TWI378959B - Infusion solution bag and laminated film therefor - Google Patents

Description

(3) 1378959 • 型進行’此類型中背密封與橫向密封相會部分發生隧道而 產生針孔’當在分配或操作期間在第二包裝產生破壞或針 孔時’輸注液因進入之空氣所造成的氧化作用而變質，雙 重包裝所需的成本，和仍然需要使用不受人體歡迎的亞硫 酸離子。 JP4-2 82 162A揭示在塑膠容器中之滅菌輸注液以具有 高氧氣障壁性之包裝來包裝，及將氧去除劑（"AgeLess··， _ Mitsubishi化學）放置其間。 JP4-295368A揭示輸注液袋子首先以具有高氧氣障壁 性之包裝來包裝，且將氧去除劑放置其間。然後，將該雙 重包裝滅菌，且用以此方式分配。JP8-34729B揭示，滅 菌之後，氧氣障壁包裝和氧去除劑被具有高氧氣障壁性和 新氧去除劑之第二包裝交換以防止因氧化作用而變質。 然而，上述 JP4-282162A 、 JP4-295368A 、 JP8-3 4 72 9B中所揭示之技術也有橫向枕型包裝的問題，也就 φ 是背密封與橫向密封相會部分發生隧道而產生針孔，當在 分配或操作期間在第二個包裝產生破壞或針孔時，輸注液 因進入之空氣所造成的氧化作用而變質、插入氧去除劑所 需的成本和人工 '和仍然需要使用不受人體歡迎的亞硫酸 離子之問題。 當同時地投予數種輸注液例如胺基酸、脂肪、糖或電 解質時，他們根據疾病情況在投予時合適地混合。然而， 該類混合在醫院中是困難的，且可能造成被細菌污染，和 因此，是不衛生的。已經發展一些藉由提供數個以可溝通 1378959

.改良輸注液袋子的物理分配性。因爲PET膜和0·ΝΥ膜 是挺的，所以抗熱膜層的厚度較佳是薄的以使不會退化輸 注液袋子的撓性，且較佳爲7-25微米，及12微米爲特 佳，因爲被大量生產。在Ο-NY薄膜的情況中，較佳厚 度爲10-25微米和15微米爲特佳，因爲被大量生產。 氧氣障壁層是爲了將氧氣障壁性加至疊層膜而合倂， 且爲透明的。說明的氧氣障壁層爲氧化鋁（αι2ο3)膜和氧 g 化矽（Si02)膜，其藉由真空沈積而形成，聚偏二氯乙烯 (PVDC)塗層、PVDC膜、聚丙烯腈膜、聚（甲基）丙烯酸/糖 塗層或相似者。 聚（甲基）丙烯酸表示聚丙烯酸、聚甲基丙烯酸酸、丙 烯酸和甲基丙烯酸的共聚物，或其混合物。他們可被部份 中和。糖具有通式，η爲2-10的整數，和說明 的糖爲葡萄糖、甘露糖、半乳糖和木糖。聚（甲基）丙烯酸/ 糖的摻合比爲以重量計之95/5到 20/80 。聚（甲基）丙 烯酸/糖塗層組成物揭示在JP 7-251485Α中，且可得自日 本Kureha化學工業股份有限公司。氧氣障壁層的位置可 在抗熱樹脂層和密封層之間，或在最外層β例如，因爲， 聚（甲基）丙烯酸/糖塗層具有抗熱性，所以塗層可安排爲最 外層。 密封層是爲了製造輸注液袋子時將熱密封性加至疊層 膜而合倂，且位於與放置在袋中的輸注液接觸之最內層。 較佳密封層具有在滅菌期間進入輸注液內的小溶析和優良 的撓性’且根據這些觀點’聚乙烯（ΡΕ)膜爲較佳。特佳密 -10- 1378959

.封層爲具有抗熱性和熱密封性之高密度聚乙烯（HD PE)層 及具有撓性和抗衝擊性之線性低密度聚乙烯（LLDPE)層的 組合。聚丙烯（PP)薄膜也具有對滅菌溫度之抗熱性。然 而’因爲PP薄膜比PE膜更挺，且由於大摻合量的添加 劑（例如抗氧化劑）而溶析很大，所以PP薄膜是不想要 的。 順帶一提，習知低密度聚乙烯（LDPE)不能夠抵抗通常 φ 於121°C進行的滅菌，然而LDPE熔點爲120°C或較少。 然而’藉由提供具有至少一HDPE層（其爲抗熱的，因爲 具有130°C或更高之熔點）和一LLDPE層（其爲撓性和振盪 - 吸收性優異）之密封層多層結構，密封層可抵抗滅菌，且 溶析量變小。而且，密封層之撓性和抗衝擊性優異。具有 > HDPE層和LLDPE層之多層膜可藉由共擠製聯合地形成。 爲了 HDPE層顯示上述功能，其位於輸注液袋子之最內 層。HDPE層也用作熱密封層。 % HDPE層的較佳厚度爲3-50微米。小於3微米的厚度 造成HDPE層的破裂而暴露LLDPE層。當厚度超過50 微米時，因爲撓性被退化，所以其隨輸注液的流出變成困 難的。因爲HDPE層比LLDPE層挺，所以其較佳爲較 薄’因爲較厚，HDPE層作爲輸注液袋子失去更多撓性。 因爲也必需考慮共擠製性，所以HDPE層之特佳的厚度爲 5-30微米。考慮到物理分配強度和撓性，LLDPE層的較 佳厚度爲30-3 00微米，更佳50-200微米。厚度小於30 微米造成在操作或放下時袋子破裂。當厚度超過300微米 -11 - (8) 1378959 . 時，撓性退化。 , 黏著樹脂層由乙烯-不飽和羧酸酐-不飽和羧酸酯共聚 物、乙烯-不飽和羧酸酯共聚物、或乙烯-乙烯基酯共聚物 和具有100°C或更大之熔點的聚烯烴多所組成。 說明的不飽和羧酐爲順丁烯二酐、依他康酐、檸康酐 和十二烯基琥珀酐。說明的不飽和羧酸酯爲丙烯酸甲酯或 甲基烯酸甲酯、丙烯酸乙酯或甲基烯酸乙酯 '丙烯酸丙酯 Φ 或甲基烯酸酯、丙烯酸丁酯或甲基烯酸丁酯、甲酸甲酯、 甲酸乙酯、甲酸丙酯、甲酸丁酯 '順-丁烯二酸甲酯、順-丁烯二酸乙酯、順-丁烯二酸丙酯和順-丁烯二酸丁酯。說 明的乙烯基酯爲乙酸乙烯酯和丙酸乙烯酯。可合倂二或更 •多種共單體以產生乙嫌共聚物，且可摻合倂二或更多種乙 -烯共聚物。 聚烯烴之較佳熔點爲1 0 0到1 6 0 °c，更佳1 1 5到1 3 0 °C »聚烯烴之適當含量爲不大於70重量％，較佳不大於 φ 5 0重量％。藉由摻合聚烯，可獲得能夠抗於1 2 1 °C之滅菌 的抗熱性。當聚烯烴之含量超過70重量％，黏著性變得 不足。說明的具有1 〇〇°C或更少之熔點的聚烯烴爲低密度 聚乙烯、線性低密度聚乙烯、中密度聚乙烯和高密度聚乙 烯。 可使用於黏著樹脂之另一樹脂組成物係由具有熔點低 於密封層之包含不飽和羧酐、一種具有數個羥基之化合物 和金屬鹽的乙烯共聚物所組成。具有數個羥基之化合物的 適當含量爲5-50重量％，及適當金屬鹽含量爲0.01-20重 -12- (9) 1378959 ，量％。因爲交聯反應發生在樹脂組成物中，所以可得到所 . 需要之抗熱性。超出上述範圍是不想要的，因爲小於5重 量％的具有數個羥基之化合物的含量導致不足的交聯反 應，和超過50重量％的含量退化黏著性。小於〇.〇1重量 %的金屬鹽含量·不能加速交聯反應率，和超過20重量 %的含量不顯示交聯的進一步加速，因此考慮到成本和樹 脂強度是非所要的。 B 說明的具有數個羥基的化合物爲部份地皂化之乙烯- 乙酸乙烯酯共聚物、乙烯-乙烯醇共聚物、聚乙烯醇、乙 二醇、甘油、1,4· 丁二醇、1，6-己二醇、1，8-辛二醇、 . 1，10·癸二醇、三羥甲基甲烷、三羥甲基乙烷、三羥甲基 丙烷、異戊四醇、二甘醇、三甘醇、四甘醇 '聚乙二醇、 二甘油、三甘油等。 說明的金屬鹽爲飽和或不飽和脂肪酸的鹽類，例如月 桂酸鋰、月桂酸鈉、月桂酸鈣、月桂酸鋁、肉豆蔻酸鉀、 φ 肉豆蔻酸鈉、肉豆蔻酸鋁、棕櫚酸鈉、棕櫚酸鋅'棕櫚酸 鎂、硬脂酸鈉、硬脂酸鉀 '硬脂酸鈣、硬脂酸鋅、油酸 鈉、離聚物等。 各種添加劑可加至黏著樹脂層。 黏著樹脂層的厚度較佳爲】-40微米，更佳3-30微 米。不易均勻地插入厚度少於1微米之黏著樹脂層，和厚 度超過40微米不會增加黏著強度而只增加成本。 說明之可適用於本發明的疊層膜之疊層結構爲抗熱樹 脂層/氧氣障壁層/黏著劑樹脂層/密封層、氧氣障壁層/抗 -13- (10) 1378959 .熱樹脂層/黏著劑樹脂層/密封層、抗熱樹脂層/黏著劑樹脂 層/氧氣障壁層/黏著劑樹脂層/密封層、氧氣障壁層/黏著 劑樹脂層/抗熱樹脂層/黏著劑樹脂層/密封層，且可進·一步 合倂各種其他樹脂層（等）。 疊層膜不能藉由共擠製所有的層而產生，因爲熔點的 大差異。而且，代表性抗熱性樹脂層被拉伸，和代表性氧 氣障壁層爲沈積膜或塗層。因此，製備疊層膜需要予以疊 p 層，及疊層膜以藉由熱疊層方式進行的疊層爲特徵。 熱疊層特徵在於藉由在氧存在下以電暈放電、火焰處 理或相似者活化黏著樹脂層的表面以產生官能基，例如羧 基（-COOH)、醛基（-CHO)，其有益於黏著，然後，以熱狀 態加壓而相疊層。在電暈放電的情況中，至黏著樹脂層的 表面幾乎爲固體，及在火焰處理的情況中，表面軟化或熔 化。 在熱疊層中，爲了確定黏著性，在樹脂層上提供黏著 φ 樹脂層，尤其聚烯烴層，例如抗熱樹脂層或密封層。黏著 樹脂層可藉由使用T模頭之擠製或藉由使用塗覆機塗佈來 提供。當黏著樹脂層提供至其的層爲共擠製HDPE/LLDPE 層時，例如一密封層，黏著樹脂層可由HDPE/LLDPE/黏 著劑樹脂層之三層共擠製提供。因爲黏著樹脂層以聚乙烯 爲基質’所以黏著樹脂層可以LLDPE層強聯合。 然後’黏著樹脂層的表面以電暈放電處理，然後，以 中波長（2.0-3.5微米）的紅外線加熱，接著加壓以相疊層， 或用火焰處理來處理，接著加壓以相疊層。或者，·黏著樹 -14- (11) 1378959 .脂層的表面以電暈接著加壓以相疊層，及然後，使用加熱 輥相疊層。 當熱疊層在作爲氧氣障壁層的聚（甲基）丙烯酸和糖的 混合聚合物塗層和HDPE/LLDPE/黏著劑樹脂層之間進行 時’因爲混合聚合物塗層已與抗熱性樹脂層（其爲PET 膜、Ο-NY膜或相似者）聯合，所以HDPE/LLDPE/黏著劑 樹脂層共擠製膜之黏.著樹脂層的表面以電暈放電處理，然 φ 後’以中紅外線加熱，接著加壓以相疊層，或然後用加熱 輥加壓以相疊層，產生一種抗熱樹脂層/氧氣障壁層/密封 層或氧氣障壁層/抗熱樹脂層/密封層。 . 本發明的輸注液袋子之疊層膜氧氣障壁性較佳爲較 k 高。然而，當氧氣障壁性爲0.5毫升/公尺2. D.大氣壓 -時，可省略亞硫酸離子，且在滅菌方法中不需要氮氣增 壓，和不需要具有N2取代和氧去除劑的雙重包裝。 本發明的輸注液袋子是由上述疊層膜製造，且具有至 φ 少一個包含在袋子中的輸注液的排放口。排放口通常由管 或管子形成，且終端以橡膠塞或其他的裝置關閉》當藥物 加至入輸注液時，藥物可經由排放口加入。然而，可提供 另一加入口。 一般形成懸掛孔以懸掛輸注液袋子。 袋子係藉由二片疊層膜與密封層彼此面對重疊’和熱 密封緣周以形成四邊膠邊密封袋。袋子也可藉由折疊一片 疊層膜，和無端熱密封而製造。在此情況中，袋子製成三 邊膠邊密封袋。排放口可藉由熱密封而形成。 -15- (12) 1378959 . 輸注液袋子說明於圖1中。此袋係藉由熱密封緣周以 形成熱密封部分6而由本發明疊層膜製成。在圖中排放口 7提供左側中心上，且以蓋8(例如橡膠塞）關閉終端。在 圖中熱密封部分6右側被加寬，和打一個用於懸掛袋子之 懸掛孔9。輸注液1 0被充入在其中。 用於注射輸注液的管子說明於圖3中。 不特別地限制可適用於本發明之輸注液袋子的輸注液 p 之類型而’是包括各種的電解質輸注液，例如細胞外溶液補 充液、起始溶液、脫水用補充液、手術後之保留劑或恢復 劑、各種營養輸注液，例如均勻性輸注液、脂肪乳液、胺 .基酸溶液、血漿增量劑等。 氧氣障壁性係藉由在80%RH濕氣條件下於30eC和使 用透氧性測量裝置（"OX-TRAN”，商標品MODEL 2/21，由 MO CON股份有限公司製造）測量而測定。 輸注液袋子的疊層膜之溶析測試係依照第1 4修訂版 φ 日本藥典藥學的醫藥製劑用塑膠容器之測試中的溶析測試 進行。各個袋子充入蒸餾水，於1 2 1 °C下加熱1小時，然 後冷卻到室溫。然後，分別地在220-240奈米和24 1 -3 5 0 奈米的範圍測量蒸餾水之最大UV吸光度。 接著’將解釋製造輸注液袋子之疊層膜的裝置。 圖4爲一種製造本發明輸注液袋子之疊層膜的裝置之 圖式說明。在圖中，11指示第一送出輥，及遞送藉由彼 此聯合地共擠製二片密封層2a ' 2b和黏著樹脂層3而形 成之疊層片A。21指示第二送出輥，及遞送氧氣障壁層4 -16- (13) 1378959 .和抗熱樹脂層5的#層片B。30指示用於加熱上述疊層片 A之黏著樹脂層3的表面之加熱部分。40指示用於以壓 力將疊層片B的氧氣障壁層4黏合到黏著樹脂層2的黏合 裝置》 12、1 3和14指示引導疊層片A經過加熱部分3 0到 黏合裝置40的導輥，且導輥14位於加熱部分30之附近 以使在加熱部分30加熱疊層片A。22和23也爲引導疊 p 層片B至黏合裝置40的導輥。 在加熱部分3 0中，數個紅外線加熱器31以垂直於疊 層片旅行方向排列。每個紅外線加熱器3 1提供有凹反射 .鏡3 2，及紅外線藉由凹反射鏡3 2反射且對焦在黏著樹脂 層3的表面上。紅外線加熱器31被設計成自動地關閉， 當裝置因故障或相似者而造成停止時。 冷卻空氣噴嘴3 3提供在排列於加熱部分3 0的入口之 紅外線加熱器3 1的附近。當紅外線加熱器3 1關閉時，冷 φ 卻空氣噴嘴33作用，以將冷卻空氣吹至黏著樹脂層3的 表面。 夾輥41和加熱輥42提供於黏合裝置40，且他們被 排列成疊層片B與熱疊層片A會合且加壓以在渡過其間 時將其強黏合。43爲夾輥41的墊輥。51和52爲用於遞 送藉由疊層片B黏合至疊層片A而形成之疊層膜1到下. 一個過程的導輕。 當使用上述置製造熱疊層片時，疊層片A從第一送 出輥1〗遞送》疊層片A連續地通過導輥12、13和〗4， -17- (14) 1378959 .且在加熱部分30藉由從紅外線加熱器31直接地照 凹反射鏡3 2反射紅外線而有效率地和劇烈地加 果，有助於黏著之官能基有效率地引入黏著樹脂層 另一方面’疊層片B從第二送出輥21遞送， 導輥22、23遞送至黏合裝置40。然後，疊層片B 裝置40的夾輥41與熱疊層片a相會而彼此重疊 由夾輥41加壓和加熱輥42而黏合。結果，疊層片 黏著樹脂層3強烈地黏合到疊層片a而形成疊層g 層膜1導輥51、52及其他輸送到下—個過程。 製造輸注液袋子之疊層膜的另一裝置顯示在圖 裝置包含第—送出輥61、第二送出輥62、加熱輥 輥64、塾輕65、冷卻輕66、收捲輥67、逆輥69 68 0 由氧氣障壁層4和抗熱樹脂層5所組成的疊層 第一送出輕61遞送’和藉由一餍2a' 2b和黏著橫 共濟製而形成的密封層所組成之疊層片A從第二 ό2的遞送。疊層片A、B兩者在加熱輕63相會， 疊層片A ’ B強於圖4中之加熱輥42，和黏著樹脂 由夾輥64的壓力黏合至氧氣障壁曆4。然後，如 的疊層膜藉由逆輥69反向且以輥冷卻66冷卻，然 捲輕6 7纏繞。 實例 實例1 射和以 熱。結 3上。 和經過 在黏合 ，及藉 B經由 [1。疊 5中。 63、夾 和導輥 片B從 脂層3 送出輥 其加熱 層3藉 此產生 後以收 -18- (15) (15)1378959 疊層片A的製備 所使用之密封層爲120微米厚度之共擠製 HDPE/LLDPE H ("LR-1 24" . Showa Denko 塑膠產品股份有 限公司）’其抗121°C的滅菌溫度。在薄膜的LLDPE層 上，藉由在24 0°C的擠製溫度使用一種由主擠製機（90毫 米0 )和二個次擠製機（50毫米0 )所組成之三層共擠製機 (由現代機器股份有限公司製造）將一種由9 3 %乙烯·不飽 和羧酸酐·不飽和羧酸酯共聚物和7 %高密度聚乙烯 ("Rexpearl ET ] 84 M"，日本聚烯烴股份有限公司）所組成 之黏著樹脂擠製而相疊層，其中黏著樹脂進料至主擠製機 內，以產生一種HDPE層12微米/LLDPE層108微米/黏 著劑樹脂層2 0微米所組成的疊層片a。然後，黏著樹脂 層的表面以0.03千瓦.分鐘/公尺2電暈放電處理。 疊層片B的製備 使用一PET膜（"Espet"，Toyobo股份有限公司）12微 米厚度作爲抗熱樹脂層，和藉由塗佈聚（甲基）丙烯酸·糖 作爲氧氣障壁層在PET膜的表面上提供1微米厚度的混 合聚合物塗層以產生疊層片B。 熱疊層 疊層片A與疊層片B之相疊層係使用圖4中所示的 裝置進行。 在上述裝置中，所使用之紅外線加熱器3 1爲九個中 -19- (17) 1378959 計（"Hitachi Ratiobeam 分光光度計 U-1100"，Hitachi 科 學系統股份有限公司）測量內含液體的UV光譜’且所獲 得的UV吸光度（，l〇gT)顯示在表1中。 表1 UV吸收度（-log T) 220-240 奈米 24 1 -3 50 奈米 第1 4修訂版日本藥典 ^ 0.08 ^ 0.05 實例1 0.019 0.005 如表1所示，實例1獲得中之UV吸光度顯著小於第 1 4修訂版日本藥典之標準値。 [著色測試，氧氣障壁測試] 煮沸注射用蒸餾水以驅逐溶解之氧，及冷卻到約5 0 °C。將表2中所顯示的胺基酸溶解在約800毫升之上述注 #射用蒸餾水中並加熱。沒有加入亞硫酸鹽。 -21 - (18)1378959 表2 L-色胺酸 2.6克 L-亮胺酸 1 1 .3 克 L-異亮胺酸 7.2克 L-纈胺酸 8.2克 L-賴胺酸乙酸酯 1 1 .6 克 L-蘇胺酸 5.2克 L-甲硫胺酸 1 1.3 克 L-苯丙胺酸 1 1.3 克 L-組織胺酸 5.6克

在冷卻之後，將胺基酸溶液的pH調節到6.8，且藉 由加入上述注射用蒸餾水使總體積爲1000毫升。然後， 溶液以微孔過濾器過濾（孔大小：0.22微米）以獲得胺基酸 輸注液。 然後，將250毫升的胺基酸輸注液充入以實例1之 疊層膜製造的袋子（14公分X 18公分），及以吹入氮氣將 在空部分之空氣逐出，和藉由熱密封來密封。包含胺基酸 輸注液之輸注液袋子藉由於1 2 1 °C加熱20分鐘來滅菌。 在滅菌之前和之後及在60°C儲存2月之後評估外觀和著 色度。外觀以視覺觀察評估，及著色度藉由使用分光光度 計（"Hitachi Ratiobeam 分光光度計 U-1100"’ Hitachi 科

學系統股份有限公司）測量於430奈米爲1公分長度之透 光度來測定。結果顯示表3中。 -22- (19) 1378959 表3 滅菌之前 滅菌之後 在60°C下2月之後 外觀 無色透明 無色透明 無色透明 著色度 (透光度） 9 9.3% 9 8.3% 9 7.2% 在滅菌之後，從其取出胺基酸輸注液’測量輸注液袋子的 氧氣障壁性，和顯示在表4。 表4 氧氣障壁性：0.2毫升/公尺2 . D ·大氣壓 氧氣障壁性係藉由於30°C、80%RH條件下使用透氧 性測量裝置（"ΟΧ-TRAN” ’商標品 MODEL 2/21，由 Μ Ο C Ο N股份有限公司製造）測量。 如表3和4所示’當氧氣障壁性不超過0.5毫升/公 尺2· D·大氣壓時，甚至在滅菌之後和於60°C儲存2月 之後不發生著色。因此，可省略誘發過敏性休克之亞硫酸 鹽。 實例2 疊層片A的製備 使用一種由主擠製機（90毫米0 )和二個次擠製機（50 毫米0 )所組成之三層共擠製機（由現代機器股份有限公司 -23- (20) 1378959 製造）。將 LLD PE 樹脂"Harmorex LL NC 5T4R"，日本聚 烯烴股份有限公司）進料至主擠製機內，HDPE樹脂 ("Novatec HD· LY20"，日本聚化學公司）進料至次擠製 機之一，和一種由93%乙烯-不飽和羧酸酐-不飽和羧酸酯 共聚物和7%高密度聚乙烯（MRexpearl ET 184 M"，日本聚 烯烴股份有限公司）所組成之黏著樹脂進料至另一次擠製 機內。然後，於260 °C進行共製劑以產生由 HDPE層10 φ 微米/LLDPE層90微米/黏著劑樹脂層15微米所組成之疊 層片A。然後，黏著樹脂層的表面以〇.〇3千瓦.分鐘/公 尺2電暈放電處理。 疊層片B的製備 使用一Ο-NY膜"硬化膜N1130"，Toyobo股份有限公 司）15微米厚度作爲抗熱樹脂層，和藉由塗佈聚（甲基）丙 烯酸·糖作爲氧氣障壁層在PET膜的表面上提供1微米 厚度的混合聚合物塗層以產生曼層片B。 熱疊層 疊層片A與疊層片B之相疊層係使用圖5中所示的 裝置進行。疊層條件如下：

加熱輥溫度：1 2 0 °C 夾壓：24公斤·公分 製造速度：30公尺/分鐘 冷卻輥溫度：25 t -24 (21) 1378959 因此’產生一種輸注液袋子的疊層膜，其具有〇-NY 膜層15微米/聚（甲基）丙烯酸-糖的混合塗層1微米/黏著 劑樹脂層15微米/LLDPE層90微米/HDPE層10微米的 層結構。 輸注液袋子的製備 使用疊層膜，相似於實例1製備用於輸注液之袋子。 [Uv吸收測試] 相似於實例1測量uv吸光度，且結果顯示在表5 中° 表5 UV吸收度（-log T) 220-240 奈米 24 1 -3 5 0 奈米 第14修訂版日本藥典 ^ 0.08 ^ 0.05 實例2 0.009 0.004 如表5所示，實例2所獲得中之UV吸光度顯著小於第1 4 修訂版日本藥典之標準値。 [著色測試，氧氣障壁測試] 相似於實例1進行著色測試和氧氣障壁測試’且結果 顯示在表6和7中。 -25- 1378959 (22) 表6 滅菌之前 滅菌之後 在 60°C下 2 月之後 外觀 無色透明 無色透明 無色透明 著色度（透光度） 9 9.3% 9 8.1% 9 7.0% 表7 氧氣障壁性：0.3 毫升/公尺2 . D .大氣壓 如表6和7所示，當氧氣障壁性不超過〇.5毫升/公 尺2. D.大氣壓時，甚至在滅菌之後和於60 °C儲存2月 之後不發生著色。因此，可省略誘發過敏性休克之亞硫酸 鹽》 【圖式簡單說明】 圖I爲一種可應用在本發明的輸注液袋子的平面圖。 圖2爲一種說明層結構之疊層膜的部分截面圖，該疊 層膜形成具實施本發明的輸注液袋子。 圖3爲一種用於從袋子注射輸注液的管。 圖4爲一種製造構成本發明的輸注液袋子之疊層膜的 裝置之圖式說明。 圖5爲一種製造構成本發明的輸注液袋子之疊層膜的 另一裝置之圖式說明。 -26- (23) 1378959 【主要元件符號說明】

1 疊 層 膜 2、 2 a ' 2 b 密 封 層 3 黏 著 樹 脂 層 4 氧 氣 障 壁 層 5 抗 熱 樹 脂 層 6 熱 密 封 部 分 7 排 放 口 8 蓋 9 懸 掛 孔 10 輸 注 液 11 第 -* 送 出 辟 早比 12 ' 1 3、1 4 導 輥 2 1 第 二 送 出 早比 22 ' 23 導 輕 30 加 熱 部 分 3 1 紅 外 線 加 熱 器 32 凹 反 射 鏡 33 冷 卻 空 氣 噴 嘴 40 黏 合 裝 置 4 1 夾 輥 42 加 熱 輥 43 墊 輥 5 1、 52 導 輥

-27- (24)1378959 6 1 第一送出輥 62 第二送出輥 63 加熱輥 64 夾輕 65 墊輥 66 冷卻輥 67 收捲輥 68 導輥 69 逆輥

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Claims (1)

1. 公告本 第09410964 1號專利申請案中文申請專利範圍修正本 民國101年7月10日修正 十、申請專利範圍 1- 一種輸注液袋子，其由疊層膜所製成，包含 抗熱樹脂層’其由聚酯膜或雙軸拉伸之聚醯胺膜所組成； 氧氣障壁層’其爲聚（甲基）丙烯酸/糖的塗覆層；和 密封層’其爲一種高密度聚乙烯層和線性低密度聚乙烯層 的組合’且該高密度聚乙烯層位於與欲包含在該袋子中之 輸注液接觸的最內層； 其中該抗熱樹脂層或氧氣障壁層係經由黏著樹脂層藉著熱 層疊而與密封層相層疊； 該疊層膜具有0.5毫升/公尺2· D.大氣壓或更少的氧氣 障壁能力； 依照第14修訂版日本藥典藥學的醫藥製劑用塑膠容器之 測試中的溶析測試，當於該袋子內以〇·5毫升/公分2的 比例充入蒸餾水’於i 2 1 t加熱1小時，然後冷卻到室 溫’蒸餾水之最大UV吸光度在220-240奈米的波長範圍 爲〇_ 08或更少和在24 i_3 50奈米的波長範圍爲〇 〇5或更 少；和 該袋子可用爲未加入亞硫酸鹽之胺基酸輸注液的袋子。 2 ·如申請專利範圍第1項之輸注液袋子，其中該抗 熱樹脂層具有7-25微米的厚度。 3 .如申請專利範圍第1項之輸注液袋子，其中該黏 者樹脂層係由乙烯-不飽和錢酸酌：-不飽和殘酸酯共聚物， 1378959 乙烯-不飽和羧酸酯共聚物或伸乙基乙烯基酯共聚物和具 有1 oot或以上之熔點的聚烯烴而成之混合物所組成》 4. 一種用於輸注液袋子之疊層膜，包含 抗熱樹脂層，其由聚酯膜或雙軸拉伸之聚醯胺膜所組成； 氧氣障壁層，其爲聚（甲基）丙烯酸/糖的塗覆層：和 密封層，其爲一種高密度聚乙烯層和線性低密度聚乙烯層 的組合，且該高密度聚乙烯層位於與欲包含在該袋子中之 輸注液接觸的最內層； 其中該抗熱樹脂層或氧氣障壁層係經由黏著樹脂層藉由熱 層疊而與密封層相層疊； 該疊層膜具有〇.5毫升/公尺2. D·大氣壓或更少的氧氣 障壁能力； 依照第14修訂版日本藥典藥學的醫藥製劑用塑膠容器之 測試中的溶析測試，當於該袋子內以0 · 5毫升/公分2的 比例充入蒸餾水’於1 2 1 °C加熱1小時，然後冷卻到室 溫，蒸餾水之最大UV吸光度在22〇-240奈米的波長範圍 爲0.08或更少和在241 -350奈米的波長範圍爲〇.〇5或更 少；和 該袋子可用爲未加入亞硫酸鹽之胺基酸輸注液的袋子。 5. 如申請專利範圍第4項之疊層膜，其基本上由抗 熱樹脂層、氧氣障壁層、黏著樹脂層和密封層所組成， 其中該抗熱樹脂層或氧氣障壁層爲最外面層，而密封 層爲最內層。 6. 如申請專利範圍第5項之疊層膜，其中該黏著樹 S -2 - 1378959 脂層係由乙烯-不飽和羧酸酐·不飽和羧酸酯共聚物，乙 烯-不飽和羧酸酯共聚物或伸乙基乙烯基酯共聚物和具有 1 oo°c或以上之熔點的聚烯烴而成之混合物所組成。

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