ES2293280T3

ES2293280T3 - Pelicula multicapa.

Info

Publication number: ES2293280T3
Application number: ES04740573T
Authority: ES
Inventors: Maurice Loretti; Raoul Chattot; Savka Djokic
Original assignee: B Braun Medical AG
Current assignee: B Braun Medical AG
Priority date: 2003-07-03
Filing date: 2004-07-02
Publication date: 2008-03-16
Anticipated expiration: 2024-07-02
Also published as: EP1493559A1; ATE372869T1; EP1675721A1; US20070048510A1; CN1816445A; EP1675721B1; WO2005002847A1; DE602004008952T2; US8025977B2; CN100445090C; DE602004008952D1

Abstract

Una película multicapa que puede esterilizarse para envases que contienen disoluciones, suspensiones, sólidos o mezclas para nutrición parenteral o enteral o alimentación por sonda, opcionalmente en una disposición espacialmente separada del contenido, que tiene una estructura de tres capas, con una capa interna que está en contacto con el contenido del envase, una capa intermedia y una capa externa que da al entorno, conectadas opcionalmente dichas capas mediante capas de unión y/o adhesivas, en la que la tasa de transmisión de oxígeno a 23ºC a través de la película multicapa determinada mediante la transmisión de oxígeno de la capa intermedia es inferior a 0, 7 ml/m2d, teniendo dicha capa interna un espesor de desde 30 mim hasta 120 mim, teniendo dicha capa intermedia un espesor de desde 5 mim hasta 35 mim y teniendo dicha capa externa un espesor de desde 20 mim hasta 40 mim, y comprendiendo o estando constituida sustancialmente por homopolímero de poli(tereftalato de etileno) y/o copolímero de poli(tereftalato de etileno).

Description

Película multicapa.

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La presente invención se refiere a una película multicapa para envases que contienen disoluciones, suspensiones, sólidos o mezclas para nutrición enteral o parenteral o alimentación por sonda.

Las disoluciones, suspensiones, sólidos o mezclas para nutrición parenteral o enteral o alimentación por sonda se cargan normalmente dentro de diversos tipos de envases bajo condiciones estériles según la técnica anterior. Estos envases incluyen botellas de vidrio, botellas de plástico y bolsas de plástico. Las bolsas de plástico encuentran un uso generalizado en la técnica anterior.

El contenido individual está en parte mezclado previamente y en parte presente en disposiciones espacialmente separadas de modo que el mezclado del contenido sólo se realiza frecuentemente justo antes de su uso al lado de la cama del paciente.

Esas bolsas contienen medios de retirada para retirar el contenido bajo condiciones tan estériles como sea posible.

Por tanto, se ha establecido una envuelta o envasado externo de copolímeros de poli(cloruro de vinilideno) (PVDC) en la técnica anterior que no es adecuado para garantizar, sin embargo, la esterilidad de la superficie de la bolsa y de los medios de retirada. Sin embargo, un inconveniente del uso de poli(cloruro de vinilideno) es el contenido en cloro ecológicamente incompatible del copolímero de poli(cloruro de vinilideno) que, además, no puede esterilizarse con los procedimientos habituales. Sin embargo, las permeabilidades excelentes a gas, vapor de agua, aromas y lípidos bajo condiciones secas y húmedas han compensado los problemas de reciclaje en el pasado.

En la técnica anterior, se conocen otros materiales para capas de barrera correspondientes (polímeros de barrera). Así, en Ullmann's Encyclopaedia of Industrial Chemistry, 5ª edición, volumen 11, sección 6.5.10, se describe también un copolímero de poli(alcohol vinílico) (PVOH) y etileno/alcohol vinílico (EVOH) como capas de barrera además de PVDC.

En copolímeros de etileno/alcohol vinílico, se reduce la sensibilidad a la humedad del poli(alcohol vinílico) mediante la copolimerización con etileno. El contenido en alcohol vinílico habitual es desde el 60% hasta el 82%, lo que corresponde a un contenido en etileno del 18% al 40%. En la sección 6.5.12, se describen materiales compuestos de polímero. Puesto que, para muchas aplicaciones, una única capa de un polímero no cumple los requisitos del producto que va a envasarse entre otros, se describe la coextrusión de diferentes polímeros con el fin de mejorar, por ejemplo, las propiedades térmicas o las propiedades de barrera.

El documento WO 95/27268 describe una lámina compuesta multicapa que comprende al menos una secuencia de capa que incluye un (co)polímero de polipropileno heterofásico/capa de unión/EVOH/capa de unión/capa de poliolefina, estando el (co)polímero de polipropileno heterofásico constituido por un homopolímero de propileno o un copolímero de propileno con etileno y/o una \alpha-olefina.

EL documento EP 0 774 348 A2 se refiere a una película tubular que puede esterilizarse para su uso como un envasado externo para disoluciones médicas, etc. Se describe una película tubular coextruída que puede esterilizarse de material compuesto de polímero, para envolver los envases para disoluciones, suspensiones, sólidos o mezclas para alimentación por sonda estomacal, parenteral o enteral, opcionalmente con un contenido en compartimentos independientes. La sonda está constituida por tres capas tal como sigue: (a) homopolímero del polipropileno (homo-PP), (b) copolímero de EVOH con un contenido en etileno del 27% al 38% en moles y (c) un copolímero u homopolímero de PP de una única fase que es adecuado como el interior de una bolsa para el envase interno. También se reivindica (I) la producción de esta película tubular mediante coextrusión; y (ii) envoltorios esterilizados, desprendibles para envases, fabricados de esta película. Preferiblemente las capas (a), (b) y (c) tienen espesores de 20-40 (preferiblemente 25-35), 15-35 (preferiblemente 20-30) y 30-50 (preferiblemente 35-45) \mum respectivamente. Dicho copolímero de EVOH (b) preferiblemente tiene un contenido en etileno del 29-32% en moles, y el copolímero de PP es un copolímero de propileno y etileno.

El documento EP 0 353 193 B1 describe material laminado multicapa de una hoja metalizada de una poliamida 11, es decir, la poliamida del ácido 11-aminoundecanoico que está unido por al menos una de sus superficies a una película de polipropileno. El material se obtiene mediante coextrusión de dichos poliamida y polipropileno.

El documento EP 0 965 443 A1 describe una película tubular de material compuesto de polímero coextruído que puede esterilizarse para su uso como envases para disoluciones, suspensiones, sólidos o mezclas para nutrición parenteral o enteral o alimentación por sonda, opcionalmente en una disposición especialmente separada del contenido, teniendo la película tubular una estructura de tres capas con la siguiente secuencia de capas:

a): poliamida 11 y/o poliéter-bloque-amida;

b): copolímero de etileno/alcohol vinílico con un contenido en etileno del 27 al 38% en moles; y

c): copolímero homofásico de polipropileno que es adecuado para formar la superficie interior del envase.

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Preferiblemente, la capa a) tiene un espesor de 40 \mum a 100 \mum (especialmente desde 45 \mum hasta 75 \mum), la capa b) de 5 \mum a 35 \mum (especialmente de 10 \mum a 30 \mum) y la capa c) de 60 \mum a 100 \mum (especialmente de 65 \mum a 85 \mum).

Los requisitos básicos para un sistema de bolsa de plástico para la industria farmacéutica, especialmente para el uso como envases para productos de infusión, PVR, diálisis, urología, o productos de nutrición clínica incluyen una absorción de fármacos mínima en el lado interior, una perdida de agua mínima del contenido a través de la película de plástico, capacidad de esterilizar el contenido y material del envase/película así como una protección máxima del contenido frente a la oxidación por el oxígeno ambiental.

Por tanto, los fenómenos físicos que van a considerarse en el desarrollo de películas de plástico para envases son, por consiguiente, la adsorción de agua y/o fármacos desde el contenido del envase hasta la parte interior de la película, la migración de la disolución a la película, la migración de polímero y/o constituyentes del polímero a la disolución, permeación de agua desde el lado interior al entorno y viceversa, especialmente durante la esterilización, la permeación de oxígeno desde el entorno a la disolución y la desorción del disolvente y/o agua desde la parte externa (lado exterior) de la película al entorno.

Estos fenómenos determinan en gran medida la vida útil de almacenamiento del producto que es una disolución en bruto esterilizada o una mezcla de fármacos lista para su uso. Las películas de plástico usadas en la industria farmacéutica muestran normalmente muy poca o ninguna adsorción de agua desde el entorno y la disolución que contienen a 23ºC antes de la esterilización. Durante la esterilización a 121ºC, las películas adsorben cantidades significativas de agua tanto desde el entorno como desde la disolución por lo cual la permeabilidad al oxígeno de la película aumenta drásticamente.

En la técnica anterior de nutrición parenteral, se han empleado ampliamente los absorbentes de oxígeno hasta la fecha con el fin de proteger el contenido del oxígeno. Bajo la marca comercial "Ageless", por ejemplo, está disponible comercialmente un material absorbente basado en sales de hierro que, además de una reducción del contenido en oxígeno, disminuye el contenido en sulfuro de hidrógeno derivado de los componentes que contienen azufre en los procedimientos de esterilización habituales. Se usa dicho absorbente en la técnica anterior cuando se envasa adicionalmente el envase con una envuelta adicional.

El documento EP 1 270 206 A1 describe una película multicapa absorbente de oxígeno que comprende una capa externa que comprende una resina termoplástica; una capa adhesiva que comprende una composición de resina epoxídica; una capa absorbente de oxígeno que comprende una resina termoplástica y un agente absorbente de oxígeno basado en hierro incorporado en la misma; y una capa de sellado térmico que comprende una resina termoplástica permeable al oxígeno, en la que dicha capa adhesiva comprende una composición de resina epoxídica de barrera frente a gases de múltiples componentes que contiene al menos el 30% en peso de una unidad de xililendiamina. Las películas multicapa ejemplificadas según el documento EP 1 270 206 A1 incluyen al menos una capa adicional, eligiéndose preferiblemente la resina termoplástica de la capa absorbente de oxígeno de un grupo de termoplásticos con propiedades de barrera frente a oxígeno bajas. Además, a medida que se usa el material de barrera frente a oxígeno como el adhesivo de laminación, las estructuras multicapa según el documento EP 1 270 206 A1 no permiten la desorción de agua absorbida en la capa intermedia durante la esterilización. El documento EP 1 270 206 A1 no describe una estructura de tres capas en la que la capa intermedia más que una capa adhesiva tiene la función de una barrera frente a gases.

El documento WO 99/02419 describe una lámina de revestimiento multicapa en la que las capas externas son capas termoconformadas formadas de un material permeable a gases que encierra una capa de barrera frente a gases, entre otras cosas, fabricada preferiblemente de EVOH. La capa que da al contenido puede estar fabricada opcionalmente de polipropileno, y la película multicapa contiene una capa interna absorbente de oxígeno, que incluye preferiblemente sales de Fe. Este documento menciona PET como material de formación de películas.

El documento EP 0 884 173 A2 describe una película multicapa que tiene propiedades de barrera frente a gases y de absorbente de oxígeno en la que el absorbente se basa en hierro, estando contenido en una capa más cercana al interior que la capa de barrera frente a gases, la capa que da al lado interior es preferiblemente una capa de poliolefina y la capa "protectora" externa puede comprender opcionalmente una de las dos o ambas de una capa protectora de poliamida y una capa protectora de PET. Para la capa de barrera frente a gases, se mencionan diversos materiales que cumplen el requisito de una permeabilidad a oxígeno inferior a 100 cm^{3}/m^{2} x día x atm (23ºC, HR = 100%), por ejemplo, copolímeros de EVOH.

El documento WO 96/18685 describe estructuras de envases multicapa que incluyen una composición que elimina oxígeno con un material de barrera frente a oxígeno y núcleos de PET opcionalmente adyacentes (intermedios). En este caso, el PET actúa como el núcleo o material del cuerpo del envase y no puede servir como una capa transpirable.

El documento EP 0 083 826 B1 describe estructuras absorbentes de oxígeno en la forma de películas laminadas multicapa que tienen una capa de EVOH como barrera frente a oxígeno laminada a una capa que contiene material absorbente de oxígeno seguido por una capa interna fabricada de, por ejemplo, polipropileno. Esta película multicapa tiene necesariamente una capa interna y externa del mismo material.

El documento WO 01/29116 A1 describe películas multicapa similares a las películas del documento EP 0 083 862 B1 con la excepción de que se describen quinonas como material absorbente de oxígeno.

Una película multicapa con la propiedad de absorción de oxígeno basada en la incorporación de quinonas se describe también en el documento WO 01/88023 A1. Esta película multicapa comprende una capa de EVOH como barrera frente a gases.

Se describen además películas multicapa absorbentes de oxígeno que contienen un material absorbente de oxígeno basado en hierro en los documentos EP 0 781 649 A2, EP 0 812 677 A1 y EP 0 852 206 B1.

El documento WO 01/36518 A1 describe películas termoplásticas multicapa que incluyen una capa que comprende al menos uno o más absorbentes ejemplificados por zeolitas especiales. Se describen películas laminares estancas a gases en el documento US 6.534.171 B1 que pueden contener aditivos convencionales tales como partículas inorgánicas sólidas.

De forma similar, los documentos DE 43 42 618 A1, US 6.517.920 B1 y US 6.541.087 B1 que describen películas multicapa con propiedades de barrera frente a oxígeno contienen pigmentos inorgánicos tales como óxidos de hierro.

Por tanto, el objeto de la presente invención es proporcionar una película multicapa que puede esterilizarse mejorada y simplificada para envases que contienen disoluciones, suspensiones, sólidos o mezclas para nutrición parenteral o enteral o alimentación por sonda, opcionalmente en una disposición especialmente separada del contenido, que es adecuada para proteger de forma duradera el contenido del oxígeno ambiental y garantiza baja absorción de agua y fármacos y al mismo tiempo conserva la elaborabilidad y las propiedades mecánicas ventajosas de las películas multicapa con un número bajo de capas, por ejemplo, flexibilidad, resistencia y economía.

Según la invención, se logra el objeto anterior mediante una película multicapa que puede esterilizarse para envases que contienen disoluciones, suspensiones, sólidos o mezclas para nutrición parenteral o enteral o alimentación por sonda, opcionalmente en una disposición espacialmente separada del contenido, que tiene una estructura de tres capas, con una capa interna que está en contacto con el contenido del envase, una capa intermedia y una capa externa que da al entorno, conectadas opcionalmente dichas capas mediante capas de unión y/o adhesivas, en la que

la tasa de transmisión de oxígeno a 23ºC a través de la película multicapa determinada mediante la transmisión de oxígeno de la capa intermedia es inferior a 0,7 ml/m^{2}d,

teniendo dicha capa interna un espesor de desde 30 \mum hasta 120 \mum,

teniendo dicha capa intermedia un espesor de desde 5 \mum hasta 35 \mum y teniendo dicha capa externa un espesor de desde 20 \mum 40 \mum, y comprendiendo o estando constituida sustancialmente por homopolímero de poli(tereftalato de etileno) y/o copolímero de poli(tereftalato de etileno).

Aunque según la presente invención el material de la capa intermedia determina la tasa de transmisión de oxígeno a través de la película multicapa, las capas interna y externa muestran una permeabilidad al oxígeno significativamente alta. Por tanto, se prefiere que dicha capa intermedia constituya la barrera frente al oxígeno principal de la película multicapa.

Se ha descubierto que las capas de EVOH comunes durante la esterilización a 121ºC absorben una cantidad considerable de agua. Según la presente invención, la presencia de una capa externa, que permite la desorción de agua absorbida por la capa intermedia durante el procedimiento de esterilización, ayuda a reducir la humedad específica de la capa intermedia y así, mejora la función de barrera frente a oxígeno de la película reduciendo significativamente la permeabilidad al oxígeno de la capa intermedia. Una humedad específica de la capa intermedia tras almacenar la película multicapa en un entorno que tiene una humedad relativa por ejemplo del 70% a 23ºC da como resultado una tasa de transmisión de oxígeno a 23ºC a través de la película multicapa inferior a 0,7 ml/m^{2}d. Esta relación entre la humedad específica de la capa intermedia, la tasa de transmisión de oxígeno a través de la película multicapa y el efecto de antienvejecimiento sobre el contenido del envase no se ha descrito nunca ni se ha considerado en la técnica anterior.

La figura 1 ilustra la relación entre la permeabilidad al oxígeno y la humedad relativa del entorno de una película multicapa según la presente invención. Puede observarse a partir de la figura que una película multicapa que comprende una capa interna fabricada de polipropileno (PP), una capa intermedia fabricada de EVOH y una capa externa fabricada de poli(tereftalato de etileno) (PET) cumple los requisitos de la invención (película A1 multicapa). La humedad específica de su capa de EVOH intermedia corresponde a aproximadamente el 50% de la humedad relativa del entorno y muestra una permeabilidad al oxígeno a 23ºC inferior a 0,4 ml/m^{2}d. Por el contrario, la película A2 multicapa como un ejemplo comparativo, se diferencia de la A1 en que la capa externa está constituida por PP y permite la desorción de agua en un grado significativamente inferior. La humedad específica de la capa intermedia corresponde a cerca del 80% de humedad relativa, y la permeabilidad al oxígeno a 23ºC es significativamente superior a 0,7 ml/m^{2}d.

En una realización preferida, la tasa de transmisión de oxígeno a 23ºC a través de película multicapa es inferior a 0,4 ml/m^{2}d. Puede lograrse dicha tasa preferida permitiendo la reducción de la humedad específica de la capa intermedia.

La capa interna de la película multicapa según la invención está constituida preferible y esencialmente por material polimérico no polar. Esta capa forma la superficie interior del envase y por tanto está en contacto directo con el contenido. También en este caso, es necesario proporcionar un material que tiene un punto de reblandecimiento alto que está por encima de las temperaturas de esterilización habituales. Dicha capa interna tiene adicionalmente la función de una barrera (frente a agua) para proteger la capa intermedia del agua del contenido del envase. Esta capa, que comprende o está constituida preferible y sustancialmente por homopolímero de polipropileno y/o copolímero de polipropileno, protege también dicha capa intermedia, particularmente una fracción de etileno/alcohol vinílico de la humedad, y proporciona la estabilidad mecánica deseada a la estructura global.

Si se usan copolímeros de polipropileno, además del componente de propileno, el copolímero aleatorio puede contener etileno, que puede estar contenido en particular en los copolímeros en cantidades del 2% al 5% en peso.

La figura 2 muestra los resultados de un experimento a corto plazo (50 horas a 23ºC), partiendo de disoluciones de ácido ascórbico (50 mg/l), una vitamina hidrosoluble, de concentraciones (c_{0}) de partida iguales en bolsas fabricadas de películas (A1, A3, A4 y A5) de plástico diferentes, controlando la concentración de ácido en la disolución frente al tiempo. La película A1 de plástico compuesta que comprende una capa interna fabricada de PP, una capa intermedia fabricada de EVOH y una capa externa fabricada de PET fue más útil en la conservación de concentraciones altas de ácido ascórbico que permanecieron estables tras un periodo inicial de absorción a un nivel bastante superior al 70% de c_{0}. La película A3 multicapa difería de la A1 en que no está presente ninguna capa intermedia y la capa externa está constituida por poliamida (PA). Su rendimiento de conservación era todavía aceptable, aunque significativamente inferior. Tras 50 horas, la concentración restante de ácido ascórbico fue inferior, pero cercana al 50% de c_{0}. Las películas A4 y A5 de plástico exponían más o menos material polar al contenido de la disolución. A4 tenía una capa interna fabricada de PP y SEBS y una capa externa fabricada de PET, mientras que A5 era una película uniforme fabricada de EVA. Estas películas de plástico mostraron altas tasas de absorción, y la concentración de ácido ascórbico en la disolución se redujo hasta prácticamente cero en el plazo de 50 horas. Los experimentos ilustran el efecto superior de una capa interna fabricada de material no polar debido a una menor absorción de los fármacos fuera de la disolución. Este efecto se mejora además mediante una estructura multicapa según la presente invención, tal como se ejemplifica mediante la película A1 multicapa. Tras la mezcla de fármacos en la disolución básica, la absorción del fármaco en la superficie interior de la película del envase puede ser un factor determinante importante de la eficacia de una disolución médica. Las capas internas fabricadas de PVC, EVA y PP + SEBS u otro material polar muestran una gran absorción mientras que las capas internas formadas a partir de PP o PE y/o similares muestran una absorbencia de fármacos inferior fuera de la disolución, según una realización preferida de la invención.

Para el desarrollo de una película óptima, debe tenerse en cuenta todo el historial de la producción incluyendo la esterilización. La composición de la capa interna de la película de envasado principal determina la eficacia de un fármaco administrado al paciente.

La capa intermedia de la película multicapa según la invención comprende preferiblemente o está constituida sustancialmente por una capa de copolímero de etileno/alcohol vinílico con un contenido en etileno definido del 27% al 38% en moles.

Concretamente, si se elige el contenido en etileno demasiado alto, se destruye la capa intermedia en la esterilización al vapor habitual y pierde sus propiedades de barrera frente a gases, particularmente sus propiedades de barrera frente a oxígeno, de modo que el objeto de la invención no puede lograrse satisfactoriamente.

Los experimentos han demostrado que las propiedades del producto deseadas son particularmente pronunciadas a un contenido en etileno del 29% al 32% en moles. Por tanto, se prefiere particularmente según la presente invención ajustar el contenido en etileno de la capa intermedia dentro del intervalo del 29% al 32% en moles, puesto que esto da como resultado una permeabilidad a gases particularmente baja, especialmente permeabilidad al oxígeno. Además, la capacidad de esterilización y estabilidad de la capa del núcleo de la estructura de capas según la invención es particularmente pronunciada dentro de este intervalo de valores.

La capa intermedia puede coextruirse con la capa externa. Esta capa externa protege el material de la capa intermedia, por ejemplo etileno/alcohol vinílico, de la humedad y proporciona la estabilidad térmica necesaria a la estructura global debido al alto punto de reblandecimiento del polímero que debe seleccionarse por encima de las temperaturas de esterilización habituales.

Según la invención, cuando se esteriliza el envase, la capa externa debe permitir que se evapore la humedad residual que se ha introducido dentro de la estructura multicapa y por tanto humidifica la capa intermedia. La capa externa comprende o está constituida sustancialmente por homopolímero de poli(tereftalato de etileno) y/o copolímeros de poli(tereftalato de etileno). Hay polímeros útiles disponibles comercialmente tales como de tipo Ecdel®, de Eastman Chemical o de tipo Hytrel® de DuPont.

Estos materiales transpirables son particularmente adecuados para cumplir los requisitos de la presente inven-
ción.

La conservación de los componentes sensibles del contenido de un envase según la invención se optimiza particularmente mediante una estructura de capas de EVOH como la capa intermedia de la película multicapa combinada con una capa externa constituida por un material preferible como PET. Esta combinación minimiza particularmente la oxidación de los componentes mediante oxígeno ambiental.

La figura 3 proporciona los resultados de un experimento comparativo a largo plazo que ilustra la oxidación de disoluciones de vitamina C muy concentradas (aproximadamente 2,2 g/l) a 23ºC en envases fabricados de diferentes películas multicapa (A1, A2 y A4 tal como se describió anteriormente). Comenzando con concentraciones c_{0} de partida iguales, la disolución contenida en una bolsa de plástico fabricada de una película multicapa según la invención (A1: capa interna de PP, capa intermedia de EVOH, capa externa de PET) conservó el 60% de c_{0} de vitamina C incluso después de un periodo de 120 días a 23ºC. En este momento, la disolución contenida en una bolsa de una película (A2) multicapa, que difiere de A1 en que la capa externa se fabricó de PP en vez de PET, siendo así menos eficaz en la desorción de agua, contenía solamente el 35% de c_{0} de vitamina C. Una disolución contenida en una bolsa de plástico de una película sin la capa intermedia, constituida por una capa interna fabricada de PP y SEBS y una capa externa fabricada de PET (A4) había perdido prácticamente todo su contenido original de vitamina C durante el transcurso del experimento. Por tanto se ilustra la superioridad de las películas multicapa según la invención para conservar disoluciones sensibles a la oxidación.

La tasa de transmisión de oxígeno de la película multicapa y por consiguiente la de la capa intermedia depende del contenido en humedad (humedad específica) dentro de la resina. Por tanto, la estructura de la capa externa controla la tasa de transmisión de oxígeno de forma indirecta mediante su propia tasa de transmisión de vapor de agua.

En una realización preferida de la invención, la película multicapa contiene al menos un absorbente de oxígeno dentro de una o varias de las capas o en el medio de al menos dos capas. De ese modo se potencian además de forma significativa las propiedades de conservación del fármaco de la película multicapa. Se proporcionan bolsas médicas de múltiples compartimentos, particularmente bolsas de tres o más compartimentos con una excelente calidad de conservación usando la película multicapa de la invención.

Un absorbente de oxígeno preferido según la invención contiene o está constituido por sales de Fe o de Fe (II), especialmente Ageless®, y es particularmente útil si está contenido en dicha capa interna de la película multicapa. Esto prolonga la vida del absorbente de oxígeno y reduce cualquier barrera entre el absorbente y los productos sensibles al oxígeno que van a protegerse por la película multicapa.

El absorbente de oxígeno puede preferiblemente estar contenido en una capa de unión y/o adhesiva ubicada entre dicha capa interna y dicha capa intermedia. Experimentos a corto y largo plazo equivalentes a los experimentos según las figuras 2 y 3 revelan de forma similar las propiedades de conservación superiores de una película de plástico compuesta que comprende una capa interna fabricada de PP, una capa intermedia fabricada de EVOH y una capa externa fabricada de PET, mientras que la capa de unión entre la capa intermedia e interna contenía el absorbente de oxígeno Shelf Plus® de Ciba Specialities.

Se obtienen los mejores resultados de conservación si dicho absorbente de oxígeno está contenido en la(s) capa(s) respectiva(s) de la película multicapa según la invención en una cantidad de 1 mg/g a 100 mg/g, particularmente de 5 mg/g a 20 mg/g en relación al peso de la capa respectiva o de 0,5 mg/g a 2,0 mg/g en relación al peso global de todas las capas.

Sólo se cumplirán los estrictos requisitos físicos y de integridad mediante estructuras multicapa debido a efectos sinérgicos en la combinación de diferentes capas y el potencial de diseño.

El procedimiento de elección para la preparación de la película multicapa según la invención es el procedimiento conocido por sí mismo de soplado por coextrusión multicapa.

Por medio de la presente invención, es posible preparar películas tubulares y, a partir de éstas, envases que pueden esterilizarse, especialmente bolsas, en un procedimiento de soplado por coextrusión multicapa que permite una eliminación ecológicamente compatible. Además de la esterilización común de la película multicapa de polímero que forma el envase, es posible esterilizar el envase. Las bolsas así obtenidas pueden sellarse térmicamente.

Otro aspecto de la presente invención es el uso de la película multicapa anterior para la preparación de una película farmacéutica, especialmente para envases desprendibles para disoluciones, suspensiones, sólidos o mezclas para nutrición parenteral o enteral o alimentación por sonda, opcionalmente en una disposición espacialmente separada del contenido.

El procedimiento de esterilización preferido es la esterilización al vapor a una temperatura de 121ºC durante un periodo de tiempo que garantiza la esterilidad en autoclaves de tipo vapor o en una cascada de agua, o la esterilización con óxido de etileno.

El material de la película multicapa según la invención puede sellarse térmicamente y es desprendible de modo que los envases pueden prepararse con la película multicapa según la invención, especialmente mediante sellado en caliente.

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En consecuencia, otro aspecto de la presente invención son envases desprendibles que pueden esterilizarse para disoluciones, suspensiones, sólidos o mezclas para nutrición parenteral o enteral o alimentación por sonda, opcionalmente en una disposición espacialmente separada del contenido, que tiene una estructura de tres capas de la película multicapa del envase.

Las películas multicapa según la invención pueden usarse preferiblemente para conservar la calidad de los productos para infusión, sustitución del volumen de plasma (PVR), diálisis, urología y/o nutrición clínica. Pueden usarse en particular para minimizar la oxidación y/o absorción de los componentes de dichos productos.

Ejemplos

Se han investigado películas multicapa según las tablas 1 y 2.

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TABLA 1

1

TABLA 2

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2

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Ejemplos 1 y 2

Película (soplado)

4

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En los ejemplos 1 y 2, dichas capas de unión sirven como adhesivos responsables de la adhesión de las capas interna, intermedia y externa entre sí. Mientras que la capa externa es responsable principalmente del efecto transpirable y la capa intermedia actúa principalmente como una barrera frente a gases, la capa interna proporciona blandura y una barrera frente a la lixiviación y transmisión de vapor de agua.

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Se ilustra la importancia y relevancia sorprendente del efecto transpirable de la capa externa según la presente invención mediante un estudio comparativo ejemplificado en la figura 4. Se mantuvo la concentración de vitamina C tras la esterilización en un envase según el ejemplo 1 en un grado mucho mejor incluso sin ningún envoltorio adicional en PA o incluso más en PP. Tras 120 días a 23ºC empezando con una concentración de vitamina C de 2,5 g/l, la disolución contenida en una bolsa fabricada de una película multicapa según el ejemplo 1 contenía todavía más de 1,9 g/l de vitamina C. La disolución idéntica, en la bolsa idéntica, dotada con un envoltorio adicional fabricado de PA contenía sin embargo menos de 1,85 g/l de vitamina C tras 120 días a 23ºC, mientras que una envoltorio adicional fabricada de PP dio como resultado una concentración incluso inferior (menor a 1,7 g/l) de vitamina C tras 120 días a 23ºC. Esto se debe al hecho de que las propiedades son inferiores si un envoltorio adicional con características de permeabilidad inferiores mantiene el envase separado del entorno. En consecuencia, se prefiere la ausencia de un envoltorio adicional según la presente invención.

Claims

1. Una película multicapa que puede esterilizarse para envases que contienen disoluciones, suspensiones, sólidos o mezclas para nutrición parenteral o enteral o alimentación por sonda, opcionalmente en una disposición espacialmente separada del contenido, que tiene una estructura de tres capas, con una capa interna que está en contacto con el contenido del envase, una capa intermedia y una capa externa que da al entorno, conectadas opcionalmente dichas capas mediante capas de unión y/o adhesivas, en la que

teniendo dicha capa interna un espesor de desde 30 \mum hasta 120 \mum,

teniendo dicha capa intermedia un espesor de desde 5 \mum hasta 35 \mum y teniendo dicha capa externa un espesor de desde 20 \mum hasta 40 \mum, y

comprendiendo o estando constituida sustancialmente por homopolímero de poli(tereftalato de etileno) y/o copolímero de poli(tereftalato de etileno).

2. La película multicapa según la reivindicación 1, en la que dicha tasa de transmisión de oxígeno a 23ºC es inferior a 0,4 ml/m^{2}d.

3. La película multicapa según la reivindicación 1 ó 2, que tiene una capa interna constituida esencialmente por un material polimérico no polar.

4. La película multicapa según la reivindicación 3, que tiene una capa interna que comprende o está constituida sustancialmente por homopolímero de polipropileno y/o copolímero de polipropileno.

5. La película multicapa según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, que tiene una capa intermedia que comprende o está constituida sustancialmente por copolímero de etileno/alcohol vinílico, que tiene un contenido en etileno definido del 27% al 38%, en particular del 29% al 32% en moles.

6. La película multicapa según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, caracterizada porque la película multicapa comprende al menos un absorbente de oxígeno dentro de una o varias de las capas.

7. La película multicapa según la reivindicación 6, en la que dicho absorbente de oxígeno contiene o está constituido por sales de Fe o de Fe (II).

8. La película multicapa según la reivindicación 6 ó 7, en la que dicho absorbente de oxígeno está contenido en dicha capa interna.

9. La película multicapa según una cualquiera de las reivindicaciones 6 a 8, en la que dicho absorbente de oxígeno está contenido en una capa de unión y/o adhesiva ubicada entre dicha capa interna y dicha capa intermedia.

10. La película multicapa según una cualquiera de las reivindicaciones 6 a 9, en la que dicho absorbente de oxígeno está contenido en la(s) capa(s) respectiva(s) en una cantidad de 1 mg/g a 100 mg/g, particularmente de 5 mg/g a 20 mg/g en relación al peso de la capa respectiva.

11. La película multicapa según una cualquiera de las reivindicaciones 6 a 10, en la que dicho absorbente de oxígeno está contenido en una cantidad de 0,5 mg/g a 2,0 mg/g en relación al peso global de todas las capas.

12. La película multicapa esterilizada al vapor según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 11.

13. Uso de la película multicapa según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 12 como una película farmacéutica.

14. Uso según la reivindicación 13, para conservar la calidad de los productos para infusión, PVR, diálisis, urología y/o nutrición clínica.

15. Uso según la reivindicación 13 ó 14, para minimizar la oxidación y/o adsorción de los ingredientes de dichos productos.