁基]甲基}胺基)嗒-3-基](1,3-噻唑-5-基)}甲基)-2-甲基丙烷醯胺；胺基-N-({2-[6-({[(3-氟(2-吡啶基))環丁基]甲基}胺基)嗒-3-基](1,3-噻唑-5-基)}甲基)醯胺；((3S)-1,1-二側氧基(1,4-硫氮雜全氫環己烷-3- 基))-N-({2-[6-({[(3-氟(2-吡啶基))環丁基]甲基}胺基)嗒-3-基](1,3-噻唑-5-基)}甲基)羧醯胺；N-({2-[6-({[3-氟-1-(3-氟(2-吡啶基))環丁基]甲基}胺基)嗒-3-基]-1,3-噻唑-5-基}甲基)乙醯胺；N-({2-[6-({[3-氟-1-(3-氟(2-吡啶基))環丁基]甲基}胺基)嗒-3-基]-1,3-噻唑-5-基}甲基)乙醯胺；4-氟-3-[6-({[3-氟-1-(3-氟(2-吡啶基))環丁基]甲基}胺基)嗒-3-基]苯甲腈；3-[6-({[3-氟-1-(3-氟(2-吡啶基))環丁基]甲基}胺基)嗒-3-基]-4-羥基苯甲醯胺；4-氟-3-[6-({[3-氟-1-(3-氟(2-吡啶基))環丁基]甲基}胺基)嗒-3-基]苯甲酸；N-((2R)-2,3-二羥基丙基){4-氟-3-[6-({[3-氟-1-(3-氟(2-吡啶基))環丁基]甲基}胺基)嗒-3-基]苯基}羧醯胺；N-((3R)吡咯啶-3-基){4-氟-3-[6-({[3-氟-1-(3-氟(2-吡啶基))環丁基]甲基}胺基)嗒-3-基]苯基}羧醯胺；N-((3S)吡咯啶-3-基){4-氟-3-[6-({[3-氟-1-(3-氟(2-吡啶基))環丁基]甲基}胺基)嗒-3-基]苯基}羧醯胺；[6-(3-(2H-1,2,3,4-四唑-5-基)苯基)嗒-3-基]{[3-氟-1-(3-氟(2-吡啶基))環丁基]甲基}胺；2-[6-({[(3-氟-2-吡啶基)環丁基]甲基}胺基)嗒-3-基]-1,3-噻唑-5-磺醯胺；(胺基環丙基)-N-({2-[6-({[(3-氟(2-吡啶基))環丁基]甲基}胺基)嗒-3-基](1,3-噻唑-5-基)}甲基)羧醯胺；2-甲基丙酸(N-{1-[N-({2-[6-({[(3-氟(2-吡啶基))環丁基]甲基}胺基)嗒-3-基](1,3-噻唑-5-基)}甲基)胺甲 醯基]-異丙基}胺甲醯基氧基)乙基酯；3-[6-({[3-氟-1-(3-氟(2-吡啶基))環丁基]甲基}胺基)嗒-3-基]苯甲酸；3-(6-{[(3-氟-1-(2-吡啶基)環丁基)甲基]胺基}嗒-3-基)苯甲酸；3-(6-{[(3-氟-1-(2-吡啶基)環丁基)甲基]胺基}嗒-3-基)苯甲酸；3-[6-({[3-氟-1-(3-氟(2-吡啶基))環丁基]甲基}胺基)嗒-3-基]苯甲腈；N-((2S)-2,3-二羥基丙基){4-氟-3-[6-({[3-氟-1-(3-氟(2-吡啶基))環丁基]甲基}胺基)嗒-3-基]苯基}羧醯胺；4-氟-3-[6-({[3-氟-1-(3-氟(2-吡啶基))環丁基]甲基}胺基)嗒-3-基]苯甲酸甲基酯；{4-氟-3-[6-({[3-氟-1-(3-氟(2-吡啶基))環丁基]甲基}胺基)嗒-3-基]苯基}-N-甲基羧醯胺；{4-氟-3-[6-({[3-氟-1-(3-氟(2-吡啶基))環丁基]甲基}胺基)嗒-3-基]苯基}-N-(甲基乙基)羧醯胺；3-[6-({[3-氟-1-(3-氟(2-吡啶基))環丁基]甲基}胺基)嗒-3-基]苯甲酸甲基酯；4-氟-3-[6-({[3-氟-1-(3-氟(2-吡啶基))環丁基]甲基}胺基)嗒-3-基]苯甲酸甲基乙基酯；6-[6-({[(3-氟-2-吡啶基)環丁基]甲基}胺基)嗒-3-基]咪唑并[2,1-b]1,3-噻唑啉-3-羧醯胺；6-[6-({[(3-氟-2-吡啶基)環丁基]甲基}胺基)嗒-3-基]咪唑并[2,1-b]1,3-噻唑啉-3-羧酸；6-[6-({[3-氟-1-(3-氟(2-吡啶基))環丁基]甲基}胺基) 嗒-3-基]咪唑并[2,1-b]1,3-噻唑啉-3-羧醯胺；3-[6-({[3-氟-1-(3-氟(2-吡啶基))環丁基]甲基}胺基)嗒-3-基]苯磺醯胺；{5-[6-({[3-氟-1-(3-氟(2-吡啶基))環丁基]甲基}胺基)嗒-3-基](1H-吲唑-3-基)}(甲基磺醯基)胺；{[3-氟-1-(3-氟(2-吡啶基))環丁基]甲基}{6-[3-(甲基胺基)(1H-吲唑-5-基)]嗒-3-基}胺；{6-[3-(乙基胺基)(1H-吲唑-5-基)]嗒-3-基}{[3-氟-1-(3-氟(2-吡啶基))環丁基]甲基}胺；2-氟-5-[6-({[3-氟-1-(3-氟(2-吡啶基))環丁基]甲基}胺基)嗒-3-基]苯甲酸乙基酯；2-氟-5-[6-({[3-氟-1-(3-氟(2-吡啶基))環丁基]甲基}胺基)嗒-3-基]苯甲酸；2-{4-氟-3-[6-({[(3-氟(2-吡啶基))環丁基]甲基}胺基)嗒-3-基]苯基}乙醯胺；2-{4-氟-3-[6-({[(3-氟(2-吡啶基))環丁基]甲基}胺基)嗒-3-基]苯基}乙酸甲基酯；N-({4-氟-3-[6-({[3-氟-1-(3-氟(2-吡啶基))環丁基]甲基}胺基)嗒-3-基]苯基}甲基)乙醯胺；N-({3-[6-({[3-氟-1-(3-氟(2-吡啶基))環丁基]甲基}胺基)嗒-3-基]苯基}甲基)乙醯胺；{2-氟-5-[6-({[3-氟-1-(3-氟(2-吡啶基))環丁基]甲基}胺基)嗒-3-基]苯基}-N-甲基羧醯胺；N-乙基{2-氟-5-[6-({[3-氟-1-(3-氟(2-吡啶基))環丁基]甲基}胺基)嗒-3-基]苯基}羧醯胺；5-[6-({[3-氟-1-(3-氟(2-吡啶基))環丁基]甲基}胺基) 嗒-3-基]-2-(甲基胺基)苯甲酸甲基酯；5-[6-({[3-氟-1-(3-氟(2-吡啶基))環丁基]甲基}胺基)嗒-3-基]-2-(甲基胺基)苯甲酸乙基酯；{3-[6-({[3-氟-1-(3-氟(2-吡啶基))環丁基]甲基}胺基)嗒-3-基]苯基}甲烷-1-醇；((2S)氮雜環丁烷-2-基)-N-({2-[6-({[(3-氟(2-吡啶基))環丁基]甲基}胺基)嗒-3-基](1,3-噻唑-5-基)}甲基)羧醯胺；2-{2-[6-({[(3-氟-2-吡啶基)環丁基]甲基}胺基)嗒-3-基]-1,3-噻唑-4-基}乙酸乙基酯；2-{2-[6-({[(3-氟-2-吡啶基)環丁基]甲基}胺基)嗒-3-基]-1,3-噻唑-4-基}乙醯胺；2-{2-[6-({[(3-氟(2-吡啶基))環丁基]甲基}胺基)嗒-3-基](1,3-噻唑-5-基)}-2-甲基丙腈；2-{2-[6-({[(3-氟(2-吡啶基))環丁基]甲基}胺基)嗒-3-基](1,3-噻唑-5-基)}-2-甲基丙烷醯胺；3-{2-[6-({[(3-氟-2-吡啶基)環丁基]甲基}胺基)嗒-3-基]-1,3-噻唑-5-基}丙烷醯胺；3-{2-[6-({[(3-氟-2-吡啶基)環丁基]甲基}胺基)嗒-3-基]-1,3-噻唑-5-基}丙酸；3-{2-[6-({[(3-氟-2-吡啶基)環丁基]甲基}胺基)嗒-3-基]-1,3-噻唑-5-基}丙酸甲基酯2-胺基-N-({2-[6-({[(3-氟(2-吡啶基))環丁基]甲基}胺基)嗒-3-基](1,3-噻唑-5-基)}甲基)-2-甲基-N-甲基丙烷醯胺；2-{2-[6-({[3-氟-1-(3-氟(2-吡啶基))環丁基]甲基}胺 基)嗒-3-基]-1,3-噻唑-5-基}乙醯胺；2-{2-[6-({[3-氟-1-(3-氟(2-吡啶基))環丁基]甲基}胺基)嗒-3-基]-1,3-噻唑-5-基}乙酸；(3-胺基氧雜環丁烷-3-基)-N-({2-[6-({[(3-氟(2-吡啶基))環丁基]甲基}胺基)嗒-3-基](1,3-噻唑-5-基)}甲基)羧醯胺；{3-[6-({[(3-氟(2-吡啶基))環丁基]甲基}胺基)嗒-3-基]苯基}-N-甲基羧醯胺；{4-氟-3-[6-({[(3-氟(2-吡啶基))環丁基]甲基}胺基)嗒-3-基]苯基}-N-甲基羧醯胺；N-({5-[6-({[(3-氟-2-吡啶基)環丁基]甲基}胺基)嗒-3-基]-1,3-噻唑-2-基}甲基)乙醯胺；N-({4-[6-({[(3-氟-2-吡啶基)環丁基]甲基}胺基)嗒-3-基]-1,3-噻唑-2-基}甲基)乙醯胺；2-{2-[6-({[1-(3-氯(2-吡啶基))-3-氟環丁基]甲基}胺基)嗒-3-基]-1,3-噻唑-5-基}乙醯胺；{3-[6-({[3-氟-1-(3-氟(2-吡啶基))環丁基]甲基}胺基)嗒-3-基]苯基}-N-甲基羧醯胺；2-{2-[6-({[(3-氯-2-吡啶基)環丁基]甲基}胺基)嗒-3-基]-1,3-噻唑-5-基}乙醯胺；2-{2-[6-({[(3-氟-2-吡啶基)環丁基]甲基}胺基)嗒-3-基]-1,3-噻唑-5-基}乙酸；2-{2-[6-({[(3-氟(2-吡啶基))環丁基]甲基}胺基)嗒-3-基](1,3-噻唑-5-基)}-N-甲基乙醯胺；2-{2-[6-({[(3-氟(2-吡啶基))環丁基]甲基}胺基)嗒-3-基](1,3-噻唑-5-基)}-N,N-二甲基乙醯胺； N-({2-[6-({[(3-氟(2-吡啶基))環丁基]甲基}胺基)嗒-3-基](1,3-噻唑-5-基)}甲基)-2-甲基-2-(甲基胺基)丙烷醯胺；N-乙基{4-氟-3-[6-({[3-氟-1-(3-氟(2-吡啶基))環丁基]甲基}胺基)嗒-3-基]苯基}羧醯胺；N-(2-氟乙基){4-氟-3-[6-({[3-氟-1-(3-氟(2-吡啶基))環丁基]甲基}胺基)嗒-3-基]苯基}羧醯胺；N-(2,2-二氟乙基){4-氟-3-[6-({[3-氟-1-(3-氟(2-吡啶基))環丁基]甲基}胺基)嗒-3-基]苯基}羧醯胺；{4-氟-3-[6-({[3-氟-1-(3-氟(2-吡啶基))環丁基]甲基}胺基)嗒-3-基]苯基}-N-(2,2,2-三氟乙基)羧醯胺；{4-氟-3-[6-({[3-氟-1-(3-氟(2-吡啶基))環丁基]甲基}胺基)嗒-3-基]苯基}-N,N-二甲基羧醯胺；3-[6-({[(3-氟(2-吡啶基))環丁基]甲基}胺基)嗒-3-基]-4-羥基苯甲酸；{3-[6-({[(3-氟(2-吡啶基))環丁基]甲基}胺基)嗒-3-基]-4-羥基苯基}-N-甲基羧醯胺；3-[6-({[(3-氟(2-吡啶基))環丁基]甲基}胺基)嗒-3-基]-4-羥基苯甲醯胺；5-[6-({[(3-氟(2-吡啶基))環丁基]甲基}胺基)嗒-3-基]-2-甲氧基吡啶-3-甲腈；5-[6-({[(3-氟(2-吡啶基))環丁基]甲基}胺基)嗒-3-基]-2-甲氧基吡啶-3-羧醯胺；5-[6-({[(3-氟(2-吡啶基))環丁基]甲基}胺基)嗒-3-基]-2-側氧基氫吡啶-3-羧酸；5-[6-({[(3-氟(2-吡啶基))環丁基]甲基}胺基)嗒-3- 基]-2-側氧基氫吡啶-3-羧醯胺；5-[6-({[3-氟-1-(3-氟(2-吡啶基))環丁基]甲基}胺基)嗒-3-基]-2-羥基苯甲酸；{3-[6-({[3-氟-1-(3-氟(2-吡啶基))環丁基]甲基}胺基)嗒-3-基]苯基}-N-[2-羥基-1-(羥基甲基)乙基]羧醯胺；{5-[6-({[3-氟-1-(3-氟(2-吡啶基))環丁基]甲基}胺基)嗒-3-基]-2-羥基苯基}-N-甲基羧醯胺；5-[6-({[3-氟-1-(3-氟(2-吡啶基))環丁基]甲基}胺基)嗒-3-基]-2-羥基苯甲醯胺；{3-[6-({[3-氟-1-(3-氟(2-吡啶基))環丁基]甲基}胺基)嗒-3-基]-4-羥基苯基}-N-甲基羧醯胺；{5-[6-({[(3-氟(2-吡啶基))環丁基]甲基}胺基)嗒-3-基](2-噻吩基)}-N-甲基羧醯胺；2-[6-({[(3-氟-2-吡啶基)環丁基]甲基}胺基)嗒-3-基]-4,5,6-三氫環戊并[1,2-d]1,3-噻唑-4-羧醯胺；2-[6-({[(3-氟-2-吡啶基)環丁基]甲基}胺基)嗒-3-基]-4,5,6-三氫環戊并[1,2-d]1,3-噻唑-4-羧酸；{[(3-氟(2-吡啶基))環丁基]甲基}(6-(4,5,6,7-四氫-1,3-噻唑并[5,4-c]吡啶-2-基)嗒-3-基)胺；N-{2-[6-({[(3-氟(2-吡啶基))環丁基]甲基}胺基)嗒-3-基](4,5,6-三氫環戊并[2,3-d]1,3-噻唑-4-基)}甲氧基羧醯胺；2-[6-({[(3-氟-2-吡啶基)環丁基]甲基}胺基)嗒-3-基]-4,5,6,7-四氫-1,3-噻唑并[5,4-c]吡啶-5-羧醯胺；5-乙醯基-2-[6-({[(3-氟(2-吡啶基))環丁基]甲基}胺基)嗒-3-基]-4,5,6,7-四氫-1,3-噻唑并[5,4-c]吡啶； 2-[6-({[(3-氟(2-吡啶基))環丁基]甲基}胺基)嗒-3-基]-5-(甲基磺醯基)-4,5,6,7-四氫-1,3-噻唑并[5,4-c]吡啶；{5-[6-({[3-氟-1-(3-氟(2-吡啶基))環丁基]甲基}胺基)嗒-3-基]-2-羥基苯基}-N,N-二甲基羧醯胺；4-[6-({[3-氟-1-(3-氟(2-吡啶基))環丁基]甲基}胺基)嗒-3-基]異吲哚啉-1-酮；5-[6-({[3-氟-1-(3-氟(2-吡啶基))環丁基]甲基}胺基)嗒-3-基]異吲哚啉-1-酮；6-[6-({[3-氟-1-(3-氟(2-吡啶基))環丁基]甲基}胺基)嗒-3-基]異吲哚啉-1-酮；[6-(6-胺基(4,5,6,7-四氫苯并噻唑-2-基))嗒-3-基]{[(3-氟(2-吡啶基))環丁基]甲基}胺；胺基-N-{2-[6-({[(3-氟(2-吡啶基))環丁基]甲基}胺基)嗒-3-基](4,5,6,7-四氫苯并噻唑-6-基)}醯胺；N-{3-氟-4-[6-({[3-氟-1-(3-氟(2-吡啶基))環丁基]甲基}胺基)嗒-3-基]苯基}(甲基胺基)羧醯胺；N-{4-[6-({[3-氟-1-(3-氟(2-吡啶基))環丁基]甲基}胺基)嗒-3-基]苯基}-N-甲基(甲基胺基)羧醯胺；2-{2-[6-({[1-(3-氯(2-吡啶基))-3-氟環丁基]甲基}胺基)嗒-3-基](1,3-噻唑-5-基)}-N-甲基乙醯胺；N-{4-[6-({[3-氟-1-(3-氟(2-吡啶基))環丁基]甲基}胺基)嗒-3-基]苯基}(甲基胺基)羧醯胺；2-{2-[6-({[(3-氯(2-吡啶基))環丁基]甲基}胺基)嗒-3-基](1,3-噻唑-5-基)}-N-甲基乙醯胺；N-環丙基{4-氟-3-[6-({[3-氟-1-(3-氟(2-吡啶基))環 丁基]甲基}胺基)嗒-3-基]苯基}羧醯胺；5-[6-({[(3-氟-2-吡啶基)環丁基]甲基}胺基)嗒-3-基]-8-氫-3-吡唑啉并[1,5-a]嘧啶-7-酮；7-[6-({[(3-氟-2-吡啶基)環丁基]甲基}胺基)嗒-3-基]-4-氫-4-咪唑啉并[1,2-a]嘧啶-5-酮；{4-氟-5-[6-({[3-氟-1-(3-氟(2-吡啶基))環丁基]甲基}胺基)嗒-3-基]2-羥基苯基}-N-甲基羧醯胺；4-氟-5-[6-({[3-氟-1-(3-氟(2-吡啶基))環丁基]甲基}胺基)嗒-3-基]-2-羥基苯甲醯胺；3-[6-({[(3-氟(2-吡啶基))環丁基]甲基}胺基)嗒-3-基]-4-甲基-3-吡唑啉-5-酮；3-[6-({[(3-氟(2-吡啶基))環丁基]甲基}胺基)嗒-3-基]-4,4-二甲基-2-吡唑啉-5-酮；3-[6-({[(3-氟(2-吡啶基))環丁基]甲基}胺基)-4-甲基嗒-3-基]苯甲腈；3-[6-({[(3-氟(2-吡啶基))環丁基]甲基}胺基)-4-甲基嗒-3-基]苯甲醯胺；N-環丁基{4-氟-3-[6-({[3-氟-1-(3-氟(2-吡啶基))環丁基]甲基}胺基)嗒-3-基]苯基}羧醯胺；4-氟-3-[6-({[(3-氟(2-吡啶基))環丁基]甲基}胺基)-4-甲基嗒-3-基]苯甲醯胺；N-(3,3-二氟環丁基){4-氟-3-[6-({[3-氟-1-(3-氟(2-吡啶基))環丁基]甲基}胺基)嗒-3-基]苯基}羧醯胺；4-氟-3-[6-({[3-氟-1-(3-氟(2-吡啶基))環丁基]甲基}胺基)嗒-3-基]-2-羥基苯甲醯胺；2-[6-({[(3-氟(2-吡啶基))環丁基]甲基}胺基)-4-甲基 嗒-3-基]-1,3-噻唑-5-羧醯胺；3-[6-({[(3-氟(2-吡啶基))環丁基]甲基}胺基)-5-甲基嗒-3-基]苯甲醯胺；N-環丙基{3-[6-({[3-氟-1-(3-氟(2-吡啶基))環丁基]甲基}胺基)嗒-3-基]苯基}羧醯胺；[6-(2-胺基嘧啶-5-基)嗒-3-基]{[3-氟-1-(3-氟(2-吡啶基))環丁基]甲基}胺；N-氮雜環丁烷-3-基{3-[6-({[3-氟-1-(3-氟(2-吡啶基))環丁基]甲基}胺基)嗒-3-基]苯基}羧醯胺；N-(1-乙醯基氮雜環丁烷-3-基){3-[6-({[3-氟-1-(3-氟(2-吡啶基))環丁基]甲基}胺基)嗒-3-基]苯基}羧醯胺；{3-[6-({[3-氟-1-(3-氟(2-吡啶基))環丁基]甲基}胺基)嗒-3-基]苯基}-N-[1-(甲基磺醯基)氮雜環丁烷-3-基]羧醯胺；{3-[6-({[3-氟-1-(3-氟(2-吡啶基))環丁基]甲基}胺基)嗒-3-基]苯基}-N-(2-羥基-2-甲基丙基)羧醯胺；{3-[6-({[3-氟-1-(3-氟(2-吡啶基))環丁基]甲基}胺基)嗒-3-基]苯基}-N-(1-甲基氮雜環丁烷-3-基)羧醯胺；{3-[6-({[3-氟-1-(3-氟(2-吡啶基))環丁基]甲基}胺基)嗒-3-基]苯基}-N-氧雜環丁烷-3-基羧醯胺；2-{2-[6-({[(3-氟(2-吡啶基))環丁基]甲基}胺基)-4-甲基嗒-3-基]-1,3-噻唑-5-基}乙酸；{2-[6-({[(3-氟(2-吡啶基))環丁基]甲基}胺基)-4-甲基嗒-3-基]-1,3-噻唑-5-基}甲烷-1-醇；2-{2-[6-({[(3-氟(2-吡啶基))環丁基]甲基}胺基)-4- 甲基嗒-3-基](1,3-噻唑-5-基)}-N-甲基乙醯胺；2-{2-[6-({[(3-氟(2-吡啶基))環丁基]甲基}胺基)-4-甲基嗒-3-基]-1,3-噻唑-5-基}乙醯胺；{4-氟-3-[6-({[3-氟-1-(3-氟(2-吡啶基))環丁基]甲基}胺基)嗒-3-基]苯基}-N-(1-甲基氮雜環丁烷-3-基)羧醯胺；N-(1-乙醯基氮雜環丁烷-3-基){4-氟-3-[6-({[3-氟-1-(3-氟(2-吡啶基))環丁基]甲基}胺基)嗒-3-基]苯基}羧醯胺；{3-[6-({[3-氟-1-(3-氟(2-吡啶基))環丁基]甲基}胺基)嗒-3-基]苯基}-N-(3-羥基環丁基)羧醯胺；{[(3-氟(2-吡啶基))環丁基]甲基}{6-[5-(哌基甲基)(1,3-噻唑-2-基)]嗒-3-基}胺；{[(3-氟(2-吡啶基))環丁基]甲基}{6-[5-(嗎啉-4-基甲基)(1,3-噻唑-2-基)]嗒-3-基}胺；4-({2-[6-({[(3-氟-2-吡啶基)環丁基]甲基}胺基)嗒-3-基]-1,3-噻唑-5-基}甲基)-1,4-硫氮雜全氫環己烷-1,1-二酮；{[(3-氟(2-吡啶基))環丁基]甲基}(6-{5-[(4-甲基哌基)甲基](1,3-噻唑-2-基)}嗒-3-基)胺；{[(3-氟(2-吡啶基))環丁基]甲基}[6-(5-{[4-(2,2,2-三氟乙基)哌基]甲基}(1,3-噻唑-2-基))嗒-3-基]胺；1-乙醯基-4-({2-[6-({[(3-氟(2-吡啶基))環丁基]甲基}胺基)嗒-3-基](1,3-噻唑-5-基)}甲基)哌；1-({2-[6-({[(3-氟(2-吡啶基))環丁基]甲基}胺基)嗒-3-基](1,3-噻唑-5-基)}甲基)-4-(甲基磺醯基)哌； [(2S)-1-({2-[6-({[(3-氟(2-吡啶基))環丁基]甲基}胺基)嗒-3-基](1,3-噻唑-5-基)}甲基哌-2-基]甲烷-1-醇；[(2R)-1-({2-[6-({[(3-氟(2-吡啶基))環丁基]甲基}胺基)嗒-3-基](1,3-噻唑-5-基)}甲基)哌-2-基]甲烷-1-醇；N-(2H-3,4,5,6-四氫哌喃-4-基){3-[6-({[3-氟-1-(3-氟(2-吡啶基))環丁基]甲基}胺基)嗒-3-基]苯基}羧醯胺；{3-[6-({[3-氟-1-(3-氟(2-吡啶基))環丁基]甲基}胺基)嗒-3-基]苯基}-N-(3-羥基-3-甲基環丁基)羧醯胺；N-((3S)氧雜環戊烷-3-基){3-[6-({[3-氟-1-(3-氟(2-吡啶基))環丁基]甲基}胺基)嗒-3-基]苯基}羧醯胺；N-((3R)氧雜環戊烷-3-基){3-[6-({[3-氟-1-(3-氟(2-吡啶基))環丁基]甲基}胺基)嗒-3-基]苯基}羧醯胺；N-((3S,4S)-4-羥基-1,1-二側氧基硫雜環戊烷-3-基){3-[6-({[3-氟-1-(3-氟(2-吡啶基))環丁基]甲基}胺基)嗒-3-基]苯基}羧醯胺；N-(1,1-二側氧基硫雜環戊烷-3-基){3-[6-({[3-氟-1-(3-氟(2-吡啶基))環丁基]甲基}胺基)嗒-3-基]苯基}羧醯胺；3-[6-({[3-氟-1-(3-氟(2-吡啶基))環丁基]甲基}胺基)嗒-3-基]-2-羥基苯甲醯胺；3-[6-({[(3-氟(2-吡啶基))環丁基]甲基}胺基)嗒-3-基]-2-羥基苯甲醯胺；5-胺基-3-[6-({[3-氟-1-(3-氟(2-吡啶基))環丁基]甲基}胺基)嗒-3-基]苯甲腈； 3-[6-({[3-氟-1-(3-氟(2-吡啶基))環丁基]甲基}胺基)嗒-3-基]-5-(三氟甲基)苯甲醯胺；5-氯-3-[6-({[3-氟-1-(3-氟(2-吡啶基))環丁基]甲基}胺基)嗒-3-基]苯甲醯胺；3-[6-({[3-氟-1-(3-氟(2-吡啶基))環丁基]甲基}胺基)嗒-3-基]-5-羥基苯甲醯胺；5-胺基-3-[6-({[3-氟-1-(3-氟(2-吡啶基))環丁基]甲基}胺基)嗒-3-基]苯甲醯胺；{3-[6-({[3-氟-1-(3-氟(2-吡啶基))環丁基]甲基}胺基)嗒-3-基]-2-羥基苯基}-N-甲基羧醯胺；3-[6-({[3-氟-1-(3-氟(2-吡啶基))環丁基]甲基}胺基)嗒-3-基]-2-羥基苯甲腈；3-[6-({[3-氟-1-(3-氟(2-吡啶基))環丁基]甲基}胺基)嗒-3-基]-2-甲氧基苯甲腈；3-[6-({[3-氟-1-(3-氟(2-吡啶基))環丁基]甲基}胺基)嗒-3-基]-2-羥基苯甲酸；5-[6-({[3-氟-1-(3-氟(2-吡啶基))環丁基]甲基}胺基)嗒-3-基]-2-甲氧基苯甲醯胺；N-(1,1-二側氧基硫雜環戊烷-3-基){3-[6-({[3-氟-1-(3-氟(2-吡啶基))環丁基]甲基}胺基)嗒-3-基]苯基}羧醯胺；4-氟-3-[6-({[(3-氟(2-吡啶基))環丁基]甲基}胺基)嗒-3-基]-2-羥基苯甲醯胺；4-氟-5-[6-({[(3-氟(2-吡啶基))環丁基]甲基}胺基)嗒-3-基]-2-羥基苯甲醯胺；{3-[6-({[3-氟-1-(3-氟(2-吡啶基))環丁基]甲基}胺基) 嗒-3-基]苯基}-N-[(羥基環丙基)甲基]羧醯胺；{3-[6-({[3-氟-1-(3-氟(2-吡啶基))環丁基]甲基}胺基)嗒-3-基]-5-甲基苯基}-N-甲基羧醯胺；3-[6-({[3-氟-1-(3-氟(2-吡啶基))環丁基]甲基}胺基)嗒-3-基]-5-甲基苯甲醯胺；3-[6-({[(3-氟(2-吡啶基))環丁基]甲基}胺基)嗒-3-基]-2-羥基-5-甲基苯甲醯胺；3-[6-({[(3-氟(2-吡啶基))環丁基]甲基}胺基)嗒-3-基]-2-羥基-5-甲基苯甲腈；5-溴-3-[6-({[(3-氟(2-吡啶基))環丁基]甲基}胺基)嗒-3-基]-2-羥基苯甲腈；3-[6-({[3-氟-1-(3-氟(2-吡啶基))環丁基]甲基}胺基)嗒-3-基]-2-甲氧基苯甲醯胺；{5-溴-3-[6-({[3-氟-1-(3-氟(2-吡啶基))環丁基]甲基}胺基)嗒-3-基]2-羥基苯基}-N-甲基羧醯胺；{3-[6-({[3-氟-1-(3-氟(2-吡啶基))環丁基]甲基}胺基)嗒-3-基]-2-羥基-5-甲基苯基}-N-甲基羧醯胺；5-[6-({[3-氟-1-(3-氟(2-吡啶基))環丁基]甲基}胺基)嗒-3-基]吲哚-2-羧酸甲基酯；5-[6-({[3-氟-1-(3-氟(2-吡啶基))環丁基]甲基}胺基)嗒-3-基]吲哚-2-羧醯胺；5-[6-({[3-氟-1-(3-氟(2-吡啶基))環丁基]甲基}胺基)嗒-3-基]吲哚-2-羧酸；{5-[6-({[3-氟-1-(3-氟(2-吡啶基))環丁基]甲基}胺基)嗒-3-基]吲哚-2-基}-N-甲基羧醯胺；[6-(6-胺基(3-吡啶基))嗒-3-基]{[3-氟-1-(3-氟(2- 吡啶基))環丁基]甲基}胺；{[3-氟-1-(3-氟(2-吡啶基))環丁基]甲基}{6-[6-(甲基胺基)(3-吡啶基)]嗒-3-基}胺；{6-[6-(環丙基胺基)(3-吡啶基)]嗒-3-基}{[3-氟-1-(3-氟(2-吡啶基))環丁基]甲基}胺；{6-[6-胺基-5-(三氟甲基)(3-吡啶基)]嗒-3-基}{[3-氟-1-(3-氟(2-吡啶基))環丁基]甲基}胺；[N-({2-[6-({[(3-氟-2-吡啶基)環丁基]甲基}胺基)嗒-3-基]-1,3-噻唑-5-基}甲基)胺甲醯基]甲基乙酸酯；[N-({2-[6-({[(3-氟-2-吡啶基)環丁基]甲基}胺基)嗒-3-基]-1,3-噻唑-5-基}甲基)胺甲醯基]甲基(2S)-2-胺基-3-甲基丁酸酯；[N-({2-[6-({[(3-氟-2-吡啶基)環丁基]甲基}胺基)嗒-3-基]-1,3-噻唑-5-基}甲基)胺甲醯基]甲基(2S)-2-胺基丙酸酯；{[3-氟-1-(3-氟(2-吡啶基))環丁基]甲基}[6-(6-甲氧基-5-甲基(3-吡啶基))嗒-3-基]胺；[6-(6-胺基-5-甲基(3-吡啶基))嗒-3-基]{[3-氟-1-(3-氟(2-吡啶基))環丁基]甲基}胺；(2S)-N-({2-[6-({[(3-氟(2-吡啶基))環丁基]甲基}胺基)嗒-3-基](1,3-噻唑-5-基)}甲基)-2-羥基丙烷醯胺；(2R)-N-({2-[6-({[(3-氟(2-吡啶基))環丁基]甲基}胺基)嗒-3-基](1,3-噻唑-5-基)}甲基)-2-羥基丙烷醯胺；2-[({2-[6-({[(3-氟-2-吡啶基)環丁基]甲基}胺基)嗒-3-基]-1,3-噻唑-5-基}甲基)胺基]乙烷-1-醇；N-({2-[6-({[(3-氟(2-吡啶基))環丁基]甲基}胺基)嗒-3-基](1,3-噻唑-5-基)}甲基)-2-羥基-N-甲基乙醯胺；(2S)-2-((2S)-2-胺基丙醯基胺基)丙酸[N-({2-[6-({[(3-氟-2-吡啶基)環丁基]甲基}胺基)嗒-3-基]-1,3-噻唑-5-基}甲基)胺甲醯基]甲基酯；及(2S)-2-((2S)-2-胺基-3-甲基丁醯基胺基)-3-甲基丁酸[N-({2-[6-({[(3-氟-2-吡啶基)環丁基]甲基}胺基)嗒-3-基]-1,3-噻唑-5-基}甲基)胺甲醯基]甲基酯；或其醫藥上可接受之鹽。
  54. 一種醫藥組成物，其包含根據申請專利範圍第1或38至53項中任一項之化合物，或其醫藥上可接受之鹽。
  55. 根據申請專利範圍第54項之醫藥組成物，其中該醫藥組成物係調配物成經口、舌下、皮下、非經腸式、靜脈內、鼻內、局部、經皮、腹膜內、肌內、肺內、陰道、直腸或眼內投藥。
  56. 根據申請專利範圍第54項之醫藥組成物，其中該醫藥組成物係調配成經口投藥。
  57. 一種以根據申請專利範圍第1或38至53項中任一項之化合物或其醫藥上可接受之鹽於製備醫藥上之用途，其係供治療選自下列之疾病或病症：神經肌肉疾病、肌肉消瘦病症、肌肉病變、復健相關之缺陷、周邊血管疾病、周邊動脈疾病、衰弱、肌肉萎縮及疲勞、代謝症候群、慢性疲勞症候群及肥胖。
  58. 一種以根據申請專利範圍第1或38至53項中任一項之化合物或其醫藥上可接受之鹽於製備醫藥上之用途，其係供治療選自下列之疾病：肌萎縮性側 索硬化症(ALS)、脊髓性肌肉萎縮症(SMA)及重症肌無力。
  59. 一種以根據申請專利範圍第1或38至53項中任一項之化合物或其醫藥上可接受之鹽於製備醫藥上之用途，其係供治療選自下列之疾病：周邊血管疾病及周邊動脈疾病。
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