JP2005280749A - 輸液バッグ用積層フイルム - Google Patents

Abstract

【課題】 輸液に用いるプラスチック容器に要求される性能である輸液の排出に追従する柔軟性、透明性、耐熱性、耐衝撃性を保有し、アナフイラキーショックを起こす亜硫酸イオンを必要としない酸素ガスバリヤー性を確保し、さらに日本薬局方１４改正の溶出物試験に適合する輸液バッグ用積層フイルムを提供する。
【解決手段】 耐熱基材層としてのＰＥＴフイルム層やＯ−ＮＹフイルム層７、酸素ガスバリヤー基材層としてのポリ（メタ）アクリル酸系ポリマー・糖類の混合ポリマーのコート層５、シーラント基材層としてのＨＤＰＥ層１及びＬＬＤＰＥ層２を有し、ポリ（メタ）アクリル酸系ポリマー・糖類の混合ポリマーのコート層５とＬＬＤＰＥ層２とが接着性樹脂層３を介してサーマルラミネート法により接着されている。
【選択図】 図１

Description

本発明は輸液バッグ用積層フイルムに関し、さらに詳しくは、耐熱基材層、酸素ガスバリヤー基材層、シーラント基材層を積層して積層フイルムを作製する際に、各基材層間に接着樹脂層を介して、溶剤を使わないいわゆる無溶剤接着法であるサーマルラミネート法で積層した輸液バッグ用積層フイルムに関するものである。

近年、輸液剤の投与時、輸液が外界の空気と触れ病院内感染が起きることを防止するために、硝子ビンに代ってポリ塩化ビニル等の柔軟性のあるプラスチック容器を用い、輸液の排出とともに容器が陰圧にならないようにしたクローズドシステムが用いられるようになってきた。プラスチック容器に要求される性能としては、輸液の排出に追従する柔軟性があること、異物検査および輸液の残量が目視出来るように透明であること、滅菌処理のための耐熱性があること、物流、取り扱い等で破損しない耐衝撃性があること、輸液が劣化しないための酸素ガスバリヤー性が高いこと、各種の法適合性があること−特に日本薬局方１４改正に適合すること等である。

従来、このようなプラスチック容器としては、ポリ塩化ビニル、ポリエチレン、ポリプロピレン等の袋状容器やブローボトル容器等の単層容器が用いられている。これらの単層容器は、プラスチック容器に要求される上記要求性能のうち、酸素ガスバリヤー性以外は満足するが、酸素ガスバリヤー性は満足することができないものであった。

ところで、酸素ガスバリヤー性を付与するためには、酸素ガスバリヤー基材層を積層することが考えられる。しかしながら、酸素ガスバリヤー基材層を積層するには、ポリウレタン接着剤を用いたドライラミネート法が用いられており、輸液の滅菌工程で残留溶剤や接着剤の未反応物が薬液中に溶出し、日本薬局方１４改正の溶出物試験に適合することが出来ないものであった。特に、従来ポリウレタン接着剤の硬化剤として用いられていた反応の速い芳香族のトルエンジイソシアネートが、米国ＦＤＡによってレトルト殺菌中に発癌性のあるトルエンジアミンに変わる危険性があることから禁止され、反応の遅い脂肪族系のイソシアネートに変更されたことから、未反応物質が多くなるものであった。したがって、現在までのところ、酸素ガスバリヤー基材層を積層したプラスチック容器は輸液バッグ用としては用いられていなかった。

以上のように、プラスチック単層容器では酸素ガスバリヤー性がないので、アミノ酸、脂肪、糖、電解質等の輸液における減菌工程中の酸化劣化を防止するために、不活性ガスで加圧された実質的に酸素の存在しない高圧水蒸気中で滅菌し、冷却後、酸素ガスバリヤー性の高い第２の包装材料で真空包装またはＮ_２ガス置換包装する技術が提案されている（特許文献１参照）。

また、薬液入りプラスチック容器を滅菌後、酸素ガスバリヤー性の高い包装材料で二重包装し、その間に脱酸素剤（三菱化学製エージレス）を配する技術が提案されている（特許文献２参照）。

さらに、滅菌行程でも酸素ガスバリヤー性の高い包装材料で二重包装し、その間に脱酸素剤を配して酸化劣化を防止し、その後の流通過程に於いてもそのままの二重包装で酸化劣化を防止する技術や（特許文献３参照）、または滅菌後新たな脱酸素剤と酸素ガスバリヤー性の高い第２の包装材料に置き換えて二重包装して酸化劣化を防止する技術が提案されている（特許文献４参照）。

ところで、酸化劣化し易い輸液にはアミノ酸輸液や脂肪輸液があるが、特にアミノ酸輸液の場合は、必須アミノ酸であるトリプトファンが酸化劣化して着色し、不溶性のインドール化合物を生成するのを防止するため、抗酸化剤としてＮａＨＳＯ_３やＮａ_２ＳＯ_３の重亜硫酸塩や亜流酸塩が添加されている場合が多い。しかし、これら亜硫酸イオンを含む輸液は、過酸性体質の患者やアトピー性の患者に投与された場合、ジンマ疹、気管支痙攣やアナフイラキシ−ショック等のアレルギー性反応を起すことが知られており、亜硫酸イオンの存在は好ましいものではない。

また、アミノ酸、脂肪、糖、電解質等の輸液を複数同時に投与したい場合には、病態に応じて投与時に適宜混合して使用されている。しかし、病院に於けるこのような混合操作は煩雑な上に、混合操作時に細菌汚染の危険性があり不衛生であるという問題点があった。このため連通可能な障壁で区分された複数の室にそれぞれの輸液を収納し、投与時に隔壁を連通させて衛生的に混合する技術が提案されている（特許文献５、６、７参照）。

特公平２−４６４５０号号公報 特開平４−２８２１６２号公報 特開平４−２９５３６８号公報 特公平８−３４７２９号公報 特許第２６９９２１２号公報 特許第３０４９２８０号公報 特開２００３−２１２７６７号公報

しかしながら、ポリ塩化ビニル、ポリエチレン、ポリプロピレン等の単層容器に輸液を充填し、Ｎ_２ガスで加圧し、実質的に酸素の存在しない高圧水蒸気中で滅菌して冷却後、酸素ガスバリヤー性の高い第２の包装材料で真空包装またはＮ_２ガス置換包装する技術においては（特許文献１）、Ｎ_２ガスを使用するためコストがかかること、滅菌・冷却後直ちに第２の酸素ガスバリヤー性の高い包装材料で包装しないと劣化が進むため作業上の制約があること、第２の包装材料での包装は横ピロ−方式で包装される場合が多いが、横ピロ−方式ではその背シールと横シールの合わさったシール部分にトンネリングが発生してピンホールが発生し易いこと、流通過程や取り扱い作業によって外側の第２の包装材料に破損やピンホールがあると空気の出入りによって輸液の酸化劣化が起こること、酸素ガスバリヤー性の高い第２の包装材料で二重包装するためコストがかかること、また、このように対応してもアナフイラキシーショック等を起こす亜硫酸イオンを必要とし、人体に好ましくない亜硫酸イオンを除けないという問題点があった。

ＰＶＣ、ＰＥ、ＰＰ等の単層容器に輸液を充填しＮ_２ガスで加圧して熱水で滅菌し、冷却後酸素ガスバリヤー性の高い第２の包装材料で二重包装し、その間に脱酸素剤を配する方法（特許文献２）や、滅菌行程でも酸素ガスバリヤー性の高い包装材料で二重包装し、その間に脱酸素剤を配して酸化劣化を防止し、流通過程に於も同様の二重包装で酸化劣化を防止する方法（特許文献３、４）は、前述したように、第２の包装材料を横ピロー方式で包装するとトンネリングによるピンホールが発生し易いこと、流通過程や取り扱い作業によって外側の第２の包装材料に破損やピンホールがあると空気の出入りによって輸液の酸化劣化が起ること、酸素ガスバリヤー性の高い第２の包装材料と脱酸素剤を封入するため、さらに手間とコストがかかること、また、このように対応してもアナフイラキシーショックを起こす亜硫酸イオンを必要とし、人体に好ましくない亜硫酸イオンを除けないという問題点があった。

また、連通可能な障壁で区分された複数の室にそれぞれの輸液を収納し、投与時に隔壁を連通させて衛生的に混合する技術（特許文献４、５、６）においても、上述したような問題点を有していた。

本発明は以上の問題点を解決し、輸液に用いるプラスチック容器に要求される性能である輸液の排出に追従する柔軟性、透明性、耐熱性、耐衝撃性を保有し、アナフイラキーショックを起こす亜硫酸イオンを必要としない酸素ガスバリヤー性を確保し、さらに日本薬局方１４改正の溶出物試験に適合する輸液バッグ用積層フイルムを提供することを目的とする。

本発明者らは、上述した課題を解決すべく鋭意研究した結果、輸液バッグに酸素ガスバイヤー性が０．５ｍｌ／ｍ^２．Ｄ．ａｔｍ以下の高酸素ガスバリヤー性を付与すれば、アナフイラキシーショックを起こす亜硫酸イオンを添加しなくても、トリプトフアンを含むアミノ酸輸液に於いても酸化劣化せず、着色することがないことを見出した。そして、この高酸素ガスバリヤー性を付与するために、酸素ガスバリヤー基材層を耐熱基材層とシーラント基材層とを積層して積層フイルムを作る際、残留溶剤や未硬化の反応物が残るポリウレタン接着剤のドライラミネート法を用いずに、接着性樹脂を介してサーマルラミネート法によって積層すれば、日本薬局方１４改正に於ける溶出物試験にも適合することを見出し、本発明を完成させたものである。

すなわち、本発明による輸液バッグ用積層フイルムは、耐熱基材層と、酸素ガスバリヤー基材層と、シーラント基材層とを有し、少なくとも耐熱基材層又は酸素ガスバリヤー基材層とシーラント基材層とを接着性樹脂層を介してサーマルラミネート法により接着したことを特徴として構成されている。

本発明による輸液バッグ用積層フイルムにおいては、酸素ガスバリヤー基材層により高酸素ガスバリヤー性、すなわち、輸液バッグの酸素バリヤー性を０．５ｍｌ／ｍ^２．Ｄ．ａｔｍ以下にすることができる。したがって、実質的に酸素の存在しない高圧水蒸気中で滅菌するために必要なＮ_２加圧をする必要がなく、冷却後Ｎ_２置換や脱酸素剤を封入して酸素ガスバリヤー性の高い第２の包装材料で二重包装する必要もない。さらに、アミノ酸輸液の場合、アナフイラキシーショックを起こす亜硫酸イオンを添加しなくとも、トリプトフアンが酸化劣化して着色することがなく、不溶性のインドール化合物を生成することがない。

また、耐熱性基材層又は酸素ガスバリヤー基材層とシーラント基材層とを、残留溶剤や未硬化の未反応物が残るポリウレタン接着剤のドライラミネート法でなく、接着性樹脂を介してサーマルラミネート法で積層しているので、輸液の減菌工程において残留溶剤や接着の未反応物が輸液に溶出することがなく、日本薬局方１４改正の溶出物試験にも適合する。

さらに、耐熱基材層は積層フイルムをヒートシールして輸液バッグを作製する際の耐熱性を確保し、シーラント基材層は柔軟性と耐衝撃性を確保する。

本発明による輸液バッグ用積層フイルムは、耐熱基材層と、酸素ガスバリヤー基材層と、シーラント基材層とを有し、少なくとも耐熱基材層又は酸素ガスバリヤー基材層とシーラント基材層とを接着性樹脂層を介してサーマルラミネート法により接着したものである。このような輸液バッグ用積層フイルムの層構成の態様としては、耐熱基材層／酸素ガスバリヤー層／接着性樹脂層／シーラント基材層、酸素ガスバリヤー層／耐熱基材層／接着性樹脂層／シーラント基材層、耐熱基材層／接着性樹脂層／酸素ガスバリヤー層／接着性樹脂層／シーラント基材層、酸素ガスバリヤー層／接着性樹脂層／耐熱基材層／接着性樹脂層／シーラント基材層があり、また、必要に応じて、各種樹脂層を積層することができる。

耐熱基材層は積層フイルムに耐熱性を付与しているもので、耐熱性のあるＰＥＴフイルムや二軸延伸ナイロン（０−ＮＹ）フイルムが、安価であり好ましい。特に、Ｏ−ＮＹフイルムは、耐熱性とともに突刺強度や引裂強度にも優れているので、輸液バッグに物流強度を付与することができより好ましい。

耐熱基材層の厚みは、ＰＥＴフイルムもＯ−ＮＹフイルムも硬いので必要以上に厚いと輸液バックの柔軟性を損なうので薄い方が好ましいが、７μｍ〜２５μｍが好ましく、１２μｍが柔軟性も損なわず大量生産され一般的に使われているのでコスト的にも安いのでより好ましい。Ｏ−ＮＹフイルムは１０μｍ〜２５μｍが好ましく、１５μｍが柔軟性も損なわず大量生産され一般的に使われているのでコスト的にも安いのでより好ましい。

酸素ガスバリヤー基材層は、積層フイルムに酸素ガスバリヤー性を付与しているもので、また、透明性を有している。酸素ガスバリヤー基材層としては、例えば、酸化アルミニウム蒸着ＰＥＴフイルム、酸化ケイ素蒸着ＰＥＴフイルム、ＰＶＤＣコートＰＥＴフイルム、ＰＶＤＣフイルム、ポリアクリルニトリルフイルム、ポリ（メタ）アクリル酸系ポリマー・糖類の混合ポリマーコートＰＥＴフイルム及びポリ（メタ）アクリル酸系ポリマー・糖類の混合ポリマーコートＯ−ＮＹフイルムから選ばれた少なくとも１種または２種以上の組み合わせとすることができる。

酸素ガスバリヤー基材層の位置は、耐熱基材層とシーラント基材層との中間であっても、最外層であってもよい。例えば、ポリ（メタ）アクリル酸系ポリマー・糖類の混合ポリマーコートフイルムは、ポリ（メタ）アクリル酸系ポリマー・糖類の混合ポリマーが耐熱性を持っているので、ポリ（メタ）アクリル酸系ポリマー・糖類の混合ポリマーコート面を最外層としても良い。

シーラント基材層は、耐熱性及びヒートシール性を有するＨＤＰＥフイルムと、柔軟性及び耐衝撃性を有するＬＬＤＰＥフイルムとからなることが好ましい。すなわち、シーラント基材層は、積層フイルムをヒートシールして輸液バッグを作製した際、最内層に配置されるもので、内容物の輸液と接触するものである。したがって、減菌中に溶出量が少なく、また輸液バッグに柔軟性を付与することが必要であり、これらの観点からＰＥフイルムが好適である。なお、ＰＰフイルムは、滅菌温度に対する耐熱性があるが、ＰＥフイルムに比べて硬さがあり、抗酸化剤等の添加剤が多く溶出量も多くなって好ましくない。

ところで、通常低密度のＰＥは融点が１２０℃以下であり滅菌温度である１２１℃の耐熱性はない。そこで、融点１３０℃の耐熱性のあるＨＤＰＥ層と、柔軟性と衝撃吸収性を有するＬＬＤＰＥ層との少なくとも２層構成とすることにより、減菌中の溶出量が少なく、耐熱性、柔軟性及び耐衝撃性を具備できるようにしたものである。ＨＤＰＥ層とＬＬＤＰＥ層の積層フイルムは、共押出し法により一体成形されたものを用いることができる。また、ＨＤＰＥ層は、１２１℃の滅菌温度でも融着しない耐熱性を有するので、輸液バッグの最内層に配置され、ヒートシール層としての機能も有する。

ＨＤＰＥ層の厚みは３μｍ〜５０μｍが好ましい。厚みが３μｍ未満であると、ヒートシールした時にＨＤＰＥ層が破れＬＬＤＰＥ層が露出するようになる。また、厚みが５０μｍを超えると、柔軟性が小さく輸液の排出に追随することができない場合がある。ＨＤＰＥ層はＬＬＤＰＥ層より硬いので、厚くなればなる程輸液バッグとしての柔軟性が失われてくるので薄い方が好ましい。したがって、共押し出しの適正も考慮すると５μｍ〜３０μｍがより好ましい。

ＬＬＤＰＥ層の厚みは、３０μｍ〜３００μｍが好ましく、物流強度と柔軟性から５０μｍ〜２００μｍがより好ましい。厚みが３０μｍ未満であると、取り扱い時、落下等が起ると破袋するようになる。また、厚みが３００μｍを超えると、柔軟性が失なわれてくることとコストが高くなる。

接着性樹脂層としては、エチレン−不飽和カルボン酸無水物−不飽和カルボン酸エステル共重合体、エチレン−不飽和カルボン酸エステル共重合体、またはエチレン−ビニルエステル共重合体のいずれかと、融点１００℃以上のポリオレフィンとの２成分からなり、融点１００℃以上のポレオレフィンの成分が７０ｗｔ％以下である樹脂組成を用いることができる。このような樹脂組成物を用いることにより、１２１℃の滅菌温度に耐えられる耐熱性を獲得することができる。また、融点１００℃以上のポレオレフィンの成分が７０ｗｔ％を超えると、接着強度が弱くなるので好ましくなく、５０ｗｔ％以下とすることがより好ましい。

不飽和カルボン酸無水物としては、例えば、無水マレイン酸、無水イタコン酸、無水シトラコン酸、無水エンデイック酸、ドデニセル無水コハク酸があるが、この限りではない。不飽和カルボン酸エステルとしては、例えば、（メタ）アクリル酸メチル、（メタ）アクリル酸エチル、（メタ）アクリル酸プロピル、（メタ）アクリル酸ブチル、フマル酸メチル、フマル酸エチル、フマル酸プロピルフマル酸ブチル、マレイン酸メチル、マレイン酸エチル、マレイン酸プロピル、マレイン酸ブチルがあるが、この限りではない。

ビニルエステルとしては、例えば、酢酸ビニル、プロピオン酸ビニルがあるが、この限りではない。

上述した共重合体におけるコモノマーは、エチレンとの共重合体において２種以上を混合して用いることができ、これらの化合物とエチレンとの共重合体は、２種以上を併用することもできる。

融点１００℃以上のポレオレフィンとしては、例えば、高圧法低密度ポリエチレン、直鎖状低密度ポリエチレン、中密度ポリエチレン、高密度ポリエチレンがあるが、この限りではない。

また、接着性樹脂としては、シーラント基材層より低融点である不飽和カルボン酸無水物を含むエチレン系共重合体と、分子内に複数の水酸基を含む化合物と、金属塩との３成分からなり、分子内に複数の水酸基を含む化合物の成分が５〜５０ｗｔ％、金属塩の成分が０．０１〜２０ｗｔ％の樹脂組成物を用いることができる。このような樹脂組成物を用いることにより、接着性樹脂内部で架橋反応を起こすので、必要となる耐熱性を得ることができる。

分子内に複数の水酸基を含む化合物の成分が５ｗｔ％未満であると、架橋反応が起らずまた、５０ｗｔ％を超えると、接着性が低下するので好ましくない。金属塩の成分が０．００１ｗｔ％未満であると、架橋反応速度を促進することが出来ず、２０ｗｔ％を超えても、より以上の促進効果は得られず、コストと樹脂強度の面から好ましくない。

分子内に複数の水酸基を含む化合物としては、例えば、エチレン−酢酸ビニル共重合体部分ケン化物、エチレン−ビニルアルコール共重合体、ポリビニルアルコール、エチレングリコール、グリセリン、1,４−ブタンジオール、1,６−へキサンジオール、1,８−オクタンジオール、1,１０-デカンジオール、トリメチロールメタン、トリメチロールエタン、トリメチロールプロパン、ペンタエリスリトール、ジエチレングリコール、トリエチレングリコール、テトラエチレングリコール、ポリエチレングリコール、ジグリセリン、トリグリセリンがあるが、この限りではない。

金属塩としては、例えば、ラウリン酸リチウム、ラウリン酸ナトリウム、ラウリン酸カルシウム、ラウリン酸アルミニウム、ミリスチン酸ナトリウム、ミリスチン酸カリウム、ミリスチン酸アルミニウム、パルミチン酸ナトリウム、パルミチン酸マグネシウム、パルミチン酸亜鉛、ステアリン酸ナトリウム、ステアリン酸カリウム、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸亜鉛、オレイン酸ナトリウム、アイオノマーがあるが、この限りではない。

接着樹脂層には、必要に応じて各種添加剤を添加することができる。

接着性樹脂層の厚みは、１μｍ〜４０μｍが好ましく、３μｍ〜３０μｍがより好ましい。厚みが1μｍ未満であれば、均一に介在させることが難しく、また、厚みが４０μを超えても、より以上の接着強度は上らずコストが高くなるだけである。

接着性樹脂を各基材層間に介在させる方法としては、例えば、Ｔダイを用いて押し出して介在させる方法、ダイコーターを用いて基材層にコートする方法がある。シーラント基材層としてＨＤＰＥ／ＬＬＤＰＥの共押し出しフイルムを用いた場合、シーラント基材層を作る際にＨＤＰＥ／ＬＬＤＰＥ／接着性樹脂の３種３層の共押し出し方法で介在させることが出来、接着樹脂層はＰＥベースなのでＬＬＤＰＥ／接着性樹脂は強固に一体化させることができる。

サーマルラミネート法により接着するには、接着性樹脂層の表面にコロナ処理を行った後、中波長（２．０〜３．５μｍ）の赤外線で加熱するか又は接着性樹脂層の表面をフレーム（炎）処理して、接着に寄与するカルボキシル基（−ＣＯＯＨ）やアルデヒド基（−ＣＨＯ）を発生導入した後、他の基材層（酸素ガスバリヤー基材層や耐熱基材層）に圧着して積層する。

ポリ（メタ）アクリル酸素ポリマー・糖類の混合ポリマーコートフイルムとＨＤＰＥ／ＬＬＤＰＥ／接着性樹脂の場合には、ＰＥＴフイルムやＯ−ＮＹフイルムの耐熱基材層に、ポリ（メタ）アクリル酸系ポリマー・糖類の混合ポリマーの酸素ガスバリヤー基材層がコートされてすでに一体化されているので、ＨＤＰＥ／ＬＬＤＰＥ／接着性樹脂の共押し出しフイルムの接着性樹脂の表面にコロナ処理を施し、中赤外線で加熱して圧着するだけで耐熱基材層／酸素ガスバリヤー基材層／シーラント基材層又は酸素ガスバリヤー基材層／耐熱基材層／シーラント基材層の輸液バック用積層フイルムを作製することができる。

本発明による輸液バッグ用積層フイルムの酸素ガスバリヤー性は、バリヤー性が高い程好ましいが、酸素ガスバリヤー性が０．５ｍｌ／ｍ^２．Ｄ．ａｔｍ以下の性能であれば、輸液に添加する亜硫酸イオンを省くことが出来、滅菌行程でＮ_２加圧する必要もなく、冷却後酸素ガスバリヤー性の高い包装材料でＮ_２置換や脱酸素剤を封入して二重包装する必要もない。

酸素ガスバリヤー性の測定方法としては、ＭＯＣＯＮ（登録商標）社製、酸素透過度測定器、「ＯＸ−ＴＲＡＮ（登録商標）、ＭＯＤＥＬ２／２１」を用い、温度３０℃、湿度８０％ＲＨの条件下で測定する。

また、輸液バッグ用積層フイルムは、日本薬局方１４改正、プラスチック製医薬品容器試験法の溶出物試験に準拠し、バッグに蒸留水を充填して１２１℃で１時間加熱した後、室温まで冷却した蒸留水の紫外部最大吸光度が波長２２０〜２４０ｎｍの区間では０．０８以下、波長２４１〜３５０ｎｍの区間では０．０５以下である。

［シーラント基材層と接着性樹脂層からなる積層体の作製］
１２１℃の殺菌温度にも耐えるポリエチレン系のシーラント基材層として、ＨＤＰＥ層とＬＬＤＰＥ層の共押し出しフイルムである昭和電工プラスチックプロダクツ（株）製ＬＲ−１２４（１２０μｍ）のフイルムを用い、この共押し出しフイルムのＬＬＤＰＥ層に、モダンマシナリー（株）製、３種３層の共押出し機（主押出し機９０ｍｍΦ、副押出し機５０ｍｍΦ、２基）を用い、主押出し機にエチレン−不飽和カルボン酸無水物−不飽和カルボン酸エステル共重合体９３％と高密度ポリエチレン７％から成る接着性樹脂（日本ポリオレフイン（株）製「レクスパールＥＴ−１８４Ｍ」）を投入し、押出し温度２４０℃で押出して押出しラミネーションを行ない、ＨＤＰＥ層（１２μｍ）／ＬＬＤＰＥ層（１０８μｍ）／接着性樹脂層（２０μｍ）の積層フイルムを作製した。次いでこのフイルムの接着性樹脂層にコロナ放電加工を行なって０．０３ｗ・分／ｍ²のコロナ処理を行った。
［耐熱性基材層と酸素ガスバリヤー基材層からなる積層体の作製］
一方、耐熱性基材層としてのＰＥＴフイルム（東洋紡績（株）製「エスペットフイルム（１２μｍ）」）に、酸素ガスバリヤー性基材層としてのポリ（メタ）アクリル酸素ポリマー・糖類の混合ポリマーコート（１μｍ）した耐熱基材層と酸素ガスバリヤー基材層とが一体になった積層体を準備した。
［サーマルラミネート法による積層］
サーマルラミネート法による積層は図１に示す装置を用いて行った。図１において、１１は第一繰出しロールで、前記シーラント基材層（ＨＤＰＥ層１とＬＬＤＰＥ層２）と接着性樹脂層３からなる積層体４を繰出すものであり、２１は第二繰出しロールで、前記酸素ガスバリヤー基材層（ポリ（メタ）アクリル酸系ポリマー・糖類の混合ポリマーコート層５）と耐熱基材層（ＰＥＴフイルム６）からなる積層体７を繰出すものである。３０は加熱部で、前記積層体４の接着性樹脂層３の表面を加熱するものであり、４０は接着部で、接着性樹脂層３にポリ（メタ）アクリル酸系ポリマー・糖類の混合ポリマーコート層５を圧着して接着させるものである。

また、１２、１３および１４は積層体４を加熱部３０を通って接着部４０に案内するガイドロールで、ガイドロール１４は前記加熱部３０に近接して設けられ、加熱部３０により積層体４を加熱できるようにしている。２２、２３はガイドロールで、積層体７を接着部４０に案内するものである。

前記加熱部３０は、赤外線ヒーター３１が積層体４の搬送方向と直交するように並列に複数個配置されている。そして、この赤外線ヒーター３１には凹面反射鏡３２が設けられており、凹面反射鏡３２で反射された赤外線が接着性樹脂層３の表面に焦点を結ぶようになっている。また、赤外線ヒーター３１は、装置がトラブル等で停止した際に、自動的にＯＦＦとなるように設定されている。

また、積層体４の反搬送方向側（図中、左側）の端部に配置された赤外線ヒーター３１の近傍には、冷風ノズル３３が設けられており、この冷風ノズル３３は、前記赤外線ヒーター３１のＯＦＦと連動して駆動し、冷風を接着性樹脂層３の表面に吹き掛けるようになっている。

前記接着部４０は、ニップロール４１と加温ロール４２とが設けられ、このニップロール４１と加温ロール４２間に加熱された積層体４と積層体７が合流し、圧着されることにより強固に接着されるようになっている。なお、４３はバックアップロールである。また、５１および５２は、積層体３に積層体７が接着された輸液バッグ用積層フイルム８を次工程へ送り出すためのガイドロールである。

以上のような装置でサーマルラミネート法により接着するには、加熱はヘレウス（株）製中赤外線ヒーター（３．２ｋｗ、長さ１３００ｍｍ）９本を用い、ガイドロール１３および１４を３０℃に加温するとともに、加熱ロール４２を９０℃に加熱する。繰出しロール１１から、シーラント基材層であるＨＤＰＥ層１およびＬＬＤＰＥ層２と接着性樹脂層３との積層体４を繰出し、また繰出ロール２１から、酸素ガスバリヤー基材層であるポリ（メタ）アクリル酸系ポリマー・糖類の混合ポリマーのコート層５と耐熱基材層であるＰＥＴフイルム層６の積層体７を繰出した。この時の繰出し速度、すなわち輸液バッグ用積層フイルム８の製造速度を５０ｍ／ｍｉｎ．とした。

前記積層体４は赤外線ヒーター３１で接着性樹脂層３の表面が加熱された後、ニップロール４１に送られ、積層体７と合流して重ね合わされた状態で圧着し、ＰＥＴフイルム層（１２μｍ）／ポリ（メタ）アクリル酸系ポリマー・糖類の混合ポリマーコート層（１μｍ）／接着性樹脂層（２０μｍ）／ＬＬＤＰＥ層（１０８μｍ）／ＨＤＰＥ層（１２μｍ）の輸液バッグ用積層フイルム８を作製した。この時、加熱時の接着性樹脂層３の表面温度を放射温度計で６００〜７００℃とし、ニップロールの加圧は線圧で２４ｋｇ−ｃｍとした。

［輸液バッグの作製］
輸液バッグ用積層フイルム８を用いてＨＤＰＥ層１を最内層として三方をヒートシールを行い１４ｃｍ×１８ｃｍの輸液用の袋を作製した。

［ＵＶ吸光試験］
この作製した袋に蒸留水２５０ｍｌを充填し（抽出液量と材料面積の比は２５０ｍｌ／１４×１８×２ｃｍ^２＝０．５ｍｌ／ｃｍ^２）、日本薬局方１４改正「溶出物試験」に準拠して１２１℃、１時間加熱し冷却後、内容液の紫外部吸収スペクトルを測定（株式会社日立サイエンスシステムズ製『Ｕ−１１００型日立レシオビーム分光光度計』）した。その時のＵＶ吸光度（−ｌｏｇＴ）を表１に示す。

表１に示すように、実施例１のＵＶ吸光度は、日本薬局方１４改正の規格よりはるかに小さい値であることが判る。

［着色度試験・酸素ガスバリヤー試験］
一方、Ｌ−トリプトフアンを含有するアミノ酸輸液を調製し、滅菌前後６０℃−２ヶ月保存後の波長４３０ｎｍに於ける透過率を測定してその着色度合を測定した。

注射用蒸留水を煮沸し水の中の溶存酸素を追い出した後、約５０℃まで冷却し、その約８００ｍｌに表２に示すアミノ酸を加温溶解した。亜硫酸塩は添加しなかった。

冷却後ＰＨを６．８に調整した後、煮沸後冷却した注射用蒸留水を加えて全量を１０００ｍｌとした。該溶液をミリポアフィルター（孔径；０．２２μｍ）で濾過してアミノ酸輸液を得た。

次いで、本実施例１の積層フイルムで作製した袋（１４ｃｍ×１８ｃｍ）に、アミノ酸輸液２５０ｍｌを充填し、空間部の空気を窒素でブローして追い出しヒートシールを行って密封した。この得られたアミノ酸輸液入り輸液バッグを熱水中で１２１℃−２０分間滅菌を行った後、その滅菌前後６０℃−２ヶ月保存テスト後の外観及び着色度を透過率で測定した。外観（目視観察）及び着色度（株式会社日立サイエンスシステムズ製『Ｕ−１１００型日立レシオビーム分光光度計』波長：４３０ｎｍ、セル長：１ｃｍ）を表３に示す。また、滅菌後のアミノ酸輸液を取り出した輸液バッグ（本積層フイルム）の酸素ガスバリヤー性を測定した。酸素ガスバリヤー性を表４に示す。

酸素ガスバリヤー性の測定方法：ＭＯＣＯＮ（登録商標）社製、酸素透過度測定器「ＯＸ−ＴＲＡＮ（登録商標）、ＭＯＤＥＬ２／２１」を用い、温度３０℃、湿度８０％ＲＨの条件下で測定した。

表３及び表４で示すように、輸液バッグの酸素ガスバリヤー性が０．５ｍｌ／ｍ^２．Ｄ．ａｔｍ以下であれば、滅菌後も６０℃−２ヶ月保存後も着色することがない。したがって、アナフイラキシーショックを引起こす亜硫塩の添加を省くことができる。

［シーラント基材層と接着性樹脂層からなる積層体の作製］
モダンアシナリー（株）製、３種３層の共押出し機（主押出し機９０ｍｍΦ、幅副押出し機５０ｍｍΦ、２基）を用い、主押出し機にＬＬＤＰＥ樹脂（日本ポリオレフィン（株）製「ハーモックスＬＬ ＮＣ５７４Ｒ」）を投入し、副押出し機の一方にＨＤＰＥ樹脂（日本ポリケム（株）製「ノバテックＨＤ・ＬＹ２０」）を投入し、もう一方の副押出し機にエチレン−不飽和カルボン酸無水物−不飽和カルボン酸エステル共重合体９３％と高密度ポリエチレン７％から成る接着性樹脂（日本ポリオレフィン（株）製「レクスパールＥＴ−１８４Ｍ」）を投入し、２６０℃で共押出しを行ってＨＤＰＥ層（１０μｍ）／ＬＬＤＰＥ層（９０μｍ）／接着性樹脂層（１５μｍ）のフイルムを作製した。次いで、このフイルムの接着性樹脂層にコロナ放電加工を行って０．０３Ｗ・分／ｍ^２のコロナ処理を行った。

［耐熱性基材層と酸素ガスバリヤー基材層からなる積層体の作製］
耐熱性基材層としてのＯ−ＮＹフイルム（東洋紡績（株）製「ハーデンフイルム Ｎ１１３０（１５μｍ）」に、酸素ガスバリヤー性基材層としてのポリ（メタ）アクリル酸系・糖類の混合ポリマーコート（１μｍ）した耐熱基材層と酸素ガスバリヤー基材層とが一体になったフイルムを準備した。

［サーマルラミネート法による積層］
サーマルラミネートは実施例１と同様に、図１に示す装置を用いて行い、ラミネート条件も実施例１と全く同様に行って、Ｏ−ＮＹフイルム層（１５μ）／ポリ（メタ）アクリル酸系ポリマー・糖類の混合ポリマーコート層（１μｍ）／接着性樹脂層（１５μｍ）／ＬＬＤＰＥ層（９０μｍ）／ＨＤＰＥ層（１０μｍ）の輸液バック用積層フイルムを作製した。

［輸液バッグの作製］
この積層フイルムを用い実施例１と同様の大きさの輸液用の袋を作製した。

［ＵＶ吸光試験］
実施例１と全く同様に操作してＵＶ吸光度を測定した。ＵＶ吸光度を表５に示す。

本積層フイルムのＵＶ吸光度は日本薬局方１４改正の規格よりはるかに小さい。

［着色度試験・酸素ガスバリヤー試験］
実施例１と全く同様にアミノ酸輸液を調製し、実施例１と全く同様に操作してアミノ酸輸液入り輸液バッグを得た。高圧蒸気で１２１℃−２０分間の滅菌した後その滅菌前後、６０℃−２ヶ月保存テスト後の外観及び着色度と滅菌後の輸液バッグ（本積層フイルム）の酸素ガスバリヤー性を測定した。外観及び着色度を表６に示す。酸素ガスバリヤー性を表７に示す。

表６及び表７で示すように、輸液バッグの酸素ガスバリヤー性が０．５ｍｌ／ｍ^２．Ｄ．ａｔｍ以下であれば、高圧蒸気減菌であっても滅菌後も６０℃−２ヶ月保存後も着色することがない。したがって、アナフイラキシーショックを引起こす亜硫塩の添加を省くことができる。

本発明による輸液バッグ用積層フイルムをサーマルラミネート法で積層する際に使用する装置の概略図である

符号の説明

１…ＨＤＰＥ層（シーラント基材層）
２…ＬＬＤＰＥ層（シーラント基材層）
３…接着性樹脂層
４…積層体
５…ポリ（メタ）アクリル酸系ポリマー・糖類の混合ポリマーコート層（酸素ガスバリヤー基材層）
６…ＰＥＴフイルム層（耐熱基材層）
Ｏ−ＮＹフイルム層
７…耐熱基材層と酸素ガスバリヤー基材層からなる積層体
８…輸液バッグ用積層フイルム
１１…第一繰出しロール
２１…第二繰出しロール
３０…加熱部
４０…接着部

Claims (6)

1. 耐熱基材層と、酸素ガスバリヤー基材層と、シーラント基材層とを有し、少なくとも耐熱基材層又は酸素ガスバリヤー基材層とシーラント基材層とを接着性樹脂層を介してサーマルラミネート法により接着したことを特徴とする輸液バッグ用積層フイルム。
2. 酸素ガスバリヤー基材層が、酸化アルミニウム蒸着ＰＥＴフイルム、酸化ケイ素蒸着ＰＥＴフイルム、ＰＶＤＣコートＰＥＴフイルム、ＰＶＤＣフイルム、ポリアクリルニトリルフイルム及びポリ（メタ）アクリル酸系ポリマー・糖類の混合ポリマーコートフイルムから選ばれた少なくとも１種又は２種以上の組合せであることを特徴とする請求項１記載の輸液バッグ用積層フイルム。
3. シーラント基材層が、耐熱性及びヒートシール性を有するＨＤＰＥフイルムと、柔軟性及び耐衝撃性を有するＬＬＤＰＥフイルムとからなることを特徴とする請求項１又は２記載の輸液バッグ用積層フイルム。
4. 接着性樹脂層が、エチレン−不飽和カルボン酸無水物−不飽和カルボン酸エステル共重合体、エチレン−不飽和カルボン酸エステル共重合体、またはエチレン−ビニルエステル共重合体のいずれかと、融点１００℃以上のポリオレフィンとの２成分からなるとともに、融点１００℃以上のポリオレフィン成分が７０ｗｔ％以下であることを特徴とする請求項１、２又は３記載の輸液バッグ用積層フイルム。
5. 接着性樹脂層が、シーラント基材層より低融点である不飽和カルボン酸無水物を含むエチレン系共重合体と、分子内に複数の水酸基を含む化合物と、金属塩との３成分からなり、分子内に複数の水酸基を含む化合物成分が５〜５０ｗｔ％、金属塩成分が０．０１〜２０ｗｔ％であることを特徴とする請求項１、２又は３記載の輸液バッグ用積層フイルム。
6. 酸素ガスバリヤー性が０．５ｍｌ／ｍ^２．Ｄ．ａｔｍ以下であり、日本薬局方１４改正、プラスチック製医薬品容器試験法の溶出物試験に準拠し、バッグに蒸留水を充填して１２１℃で１時間加熱した後、室温まで冷却した蒸留水の紫外部最大吸光度が、波長２２０〜２４０ｎｍの区間では０．０８以下、波長２４１〜３５０ｎｍの区間では０．０５以下であることを特徴とする請求項１、２、３、４又は５記載の輸液バッグ用積層フイルム。

Images