JP4787455B2 - ビタミンｂ１類含有水性製剤充填済み容器体を収容した包装体 - Google Patents
ビタミンｂ１類含有水性製剤充填済み容器体を収容した包装体 Download PDFInfo
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Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、ビタミンＢ１類含有水性製剤充填済み容器体を収容した包装体に関するものである。更に詳しくは、本発明は、ビタミンＢ１類を含有する水性製剤を、ビタミンＢ１類の分解や変質を防止しながら長期にわたって安定に保つことのできるビタミンＢ１類含有水性製剤充填済み容器体を収容した包装体に関する。
【０００２】
【従来の技術】
高カロリー輸液療法では、高濃度のブドウ糖輸液剤が使用されるとともに、投与したブドウ糖が効率よくエネルギーに変換されて利用されるように、一般にビタミンＢ１が同時に投与される。その際に、ビタミンＢ１は、投与される前のブドウ糖輸液剤に混注することが通常の操作として行われている。ビタミンＢ１類は、水性製剤の形態とすると、光、酸素、熱、ｐＨ等の影響を受けて容易に分解してしまうため、ビタミンＢ１製剤の多くは、凍結乾燥されたバイアル入り製剤である。また、ビタミンＢ１を水性製剤の形態で用いる場合は、実質的に気体透過性のないガラス製容器に充填して用いられてきた。
近年、高カロリー輸液療法の実施時に、ブドウ糖輸液剤にビタミンＢ１類を混注する繁雑さの解消、ビタミンＢ１類の混注忘れ防止のために、ビタミンＢ１類を配合しつつ安定化を図った高カロリー輸液剤の研究が行われるようになっている。
【０００３】
例えば、特許文献１（特開平８−１４３４５９号公報）には、亜硫酸イオンを含まないアミノ酸輸液と糖輸液のどちらか一方にビタミンＢ１を配合し、それらの２液を別の室に封入した用時混合型輸液の輸液剤が開示されている。また、特許文献２（特開平１１−３５４７１号公報）には、ブドウ糖とビタミンＢ１を含むｐＨ３．５〜５．０の輸液と、アミノ酸、電解質および安定剤を含む輸液を別の室に封入した２室容器入り輸液剤が開示されている。さらに、特許文献３（特開平１０−２０３９５９号公報）には、還元糖輸液とアミノ酸輸液を２室に分けて収容した輸液剤において、亜硫酸塩を含まない還元糖輸液にビタミンＢ１を、アミノ酸輸液にビタミンＢ２およびビタミンＣを配合した輸液剤が開示されている。また、上記した従来技術とは別に、特許文献４（特開平１０−６７６６０号公報）には、ビタミンＢ１を含有する水性製剤にリン酸または塩酸を配合してビタミンＢ１を安定化することが記載されている。さらに、特許文献５（特開平１１−３５４６７号公報）には、ビタミンＢ１を含有する水性製剤にアラニン、リジン及びプロリンを配合してビタミンＢ１を安定化することが記載されている。
上記した従来技術によって、ビタミンＢ１類の安定性は向上するが、未だ長期安定性の点では十分ではなく、その改良が求められている。
【０００４】
【特許文献１】
特開平８−１４３４５９号公報
【特許文献２】
特開平１１−３５４７１号公報
【特許文献３】
特開平１０−２０３９５９号公報
【特許文献４】
特開平１０−６７６６０号公報
【特許文献５】
特開平１１−３５４６７号公報
【特許文献６】
特開２００２−８５５１８号公報
【０００５】
【発明が解決しようとする課題】
そこで、本件出願人は、ビタミンＢ１を含有する水性製剤の安定性を向上させるものとして、特許文献６（特開２００２−８５５１８号公報）に示すものを提案している。この二重包装容器においても有効な効果を奏するが、より高い、ビタミンＢ１類の安定性を備えることが望ましい。
そこで、本発明の目的は、ビタミンＢ１類を含有する水性製剤を長期にわたってより安定した状態にて供与することができるビタミンＢ１類含有水性製剤充填済み容器体を収容した包装体を提供するものである。
【０００６】
【課題を解決するための手段】
上記目的を達成するものは、以下のものである。
（１）遮光性かつ気体難透過性のフィルムからなる密封された包装材と、該包装材内に収納されたビタミンＢ１類を含有する水性製剤を充填した気体透過性を有する容器体と、前記包装材内に収納された脱酸素剤とを備えるビタミンＢ１類含有水性製剤充填済み容器体を収容した包装体であって、前記容器体は、排出口、混注口および前記水性薬剤と混合するための薬剤が収容された薬剤容器の少なくともいずれか１つおよび前記容器体の端部に形成されたシール部とを備え、
前記脱酸素剤は、該脱酸素剤の前記容器体側の面の一端側が前記容器体の前記シール部に接触し、他端側が前記容器体に接触しないように、かつ、前記脱酸素剤の一方の側端が、前記排出口、前記混注口、前記薬剤容器もしくはそれらの取付部のいずれかに接触もしくは近接する状態にて、前記包装材内に収納されるとともに該包装材内面に固定されているビタミンＢ１類含有水性製剤充填済み容器体を収容した包装体。
【０００７】
（２）前記包装材は、アルミニウム蒸着層またはアルミニウム箔層を有している（１）に記載の包装体。
（３）前記水性製剤は、ブドウ糖を含有している（１）または（２）に記載の包装体。
（４）前記容器体は、可撓性樹脂製容器体である（１）ないし（３）のいずれかに記載の包装体。
（５）前記容器体は、前記排出口と前記混注口の両者を備えている（１）ないし（４）のいずれかに記載の包装体。
（６）前記容器体は、前記排出口と前記薬剤容器の両者を備えている（１）ないし（４）のいずれかに記載の包装体。
（７）前記容器体は、剥離可能な弱シール部を有する仕切部により２室に区分されているとともに、該仕切部部分において折り曲げられた状態にて前記包装材内に収納されている（１）ないし（６）のいずれかに記載の包装体。
（８）前記容器体は、前記水性製剤を充填した状態で加熱滅菌されている（１）ないし（７）のいずれかに記載の包装体。
（９）前記包装材は、酸素透過量が、２３℃、９０％ＲＨ、１０１ｋＰａ（１気圧）で測定したときに１．０ｍｌ／ｍ2・ｄａｙ以下である（１）ないし（８）のいずれかに記載の包装体。
（１０）前記容器体は、酸素透過量が、２３℃、９０％ＲＨ、１０１ｋＰａ（１気圧）で測定したときに３００〜２０００ｍｌ／ｍ2・ｄａｙである（１）ないし（９）のいずれかに記載の包装体。
【０００８】
【発明の実施の形態】
本発明のビタミンＢ１類含有水性製剤充填済み容器体を収容した包装体について、詳細に説明する。
図１は、本発明のビタミンＢ１類含有水性製剤充填済み容器体を収容した包装体の一実施例の正面図である。図２は、図１のＡ−Ａ線断面拡大図である。
本発明のビタミンＢ１類含有水性製剤充填済み容器体を収容した包装体１は、遮光性かつ気体難透過性のフィルムからなる密封された包装材２と、包装材２内に収納されたビタミンＢ１類を含有する水性製剤を充填した気体透過性を有する容器体３と、包装材２内に収納された脱酸素剤４とを備える。容器体３は、排出口３２、混注口および水性薬剤と混合するための薬剤が収容された薬剤容器の少なくともいずれか１つおよび容器体３の端部に形成されたシール部３３とを備え、脱酸素剤４は、脱酸素剤４の容器体３側の面４ａが、容器体３の排出口３２、混注口、薬剤容器もしくはそれらの取付部ないしシール部３３の少なくとも１つに接触するとともに該脱酸素剤の前記容器体側の面の全体が前記容器体の前記水性製剤が充填された液体収容部に接触しないように、または脱酸素剤４の全体が容器体３と接触しないように、包装材２内に収納されるとともに包装材２の内面に固定されている。
【０００９】
このように、脱酸素剤４は、脱酸素剤４の容器体３側の面４ａが、容器体３の排出口３２、混注口、薬剤容器もしくはそれらの取付部ないしシール部３３の少なくとも１つに接触するように配置されている。このため、脱酸素剤の容器体３側の面全体が容器体３の液体収容部３１の外面に密着することを防止するとともに、脱酸素剤の容器体側の面と包装材内面間に空隙を形成することができ、脱酸素剤の機能を十分に発揮させることができ、ビタミンＢ１類の保存性が高くなる。また、脱酸素剤４は、包装材２の内面に固定されているので、所定の配置位置に維持されるため、上記の脱酸素剤が有効に機能する状態を長期的に維持できる。
【００１０】
図１および図２に示す実施例のビタミンＢ１類含有水性製剤充填済み容器体を収容した包装体を用いて本発明を説明する。
このビタミンＢ１類含有水性製剤充填済み容器体を収容した包装体１は、包装材２と、包装材２内に収納された容器体３と、包装材２内に収納されるとともに包装材の内面に固定された脱酸素剤４とを備える。
特に、この実施例の包装体１では、脱酸素剤４は、一端側が容器体３のシール部３３に接触し、他端側が容器体３に接触しないように包装材２内に収納されているとともに、脱酸素剤４は、包装材２の内面に固定されている。さらに、脱酸素剤４の一方の側端は、排出口３２もしくはその取付部に接触もしくは近接している。このように、脱酸素剤４が、シール部３３に接触するとともに排出口３２に接触もしくは近接するものとすることにより、脱酸素剤の容器体側の面と包装材内面間に空隙の形成をより確実なものとすることができる。
【００１１】
包装材１としては、遮光性かつ気体難透過性のフィルムからなる密封されたものが用いられる。具体的には、アルミニウム蒸着層またはアルミニウム箔層、シリカ（ＳｉＯ２）蒸着層を有する遮光性でかつ気体難透過性のフィルムからなる包装材が好適である。特に、アルミニウム蒸着層またはアルミニウム箔層を気体難透過性の高分子材料フィルムで挟んだ積層フィルムを用いることが好ましい。気体難透過性の積層フィルムを形成する気体難透過性高分子材料としては、２軸延伸ポリアミド、エチレン−ビニルアルコール系共重合体、ポリエチレンテレフタレートなどのポリエステル、ポリ塩化ビニリデンなどを挙げることができる。
また、積層フィルムの場合、アルミニウム蒸着層またはアルミニウム箔層が積層フィルムの中間層となることが好ましい。積層フィルムは、例えば、気体難透過性高分子材料よりなる１つの層または２層以上を、低融点の樹脂からなる接着剤層（例えばポリエチレンやエチレン−酢酸ビニル共重合体など）を用いて、アルミニウム蒸着層またはアルミニウム箔層と熱融着することによって作製することができる。さらに、積層フィルムの内側となる面に、密封のための低融点樹脂層を設けることが好ましい。この低融点樹脂層は、フィルムの内側全面に設けてもよいが、ヒートシールされる部分もしくはその付近のみに設けてもよい。低融点樹脂層の形成材料としては、いわゆるホットメルト材料が用いられる。具体的には、ポリエチレン（例えば、低分子ポリエチレン）やエチレン−酢酸ビニル共重合体のような低融点樹脂が用いられる。
【００１２】
本発明で好ましく用いられる包装材の具体例としては、例えば、２軸延伸ポリアミド（ＯＰＡ）／ポリエチレン（ＰＥ）／アルミニウム蒸着ポリエチレンテレフタレート（ＰＥＴ）／ポリエチレン（ＰＥ）よりなる層構造を有する積層フィルム、ＯＰＡ／ＰＥ／アルミニウム箔／ＰＥ／ＰＥよりなる層構造を有する積層フィルム、ＯＰＡ／ＰＥ／アルミニウム箔／ＰＥ／ＰＥＴ／ＰＥよりなる層構造を有する積層フィルム、ＰＥＴ／ＰＥ／アルミニウム蒸着ＰＥＴ／ＰＥ／エチレン−酢酸ビニル共重合体（ＥＶＡ）／ＰＥよりなる層構造を有する積層フィルム、ポリ塩化ビニリデン／ＰＥ／アルミニウム蒸着ＰＥＴ／ＰＥよりなる層構造を有する積層フィルム、ＰＥＴ／アルミニウム蒸着エチレン−ビニルアルコール共重合体（ＥＶＯＨ）／ＰＥよりなる層構造を有する積層フィルムなどを挙げることができる。
また、本発明で使用される包装材に使用される気体難透過性フィルムは、酸素透過量が、２３℃、９０％ＲＨ、１０１ｋＰａ（１気圧）で測定したときに１．０ｍｌ／ｍ2・ｄａｙ以下であることが好ましく、０．６０ｍｌ／ｍ2・ｄａｙ以下であることがより好ましい。また、気体難透過性フィルムにおけるアルミニウム蒸着層またはアルミニウム箔層の厚さは、アルミニウム蒸着層の場合は０．０５〜１．５μｍ、アルミニウム箔層の場合は５〜１５μｍであることが好ましい。
【００１３】
そして、包装材は、容器体３および脱酸素剤４を収納した後、開口部が、ヒートシールされることにより、密封される。この実施例の包装体１では、包装材２の周縁部全体がヒートシールされたシール部２１を備えている。このように、包装材２の周縁部全体にシール部２１を形成することにより、包装材２の周縁におけるピンホールなどの形成を防止することができる。
ビタミンＢ１類を含有する水性製剤を充填した気体透過性を有する容器体３は、気体透過性を有する容器本体３１と、容器本体３１内に充填されたビタミンＢ１類を含有する水性製剤を備える。さらに、この実施例の包装体１では、容器体３は、充填された水性製剤を排出するための排出口３２および容器体３の端部に形成されたシール部３３を備える。シール部３３は、この容器体３では、容器本体３１の一端側であり排出口３２の両側部および他端側に形成されている。容器体３は、水性製剤を充填するための液体収容部を備えており、排出口はこの液体収容部内と連通している。
【００１４】
容器本体３１は、ある程度の耐熱性のある軟質合成樹脂、例えば、ポリオレフィン（例えば、ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリブタジエン、エチレン−プロピレンコポリマー、ポリプロピレンとポリエチレンもしくはポリブテンの混合物等、ポリオレフィンを含む混合物）、さらにはこれらの部分架橋物、エチレン−酢酸ビニル共重合体（ＥＶＡ）、ポリエステル（ポリエチレンテレフタレート、ポリブチレンテレフタレート等）、軟質塩化ビニル樹脂、ポリ酢酸ビニル、ポリ塩化ビニリデン、シリコーン樹脂、ポリウレタン、ポリアミドエラストマー、ポリエステルエラストマー、スチレン・エチレン・ブチレン・スチレン共重合体のようなスチレン系エラストマー等の各種熱可塑性エラストマーあるいはこれらを任意に組み合わせたもの（ブレンド樹脂、ポリマーアロイ、積層体等）により袋状に形成されたもの、さらに、ポリエチレンテレフタレート、ポリエチレンナフタレートのようなポリエステル、ナイロンのようなポリアミドといった硬質素材の樹脂層と上述した軟質素材（例えば、ポリエチレン）の樹脂層からなる多層構造シートが使用される。
【００１５】
好ましい軟質樹脂材料として、軟質ポリ塩化ビニルが挙げられる。この軟質ポリ塩化ビニルは、オートクレーブ滅菌の高温に耐え得る耐熱性を有し、しかも柔軟性に富むため取扱性に優れる。また、容器本体３１の好適な構成材料として、ポリプロピレンにスチレン−ブタジエン共重合体をブレンドし柔軟化した軟質樹脂を挙げることができる。この材料は、耐水性、耐熱性、柔軟性、加工性に優れる点で好ましい。容器本体３１を構成するシート材の厚さは、特に限定されず、例えば軟質ポリ塩化ビニル製シート材の場合、２０〜５００μｍ程度であるのが好ましい。また、容器本体３１としては、引張弾性率で５００ＭＰａ以下、好ましくは５０〜３００ＭＰａの押出フィルムあるいはインフレーション成形したチューブを用いることが望ましい。
【００１６】
容器本体３１は、上記樹脂を用いてブロー成形することにより作製したもの、上記樹脂により形成された２枚のシートの周縁部を融着して形成したもの、上記樹脂により形成された１枚のシートを折り返すとともに周縁部を融着して形成したもの、上記樹脂を用いて押し出し成形により筒状に形成したものの開口端を融着することにより作製したものなどのいずれでもよい。
この容器本体３１の内部には、薬液収容部が形成され、後述するビタミンＢ１類を含有する水性製剤が収容されている。
また、本発明で使用される容器体を形成するシート材は、酸素透過量が、２３℃、９０％ＲＨ、１０１ｋＰａ（１気圧）で測定したときに３００〜２０００ｍｌ／ｍ2・ｄａｙであることが好ましい。特に、５００〜１５００ｍｌ／ｍ2・ｄａｙであることがより好ましい。
【００１７】
また、図１に示すように、容器本体３１の一端側及び他端側には、シール部３３が設けられている。また、容器本体３１の一端側には排出口３２が設けられている。排出口３２は、容器体３内に充填された水性製剤を排出するためのものである。排出口３２は、先端（図１に示す上側）及び基端（図１に示す下側）が開口した筒状部材と、筒状部材の先端側に先端開口（混合溶液排出口）を密封するように配置された弾性部材と、弾性部材を固定するキャップ（弾性部材支持部材）からなる。弾性部材は、針管を刺通可能なものであり、必要時に針管を刺通して、容器体３内の薬剤を排出することができる。排出口３２は、容器本体３１を構成するシート材間に挟持され、融着固定されている。
容器体３内に充填される水性製剤に添加されるビタミンＢ１類としては、従来から用いられているビタミンＢ１類の何れもが使用できる。例えば、チアミン、プロスルチアミン、アクトチアミン、チアミンジスルフィド、フルスルチアミンなどのチアミン誘導体、塩酸チアミン、硝酸チアミンなどのチアミンの塩類などを挙げることができ、これらの１種または２種以上を用いることができる。そのうちでも前記したチアミン誘導体および／またはチアミンの塩類が好ましく用いられる。
【００１８】
本発明で用いる「ビタミンＢ１類を含有する水性製剤」（以下「ビタミンＢ１類含有水性製剤」ということがある）とは、ビタミンＢ１類を含有する水溶液からなる製剤を意味し、具体例としては、健康維持や栄養補給のために飲まれる飲料、目薬、ビタミン注射液、ビタミン配合輸液剤などを挙げることができる。ビタミンＢ１類含有水性製剤におけるビタミンＢ１類の含有量、ビタミンＢ１類含有水性製剤の組成などは、ビタミンＢ１類含有水性製剤の種類、すなわちビタミンＢ１類含有水性製剤が飲料、目薬、ビタミン注射液、ビタミンＢ１類配合輸液剤などのいずれであるかなどに応じて適宜調製することができる。一般的には、ビタミンＢ１類含有水性製剤１リットル中のビタミンＢ１類の含有量は０．７〜７００ｍｇであることが好ましい。
また、ビタミンＢ１類含有水性製剤は、用途などに応じて、ビタミンＢ１類のみを含有していてもよいし、またはビタミンＢ１類の安定性を損なわない他の栄養成分を含有していてもよい。ビタミンＢ１類含有水性製剤が含有し得る他の栄養成分としては、例えば、ビタミンＢ２、ビタミンＢ６、ニコチン酸アミド、パンテノール、アスコルビン酸などのビタミン類、ブドウ糖、マルトース、フルクトース、キシリトールなどを挙げることができ、ビタミンＢ１類含有水性製剤はこれらの栄養成分の１種または２種以上を含有することができる。
【００１９】
特に、本発明の包装体では、容器体内に充填された水性製剤中のビタミンＢ１類が長期にわたって安定に保たれるので、ビタミンＢ１類含有水性製剤中にブドウ糖を含有させることができ、それによって、ブドウ糖の消化・エネルギーへの変換を促進するビタミンＢ１類を含有する長期安定性に優れる高カロリーブドウ糖輸液を調製することができる。ブドウ糖を含有するビタミンＢ１類含有水性製剤（ブドウ糖輸液）では、水性製剤１リットル当たり、ブドウ糖の含有量が１４〜７００ｇ、特に５０〜５００ｇで、ビタミンＢ１類の含有量が０．７〜７０ｍｇ、特に２〜３０ｍｇとするのが好ましい。
さらに、ビタミンＢ１類含有水性製剤は、上記した栄養成分の他に、水性製剤の種類などに応じて、リン酸二水素カリウム、塩化ナトリウム、酢酸カリウム、Ｌ−乳酸ナトリウム、塩化マグネシウム、グルコン酸カルシウム、塩化カリウムなどの電解質、微量元素として硫酸亜鉛などを含有することができる。特に、ビタミンＢ１類およびブドウ糖を含有するビタミンＢ１類含有水性製剤では前記した電解質を含有することが好ましい。
【００２０】
また、ビタミンＢ１類含有水性製剤のｐＨは、ブドウ糖の含有の有無に関わらず、２〜７であることが、ビタミンＢ１類含有水性製剤の長期安定性、などの点から好ましく、３〜５であることがより好ましい。ビタミンＢ１類含有水性製剤を前記したｐＨへの調整は、塩酸などの無機酸、コハク酸、酢酸、乳酸、クエン酸、リンゴ酸などの有機酸の１種または２種以上を用いて行うことができる。
なお、容器体３の形状、構造、寸法、肉厚などは、上述したものに特に制限されない。例えば、容器体は、上述したような袋状（バッグ状）、ボトル状、蓋と底を有する筒状などの形状にすることができる。
さらに、本発明の包装体内に収納される容器体は、この実施例の包装体１のように、容器体３は、ビタミンＢ１類またはビタミンＢ１類とブドウ糖を含有する水性製剤を充填する１個の室のみを有する１室型の容器に限定されるものではなく、複数の室を有すものであってもよい。このようなタイプの実施例については後述する。
【００２１】
包装体１内に収納される脱酸素剤としては、使用上毒性などの問題がなく、酸素を効率的に吸収し雰囲気中の酸素を低減させるものであれば、いずれのものでも使用できる。脱酸素剤としては、鉄粉などの金属粉末、第一鉄塩、亜二チオン酸塩、亜硫酸塩、ハロゲン化金属などの無機物を主体とするもの、アスコルビン酸、エリソルビン酸、それらの塩、ヒドロキノンやカテコールなどのポリフェノールなどの有機化合物を主体とするものなど種々のものが知られており、毒性がなくかつ酸素吸収性能に優れるものであればいずれも使用できる。また、脱酸素剤には酸素吸収のみを行うものと、酸素吸収とともに炭酸ガスの放出を行うものがあるが、本発明ではそれらのいずれもが使用できる。市販のものとしては、三菱瓦斯化学社製のエージレス（登録商標）などが知られており、エージレス（登録商標）は本発明において好適に使用できる。
【００２２】
また、脱酸素剤４は、包装材２の内面に固定されている。脱酸素剤の固定方法は、どのようなものであってもよい。この実施例の包装体１では、図１、図２に示すように、脱酸素剤４の包装材側となる面に設けられた粘着性物４２により包装材２に固定している。粘着性物４２としては、両面粘着性テープ、粘着剤などが使用できる。また、脱酸素剤４は、接着剤により包装材に固定してもよい。
そして、この実施例の包装体１では、脱酸素剤４は、一端側が容器体３のシール部３３に接触し、他端側が容器体３に接触しないように包装材２内に収納されている。さらに、脱酸素剤４の側端は、排出口３２に近接もしくは接触している。このため、図２に示すように、脱酸素剤４の容器体側の面と包装材内面および容器体間に空隙が確実に形成される。この実施例では、脱酸素剤の包装材側の面は全面が包装材と向き合うとともに包装材の内面に接触し固定されている。また、脱酸素剤の容器体側の面は、この実施例では、向き合う容器体のシール部の周縁が脱酸素剤を横切るように配置されている。
【００２３】
脱酸素剤の使用量は、包装体の保存中に、容器体３内に充填されているビタミンＢ１類含有水性製剤またはビタミンＢ１類含有水性製剤と他の水性製剤中のビタミンＢ１類や他の成分が、酸素によって変質したり分解したりしないような低酸素濃度雰囲気を維持できる量であることが必要である。脱酸素剤の具体的な使用量は、包装材内における酸素量、脱酸素剤の酸素吸収能などによって決めることができる。
さらに、容器体３から蒸散した水分が包装材２内に結露して容器体３の外表面を濡らすことを防止するために、包装材２内に水分吸収材を一緒に封入することもできる。水分吸収材としては、シリカゲル、和紙、不織布、高分子吸収材などが使用できる。また、包装材を形成するフィルムとして内側に吸水機能を有するシートをラミネートしたものを用いてもよい。
【００２４】
なお、脱酸素剤の固定位置としては、上述した実施例の包装体１のものに限定されるものではない。例えば、図３に示す実施例の包装体１０のように、脱酸素剤４は、容器体３の他端側（排出口が設けられていない側）のシール部３３に一端側が接触し、他端側が容器体３に接触しないように包装材２内に収納され固定されているものであってもよい。さらに、図４に示す実施例の包装体１５のように、脱酸素剤４は、容器体３の排出口に接触するものの容器体３の容器本体３１には接触しないように包装材２内に収納され固定されているものであってもよい。さらに、図５に示す実施例の包装体２０のように、脱酸素剤４は、容器体３に全く接触しないように包装材２内に収納され固定されているものであってもよい。
また、本発明の包装体において収納される容器体は上述したものに限定されるものではない。例えば、図６、図７に示す実施例の包装体３０、４０のように、包装材２内に収納される容器体として、小室の薬剤容器３５を有する容器体４３であってもよい。この容器体４３では、上述した容器体３と同様に、容器本体３１の一端側シール部３３および排出口３２を備え、さらに、他端側シール部には、小室の薬剤容器３５が設けられている。
【００２５】
薬剤容器３５は、図６に示すように、容器本体３１に液密に固着されている。さらに、薬剤容器３５は、薬剤収容部３５ａと操作部３５ｂを備え、操作部３５ｂが、容器本体３１の薬液収容部内に突出している。また、薬剤容器３５は、薬剤収納部３５ａと操作部３５ｂ間に設けられた破断可能部を備えている。そして、操作部３５ｂを容器本体３１の外部から押し曲げることにより、薬剤容器３５は破断可能部にて破断し、充填する薬剤は、容器本体３１内に流入する。
このような薬剤容器３５を有する容器体４３を用いる場合には、脱酸素剤４は、図６のように、脱酸素剤４の一端側は、シール部３３に接触するとともに一方の側端側が、薬剤容器３５もしくはその取付部に近接もしくは接触し、他端側は容器体４３に接触しないように、包装材内に収納され固定されることが好ましい。このようにすることによっても、脱酸素剤４の容器体側の面と包装材内面および容器体間に空隙が確実に形成される。
【００２６】
また、このような薬剤容器３５を備える容器体４３を用いる場合においても、上述した実施例と同様に、図７に示すように、脱酸素剤４は、一端側が容器本体３１のシール部３３に接触するとともに排出口３２もしくはその取付部に近接もしくは接触し、他端側が容器体４３に接触しないように包装材２内に収納固定されていてもよい。さらに、脱酸素剤４は、一端側が容器本体３１のシール部３３に接触するとともに排出口３２および薬剤容器３５に近接することなくかつ、他端側が容器体４３に接触しないように包装材２内に収納固定されていてもよい。さらに、図４に示す実施例の包装体１５のように、脱酸素剤４は、容器体４３の排出口に接触するものの容器体４３の容器本体３１には接触しないように包装材２内に収納され固定されているもの、さらには、容器体４３の薬剤容器に接触するものの容器体４３の容器本体３１には接触しないように包装材２内に収納され固定されているものであってもよい。さらに、図５に示した実施例と同様に、脱酸素剤４は、容器体４３に全く接触しないように包装材２内に収納され固定されているものであってもよい。
【００２７】
なお、薬剤容器３５としては、１〜３０ｍｌ程度の薬剤収納部を備えることが好ましい。また、薬剤容器３５内に収容される薬剤としては、例えば、抗生物質、ビタミン剤（総合ビタミン剤）、各種アミノ酸、ヘパリン等の抗血栓剤、インシュリン、抗腫瘍剤、鎮痛剤、強心剤、静注麻酔剤、抗パーキンソン剤、潰瘍治療剤、副腎皮質ホルモン剤、不整脈用剤、補正電解質、抗ウィルス薬、免疫賦活剤等が挙げられる。また、薬剤容器３５内は、常圧でもよいが、減圧または真空状態としてもよい。このように、薬剤収納部３５ａが減圧または真空状態であると、薬剤の変質分解・劣化等の防止効果が向上するとともに、破断可能部の破断時に、容器本体３１内の水性製剤を吸引し、薬剤容器３５内に収容された薬剤と水性製剤との混合が促進される。
【００２８】
薬剤容器３５の構成材料としては、硬質ポリ塩化ビニル、ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリブタジエン、環状ポリオレフィン［具体的には、ＺＥＯＮＥＸ（日本ゼオン株式会社製）、ＡＰＥＬ（三井化学株式会社製）］、ポリプロピレンホモポリマー、高密度ポリエチレンのようなポリオレフィン、ポリスチレン、ポリ−（４−メチルペンテン−１）、ポリカーボネート、ＡＢＳ樹脂、アクリル樹脂、ポリメチルメタクリレート（ＰＭＭＡ）、ポリアセタール、ポリアリレート、ポリアクリロニトリル、ポリフッ化ビニリデン、アイオノマー、アクリロニトリル−ブタジエン−スチレン共重合体、ポリエチレンテレフタレート（ＰＥＴ）、ポリブチレンテレフタレート（ＰＢＴ）のようなポリエステル、ブタジエン−スチレン共重合体、芳香族または脂肪族ポリアミド等の各種樹脂、あるいはこれらを任意に組み合わせたものが挙げられる。これらの中でも、安全性が高く、軟質バッグ２との密着性に優れるという点で、硬質ポリ塩化ビニル、ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリエステルが好ましい。
【００２９】
また、本発明の包装体において収納される容器体としては、例えば、図８に示す実施例の包装体５０のように、包装材２内に収納される容器体として、混注口２７を有する容器体５３であってもよい。この容器体５３では、上述した容器体３と同様に、容器本体３１の一端側シール部３３および排出口３２を備え、さらに、他端側シール部には、混注口２７が設けられている。
混注口２７は、図８に示すように、容器本体３１に液密に固着されている。さらに、混注口２７は、先端（図８に示す上側）及び基端（図８に示す下側）が開口した筒状部材と、筒状部材の先端側に先端開口を密封するように配置された弾性部材と、弾性部材を固定するキャップからなる。弾性部材は、注射針を刺通可能なものであり、必要時に注射針を刺通して、容器体５３内に薬剤を注入することができる。混注口２７は、容器本体３１を構成するシート材間に挟持され、融着固定されている。
【００３０】
このような混注口２７を有する容器体５３を用いる場合には、脱酸素剤４は、図８のように、脱酸素剤４の一端側は、シール部３３に接触するとともに、一方の側端側が混注口２７もしくはその取付部に近接もしくは接触し、他端側は容器体５３に接触しないように、包装材内に収納され固定されることが好ましい。このようにすることによっても、脱酸素剤４の容器体側の面と包装材内面および容器体間に空隙が確実に形成される。
また、このような混注口２７を備える容器体５３を用いる場合においても、上述した実施例と同様に、図７に示すように、脱酸素剤４は、一端側が容器本体３１のシール部３３に接触するとともに、一方の側端側が排出口３２もしくはその取付部に近接もしくは接触し、他端側が容器体５３に接触しないように包装材２内に収納固定されていてもよい。さらに、脱酸素剤４は、一端側が容器本体３１のシール部３３に接触するとともに、排出口３２および混注口２７に近接することなくかつ、他端側が容器体５３に接触しないように包装材２内に収納固定されていてもよい。さらに、図４に示す実施例の包装体１５と同様に、脱酸素剤４は、容器体５３の排出口に接触するものの容器体５３の容器本体３１には接触しないように包装材２内に収納され固定されているもの、さらには、容器体５３の混注口に接触するものの容器体５３の容器本体３１には接触しないように包装材２内に収納され固定されているものであってもよい。さらに、図５に示した実施例と同様に、脱酸素剤４は、容器体５３に全く接触しないように包装材２内に収納され固定されているものであってもよい。
【００３１】
次に、図９に示す実施例の包装体６０について説明する。
この実施例の包装体６０において収納される容器体としては、例えば、図１１に示す実施例の容器体６３のように、剥離可能な弱シール部を有する仕切部３７により２室に区分されている。この容器体６３は、仕切部３７により内部が第１室３１ａと第２室３１ｂに区分された容器本体３１と、第１室側に設けられた排出口３２およびその両側部に設けられたシール部３３と、第２室側に設けられた薬剤容器３５およびその両端部に設けられたシール部３３を有する。なお、薬剤容器３５の代わりに、上述した実施例のように混注口を設けてもよい。
さらに、この容器体６３は、図９に示すように、仕切部３７部分において折り曲げられた状態にて、包装材２内に収納されている。このように折り曲げて収納することにより、包装体全体の長さを小さいものとすることができる。
【００３２】
このようなタイプの容器体６３を用いる場合には、脱酸素剤４は、図９および図１０に示すように、脱酸素剤４の一端は、シール部３３に接触するとともに排出口３２もしくはその取付部に近接もしくは接触し、他端側は容器体６３に接触しないように、包装材内に収納され固定されることが好ましい。このようにすることによっても、脱酸素剤４の容器体側の面と包装材内面および容器体間に空隙が確実に形成される。また、図１２に示すように、脱酸素剤４は、一端側が容器本体３１のシール部３３に接触するとともに薬剤容器３５もしくはその取付部に近接もしくは接触し、他端側が容器体６３に接触しないように包装材２内に収納固定されていてもよい。さらに、脱酸素剤４は、一端側が容器本体３１のシール部３３に接触するとともに排出口３２および薬剤容器３５に近接することなくかつ、他端側が容器体６３に接触しないように包装材２内に収納固定されていてもよい。さらに、図４に示す実施例の包装体１５と同様に、脱酸素剤４は、容器体６３の排出口に接触するものの容器体６３の容器本体３１には接触しないように包装材２内に収納され固定されているもの、さらには、容器体６３の薬液容器に接触するものの容器体６３の容器本体３１には接触しないように包装材２内に収納され固定されているものであってもよい。さらに、図５に示した実施例と同様に、脱酸素剤４は、容器体６３に全く接触しないように包装材２内に収納され固定されているものであってもよい。
【００３３】
また、容器体としては、薬剤容器の代わりに混注口を備えるものであってもよい。このようなタイプの容器体を用いる場合には、脱酸素剤４は、一端側がシール部３３に接触するとともに、側端の一方が排出口３２もしくは混注口に近接もしくは接触し、他端側は容器体６３に接触しないように、包装材内に収納され固定してもよい。また、脱酸素剤４は、容器体６３の排出口または混注口に接触するものの容器体６３の容器本体３１には接触しないように包装材２内に収納され固定されているもの、さらには、容器体６３の薬液容器に接触するものの容器体６３の容器本体３１には接触しないように包装材２内に収納され固定されているものであってもよい。
そして、このような複室（特に、２室）タイプの容器体６３を用いる場合には、一方の室（例えば、第１室）にビタミンＢ１類またはビタミンＢ１類およびブドウ糖を含有する水性製剤を充填し、他方の室（例えば、第２室）にアミノ酸を含有する水性製剤を充填することが考えられる。さらに、薬剤容器３５を有する場合には、ビタミンＡ、ビタミンＤ、ビタミンＥ、ビタミンＫ、ビタミンＢ１２、ビオチンおよび葉酸を含有する水性製剤もしくは散剤を充填することが考えられる。ビタミンＢ１類としては、上記したビタミンＢ１類が用いられる。さらに、ビタミンＢ１類含有水性薬剤（具体的には、第１室側薬剤）は、ビタミンＢ１類およびブドウ糖の安定性を損なわない他の栄養成分を含有していてもよい。具体的には、ビタミンＢ６、ニコチン酸アミドなどのビタミン類を含有してもよい。また、ビタミンＢ１類を含有する水性製剤のｐＨは、特に３〜５の範囲であることが好ましい。このようにすれば、ビタミンＢ１類の安定性が高くなる。
【００３４】
また、第２室に充填されるアミノ酸を含有する水性製剤としては、従来から栄養補給を目的として使用されている必須アミノ酸および非必須アミノ酸を含有するアミノ酸輸液剤が好適に用いられる。また、第２室に充填されるアミノ酸含有水性製剤は、ビタミンＣ、ビタミンＢ２、パンテノールなどの水溶性ビタミンを含有しているのが好ましい。
また、容器体６３の第１室および／または第２室には、高カロリー輸液療法で使用される電解質を含有させてもよい。電解質としては、ナトリウム、カリウム、カルシウム、マグネシウム、リン、クロル、亜鉛などから選ばれた１種もしくは２種以上のものが用いられる。さらに、容器体６３の第１室および／または第２室には、銅、マンガン、鉄、クロムなどから選ばれた１種もしくは２種以上を微量添加してもよい。
第１室に充填される水性製剤におけるビタミンＢ１類およびブドウ糖の含有量、および第２室に充填されるアミノ酸含有水性製剤におけるアミノ酸の含有量は、一般に、両室の水性製剤を混合した後の混合液１０００ｍｌ当たり、ブドウ糖が５０〜５００ｇ、ビタミンＢ１類が１〜５０ｍｇ、アミノ酸が１０〜５５ｇとなる量であることが好ましい。また、ビタミンＢ２も１〜１０ｍｇ程度含まれるようにすることが好ましい。さらに、その他のビタミンについては、高カロリー輸液療法で一般に使用される量を配合することができる。
【００３５】
そして、この実施例で用いる容器体６３の容器本体３１としては、上述した実施例において説明したものが使用できる。また、容器体６３の仕切部２７は、弱シール部を備えており、容器体の一方の室（例えば、第１室）を押圧することにより、剥離し、第１室と第２室間を連通可能なものである。弱シール部は、例えば、容器素材の融点より低温に設定したヒートシールにより形成することができる。
また、薬剤容器内には、脂溶性ビタミン含有水性製剤を収容することが好ましい。脂溶性ビタミンを含有する水性製剤としては、ビタミンＡ、ビタミンＤ、ビタミンＥ、ビタミンＫなどの脂溶性ビタミンの１種または２種以上を含有する水性製剤を挙げることができる。特にビタミンＡ、ビタミンＤおよびビタミンＥの３種を少なくとも含有するか、あるいはビタミンＡ、ビタミンＤ、ビタミンＥおよびビタミンＫの４種を少なくとも含有することが望ましい。その際に、ビタミンＡとしてはビタミンＡ（レチノール）活性を有するものであればいずれでもよく、具体例としてはパルミチン酸レチノール、酢酸レチノールなどを挙げることができる。ビタミンＤとしてはビタミンＤ活性を有するものであればいずれでもよく、具体例としてはビタミンＤ２（エルゴカルシフェロール）、ビタミンＤ３（コレカルシフェロール）、これらの活性型などを挙げることができる。ビタミンＥとしてはビタミンＥ活性を有するものであればいずれでもよく、具体例としては酢酸トコフェロール、コハク酸トコフェロール、ｄｌ−α−トコフェロールなどを挙げることができる。また、ビタミンＫとしてはビタミンＫ活性を有するものであればいずれでもよく、具体例としてはフィトナジオン、メナテトレノン、メナジオン、これらの誘導体などを挙げることができる。さらに、脂溶性ビタミン含有水性製剤は、必要に応じて、水溶性ビタミン類（ビタミンＣ、ビタミンＢ１２、葉酸など）、糖類、アミノ酸類、電解質成分などの他の成分の１種または２種以上を含有してもよい。
【００３６】
さらに、脂溶性ビタミン含有水性製剤としては、脂溶性ビタミンが十分に乳化または可溶化されているものを用いることが好ましい。特に、界面活性剤としてポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル類を用い、安定化剤として糖アルコールおよびグリセリンから選ばれる少なくとも１種を用いて可溶化した脂溶性ビタミン可溶化液などが好ましく用いられる。
容器体の第１室に充填されているビタミンＢ１類含有水性製剤および薬剤容器に充填されている脂溶性ビタミン含有水性製剤における各ビタミンの含有量は、特に制限されず、包装体の用途などに応じて決めることができる。一般には、成人が１日に必要なビタミン摂取量は、ビタミンＡが２０００〜５０００ＩＵ、ビタミンＤが２００〜１０００ＩＵ、ビタミンＥが２〜２０ｍｇ、ビタミンＫが０．２〜１０ｍｇ、ビタミンＢ１が３〜１００ｍｇとされているので、前記量を考慮して決めればよい。
脂溶性ビタミン含有水性製剤のｐＨは５．０〜７．０が好ましい。特に、５．５〜６．５であることが好ましい。脂溶性ビタミン含有水性製剤のｐＨを前記した範囲に調節するに当たっては、医薬品添加物として使用できる化合物であればいずれも使用でき、例えば、クエン酸、酢酸、酒石酸、乳酸、フマル酸、プロピオン酸、アジピン酸、グルコン酸、コハク酸、マレイン酸、リンゴ酸などの有機酸、炭酸、硼酸、リン酸、硫酸、塩酸などの無機酸、水酸化カリウム、水酸化ナトリウム、水酸化カルシウム、水酸化マグネシウム、炭酸水素ナトリウムなどのアルカリ性化合物などを用いてｐＨ調節を行うことができる。
【００３７】
また、本発明の包装体における容器体は、加熱滅菌処理した後に、包装材に封入することが好ましい。水性製剤を充填した容器体の加熱滅菌処理は、高圧蒸気滅菌法、水浴滅菌法、スプレー滅菌法（シャワー菌滅法）などのいずれの方法で行ってもよく、そのうちでも高圧蒸気滅菌法が好ましく採用される。加熱滅菌処理に当たっては、日本薬局方に規定されている条件を採用してもよいし、またはビタミンＢ１類含有水性製剤の性質によって他の好適な条件を採用してもよい。容器体の加熱滅菌に当たって、例えば特公平１−１６５０２号公報に開示されているように、酸素を実質的に含まない飽和水蒸気を用いて滅菌すると、ビタミンおよびアミノ酸の滅菌時の変質・分解を防止することができる。
また、上述した全ての実施例において、脱酸素剤は、実質的に容器体側の面の全体が容器体に接触するものの脱酸素剤の容器体側の面の全体が容器体の薬液収納部には接触しないように、そして、容器体の排出口、混注口、薬剤容器もしくはそれらの取付部ないしシール部のいずれかに接触するように、包装材内に収納され固定されているものであってもよい。
【００３８】
【実施例】
本発明のビタミンＢ１類含有水性製剤充填済み容器体を収容した包装体の具体的に実施例について説明する。
（実施例１）
包装材用フィルムとして、以下のものを用いた。
２軸延伸ナイロン（ＯＮ）（厚さ２５μｍ）／ポリエチレン（ＰＥ）（厚さ１５μｍ）／アルミニウム蒸着ポリエチレンテレフタレート（Ａｌ−ＰＥＴ）（アルミニウム蒸着層厚さ０．１μｍ、ＰＥＴ厚さ１２μｍ）／ＰＥ（厚さ５０μｍ）よりなる遮光性でかつ気体難透過性の積層フィルム［２３℃、９０％ＲＨ、１０１ｋＰａ（１気圧）で測定した酸素透過度＝０．５５ｍｌ／ｍ2・ｄａｙ］
なお、包装材用フィルムの酸素透過度は、２３℃、９０ＲＨ、１０１ｋＰａ下で、ＪＩＳ−Ｋ７１２６Ｂ法によって測定した。
そして、上記の包装用フィルムを横３０ｃｍ、縦３５ｃｍに切断したフィルム二枚をＰＥ層が向かい合うように重ね合わせて、さらに、三つの辺をヒートシールによりシールし、上方が開口した袋状の包装材を作製した。
【００３９】
水性製剤の調製は以下のように行った。
１）ビタミンＢ１およびブドウ糖を含有する水性製剤の調製
ブドウ糖１２０ｇと電解質［Ｌ−乳酸ナトリウム液６．７２４ｇ（Ｌ−乳酸ナトリウムとして３．３６２ｇ）、グルコン酸カルシウム１．９０６ｇ、塩化ナトリウム１．１６９ｇ、酢酸カリウム１．１６８ｇ、燐酸二水素カリウム１．１００ｇ、塩化マグネシウム１．０１７ｇ、塩化カリウム０．７４６ｇ、硫酸亜鉛５．８ｍｇ］を約６０℃に加温した注射用蒸留水５００ｍｌに溶解し、室温まで冷却した。冷却された混合液に、塩酸チアミン（ビタミンＢ１）１．５ｍｇ、塩酸ピリドキシン２ｍｇ、ニコチン酸アミド２０ｍｇを加え溶解した。次いで希塩酸およびコハク酸を用いてｐＨ４．５に調製し、注射用蒸留水にて全量を７００ｍｌにし、０．２２μｍのメンブランフィルターで濾過して、ビタミンＢ１とブドウ糖を含有する水性製剤を調製した。
【００４０】
２）アミノ酸含有水性製剤の調製
Ｌ−イソロイシン１．７００ｇ、Ｌ−ロイシン２．７００ｇ、リンゴ酸リジン２．３０５ｇ、Ｌ−メチオニン０．７８０ｇ、Ｌ−フェニルアラニン１．５４０ｇ、Ｌ−トレオニン０．９６０ｇ、Ｌ−トリプトファン０．３２０ｇ、Ｌ−バリン１．８００ｇ、Ｌ−チロシン０．１００ｇ、Ｌ−アルギニン２．２２０ｇ、Ｌ−ヒスチジン０．９４０ｇ、Ｌ−アラニン１．７２０ｇ、Ｌ−アスパラギン酸０．１００ｇ、Ｌ−グルタミン酸０．１００ｇ、グリシン１．１００ｇ、Ｌ−プロリン１．２８０ｇおよびＬ−セリン０．８４０ｇを約８０℃の注射用蒸留水１５０ｍｌに溶解し、室温まで冷却した。冷却された混合液に亜硫酸リジン０．１０８ｇおよびリンゴ酸システイン０．３１０ｇを加え、さらにアスコルビン酸５０ｍｇ、リン酸リボフラビンナトリウム２．５４ｍｇ、パンテノール７．０２ｍｇを加えて溶解した。次いでクエン酸およびコハク酸を用いてｐＨ６．５に調製し、注射用蒸留水にて全量を２００ｍｌにし、０．２２μｍのメンブランフィルターで濾過してアミノ酸含有水性製剤を調製した。
【００４１】
３）脂溶性ビタミン水性製剤の調整
脂溶性ビタミン（パルミチン酸レチノール１６５０ＩＵ、エルゴカルシフェロール５μｇ、酢酸トコフェロール７．５ｍｇ、フィトナジオン１ｍｇ）を所定量のポリソルベート８０（日光ケミカルズ（株）製のＴＯ−１０Ｍ）、ポリソルベート２０（日光ケミカルズ（株）製のＴＬ−１０）およびＤ−ソルビトールの混合物中に約７０℃で加温溶解する（Ａ液）。別に０．１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液で約ｐＨ８に調整した注射用水（所定量の６０％量）に葉酸０．２ｍｇ、ビオチン０．０５ｍｇ、ビタミンＢ12 ５μｇを約７０℃で加温溶解する（Ｂ液）。Ｂ液をＡ液に撹拌しながら徐々に添加したのち、クエン酸または水酸化ナトリウムを用いてｐＨ６．０に調整後全量を３．０ｍｌに合わせ、メンブランフィルター（孔径０．２２μｍ）を用いて濾過して脂溶性ビタミン含有水性製剤を調製した。
【００４２】
薬剤容器としては、ポリプロピレンにて形成され、図１１に示すように、薬剤収納部と操作部および両者間に設けられた破断可能部を備える容量４ｍｌのものを用いた。そして、この薬剤容器に上述のように調整した脂溶性ビタミン水性製剤を充填し、薬剤収納部の開口部に蓋部材を取付超音波シールした。
容器体は、以下のようにして作製した。
ポリプロピレンとスチレン系エラストマーのブレンド樹脂をインフレーション成形により、肉厚約３００μｍの円筒状［折れ径（横幅２１０ｍｍ）］に成形したシート状筒状体を準備した。そして、図１１に示すように、シート状筒状体の一方の開口する端部を排出口取付部を除きヒートシールしシール部を形成し、同様に開口する他端を薬剤容器取付部を除きヒートシールした。また、シート状筒状体の縦方向の中央部より下辺側となる位置にて液体収納部を区分するとともに剥離可能な弱シール部を備える仕切部をヒートシールにより作製した。
そして、上記のように準備された筒状体の第１室側（容積の大きい方）に上述のように調整したビタミンＢ１およびブドウ糖を含有する水性製剤７００ｍｌを充填し、開口部に排出口を挿入しヒートシールして固定し、開口部を密封した。
同様に、上記のように準備された筒状体の第２室側（容積の小さい方）に上述のように調整したアミノ酸含有水性製剤を充填し、開口部に上述のように準備した脂溶性ビタミン水性製剤を充填済み薬剤容器を挿入しヒートシールして固定し、開口部を密封した。
このようにして、ビタミンＢ１類を含有する水性製剤を充填した気体透過性を有する容器体を作製した。
【００４３】
脱酸素剤として、（三菱瓦斯化学株式会社製「エージレス」、２００ｍｌの酸素吸収用）を用いた。そして、この脱酸素剤の一方の面に両面粘着テープを貼り付けた。そして、上述した上方が開口した袋状の包装材の開口付近でありかつ中心より若干側辺よりとなる内面に上記の粘着テープを用いて脱酸素剤を図１２のように包装材内に固定した。
そして、上述のように作製したビタミンＢ１類含有水性製剤充填容器体を仕切部にて折り曲げ、図１２に示すように、包装材の開口部より挿入した。挿入された容器体のシール部に脱酸素剤の一端側は接触し、他端側は容器体に接触せず、また、脱酸素剤の一方の側端は排出口に若干接触していた。そして、包装材の開口部をヒートシールすることにより、本発明の包装体を作製した。
【００４４】
（比較例１）
脱酸素剤を包装材内に固定することなく投入した以外は、実施例と同様に行い包装体を作製した。なお、脱酸素剤の容器体側の面全体は、容器体の水性製剤充填部の側面に接触していた。
【００４５】
（実験）
上記の実施例の包装体１０個および比較例の包装体１０個を用いて、ビタミンＢ１（塩酸チアミン）の残存率の測定を行った。残存率の測定は、上記の実施例および比較例の包装体を温度５０℃の条件下に１４日間放置した後における容器体内の水性製剤中のビタミンＢ１の含有量を液体クロマトグラフィーを用いた方法により測定し、試験の開始直前におけるビタミンＢ１の含有量を１００％として、それに対する残存率（％）を求めた。
その結果、実施例の包装体１０個のビタミンＢ１残存率の平均値は、１００．４％であり、比較例の包装体１０個のビタミンＢ１残存率は、９７％であった。
【００４６】
【発明の効果】
本発明のビタミンＢ１類含有水性製剤充填済み容器体を収容した包装体は、遮光性かつ気体難透過性のフィルムからなる密封された包装材と、該包装材内に収納されたビタミンＢ１類を含有する水性製剤を充填した気体透過性を有する容器体と、前記包装材内に収納された脱酸素剤とを備えるビタミンＢ１類含有水性製剤充填済み容器体を収容した包装体であって、前記容器体は、排出口、混注口および前記水性薬剤と混合するための薬剤が収容された薬剤容器の少なくともいずれか１つおよび前記容器体の端部に形成されたシール部とを備え、前記脱酸素剤は、該脱酸素剤の前記容器体側の面が、前記容器体の前記排出口、前記混注口、前記薬剤容器もしくはそれらの取付部ないし前記シール部の少なくとも１つに接触するとともに該脱酸素剤の前記容器体側の面の全体が前記容器体の前記水性製剤が充填された液体収容部に接触しないように、または前記脱酸素剤の全体が前記容器体と接触しないように、前記包装材内に収納されるとともに該包装材内面に固定されている。
【００４７】
このため、脱酸素剤の容器体側の面全体が容器体の液体収容部の外面に密着することを防止し、かつ、包装材に固定されているのでその状態を保持でき、脱酸素剤の機能を十分に発揮させることができる。さらに、脱酸素剤が、脱酸素剤の容器体側の面が、容器体の排出口、混注口、薬剤容器もしくはそれらの取付部ないしシール部の少なくとも１つに接触するものであれば、脱酸素剤の容器体側の面と包装材内面間に空隙を形成することができ、脱酸素剤の機能を十分に発揮させることができ、ビタミンＢ１類の保存性が高くなる。また、脱酸素剤４は、包装材２の内面に固定されているので、所定の配置位置に維持されるため、上記の脱酸素剤が有効に機能する状態を長期的に維持できる。
【図面の簡単な説明】
【図１】図１は、本発明のビタミンＢ１類含有水性製剤充填済み容器体を収容した包装体の一実施例の正面図である。
【図２】図２は、図１のＡ−Ａ線断面拡大図である。
【図３】図３は、本発明のビタミンＢ１類含有水性製剤充填済み容器体の他の実施例を説明するための説明図である。
【図４】図４は、本発明のビタミンＢ１類含有水性製剤充填済み容器体の他の実施例を説明するための説明図である。
【図５】図５は、本発明のビタミンＢ１類含有水性製剤充填済み容器体の他の実施例の正面図である。
【図６】図６は、本発明のビタミンＢ１類含有水性製剤充填済み容器体の他の実施例を説明するために包装材を部分剥離した状態の包装体の正面図である。
【図７】図７は、本発明のビタミンＢ１類含有水性製剤充填済み容器体の他の実施例を説明するために包装材を部分剥離した状態の包装体の正面図である。
【図８】図８は、本発明のビタミンＢ１類含有水性製剤充填済み容器体の他の実施例を説明するために包装材を部分剥離した状態の包装体の正面図である。
【図９】図９は、本発明のビタミンＢ１類含有水性製剤充填済み容器体の他の実施例の正面図である。
【図１０】図１０は、図９に示した包装体における包装材を部分剥離した状態を示す図である。
【図１１】図１１は、図９に示す包装体内に収納される容器体の正面図である。
【図１２】図１２は、本発明のビタミンＢ１類含有水性製剤充填済み容器体の他の実施例を説明するために包装材を部分剥離した状態の包装体の正面図である。
【符号の説明】
１、１０、１５、２０、３０、４０、５０、６０、７０ 包装体
２ 包装材
３、４３、５３、６３ 容器体
４ 脱酸素剤
３１ 容器本体
３２ 排出口
３３ シール部
【発明の属する技術分野】
本発明は、ビタミンＢ１類含有水性製剤充填済み容器体を収容した包装体に関するものである。更に詳しくは、本発明は、ビタミンＢ１類を含有する水性製剤を、ビタミンＢ１類の分解や変質を防止しながら長期にわたって安定に保つことのできるビタミンＢ１類含有水性製剤充填済み容器体を収容した包装体に関する。
【０００２】
【従来の技術】
高カロリー輸液療法では、高濃度のブドウ糖輸液剤が使用されるとともに、投与したブドウ糖が効率よくエネルギーに変換されて利用されるように、一般にビタミンＢ１が同時に投与される。その際に、ビタミンＢ１は、投与される前のブドウ糖輸液剤に混注することが通常の操作として行われている。ビタミンＢ１類は、水性製剤の形態とすると、光、酸素、熱、ｐＨ等の影響を受けて容易に分解してしまうため、ビタミンＢ１製剤の多くは、凍結乾燥されたバイアル入り製剤である。また、ビタミンＢ１を水性製剤の形態で用いる場合は、実質的に気体透過性のないガラス製容器に充填して用いられてきた。
近年、高カロリー輸液療法の実施時に、ブドウ糖輸液剤にビタミンＢ１類を混注する繁雑さの解消、ビタミンＢ１類の混注忘れ防止のために、ビタミンＢ１類を配合しつつ安定化を図った高カロリー輸液剤の研究が行われるようになっている。
【０００３】
例えば、特許文献１（特開平８−１４３４５９号公報）には、亜硫酸イオンを含まないアミノ酸輸液と糖輸液のどちらか一方にビタミンＢ１を配合し、それらの２液を別の室に封入した用時混合型輸液の輸液剤が開示されている。また、特許文献２（特開平１１−３５４７１号公報）には、ブドウ糖とビタミンＢ１を含むｐＨ３．５〜５．０の輸液と、アミノ酸、電解質および安定剤を含む輸液を別の室に封入した２室容器入り輸液剤が開示されている。さらに、特許文献３（特開平１０−２０３９５９号公報）には、還元糖輸液とアミノ酸輸液を２室に分けて収容した輸液剤において、亜硫酸塩を含まない還元糖輸液にビタミンＢ１を、アミノ酸輸液にビタミンＢ２およびビタミンＣを配合した輸液剤が開示されている。また、上記した従来技術とは別に、特許文献４（特開平１０−６７６６０号公報）には、ビタミンＢ１を含有する水性製剤にリン酸または塩酸を配合してビタミンＢ１を安定化することが記載されている。さらに、特許文献５（特開平１１−３５４６７号公報）には、ビタミンＢ１を含有する水性製剤にアラニン、リジン及びプロリンを配合してビタミンＢ１を安定化することが記載されている。
上記した従来技術によって、ビタミンＢ１類の安定性は向上するが、未だ長期安定性の点では十分ではなく、その改良が求められている。
【０００４】
【特許文献１】
特開平８−１４３４５９号公報
【特許文献２】
特開平１１−３５４７１号公報
【特許文献３】
特開平１０−２０３９５９号公報
【特許文献４】
特開平１０−６７６６０号公報
【特許文献５】
特開平１１−３５４６７号公報
【特許文献６】
特開２００２−８５５１８号公報
【０００５】
【発明が解決しようとする課題】
そこで、本件出願人は、ビタミンＢ１を含有する水性製剤の安定性を向上させるものとして、特許文献６（特開２００２−８５５１８号公報）に示すものを提案している。この二重包装容器においても有効な効果を奏するが、より高い、ビタミンＢ１類の安定性を備えることが望ましい。
そこで、本発明の目的は、ビタミンＢ１類を含有する水性製剤を長期にわたってより安定した状態にて供与することができるビタミンＢ１類含有水性製剤充填済み容器体を収容した包装体を提供するものである。
【０００６】
【課題を解決するための手段】
上記目的を達成するものは、以下のものである。
（１）遮光性かつ気体難透過性のフィルムからなる密封された包装材と、該包装材内に収納されたビタミンＢ１類を含有する水性製剤を充填した気体透過性を有する容器体と、前記包装材内に収納された脱酸素剤とを備えるビタミンＢ１類含有水性製剤充填済み容器体を収容した包装体であって、前記容器体は、排出口、混注口および前記水性薬剤と混合するための薬剤が収容された薬剤容器の少なくともいずれか１つおよび前記容器体の端部に形成されたシール部とを備え、
前記脱酸素剤は、該脱酸素剤の前記容器体側の面の一端側が前記容器体の前記シール部に接触し、他端側が前記容器体に接触しないように、かつ、前記脱酸素剤の一方の側端が、前記排出口、前記混注口、前記薬剤容器もしくはそれらの取付部のいずれかに接触もしくは近接する状態にて、前記包装材内に収納されるとともに該包装材内面に固定されているビタミンＢ１類含有水性製剤充填済み容器体を収容した包装体。
【０００７】
（２）前記包装材は、アルミニウム蒸着層またはアルミニウム箔層を有している（１）に記載の包装体。
（３）前記水性製剤は、ブドウ糖を含有している（１）または（２）に記載の包装体。
（４）前記容器体は、可撓性樹脂製容器体である（１）ないし（３）のいずれかに記載の包装体。
（５）前記容器体は、前記排出口と前記混注口の両者を備えている（１）ないし（４）のいずれかに記載の包装体。
（６）前記容器体は、前記排出口と前記薬剤容器の両者を備えている（１）ないし（４）のいずれかに記載の包装体。
（７）前記容器体は、剥離可能な弱シール部を有する仕切部により２室に区分されているとともに、該仕切部部分において折り曲げられた状態にて前記包装材内に収納されている（１）ないし（６）のいずれかに記載の包装体。
（８）前記容器体は、前記水性製剤を充填した状態で加熱滅菌されている（１）ないし（７）のいずれかに記載の包装体。
（９）前記包装材は、酸素透過量が、２３℃、９０％ＲＨ、１０１ｋＰａ（１気圧）で測定したときに１．０ｍｌ／ｍ2・ｄａｙ以下である（１）ないし（８）のいずれかに記載の包装体。
（１０）前記容器体は、酸素透過量が、２３℃、９０％ＲＨ、１０１ｋＰａ（１気圧）で測定したときに３００〜２０００ｍｌ／ｍ2・ｄａｙである（１）ないし（９）のいずれかに記載の包装体。
【０００８】
【発明の実施の形態】
本発明のビタミンＢ１類含有水性製剤充填済み容器体を収容した包装体について、詳細に説明する。
図１は、本発明のビタミンＢ１類含有水性製剤充填済み容器体を収容した包装体の一実施例の正面図である。図２は、図１のＡ−Ａ線断面拡大図である。
本発明のビタミンＢ１類含有水性製剤充填済み容器体を収容した包装体１は、遮光性かつ気体難透過性のフィルムからなる密封された包装材２と、包装材２内に収納されたビタミンＢ１類を含有する水性製剤を充填した気体透過性を有する容器体３と、包装材２内に収納された脱酸素剤４とを備える。容器体３は、排出口３２、混注口および水性薬剤と混合するための薬剤が収容された薬剤容器の少なくともいずれか１つおよび容器体３の端部に形成されたシール部３３とを備え、脱酸素剤４は、脱酸素剤４の容器体３側の面４ａが、容器体３の排出口３２、混注口、薬剤容器もしくはそれらの取付部ないしシール部３３の少なくとも１つに接触するとともに該脱酸素剤の前記容器体側の面の全体が前記容器体の前記水性製剤が充填された液体収容部に接触しないように、または脱酸素剤４の全体が容器体３と接触しないように、包装材２内に収納されるとともに包装材２の内面に固定されている。
【０００９】
このように、脱酸素剤４は、脱酸素剤４の容器体３側の面４ａが、容器体３の排出口３２、混注口、薬剤容器もしくはそれらの取付部ないしシール部３３の少なくとも１つに接触するように配置されている。このため、脱酸素剤の容器体３側の面全体が容器体３の液体収容部３１の外面に密着することを防止するとともに、脱酸素剤の容器体側の面と包装材内面間に空隙を形成することができ、脱酸素剤の機能を十分に発揮させることができ、ビタミンＢ１類の保存性が高くなる。また、脱酸素剤４は、包装材２の内面に固定されているので、所定の配置位置に維持されるため、上記の脱酸素剤が有効に機能する状態を長期的に維持できる。
【００１０】
図１および図２に示す実施例のビタミンＢ１類含有水性製剤充填済み容器体を収容した包装体を用いて本発明を説明する。
このビタミンＢ１類含有水性製剤充填済み容器体を収容した包装体１は、包装材２と、包装材２内に収納された容器体３と、包装材２内に収納されるとともに包装材の内面に固定された脱酸素剤４とを備える。
特に、この実施例の包装体１では、脱酸素剤４は、一端側が容器体３のシール部３３に接触し、他端側が容器体３に接触しないように包装材２内に収納されているとともに、脱酸素剤４は、包装材２の内面に固定されている。さらに、脱酸素剤４の一方の側端は、排出口３２もしくはその取付部に接触もしくは近接している。このように、脱酸素剤４が、シール部３３に接触するとともに排出口３２に接触もしくは近接するものとすることにより、脱酸素剤の容器体側の面と包装材内面間に空隙の形成をより確実なものとすることができる。
【００１１】
包装材１としては、遮光性かつ気体難透過性のフィルムからなる密封されたものが用いられる。具体的には、アルミニウム蒸着層またはアルミニウム箔層、シリカ（ＳｉＯ２）蒸着層を有する遮光性でかつ気体難透過性のフィルムからなる包装材が好適である。特に、アルミニウム蒸着層またはアルミニウム箔層を気体難透過性の高分子材料フィルムで挟んだ積層フィルムを用いることが好ましい。気体難透過性の積層フィルムを形成する気体難透過性高分子材料としては、２軸延伸ポリアミド、エチレン−ビニルアルコール系共重合体、ポリエチレンテレフタレートなどのポリエステル、ポリ塩化ビニリデンなどを挙げることができる。
また、積層フィルムの場合、アルミニウム蒸着層またはアルミニウム箔層が積層フィルムの中間層となることが好ましい。積層フィルムは、例えば、気体難透過性高分子材料よりなる１つの層または２層以上を、低融点の樹脂からなる接着剤層（例えばポリエチレンやエチレン−酢酸ビニル共重合体など）を用いて、アルミニウム蒸着層またはアルミニウム箔層と熱融着することによって作製することができる。さらに、積層フィルムの内側となる面に、密封のための低融点樹脂層を設けることが好ましい。この低融点樹脂層は、フィルムの内側全面に設けてもよいが、ヒートシールされる部分もしくはその付近のみに設けてもよい。低融点樹脂層の形成材料としては、いわゆるホットメルト材料が用いられる。具体的には、ポリエチレン（例えば、低分子ポリエチレン）やエチレン−酢酸ビニル共重合体のような低融点樹脂が用いられる。
【００１２】
本発明で好ましく用いられる包装材の具体例としては、例えば、２軸延伸ポリアミド（ＯＰＡ）／ポリエチレン（ＰＥ）／アルミニウム蒸着ポリエチレンテレフタレート（ＰＥＴ）／ポリエチレン（ＰＥ）よりなる層構造を有する積層フィルム、ＯＰＡ／ＰＥ／アルミニウム箔／ＰＥ／ＰＥよりなる層構造を有する積層フィルム、ＯＰＡ／ＰＥ／アルミニウム箔／ＰＥ／ＰＥＴ／ＰＥよりなる層構造を有する積層フィルム、ＰＥＴ／ＰＥ／アルミニウム蒸着ＰＥＴ／ＰＥ／エチレン−酢酸ビニル共重合体（ＥＶＡ）／ＰＥよりなる層構造を有する積層フィルム、ポリ塩化ビニリデン／ＰＥ／アルミニウム蒸着ＰＥＴ／ＰＥよりなる層構造を有する積層フィルム、ＰＥＴ／アルミニウム蒸着エチレン−ビニルアルコール共重合体（ＥＶＯＨ）／ＰＥよりなる層構造を有する積層フィルムなどを挙げることができる。
また、本発明で使用される包装材に使用される気体難透過性フィルムは、酸素透過量が、２３℃、９０％ＲＨ、１０１ｋＰａ（１気圧）で測定したときに１．０ｍｌ／ｍ2・ｄａｙ以下であることが好ましく、０．６０ｍｌ／ｍ2・ｄａｙ以下であることがより好ましい。また、気体難透過性フィルムにおけるアルミニウム蒸着層またはアルミニウム箔層の厚さは、アルミニウム蒸着層の場合は０．０５〜１．５μｍ、アルミニウム箔層の場合は５〜１５μｍであることが好ましい。
【００１３】
そして、包装材は、容器体３および脱酸素剤４を収納した後、開口部が、ヒートシールされることにより、密封される。この実施例の包装体１では、包装材２の周縁部全体がヒートシールされたシール部２１を備えている。このように、包装材２の周縁部全体にシール部２１を形成することにより、包装材２の周縁におけるピンホールなどの形成を防止することができる。
ビタミンＢ１類を含有する水性製剤を充填した気体透過性を有する容器体３は、気体透過性を有する容器本体３１と、容器本体３１内に充填されたビタミンＢ１類を含有する水性製剤を備える。さらに、この実施例の包装体１では、容器体３は、充填された水性製剤を排出するための排出口３２および容器体３の端部に形成されたシール部３３を備える。シール部３３は、この容器体３では、容器本体３１の一端側であり排出口３２の両側部および他端側に形成されている。容器体３は、水性製剤を充填するための液体収容部を備えており、排出口はこの液体収容部内と連通している。
【００１４】
容器本体３１は、ある程度の耐熱性のある軟質合成樹脂、例えば、ポリオレフィン（例えば、ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリブタジエン、エチレン−プロピレンコポリマー、ポリプロピレンとポリエチレンもしくはポリブテンの混合物等、ポリオレフィンを含む混合物）、さらにはこれらの部分架橋物、エチレン−酢酸ビニル共重合体（ＥＶＡ）、ポリエステル（ポリエチレンテレフタレート、ポリブチレンテレフタレート等）、軟質塩化ビニル樹脂、ポリ酢酸ビニル、ポリ塩化ビニリデン、シリコーン樹脂、ポリウレタン、ポリアミドエラストマー、ポリエステルエラストマー、スチレン・エチレン・ブチレン・スチレン共重合体のようなスチレン系エラストマー等の各種熱可塑性エラストマーあるいはこれらを任意に組み合わせたもの（ブレンド樹脂、ポリマーアロイ、積層体等）により袋状に形成されたもの、さらに、ポリエチレンテレフタレート、ポリエチレンナフタレートのようなポリエステル、ナイロンのようなポリアミドといった硬質素材の樹脂層と上述した軟質素材（例えば、ポリエチレン）の樹脂層からなる多層構造シートが使用される。
【００１５】
好ましい軟質樹脂材料として、軟質ポリ塩化ビニルが挙げられる。この軟質ポリ塩化ビニルは、オートクレーブ滅菌の高温に耐え得る耐熱性を有し、しかも柔軟性に富むため取扱性に優れる。また、容器本体３１の好適な構成材料として、ポリプロピレンにスチレン−ブタジエン共重合体をブレンドし柔軟化した軟質樹脂を挙げることができる。この材料は、耐水性、耐熱性、柔軟性、加工性に優れる点で好ましい。容器本体３１を構成するシート材の厚さは、特に限定されず、例えば軟質ポリ塩化ビニル製シート材の場合、２０〜５００μｍ程度であるのが好ましい。また、容器本体３１としては、引張弾性率で５００ＭＰａ以下、好ましくは５０〜３００ＭＰａの押出フィルムあるいはインフレーション成形したチューブを用いることが望ましい。
【００１６】
容器本体３１は、上記樹脂を用いてブロー成形することにより作製したもの、上記樹脂により形成された２枚のシートの周縁部を融着して形成したもの、上記樹脂により形成された１枚のシートを折り返すとともに周縁部を融着して形成したもの、上記樹脂を用いて押し出し成形により筒状に形成したものの開口端を融着することにより作製したものなどのいずれでもよい。
この容器本体３１の内部には、薬液収容部が形成され、後述するビタミンＢ１類を含有する水性製剤が収容されている。
また、本発明で使用される容器体を形成するシート材は、酸素透過量が、２３℃、９０％ＲＨ、１０１ｋＰａ（１気圧）で測定したときに３００〜２０００ｍｌ／ｍ2・ｄａｙであることが好ましい。特に、５００〜１５００ｍｌ／ｍ2・ｄａｙであることがより好ましい。
【００１７】
また、図１に示すように、容器本体３１の一端側及び他端側には、シール部３３が設けられている。また、容器本体３１の一端側には排出口３２が設けられている。排出口３２は、容器体３内に充填された水性製剤を排出するためのものである。排出口３２は、先端（図１に示す上側）及び基端（図１に示す下側）が開口した筒状部材と、筒状部材の先端側に先端開口（混合溶液排出口）を密封するように配置された弾性部材と、弾性部材を固定するキャップ（弾性部材支持部材）からなる。弾性部材は、針管を刺通可能なものであり、必要時に針管を刺通して、容器体３内の薬剤を排出することができる。排出口３２は、容器本体３１を構成するシート材間に挟持され、融着固定されている。
容器体３内に充填される水性製剤に添加されるビタミンＢ１類としては、従来から用いられているビタミンＢ１類の何れもが使用できる。例えば、チアミン、プロスルチアミン、アクトチアミン、チアミンジスルフィド、フルスルチアミンなどのチアミン誘導体、塩酸チアミン、硝酸チアミンなどのチアミンの塩類などを挙げることができ、これらの１種または２種以上を用いることができる。そのうちでも前記したチアミン誘導体および／またはチアミンの塩類が好ましく用いられる。
【００１８】
本発明で用いる「ビタミンＢ１類を含有する水性製剤」（以下「ビタミンＢ１類含有水性製剤」ということがある）とは、ビタミンＢ１類を含有する水溶液からなる製剤を意味し、具体例としては、健康維持や栄養補給のために飲まれる飲料、目薬、ビタミン注射液、ビタミン配合輸液剤などを挙げることができる。ビタミンＢ１類含有水性製剤におけるビタミンＢ１類の含有量、ビタミンＢ１類含有水性製剤の組成などは、ビタミンＢ１類含有水性製剤の種類、すなわちビタミンＢ１類含有水性製剤が飲料、目薬、ビタミン注射液、ビタミンＢ１類配合輸液剤などのいずれであるかなどに応じて適宜調製することができる。一般的には、ビタミンＢ１類含有水性製剤１リットル中のビタミンＢ１類の含有量は０．７〜７００ｍｇであることが好ましい。
また、ビタミンＢ１類含有水性製剤は、用途などに応じて、ビタミンＢ１類のみを含有していてもよいし、またはビタミンＢ１類の安定性を損なわない他の栄養成分を含有していてもよい。ビタミンＢ１類含有水性製剤が含有し得る他の栄養成分としては、例えば、ビタミンＢ２、ビタミンＢ６、ニコチン酸アミド、パンテノール、アスコルビン酸などのビタミン類、ブドウ糖、マルトース、フルクトース、キシリトールなどを挙げることができ、ビタミンＢ１類含有水性製剤はこれらの栄養成分の１種または２種以上を含有することができる。
【００１９】
特に、本発明の包装体では、容器体内に充填された水性製剤中のビタミンＢ１類が長期にわたって安定に保たれるので、ビタミンＢ１類含有水性製剤中にブドウ糖を含有させることができ、それによって、ブドウ糖の消化・エネルギーへの変換を促進するビタミンＢ１類を含有する長期安定性に優れる高カロリーブドウ糖輸液を調製することができる。ブドウ糖を含有するビタミンＢ１類含有水性製剤（ブドウ糖輸液）では、水性製剤１リットル当たり、ブドウ糖の含有量が１４〜７００ｇ、特に５０〜５００ｇで、ビタミンＢ１類の含有量が０．７〜７０ｍｇ、特に２〜３０ｍｇとするのが好ましい。
さらに、ビタミンＢ１類含有水性製剤は、上記した栄養成分の他に、水性製剤の種類などに応じて、リン酸二水素カリウム、塩化ナトリウム、酢酸カリウム、Ｌ−乳酸ナトリウム、塩化マグネシウム、グルコン酸カルシウム、塩化カリウムなどの電解質、微量元素として硫酸亜鉛などを含有することができる。特に、ビタミンＢ１類およびブドウ糖を含有するビタミンＢ１類含有水性製剤では前記した電解質を含有することが好ましい。
【００２０】
また、ビタミンＢ１類含有水性製剤のｐＨは、ブドウ糖の含有の有無に関わらず、２〜７であることが、ビタミンＢ１類含有水性製剤の長期安定性、などの点から好ましく、３〜５であることがより好ましい。ビタミンＢ１類含有水性製剤を前記したｐＨへの調整は、塩酸などの無機酸、コハク酸、酢酸、乳酸、クエン酸、リンゴ酸などの有機酸の１種または２種以上を用いて行うことができる。
なお、容器体３の形状、構造、寸法、肉厚などは、上述したものに特に制限されない。例えば、容器体は、上述したような袋状（バッグ状）、ボトル状、蓋と底を有する筒状などの形状にすることができる。
さらに、本発明の包装体内に収納される容器体は、この実施例の包装体１のように、容器体３は、ビタミンＢ１類またはビタミンＢ１類とブドウ糖を含有する水性製剤を充填する１個の室のみを有する１室型の容器に限定されるものではなく、複数の室を有すものであってもよい。このようなタイプの実施例については後述する。
【００２１】
包装体１内に収納される脱酸素剤としては、使用上毒性などの問題がなく、酸素を効率的に吸収し雰囲気中の酸素を低減させるものであれば、いずれのものでも使用できる。脱酸素剤としては、鉄粉などの金属粉末、第一鉄塩、亜二チオン酸塩、亜硫酸塩、ハロゲン化金属などの無機物を主体とするもの、アスコルビン酸、エリソルビン酸、それらの塩、ヒドロキノンやカテコールなどのポリフェノールなどの有機化合物を主体とするものなど種々のものが知られており、毒性がなくかつ酸素吸収性能に優れるものであればいずれも使用できる。また、脱酸素剤には酸素吸収のみを行うものと、酸素吸収とともに炭酸ガスの放出を行うものがあるが、本発明ではそれらのいずれもが使用できる。市販のものとしては、三菱瓦斯化学社製のエージレス（登録商標）などが知られており、エージレス（登録商標）は本発明において好適に使用できる。
【００２２】
また、脱酸素剤４は、包装材２の内面に固定されている。脱酸素剤の固定方法は、どのようなものであってもよい。この実施例の包装体１では、図１、図２に示すように、脱酸素剤４の包装材側となる面に設けられた粘着性物４２により包装材２に固定している。粘着性物４２としては、両面粘着性テープ、粘着剤などが使用できる。また、脱酸素剤４は、接着剤により包装材に固定してもよい。
そして、この実施例の包装体１では、脱酸素剤４は、一端側が容器体３のシール部３３に接触し、他端側が容器体３に接触しないように包装材２内に収納されている。さらに、脱酸素剤４の側端は、排出口３２に近接もしくは接触している。このため、図２に示すように、脱酸素剤４の容器体側の面と包装材内面および容器体間に空隙が確実に形成される。この実施例では、脱酸素剤の包装材側の面は全面が包装材と向き合うとともに包装材の内面に接触し固定されている。また、脱酸素剤の容器体側の面は、この実施例では、向き合う容器体のシール部の周縁が脱酸素剤を横切るように配置されている。
【００２３】
脱酸素剤の使用量は、包装体の保存中に、容器体３内に充填されているビタミンＢ１類含有水性製剤またはビタミンＢ１類含有水性製剤と他の水性製剤中のビタミンＢ１類や他の成分が、酸素によって変質したり分解したりしないような低酸素濃度雰囲気を維持できる量であることが必要である。脱酸素剤の具体的な使用量は、包装材内における酸素量、脱酸素剤の酸素吸収能などによって決めることができる。
さらに、容器体３から蒸散した水分が包装材２内に結露して容器体３の外表面を濡らすことを防止するために、包装材２内に水分吸収材を一緒に封入することもできる。水分吸収材としては、シリカゲル、和紙、不織布、高分子吸収材などが使用できる。また、包装材を形成するフィルムとして内側に吸水機能を有するシートをラミネートしたものを用いてもよい。
【００２４】
なお、脱酸素剤の固定位置としては、上述した実施例の包装体１のものに限定されるものではない。例えば、図３に示す実施例の包装体１０のように、脱酸素剤４は、容器体３の他端側（排出口が設けられていない側）のシール部３３に一端側が接触し、他端側が容器体３に接触しないように包装材２内に収納され固定されているものであってもよい。さらに、図４に示す実施例の包装体１５のように、脱酸素剤４は、容器体３の排出口に接触するものの容器体３の容器本体３１には接触しないように包装材２内に収納され固定されているものであってもよい。さらに、図５に示す実施例の包装体２０のように、脱酸素剤４は、容器体３に全く接触しないように包装材２内に収納され固定されているものであってもよい。
また、本発明の包装体において収納される容器体は上述したものに限定されるものではない。例えば、図６、図７に示す実施例の包装体３０、４０のように、包装材２内に収納される容器体として、小室の薬剤容器３５を有する容器体４３であってもよい。この容器体４３では、上述した容器体３と同様に、容器本体３１の一端側シール部３３および排出口３２を備え、さらに、他端側シール部には、小室の薬剤容器３５が設けられている。
【００２５】
薬剤容器３５は、図６に示すように、容器本体３１に液密に固着されている。さらに、薬剤容器３５は、薬剤収容部３５ａと操作部３５ｂを備え、操作部３５ｂが、容器本体３１の薬液収容部内に突出している。また、薬剤容器３５は、薬剤収納部３５ａと操作部３５ｂ間に設けられた破断可能部を備えている。そして、操作部３５ｂを容器本体３１の外部から押し曲げることにより、薬剤容器３５は破断可能部にて破断し、充填する薬剤は、容器本体３１内に流入する。
このような薬剤容器３５を有する容器体４３を用いる場合には、脱酸素剤４は、図６のように、脱酸素剤４の一端側は、シール部３３に接触するとともに一方の側端側が、薬剤容器３５もしくはその取付部に近接もしくは接触し、他端側は容器体４３に接触しないように、包装材内に収納され固定されることが好ましい。このようにすることによっても、脱酸素剤４の容器体側の面と包装材内面および容器体間に空隙が確実に形成される。
【００２６】
また、このような薬剤容器３５を備える容器体４３を用いる場合においても、上述した実施例と同様に、図７に示すように、脱酸素剤４は、一端側が容器本体３１のシール部３３に接触するとともに排出口３２もしくはその取付部に近接もしくは接触し、他端側が容器体４３に接触しないように包装材２内に収納固定されていてもよい。さらに、脱酸素剤４は、一端側が容器本体３１のシール部３３に接触するとともに排出口３２および薬剤容器３５に近接することなくかつ、他端側が容器体４３に接触しないように包装材２内に収納固定されていてもよい。さらに、図４に示す実施例の包装体１５のように、脱酸素剤４は、容器体４３の排出口に接触するものの容器体４３の容器本体３１には接触しないように包装材２内に収納され固定されているもの、さらには、容器体４３の薬剤容器に接触するものの容器体４３の容器本体３１には接触しないように包装材２内に収納され固定されているものであってもよい。さらに、図５に示した実施例と同様に、脱酸素剤４は、容器体４３に全く接触しないように包装材２内に収納され固定されているものであってもよい。
【００２７】
なお、薬剤容器３５としては、１〜３０ｍｌ程度の薬剤収納部を備えることが好ましい。また、薬剤容器３５内に収容される薬剤としては、例えば、抗生物質、ビタミン剤（総合ビタミン剤）、各種アミノ酸、ヘパリン等の抗血栓剤、インシュリン、抗腫瘍剤、鎮痛剤、強心剤、静注麻酔剤、抗パーキンソン剤、潰瘍治療剤、副腎皮質ホルモン剤、不整脈用剤、補正電解質、抗ウィルス薬、免疫賦活剤等が挙げられる。また、薬剤容器３５内は、常圧でもよいが、減圧または真空状態としてもよい。このように、薬剤収納部３５ａが減圧または真空状態であると、薬剤の変質分解・劣化等の防止効果が向上するとともに、破断可能部の破断時に、容器本体３１内の水性製剤を吸引し、薬剤容器３５内に収容された薬剤と水性製剤との混合が促進される。
【００２８】
薬剤容器３５の構成材料としては、硬質ポリ塩化ビニル、ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリブタジエン、環状ポリオレフィン［具体的には、ＺＥＯＮＥＸ（日本ゼオン株式会社製）、ＡＰＥＬ（三井化学株式会社製）］、ポリプロピレンホモポリマー、高密度ポリエチレンのようなポリオレフィン、ポリスチレン、ポリ−（４−メチルペンテン−１）、ポリカーボネート、ＡＢＳ樹脂、アクリル樹脂、ポリメチルメタクリレート（ＰＭＭＡ）、ポリアセタール、ポリアリレート、ポリアクリロニトリル、ポリフッ化ビニリデン、アイオノマー、アクリロニトリル−ブタジエン−スチレン共重合体、ポリエチレンテレフタレート（ＰＥＴ）、ポリブチレンテレフタレート（ＰＢＴ）のようなポリエステル、ブタジエン−スチレン共重合体、芳香族または脂肪族ポリアミド等の各種樹脂、あるいはこれらを任意に組み合わせたものが挙げられる。これらの中でも、安全性が高く、軟質バッグ２との密着性に優れるという点で、硬質ポリ塩化ビニル、ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリエステルが好ましい。
【００２９】
また、本発明の包装体において収納される容器体としては、例えば、図８に示す実施例の包装体５０のように、包装材２内に収納される容器体として、混注口２７を有する容器体５３であってもよい。この容器体５３では、上述した容器体３と同様に、容器本体３１の一端側シール部３３および排出口３２を備え、さらに、他端側シール部には、混注口２７が設けられている。
混注口２７は、図８に示すように、容器本体３１に液密に固着されている。さらに、混注口２７は、先端（図８に示す上側）及び基端（図８に示す下側）が開口した筒状部材と、筒状部材の先端側に先端開口を密封するように配置された弾性部材と、弾性部材を固定するキャップからなる。弾性部材は、注射針を刺通可能なものであり、必要時に注射針を刺通して、容器体５３内に薬剤を注入することができる。混注口２７は、容器本体３１を構成するシート材間に挟持され、融着固定されている。
【００３０】
このような混注口２７を有する容器体５３を用いる場合には、脱酸素剤４は、図８のように、脱酸素剤４の一端側は、シール部３３に接触するとともに、一方の側端側が混注口２７もしくはその取付部に近接もしくは接触し、他端側は容器体５３に接触しないように、包装材内に収納され固定されることが好ましい。このようにすることによっても、脱酸素剤４の容器体側の面と包装材内面および容器体間に空隙が確実に形成される。
また、このような混注口２７を備える容器体５３を用いる場合においても、上述した実施例と同様に、図７に示すように、脱酸素剤４は、一端側が容器本体３１のシール部３３に接触するとともに、一方の側端側が排出口３２もしくはその取付部に近接もしくは接触し、他端側が容器体５３に接触しないように包装材２内に収納固定されていてもよい。さらに、脱酸素剤４は、一端側が容器本体３１のシール部３３に接触するとともに、排出口３２および混注口２７に近接することなくかつ、他端側が容器体５３に接触しないように包装材２内に収納固定されていてもよい。さらに、図４に示す実施例の包装体１５と同様に、脱酸素剤４は、容器体５３の排出口に接触するものの容器体５３の容器本体３１には接触しないように包装材２内に収納され固定されているもの、さらには、容器体５３の混注口に接触するものの容器体５３の容器本体３１には接触しないように包装材２内に収納され固定されているものであってもよい。さらに、図５に示した実施例と同様に、脱酸素剤４は、容器体５３に全く接触しないように包装材２内に収納され固定されているものであってもよい。
【００３１】
次に、図９に示す実施例の包装体６０について説明する。
この実施例の包装体６０において収納される容器体としては、例えば、図１１に示す実施例の容器体６３のように、剥離可能な弱シール部を有する仕切部３７により２室に区分されている。この容器体６３は、仕切部３７により内部が第１室３１ａと第２室３１ｂに区分された容器本体３１と、第１室側に設けられた排出口３２およびその両側部に設けられたシール部３３と、第２室側に設けられた薬剤容器３５およびその両端部に設けられたシール部３３を有する。なお、薬剤容器３５の代わりに、上述した実施例のように混注口を設けてもよい。
さらに、この容器体６３は、図９に示すように、仕切部３７部分において折り曲げられた状態にて、包装材２内に収納されている。このように折り曲げて収納することにより、包装体全体の長さを小さいものとすることができる。
【００３２】
このようなタイプの容器体６３を用いる場合には、脱酸素剤４は、図９および図１０に示すように、脱酸素剤４の一端は、シール部３３に接触するとともに排出口３２もしくはその取付部に近接もしくは接触し、他端側は容器体６３に接触しないように、包装材内に収納され固定されることが好ましい。このようにすることによっても、脱酸素剤４の容器体側の面と包装材内面および容器体間に空隙が確実に形成される。また、図１２に示すように、脱酸素剤４は、一端側が容器本体３１のシール部３３に接触するとともに薬剤容器３５もしくはその取付部に近接もしくは接触し、他端側が容器体６３に接触しないように包装材２内に収納固定されていてもよい。さらに、脱酸素剤４は、一端側が容器本体３１のシール部３３に接触するとともに排出口３２および薬剤容器３５に近接することなくかつ、他端側が容器体６３に接触しないように包装材２内に収納固定されていてもよい。さらに、図４に示す実施例の包装体１５と同様に、脱酸素剤４は、容器体６３の排出口に接触するものの容器体６３の容器本体３１には接触しないように包装材２内に収納され固定されているもの、さらには、容器体６３の薬液容器に接触するものの容器体６３の容器本体３１には接触しないように包装材２内に収納され固定されているものであってもよい。さらに、図５に示した実施例と同様に、脱酸素剤４は、容器体６３に全く接触しないように包装材２内に収納され固定されているものであってもよい。
【００３３】
また、容器体としては、薬剤容器の代わりに混注口を備えるものであってもよい。このようなタイプの容器体を用いる場合には、脱酸素剤４は、一端側がシール部３３に接触するとともに、側端の一方が排出口３２もしくは混注口に近接もしくは接触し、他端側は容器体６３に接触しないように、包装材内に収納され固定してもよい。また、脱酸素剤４は、容器体６３の排出口または混注口に接触するものの容器体６３の容器本体３１には接触しないように包装材２内に収納され固定されているもの、さらには、容器体６３の薬液容器に接触するものの容器体６３の容器本体３１には接触しないように包装材２内に収納され固定されているものであってもよい。
そして、このような複室（特に、２室）タイプの容器体６３を用いる場合には、一方の室（例えば、第１室）にビタミンＢ１類またはビタミンＢ１類およびブドウ糖を含有する水性製剤を充填し、他方の室（例えば、第２室）にアミノ酸を含有する水性製剤を充填することが考えられる。さらに、薬剤容器３５を有する場合には、ビタミンＡ、ビタミンＤ、ビタミンＥ、ビタミンＫ、ビタミンＢ１２、ビオチンおよび葉酸を含有する水性製剤もしくは散剤を充填することが考えられる。ビタミンＢ１類としては、上記したビタミンＢ１類が用いられる。さらに、ビタミンＢ１類含有水性薬剤（具体的には、第１室側薬剤）は、ビタミンＢ１類およびブドウ糖の安定性を損なわない他の栄養成分を含有していてもよい。具体的には、ビタミンＢ６、ニコチン酸アミドなどのビタミン類を含有してもよい。また、ビタミンＢ１類を含有する水性製剤のｐＨは、特に３〜５の範囲であることが好ましい。このようにすれば、ビタミンＢ１類の安定性が高くなる。
【００３４】
また、第２室に充填されるアミノ酸を含有する水性製剤としては、従来から栄養補給を目的として使用されている必須アミノ酸および非必須アミノ酸を含有するアミノ酸輸液剤が好適に用いられる。また、第２室に充填されるアミノ酸含有水性製剤は、ビタミンＣ、ビタミンＢ２、パンテノールなどの水溶性ビタミンを含有しているのが好ましい。
また、容器体６３の第１室および／または第２室には、高カロリー輸液療法で使用される電解質を含有させてもよい。電解質としては、ナトリウム、カリウム、カルシウム、マグネシウム、リン、クロル、亜鉛などから選ばれた１種もしくは２種以上のものが用いられる。さらに、容器体６３の第１室および／または第２室には、銅、マンガン、鉄、クロムなどから選ばれた１種もしくは２種以上を微量添加してもよい。
第１室に充填される水性製剤におけるビタミンＢ１類およびブドウ糖の含有量、および第２室に充填されるアミノ酸含有水性製剤におけるアミノ酸の含有量は、一般に、両室の水性製剤を混合した後の混合液１０００ｍｌ当たり、ブドウ糖が５０〜５００ｇ、ビタミンＢ１類が１〜５０ｍｇ、アミノ酸が１０〜５５ｇとなる量であることが好ましい。また、ビタミンＢ２も１〜１０ｍｇ程度含まれるようにすることが好ましい。さらに、その他のビタミンについては、高カロリー輸液療法で一般に使用される量を配合することができる。
【００３５】
そして、この実施例で用いる容器体６３の容器本体３１としては、上述した実施例において説明したものが使用できる。また、容器体６３の仕切部２７は、弱シール部を備えており、容器体の一方の室（例えば、第１室）を押圧することにより、剥離し、第１室と第２室間を連通可能なものである。弱シール部は、例えば、容器素材の融点より低温に設定したヒートシールにより形成することができる。
また、薬剤容器内には、脂溶性ビタミン含有水性製剤を収容することが好ましい。脂溶性ビタミンを含有する水性製剤としては、ビタミンＡ、ビタミンＤ、ビタミンＥ、ビタミンＫなどの脂溶性ビタミンの１種または２種以上を含有する水性製剤を挙げることができる。特にビタミンＡ、ビタミンＤおよびビタミンＥの３種を少なくとも含有するか、あるいはビタミンＡ、ビタミンＤ、ビタミンＥおよびビタミンＫの４種を少なくとも含有することが望ましい。その際に、ビタミンＡとしてはビタミンＡ（レチノール）活性を有するものであればいずれでもよく、具体例としてはパルミチン酸レチノール、酢酸レチノールなどを挙げることができる。ビタミンＤとしてはビタミンＤ活性を有するものであればいずれでもよく、具体例としてはビタミンＤ２（エルゴカルシフェロール）、ビタミンＤ３（コレカルシフェロール）、これらの活性型などを挙げることができる。ビタミンＥとしてはビタミンＥ活性を有するものであればいずれでもよく、具体例としては酢酸トコフェロール、コハク酸トコフェロール、ｄｌ−α−トコフェロールなどを挙げることができる。また、ビタミンＫとしてはビタミンＫ活性を有するものであればいずれでもよく、具体例としてはフィトナジオン、メナテトレノン、メナジオン、これらの誘導体などを挙げることができる。さらに、脂溶性ビタミン含有水性製剤は、必要に応じて、水溶性ビタミン類（ビタミンＣ、ビタミンＢ１２、葉酸など）、糖類、アミノ酸類、電解質成分などの他の成分の１種または２種以上を含有してもよい。
【００３６】
さらに、脂溶性ビタミン含有水性製剤としては、脂溶性ビタミンが十分に乳化または可溶化されているものを用いることが好ましい。特に、界面活性剤としてポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル類を用い、安定化剤として糖アルコールおよびグリセリンから選ばれる少なくとも１種を用いて可溶化した脂溶性ビタミン可溶化液などが好ましく用いられる。
容器体の第１室に充填されているビタミンＢ１類含有水性製剤および薬剤容器に充填されている脂溶性ビタミン含有水性製剤における各ビタミンの含有量は、特に制限されず、包装体の用途などに応じて決めることができる。一般には、成人が１日に必要なビタミン摂取量は、ビタミンＡが２０００〜５０００ＩＵ、ビタミンＤが２００〜１０００ＩＵ、ビタミンＥが２〜２０ｍｇ、ビタミンＫが０．２〜１０ｍｇ、ビタミンＢ１が３〜１００ｍｇとされているので、前記量を考慮して決めればよい。
脂溶性ビタミン含有水性製剤のｐＨは５．０〜７．０が好ましい。特に、５．５〜６．５であることが好ましい。脂溶性ビタミン含有水性製剤のｐＨを前記した範囲に調節するに当たっては、医薬品添加物として使用できる化合物であればいずれも使用でき、例えば、クエン酸、酢酸、酒石酸、乳酸、フマル酸、プロピオン酸、アジピン酸、グルコン酸、コハク酸、マレイン酸、リンゴ酸などの有機酸、炭酸、硼酸、リン酸、硫酸、塩酸などの無機酸、水酸化カリウム、水酸化ナトリウム、水酸化カルシウム、水酸化マグネシウム、炭酸水素ナトリウムなどのアルカリ性化合物などを用いてｐＨ調節を行うことができる。
【００３７】
また、本発明の包装体における容器体は、加熱滅菌処理した後に、包装材に封入することが好ましい。水性製剤を充填した容器体の加熱滅菌処理は、高圧蒸気滅菌法、水浴滅菌法、スプレー滅菌法（シャワー菌滅法）などのいずれの方法で行ってもよく、そのうちでも高圧蒸気滅菌法が好ましく採用される。加熱滅菌処理に当たっては、日本薬局方に規定されている条件を採用してもよいし、またはビタミンＢ１類含有水性製剤の性質によって他の好適な条件を採用してもよい。容器体の加熱滅菌に当たって、例えば特公平１−１６５０２号公報に開示されているように、酸素を実質的に含まない飽和水蒸気を用いて滅菌すると、ビタミンおよびアミノ酸の滅菌時の変質・分解を防止することができる。
また、上述した全ての実施例において、脱酸素剤は、実質的に容器体側の面の全体が容器体に接触するものの脱酸素剤の容器体側の面の全体が容器体の薬液収納部には接触しないように、そして、容器体の排出口、混注口、薬剤容器もしくはそれらの取付部ないしシール部のいずれかに接触するように、包装材内に収納され固定されているものであってもよい。
【００３８】
【実施例】
本発明のビタミンＢ１類含有水性製剤充填済み容器体を収容した包装体の具体的に実施例について説明する。
（実施例１）
包装材用フィルムとして、以下のものを用いた。
２軸延伸ナイロン（ＯＮ）（厚さ２５μｍ）／ポリエチレン（ＰＥ）（厚さ１５μｍ）／アルミニウム蒸着ポリエチレンテレフタレート（Ａｌ−ＰＥＴ）（アルミニウム蒸着層厚さ０．１μｍ、ＰＥＴ厚さ１２μｍ）／ＰＥ（厚さ５０μｍ）よりなる遮光性でかつ気体難透過性の積層フィルム［２３℃、９０％ＲＨ、１０１ｋＰａ（１気圧）で測定した酸素透過度＝０．５５ｍｌ／ｍ2・ｄａｙ］
なお、包装材用フィルムの酸素透過度は、２３℃、９０ＲＨ、１０１ｋＰａ下で、ＪＩＳ−Ｋ７１２６Ｂ法によって測定した。
そして、上記の包装用フィルムを横３０ｃｍ、縦３５ｃｍに切断したフィルム二枚をＰＥ層が向かい合うように重ね合わせて、さらに、三つの辺をヒートシールによりシールし、上方が開口した袋状の包装材を作製した。
【００３９】
水性製剤の調製は以下のように行った。
１）ビタミンＢ１およびブドウ糖を含有する水性製剤の調製
ブドウ糖１２０ｇと電解質［Ｌ−乳酸ナトリウム液６．７２４ｇ（Ｌ−乳酸ナトリウムとして３．３６２ｇ）、グルコン酸カルシウム１．９０６ｇ、塩化ナトリウム１．１６９ｇ、酢酸カリウム１．１６８ｇ、燐酸二水素カリウム１．１００ｇ、塩化マグネシウム１．０１７ｇ、塩化カリウム０．７４６ｇ、硫酸亜鉛５．８ｍｇ］を約６０℃に加温した注射用蒸留水５００ｍｌに溶解し、室温まで冷却した。冷却された混合液に、塩酸チアミン（ビタミンＢ１）１．５ｍｇ、塩酸ピリドキシン２ｍｇ、ニコチン酸アミド２０ｍｇを加え溶解した。次いで希塩酸およびコハク酸を用いてｐＨ４．５に調製し、注射用蒸留水にて全量を７００ｍｌにし、０．２２μｍのメンブランフィルターで濾過して、ビタミンＢ１とブドウ糖を含有する水性製剤を調製した。
【００４０】
２）アミノ酸含有水性製剤の調製
Ｌ−イソロイシン１．７００ｇ、Ｌ−ロイシン２．７００ｇ、リンゴ酸リジン２．３０５ｇ、Ｌ−メチオニン０．７８０ｇ、Ｌ−フェニルアラニン１．５４０ｇ、Ｌ−トレオニン０．９６０ｇ、Ｌ−トリプトファン０．３２０ｇ、Ｌ−バリン１．８００ｇ、Ｌ−チロシン０．１００ｇ、Ｌ−アルギニン２．２２０ｇ、Ｌ−ヒスチジン０．９４０ｇ、Ｌ−アラニン１．７２０ｇ、Ｌ−アスパラギン酸０．１００ｇ、Ｌ−グルタミン酸０．１００ｇ、グリシン１．１００ｇ、Ｌ−プロリン１．２８０ｇおよびＬ−セリン０．８４０ｇを約８０℃の注射用蒸留水１５０ｍｌに溶解し、室温まで冷却した。冷却された混合液に亜硫酸リジン０．１０８ｇおよびリンゴ酸システイン０．３１０ｇを加え、さらにアスコルビン酸５０ｍｇ、リン酸リボフラビンナトリウム２．５４ｍｇ、パンテノール７．０２ｍｇを加えて溶解した。次いでクエン酸およびコハク酸を用いてｐＨ６．５に調製し、注射用蒸留水にて全量を２００ｍｌにし、０．２２μｍのメンブランフィルターで濾過してアミノ酸含有水性製剤を調製した。
【００４１】
３）脂溶性ビタミン水性製剤の調整
脂溶性ビタミン（パルミチン酸レチノール１６５０ＩＵ、エルゴカルシフェロール５μｇ、酢酸トコフェロール７．５ｍｇ、フィトナジオン１ｍｇ）を所定量のポリソルベート８０（日光ケミカルズ（株）製のＴＯ−１０Ｍ）、ポリソルベート２０（日光ケミカルズ（株）製のＴＬ−１０）およびＤ−ソルビトールの混合物中に約７０℃で加温溶解する（Ａ液）。別に０．１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液で約ｐＨ８に調整した注射用水（所定量の６０％量）に葉酸０．２ｍｇ、ビオチン０．０５ｍｇ、ビタミンＢ12 ５μｇを約７０℃で加温溶解する（Ｂ液）。Ｂ液をＡ液に撹拌しながら徐々に添加したのち、クエン酸または水酸化ナトリウムを用いてｐＨ６．０に調整後全量を３．０ｍｌに合わせ、メンブランフィルター（孔径０．２２μｍ）を用いて濾過して脂溶性ビタミン含有水性製剤を調製した。
【００４２】
薬剤容器としては、ポリプロピレンにて形成され、図１１に示すように、薬剤収納部と操作部および両者間に設けられた破断可能部を備える容量４ｍｌのものを用いた。そして、この薬剤容器に上述のように調整した脂溶性ビタミン水性製剤を充填し、薬剤収納部の開口部に蓋部材を取付超音波シールした。
容器体は、以下のようにして作製した。
ポリプロピレンとスチレン系エラストマーのブレンド樹脂をインフレーション成形により、肉厚約３００μｍの円筒状［折れ径（横幅２１０ｍｍ）］に成形したシート状筒状体を準備した。そして、図１１に示すように、シート状筒状体の一方の開口する端部を排出口取付部を除きヒートシールしシール部を形成し、同様に開口する他端を薬剤容器取付部を除きヒートシールした。また、シート状筒状体の縦方向の中央部より下辺側となる位置にて液体収納部を区分するとともに剥離可能な弱シール部を備える仕切部をヒートシールにより作製した。
そして、上記のように準備された筒状体の第１室側（容積の大きい方）に上述のように調整したビタミンＢ１およびブドウ糖を含有する水性製剤７００ｍｌを充填し、開口部に排出口を挿入しヒートシールして固定し、開口部を密封した。
同様に、上記のように準備された筒状体の第２室側（容積の小さい方）に上述のように調整したアミノ酸含有水性製剤を充填し、開口部に上述のように準備した脂溶性ビタミン水性製剤を充填済み薬剤容器を挿入しヒートシールして固定し、開口部を密封した。
このようにして、ビタミンＢ１類を含有する水性製剤を充填した気体透過性を有する容器体を作製した。
【００４３】
脱酸素剤として、（三菱瓦斯化学株式会社製「エージレス」、２００ｍｌの酸素吸収用）を用いた。そして、この脱酸素剤の一方の面に両面粘着テープを貼り付けた。そして、上述した上方が開口した袋状の包装材の開口付近でありかつ中心より若干側辺よりとなる内面に上記の粘着テープを用いて脱酸素剤を図１２のように包装材内に固定した。
そして、上述のように作製したビタミンＢ１類含有水性製剤充填容器体を仕切部にて折り曲げ、図１２に示すように、包装材の開口部より挿入した。挿入された容器体のシール部に脱酸素剤の一端側は接触し、他端側は容器体に接触せず、また、脱酸素剤の一方の側端は排出口に若干接触していた。そして、包装材の開口部をヒートシールすることにより、本発明の包装体を作製した。
【００４４】
（比較例１）
脱酸素剤を包装材内に固定することなく投入した以外は、実施例と同様に行い包装体を作製した。なお、脱酸素剤の容器体側の面全体は、容器体の水性製剤充填部の側面に接触していた。
【００４５】
（実験）
上記の実施例の包装体１０個および比較例の包装体１０個を用いて、ビタミンＢ１（塩酸チアミン）の残存率の測定を行った。残存率の測定は、上記の実施例および比較例の包装体を温度５０℃の条件下に１４日間放置した後における容器体内の水性製剤中のビタミンＢ１の含有量を液体クロマトグラフィーを用いた方法により測定し、試験の開始直前におけるビタミンＢ１の含有量を１００％として、それに対する残存率（％）を求めた。
その結果、実施例の包装体１０個のビタミンＢ１残存率の平均値は、１００．４％であり、比較例の包装体１０個のビタミンＢ１残存率は、９７％であった。
【００４６】
【発明の効果】
本発明のビタミンＢ１類含有水性製剤充填済み容器体を収容した包装体は、遮光性かつ気体難透過性のフィルムからなる密封された包装材と、該包装材内に収納されたビタミンＢ１類を含有する水性製剤を充填した気体透過性を有する容器体と、前記包装材内に収納された脱酸素剤とを備えるビタミンＢ１類含有水性製剤充填済み容器体を収容した包装体であって、前記容器体は、排出口、混注口および前記水性薬剤と混合するための薬剤が収容された薬剤容器の少なくともいずれか１つおよび前記容器体の端部に形成されたシール部とを備え、前記脱酸素剤は、該脱酸素剤の前記容器体側の面が、前記容器体の前記排出口、前記混注口、前記薬剤容器もしくはそれらの取付部ないし前記シール部の少なくとも１つに接触するとともに該脱酸素剤の前記容器体側の面の全体が前記容器体の前記水性製剤が充填された液体収容部に接触しないように、または前記脱酸素剤の全体が前記容器体と接触しないように、前記包装材内に収納されるとともに該包装材内面に固定されている。
【００４７】
このため、脱酸素剤の容器体側の面全体が容器体の液体収容部の外面に密着することを防止し、かつ、包装材に固定されているのでその状態を保持でき、脱酸素剤の機能を十分に発揮させることができる。さらに、脱酸素剤が、脱酸素剤の容器体側の面が、容器体の排出口、混注口、薬剤容器もしくはそれらの取付部ないしシール部の少なくとも１つに接触するものであれば、脱酸素剤の容器体側の面と包装材内面間に空隙を形成することができ、脱酸素剤の機能を十分に発揮させることができ、ビタミンＢ１類の保存性が高くなる。また、脱酸素剤４は、包装材２の内面に固定されているので、所定の配置位置に維持されるため、上記の脱酸素剤が有効に機能する状態を長期的に維持できる。
【図面の簡単な説明】
【図１】図１は、本発明のビタミンＢ１類含有水性製剤充填済み容器体を収容した包装体の一実施例の正面図である。
【図２】図２は、図１のＡ−Ａ線断面拡大図である。
【図３】図３は、本発明のビタミンＢ１類含有水性製剤充填済み容器体の他の実施例を説明するための説明図である。
【図４】図４は、本発明のビタミンＢ１類含有水性製剤充填済み容器体の他の実施例を説明するための説明図である。
【図５】図５は、本発明のビタミンＢ１類含有水性製剤充填済み容器体の他の実施例の正面図である。
【図６】図６は、本発明のビタミンＢ１類含有水性製剤充填済み容器体の他の実施例を説明するために包装材を部分剥離した状態の包装体の正面図である。
【図７】図７は、本発明のビタミンＢ１類含有水性製剤充填済み容器体の他の実施例を説明するために包装材を部分剥離した状態の包装体の正面図である。
【図８】図８は、本発明のビタミンＢ１類含有水性製剤充填済み容器体の他の実施例を説明するために包装材を部分剥離した状態の包装体の正面図である。
【図９】図９は、本発明のビタミンＢ１類含有水性製剤充填済み容器体の他の実施例の正面図である。
【図１０】図１０は、図９に示した包装体における包装材を部分剥離した状態を示す図である。
【図１１】図１１は、図９に示す包装体内に収納される容器体の正面図である。
【図１２】図１２は、本発明のビタミンＢ１類含有水性製剤充填済み容器体の他の実施例を説明するために包装材を部分剥離した状態の包装体の正面図である。
【符号の説明】
１、１０、１５、２０、３０、４０、５０、６０、７０ 包装体
２ 包装材
３、４３、５３、６３ 容器体
４ 脱酸素剤
３１ 容器本体
３２ 排出口
３３ シール部
Claims (10)
- 遮光性かつ気体難透過性のフィルムからなる密封された包装材と、該包装材内に収納されたビタミンＢ１類を含有する水性製剤を充填した気体透過性を有する容器体と、前記包装材内に収納された脱酸素剤とを備えるビタミンＢ１類含有水性製剤充填済み容器体を収容した包装体であって、前記容器体は、排出口、混注口および前記水性薬剤と混合するための薬剤が収容された薬剤容器の少なくともいずれか１つおよび前記容器体の端部に形成されたシール部とを備え、
前記脱酸素剤は、該脱酸素剤の前記容器体側の面の一端側が前記容器体の前記シール部に接触し、他端側が前記容器体に接触しないように、かつ、前記脱酸素剤の一方の側端が、前記排出口、前記混注口、前記薬剤容器もしくはそれらの取付部のいずれかに接触もしくは近接する状態にて、前記包装材内に収納されるとともに該包装材内面に固定されていることを特徴とするビタミンＢ１類含有水性製剤充填済み容器体を収容した包装体。 - 前記包装材は、アルミニウム蒸着層またはアルミニウム箔層を有している請求項１に記載の包装体。
- 前記水性製剤は、ブドウ糖を含有している請求項１または２に記載の包装体。
- 前記容器体は、可撓性樹脂製容器体である請求項１ないし３のいずれかに記載の包装体。
- 前記容器体は、前記排出口と前記混注口の両者を備えている請求項１ないし４のいずれかに記載の包装体。
- 前記容器体は、前記排出口と前記薬剤容器の両者を備えている請求項１ないし４のいずれかに記載の包装体。
- 前記容器体は、剥離可能な弱シール部を有する仕切部により２室に区分されているとともに、該仕切部部分において折り曲げられた状態にて前記包装材内に収納されている請求項１ないし６のいずれかに記載の包装体。
- 前記容器体は、前記水性製剤を充填した状態で加熱滅菌されている請求項１ないし７のいずれかに記載の包装体。
- 前記包装材は、酸素透過量が、２３℃、９０％ＲＨ、１０１ｋＰａ（１気圧）で測定したときに１．０ｍｌ／ｍ2・ｄａｙ以下である請求項１ないし８のいずれかに記載の包装体。
- 前記容器体は、酸素透過量が、２３℃、９０％ＲＨ、１０１ｋＰａ（１気圧）で測定したときに３００〜２０００ｍｌ／ｍ2・ｄａｙである請求項１ないし９のいずれかに記載の包装体。
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