JPH10277132A

JPH10277132A - 医療用容器

Info

Publication number: JPH10277132A
Application number: JP9102759A
Authority: JP
Inventors: Hiroshi Motobayashi; 博志本林; Hiroyuki Shichi; 宏幸志知
Original assignee: Material Engineering Technology Laboratory Inc
Current assignee: Material Engineering Technology Laboratory Inc
Priority date: 1997-04-04
Filing date: 1997-04-04
Publication date: 1998-10-20

Abstract

(57)【要約】【目的】腎障害、下痢、嘔吐等の生じることがなく、
また投与時のＰＨ値も高く維持できる輸液用剤、透析液
用剤、及び臓器保存剤等の医療用剤が充填された医療用
容器を提供。【構成】可撓性壁を有する樹脂素材からなり且つ排出
口を具備し、内部に母液とＰＨ調整剤とが分けて充填さ
れる医療用容器であって、上記母液とＰＨ調整剤とは隔
離シール部で隔離されたそれぞれの収納室に充填され、
上記隔離シール部は使用時に少なくとも一部を剥離開放
しうるピールシール部で形成され、また、上記母液中に
は負電解質成分が陽電解質成分に対して２〜３５ｍＥｑ
／Ｌの範囲（但し、分解性の負電解質成分或いは陽電解
質成分を除く。）で過剰に含有され、且つＰＨ調整剤と
して重炭酸塩が含有されていることを特徴とする。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は、柔軟な可撓性壁を有す
る樹脂製容器であって、輸液、透析液、臓器保存液等を
収納した医療用容器に関するものであり、特に、患者へ
の適用に際して従来から問題となっている電解質異常、
例えば、肝障害者等に見られるアシドーシス症状の緩和
や輸液時の嘔吐、悪寒等を軽減することができる輸液、
透析液、臓器保存液等を提供すると共に、これ等の主要
成分の保存性を高めることができる医療用容器に関する
ものである。

【０００２】

【従来の技術】最近、輸液、透析液及び臓器保存液の医
療用関係の電解質溶液等は柔軟な樹脂製の容器に充填さ
れて提供されている。このような医療用容器には二枚の
樹脂シートを重ね互いの周縁を熱シールして成形したも
の、射出成形したもの、ブロー成形したもの等がある。
また医療用容器には排出口が形成され、医療用容器が輸
液容器であれば排出口には点滴針等が刺通される。また
高カロリー輸液用剤が充填された医療用容器において
は、二室に分割した容器が提案されている（特開昭６３
−１９１４９号公報）。高カロリー輸液用剤中には糖類
とアミノ酸とが含まれるものがあり、かかる医療用容器
ではこれらの溶液を別々の室に収納している。これは、
糖類とアミノ酸を一緒にして高圧蒸気滅菌処理すると、
メイラード反応により変色を起こすからである。このよ
うな医療用容器の互いに隣接する室と室とは隔離シール
部により隔離され、隔離シール部は室を外側から押圧し
て室内を昇圧したときに剥離開放しうるようになってい
る。従って、製造時及び保存時は糖類溶液とアミノ酸溶
液とは区分して収納され、その使用の際には、容器本体
を圧迫するだけで容易に両液を混ぜ、完全な糖類−アミ
ノ酸溶液からなる高カロリー輸液用剤を提供できるよう
になっている。

【０００３】

【発明が解決しようとする課題】しかしながら、従来の
医療用容器は以下の点で問題が見られる。医療用剤であ
る頻用電解質維持液用剤、血漿増量剤及び高カロリー輸
液用剤には電解質を添加するが、必ずしも血漿その他の
体液とほぼ同様な組成の電解質を添加してはいない。例
えば、血漿中には、重炭酸イオン及び炭酸ガスが含まれ
るにも拘わらず、かかる輸液剤には添加されない。かか
る輸液剤中には重炭酸イオンの負イオンの量に替えて塩
素イオンが余分に添加される。これは、輸液剤中の重炭
酸イオンを入れると、蒸気滅菌中及び保存中に炭酸ガス
に分解し、輸液剤を負イオンの少ないアルカリ性溶液に
変えてしまうからである。例えば、血漿中の電解質量に
合わせた電解質維持液、即ち、ナトリウムイオンが１３
５ｍＥｑ／Ｌ及びその他の陽イオンが２５ｍＥｑ／Ｌ
で、クロールイオンが９０ｍＥｑ／Ｌ、重炭酸イオン２
５ｍＥｑ／Ｌ、及びリンゲル及び蛋白質によるその他の
負イオンが４５ｍＥｑ／Ｌとして輸液剤を調整し、プラ
スチックの医療用容器に収納した場合、これを蒸気滅菌
すると、ＰＨ値が７．４の正常値から急激にＰＨ値８近
くまで上昇する。また、蒸気滅菌しなくても、かかる医
療用容器を長期間保存したものは徐々にＰＨ値の上昇が
みられた。

【０００４】そこで、従来、重炭酸イオン２５ｍＥｑ／
Ｌに代わる負イオンとしてクロールイオンを過剰に加え
ている。しかし、かかる医療用剤は体内でクロール過剰
によるアシドーシスが生じる。また、かかるクロールの
アシドーシスを解消するため、現在、重炭酸イオンの代
わりに体内での分解可能なアセテートイオン或いはラク
テートイオンが用いられている。しかしながら、アセテ
ート等を用いた場合、アセテート等は直ぐに体内で分解
されない患者、例えば肝障害のある患者がいるため、患
者の体内はアシドーシスの傾向が見られる。また、重炭
酸イオンをかかるクロールイオン及び有機酸イオンで置
き換えた場合には、血漿中のＰＨ値が７．２〜７．４で
あるのに対し、輸液剤中のＰＨ値は６．０以下となりバ
ランスを崩す弊害も生じてしまう。

【０００５】このため、最近、重炭酸イオンを含めた輸
液剤の容器も種々提案されている。例えば、重炭酸水素
ナトリウム１２．６ｇを常温で注射用水に溶解して１Ｌ
とし、除菌フィルタでろ過した後に、内容２００ｍｌの
ポリエチレン製輸液バックに分注し、密封した後、高圧
蒸気滅菌し、かかるバックを常温に冷却し、内層／低密
度ポリエチレン、中間層／エチレン・ビニルアルコール
共重合体及び外層／二軸延伸ナイロンの積層体からなる
ガス非透過性包装体内に炭酸ガス発生型脱酸素剤と共に
収納、密封したものが提案されている（特開平６−３３
９５１２号公報）。これは、脱酸素剤から炭酸ガスを発
生させ、かかるガスを利用して輸液剤中の重炭酸イオン
を長期間安定に保存しようとするものである。しかし、
かかる脱酸素剤を用いたものでは、その脱酸素剤の機能
が一定に得られれば問題はない。例えば、過剰に輸液剤
中に炭酸ガスが流入すれば、重炭酸イオン／炭酸ガス＝
２０：１の濃度を守ろうとするため、炭酸ガス過剰によ
り、重炭酸イオンも過剰に輸液剤中に存在するおそれが
生じ、危険な電解質異常を起こす恐れがある。一方、脱
酸素剤による炭酸ガスの供給が不完全であれば、長期保
存が不可能であることは明らかである。即ち、包装体等
にピンホール等があれば重大な支障を来す。

【０００６】また、最近、糖類、例えば、グルコース、
フルクトース、キシリトース、ソルビトース等が１〜５
０重量％の範囲で含まれる栄養輸液剤がある。更にはア
ミノ酸等も添加されている。透析液や保存液においても
このような糖類が添加されている。しかし、このような
糖類が添加された医療用剤のＰＨ値が６．０を上回れ
ば、医療用容器に充填して蒸気滅菌した場合、液剤中の
糖類が直ぐに変色したり、また保存期間中に変色したり
することがある。このため、ＰＨ値を５．５以下、特
に、５．０以下に維持して医療用剤等を調整して医療用
容器に収納し、滅菌処理を行っている。しかしながら、
ＰＨ値を５．５以下に、特にＰＨ値を５．０以下にした
医療用剤を提供すると、投与患者又は適用患者が下痢、
嘔吐、腎障害等を起こす原因となり、患者に軽度の負
担、場合によっては重度の負担がかかることがある。
尚、このようなＰＨ値での溶液に、重炭酸イオン等を入
れると、短時間で分解を起こしてしまう。

【０００７】従って、本発明は、アシドーシス等の電解
質異常等を起こすことのない輸液用剤、透析液用剤、及
び臓器保存剤等の医療用剤が充填された医療用容器を提
供することを目的とする。本発明はまた、腎障害、下
痢、嘔吐等の生じることがなく、また投与時のＰＨ値も
高く維持できる輸液用剤、透析液用剤、及び臓器保存剤
等の医療用剤が充填された医療用容器を提供することを
目的とする。本発明は更に、容器内に上記の好ましい医
療用剤を安全で、確実に提供できる構造とした医療用容
器を提供することを目的とする。

【０００８】

【課題を解決するための手段】本発明は、可撓性壁を有
する樹脂素材からなり且つ排出口を具備し、内部に母液
とＰＨ調整剤とが分けて充填される医療用容器であっ
て、上記母液とＰＨ調整剤とは隔離シール部で隔離され
たそれぞれの収納室に充填され、上記隔離シール部は使
用時に少なくとも一部を剥離開放しうるピールシール部
で形成され、また、上記母液中には負電解質成分が陽電
解質成分に対して２〜３５ｍＥｑ／Ｌの範囲（但し、分
解性の負電解質成分或いは陽電解質成分を除く。）で過
剰に含有され、且つＰＨ調整剤として重炭酸塩が含有さ
れていることを特徴とする医療用容器を提供することに
より、上記目的を達成したものである。

【０００９】上記医療用容器は可撓性壁を有する。可撓
性壁は撓むことにより医療用容器内の容積が容易に変化
するものであれば良い。また、医療用容器壁は内容物の
確認できる程度に透明性を有することが望ましい。容器
内での薬剤の状態を確認する上で必要となるからであ
る。上記医療用容器は樹脂素材からなり、インフレーシ
ョンフィルム、チューブ、シート及びフィルムから成形
したもの、押出成形、射出成形、又はブロー成形したも
のである。医療用容器の樹脂素材としてはポリオレフィ
ン系樹脂、塩化ビニル、塩化ビニリデン系樹脂、ポリエ
ステル系樹脂、ポリビニルアルコール系樹脂、ポリアク
リルニトリル系樹脂、ポリアクリル酸系樹脂、ポリアミ
ド系樹脂等の汎用樹脂である。また樹脂容器は単層又は
多層で形成されていても良い。医療用容器内の薬剤と接
触する最内層は、薬剤に影響を与えない、また溶出物が
生じない樹脂層であるあることが望ましい。このような
樹脂としては、ポリオレフィン系樹脂が望ましく、例え
ば、低、中、高−密度ポリエチレン、ポリプロピレン等
の低級オレフィン樹脂等が挙げられる。また、医療用容
器壁にはガスバリアー性層が形成されていることが望ま
しい。特に、酸素等を容易に透過しない層であることが
望ましい。このようなガスバリアー性層としては、殆
ど、又は全くガスを透過させないアルミニウム等の金属
層や酸化珪素、酸化マグネシウム、酸化チタン等の無機
蒸着層であり、またポリ塩化ビニリデン、ポリエステ
ル、ナイロン、エチレン−ビニルアルコール共重合体、
フッ素系樹脂等のようにガスバリアー性の高い樹脂層で
ある。包装体におけるガスバリアー性層の酸素透過量は
４０ｃｃ＊２０μ／ｍ²＊ｄａｙ＊ａｔｍ（温度：２０
℃）以下、特に、３０ｃｃ＊２０μ／ｍ²＊ｄａｙ＊ａ
ｔｍ以下、また好ましくは５ｃｃ＊２０μ／ｍ²＊ｄａ
ｙ＊ａｔｍ以下、更には１ｃｃ＊２０μ／ｍ²＊ｄａｙ
＊ａｔｍ以下であることが望ましい。また、医療用容器
の壁は内部の薬剤が確認できる程度に透明性を有するこ
とが望まれる。このため、ガスを全く透過させない優れ
た機能を有する上記アルミニウム層等の金属層から成る
壁は少なくとも一部においてその金属層が剥離可能に形
成されていることが望ましい。かかる層を有した医療用
容器においては高圧蒸気滅菌時に内部の薬剤の熱による
変質を十分に防止することができる。

【００１０】上記医療用容器内には母液とＰＨ調整剤と
が分けて充填される。母液は輸液、透析液、臓器保存液
に用いられる成分であり、例えば、ナトリウム、カリウ
ム、マグネシウム、カルシウム、クロール、リン等、そ
の他の人体に存在する無機電解質、酢酸、乳酸、クエン
酸等、その他の人体に存在する有機電解質等であり、ま
た、電解質の他に糖類、アミノ酸、蛋白質、脂肪等のエ
ネルギー、必要により生理活性物質、ビタミン等も含ま
れる。尚、母液は医療用容器に無菌的に充填しても良い
が、医療用容器の収納室に液密収容した後、蒸気滅菌処
理されたものであることが望ましい。かかる滅菌処理に
より、母液の滅菌が確実になされ、患者への安全な投与
ができるからである。ＰＨ調整剤は、重炭酸塩を主成分
とした上記電解質を構成する無機塩又は有機塩である。
また、重炭酸塩の懸濁液或いは濃厚液でも良い。少なく
とも高圧蒸気滅菌中或いは２〜３年の長期保存中に２０
％を限度として重炭酸塩が炭酸ガスに消失しない状態で
上記室に収納できればよい。また、これらのＰＨ調整剤
が母液に溶解したとき、本来の輸液用剤、透析液用剤、
及び臓器保存液用剤が構成される。従って、本発明では
母液中の電解質成分の一部がＰＨ調整剤として分離して
医療用容器に収納されることになる。従って、重炭酸塩
としては、重炭酸ナトリウム、重炭酸カリウム等である
ことが望ましい。

【００１１】上記母液とＰＨ調整剤とは隔離シール部で
隔離されたそれぞれの収納室に充填され、上記隔離シー
ル部は該収納室内の昇圧等によって少なくとも一部を剥
離開放しうるピールシール部で形成される。また医療用
容器が一体ではなく、収納室は異なる容器を接合して、
接合部にピールシール部が形成されていても良い。上記
ピールシール部は弱シール部とも称され、外部から室或
いは容器を圧迫し、内部が一定の昇圧状態になったとき
に剥離するシール部である。上記ピールシール部の剥離
強度は、室内の圧が０．０１〜１．０Ｋｇｆ／ｃｍ²、
特に、０．０５〜０．５Ｋｇｆ／ｃｍ²の昇圧で剥離す
る強度が望ましい。上記範囲を下回る強度であれば、製
造、運搬、保存時等の隔離状態を保つための安全性に欠
ける。上記範囲を上回る強度であれば、用時に室と室同
士の連通操作を容易にすることができなくなるおそれが
ある。医療用容器の内層同士のピールシールの形成或い
は完全密封シールを形成する場合に、これらを確実に異
ならせて形成するためには、医療用容器の内層は異なる
樹脂のブレンド物であることが望ましい。特に、異なる
樹脂は、熱溶融開始温度、或いはピカッド軟化点が異な
り、相溶性のあまりない樹脂ブレンド物からなることが
望ましい。かかるブレンド物層を有することより、同一
の内層で、完全な密封シール接着のシール温度条件設定
が簡単にできる一方、ピールシール接着のシール温度条
件設定も簡単にできる。また、ピールシール接着に求め
られるシール強度、即ち、使用時の外力による易剥離性
と、保存時に剥離が生じないシール強度との関係を厳密
に設定することができる。即ち、内層に相溶性の異なる
樹脂を溶融混合し、これをシート状に成形することによ
って、ミクロ的に熱接着性の異なる部分に分離した表面
としたものである。そして、任意の温度におけるそのシ
ートの表面相互のミクロ的な部分の熱溶融性を決めるこ
とにより、シール強度の強弱を正確に付け、上記効果を
容易に達成するものである。上記母液及びＰＨ調整剤が
収納される収納室には上記排出口が形成されている。輸
液用或いは腹膜透析用の医療用容器であれば、排出口は
点滴用等の針が刺通される構造となっている。また、そ
の他に臓器保存液用の医療用容器であれば、通常のキャ
ップ等で液密に閉じた排出口となっている。

【００１２】上記負電解質成分とは、母液中で負イオン
に電離しうる成分をいう。上記陽電解質成分とは、母液
中で陽イオンに電離しうる成分をいう。分解性の負電解
質成分とは、炭酸イオン又は炭酸及び重炭酸イオン又は
重炭酸等のように溶液のＰＨ値の影響により炭酸ガスと
して溶液中から容易に分解喪失するものである。分解性
の陽電解質成分とは、アンモニウムイオン又はアンモニ
ア等のように溶液のＰＨ値の影響でアンモニアガスとし
て溶液から容易に分解喪失するものである。上記母液に
は負電解質成分が陽電解質成分より過剰に充填され、Ｐ
Ｈ値が酸性の溶液となっている。即ち、クロール、アセ
テート、ラクテート、蛋白質成分等の負イオン化する電
解質成分のモル量は、ナトリウム、カリウム、蛋白質成
分及びその他の陽イオン化する電解質成分のモル量より
過剰に充填されて収納室に収納される。上記陽電解質成
分に対する負電解質成分の過剰量は、２〜３５ｍＥｑ／
Ｌの範囲にある。通常、溶液中の負イオンと陽イオンと
は電気的に等モル量であり、溶液中で負電解質成分が過
剰量存在すれば、負電解質成分の過剰量は、大部分が解
離しない状態であり、一部ナノ単位での解離差を生じて
ナノ単位での水素イオンと水酸基イオンとにアンバラン
スを生じさせてＰＨ値に寄与している。従って、負電解
質成分が過剰な母液はＰＨ値を６．０以下の酸性に容易
に設定できる。かかる過剰量の意義は更に、使用時にＰ
Ｈ調整剤である重炭酸塩を混合したときにある。例え
ば、母液の負電解質成分の過剰量が５ｍＥｑ／Ｌであ
り、これに３０ｍＥｑ／Ｌ相当量の重炭酸ナトリウムを
添加すると、該過剰量の５ｍＥｑ／Ｌは重炭酸ナトリウ
ム中の一部のナトリウムと相殺され、かかる場合、母液
のＰＨ値が７．４近辺であれば、５ｍＥｑ／Ｌに相当す
る重炭酸が炭酸ガスに変化して負イオンを消失させ、母
液中の負イオンと陽イオンとのバランスを保つこととな
る。従って、炭酸ガスの一部は、｛ＨＣＯ₃ ^-｝／｛Ｈ₂
ＣＯ₃｝＝２０の状態で母液に存在すると共に、その他
は外気に出て来る。また、重炭酸塩は母液、即ち輸液剤
中等に２５ｍＥｑ／Ｌ量として残り、ＰＨ値も７．４付
近に一定にさせる。

【００１３】本発明に係る医療用容器はかかる原理を利
用したものである。即ち、ＰＨ調整剤として収納室に収
納される重炭酸塩は、蒸気滅菌時或いは保存時に予め、
２０％程度まで炭酸ガスとして消失してしまうことが見
込まれる。このため、かかる２０％程度の炭酸ガスの消
失は、混合時に一定の量として必ず消失するものである
と見込まれるようにすれば常に、一定の重炭酸イオン濃
度で、ＰＨ値が一定に成った医療用剤が得られるのであ
る。例えば、母液の負電解質成分２ｍＥｑ／Ｌ過剰で、
ＰＨ調整剤内の重炭酸塩が収納室に最初１０ｍＥｑ／Ｌ
相当量（母液に溶解した場合の仮定の濃度）であるとす
る。そして、医療用容器の蒸気滅菌処理により、収納室
の重炭酸塩が９ｍＥｑ／Ｌにまで減少し、１ｍＥｑ／Ｌ
の水酸化塩等ができたときに、かかる医療用容器の隔離
シール部を開封して母液と重炭酸塩を混ぜたとき、かか
る混合液からは１ｍＥｑ／Ｌに相当する重炭酸が炭酸ガ
スとなり、医療用溶液は８ｍＥｑ／Ｌの重炭酸イオンを
含む、一定のＰＨ値の溶液として提供される。また、か
かる医療用容器を更に長期間保存し、収納室の重炭酸塩
が８ｍＥｑ／Ｌにまで減少し、２ｍＥｑ／Ｌの水酸化塩
等ができたときに、かかる医療用容器の隔離シール部を
開封して母液と重炭酸塩を混ぜたとき、炭酸ガスの発生
はないが、かかる医療用溶液は８ｍＥｑ／Ｌの重炭酸イ
オンを含む、一定のＰＨ値の溶液として提供される。従
って、上記陽電解質成分に対する負電解質成分の過剰量
は、２〜３５ｍＥｑ／Ｌの範囲、特に３〜２０ｍＥｑ／
Ｌ、更には６〜１５ｍＥｑ／Ｌの範囲であることが望ま
しい。過剰量が上記範囲を下回れば、ＰＨ調整剤中の重
炭酸塩の滅菌処理時或いは保存時における分解量以上の
炭酸ガスを母液と混合したときに発生させることができ
ずに重炭酸イオンが溶液中で不足し、混合した輸液剤或
いは透析液の成分に悪影響を与え、ＰＨ値を狂わせるお
それがある。一方、過剰量が上記範囲を上回れば、炭酸
ガスの発生量が多くなり医療用容器内が過大に膨張して
不都合が生じる。

【００１４】次に、本発明に係る医療用容器の製造方法
を説明する。先ず、上記樹脂素材を用いて可撓性の容器
本体を成形し、隔離シール部を形成した後、一の収納室
に母液を充填する。隔離シール部に於けるピールシール
部の形成は、それ自体公知の方法を採用することができ
る。例えば、容器本体の内層の樹脂の融点又はピカット
軟化温度に基づいてヒートシール温度、ヒート時間等の
条件を設定することにより、隔離シール部の上記剥離強
度を得ることができる。収納室に上記母液を液密に充填
した後、他の収納室に上記ＰＨ調整剤を充填して充填口
を液密に閉じる。ＰＨ調整剤は無菌充填しても良く、ま
た無菌保証を高めるために、上記ＰＨ調整剤を充填した
後、母液及び容器本体と共に蒸気滅菌処理することがで
きる。滅菌温度は１００〜１４０℃、特に、１０５℃〜
１２０℃の範囲で高圧蒸気滅菌を行うことが望ましい。
滅菌温度が上記範囲以下では母液の滅菌処理が十分にな
されないおそれがあり、また滅菌時間がかかり過ぎる不
具合がある。上記範囲を上回る滅菌温度では、容器自体
が軟化して変形し、また隔離シール部の剥離強度を変え
てその機能を失わせるおそれがある。

【００１５】このように構成した医療用容器にあって
は、上記母液中の負電解質成分と陽電解質成分とのギャ
ップを利用することにより、製造時及び保存時にＰＨ調
整剤である重炭酸塩が一部分解して炭酸ガスが喪失して
も、かかる炭酸ガスは使用時における母液とＰＨ調整剤
との混合時に発生する炭酸ガス量を上回らないため、医
療用容器内には一定のＰＨ値を有し、且つ所定の重炭酸
イオンを有した医療用剤を提供することができる。また
ＰＨ調整剤をアルカリ性にして、母液のＰＨ値をできる
だけ低くしている。このため、母液は蒸気滅菌時、及び
その後の保存時においても変色、変質等を起こすおそれ
がない。特に、糖類等が含まれていても変色、変質が生
じにくい。一方、その使用に際しては、収納室を外側か
ら押圧することにより、隔離シール部が剥離開放しＰＨ
調整剤が母液に無菌的操作で溶解する。このため、母液
のＰＨ値が上昇して最適値となるので、これを患者に投
与或いは適用しても下痢、嘔吐、腎障害等を起こすおそ
れが少なくなる。更に、医療現場では、忙しさに忙殺さ
れ、隔離シール部を剥離開放しないで母液のみを患者に
適用するミスが生じる場合がある。しかし、本発明に係
る医療用容器では、ＰＨ調整剤の収納室に排出口が設け
られているので、必ず隔離シール部を剥離開放して母液
とＰＨ調整剤とを混合しなければ、患者に点滴や適用で
きなくなっている。従って、医療用容器の操作上、輸液
等の医療用剤を安全で、確実に提供した後、点滴等がで
きる。

【００１６】請求項２記載の発明は、請求項１記載の医
療用容器において、上記母液が輸液成分又は透析液成分
であり、上記母液のＰＨ値が５．５以下であり、上記母
液に上記ＰＨ調整剤を溶解したときのＰＨ値が６．５〜
８．０となることを特徴とする。ＰＨ調整剤をアルカリ
性塩とし、上記母液に含まれるべき塩基を少なくして上
記母液のＰＨ値を５．５以下、より好ましくは５．０〜
２．０の範囲とすることにより、特に母液中に存在する
糖類等が高圧蒸気滅菌中に変色等の変質を起こすおそれ
が少なくなる。上記母液に上記ＰＨ調整剤を溶解したと
きの輸液剤又は透析液剤のＰＨ値が６．５〜８．０、よ
り好ましくは、７．０〜７．５の範囲とすることによ
り、患者への投与或いは適用の際に、患者に下痢や嘔吐
や腎障害や感染症等の併発のおそれが極めて少なくな
る。

【００１７】請求項３記載の本発明は、請求項２記載の
医療用容器において、上記母液の輸液剤成分は更に複数
の収納室に区分されて収納されていることを特徴とす
る。糖類及びアミノ酸等を一緒に投与することを必要と
する高カロリー輸液においては、糖類の溶液とアミノ酸
との溶液を分けて蒸気滅菌する必要がある。このため、
上記のように母液成分を更に分けて収納することが望ま
れる場合がある。そして、この場合、高カロリー輸液に
おいては、糖溶液を含む母液成分のＰＨ値を低くして、
ブドウ糖溶液を安定に維持することができる。

【００１８】請求項４記載の本発明は、請求項１記載の
医療用容器において、上記母液及びＰＨ調整剤が蒸気滅
菌処理されていることを特徴とする。収納室内ほＰＨ調
整剤は、無菌充填でも良いが、無菌保証を高めるために
は積極的に滅菌されていることが望ましい。収納室のＰ
Ｈ調整剤の滅菌処理には、γ線、電子線等の照射滅菌処
理でも良いが、より好ましくは、母液と共に蒸気滅菌処
理することが望ましい。かかる滅菌処理によりＰＨ調整
剤である重炭酸塩はある程度分解するが、上述したよう
に、使用時にあっては、重炭酸イオン及びＰＨ値の一定
した医療用剤を簡単に得ることができ、滅菌も極めて容
易にできる。尚、蒸気滅菌処理は、１００℃〜１４０
℃、特に、１０５℃〜１２０℃の範囲の温度で高圧蒸気
滅菌することが望ましい。

【００１９】請求項５記載の本発明は、請求項１〜４の
何れかに記載の医療用容器において、脱酸素剤と共にガ
スバリアー性包装体に密封包装されていることを特徴と
する。脱酸素剤には炭酸ガス発生型があり、かかる脱酸
素剤をガスバリアー性包装体内に収容すると、包装体が
炭酸ガス雰囲気となり、ＰＨ調整剤の収納室中の重炭酸
塩の分解を保存中、特に蒸気滅菌中に極力防止すること
ができる。脱酸素剤としては、アスコルビン酸、カテコ
ール系化合物を主体とした有機系のもの、或いは鉄等の
金属及びハロゲン化金属からなる粉末状のものなどがあ
る。具体的には、商品名「エージレス」（三菱瓦斯化学
株式会社）やその他のメーカー等から市販されているも
のである。脱酸素剤としては、酸素吸収のみ行うもの、
酸素を吸収して炭酸ガスを発生するもの等があるが、炭
酸ガスを発生するものが望ましい。具体的なガスバリア
ー性包装体としては、包装壁が殆ど、又は全くガスを透
過させないアルミニウム等の金属層や酸化珪素、酸化マ
グネシウム、酸化チタン等の無機蒸着層を有するもの、
また、ポリ塩化ビニリデン、ポリエステル、ナイロン、
エチレン−ビニルアルコール共重合体、フッ素系樹脂等
のようにガスバリアー性の高い樹脂層を有するものであ
る。包装体におけるガスバリアー性層の酸素透過量は４
０ｃｃ＊２０μ／ｍ²＊ｄａｙ＊ａｔｍ（温度：２０
℃）以下、特に、３０ｃｃ＊２０μ／ｍ²＊ｄａｙ＊ａ
ｔｍ以下、また好ましくは５ｃｃ＊２０μ／ｍ²＊ｄａ
ｙ＊ａｔｍ以下、更には１ｃｃ＊２０μ／ｍ²＊ｄａｙ
＊ａｔｍ以下であることが望ましい。包装体におけるガ
スバリアー性層の炭酸ガス透過量は、２００ｃｃ＊２０
μ／ｍ²＊ｄａｙ＊ａｔｍ（温度：２５℃）以下、特
に、１００ｃｃ＊２０μ／ｍ²＊ｄａｙ＊ａｔｍ以下、
また好ましくは１０ｃｃ＊２０μ／ｍ²＊ｄａｙ＊ａｔ
ｍ以下、更には１ｃｃ＊２０μ／ｍ²＊ｄａｙ＊ａｔｍ
以下であることが望ましい。

【００２０】請求項６記載の本発明は、上記ＰＨ調整剤
が充填される収納室は乾燥剤と共に水蒸気バリアー性包
装体に密封包装されていることを特徴とする。ＰＨ調整
剤の重炭酸塩が固体の乾燥物であれば懸濁液など場合よ
り長期保存が可能となって好ましい。従って、このよう
な乾燥物を長期間安定に保つためには、上記ＰＨ調整剤
の収納室を水蒸気バリアー性包装体で覆っておくことが
望ましく、かかる場合、重炭酸塩の加熱滅菌時等の分解
を防止することができる。又は炭酸塩からなることを特
徴とする。乾燥剤としては、それ自身吸湿性の強い物質
であって化学的乾燥剤でも物理的乾燥剤でも良い。好ま
しい乾燥剤としてはシリカゲル、活性アルミナ、塩化カ
ルシウム、モレキュラーシーブス等の多孔質構造物等が
ある。具体的な水蒸気バリアー性包装体としては、包装
壁が殆ど、又は全くガスを透過させないアルミニウム等
の金属層や酸化珪素、酸化マグネシウム、酸化チタン等
の無機蒸着層を有するもの、また、ポリ塩化ビニリデ
ン、ポリテトラフロロエチレン、ポリ３フッ化エチレ
ン、塩酸ゴム、ポリエチレン、ポリプロピレン等のよう
に水蒸気バリアー性の高い樹脂層を有するものである。
包装体における水蒸気バリアー性層の透湿量は、１５ｇ
／ｍ²＊ｄａｙ（温度：４０℃、９０％ＲＨ、３０μｍ
当たり）以下、特に、５ｇ／ｍ²＊ｄａｙ以下、また好
ましくは１ｇ／ｍ²＊ｄａｙ以下であることが望まし
い。

【００２１】

【実施例】以下、本発明に係る医療用容器の好ましい実
施例を添付図面を参照しながら詳述する。図１は本発明
に係る医療用容器の第一実施例の正断面図である。図２
は第一実施例の医療用容器の使用時の正断面図である。
図３は第一実施例の医療用容器の変形例を示す正断面図
である。

【００２２】本実施例に係る医療用容器１は、図１及び
図２に示す如く可撓性壁を有する樹脂素材からなり且つ
排出口２を具備し、内部に母液３とＰＨ調整剤４とが分
けて充填される。そして、医療用容器１は上記母液３と
ＰＨ調整剤４とは隔離シール部５で隔離されたそれぞれ
の収納室６、７に充填され、上記隔離シール部５は使用
時に剥離開放しうるピールシール部で形成され、また、
上記母液３中には負電解質成分が陽電解質成分に対して
２〜３５ｍＥｑ／Ｌの範囲（但し、分解性の負電解質成
分或いは陽電解質成分を除く。）で過剰に含有され、且
つＰＨ調整剤４として重炭酸塩が含有されている。

【００２３】第一実施例に係る医療用容器１を更に詳し
く説明すると、医療用容器１は図１及び図２に示す如
く、インフレーション成形した透明で柔軟な可撓性樹脂
シートを所定の大きさに裁断して裁断端部１Ａ、１Ｂが
熱溶着シールされて成形されている。シートは肉厚が２
５０μｍで、内層が厚み５０μｍの直鎖状低密度ポリエ
チレンとポリプロピレンとのブレンド物で、外層が厚み
２００μｍの低密度ポリエチレンの二層構造からなる。
直鎖状低密ポリエチレンは融点が１２６℃で、ポリプロ
ピレンは融点が１６０℃である。また、内層は直鎖状低
密度ポリエチレンとポリプロピレンとを６５：３５の割
合でブレンドしたものである。端部シール部１Ａ、１Ｂ
は固着シール部で殆ど剥離せず、剥離しようとするとシ
ートの破断が生じる非剥離シール部である。医療用容器
１は隔離シール部５によってＰＨ調整剤４の収納室６と
母液３の収納室７により区分されている。隔離シール部
５は剥離開封可能なシール部として形成され、母液３の
収納室７を０．２Ｋｇｆ／ｃｍ²以上で圧迫した時に剥
離開封する。端部シール部１Ａには排出口２が設けられ
ている。排出口２は樹脂製の排出ポート２１と排出ポー
ト２１の開口を閉止するゴム栓２２とからなり、ゴム栓
２２に点滴用針８が刺通されるようになっている。

【００２４】図２に示す如く、本実施例の医療用容器１
には使用時に母液３とＰＨ調整剤４と混ぜたときに輸液
用剤９が提供される。母液は、塩化ナトリウム１０２．
０ｍｍｏｌ／Ｌ、塩化カリウム４．０ｍｍｏｌ／Ｌ、塩
化カルシウム１．５ｍｍｏｌ／Ｌ、乳酸４．５ｍｍｏｌ
／Ｌ及びグルコース５％重量の濃度で収納室７内に１リ
ットル収納されている。従って、陽電解質に対する負電
解質の過剰量は４．５ｍＥｑ／Ｌとなっている。また母
液のＰＨ値は２．９〜３．０に調整されている。一方、
ＰＨ調整剤４は、液１リットルに溶解したときの濃度が
重炭酸ナトリウム２８ｍｍｏｌ／Ｌ相当量になる重炭酸
塩の乾燥物が収納されている。母液３及びＰＨ調整剤４
は収納室６、７内で密封収納されて、医療用容器１と共
にオートクレーブ滅菌処理が成されている。

【００２５】次に、本実施例の医療用容器１の製造方法
について簡単に説明する。先ず、インフレション成形し
た上記樹脂シートを所定の長さに裁断し、樹脂シートの
中間部に隔離シール部５を形成する。隔離シール部５の
ヒートシール温度は１４０℃で１２秒間行う。かかるヒ
ートシール温度条件では樹脂シートの内層のポリプロピ
レンが十分に溶融しないため剥離可能なシール部として
形成される。次に、裁断された一端部１Ａを熱溶着シー
ルする。ヒートシール温度は１７０℃で、５秒間行い、
互いの端縁を固着シール部とする。尚、かかるヒートシ
ールの際に端縁に排出ポート２１を取り付ける。樹脂シ
ート内を熱溶着シールする。洗滌、乾燥する。ヒートシ
ール温度は１７０℃で、５秒間行い、互いの端縁を固着
シール部として容器本体を製造する。次に、排出ポート
２１から上記ＰＨ調整剤４を収納室６に無菌充填し、充
填後、排出口１６をゴム栓２２で液密に閉じる。母液３
及びＰＨ調整剤４を容器本体と共にオートクレーブ滅菌
処理する。滅菌温度を１１５℃で行う。尚、滅菌後、水
蒸気バリアー性フイルムからなる包装体で収納室６のみ
を包装すると共に、その包装体内に乾燥剤を入れ、更
に、全体をガスバリアー性フィルムからなる包装体で医
療用容器１の全体を包装し、包装体内に脱酸素剤を収納
して長期保存に付する。

【００２６】このように構成された本実施例の医療用容
器１にあっては、収納室７の母液３はＰＨ値が５．５以
下であるため、その製造時、及び保存時において糖類等
の変色、変質を起こすおそれがない。医療用容器１を使
用する場合、先ず、収納室７を押圧して隔離シール部５
を剥離開放し、収納室６と収納室７とを連通する。これ
により、母液３中にＰＨ調整剤４が溶解し、医療用容器
１内に輸液用剤９が生じる。医療用容器１を４０℃に１
か月間置いたもと、医療用容器１を室温に１カ月間置い
たものとし、これ等の隔離シール部５を剥離開封してそ
れぞれの輸液剤９を得て、共に以下の成分分析結果がな
された。ナトリウムイオン１３０ｍＥｑ／Ｌ、カリウム
イオン４ｍＥｑ／Ｌ、カルシウムイオン３ｍＥｑ／Ｌ、
クロールイオン１０９ｍＥｑ／Ｌ、重炭酸イオン２３．
５〜２４．０ｍＥｑ／Ｌ、乳酸イオン４．５ｍＥｑ／Ｌ
及びグルコース５重量％であり、ＰＨ値は７．２〜７．
４であった。従って、母液３とＰＨ調整剤４とを混合し
た輸液用剤９は、ＰＨ値が６．５〜７．５の範囲にある
ため、患者に投与しても下痢、嘔吐、腎障害等を起こす
おそれが少なくなる。また、重炭酸塩等をＰＨ調整剤４
とすることにより、輸液用剤９に重炭酸を電解質として
含めることができる。更に、保存時、重炭酸はＰＨ調整
剤４として母液３とは区別してアルカリ性の状態に存在
するため、長期間安定な状態に置くことができ、従来の
ように、母液に存在するために炭酸ガスに容易に変化し
て消失を起こすおそれが少ない。更に、母液３中の負電
解質成分と陽電解質成分とのギャップを利用することに
より、製造時及び保存時にＰＨ調整剤４である重炭酸塩
が一部分解して炭酸ガスが喪失しても、かかる炭酸ガス
は使用時における母液３とＰＨ調整剤４との混合時に発
生するロス用の炭酸ガス量を上回らないため、医療用容
器１内には一定のＰＨ値を有し、且つ所定の重炭酸イオ
ンを有した輸液剤９を提供することができる。このよう
な重炭酸を含む医療用容器１の使用により、患者は、体
内でのＰＨ値が維持され、従来のものと相違してアシド
ーシス等の電解質異常を生じることがない。また、重炭
酸の電解質量の添加割合に応じて酢酸や乳酸等の電解質
を少なくなくできるため、体内に直接重炭酸が作用し、
体内中の重炭酸濃度を一定とすることができる。

【００２７】図３は、第一実施例の変形例を示す医療用
容器３１である。医療用容器３１は体内の投与液として
用いられる電解質液が収容された医療用容器、特に高張
糖質液からなり、中心静脈経路より投与される高カロリ
ー輸液剤の医療用容器である。かかる医療用容器３１内
は３つの室３２、３３、３４に分かれ、室３２と室３３
と及び室３３と室３４との隔離シール部３５、３６の全
部はピールシール部で形成され、第一室３２には第一母
液４１が収納されて容器と共に蒸気滅菌がなされ、第二
室３３には第二母液４２が収納され蒸気滅菌が成されて
いる。また、排出口３７が設けられた第三室３４にはＰ
Ｈ調整剤４３が無菌充填されている。第一母液４１、第
二母液４２及びＰＨ調整剤４３が混合すると高カロリー
輸液用剤となる。高カロリー輸液用剤は中心静脈から投
与され、糖質が１０乃至５０重量％、特に１５乃至３０
重量％の範囲で含まれる高カロリー輸液剤である。かか
る輸液剤は、腸管などの大量切除、小腸病変、重症下痢
症などの患者に栄養補給を目的として行われる。糖質
は、主にブドウ糖が用いられるが、ブドウ糖の他には、
フルクトース、キシリトース、ソルビトース等も用いら
れる。高カロリー輸液用剤には、糖質の他に適宜電解質
が含有され、電解質としては、Ｎａ（ナトリウム）、Ｋ
（カリウム）、Ｃｌ（クロール）、Ｃａ（カルシウ
ム）、Ｍｇ（マグネシウム）等が挙げられる。また、必
要により、Ｚｎ（亜鉛）、Ｐ（リン）、Ｆｅ（鉄）、Ｃ
ｕ（銅）等の微量金属類、及びクエン酸、グルコン酸、
酢酸（アセテート類）、乳酸（ラクテート類）等の有機
酸も添加される。これらの電解質及び有機酸は、塩酸
塩、乳酸塩、酢酸塩、硫酸塩、リン酸塩、グルコン酸
塩、グリセロリン酸塩として用いられ、Ｃａにあって
は、グリセロリン酸塩として用いられる。また、沈殿な
どを生じないようにＰ供給を十分にするために、多価ア
ルコール又は糖のリン酸エステルなどが用いられる。ま
た、高カロリー輸液用剤には、糖質以外に、三大栄養素
であるアミノ酸製剤が含まれている。

【００２８】第一母液４１は上記糖質と電解質との母液
成分からなる。但し、母液中の陽電解質に対する負電解
質の過剰量は、第１実施例と同様に配合される。ＰＨ調
整剤４３は懸濁した重炭酸塩が第１実施例と同様に含ま
れている。第二母液４２はアミノ酸製剤である。アミノ
酸製剤としては、必須アミノ酸（Ｅ）と非必須アミノ酸
（Ｎ）とが配合され、その配合比はほぼ１程度に維持さ
れる。またアミノ酸投与は十分量の糖質と併用投与する
ことが必要であり、アミノ酸中の窒素１ｇに対する投与
カロリー量の割合は１５０〜２００を目標としている。
また、肝性昏睡に陥った患者には分岐鎖アミノ酸製剤が
投与される。アミノ酸製剤は、輸液剤中に０．５〜１
５、特に１〜１０重量％で含有することが望ましい。ア
ミノ酸は、グリシン、Ｌ−アラニン、Ｌ−プロリン、Ｌ
−アスパラギン酸、Ｌ−セリン、Ｌ−チロシン、Ｌ−グ
ルタミン酸、Ｌ−システイン、Ｌ−ロイシン、Ｌ−イソ
ロイシン、Ｌ−バリン、Ｌ−リジン、Ｌ−メチオニン、
Ｌ−フェニルアラニン、Ｌ−トレオニン、Ｌ−トリプト
ファン、Ｌ−アルギニン、Ｌ−ヒスチジン等がある。ア
ミノ酸は、遊離アミノ酸だけでなく、その無機塩類、有
機塩類、生体内で加水分解可能なエステル、２以上のペ
プチド等のようにダイマーとして使用される場合もあ
る。ＰＨ調整剤４３は第一実施例と同様に懸濁して重炭
酸ナトリウムが無菌充填されている。このように構成さ
れる医療用容器３１においては、第一実施例と同様な作
用効果を奏する他に、糖類とアミノ酸類とが区分して配
されるため、メイラード反応を起こすことがない。上記
各実施例では、医療用容器を輸液用剤或いは透析液に用
いたが、臓器保存液等に用いても良い。上記各実施例で
は、インフレーション樹脂シートから容器本体を成形し
たが、可撓性で透明性を有する限り、ブロー成形物、射
出成形物、真空成形物等であっても良い。

【００２９】

【発明の効果】以上説明したように本発明に係る医療用
容器によれば、可撓性壁を有する樹脂素材からなり且つ
排出口を具備し、内部に母液とＰＨ調整剤とが分けて充
填される医療用容器であって、上記母液とＰＨ調整剤と
は隔離シール部で隔離されたそれぞれの収納室に充填さ
れ、上記隔離シール部は使用時に少なくとも一部を剥離
開放しうるピールシール部で形成され、また、上記母液
中には負電解質成分が陽電解質成分に対して２〜３５ｍ
Ｅｑ／Ｌの範囲（但し、分解性の負電解質成分或いは陽
電解質成分を除く。）で過剰に含有され、且つＰＨ調整
剤として重炭酸塩が含有されているので、腎障害、下
痢、嘔吐等の生じることがなく、また投与時のＰＨ値も
高く維持できる輸液用剤、透析液用剤、及び臓器保存剤
等の医療用剤が充填された医療用容器とすることができ
る。また、アシドーシス等の電解質異常等を起こすこと
のない輸液用剤、透析液用剤、及び臓器保存剤等の医療
用剤が充填された医療用容器とすることができる。更に
操作上、容器内に上記の好ましい医療用剤を安全で、確
実に提供できる。

【図面の簡単な説明】

【図１】図１は本発明に係る医療用容器の第一実施例の
正断面図である。

【図２】図２は第一実施例の医療用容器の使用時の正断
面図である。

【図３】図３は第一実施例の医療用容器の変形例を示す
正断面図である。

【符号の説明】

１、３１、５１医療用容器１Ａ、１Ｂ端縁シール部２排出口３母液４ＰＨ調整剤５隔離シール部６、７収納室

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】可撓性壁を有する樹脂素材からなり且つ
排出口を具備し、内部に母液とＰＨ調整剤とが分けて充
填される医療用容器であって、上記母液とＰＨ調整剤とは隔離シール部で隔離されたそ
れぞれの収納室に充填され、上記隔離シール部は使用時
に少なくとも一部を剥離開放しうるピールシール部で形
成され、また、上記母液中には負電解質成分が陽電解質
成分に対して２〜３５ｍＥｑ／Ｌの範囲（但し、分解性
の負電解質成分或いは陽電解質成分を除く。）で過剰に
含有され、且つＰＨ調整剤として重炭酸塩が含有されて
いることを特徴とする医療用容器。
【請求項２】上記母液が輸液成分又は透析液成分であ
り、上記母液のＰＨ値が５．５以下であり、上記母液に
上記ＰＨ調整剤を溶解したときのＰＨ値が６．５〜８．
０となることを特徴とする請求項１記載の医療用容器。
【請求項３】上記母液の輸液剤成分は更に複数の収納室
に区分されて収納されていることを特徴とする請求項３
記載の医療用容器。
【請求項４】上記母液及びＰＨ調整剤が蒸気滅菌処理さ
れていることを特徴とする請求項１〜３の何れかに記載
の医療用容器。
【請求項５】脱酸素剤と共にガスバリアー性包装体に密
封包装されていることを特徴とする請求項１〜４の何れ
かに記載の医療用容器。
【請求項６】上記ＰＨ調整剤が充填される収納室は乾燥
剤と共に水蒸気バリアー性包装体に密封包装されている
ことを特徴とする請求項１〜５の何れかに記載の医療用
容器。