ES2304646T3

ES2304646T3 - Bolsa para disoluciones de perfusion, y pelicula laminada para la misma.

Info

Publication number: ES2304646T3
Application number: ES05006800T
Authority: ES
Inventors: Hitoshi Sasaki; Tadayuki C/O Nakamoto Packs Co. Ltd. Mukai; Seiichi c/o Nabaro Factory Nakamoto Packs Okude
Original assignee: Nakamoto Packs Co Ltd
Current assignee: Nakamoto Packs Co Ltd
Priority date: 2004-03-29
Filing date: 2005-03-29
Publication date: 2008-10-16
Anticipated expiration: 2025-03-29
Also published as: DE602005006339D1; ATE393701T1; JP2005280749A; DE602005006339T2; US7435480B2; KR101079560B1; BRPI0501011A; KR20060044854A; TW200602415A; TWI378959B; JP4335049B2; EP1584463A1; CN100411605C; US20050233099A1; EP1584463B1; CN1676119A

Abstract

Una película laminada para una bolsa para disoluciones de perfusión que comprende una capa de resina termorresistente, una capa barrera para el gas oxígeno y una capa sellante, en la que la capa de resina termorresistente o la capa barrera para el gas oxígeno es la capa más externa, y la capa sellante es la capa más interna, en la que la capa termorresistente está compuesta de una película de poliéster o de una película de poliamida estirada biaxialmente, la capa barrera para el gas oxígeno es una membrana de óxido de aluminio o de óxido de silicio o una capa de revestimiento de poli(cloruro de vinilideno) o poli[ácido (meta)acrílico]/azúcar, y la capa sellante es una combinación de una capa de polietileno de alta densidad y una capa de polietileno de baja densidad lineal, y la capa de polietileno de alta densidad está situada como la capa más interna, en la que la capa de resina termorresistente o la capa barrera para el gas oxígeno se lamina con la capa sellante mediante una capa de resina adhesiva por laminación térmica, en la que la superficie de la capa de resina adhesiva se activa mediante una descarga de corona, descarga de llama o similar, en presencia de oxígeno para producir grupos funcionales que contribuyen a la adhesión, y después se prensa para laminarla en estado caliente, y en la que la capa de resina adhesiva está compuesta de una mezcla de un copolímero de etileno-anhídrido de ácido carboxílico insaturado-éster de ácido carboxílico insaturado, un copolímero de etileno-éster de ácido carboxílico insaturado o un copolímero de etileno-éster vinílico, y una poliolefina que tiene un punto de fusión de 100ºC o más.

Description

Bolsa para disoluciones de perfusión, y película laminada para la misma.

Campo de la invención

Esta invención se refiere a una bolsa para disoluciones de perfusión hecha de una película laminada particular que comprende una capa de resina termorresistente, una capa barrera para el gas oxígeno, y una capa de cierre hermético laminada a través de una capa de resina adhesiva mediante laminación térmica que es un método sin disolventes.

Antecedentes de la invención

Recientemente, con el fin de prevenir la infección hospitalaria provocada por el contacto de la disolución de perfusión con el aire intrahospitalario, se está aplicando un sistema cerrado en el que una botella de vidrio se sustituye por un recipiente de plástico flexible, tal como una bolsa de poli(cloruro de vinilideno), para que no caiga en una presión negativa con la descarga de la disolución de perfusión. Es necesario que el recipiente de plástico tenga una flexibilidad capaz de descargar de forma seguida la disolución de perfusión, una transparencia capaz de observar materiales extraños y el volumen residual de la disolución de perfusión, una resistencia térmica capaz de resistir la esterilización, una resistencia al impacto para que no se rompa en la distribución física y en la manipulación, una barrera que contenga bien al gas oxígeno para que la disolución de perfusión no se deteriore, una adaptabilidad a diversas leyes, particularmente la Farmacopea Japonesa, 14ª Revisión, etc.

Los recipientes de plástico convencionales para la disolución de perfusión son recipientes de una sola capa con forma de bolsa o con forma de botella moldeada por soplado, hechos de poli(cloruro de vinilideno), polietileno, polipropileno o similar. Los recipientes de una sola capa son inferiores en cuanto a la barrera para el gas oxígeno, aunque satisfacen otros requisitos.

Es posible considerar la laminación de una capa barrera para el gas oxígeno, para impartir la capacidad de formar una barrera para el gas oxígeno a los recipientes. En general, la capa barrera para el gas oxígeno se lamina mediante laminación en seco usando un adhesivo de poliuretano. Como resultado, el disolvente residual y los materiales que no han reaccionado del adhesivo de poliuretano son eluidos en la disolución de perfusión en la bolsa, y no pueden pasar el ensayo de elución en la Farmacopea Japonesa, 14ª Revisión. Un agente de curado convencional para el adhesivo de poliuretano es diisocianato de tolueno, debido a su rápida velocidad de reacción. Sin embargo, el diisocianato de tolueno está prohibido por la FDA en los Estados Unidos de América, debido a que se convierte en toluendiamina, que tiene una carcinogenicidad, durante la esterilización. Después, el agente de curado se cambia a isocianato alifático, cuya velocidad de reacción es lenta, provocando el aumento de materiales sin reaccionar. De este modo, los recipientes de plástico que tienen una capa barrera para el gas oxígeno no se han usado como bolsas para disolución de perfusión.

Como se ha mencionado anteriormente, puesto que los recipientes de plástico de una sola capa son inferiores en cuanto a la barrera para el gas oxígeno, se han desarrollado diversas técnicas para prevenir la oxidación de la disolución de perfusión.

El documento JP2-46450B describe la esterilización de una disolución de perfusión, tal como de aminoácidos, grasas, azúcares o electrolitos, en vapor de agua a alta presión, libre de oxígeno y sometido a una presión mediante un gas inerte, a fin de evitar el deterioro por oxidación. Después del enfriamiento, la bolsa para disolución de perfusión se envasa a vacío o se envasa en nitrógeno gaseoso mediante un segundo envase que tiene una gran capacidad para hacer de barrera para el gas oxígeno.

La disolución de perfusión de aminoácidos y la disolución de perfusión de grasas son propensas a deteriorarse por oxidación. Particularmente, en el caso de la disolución de perfusión de aminoácidos, frecuentemente se añade bisulfito o sulfito, tal como NaHSO_{3} o Na_{2}SO_{3}, como antioxidante, a fin de prevenir la coloración y la producción de compuestos indólicos insolubles mediante la oxidación de triptófano, que es uno de los aminoácidos esenciales. Sin embargo, se sabe que cuando se administra una disolución de perfusión que contiene iones sulfito a un paciente con diátesis hipersensible o a un paciente atópico, los iones sulfito inducen reacción alérgica, tal como urticaria, broncoespasmos o choque anafiláctico en el paciente. En consecuencia, la presencia de sulfito es indeseable.

Sin embargo, esta técnica tiene problemas en el coste por el uso de gas nitrógeno, limitaciones a la hora de trabajar con ella debido a que, a no ser que se envase por el segundo envase inmediatamente después de la esterilización tras el enfriamiento, se sigue produciendo el deterioro; aunque el envasado mediante el segundo envase se lleva a cabo en general en el tipo de almohada transversal, se produce un efecto túnel en la porción de encuentro del cierre posterior con el cierre transversal en este tipo para generar perforaciones; cuando se genera una ruptura o perforaciones en el segundo envase durante la distribución o manipulación, la disolución de perfusión se deteriora por oxidación provocada por la entrada de aire; el coste requerido para el doble envasado; y el uso de iones de sulfito que no obstante es aún necesario, siendo indeseable para el cuerpo humano.

El documento JP4-282162A describe que la disolución de perfusión esterilizada contenida en un recipiente de plástico se envasa adicionalmente mediante un envase que tiene una gran capacidad de barrera para el gas oxígeno, y se coloca entre ellos un depurador de oxígeno ("Age Less", Mitsubishi Chemicals).

El documento JP4-295368A describe que una bolsa para disolución de perfusión se envasa primero con un envase que tiene una gran capacidad de barrera para el oxígeno, y se coloca entre medias un depurador de oxígeno. Después, el doble envase se esteriliza, y se distribuye como tal. El documento JP8-34729B describe que, después de la esterilización, el envase de barrera para el gas oxígeno y el depurador de oxígeno se cambian por un segundo envase que tiene una gran capacidad de barrera para el gas oxígeno y un nuevo depurador de oxígeno, para prevenir el deterioro por oxidación.

Sin embargo, las técnicas anteriores descritas en los documentos JP4-282162A, JP4-295368A, JP8-34729B tienen también problemas en el envase de tipo almohada transversal, es decir, un efecto túnel que se produce en la porción de encuentro del cierre posterior con el cierre transversal para generar perforaciones; cuando la ruptura o las perforaciones se generan en el segundo envase durante la distribución o manipulación, la disolución de perfusión se deteriora por la oxidación provocada por el aire que entra; el coste y el trabajo de insertar el depurador de oxígeno; y el uso de iones de sulfito que aún es necesario a pesar de ser indeseable para el cuerpo humano.

Cuando se administran simultáneamente múltiples soluciones de perfusión, tales como de aminoácidos, grasas, azúcares o electrolitos, se mezclan de forma adecuada al administrarlas según el estado de la enfermedad. Sin embargo, tal mezclamiento en un hospital es problemático, y es posible que provoque contaminación con bacterias, y en consecuencia no es higiénico. Se han desarrollado algunas técnicas para mezclar múltiples soluciones de perfusión de forma higiénica proporcionando múltiples cámaras divididas por barreras comunicables, conteniendo cada cámara una solución de perfusión diferente, y permitiendo que se comuniquen entre sí al administrarla (patentes japonesas n^{os} 2699212 y 3049280, documento JP2003-212767A).

Sin embargo, las técnicas anteriores para proporcionar múltiples cámaras divididas en barreras comunicables también tienen los problemas mencionados anteriormente.

El documento WO 99/24086 describe una bolsa para disoluciones de perfusión (página 17, líneas 14-25) hecha de una película de múltiples capas que comprende una capa de cierre hermético, dos capas barrera, una de las cuales es una capa barrera para el oxígeno, y una capa de liberación termosellada que es una capa de poliéster (PET) para que sea termorresistente. Las capas se unen entre sí vía capas de bandas, que son capas de LDPE (Fig. 5, página 18, líneas 5-30).

La patente de los Estados Unidos 4.692.361 describe una película de múltiples capas (Fig. 1) para obtener bolsas para solución de perfusión (col. 3, líneas 28-31). La película comprende capas exteriores e interiores 12 y 24 de polietileno de baja densidad lineal (col. 3, líneas 51-53) que es termosellable pero no termorresistente, una capa central hecha de poliamida orientada biaxialmente (col. 5, 50-52) que es termorresistente, y una barrera interna adicional hecha de PVDC (col. 5, líneas 38-39) que es una barrera para el gas oxígeno. Las capas se unen entre sí vía un adhesivo de uretano alifático (col. 6, líneas 8-9), que no se somete a laminación térmica sino a laminación en seco usando un endurecedor (col. 6, línea 14).

El documento EP 0698487 A1 describe una película (Fig. 2) de múltiples capas coextruida (página 4, líneas 27-28) para obtener una bolsa para disoluciones de perfusión (página 5, líneas 29-30). La película consiste en una primera capa que tiene propiedades termosellantes, hecha de LLDPE o LDPE o mezclas (páginas 3, líneas 35-38), una segunda capa hecha de una poliolefina adherente; copolímero de etileno-acetato de vinilo (página 3, línea 53), una tercera capa hecha de EVOH que tiene propiedades de barrera frente a contaminantes (página 3, líneas 45-46), una cuarta capa que también es una capa adhesiva hecha de una poliolefina adherente, copolímero de etileno-acetato de vinilo (página 4, líneas 20-22), y una quinta capa para retener la transparencia y flexibilidad, hecha de LLDPE, LDPE, etc. (página 4, líneas 18-20).

Sumario de la invención

Un objeto de la invención es proporcionar una bolsa para disoluciones de perfusión que tenga una flexibilidad capaz de permitir de forma continua la descarga de la solución de perfusión, que tenga transparencia, resistencia térmica, y resistencia a impacto, las cuales se requieren para un recipiente de plástico para una disolución de perfusión, y además que tenga la capacidad de barrera para el gas oxígeno que no requiera iones de sulfito que inducen choque anafiláctico, y que tenga adaptabilidad al ensayo de elución de la Farmacopea Japonesa, 14ª Revisión.

Se ha investigado con tesón a fin de lograr el objeto anterior, y se ha encontrado que, cuando se imparte una capacidad de barrera elevada para el gas oxígeno de 0,5 ml/m^{2}\cdotD\cdotatm o menos a la bolsa para disoluciones de perfusión, no se produce el deterioro por oxidación de la disolución de perfusión de aminoácidos que contiene triptófano ni se produce la coloración sin añadir iones de sulfito. Se encontró además que se puede obtener una bolsa para disoluciones de perfusión con tal capacidad de barrera elevada para el gas oxígeno así como con el comportamiento anterior para la bolsa para disoluciones de perfusión formando una película laminada compuesta de una capa de resina termorresistente, una capa barrera para el gas oxígeno y una capa sellante, y que la bolsa pasa el ensayo de elución de la Farmacopea Japonesa, 14ª Revisión, laminándolas no mediante laminación en seco usando adhesivo de poliuretano, el cual deja disolvente residual y materiales no curados, sino mediante laminación térmica mediante una capa de resina adhesiva, para completar la invención.

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De este modo, la presente invención proporciona una bolsa para disoluciones de perfusión hecha de una película laminada que comprende una capa de resina termorresistente, una capa barrera para el gas oxígeno y una capa sellante,

en la que la capa de resina termorresistente o la capa barrera para el gas oxígeno es la capa más externa, y la capa sellante es la capa más interna,

en la que la capa termorresistente está compuesta de una película de poliéster o de una película de poliamida estirada biaxialmente, la capa barrera para el gas oxígeno es una membrana de óxido de aluminio o de óxido de silicio o una capa de revestimiento de poli(cloruro de vinilideno) o poli[ácido (meta)acrílico]/azúcar, y la capa sellante es una combinación de una capa de polietileno de alta densidad y una capa de polietileno de baja densidad lineal, y la capa de polietileno de alta densidad está situada como la capa más interna,

en la que la capa de resina termorresistente o la capa barrera para el gas oxígeno se lamina con la capa sellante mediante una capa de resina adhesiva mediante laminación térmica, en la que la superficie de la capa de resina adhesiva se activa mediante una descarga de corona, descarga de llama o similar, en presencia de oxígeno para producir grupos funcionales que contribuyen a la adhesión, y después se prensa para laminarla en estado caliente, y

en la que la capa de resina adhesiva está compuesta de una mezcla de un copolímero de etileno-anhídrido de ácido carboxílico insaturado-éster de ácido carboxílico insaturado, un copolímero de etileno-éster de ácido carboxílico insaturado o un copolímero de etileno-éster vinílico, y una poliolefina que tiene un punto de fusión de 100ºC o más.

En la bolsa para disoluciones de perfusión de la invención, la elevada capacidad de barrera para el gas oxígeno se logra mediante la capa barrera para el gas oxígeno, es decir, la barrera para el gas oxígeno de la bolsa para disoluciones de perfusión tiene 0,5 ml/m^{2}\cdotD\cdotatm o menos. Como resultado, no es necesario que se realice una esterilización en una atmósfera libre de oxígeno, y la bolsa para disoluciones de perfusión no requiere la sustitución por gas nitrógeno, un depurador de oxígeno ni el doble envasado. En el caso de la disolución de perfusión de aminoácidos, la coloración y la producción de compuestos indólicos insolubles, provocada por la oxidación de triptófano, no se produce sin la adición de iones de sulfito, que inducen choque anafiláctico.

Puesto que la laminación se lleva a cabo no mediante laminación en seco que usa adhesivo poliuretánico, el cual deja disolvente residual y materiales sin reaccionar, sino mediante laminación térmica, el disolvente residual y los materiales sin reaccionar del adhesivo no eluyen en la disolución de perfusión, y la bolsa para disoluciones de perfusión pasa el ensayo de elución de la Farmacopea Japonesa, 14ª Revisión.

Además, la capa de resina termorresistente asegura la resistencia térmica a la hora de obtener la bolsa para disoluciones de perfusión mediante el termosellado de la película laminada, y la capa sellante asegura la flexibilidad y la resistencia a impacto.

Breve descripción de los dibujos

La Figura 1 es una vista en planta de una bolsa para disoluciones de perfusión aplicable a la invención.

La Figura 2 es una sección parcial de películas laminadas que ilustran la construcción de capas que forman una bolsa para disoluciones de perfusión que realiza la invención.

La Figura 3 es un tubo que se usa para la inyección de una disolución de perfusión desde la bolsa.

La Figura 4 es una ilustración esquemática de un aparato para fabricar una película laminada que constituye una bolsa para disoluciones de perfusión de la invención.

La Figura 5 es una ilustración esquemática de otro aparato para fabricar una película laminada que constituye otra bolsa para disoluciones de perfusión de la invención.

1 \cdot\cdot\cdot Película laminada

2, 2a, 2b \cdot\cdot\cdot Capa sellante

3 \cdot\cdot\cdot Capa de resina adhesiva

4 \cdot\cdot\cdot Capa barrera para el gas oxígeno

4 \cdot\cdot\cdot Capa de resina termorresistente

6 \cdot\cdot\cdot Porción termosellada

7 \cdot\cdot\cdot Puerto de descarga

8 \cdot\cdot\cdot Cierre

9 \cdot\cdot\cdot Orificio para colgar

10 \cdot\cdot\cdot disolución de perfusión

11 \cdot\cdot\cdot Primer cilindro de descarga

12, 13, 14 \cdot\cdot\cdot Cilindro guía

21 \cdot\cdot\cdot Segundo cilindro de descarga

22, 23 \cdot\cdot\cdot Cilindro guía

30 \cdot\cdot\cdot Porción calefactora

31 \cdot\cdot\cdot Calentador de infrarrojos

32 \cdot\cdot\cdot Reflector cóncavo

33 \cdot\cdot\cdot Boquilla de aire de refrigeración

40 \cdot\cdot\cdot Medio de unión

41 \cdot\cdot\cdot Cilindro prensador

42 \cdot\cdot\cdot Cilindro calentador

43 \cdot\cdot\cdot Cilindro de respaldo

51, 52 \cdot\cdot\cdot Cilindro guía

61 \cdot\cdot\cdot Primer cilindro de descarga

62 \cdot\cdot\cdot Segundo cilindro de descarga

63 \cdot\cdot\cdot Cilindro calentador

64 \cdot\cdot\cdot Cilindro prensador

65 \cdot\cdot\cdot Cilindro de respaldo

66 \cdot\cdot\cdot Cilindro de enfriamiento

67 \cdot\cdot\cdot Cilindro de bobinado

68 \cdot\cdot\cdot Cilindro guía

69 \cdot\cdot\cdot Cilindro de movimiento alternativo

Descripción detallada de la invención

Las capas esenciales en la película laminada para la bolsa para disoluciones de perfusión de la invención son una capa de resina termorresistente, una capa barrera para el gas oxígeno, una capa de resina adhesiva y una capa sellante.

La capa de resina termorresistente se incorpora para añadir resistencia térmica a la película laminada, y las preferidas son películas de poliéster, tal como película de poli(tereftalato de etileno) (PET), y películas de poliamida estiradas biaxialmente, tal como película de nailon. Se prefieren particularmente las películas de nailon estiradas biaxialmente (O-NY) debido a que son excelentes en cuanto a la resistencia al agujereado y en cuanto a la resistencia al desgarro así como a la resistencia térmica, que mejora la capacidad de distribución física de la bolsa para disoluciones de perfusión. Puesto que la película de PET y la película de O-NY son rígidas, el grosor de la capa de la película termorresistente es preferiblemente delgado para no degradar la flexibilidad de la bolsa para disoluciones de perfusión, y es preferiblemente 7-25 \mum, y es particularmente preferible 12 \mum, debido a que se produce en masa. En el caso de la película de O-NY, un grosor preferible es 10-25 \mum, y es particularmente preferible 15 \mum, debido a que se produce en masa.

La capa barrera para el gas oxígeno se incorpora para añadir la capacidad de formar una barrera frente al gas oxígeno a la película laminada, y es transparente. Ilustrativas de las capas barrera para el gas oxígeno son una membrana de óxido de aluminio (Al_{2}O_{3}) y una membrana de óxido de silicio (SiO_{2}), que se forman mediante deposición a vacío, un revestimiento de poli(cloruro de vinilideno) (PVDC), una película de PVDC, una película de poliacrilonitrilo, un revestimiento de poli[ácido (meta)acrílico]/azúcar, o similar.

El poli[ácido (meta)acrílico] significa poli(ácido acrílico), poli(ácido metacrílico), copolímeros de ácido acrílico y ácido metacrílico, o mezclas de los mismos. Pueden estar parcialmente neutralizados. El azúcar tiene la fórmula general CnH_{2}nOn, en la que n es un número entero de 2-10, y ejemplos ilustrativos de los azúcares son glucosa, manosa, galactosa y xilosa. La relación de mezclamiento de poli[ácido (meta)acrílico]/azúcar es 95/5 a 20/8 en peso. La composición de revestimiento de poli[ácido (meta)acrílico]/azúcar se describe en el documento JP 7-251485A, y está disponible de Kureha Chemical Ind. Co., Ltd. Japón. La localización de la capa barrera para el gas oxígeno puede estar entre la capa de resina termorresistente y la capa sellante, o en la parte más externa. Por ejemplo, puesto que el revestimiento de poli[ácido (meta)acrílico]/azúcar tiene resistencia térmica, el revestimiento se puede colocar como la capa más externa.

La capa sellante se incorpora para añadir una capacidad de sellado térmico a la película laminada al obtener la bolsa para disoluciones de perfusión, y está situada como la capa más interna que está en contacto con la disolución de perfusión colocada en la bolsa. Las capas sellantes preferibles tienen poca elución en la disolución de perfusión durante la esterilización, y tienen una flexibilidad excelente, y desde estos puntos de vista es preferible la película de polietileno (PE). La capa sellante particularmente preferible es una combinación de una capa de polietileno de alta densidad (HDPE) que tiene resistencia térmica y capacidad termosellante, y una capa de polietileno de baja densidad lineal (LLDPE) que tiene flexibilidad y resistencia a impacto. La película de polipropileno (PP) también tiene resistencia térmica a la temperatura de esterilización. Sin embargo, la película de PP es indeseable debido a que es más rígida que la película de PE, y la elución es grande debido a la gran cantidad de mezclamiento de aditivos, tal como antioxidante.

Por cierto, el polietileno de baja densidad (LDPE) convencional no puede resistir la esterilización que habitualmente se lleva a cabo a 121ºC, a pesar de que el punto de fusión del LDPE es 120ºC o menos. Sin embargo, al hacer la capa sellante una construcción de múltiples capas que tiene al menos una capa de HDPE que es termorresistente debido a que tiene un punto de fusión de 130ºC o mayor que eso, y una capa de LLDPE que tiene una excelente flexibilidad y capacidad de absorción de choques, la capa sellante puede resistir la esterilización, y la cantidad de elución se hace pequeña. Además, la capa sellante tiene una excelente flexibilidad y resistencia a impacto. La película de múltiples capas, que tiene una capa de HDPE y una capa de LLDPE, se puede moldear íntegramente mediante coextrusión. A fin de que la capa de HDPE muestre las funciones anteriores, está situada como la capa más interna de la bolsa para disoluciones de perfusión. La capa de HDPE también funciona como una capa termosellante.

Un grosor preferible de la capa de HDPE es 3-50 \mum. El grosor menor que 3 \mum da como resultado la ruptura de la capa de HDPE para exponer la capa de LLDPE. Cuando el grosor supera 50 \mum, es difícil la descarga continua de la disolución de perfusión, debido a que se degrada la flexibilidad. Puesto que la capa de HDPE es más rígida que la capa de LLDPE, preferiblemente es más delgada, ya que cuanto más gruesa sea la capa de HDPE entonces más flexibilidad pierde como bolsa para disoluciones de perfusión. Puesto que también es necesario considerar la capacidad de coextrusión, un grosor particularmente preferible de la capa de HDPE es 5-30 \mum. Un grosor preferible de la capa de LLDPE es 30-300 \mum, más preferiblemente 50-200 \mum en vista de la distribución física, fuerza y flexibilidad. El grosor menor que 30 \mum da como resultado la ruptura de la bolsa al manipularla o al dejarla caer. Cuando el grosor supera 300 \mum, la flexibilidad se degrada.

La capa de resina adhesiva está compuesta de copolímero de etileno-anhídrido de ácido carboxílico insaturado-éster de ácido carboxílico insaturado, copolímero de etileno-éster de ácido carboxílico insaturado, o copolímero de etileno-éster vinílico, y una poliolefina que tiene un punto de fusión de 100ºC o más.

Ilustrativos de los anhídridos de ácidos carboxílicos insaturados son anhídrido maleico, anhídrido itacónico, anhídrido citracónico, y anhídrido dodecenilsuccínico. Ilustrativos de los ésteres de ácidos carboxílicos insaturados son acrilato o metacrilato de metilo, acrilato o metacrilato de etilo, acrilato o metacrilato de propilo, acrilato o metacrilato de butilo, fumarato de metilo, fumarato de etilo, fumarato de propilo, fumarato de butilo, maleato de metilo, maleato de etilo, maleato de propilo y maleato de butilo. Ilustrativos de ésteres vinílicos son acetato de vinilo y propionato de vinilo. Se pueden combinar dos o más comonómeros para producir los copolímeros de etileno, y se pueden mezclar dos o más copolímeros de etileno.

Un punto de fusión preferible de la poliolefina es 100 a 160ºC, más preferible 115 a 130ºC. Un contenido adecuado de la poliolefina no es mayor que 70% en peso, preferiblemente no mayor que 50% en peso. Al mezclar la poliolefina, se puede ganar resistencia térmica capaz de resistir la esterilización a 121ºC. Cuando el contenido de la poliolefina está por debajo de 70% en peso, la fuerza del adhesivo es insuficiente. Ilustrativos de la poliolefina que tiene un punto de fusión de 100ºC o más son polietileno de baja densidad, polietileno de baja densidad lineal, polietileno de densidad media y polietileno de alta densidad.

Otra composición de resina aplicable a la capa de resina adhesiva está compuesta de copolímero de etileno que contiene anhídrido de ácido carboxílico insaturado que tiene un punto de fusión menor que la capa sellante, un compuesto que tiene varios grupos hidroxilo y una sal metálica. Un contenido adecuado del compuesto que tiene varios grupos hidroxilo es 5-50% en peso, y un contenido adecuado de sal metálica es 0,01-20% en peso. Puesto que se produce una reacción de reticulación en la composición de resina, se puede ganar la resistencia térmica necesaria. Es indeseable estar fuera del intervalo anterior, debido a que el contenido del compuesto que tiene varios grupos hidroxilo menor que 5% en peso da como resultado una reacción de reticulación insuficiente, y un contenido más allá de 50% en peso degrada la adhesividad. El contenido de la sal metálica menor que 0,01% en peso no puede acelerar la velocidad de reacción de reticulación, y el contenido más allá de 20% en peso no muestra aceleración adicional de la reticulación, y por lo tanto es indeseable desde el punto de vista del coste y de la fuerza de la resina.

Ilustrativos de los compuestos que tienen varios grupos hidroxilo son copolímero de etileno-acetato de vinilo parcialmente saponificado, copolímero de etileno-alcohol vinílico, poli(alcohol vinílico), etilenglicol, glicerina, 1,4-butanodiol, 1,6-hexanodiol, 1,8-octanodiol, 1,10-decanodiol, trimetilolmetano, trimetiloletano, trimetilolpropano, pentaeritritol, dietilenglicol, trietilenglicol, tetraetileno, polietilenglicol, diglicerina, triglicerina, etc.

Ilustrativas de las sales metálicas son las sales de ácidos grasos saturados o insaturados, tales como laurato de litio, laurato de sodio, laurato de calcio, laurato de aluminio, miristato de potasio, miristato de sodio, miristato de aluminio, palmitato de sodio, palmitato de cinc, palmitato de magnesio, estearato de sodio, estearato de potasio, estearato de calcio, estearato de cinc, oleato de sodio, ionómeros, etc.

Se pueden añadir diversos aditivos a la capa de resina adhesiva.

El grosor de la capa de resina adhesiva es preferiblemente 1-40 \mum, más preferiblemente 3-30 \mum. Es difícil interponer uniformemente la capa de resina adhesiva de un grosor menor que 1 \mum, y el grosor más allá de 40 \mum no aumenta la fuerza adhesiva sino simplemente aumenta el coste.

Ilustrativas de construcciones en forma de láminas de la película laminada aplicada a la invención son capa de resina termorresistente/capa barrera para el gas oxígeno/capa de resina adhesiva/capa sellante, capa barrera para el gas oxígeno/capa de resina termorresistente/capa de resina adhesiva/capa sellante, capa de resina termorresistente/capa de resina adhesiva/capa barrera para el gas oxígeno/capa de resina adhesiva/capa sellante, capa barrera para el gas oxígeno/capa de resina adhesiva/capa de resina termorresistente/capa de resina adhesiva/capa sellante, y se pueden incorporar adicionalmente otras varias capas de resina.

La película laminada no se puede producir mediante coextrusión de todas las capas, debido a la gran diferencia del punto de fusión. Además, las capas de resina termorresistentes representativas se estiran, y las capas barrera para el gas oxígeno representativas son una membrana o una capa de revestimiento depositada. De este modo, es necesaria la laminación para la producción de la película laminada, y la película laminada se caracteriza por la laminación que se realiza mediante laminación térmica.

La laminación térmica se caracteriza por activar la superficie de la capa de resina adhesiva mediante una descarga de corona, tratamiento de llama o similar en presencia de oxígeno para producir grupos funcionales, por ejemplo grupo carboxilo (-COOH), grupo aldehído (-CHO) que contribuyen a la adhesión, y después prensar para laminar en estado caliente. En el caso de la descarga de corona, la superficie de la capa de resina adhesiva es casi sólida, y en el caso del tratamiento con llama, la superficie está reblandecida o fundida.

En la laminación térmica, la capa de resina adhesiva se proporciona sobre una capa de resina, especialmente una capa de poliolefina, tal como una capa de resina termorresistente o la capa sellante, con el fin de asegurar la capacidad adhesiva. La capa de resina adhesiva se puede proporcionar mediante extrusión usando una matriz con forma de T, o mediante revestimiento usando un revestidor de matriz. Cuando la capa a la que se va a proporcionar la capa de resina adhesiva es una capa de HDPE/LLDPE coextruida, tal como una capa sellante, la capa de resina adhesiva se puede proporcionar mediante coextrusión de una triple capa de una capa de HDPE/LLDPE/resina adhesiva. Puesto que la capa de resina adhesiva se basa en polietileno, la capa de resina adhesiva se puede integrar fuertemente con la capa de LLDPE.

Después, la superficie de la capa de resina adhesiva se trata con la descarga de corona, y después se calienta mediante longitud de onda media (2,0-3,5 \mum) de rayos infrarrojos, seguido del prensado para laminarla, o se trata con un tratamiento de llama, seguido del prensado para laminarla. Como alternativa, la superficie de la capa de resina adhesiva se trata con descarga de corona, y después se lamina usando un cilindro de calentamiento.

Cuando la laminación térmica se lleva a cabo entre un revestimiento de polímero mixto de poli[ácido (meta)acrílico] y azúcar como la capa barrera para gas oxígeno y la capa de HDPE/LLDPE/resina adhesiva, puesto que el revestimiento de polímero mixto ya se ha integrado con la capa de resina termorresistente, que es una película de PET, una película de O-NY, o similar, la superficie de la capa de resina adhesiva de la película coextruida de capa de HDPE/LLDPE/resina adhesiva se trata con descarga de corona, y después se calienta mediante rayos infrarrojos medios, seguido del prensado para laminarla, o después se prensa mediante un cilindro de calentamiento para laminarla, para producir una capa de resina termorresistente/capa barrera para el gas oxígeno/capa sellante o una capa barrera para el gas oxígeno/capa de resina termorresistente/capa sellante.

La capacidad de barrera frente al gas oxígeno de la película laminada para la bolsa para disoluciones de perfusión de la invención es preferiblemente mayor. Sin embargo, cuando la capacidad de barrera frente al gas oxígeno es 0,5 ml/m^{2}\cdotD\cdotatm, se pueden omitir los iones de sulfito, y no es necesario en el proceso de esterilización la presión con gas nitrógeno, y no es necesario el doble envasado con sustitución de N_{2} y el depurador de oxígeno.

La bolsa para disoluciones de perfusión de la invención está hecha de la película laminada como antes, y tiene al menos un puerto de descarga de una disolución de perfusión contenida en la bolsa.

El puerto de descarga habitualmente está formado por un tubo o tubería, y el extremo se cierra mediante un tapón de caucho o por otro medio. Cuando se añade una medicina a la disolución de perfusión, la medicina se puede añadir a través del puerto de descarga. Sin embargo, se puede proporcionar otro puerto para la adición.

Generalmente se forma un orificio para colgar la bolsa de perfusión.

La bolsa se obtiene superponiendo dos láminas de la película laminada, enfrentando las capas sellantes entre sí, y termosellando la periferia para formar una bolsa con cierre de aleta de cuatro lados. La bolsa también se puede obtener doblando una lámina de la película laminada, y termosellando los extremos libres. En este caso, la bolsa se obtiene como una bolsa con cierre de aleta de tres lados. El puerto de descarga se puede formar termo-
sellando.

En la Figura 1 se ilustra una bolsa para disoluciones de perfusión. Esta bolsa está hecha de la película laminada de la invención termosellando la periferia para formar la porción 6 termosellada. Se proporciona un puerto 7 de descarga en el centro en la parte izquierda de la figura, y el extremo se cierra mediante un cierre 8, tal como un tapón de caucho. La porción 6 termosellada se hace más ancha en el lado derecho de la figura, se taladra un orificio 9 para colgar la bolsa. Se carga en ella una disolución de perfusión 10.

En la Figura 3 se ilustra un tubo para inyectar una disolución de perfusión. El tipo de la disolución de perfusión aplicable a la bolsa para disoluciones de perfusión de la invención no está particularmente restringido, pero incluye diversas soluciones de perfusión de electrolitos, tales como un suplemento de disolución extracelular, una disolución iniciadora, un suplemento para la deshidratación, un conservador y recuperador para la post-operación, diversas soluciones de perfusión de nutrientes, tal como una disolución de perfusión de homogeneidad, emulsión de grasas, disolución de aminoácidos, un agente de extensión del plasma, etc.

La capacidad barrera frente al gas oxígeno se determinó midiendo a 30ºC en condiciones de humedad de 80% de RH y usando un aparato para medir la permeabilidad al oxígeno ("OX-TRAN", nombre comercial MODEL 2/21, fabricado por MOCON Co., Ltd.).

El ensayo de elución de la película laminada para la bolsa para disoluciones de perfusión se realizó según el ensayo de elución en el ensayo de recipientes de plástico para preparaciones farmacéuticas de la Farmacopea Japonesa, 14ª Revisión. Cada bolsa se cargó con agua destilada, se calentó a 121ºC durante 1 hora, y después se enfrió hasta la temperatura ambiente. Seguidamente, se midió la absorbancia máxima de UV del agua destilada en los intervalos de 220-240 nm y 241-350 nm, respectivamente.

A continuación se explicará un aparato para fabricar la película laminada para la bolsa para disoluciones de perfusión.

La Figura 4 es una ilustración esquemática de un aparato para fabricar una película laminada para la bolsa para disoluciones de perfusión de la invención. En la figura, 11 indica un primer cilindro de descarga, y suministra un laminado A de una capa sellante, formada mediante coextrusión de dos capas 2a, 2b, y una capa 3 de resina adhesiva laminadas solidariamente entre sí. 21 indica un segundo cilindro de descarga, y suministra un laminado B de una capa barrera 4 para el gas oxígeno y una capa 5 de resina termorresistente. 30 indica la porción calefactora para calentar la superficie de la capa 3 de resina adhesiva del laminado A anterior. 40 indica el medio de unión para unir con presión la capa barrera 4 para el gas oxígeno del laminado B a la capa 2 de resina adhesiva.

12, 13 y 14 indican cilindros guía que guían el laminado A al medio 40 de unión a través de la porción 30 calefactora, y el cilindro guía 14 está situado al lado de la porción calefactora 30 para calentar el laminado A en la porción calefactora 30. 22 y 23 también son cilindros guía que guían el laminado B al medio 40 de unión.

En la porción calefactora 30, se disponen en paralelo una pluralidad de calefactores 31 de infrarrojos, perpendiculares a la dirección de movimiento del laminado A. Cada calefactor 31 de infrarrojos está provisto con un reflector 32 cóncavo, y los rayos infrarrojos son reflejados por el reflector 32 cóncavo y son enfocados sobre la superficie de la capa 3 de resina adhesiva. Los calefactores 31 de infrarrojos están diseñados para apagarlos automáticamente cuando el aparato se detiene debido a problemas o similar.

Se proporcionan boquillas 33 de aire de refrigeración próximas al calefactor 31 de infrarrojos, dispuestas en la entrada de la porción calefactora 30. Las boquillas 33 de aire de refrigeración funcionan, cuando se apagan los calentadores 31 de infrarrojos, para soplar aire de refrigeración a la superficie de la capa 3 de resina adhesiva.

En el medio 40 de unión se proporciona un cilindro prensador 41 y un cilindro 42 calefactor, y se disponen de forma que el laminado B se encuentra con el laminado A calentado y los prensan para unirlos fuertemente mientras pasan entre ellos. 43 es un cilindro de respaldo para el cilindro prensador 41. 51 y 52 son cilindros guía para suministrar la película 1 laminada, formada uniendo el laminado B al laminado A, al siguiente proceso.

Cuando se fabrica un laminado térmico usando el aparato anterior, el laminado A se suministra desde el primer cilindro 11 de descarga. El laminado A pasa a través de los cilindros guía 12, 13 y 14, sucesivamente, y se calienta eficaz e intensamente en la porción 30 calefactora mediante los rayos infrarrojos irradiados directamente desde el calefactor 31 de infrarrojos y reflejados por el reflector 32 cóncavo. Como resultado, se inducen eficazmente sobre la capa 3 de resina adhesiva grupos funcionales que contribuyen a la adhesión.

Por otro lado, el laminado B es suministrado desde el segundo cilindro 21 de descarga, y se transporta hasta el medio 40 de unión a través de los cilindros guía 22, 23. Después, el laminado B se encuentra con el laminado A calentado en el cilindro prensador 41 del medio 40 de unión para superponerlos entre sí, y son prensados por el cilindro prensador 41 y el cilindro 42 calefactor para unirlos. Como resultado, el laminado B se une fuertemente al laminado A a través de la capa 3 de resina adhesiva, para formar la película 1 laminada. La película 1 laminada se transporta hasta el siguiente proceso mediante dos cilindros guía 51, 52, etc.

En la Figura 5 se muestra otro aparato para fabricar una película laminada para la bolsa para disoluciones de perfusión. El aparato comprende un primer cilindro 61 de descarga, un segundo cilindro 62 de descarga, un cilindro 63 calefactor, un cilindro prensador 64, un cilindro 65 de respaldo, cilindros 66 de refrigeración, un cilindro 67 de bobinado, un cilindro 69 de movimiento alternante y cilindros guía 68.

Desde el primer cilindro 61 de descarga se suministra un laminado B que consiste en una capa barrera 4 para el gas oxígeno y una capa 5 de resina termorresistente, y desde el segundo cilindro 62 de descarga se suministra un laminado A que consiste en una capa sellante formada por la coextrusión de dos capas 2a, 2b y una capa 3 de resina adhesiva. Ambos laminados A, B se encuentran en el cilindro 63 calefactor que calienta a los laminados A, B de forma más potente que el cilindro 42 calefactor en la Figura 4, y la capa 3 de resina adhesiva se une a la capa barrera 4 para el gas oxígeno mediante la presión del cilindro prensador 64. Después, la película laminada así producida se invierte mediante el cilindro 69 de movimiento alternante, y se enfría mediante los cilindros 66 de refrigeración, y después se bobina mediante el cilindro 67 de bobinado.

Ejemplos Ejemplo 1 Preparación del Laminado A

La capa sellante empleada fue una película de HDPE/LLDPE coextruida ("LR-124", Showa Denko Plastic Products Co., Ltd.) de 120 \mum de grosor que resiste la temperatura de esterilización de 121ºC. Sobre la capa de LLDPE de la película se laminó mediante laminación por extrusión a una temperatura de extrusión de 240ºC una resina adhesiva compuesta de 93% de copolímero de etileno-anhídrido de ácido carboxílico insaturado-éster de ácido carboxílico insaturado y 7% de polietileno de alta densidad ("Rexpearl ET 184 M", Japan Polyolefins Co., Ltd.), usando una coextrusora de tres capas compuesta de una extrusora principal (90 mm \phi) y dos subextrusoras (50 mm \phi) (fabricada por Modern Machinery Co., Ltd.), en la que la resina adhesiva se cargó en la extrusora principal, para producir un laminado A que consiste en una capa de HDPE de 12 \mum/una capa de LLDPE de 108 \mum/una capa de resina adhesiva de 20 \mum. Después, la superficie de la capa de resina adhesiva se trató con una descarga de corona a 0,03 kW\cdotmin/m^{2}.

Preparación del Laminado B

Como la capa de resina termorresistente se usó una película de PET ("Espet", Toyobo Co., Ltd.) de 12 \mum de grosor, y se proporcionó un revestimiento polimérico mixto de 1 \mum de grosor sobre una superficie de la película de PET revistiendo poli[ácido (meta)acrílico]-azúcar como la capa barrera de gas oxígeno, para producir un laminado B.

Laminación Térmica

En la laminación del laminado A con el laminado B se llevó a cabo usando el aparato mostrado en la Figura 4.

En el aparato anterior, los calentadores 31 de infrarrojos empleados fueron nueve calentadores de rayos infrarrojos medios, cada uno con 3,2 KW y 1.300 mm de longitud (Heraeus K.K.). Los cilindros guía 13 y 14 se calentaron a 30ºC, y el cilindro 42 calefactor se calentó a 90ºC. El laminado A se suministró desde el primer cilindro 11 de descarga, y el laminado B se suministró desde el segundo cilindro 21 de descarga, respectivamente. La velocidad de suministro del laminado A y del laminado B, es decir, la velocidad de fabricación de la película 1 laminada fue 50 m/min.

La temperatura de la superficie de la capa 3 de resina adhesiva del laminado A fue 600-700ºC al calentarla mediante los calentadores 31 de infrarrojos, lo que se midió mediante un termómetro de radiación. La presión de prensado en el cilindro prensador 41 fue 24 kg-cm como presión lineal.

De este modo, se produjo una película laminada para bolsa para disoluciones de perfusión que tiene una constitución de capas de una capa de película de PET de 12 \mum/una capa de revestimiento mixto de poli[ácido (meta)acrílico]\cdot
azúcar de 1 \mum/una capa de resina adhesiva de 20 \mum/una capa de LLDPE de 108 \mum/una capa de HDPE de 12 \mum.

Preparación de Bolsa para disoluciones de perfusión

Se superpusieron dos hojas de la película laminada, colocando la capa de HDPE como la capa más interna, y se termosellaron tres lados para formar una bolsa para disoluciones de perfusión que tiene un tamaño de 14 cm x 18 cm.

Ensayo de Absorción de UV

La bolsa se cargó con 250 ml de agua destilada (la relación de volumen de líquido para la extracción a área de material fue 250 ml/14 x 18 x 2 cm^{2} = 0,5 ml/cm^{2}), la abertura se termoselló, y se calentó a 121ºC durante 1 hora, según el ensayo de elución en la Farmacopea Japonesa, 14ª Revisión. Después de enfriar, se midió el espectro de UV del contenido líquido mediante un espectrofotómetro ("Hitachi Ratiobeam Spectrophotometer U-1100", Hitachi Science Systems Co., Ltd.), y las absorbancias de UV (-log T) obtenidas se muestran en la Tabla 1.

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TABLA 1

1

Como se muestra en la Tabla 1, las absorbancias de UV obtenidas en el Ejemplo 1 son considerablemente más pequeñas que los valores estándar de la Farmacopea Japonesa, 14ª Revisión.

Ensayo de Coloración, Ensayo de Barrera para el Gas Oxígeno

Se puso a hervir agua destilada para inyección a fin de expeler el oxígeno disuelto, y se enfrió hasta alrededor de 50ºC. Se disolvieron los aminoácidos mostrados en la Tabla 2 en alrededor de 800 ml del agua destilada para inyección anterior, con calentamiento. No se añadieron sulfitos.

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TABLA 2

2

Tras enfriar, el pH de la disolución de aminoácidos se ajustó hasta 6,8, y el volumen total se llevó hasta 1000 ml añadiendo el agua destilada para inyección anterior. Después, la disolución se filtró mediante un filtro Millipore (tamaño de poro: 0,22 \mum), para obtener una disolución de perfusión de aminoácidos.

Subsiguientemente, la bolsa (14 cm x 18 cm) obtenida mediante la película laminada del Ejemplo 1 se cargó con 250 ml de la disolución de perfusión de aminoácidos, y se expelió el aire en la porción espacial inyectando nitrógeno mediante soplado, y se cerró herméticamente mediante termosellado. La bolsa para disoluciones de perfusión que contiene la disolución de perfusión de aminoácidos se esterilizó calentando a 121ºC durante 20 minutos. Se evaluó el aspecto y el grado de coloración antes y después de la esterilización y después del almacenamiento a 60ºC durante 2 meses. El aspecto se evaluó mediante observación visual, y el grado de coloración se determinó midiendo la transmitancia a 430 nm en una longitud de celda de 1 cm usando un espectrofotómetro ("Hitachi Ratiobeam Spectrophotometer U-1100", Hitachi Science Systems Co., Ltd.). En la Tabla 3 se muestran los resultados.

TABLA 3

3

La capacidad de barrera frente al gas oxígeno de la bolsa para disoluciones de perfusión se midió después de la esterilización, de la cual se extrajo la disolución de perfusión de aminoácidos, y se muestra en la Tabla 4.

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TABLA 4

Capacidad de barrera frente al gas oxígeno: 0,2 ml/m^{2}\cdotD\cdotatm

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La capacidad de barrera frente al gas oxígeno se midió a 30ºC en condiciones de 80% de RH usando un aparato que mide la permeabilidad del oxígeno ("OX-TRAN", nombre comercial, MODELO 2/21, fabricado por MOCON Co., Ltd.).

Como se muestra en las Tablas 3 y 4, cuando la capacidad de barrera frente al gas oxígeno no es mayor que 0,5 ml/m^{2}\cdotD\cdotatm, no se produce coloración incluso después de la esterilización y después del almacenamiento a 60ºC durante 2 meses. En consecuencia, los sulfitos se pueden omitir, los cuales inducen choque anafiláctico.

Ejemplo 2 Preparación del Laminado A

Se usó una coextrusora de tres capas compuesta de una extrusora principal (90 mm \phi) y dos subextrusoras (50 mm \phi) (fabricada por Modern Machinery Co., Ltd.). Se cargó la resina de LLDPE ("Harmorex LL NC 5T4R", Japan Polyolefins Co., Ltd.) en la extrusora principal, se cargó la resina de HDPE ("Novatec HD LY20", Japan Polychem Corp.) en una de las subextrusoras, y se cargó en la otra subextrusora una resina adhesiva compuesta de 93% de copolímero de etileno-anhídrido de ácido carboxílico insaturado-éster de ácido carboxílico insaturado y 7% de polietileno de alta densidad ("Rexpearl ET-184 M" Japan Polyolefins Co., Ltd.). Después, se llevó a cabo la coextrusión a 260ºC para producir un laminado A que consiste en una capa de HDPE de 10 \mum/una capa de LLDPE de 90 \mum/una capa de resina adhesiva de 15 \mum. Después, la superficie de la capa de resina adhesiva se trató con una descarga de corona a 0,03 kW\cdotmin/m^{2}.

Preparación del Laminado B

Como la capa de resina termorresistente, se usó una película de O-NY ("Harden Film N1130", Toyobo Co., Ltd.) de 15 \mum de grosor, y se proporcionó un revestimiento polimérico mixto de 1 \mum de grosor sobre una superficie de la película de O-NY revistiendo poli[ácido (meta)acrílico]-azúcar como la capa barrera para el gas oxígeno, para producir un laminado B.

Laminación Térmica

La laminación del laminado A con el laminado B se llevó a cabo usando el aparato mostrado en la Figura 5. Las condiciones de laminación fueron las siguientes:

temperatura del cilindro calefactor: 120ºC

presión de prensado: 24 kg\cdotcm

velocidad de fabricación: 30 m/min.

temperatura del cilindro de refrigeración: 25ºC

De este modo se produjo una película laminada para bolsa para disoluciones de perfusión que tiene una constitución de capas de una capa de película de O-NY de 15 \mum, una capa de revestimiento polimérico mixto de poli[ácido (meta)acrílico]\cdotazúcar de 1 \mum/una capa de resina adhesiva de 15 \mum/una capa de LLDPE de 90 \mum/una capa de HDPE de 10 \mum.

Preparación de la Bolsa para disoluciones de perfusión

Usando la película laminada, se preparó una bolsa para disoluciones de perfusión similar al Ejemplo 1.

Ensayo de Absorción de UV

La absorbancia de UV se midió similar al Ejemplo 1, y los resultados se muestran en la Tabla 5.

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TABLA 5

4

Como se muestra en la Tabla 5, las absorbancias de UV obtenidas en el Ejemplo 2 son considerablemente más pequeñas que los valores estándar de la Farmacopea Japonesa, 14ª Revisión.

Ensayo de Coloración, Ensayo de Barrera Frente al Gas Oxígeno

El ensayo de coloración y el ensayo de barrera frente al gas oxígeno se llevaron a cabo de forma similar al Ejemplo 1, y los resultados se muestran en las Tablas 6 y 7.

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TABLA 6

5

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TABLA 7

Capacidad de barrera frente al gas oxígeno: 0,3 ml/m^{2}\cdotD\cdotatm

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Como se muestra en las Tablas 6 y 7, cuando la capacidad de barrera frente al gas oxígeno no es mayor que 0,5 ml/m^{2}\cdotD\cdotatm, la coloración no se produce incluso después de la esterilización y después del almacenamiento a 60ºC durante 2 meses. En consecuencia, se pueden omitir los sulfitos, que inducen choque anafiláctico.

Claims

1. Una película laminada para una bolsa para disoluciones de perfusión que comprende una capa de resina termorresistente, una capa barrera para el gas oxígeno y una capa sellante,

en la que la capa de resina termorresistente o la capa barrera para el gas oxígeno se lamina con la capa sellante mediante una capa de resina adhesiva por laminación térmica, en la que la superficie de la capa de resina adhesiva se activa mediante una descarga de corona, descarga de llama o similar, en presencia de oxígeno para producir grupos funcionales que contribuyen a la adhesión, y después se prensa para laminarla en estado caliente, y

2. La película laminada de la reivindicación 1, que tiene una capacidad de barrera frente al gas oxígeno de 0,5 ml/m^{2}\cdotD\cdotatm o menos.

3. Una bolsa para disoluciones de perfusión hecha de una película laminada según la reivindicación 1 ó 2.

4. La bolsa para disoluciones de perfusión de la reivindicación 3, en la que la capa de resina termorresistente está compuesta de una película de poliéster o de una película de poliamida estirada biaxialmente, que tiene un grosor de 7-25 \mum.

5. La bolsa para disoluciones de perfusión de la reivindicación 3, en la que la capa barrera para el gas oxígeno es una capa de revestimiento de poli[ácido (meta)acrílico]/azúcar.