JPH04282162A

JPH04282162A - 輸液入りプラスチック容器の製造方法

Info

Publication number: JPH04282162A
Application number: JP3069208A
Authority: JP
Inventors: Taro Ganai; 賀内　太郎; Taichi Ishida; 石田　太一; Hachiro Nakamura; 中村　八郎; Hideto Kodaira; 小平　英人
Original assignee: Green Cross Corp Japan
Current assignee: Mitsubishi Tanabe Pharma Corp
Priority date: 1991-03-08
Filing date: 1991-03-08
Publication date: 1992-10-07

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は輸液入りプラスチック容
器の製造方法に関する。より詳細には、滅菌工程を改善
した輸液入りプラスチック容器の製造方法に関する。

【０００２】

【従来の技術】輸液の容器として従来からガラス容器が
使用されてきたが、クローズドシステム化を図るために
、近年、ガラス容器に代えてプラスチック容器が汎用さ
れている。このような輸液を収容したプラスチック容器
を従来の滅菌法、例えば、空気加重圧式高圧蒸気滅菌法
などで滅菌すると、滅菌中にプラスチック容器壁を介し
て酸素が容器内に透過し、内容液を変質させる問題があ
る。この傾向は、輸液用脂肪乳剤、アミノ酸輸液剤など
の酸素により変質しやすい成分を含む輸液においては、
特に顕著で慣用の滅菌法で滅菌を行なうことは困難であ
る。かかる問題を解決するため、従来から種々の滅菌法
が提案されており、例えば、特開昭５７−２０６４４７
号には、酸素によって変質しやすい成分を含む薬液（輸
液）を収容したプラスチック容器を高圧蒸気滅菌する際
に、該薬液に対して不活性なガスで加圧され、且つ実質
的に酸素の存在しない飽和水蒸気を含む雰囲気中で滅菌
する方法が開示されている。また、特開昭６２−２２１
３５２号には、輸液を収容したプラスチック容器を脱酸
素剤と共にガスバリヤ性の高い外袋内に密封した後、高
圧蒸気滅菌する方法が開示されている。更に、熱水浸漬
滅菌法に関して、特開平２−２００２６６号には、密封
した耐熱性の合成樹脂のフィルム材からなる内袋内に収
容された輸液を、真空式の脱気機を用いて脱気して溶存
酸素量を減少させた加圧過熱状態の滅菌水中で滅菌処理
を施す方法が開示されている。

【０００３】

【発明が解決しようとする課題】上記の従来技術におい
て、該薬液に対して不活性なガスで加圧され、且つ実質
的に酸素の存在しない飽和水蒸気を含む雰囲気中で高圧
蒸気滅菌する方法では、滅菌器内を無酸素状態にする必
要があるので滅菌に先だって滅菌器内を減圧し高度に真
空化する操作を要するが、滅菌器内を完全な無酸素状態
とすることは困難であり、また減圧操作中に薬液を収容
した容器の変形を生ずるおそれがある。更に、滅菌終了
後の冷却も不活性ガス雰囲気中で行なう必要があるので
高純度の不活性ガスが多量に用いられ、滅菌処理が高価
なものとなる。また、輸液を収容したプラスチック容器
を脱酸素と共に外袋内に封入して滅菌する方法において
は、脱酸素剤の効果を発現させるため、当該プラスチッ
ク容器と外袋との間に通気空間を設ける必要があり、そ
のため滅菌効率が低下するという問題があり、またプラ
スチック容器に輸液を充填したのち密封し、当該容器を
洗浄し、脱酸素剤と共に外袋に封入し、次いで滅菌する
工程からなり、操作が煩雑である。更に、輸液を収容し
たプラスチック容器を、脱気して溶存酸素量を減少させ
た加圧過熱状態の滅菌水中で滅菌処理を施す方法におい
ては、極めて多量の脱気水を用いるので、脱気水製造装
置を必要とするなど、脱気水の調製に多大の手間と費用
を要するという問題がある。本発明は上記従来技術の問
題点を解消すべく創案されたもので、製造工程の簡略化
が図れると共に経済性に優れた、輸液入りプラスチック
容器の製造方法を提供することを目的とする。

【０００４】

【課題を解決するための手段】本発明者等は輸液入りプ
ラスチック容器の滅菌法を鋭意検討した結果、熱水浸漬
滅菌法において、加圧ガスを工夫することにより上記問
題点を解消できることを見出して本発明を完成した。即
ち、本発明の輸液入りプラスチック容器の製造方法は、
輸液を収容した密封プラスチック容器を滅菌処理槽内に
収納し、別途非脱気水を加熱して調製した加圧過熱状態
の滅菌水を当該処理槽に注入すると共に不活性ガスで滅
菌水を加圧して輸液の滅菌を行い、次いで滅菌処理槽内
に冷却水を注入して冷却を行なう工程を含むものである
。さらに、上記の滅菌処理の終了後、輸液を収容した密
封プラスチック容器を、脱酸素剤と共に酸素非透過性の
高いプラスチック材料からなる外袋内に密封するもので
ある。

【０００５】上記の構成からなる本発明において、輸液
を収容するプラスチック容器の形態としては、バッグ、
ボトルなど種々の形態をとることができ、特に柔軟性を
有するバッグの形態が好ましい。また、当該容器は、複
数の個室を有するものでもよい。これらの容器の材料と
しては、従来から輸液用容器に用いられている各種プラ
スチック材料（軟質材料及び硬質材料）を使用すること
ができ、例えば、ポリエチレン、ポリプロピレン、エチ
レン−酢酸ビニル共重合体、ポリ塩化ビニル等が挙げら
れる。

【０００６】上記の容器に収容される輸液としては、ア
ミノ酸輸液剤、輸液用脂肪乳剤、ブドウ糖などの糖を含
有する輸液剤などの各種輸液が挙げられるが、特にトリ
プトファンを含む高濃度アミノ酸輸液剤、輸液用脂肪乳
剤等のような酸素により変質しやすい輸液において顕著
な効果を奏する。

【０００７】輸液入りプラスチック容器の滅菌に用いら
れる加圧過熱水は市水等の非脱気水（脱気処理がされて
いない水）を加熱することにより調製され、加圧過熱水
の温度としては、１０５〜１３５℃、好ましくは１１５
〜１２５℃程度のものが用いられる。また、加圧過熱水
の加圧に用いられる不活性ガスとしては、例えば、窒素
ガス、アルゴンガス、ヘリウムガス等が挙げられ、窒素
ガスが好適に用いられる。

【０００８】滅菌終了後に、輸液入りプラスチック容器
を収容する外袋として用いられる酸素非透過性の高いプ
ラスチック材としては、例えば、エチレン−ビニルアル
コール共重合体フィルム、ポリビニルアルコールフィル
ム、ポリ塩化ビニリデンフィルム等を中間層として含む
三層ラミネートフィルム（例えば、外層がポリエステル
フィルム、延伸ナイロンフィルム、延伸ポリプロピレン
フィルム等からなり、内層が未延伸ポリプロピレンフィ
ルムからなるラミネートフィルム等）、アルミニウム層
を含むラミネートフィルム（例えば、ポリエステルフィ
ルム−アルミニウム層−未延伸ポリプロピレンフィルム
からなるラミネートフィルム等）、ケイ素蒸着フィルム
を含むラミネートフィルム（例えば、ポリエステルフィ
ルム−ケイ素蒸着フィルム−未延伸ポリプロピレンフィ
ルム、延伸ナイロンフィルム−ケイ素蒸着フィルム−未
延伸ポリプロピレンフィルムからなるラミネートフィル
ム等）などが挙げられる。また、外袋内に輸液入りプラ
スチック容器と共に収容される脱酸素剤としては、酸化
第一鉄、炭化鉄、水酸化第一鉄などの鉄化合物とハロゲ
ン化金属とからなる脱酸素剤、金属粉をハロゲン化金属
で被覆した脱酸素剤等が挙げられ、また好適には、既に
市販されている脱酸素剤、例えば、エージレス（商品名
、三菱瓦斯化学株式会社製）が用いられる。

【０００９】以下、本発明を添付図面に基づいてより詳
細に説明する。図１は本発明の方法により製造した輸液
入りプラスチック容器の一例を示し、輸液入りプラスチ
ック容器を脱酸素剤と共に外袋に封入した形態を示す。同図において、輸液用脂肪乳剤やアミノ酸輸液剤等の輸
液１を収容するプラスチック容器２は一端に輸液１の注
入及び取出しを行うポート３が設けられており、プラス
チック容器２内に輸液１を注入し、必要に応じて不活性
ガス（例えば、窒素ガス、アルゴンガスなど）で置換し
た後、ポート３を封止することにより、輸液入りプラス
チック容器が形成されている。この輸液入りプラスチッ
ク容器は、脱酸素剤４と共に高い酸素非透過性を有する
プラスチック材料からなる外袋５に収容されており、外
袋５のシール部６は熱シールにより密封されている。

【００１０】次に、上記の輸液入りプラスチック容器の
製造方法を説明すると、まず、輸液１を収容したプラス
チック容器２の滅菌を行なう。図２は当該滅菌に使用さ
れる滅菌装置の一例を示す概略図を示し、同装置は輸液
１を収容したプラスチック容器２の滅菌を行なう耐圧性
の滅菌処理槽２１を有し、滅菌処理槽２１の上方にはラ
イン２２及び弁２３を介して、加圧過熱水を調製する熱
水槽２４が接続している。また、滅菌処理槽２１及び熱
水槽２４には、加圧用の不活性ガスを供給するため、夫
々ライン２５及び弁２６並びにライン２７及び弁２８を
介して不活性ガス供給源（図示せず）が接続している。滅菌処理槽２１の下部には循環ポンプ２９を介して滅菌
水を循環させるライン３０及び弁３１が設けられている
。熱水槽２４及びライン３０には、滅菌水を過熱するた
め、夫々ライン３２及び弁３３並びにライン３４及び弁
３５を介して蒸気供給源（図示せず）が接続している。滅菌処理槽２１には冷却水供給用のライン３６が弁３７
を介して接続しており、また滅菌処理槽２１には排水弁
３８及び排気弁３９が設けられている。熱水槽２４にも
排気弁４０が設けられている。

【００１１】上記の装置を用いて輸液入りプラスチック
容器を滅菌するには、適当な個数の輸液入りプラスチッ
ク容器を滅菌処理槽２１に収納した後、排気弁３９から
排気を行なってからライン２５及び弁２６から不活性ガ
ス（窒素ガス、アルゴンガスなど）を導入する。一方、
熱水槽２４には、予め給水ライン４１を介して非脱気水
（例えば、市水）を充填しておき、ライン２７及び弁２
８を介して不活性ガスを導入して加圧（例えば、０．２
〜２．２Ｋｇ／ｃｍ２Ｇ程度、好ましくは０．７〜１．
３Ｋｇ／ｃｍ２Ｇ程度）しながら、ライン３２及び弁３
３から蒸気を非脱気水に導入して加熱し、加圧過熱水（
例えば、１０５〜１３５℃程度、好ましくは１１５〜１
２５℃程度）を調製する。かくして調製された加圧過熱
水をライン２２及び弁２３を介して滅菌処理槽２１に導
入して輸液入りプラスチック容器の滅菌を行なう。滅菌
中、ライン２５及び弁２６を介して不活性ガスを滅菌処
理槽２１に導入し、滅菌処理槽２１内の圧力を０．５〜
３．５Ｋｇ／ｃｍ２Ｇ程度、好ましくは１．０〜２．５
Ｋｇ／ｃｍ２Ｇ程度に維持する。また、循環ポンプ２９
を作動させて、滅菌水を循環させて滅菌効率の向上を図
ると共に循環中にライン３４及び弁３５を介して滅菌水
に蒸気を供給して滅菌水の保温を行なう。滅菌時間は通
常１０〜６０分間程度で終了する。

【００１２】滅菌後、ライン３６及び弁３７を介して冷
却水を滅菌処理槽２１に導入し、熱水を熱水槽２４に押
し上げることにより輸液入りプラスチック容器の冷却を
行なう。冷却水としては、脱気水を用いてもよいが、本
発明においては非脱気水を用いても十分な効果が認めら
れるので、市水などの非脱気水を用いるのが有利である
。冷却時間は通常１０〜２０分間程度で終了する。冷却
終了後、滅菌処理槽２１内の水を排水弁３８から排水し
、輸液入りプラスチック容器を滅菌処理槽２１から取り
出す。取り出された輸液入りプラスチック容器は十分に
冷却するため、再度冷却水に浸漬して２次冷却してもよ
い。浸漬水から取り出した輸液入りプラスチック容器は
表面の水分を除去し、必要に応じて乾燥工程に付される
。特に、プラスチック容器の材質によっては、滅菌中に
失透する場合があるが乾燥工程に付すことにより透明性
を回復することができる。かくして滅菌された輸液入り
プラスチック容器が得られる。

【００１３】上記の方法に得られた輸液入りプラスチッ
ク容器は、脱酸素剤と共に高い酸素非透過性を有するプ
ラスチック材料からなる外袋に密封するのが好ましい。かかる形態とすることにより、プラスチック容器と外気
との接触が防止され、また外袋を通って侵入した酸素は
脱酸素剤で吸収されるので、容器内の輸液の変質を長期
間抑制することができる。高い酸素非透過性を有するプ
ラスチック材料としては、酸素非透過性の高いプラスチ
ック材料であれば何れの材料も用いることができ、例え
ば、前記のラミネートフィルムが好適に使用される。外
袋への輸液入りプラスチック容器と脱酸素剤の封入は常
法に準じて行なうことができる。この際、外袋内を不活
性ガスで置換するか、真空包装とするのが好ましい。か
くして図１に示される形態の輸液入りプラスチック容器
が得られる。

【００１４】本発明は上記の例に限定されるものではな
く、適宜変更して実施することができる。例えば、滅菌
後の冷却水の注入に際して、循環ポンプ２９を作動させ
、別途設けたラインを介して滅菌処理槽２１内の滅菌水
を熱水槽２４に取り出した後、滅菌処理槽２１に冷却水
を注入してもよく、この方法によれば滅菌水の温度低下
が少ないので熱効率の改善が図れる。また、プラスチッ
ク容器として、封止された連通管で結ばれた２つの個室
を有するプラスチック容器を用い、それぞれに輸液用脂
肪乳剤及びアミノ酸輸液剤を個別に収容した形態として
もよい。

【００１５】

【実施例】以下、実施例に基づいて本発明をより詳細に
説明するが、本発明はこの例に限定されるものではない
。実施例１１０％輸液用脂肪乳剤をポリプロピレンボト
ルに注入し、口部を栓体で封じ熔封した。栓体に針を指
し、容器内の空気を押出し、次いで針から窒素ガスを導
入した。この操作を３回繰り返した後、針穴を塞ぐため
栓体天面にアルミラミネートフィルムを熔着した。この
輸液入りプラスチック容器を、図２に示される滅菌装置
を用い、滅菌水及び冷却水として市水（溶存酸素濃度：
６．２ｐｐｍ）を使用し、加圧過熱水温度１１４．２℃
、滅菌処理槽内不活性ガス（窒素ガス）圧０．７〜１．
６Ｋｇ／ｃｍ２Ｇ、滅菌時間５２分間の条件下で滅菌し
た。尚、比較例として、脱気水（脱酸素装置を用いて脱
気した水、溶存酸素濃度：０．３３ｐｐｍ）を滅菌水及
び冷却水として用い、同様な試験を行なった。滅菌終了
後の脂肪乳剤の過酸化物価（ＰＯＶ）及びｐＨを測定し
、滅菌前の値から当該測定値を差し引いて差を求めた。その結果を表１に示す。

【００１６】

【００１７】表１に示されるように、市水を用いた本発
明の方法と脱気水を用いた比較例とでは、ＰＯＶ及びｐ
Ｈの何れも差が認められず、本発明の方法によれば脱気
水を用いなくとも滅菌できることが判明した。

【００１８】

【発明の効果】本発明によれば輸液の滅菌を非脱気水を
用いて行なうことができるので、製造工程の簡略化及び
経済性の向上が図れるという効果を奏する。特に、滅菌
された輸液入りプラスチック容器を、脱酸素剤と共に外
袋に収容して密封することにより長期間安定な輸液を供
給することができるという効果を奏する。

【図面の簡単な説明】

【図１】本発明にかかる方法により製造した輸液入りプ
ラスチック容器の平面図である。

【図２】本発明の方法に用いられる滅菌装置の概略図で
ある。

【符号の説明】

１　　輸液２　　プラスチック容器４　　脱酸素剤５　　外袋２１　　滅菌処理槽２４　　熱水槽

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】　　　　　　輸液を収容した密封プラスチ
ック容器を滅菌処理槽内に収納し、別途非脱気水を加熱
して調製した加圧過熱状態の滅菌水を当該処理槽に注入
すると共に不活性ガスで滅菌水を加圧して輸液の滅菌を
行い、次いで滅菌処理槽内に冷却水を注入して冷却を行
なう工程を含むことを特徴とする輸液入りプラスチック
容器の製造方法。
【請求項２】　　　　　　請求項１記載の滅菌処理の終
了後、輸液を収容した密封プラスチック容器を、脱酸素
剤と共に酸素非透過性の高いプラスチック材料からなる
外袋内に密封する輸液入りプラスチック容器の製造方法
。
【請求項３】　　　　　　輸液が、輸液用脂肪乳剤又は
アミノ酸輸液剤である請求項１又は２記載の輸液入りプ
ラスチック容器の製造方法。