JPH02164863A - ｐ−アミノフェノール誘導体の製造方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 産業上の利用分野 本発明は、薬理作用を有するｐ−アミノフェノール誘導
体の製造方法に関する。

発明の開示 本発明は、−放火 ％式％ 〔式中、Ｒ１は低級アルキル基を示す。Ｒ２は水素原子
又は低級アルキル基を示し、Ｒ３は水素原子又は低級ア
ルキル基を示すか又はＲ２及びＲ３は結合して基−（Ｃ
Ｈ２）　４−又は基−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−を示す
。〕で表わされるベンゾキノン誘導体と 一般式 ％式％（２） 〔式中、Ｒ４は窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選
ばれる複素原子の１〜３個を含む芳香族複素５員又は６
員環基又はピラジン−Ｎ−オキシド環基、ピリダジン−
Ｎ−オキシド環基又はピリミジン−Ｎ−オキシド環基を
示し、之等の芳香族複素環基は置換基として低級アルキ
ル基、ハロゲン原子、フェニル基、低級アルコキシカル
ボニル基、アミノ基、低級アルコキシ基及びヒドロキシ
低級アルキル基から選ばれる１〜３個を有していてもよ
い。但し上記芳香族複素５員又は６員環基はチアゾール
環基、イソチアゾール環基、ピリジン環基及び１，３．
５−トリアジン環基であってはならない。〕 で表わされる芳香族複素環アミンとを脱水縮合反応させ
、次いで得られる一般式 〔式中、ＲＩ　ＳＲ２、Ｒ３及びＲ４は前記に同じ。〕 で表わされるキノンイミン誘導体と一般式Ｒ５ ：；Ｎ−ＯＨ（４） 〔式中、Ｒ５は低級アルキル基又は低級アラルキル基を
示し、Ｒ６は低級アルキル基、低級アラルキル基又はフ
ェニル基を示す。〕 で表わされるヒドロキシルアミン誘導体とを還元反応さ
せることを特徴とする一般式 ％式％ 〔式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４は前記に同じ。〕 で表わされるｐ−アミノフェノール誘導体の製造方法に
係る。

本発明により得られる一般式（５）のｐ−アミノフェノ
ール誘導体は、文献未載の新規化合物であって、抗炎症
作用及びリポキシゲナーゼ阻害作用を示すことから、抗
炎症剤として炎症を軽減することによって、例えば急性
炎症、或いは関節炎やリウマチの如き慢性炎症疾患の治
療に有用であり、またリポキシゲナーゼ阻害剤としてリ
ポキシゲナーゼ代謝産物の生成を阻害することによって
、例えば喘息、気管支炎、乾齋の如き疾患の治療に有用
である。また、−放火（５）のｐ−アミノフェノール誘
導体はその作用持続時間が長く、胃潰瘍形成作用及び腎
障害誘発作用が殆んどな（、且つ低毒性である。

即ち、本発明は、上記する様に新規有用な化合物である
ｐ−アミノフェノール誘導体の製造方法に関するもので
あり、以下に示す脱水縮合工程と還元工程との２工程よ
り成るものである。

本明細書において、下記に示す各基は、夫々、以下の意
味を有する。

低級アルキル基としては、例えばメチル、エチル、プロ
ピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−
ブチル、ペンチル、ヘキシル基等の炭素数１〜６の直鎖
又は分枝鎖状アルキル基を例示できる。

低級アルコキシ基としては、例えばメトキシ、エトキシ
、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、５ｅｅ−ブ
トキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシ
ルオキシ基等の炭素数１〜６の直鎖又は分枝鎖状アルコ
キシ基を例示できる。

ハロゲン原子としては、弗素、塩素、臭素及び沃素原子
を例示できる。

低級アルコキシカルボニル基としては、例えばメトキシ
カルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニ
ル、イソプロポキシカルボニル、ブトキシカルボニル、
ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル、ペンチルオキシカルボ
ニル、ヘキシルオキシカルボニル基等のアルコキシ部分
が炭素数１〜６のアルコキシカルボニル基を例示できる
。

ヒドロキシ低級アルキル基としては、例えばヒドロキシ
メチル、１−ヒドロキシエチル、２−ヒドロキシエチル
、３−ヒドロキシプロピル、２−ヒドロキシブチル、３
−ヒドロキシブチル、４ヒドロキシブチル、５−ヒドロ
キシペンチル、２−ヒドロキシペンチル、３−ヒドロキ
シペンチル、４−ヒドロキシペンチル、６−ヒドロキシ
へキシル、２−ヒドロキシヘキシル、３−ヒドロキシヘ
キシル、４−ヒドロキシヘキシル、１−メチル２−ヒド
ロキシエチル、１−メチル−２−ヒドロキシプロピル、
１，１−ジメチル−２−ヒドロキシエチル基等のヒドロ
キシル基が１個置換した炭素数１〜６のアルキル基を例
示できる。

Ｒ４で示される窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選
ばれる複素原子の１〜３個を含む複素５員又は６員環基
としては、ピロール環基、フラン環基、チオフェン環基
、ピラゾール環基、イミダゾール環基、イソキサゾール
環基、オキサゾール環基、トリアゾール環基、チアジア
ゾール環基、オキサジアゾール環基、トリアジン環基、
ピラジン環基、ピリミジン環基、ピリダジン環基等が例
示できる。

上記窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選ばれる複素
原子の１〜３個を含む芳香族複素５員又は６員環基の代
表例としては、例えば１−ピロリル、２−ピロリル、３
−ピロリル、２−フリル、３−フリル、２−チエニル、
３−チエニル、１ピラゾリル、３−ピラゾリル、４−ピ
ラゾリル、５−ピラゾリル、１−イミダゾリル、２−イ
ミダゾリル、４−イミダゾリル、５−イミダゾリル、３
−イソキサゾリル、４−イソキサゾリル、５−イソキサ
ゾリル、２−オキサシリル、４−オキサシリル、５−オ
キサシリル、１，２．３−）リアゾール−１−イル、１
，２．３−トリアゾール−４−イル、１，２．：Ｅ３−
トリアゾール−５−イル、１．２．４−トリアゾール−
１−イル、１，２゜４−トリアゾール−３−イル、１，
２．４−）リアゾール−５−イル、１，２．３−チアジ
アゾル−４−イル、１，２．３−チアジアゾール−５イ
ル、１，２．４−チアジアゾール−３−イル、１．２．
４−チアジアゾール−５−イル、１，３゜４−チアジア
ゾール−２−イル、１，２．３−オキサジアゾール−４
−イル、１．　２．３−オキサジアゾール−５−イル、
１，２．４−オキサジアゾール−３−イル、１．２．４
−オキサジアゾール−５−イル、１．．３．４−オキサ
ジアゾール−２−イル、１，２．４−トリアジン−３−
イル、１．２．４−トリアジン−５−イル、１，２．４
トリアジン−６−イル、１，２．３−）リアジン−４−
イル、１，２．３−）リアジン−５−イル、ピラジニル
、２−ピリミジニル、４−ピリミジニル、５−ピリミジ
ニル、３−ピリダジニル、４−ピリダジニル基等を例示
できる。

また、ピラジン−Ｎ−オキシド環基、ピリダシシーＮ−
オキシド環基又はピリミジン−Ｎ−オキシド環基の代表
例としては、ピラジン−１−オキシド−２−イル、ピラ
ジン−１−オキシド−３−イル、ピリミジン−１−オキ
シド−２−イル、ピリミジン−１−オキシド−４−イル
、ピリミジン−１−オキシド−５−イル、ピリミジン−
１−オキシド−６−イル、ピリダジン−１−オキシド３
−イル、ピリダジン−１−オキシド−４−イル、ピリダ
ジン−１−オキシド−５−イル、ピリダジン−１−オキ
シド−６−イル基等を例示できる。

く反応工程式１ａ（脱水縮合工程）〉 Ｒ２Ｒ３ Ｒ２Ｒ３ 〔式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４は前記に同じ。〕 本反応は、ベンゾキノン誘導体（１）と芳香族複素環ア
ミン（２）とを固体脱水縮合剤の存在下に加熱して縮合
させ、ベンゾキノンイミン誘導体（３）を得るものであ
る。

反応溶媒としては、例えばリグロイン、シクロヘキザン
、ｎ−オクタン、デカリン等の炭化水素類、ベンゼン、
トルエン、キシレン、メシチレン、シメン、クメン、テ
）・ラリン等の芳香族炭化水素類、ジエチルエーテル、
ジイソプロピルエーテル、ジフェニルエーテル、テトラ
ヒドロフラン、ジオキサン等のエーテル類、塩化メチレ
ン、クロロホルム、ジクロルエタン、トリクロルエタン
、トリクロルエチレン、四塩化炭素等のノ１０ゲン化炭
化水素類等を例示することができる。

本反応の反応温度は、室温〜２００°Ｃまでの間で適宜
選択することができるが、上記溶媒中加熱還流下に反応
を行なうのが好ましい。低沸点溶媒を用いる場合には、
反応温度を上昇させる目的で、耐圧反応容器を用いて封
管中で反応を行なってもよい。また反応の進行に伴い生
成する水をディーンスタータ等の装置を用いて分離しな
がら反応を行なってもよい。

固体脱水縮合剤としては、例えばモレキュラシーブス、
合成ゼオライト、活性白土、シリカゲル、アルミナ等を
挙げることができる。またこれ等の固体脱水縮合剤には
補助剤を加えてもよい。

ここで補助剤としては、例えはピリジン、ルチジン、コ
リシン、Ｎ、Ｎ−二置換アニリン等の有機弱塩基を挙げ
ることができる。上記固体脱水縮合剤の使用部は、ベン
ゾキノン誘導体（］）に対して０．１〜５倍モル量程度
の範囲内から適宜選択することができるが、好ましくは
１〜２倍モル量程度を使用するのがよい。また補助剤と
しての有機弱塩基の使用部は、ベンゾキノン誘導体（１
）に対して通常０．０１〜等倍モル量程度、好ましくは
０．０５〜０．２倍モル量程度とするのがよい。

ベンゾキノン誘導体（１）と芳香族複素環アミン（２）
との使用割合としては、通常前者に対して後者を少なく
とも等モル量程度、好ましくは等モル〜１．２倍モル量
程度とするのがよい。

上記反応は、通常８〜３０時間程時間路了する。

上記反応は、固体脱水縮合剤を用いることから、滑過の
みで縮合剤を除去できるため操作が簡便となって生産性
を向上し得、また使用溶媒の総量も減少することから、
生産コストを低減することができる。

上記において、原料化合物として利用するベンゾキノン
誘導体（１）のうちアルキルベンゾキノン類は公知であ
るか又は例えばケミカル　ファマシューティカル　ブリ
ティン（Ｃｈｅｍ、Ｐｈａｒｍ。

Ｂｕｌｌ、、３４，１２１．（１９８６））に記載のア
ルキルフェノール類を、デイ−、リオッタ（Ｄ。

Ｌｉｏｔｔａ）らの方法［Ｊ、　　Ｏｒｇ、　Ｃｈｅｍ
、、　４８゜２９３２　（１９８３）　〕に従い、酸化
反応させて得ることができる。またアルギルナフトキノ
ン類は公知であるか又は例えばジャーナル　オブ　アメ
リカン　ケミカル　ソサイアティ　（Ｊ、Ａｍ。

Ｃｈｅｍ、Ｓｏｃ、　、　７０．３１６５　（１９４８
）　）に記載のエル、エフ、フィーザー（Ｌ、Ｆ。

Ｆｉｅｓｅｒ）の方法に準じて製造することができる。

また、他方の原料化合物である芳香族複素環アミン誘導
体（２）は、いずれも公知化合物である。

例えば、ザ　ケミストリー　オブ　へテロサイクリック
　コンパウンダ（Ｇ、　　Ｂ、　　Ｂａｒｌｉｎ　、　
ＴｈｅＣｈｅｍｉｓｔｒｙ　ｏｆ　Ｈｅｔｃｒｏｅｙｃ
ｌｉｃ　Ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ。

４１巻、　　Ｉ　ｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃｅ　、　Ｎｅｗ
Ｙｏｒｋ　、　　１９８２年、第８章〕、同文献［Ｔ、
　Ｎａｋａｇｏｍｅ　：　Ｒ，Ｎ。

Ｃａ５ｔｌｅ編、２８巻、１９７３年、第６章〕、同文
献ＣＤ、　　Ｊ、　Ｂｒｏｗｎ、　　１６巻、１９６２
年、第９章及びｌ）、　　Ｊ、　Ｂｒｏｗｎ、　　１６
巻（Ｓ　ｕｐｐｌｅｍｅｎｔＩ）、１９７０年、第９章
〕等参照。

く反応工程式１ｂ（還元工程）〉 Ｒ１ Ｒ２Ｒ３ 〔式中ＲＩ　、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４は前記に同じ。

Ｒ５は低級アルキル基又は低級アラルキル基を示し、Ｒ
６は低級アルキル基、低級アラルキル基又はフェニル基
を示す。〕 本反応は、ベンゾキノンイミン誘導体（３）をヒドロキ
シルアミン誘導体（４）で還元しｐ−アミノフェノール
誘導体（５）を得るものである。

反応溶媒としては、例えばリグロイン、シクロヘキサン
、ｎ−オクタン、デカリン等の炭化水素類、ベンゼン、
トルエン、キシレン、メシチレン、シメン、クメン、テ
トラリン等の芳香族炭化水素類、ジエチルエーテル、ジ
イソプロピルエーテル、ジフェニルエーテル、テトラヒ
ドロフラン、ジオキサン等のエーテル類、塩化メチレン
、クロロホルム、ジクロルエタン、トリクロルエタン、
トリクロルエチレン、四塩化炭素等のハロゲン化炭化水
素類、酢酸メチル、酢酸エチル、酢酸イソプロピル、酢
酸ブチル等の酢酸エステル類、メタノール、エタノール
、イソプロパツール、ブタノール、オクタツール、セロ
ソルブ、メチルセロソルブ等のアルコール類等を例示す
ることができる。

本反応の反応温度は、室温〜２００℃までの間で適宜選
択することができるが、好ましくは室温〜６０°Ｃで反
応を行なうのがよい。

ヒドロキシルアミン誘導体（４）の具体例としては、例
えばジメチルヒドロキシルアミン、ジエチルヒドロキシ
ルアミン、ジイソプロピルヒドロキシルアミン、ジベン
ジルヒドロキシルアミン、エチルベンジルヒドロキシル
アミン、Ｎ−エチル−Ｎ−フェニルヒドロキシルアミン
、Ｎ−ベンジル−Ｎ−フェニルヒドロキシルアミン等の
二置換ヒドロキシルアミンを例示することができる。

斯かるヒドロキシルアミン（４）の使用量は、特に限定
されるものではないが、通常ベンゾキノンイミン誘導体
（３）に対して１〜１０倍モル量程度、好ましくは１〜
３倍モル量程度とするのがよい。

上記反応は、通常１〜３時間程度で終了する。

上記反応は、ヒドロキシルアミン誘導体（４）を用いる
ことから、均−系で進行するため短時間で反応が完結し
、反応混合物を冷却するのみで簡便に生成物が得られる
という利点を有する。

実　　施　　例 以下、本発明を更に詳しく説明するため、本発明化合物
の製造のための原料化合物の製造例を参考例として挙げ
、次いで本発明化合物の製造例を実施例として挙げる。

参考例１ ２−ｔｅｒｔ−ブチル−６−イソプロビル−１，４−ベ
ンゾキノンの製造 重クロム酸ナトリウム・三水和物１６０ｇを、９７％硫
酸１００脱と水２３０ｍ１との混液に溶解し、これを２
−　ｔｅｒｔ−ブチル−６−イソプロビルフエノール４
５．０ｇのジエチルエーテル３５０鵬溶液に、攪拌下に
５〜１０℃で２．５時間を要して滴下した。反応混合物
を水にあけ、ジエチルエーテルで抽出した。有機層を飽
和重曹水、次いで飽和食塩水で各々洗浄し、硫酸マグネ
シウムで乾燥し、濃縮した。得られた粗生成物をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフイ−（ジエチルエーテル：ヘ
キサン−１：１０）で精製し２て、目的化合物］、２．
７ｇを淡黄色油状物として得た。

’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣＱ３）：δ １．１２　（ｄ、Ｊ＝６．８’Ｈｚ、６Ｈ）］、、２９
　（ｓ、９Ｈ） ３、　０９　（ｄｓｅｐｔｅｔ、　　Ｊ＝６．８Ｈｚ。

１．１Ｈｚ、］、ＩＨ ６，４５（ｄｄ、Ｊ＝２．６Ｈｚ。

１．１Ｈｚ、ＩＨ） ６．５３　（ｄ、Ｊ＝２．６Ｈｚ、ＩＨ）参考例２ ２−ｔｅｒｔ−ブチル−５，６，７，８−テトラヒドロ
−１，４−ナフトキノンの製造 工程１ ２−ｔｅｒｔ−ブチル−１，４−ベンゾキノン］２０ｇ
を酢酸３７０脱に懸濁させ、水冷下にブタジェン５２ｇ
を吹込み、フラスコに栓をして室温で４８時間放置した
。その後、反応混合物に酢酸ナトリウム９ｇを加えて３
０分間加熱還流し、濃縮した。残渣をジクロロメタンに
溶解し、水洗後、硫酸マグネシウム上で乾燥した。濃縮
して得られた粗生成物をヘキサンで洗い、２−ｔｅｒｔ
−ブチル−５，８−ジヒドロ−１，４−ナフトヒドロキ
ノン７５ｇを淡赤色固体として得た。

融点１２２〜１２４°Ｃ ’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣＩ！３）：δ １．３９　（ｓ　、９Ｈ）　、３．２３　（ｄ　、Ｊ−
１，５Ｈｚ　、４Ｈ）　、４．３５　（ｂｒｏａｄ、２
Ｈ）、５、　９０　（ｂｒｏａｄ　ｓ　、　　２Ｈ）、
６．６４　（ｓ、ＩＨ） 工程２ ２−ｔｅｒｔ−ブチル−５，８−ジヒドロ−１，４ナフ
トヒドロキノン５０ｇを酢酸エチル３００脱に懸濁させ
、二酸化白金３００ｍｇを加え、フラスコ内に水素ガス
を通じて室温で攪拌した。水素ガス５．ＩＱが消費され
た後、反応混合物をセライトを通して清適し、滑液を濃
縮した。得られた粗生成物をヘキサンで洗い、２−ｔｅ
ｒｔ−ブチル５、　６．　７．３−テ）・ラヒドロー１
，４−ナフトヒドロキノン３９ｇを淡赤色固体として得
た。

融点１３４〜１３５℃ ’　Ｈ−Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＤ　ＣＱ　３　）　　：δ１．
３８　（ｓ　、９Ｈ）　、］、、］７０−１．９０ｍ　
、　４Ｈ）　、２．　５０−２．　７０　（ｍ　、　４
Ｈ）、４、４０　（ｂｒｏａｄ　ｓ　、　　２Ｈ）、６
、　６３　（ｓ　、　　ＩＨ） 工程３ ２−ｔｅｒｔ−ブチル−５，６，７，８−テトラヒドロ
−１，４−ナフトヒドロキノン２２ｇを酢酸１００ｍＱ
に懸濁させ、室温で攪拌しながら、硝酸１０ｇをゆっく
り加えた。反応混合物を室温にて２０分間攪拌した後水
にあけ、ジクロロメタンで抽出した。有機層を水洗し、
硫酸マグネシウム上で乾燥後、濃縮して、目的化合物２
１ｇを淡黄色固体として得た。

融点５０〜５２℃ ’　Ｈ−Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＤ　ＣＱ　３　）　　：δ１．
２７　（ｓ、９Ｈ）　、１．６０−１．８０（ｍ　、　
４Ｈ）　、２．　３０−２．　５０　（ｍ　、　４Ｈ）
、６．５１　（ｓ、ＩＨ） 実施例１のａ ２．６−シーｔｅｒｔ−ブチル−１，４−ベンゾキノン
ｌ１ｇをトルエン５５脱に溶解し、２−アミノピラジン
５．５ｇ、活性白土２．２ｇ及びピリジン０．２２ｇを
加え、油浴上で加熱還流した。

生成する水をディーンスタークを用いて除去した。

８時間加熱後、不溶物を消去し、減圧で溶媒を留去した
。残渣を７０％エタノールより再結晶して、２．６−シ
ーｔｅｒｔ−ブチル−４−ピラジニルイミノ−２，５−
シクロへキサジエン−１−オン〔化合物１ａ：１１２．
５７ｇを得た。収率８４．６％得られた化合物１ａの物
性（融点及びＩＨＮＭＲ値）を第１表に示す。

上記実施例１のａにおいて２−アミノピラジンに代えて
それぞれ対応するアミン誘導体を、２゜６−シーｔｅｒ
ｔ−ブチルベンゾキノンに対して１゜１〜１．２倍モル
量程度反応させて、以下の各表に示す化合物（化合物２
ａ〜化合物６４ａ）を得た。

２つ 刀 表 実施例１のｂ 実施例１のａで得られた化合物ｌａ　　２ｇをエタノー
ル２０脱に懸濁し、ジエチルヒドロキシルアミン０．８
ｇを加え、室温で１時間攪拌した。

次いで水浴上５０°Ｃで１５分間攪拌した。反応混合物
を氷水浴上１時間冷却下に攪拌し、析出物を３戸数し、
２，６−シーｔｅｒｔ−ブチル−４−ピラジニルアミノ
フェノール〔化合物１ｂ）１．７９ｇを得た。収率８８
．９％ 得られた化合物１ｂの物性（融点及びＩ　Ｈ−ＮＭＲ値
）を第３表に示す。

化合物１ａに代えて化合物２ａ〜化合物３１ａ１化合物
３４ａ〜化合物６４ａを用いる以外は、上記と同様にし
て以下の各表に示す化合物（化合物２ｂ〜化合物３１ｂ
１化合物３４ｂ〜化合物６４ｂ）を得た。

また化合物３２ｂ及び化合物３３ｂは、下記の方法に従
い製造した。

２．６−シーｔｅｒｔ−ブチル−４−（（５−ヒドロ水
素化アルミニウムリチウム０．１４ｇをジエチルエーテ
ル２６或に懸濁させ、室温で攪拌しながら、これに２，
６−シーｔｅｒｔ−ブチル−４〔（５−メトキシカルボ
ニル−２−ピラジニル）アミノコフェノール〔化合物２
０ｂ）０．５０ｇのテトラヒドロフラン溶液１３脱を加
え、更に室温で４時間攪拌した。水浴で冷却しながら水
０．５前、次いで硫酸マグネシウム１．４ｇを加え、１
５分間攪拌した。不溶物を清適して除き、滑液を濃縮し
た。粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（
メタノール：クロロホルム＝１：１９）で精製して、化
合物３２ｂＯ，：３０ｇを淡黄色固体として得た。

上記化合物３２ｂの製造において、化合物２０ｂの代り
に化合物２１ｂを用いる以外は、上記と同様にして２，
６−シーｔｅｒｔ−ブチル−４〔（６−ヒドロキシメチ
ル−３−ピリダジル）アミノコフェノール〔化合物３３
ｂ〕を得た。

上記で得られる化合物３２ｂ及び化合物３３ｂの物性を
以下の表に併せて示す。

第　　３ 表 ５つ 第 表 ６つ 第 表 （以 上）

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. （１）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼（１） 〔式中、Ｒ＾１は低級アルキル基を示す。Ｒ＾２は水素
   原子又は低級アルキル基を示し、Ｒ＾３は水素原子又は
   低級アルキル基を示すか又は Ｒ＾２及びＲ＾３は結合して基−（ＣＨ＿２）＿４−又
   は基−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−を示す。〕で表わされ
   るベンゾキノン誘導体と 一般式 Ｒ＾４−ＮＨ＿２（２） 〔式中、Ｒ＾４は窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から
   選ばれる複素原子の１〜３個を含む芳香族複素５員又は
   ６員環基又はピラジン−Ｎ−オキシド環基、ピリダジン
   −Ｎ−オキシド環基又はピリミジン−Ｎ−オキシド環基
   を示し、之等の芳香族複素環基は置換基として低級アル
   キル基、ハロゲン原子、フェニル基、低級アルコキシカ
   ルボニル基、アミノ基、低級アルコキシ基及びヒドロキ
   シ低級アルキル基から選ばれる１〜３個を有していても
   よい。 但し上記芳香族複素５員又は６員環基はチアゾール環基
   、イソチアゾール環基、ピリジン環基及び１，３，５−
   トリアジン環基であってはならない。〕 で表わされる芳香族複素環アミンとを脱水縮合反応させ
   、次いで得られる一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼（３） 〔式中、Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾３及びＲ＾４は前記に同
   じ。〕 で表わされるキノンイミン誘導体と一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼（４） 〔式中、Ｒ＾５は低級アルキル基又は低級アラルキル基
   を示し、Ｒ＾６は低級アルキル基、低級アラルキル基又
   はフェニル基を示す。〕 で表わされるヒドロキシルアミン誘導体とを還元反応さ
   せることを特徴とする一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼（５） 〔式中、Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾３及びＲ＾４は前記に同
   じ。〕 で表わされるｐ−アミノフェノール誘導体の製造方法。