JPH10201820A

JPH10201820A - 医療用容器

Info

Publication number: JPH10201820A
Application number: JP9019966A
Authority: JP
Inventors: Soichi Kuroki; 宗一黒木; Tatsuo Suzuki; 龍夫鈴木; Keinosuke Isono; 啓之介磯野
Original assignee: Material Engineering Technology Laboratory Inc
Current assignee: Material Engineering Technology Laboratory Inc
Priority date: 1997-01-17
Filing date: 1997-01-17
Publication date: 1998-08-04

Abstract

(57)【要約】（修正有）【課題】蒸気滅菌処理及び保存中に変質、分解を起こ
し易い薬剤を母液と分離して保存でき、使用直前に母液
と薬剤とを無菌的に簡単に混合して用いることのできる
医療用容器を提供。【解決手段】可撓性壁を有する樹脂素材からなる第一
容器２と、第一容器に連結される第二容器３とからな
り、第一容器内には容器と共に蒸気滅菌処理された母液
が充填され、第二容器内には使用時に母液と混合される
薬剤が充填され、第二容器に連結される第一容器壁は少
なくとも内層と外層とを有する積層構造からなり、内層
の完全熱溶着シール温度が外層の完全熱溶着シール温度
より高くなるような内層の樹脂素材と外層の樹脂素材と
が用いられており、第二容器は第一容器の外層を介して
完全熱溶着シールで液密に第一容器に連結され、且つ第
二容器に連結される第一容器壁の内層同士は第一容器内
の昇圧によって一部を剥離開放しうるピールシール部６
で形成される。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は、柔軟な可撓性壁を有す
る樹脂製容器であって、輸液、透析液、臓器保存液等を
収納した医療用容器に関するものであり、特に、母液と
一緒に保存ができない、又は蒸気滅菌などの過酷な処理
ができない薬剤を分離して収容し、使用直前に母液と薬
剤とを無菌的に簡単に混合して用いることのできる医療
用容器に関するものである。

【０００２】

【従来の技術】最近、輸液、透析液及び臓器保存液の医
療用関係の電解質溶液等は柔軟な樹脂製の容器に充填さ
れて提供されている。このような医療用容器には二枚の
樹脂シートを重ね互いの周縁を熱シールして成形したも
の、射出成形したもの、ブロー成形したもの等がある。
また医療用容器には排出口が形成され、医療用容器が輸
液容器であれば排出口には点滴針等が刺通される。また
高カロリー輸液用剤が充填された医療用容器において
は、二室に分割した容器が提案されている（特開昭６３
−１９１４９号公報）。高カロリー輸液用剤中には糖類
とアミノ酸とが含まれるものがあり、かかる医療用容器
ではこれらの溶液を別々の室に収納している。これは、
糖類とアミノ酸を一緒にして高圧蒸気滅菌処理すると、
メイラード反応により変色を起こすからである。このよ
うな医療用容器の互いに隣接する室と室とは隔離シール
部により隔離され、隔離シール部は室を外側から押圧し
て室内を昇圧したときに剥離開放しうるようになってい
る。

【０００３】

【発明が解決しようとする課題】しかしながら、二成分
を分けて収容した医療用容器は以下の点で問題が見られ
る。糖溶液やアミノ酸溶液のように蒸気滅菌処理が可能
なものであれば、上記隔離シール部で二室に分けた従来
の医療用容器でも問題はない。しかし、患者に投与され
る薬剤には、上記アミノ酸溶液以外に、溶液では容易に
分解を起こすもの、蒸気滅菌にかければ容易に変質、分
解するものがある。このような易変質、分解薬剤を従来
の医療用容器に二室に分けて収容した場合、これらの薬
剤が蒸気滅菌に耐えられないため、使用不可能となる。
従って、本発明は、蒸気滅菌処理及び保存中に変質、分
解を起こし易い無機塩、有機物、抗生物質、生理活性物
質等の薬剤を使用直前まで母液と分離して安定に保存で
きる一方、使用直前に母液と薬剤とを無菌的に簡単に混
合して用いることのできる医療用容器を提供することを
目的とするものである。

【０００４】

【課題を解決するための手段】本発明は、可撓性壁を有
する樹脂素材からなる第一容器と、上記第一容器に連結
される第二容器とからなり、上記第一容器内には該容器
と共に蒸気滅菌処理された母液が充填され、上記第二容
器内には使用時に上記母液と混合される薬剤が充填さ
れ、上記第二容器に連結される上記第一容器壁は少なく
とも内層と外層とを有する積層構造からなり、上記内層
の完全熱溶着シール温度が上記外層の完全熱溶着シール
温度より高くなるような上記内層の樹脂素材と上記外層
の樹脂素材とが用いられており、上記第二容器は上記第
一容器の外層を介して完全熱溶着シールで液密に該第一
容器に連結され、且つ上記第二容器に連結される上記第
一容器壁の内層同士は該第一容器内の昇圧によって少な
くとも一部を剥離開放しうるピールシール部で形成さ
れ、上記内層同士のピールシール部を剥離開放すること
により上記第一容器と第二容器とが連通して一つの液密
な容器体となると共に上記母液と薬剤が混合されること
を特徴とする医療用容器を提供することにより、上記目
的を達成したものである。

【０００５】上記第一容器は可撓性壁を有する。可撓性
壁は撓むことにより容器内の容積が容易に変化するもの
であれば良い。また、第一容器壁は内容物の確認できる
程度に透明性を有する。後述するように、第一容器の使
用に際して母液と薬剤とが容器内で混合されるため、そ
の混合状態を確認する上で必要となるからである。上記
第一容器は樹脂素材からなり、インフレーションフィル
ム、チューブ、シート及びフィルムから成形したもの、
押出成形、射出成形、又はブロー成形したものである。
第一容器の樹脂素材としてはポリオレフィン系樹脂、塩
化ビニル、塩化ビニリデン系樹脂、ポリエステル系樹
脂、ポリビニルアルコール系樹脂、ポリアクリルニトリ
ル系樹脂、ポリアクリル酸系樹脂、ポリアミド系樹脂等
の汎用樹脂である。また樹脂容器は多層で形成される。
更に最内層は融点の異なる樹脂のブレンド物であること
が望ましい。かかるブレンド物は、後述の完全熱溶着シ
ール部とピールシール部との異なるシール部形成が容易
になる。ブレンド物としては特に、ポリエチレンとポリ
プロピレンのブレンド物が望ましい。また樹脂容器材は
水蒸気、及びガスのバリアー性層が設けられていること
が望ましい。このようなバリアー層は、アルミニウム等
の金属層、ポリ塩化ビニリデン、ポリビニルアルコール
等がある。

【０００６】上記第一容器に収容される母液は、薬剤の
溶解液及び薬剤が混注される輸液、透析液、臓器保存液
等であり、その成分は例えば、ナトリウム、カリウム、
マグネシウム、カルシウム、クロール、リン等、その他
の人体に存在する無機電解質、酢酸、乳酸、クエン酸
等、その他の人体に存在する有機電解質等であり、ま
た、電解質の他に糖類、アミノ酸、蛋白質、脂肪等のエ
ネルギー、必要により生理活性物質、ビタミン等も含ま
れる。尚、母液は医療用容器に無菌的に充填しても良い
が、第一容器内に液密収容した後、蒸気滅菌処理された
ものである。かかる滅菌処理により、母液の滅菌が確実
になされ、患者への安全な投与ができるからである。

【０００７】上記第一容器に連結される第二容器は、可
撓性容器である必要はなく、また樹脂容器である必要は
ない。しかし、第一容器に直接連結するためには第二容
器は樹脂容器であることが望ましい。また、樹脂容器と
する場合は、上述の第一容器に用いられる樹脂素材、成
形物、積層物と同様なものを用いることができる。上記
第二容器に収容される薬剤は、使用時に母液と共に混合
して投与されるにも拘わらず、母液と共存させて保存で
きないか、蒸気滅菌ができない易変性薬剤である。具体
的には抗生物質、生理活性物質、重炭酸塩等のように酸
素や水分で容易に変質し、母液と共存させて保存できな
いもの、生理活性蛋白質、ビタミン類等のように蒸気滅
菌処理等の熱で容易に分解するもの等である。

【０００８】第二容器に連結される第一容器壁は、少な
くとも内層と外層とを有する積層構造からなる。第一容
器壁は必ずしも内層と外層に限ることはなく、中間層が
存在していても良い。但し、内層と外層とは以下の条件
を満たす必要がある。また、内層と外層との積層構造は
第一容器の連結部の壁のみに存在しても良く、また第一
容器全体が積層構造でも良い。上記内層と外層の樹脂素
材は、上記内層の完全熱溶着シール温度が上記外層の完
全熱溶着シール温度より高くなるようなものが用いられ
る。完全熱溶着シールとは、熱溶着したシール部を剥離
しようとすると、シール部において破断が生じるシール
である。そして、完全熱溶着シール温度とは、樹脂壁を
ヒートシール、インパルスシール等で加熱或いは高周波
接合装置、超音波接合装置で発熱したときに完全熱溶着
シールが可能となる樹脂温度に達したときである。従っ
て、外層に完全熱溶着シール部を形成しても内層同士に
完全熱溶着シール部が必ずしも形成されない熱シールを
行うことができる。

【０００９】上記第二容器が連結される少なくとも一部
の上記第一容器壁の内層同士には剥離開放しうるピール
シール部が形成されている。ピールシール部は弱シール
部とも称され、外部から容器を圧迫し、その内部が一定
の昇圧状態になったときに剥離するシール部、或いはシ
ール部の両外側に摘み部等を設け、摘み部を広げること
により容易に剥離するシール部である。上記ピールシー
ル部の剥離強度は、容器内の圧が０．０１〜１．０Ｋｇ
ｆ／ｃｍ²、特に、０．０５〜０．５Ｋｇｆ／ｃｍ²の昇
圧で剥離する強度が望ましい。上記範囲を下回る強度で
あれば、製造、運搬、保存時等の隔離状態を保つための
安全性に欠ける。上記範囲を上回る強度であれば、用時
に第一容器と第二容器同士の連通操作を容易にすること
ができなくなるおそれがある。このようなピールシール
部は上述のように内層が異なる融点或いはピカッド軟化
点を持つ複数の樹脂のブレンド物であることが望まし
い。このようなブレンド物の内層同士を熱シールする
と、半溶融状態となる温度に内層を加熱或いは発熱させ
ることが容易に設定できる。尚、ヒートシール、インパ
ルスシールの加熱温度、加熱時間を厳しく設定すること
により、内層が単独樹脂素材であっても半溶融状態のシ
ール面を形成してピールシール部を形成することができ
るが、やはりピールシール部の形成には内層がブレンド
物であることが望ましい。また上記第二容器は連結され
る第一容器の外層に完全熱溶着シールで液密に固着シー
ルされる。第二容器の外層への連結は第二容器が樹脂容
器であれば直接熱溶着シールができる。この場合、第二
容器の内層は外層と完全熱溶着シールし、且つ第一容器
の内層同士の完全熱溶着シール温度以下で固着される樹
脂素材からなる。上記第二容器は連結部材を介して外層
に液密に取り付けることもできる。かかる場合、第二容
器は樹脂容器に限ることはなく、ガラス製のバイアルで
あっても良い。

【００１０】このように構成される医療用容器にあって
は、その製造時に母液を含む第一容器は高圧蒸気滅菌処
理をするが、第二容器は第一容器と別体で薬剤を無菌充
填とすることができる。また、第一容器と第二容器とは
第一容器の外層を介して液密に連結できる一方、その連
結部にピールシール部を形成して置くことができる。即
ち、第一容器の外層と第二容器との完全熱溶着シールの
処理がされた時でも、第一容器と第二容器との連結部に
おける第一容器の内層同士が完全熱溶着シールされるこ
とはない。このため、連結部に完全熱溶着シール部とピ
ールシール部が存在し、医療用容器の使用に際しては、
ピールシール部を剥離するだけで、第一容器内と第二容
器内とが連通して無菌的に一体となる。従って、医療用
容器において、母液に対して変質、分解し易い、また熱
等に変質し易い薬剤の収容、保存、直前使用が可能とな
る。

【００１１】本発明に係る請求項２記載の医療用容器
は、請求項１記載の容器において、上記第二容器は上記
第一容器の外層に完全熱溶着しうる連結部材を介して上
記外層に連結されていることを特徴とする。連結部材
は、樹脂シート、筒状樹脂シート、樹脂管等であり、主
に、第一容器の外層と同質の樹脂素材である。第一容器
の外層に完全熱溶着しうる樹脂としては、外層と同質の
樹脂に限らないが、機械的接着強度が完全且つ液密ある
ためには同質樹脂であることが望ましい。かかる連結部
材を第一容器と第二容器との間に介在させることによ
り、製造上、第一容器と第二容器との連結端部を突き合
わせてかかる連結端部を跨いで連結部材をシールすれば
良いので、両者の無菌的な接続が極めて簡単にできる。
また、第二容器を樹脂容器に限ることもなくなり、従来
のガラスバイアルも適用可能となる。本発明に係る請求
項３記載の医療用容器は、請求項２記載の容器におい
て、上記第二容器は、その連結壁が少なくとも内層と外
層とを有する積層構造からなり、上記内層の完全熱溶着
シール温度が上記外層の完全熱溶着シール温度より高く
なるような上記内層の樹脂素材と上記外層の樹脂素材と
が用いられており、その連結壁に該内層同士をピールシ
ールした剥離可能な封止部が形成されていることを特徴
とする。第二容器自体も連結部にピールシール部を有す
るように構成すれば、第一容器と第二容器との製造時の
取り扱いが簡単になる。即ち、第一容器と第二容器とを
連結するに当たっては、無菌雰囲気中であることが望ま
しいが、かかる設備にも限界があり、できる限り無菌連
結するためには第二容器も一旦密封状態とされているこ
とが望ましい。

【００１２】本発明に係る請求項４記載の医療用容器
は、請求項１記載の容器において、上記第二容器は、ガ
スバリアー性を有する樹脂壁からなる樹脂容器で形成さ
れていることを特徴とする。第二容器が樹脂容器であれ
ば、保存中に外界の酸素等が透過してくる虞がある。こ
のため、薬剤の長期保存ができない場合がある。しか
し、上記第二容器がガスバリアー性樹脂壁であれば、酸
素等の透過を極力防止することができ、長期化の保存が
可能となる。ガスバリアー性樹脂壁は、ポリ塩化ビニリ
デンやポリビニルアルコール等からなる。また、かかる
第二容器は蒸気滅菌処理に必ずしもかけることがないか
ら、上述のガスバリアー性樹脂壁からの塩化物が溶出し
て薬剤に影響を与える虞も回避できる。本発明に係る請
求項５記載の医療用容器は、請求項１記載の容器におい
て上記第二容器は樹脂層と金属のラミネート層を有し、
使用時に該ラミネート層が剥離可能に形成されているこ
とを特徴とする。第二容器は樹脂容器であり、金属のラ
ミネート層はアルミニウム箔等の層である。ラミネート
層は剥離可能に形成される。樹脂容器は通常ガスバリア
ー性がない一方透明性を有している。第二容器も混合時
に薬剤の溶解状態を確認するために透明性が要求され
る。しかし、このような樹脂容器はガスバリアー性に乏
しいため、保存中に薬剤が容器壁を透過してくる酸素や
水分により変質するおそれがある。また、高圧蒸気滅菌
処理中は、ガス難透過性の樹脂壁であっても容易にガス
が透過する。しかし、本発明のように金属のラミネート
層はガス非透過性であるため、酸素や水蒸気が保存時に
透過することはない。一方、その使用直前にはラミネー
ト層を剥離するのみで第二容器内の薬剤の確認ができ
る。従って、酸素や水分を嫌う薬剤、特に重炭酸塩等が
薬剤として収容されていれば、酸素や水分が全く透過し
てこないので第一容器と共に第二容器も蒸気滅菌処理す
ることもできる。

【００１３】本発明に係る請求項６記載の医療用容器
は、請求項１記載の容器において、上記母液が輸液成
分、透析液成分、又は臓器保存液成分であることを特徴
とする。上記母液は抗生物質の薬剤等の単純な溶解液、
希釈液、混合液とすることができるが、輸液、透析液、
臓器保存液とすることができる。輸液としては、細胞外
液補充液、点滴開始液、脱水補給液、維持液、術後回復
液等の電解質輸液剤、糖液、アミノ酸液、脂肪乳剤、高
カロリー輸液剤、血漿増量液、浸透圧利尿剤等がある。
透析液としては、腹膜透析用或いは血液用透析液であ
る。臓器保存液としては、心臓、肝臓、腎臓等の他に角
膜等にも用いられる保存液である。

【００１４】本発明はまた、請求項１記載の医療用容器
の製造方法において、上記第一容器と第二容器との連結
部を加熱殺菌或いは加熱滅菌して製造することを特徴と
する医療用容器の製造方法を提供することにより、上記
目的を達成したものである。本発明に係る医療用容器の
製造方法を簡単に説明すると、先ず、第一容器の一部に
ピールシール部を形成し、かかる第一容器に母液を液密
に収容した後、これを蒸気滅菌処理する。蒸気滅菌処理
温度は１００℃〜１５０℃の範囲で行い、特に１０５℃
〜１４０℃の範囲で行うことが望ましい。かかる温度範
囲で処理すれば、滅菌処理が迅速且つ確実に成される一
方、樹脂容器に熱変形等の悪影響を与えない。一方、第
二容器に薬剤等を無菌的に収容して無菌室等の無菌雰囲
気中に配する。滅菌後に第一容器を無菌室等の無菌雰囲
気中に配し、第一容器のピールシール部が存在する端部
の外層に第二容器を無菌的に完全熱溶着シールする。こ
の場合、端部は第二容器を連結する前に外界に触れ汚染
に晒されるおそれがある。このため、端部を無菌的に接
続するために環境を万全とし、アルコール殺菌等の化学
的殺菌処理を実施することができる。しかし、更に確実
の無菌接続が望まれる場合がある。そこで、かかる完全
熱溶着シールの際に、そのシール部の加熱或いは発熱の
時間及び温度条件を設定することにより、汚染の虞があ
る第一容器及び第二容器の連結部を加熱殺菌或いは加熱
滅菌することが製造工程の上で簡単にできる。また、か
かる条件設定には内層同士を完全熱溶着シールしない温
度に設定することができるので、予めピールシール部が
形成されている内層同士部分に重複して熱溶着シールを
行ったとしても、そのピールシール部のピール機能は失
われることがない。

【００１５】本発明はまた、請求項１記載の医療用容器
の製造方法において、上記第一容器と第二容器との連結
部を低電圧型電子線滅菌処理することを特徴とすること
ができる。一般に照射滅菌処理は第一容器及び第二容器
の連結部の外側から滅菌処理が可能であり、熱等を伴わ
ない点で望ましい。照射線滅菌処理には、γ線、電子
線、及び紫外線による照射線処理がある。しかし、滅菌
の確実性とその経済性及び大量生産適応性の点から以下
の低電圧型電子線照射滅菌処理が望ましい。電子線照射
滅菌において、電子線の透過性は主に加速電圧により決
定され、高エネルギー型では最高１３０００ｇ／ｍ²で
あり、これは、水（比重１ｇ／ｍ²）の厚みで１３００
０μｍである。しかし、加速電圧装置が大型化するとＸ
線の遮蔽設備が大がかりになり、また樹脂素材を変質さ
せるおそれがある。このため、中低エネルギー型の１Ｍ
ｅＶ以下、特に低エネルギー型の５００ＫＶ以下の加速
電圧装置が望ましく、かかる装置では中エネルギー型で
約１５００ｇ／ｍ²、低エネルギー型で約８００ｇ／ｍ
²が限界であるため、電子線透過の厚みは樹脂素材で１
６００μｍ、特に８００μｍが最適な限度とされる。こ
のことから、電子線滅菌はその加速電圧が１ＭｅＶ未
満、特に低エネルギー型の５００ＫＶ〜５０ＫＶのもの
であれば、電子線の所定の浸透性が得られる一方、Ｘ線
等の放出がほとんどないため、その遮蔽設備を必要とせ
ず、生産ラインにコンパクトに配することができる。即
ち、加速電圧５００ＫＶによる電子線の浸透性は約８０
０ｇ／ｍ²以下で、特に８００μｍ以下の樹脂肉薄部で
の浸透性が十分に得られる。

【００１６】従って、第一容器と第二容器との連結部に
照射線滅菌を直接する場合、連結部の厚みは上記範囲を
下回るものであることが望ましい。また、微生物の殺菌
においては、特開平７−１６２８６号公報にも記載され
るように、放射線菌で指標となるB.pumilus(spores)E-6
01で約０．２Ｍｒａｄ（２ｋＧｙ）のＤ値を有する。１
ｃｍ²当たり、通常１０⁰オーダーの菌が付着している
が、安全性を十分考慮すれば、１０²オーダーまでの付
着があるとの仮定も成り立つ。また１０²オーダーでの
滅菌保証レベル（ＳＡＬ）は生存率１０^-6％である。電
子線照射装置は連結部が６×０．２Ｍｒａｄ以上、好ま
しく８×０．２Ｍｒａｄ以上で滅菌されるように通電量
とコンベア速度が調整されて滅菌処理がなされる。これ
により、製造上、汚染に晒される虞のある第一容器と第
二容器との連結部は十分な滅菌保証が簡単な操作でなさ
れ、大量製造を可能なものとすることができる。

【００１７】

【実施態様】以下、本発明に係る医療用容器及びその製
造方法の好ましい実施態様を添付図面を参照しながら詳
述する。図１は本発明に係る医療用容器の第一実施態様
の正面図である。図２（Ａ）〜（Ｃ）は、図１に於ける
Ｉ−Ｉ線、ＩＩ−ＩＩ線、及びＩＩＩ−ＩＩＩ線に沿っ
た断面図である。図３は、第一実施態様の医療用容器の
使用時の正面図である。図４は、本発明に係る医療用容
器の第二実施態様の正断面図である。図５は、図４に於
ける − 線に沿った断面図である。図６は、本発明に
係る医療用容器の第三実施態様の正面図である。図７
（Ａ）〜（Ｃ）は、第三実施態様の第二容器の栓体の製
造工程を示す断面図、断面図及び側面図である。図８
（Ａ）及び（Ｂ）は、第三実施態様における第二容器に
薬剤を充填する工程を示す断面図である。図９は、第三
実施態様における第一容器と第二容器との連結部を電子
線照射する電子線照射滅菌装置の概要図である。

【００１８】本実施例に係る医療用容器１は、図１〜図
３に示す如く可撓性壁を有する樹脂素材からなる第一容
器２と、第一容器２に連結される第二容器３とからな
る。第一容器２内には容器２と共に蒸気滅菌処理された
母液４が充填され、第二容器３内には使用時に母液４と
混合される薬剤５が充填され、第二容器３に連結される
第一容器壁２Ａは内層１１と外層１２とを有する積層構
造からなり、内層１１の完全熱溶着シール温度が外層１
２の完全熱溶着シール温度より高くなるような内層１１
の樹脂素材と外層１２の樹脂素材とが用いられており、
第二容器３は第一容器２の外層１２を介して完全熱溶着
シールで液密に第一容器２に連結され、且つ第二容器２
に連結される第一容器壁２Ａの内層１１、１１同士は第
一容器２内の昇圧によって少なくとも一部を剥離開放し
うるピールシール部６で形成され、内層１１、１１同士
のピールシール部６を剥離開放することにより第一容器
２と第二容器３とが連通して一つの液密な容器体となる
と共に母液４と薬剤５が混合される。第二容器３は、第
一容器２の外層１２に完全熱溶着しうる連結部材２０を
介して外層１２に連結されている。第二容器３は、その
連結壁３Ａが内層１６と外層１７とを有する積層構造か
らなり、内層１６の完全熱溶着シール温度が外層１７の
完全熱溶着シール温度より高くなるような内層１６の樹
脂素材と外層１７の樹脂素材とが用いられており、その
連結壁３Ａに内層１６、１６同士をピールシールした剥
離可能な封止部１９が形成されている。第二容器３は、
ガスバリアー性を有する樹脂壁３Ａからなる樹脂容器で
形成されている。

【００１９】第一実施態様に係る医療用容器１を更に詳
しく説明すると、医療用容器１の第一容器２は図１及び
図２に示す如く、インフレーション成形した透明で柔軟
な可撓性樹脂シートを所定の大きさに裁断して裁断端部
１３、１４が熱溶着シールされて成形されている。シー
トは肉厚が２５０μｍで、内層１１が厚み５０μｍの直
鎖状低密度ポリエチレンとポリプロピレンとのブレンド
物で、外層１２が厚み２００μｍの低密度ポリエチレン
の二層構造からなる。直鎖状低密ポリエチレンは融点が
１２６℃で、ポリプロピレンは融点が１６０℃である。
また、内層１１は直鎖状低密度ポリエチレンとポリプロ
ピレンとを６５：３５の割合でブレンドしたものであ
る。従って、外層１２は１３０℃付近の加熱或いは発熱
で完全熱溶着シールが可能であるが、内層１１は１３０
℃付近の加熱或いは発熱では半溶融状態となり完全熱溶
着シールを生じない。裁断端部の一端１３には完全熱溶
着シール部７が形成され、完全熱溶着シール部７は内層
１１同士が殆ど剥離せず、剥離しようとするとシートの
破断が生じる非剥離シール部である。裁断端部の他の端
１４にはピールシール部６が形成され、ピールシール部
６は内層１１同士が剥離開放可能に形成されている。ピ
ールシール部６は母液４が収容される第一容器２を０．
２Ｋｇｆ／ｃｍ²以上で圧迫した時に剥離開封する。裁
断端部１３の完全熱溶着シール部７にはそのシール形成
時に排出口１５が設けられている。排出口１５には点滴
用針が刺通されるようになっている。医療用容器１の第
一容器内には母液４が収容され、母液４は生理食塩水か
らなる抗生物質の溶解液である。母液４は第一容器２と
共に高圧蒸気滅菌処理がなされている。

【００２０】第二容器３は袋状のブロー成形物からな
り、第二容器壁３Ａは内層１６が厚み１００μｍの直鎖
状低密度ポリエチレンとポリプロピレンとのブレンド物
で、外層１７が厚み２００μｍの直鎖状低密度ポリエチ
レンの構造からなる。また、内層１６と外層１７との間
に中間層１０が形成され、中間層１０は、延伸ナイロ
ン：１５μｍ／ポリ塩化ビニリデン：１５μｍ／延伸ナ
イロン：１５μｍで形成される。直鎖状低密ポリエチレ
ンは融点が１２６℃で、ポリプロピレンは融点が１６０
℃である。また、内層１６は直鎖状低密度ポリエチレン
とポリプロピレンとを６５：３５の割合でブレンドした
ものである。第二容器３は端部開口１８を液密に封止し
た封止部１９が形成され、封止部１９はピールシール部
となっている。そして、第二容器３内には抗生物質５が
液密に無菌的に収容されている。また、中間層１０によ
り樹脂壁３Ａは５０cc/m²*24hrs*atm 以下の酸素難透過
性膜となっている。第一容器２の裁断端部１４と第二容
器３の端部開口１８は突き合わされた状態で連結部材２
０で連結される。連結部材２０は矩形状の２枚の樹脂シ
ートからなり、樹脂シートは上述の直鎖状低密度ポリエ
チレンからなる。連結部材２０は第一容器２及び第二容
器３の突き合わせ端部跨いでそれぞれの外層１１、１７
を完全に覆って樹脂シート同士が完全熱溶着シールされ
ている。

【００２１】次に、第一実施態様の医療用容器１の製造
方法について説明する。先ず第一容器２を製造するに
は、インフレション成形した筒状の上記樹脂シートを所
定の長さに裁断し、樹脂シートの一の端部１３に完全熱
溶着シール部７を形成し、他の端部１４にピールシール
部６を形成する。ピールシール部６のインパルスシーラ
ー温度は１４０℃で１２秒間行う。かかるヒートシール
温度条件では樹脂シートの内層のポリプロピレンが十分
に溶融しないため剥離可能なシール部として形成され
る。完全熱溶着シール部７のインパルスシーラーの温度
は１７０℃で、５秒間行う。尚、かかるシールの際にシ
ール部７に排出口１５のポートを取り付ける。排出口１
５から上記母液４を第一容器２内に所定量充填し、排出
口１５のボートをゴム栓で液密に閉じる。密栓後、第一
容器２をオートクレーブ滅菌装置に搬入して、温度１１
５℃で蒸気滅菌処理を行う。一方、第二容器３はブロー
成形により得た容器の口部を裁断して袋状の容器本体を
形成する。次に、第二容器３内に凍結乾燥品である抗生
物質５をクリーンルーム内で所定量無菌的に充填し、裁
断した端部開口１８に封止部１９を形成する。封止部１
９は上述のピールシール部６の形成条件と同様にして熱
溶着シールにより形成する。

【００２２】上記第一容器及び第二容器をクリーンルー
ム内に搬入し、第一容器の端部１４及び第二容器の端部
１８をエチルアルコールで消毒、乾燥して、かかる部分
を突き合わせ配置する。かかる突き合わせ部分の両側に
ロールに巻かれたリボン状の一対の連結部材２０用の樹
脂シートが配され、突き合わせ部分を一対の樹脂シート
が挟んで覆っう状態になったときに熱溶着シーラが作動
し、一対の樹脂シート同士及び樹脂シートとそれぞれ跨
いで配される端部１４、１８の外層１１、１７面とを完
全熱溶着シールする。かかる連結部材２０の完全熱溶着
シール部のインパルスシーラー温度は１４０℃で１２秒
間、及び温度１２０℃で１０分間行いかかる部分の滅菌
処理を行う。また、リボン状の樹脂シートは所定位置で
カットされ、これにより、本実施態様の医療用容器１を
製造することができる。そして、かかる医療用容器１は
脱酸素剤等を入れたガスバリアー性の包装材で包装して
製品とする。

【００２３】このように構成される医療用容器１におい
て、医療用容器１の保存期間中は、水分や酸素等を嫌う
第二容器３中の抗生物質５が変質するおそれがない。一
方使用に際しては、図３に示す如く、第一容器２を外側
から圧迫すれば、ピールシール部６及び封止部１９が剥
離開封し、第一容器２内と第二容器３内とが外界に晒さ
れることなく連通する。そして、母液４に抗生物質５が
無菌的に溶解し、排出口１５からの患者への投与が可能
となる。また、第一実施態様の医療用容器１の無菌性を
試験するため、第一容器の母液４の代わりに日本薬局方
第十二改正に基づく一般試験法の無菌試験法における無
菌試験用チオグリコール酸培地及び無菌試験用ブドウ
糖・ペプトン培地を収容して蒸気滅菌し、また第二容器
に所定量の水を入れた後、封止部を形成し、これも蒸気
滅菌し、かかる第一容器と第二容器とを上記実施態様に
基づいて連結したものをそれぞれ１０個作製した。そし
て、かかる試験サンプルの全てについて第一容器と第二
容器を連通させ、３０〜３２℃又は２０〜２５℃のオー
ブンに一週間置いたが、混濁、沈殿物の発生やその他の
異常は見られなかった。従って、本発明に係る医療用容
器では、第一容器と第二容器とを無菌的に簡単に連結す
ることができる。

【００２４】また、図４及び図５は第二実施態様の医療
用容器の正断面図、横断面図である。第二実施態様の医
療用容器２１は第一実施態様の医療用容器１と類似の構
造をしており、第一実施態様の医療用容器１と同様な部
材又は構造については図４及び図５に同一の符号を付し
てその詳しい説明を省略する。第二実施態様の医療用容
器２１が第一実施態様の医療用容器１と異なる点は以下
の点である。第一容器２と第二容器２２は直接連結され
ている。第二容器２２は二枚の樹脂シート２３、２４を
重ね、三方の周縁２５が完全熱溶着シールされて一端を
開口端２６した袋状に形成されている。図５に示す如く
樹脂シート２３、２４は、分離可能な外層（ＰＥＴ：１
２μｍ＋ＡＬ：９μｍ＋ＯＮＹ：１５μｍ）２７と、中
間層（ＯＮＹ：１５μｍ＋ＰＶＤＣ：１５μｍ＋ＯＮ
Ｙ：１５μｍ）２８と、内層（ＬＬＤＰＥ：１００μ
ｍ）２９とからなる。尚、ＰＥＴはポリエチレンテレフ
タレートであり、ＯＮＹは延伸ナイロンであり、ＰＶＤ
Ｃはポリ塩化ビニリデンであり、ＬＬＤＰＥは上述直鎖
状低密ポリエチレンである。かかる樹脂シート２３、２
４は外層２７により水蒸気及び酸素の非透過性となって
おり、また、外層２７を分離した樹脂シ−トは、中間層
２８のポリ塩化ビニリデン層により５０cc/m²*24hrs*at
m以下の酸素難透過性膜となっている。開口端２６に第
一容器２の連結端部１４の一部が挿入され、開口端２６
の内層２８と連結端部１４の外層１２とが熱溶着シール
されている。かかるシール部３０は完全熱溶着シール部
であり、加熱温度１４０℃で熱シールされている。

【００２５】医療用容器２１の第二容器２２にはＰＨ調
整剤３２が収容され、医療用容器２１には第一容器２内
の母液３１と第二容器２２内のＰＨ調整剤３２と混ぜた
輸液用剤が収容される。輸液用剤は電解質維持液であ
り、不感蒸泄、尿中排泄により生理的水分や電解質の補
充に使用されるものであり、経口摂取不能で、嘔吐、下
痢、異常発汗等の異常経路からの体液喪失が続いていな
い患者等に適用される。母液３１とＰＨ調整剤３２と混
ぜた輸液用剤は、浸透圧が血漿の１／２〜２／３の低張
であり、電解質中のＮａが３０〜６０ｍＥｑ／Ｌの範囲
で含まれ、Ｋが１０〜３０ｍＥｑ／Ｌの範囲で含まれ、
Ｃｌが２０〜５０ｍＥｑ／Ｌの範囲で含まれる。また、
その他の電解質として、重炭酸が２４ｍＥｑ／Ｌの範囲
で含有され、アセテート又はラクテートの濃度は、２４
ｍＥｑ／Ｌ以下、特に重症肝障害者には、１５〜０ｍＥ
ｑ／Ｌの範囲で含まれる。また、輸液用剤は、カロリー
補給も必要とするため、糖類が１〜１５重量％の範囲で
含まれる。糖類の含有量が上記範囲を下回ればカロリー
補給の意義が失われ、上記範囲を上回れば、通常の静脈
投与をすると、血管壁に障害を与えるおそれがある。更
に、母液３１とＰＨ調整剤３２とを混合した輸液用剤
は、そのＰＨ値が６．５〜７．５の範囲にある。

【００２６】第二容器２２内にはＰＨ調整剤３２が収容
され、ＰＨ調整剤３２は重炭酸ナトリウムの粉末からな
る。重炭酸ナトリウムはアルカリ性剤であり、１：３０
の水溶液としてのＰＨ値は８．５〜９．５になる。重炭
酸ナトリウムとしては日本薬局方に基づく重曹粉末であ
る。重炭酸ナトリウムは輸液用剤に２４ｍＥｑ／Ｌが用
いられ、且つ母液３１が１００ｍＬ収容されることか
ら、炭酸水素ナトリウムは、０．２０２ｇの容量で第二
容器２２内に収容される。一方、母液３１は、輸液用剤
の成分から重炭酸ナトリウム２．４ミリｍｏｌを差し引
いた溶液として第一容器２内に収容される。従って、母
液３１にはナトリウム塩が少なく調整され、母液３１の
ＰＨ値は４．０〜５．０の範囲となっている。また、母
液３１及びＰＨ調整剤３２は医療用容器２１と共にオー
トクレーブ滅菌処理が成されている。従って、母液３１
のＰＨ値が上述のように低いことから、母液３１の糖類
がオートクレーブ中に変色することがないようになって
いる。

【００２７】次に、医療用容器２１の製造方法について
簡単に説明する。尚、第一容器２の製造方法は第一実施
態様の医療用容器１と同様な製造方法なので、その詳し
い説明を省略する。上記第二容器２２において、上記樹
脂シート２３、２４を矩形状に裁断して、重ねて三方の
周縁をシール温度１４０℃で完全熱溶着シールして開口
端２６を有した第二容器２２を形成する。ＰＨ調整剤３
２を開口端２６から無菌的に所定量充填する。次に、第
二容器２２の開口端２６内に第一容器２の端部１４を挿
入し、開口端２６を外側からシール温度１４０℃で熱溶
着シールして完全熱溶着シール部３０を形成する。これ
により、第二容器２２の内層２９と第一容器２の外層１
２とが固着シールされると共に、ＰＨ調整剤３２が液密
に第二容器２２内に収容される。次に、連結状態の第一
容器２及び第二容器２２を母液３１及びＰＨ調整剤３２
と共にオートクレーブ滅菌処理する。滅菌温度を１１５
℃で行う。

【００２８】このように構成された本実施例態様の医療
用容器２１にあっては、第一実施態様と同様な作用効果
を奏する他に、以下の効果がある。第一容器２内の母液
３１はＰＨ値が４．０〜５．０であるため、その製造
時、及び保存時において糖類等の変色、変質を起こすお
それがない。医療用容器２１を使用する場合、先ず、第
二容器２２からアルミニウム層である外層２７を分離し
て第二容器２２壁を透明容器とし、内部のＰＨ調整剤３
２を確認する。第一容器２内を押圧して端部１４のピー
ルシール部６を剥離開放し、第一容器２内と第二容器２
２内とを連通する。これにより、母液３１中にＰＨ調整
剤３２が溶解し、医療用容器２１内に輸液用剤が生じ
る。次に、排出口１５に点滴用針を刺通し、患者に点滴
を行う。従って、母液３１とＰＨ調整剤３２とを混合し
た輸液用剤は、ＰＨ値が６．５〜７．５であるため、患
者は従来のような低ＰＨ値液の投与異常による下痢、嘔
吐、腎障害等を起こすおそれが少なくなる。また、重炭
酸塩等をＰＨ調整剤３２とすることにより、輸液用剤に
重炭酸を電解質として含めることができる。重炭酸は従
来のように母液３１中のカルシウムなどと沈殿を生じ難
く、保存時、重炭酸は粉末のＰＨ調整剤３２として母液
３１とは区別して存在するため、長期間安定な状態に置
くことができ、従来のように母液３１に溶解した状態で
保存したときのように炭酸ガスに容易に変化して消失を
起こすおそれがない。そして、このような重炭酸を含む
医療用容器２１の使用により、患者は、体内でのＰＨ値
が維持され、従来のものと相違してアシドーシス等の電
解質異常を生じることがない。また、重炭酸の電解質量
の添加割合に応じて酢酸や乳酸等の電解質を少なくなく
できるため、体内に直接重炭酸が作用し、体内中の重炭
酸濃度を一定とすることができる。また、第二容器２２
は製造時、特に蒸気滅菌時に非ガス透過性を有し、使用
時に外層２７の分離により透明容器となるので、ＰＨ調
整剤３２は蒸気滅菌時及び保存時においての分解などが
殆ど抑えられる。

【００２９】次に図６〜図９に従って第三実施態様の医
療用容器について説明する。第三実施態様の医療用容器
４１は第一容器２が第一実施態様の医療用容器１の第一
容器２と類似の構造をしており、異なる点は端部１４の
一部にピールシール部６が形成されるとともにその他の
部分が完全熱溶着シールされている点であり、その他に
ついては同様なのでその詳しい説明は省略する。第三実
施態様の医療用容器４１の第二容器４２はガラス製のバ
イアルであり、第二容器４２は開口部４３の栓体４４に
取り付けられた連結補助部材４５を介して第一容器２に
連結されている。また、第一容器２の一端部１４と連結
補助部材４５の開口端部４６とは突き合わせられた状態
で、第一実施態様と同様な連結部材２０により連結され
ている。

【００３０】図７（Ａ）に示す如く、第二容器４２の栓
体４４はエチレン−プロピレンの熱可塑性エラストマー
で形成され、半打栓可能なスカート部６１と連通孔６２
とを有している。また、連結補助部材４５は筒状で壁が
可撓性を有する共押出成形物を所定の長さに裁断したも
のであり、外層６４が上記直鎖状低密度ポリエチレンで
あり、内層６５が上記直鎖状低密度ポリエチレンとプロ
ピレンのブレンド樹脂からなる。栓体４４は連通補助部
材４５の他の開口端部４７に液密に固着されている。図
７（Ｂ）及び（Ｃ）に示す如く、連通補助部材４５の内
層６５、６５同士が熱溶着シールされて封止部４８が形
成され、封止部４８はピールシール部で栓体４４の連通
孔６２を封止している。図８（Ａ）及び（Ｂ）に示す如
く、第二容器４２内に除菌フィルタを通して抗生物質５
の溶液６６が所定量充填され、上記栓体４４が第二容器
４２の開口部４３に半打栓され、凍結乾燥がなされる。
凍結乾燥後、栓体４４の打栓を完全にして第二容器４２
内に抗生物質５の凍結乾燥品を有したものである。そし
て、かかる第二容器４２に設けられた連結補助部材４５
の開口端部４６と第一容器２の一端部１４とが第一実施
態様の容器と同様に突き合わせられ、連結部材２０を介
して連結されている。

【００３１】次に、第一容器２と第二容器４２との連結
部材２０の部分のみを両面から図９に示す電子線照射装
置５０で電子線照射滅菌する。電子線照射装置５０は加
速電圧が５００ＫＶ以下の電子線照射装置である。電子
線照射装置５０は、ベルトコンベア５１の上方に設けら
れ、機枠６２と、機枠６２に形成される窓枠５３、窓枠
５３に取り付けられた窓箔５４、窓枠５３の上方を覆っ
ている加速管５５、及び加速管５５内の真空チャンバ内
に設けられた電子線発生部５６からなる。また電子線発
生部５６はグリッド５７、ガンフレーム５８、及びフィ
ラメント５９とからなる。フィラメント５９は通電さ
れ、加熱させられて熱電子を発生する。熱電子は所定の
電圧が印加されたフィラメント５９とグリッド５７との
間で加速され、窓箔５４からコンベア５１上に照射され
る。尚、機枠５２は電子線照射により二次的に発生する
Ｘ線等の外部漏出を防止するため鉛遮蔽がされている。
従って、フィラメント６９の通電量、及び照射電子線量
が調整された加速電圧により、電子線の浸透性を調整す
ることができる。また、コンベア速度を調整して１．６
Ｍｒａｄを連結部材２０に照射する。

【００３２】このように構成される医療用容器４１にお
いても、第一実施態様の医療用容器と同様の作用効果を
奏する。小型の設備で、連結部を外側から容易に滅菌処
理することができる。このため、安全な医療用容器４１
を大量生産することができる。上記各実施態様では、医
療用容器に輸液剤を用いたが、腹膜用透析液、人工腎臓
用環流液、人工腎臓用透析液、人工腎臓補充液等の透析
液や臓器保存液を収容した医療用容器に適用することが
できる。上記各実施態様では、第一容器にインフレーシ
ョン樹脂シートから容器本体を成形したが、可撓性で透
明性を有する限り、ブロー成形物、射出成形物、真空成
形物等であっても良い。

【００３３】

【発明の効果】以上説明したように本発明に係る医療用
容器によれば、可撓性壁を有する樹脂素材からなる第一
容器と、上記第一容器に連結される第二容器とからな
り、上記第一容器内には該容器と共に蒸気滅菌処理され
た母液が充填され、上記第二容器内には使用時に上記母
液と混合される薬剤が充填され、上記第二容器に連結さ
れる上記第一容器壁は少なくとも内層と外層とを有する
積層構造からなり、上記内層の完全熱溶着シール温度が
上記外層の完全熱溶着シール温度より高くなるような上
記内層の樹脂素材と上記外層の樹脂素材とが用いられて
おり、上記第二容器は上記第一容器の外層を介して完全
熱溶着シールで液密に該第一容器に連結され、且つ上記
第二容器に連結される上記第一容器壁の内層同士は該第
一容器内の昇圧によって少なくとも一部を剥離開放しう
るピールシール部で形成され、上記内層同士のピールシ
ール部を剥離開放することにより上記第一容器と第二容
器とが連通して一つの液密な容器体となると共に上記母
液と薬剤が混合されるので、蒸気滅菌処理及び保存中に
変質、分解を起こし易い無機塩、有機物、抗生物質、生
理活性物質等の薬剤を使用直前まで母液と分離して安定
に保存できる一方、使用直前に母液と薬剤とを無菌的に
簡単に混合して用いることができる。

【図面の簡単な説明】

【図１】図１は本発明に係る医療用容器の第一実施態様
の正面図である。

【図２】図２（Ａ）〜（Ｃ）は、図１に於けるＩ−Ｉ
線、ＩＩ−ＩＩ線、及びＩＩＩ−ＩＩＩ線に沿った断面
図である。

【図３】図３は、第一実施態様の医療用容器の使用時の
正面図である。

【図４】図４は、本発明に係る医療用容器の第二実施態
様の正断面図である。

【図５】図５は、図４に於ける − 線に沿った断面図
である。

【図６】図６は、本発明に係る医療用容器の第三実施態
様の正面図である。

【図７】図７（Ａ）〜（Ｃ）は、第三実施態様の第二容
器の栓体の製造工程を示す断面図、断面図及び側面図で
ある。

【図８】図８（Ａ）及び（Ｂ）は、第三実施態様におけ
る第二容器に薬剤を充填する工程を示す断面図である。

【図９】図９は、第三実施態様における第一容器と第二
容器との連結部を電子線照射する電子線照射滅菌装置の
概要図である。

【符号の説明】

１、２１、４１医療用容器２第一容器３第二容器４母液５抗生物質（薬剤）６ピールシール部１１第一容器の内層１２第一容器の外層１４第一容器の連結端部１６第二容器の内層１７第二容器の外層１８第二容器の開口端部１９封止部２０連結部材

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】可撓性壁を有する樹脂素材からなる第一
容器と、上記第一容器に連結される第二容器とからな
り、上記第一容器内には該容器と共に蒸気滅菌処理された母
液が充填され、上記第二容器内には使用時に上記母液と
混合される薬剤が充填され、上記第二容器に連結される上記第一容器壁は少なくとも
内層と外層とを有する積層構造からなり、上記内層の完
全熱溶着シール温度が上記外層の完全熱溶着シール温度
より高くなるような上記内層の樹脂素材と上記外層の樹
脂素材とが用いられており、上記第二容器は上記第一容器の外層を介して完全熱溶着
シールで液密に該第一容器に連結され、且つ上記第二容
器に連結される上記第一容器壁の内層同士は該第一容器
内の昇圧によって少なくとも一部を剥離開放しうるピー
ルシール部で形成され、上記内層同士のピールシール部を剥離開放することによ
り上記第一容器と第二容器とが連通して一つの液密な容
器体となると共に上記母液と薬剤が混合されることを特
徴とする医療用容器。
【請求項２】上記第二容器は、上記第一容器の外層に
完全熱溶着しうる連結部材を介して上記外層に連結され
ていることを特徴とする請求項１記載の医療用容器。
【請求項３】上記第二容器は、その連結部が少なくと
も内層と外層とを有する積層構造からなり、上記内層の
完全熱溶着シール温度が上記外層の完全熱溶着シール温
度より高くなるような上記内層の樹脂素材と上記外層の
樹脂素材とが用いられており、その連結壁に該内層同士
をピールシールした剥離可能な封止部が形成されている
ことを特徴とする請求項２記載の医療用容器。
【請求項４】上記第二容器は、ガスバリアー性を有す
る樹脂壁で形成されていることを特徴とする請求項１記
載の医療用容器。
【請求項５】上記第二容器は金属のラミネート層を有
し、使用時に該ラミネート層が剥離可能に形成されてい
ることを特徴とする請求項１記載の医療用容器。
【請求項６】上記母液が輸液成分、透析液成分、又は
臓器保存液成分であることを特徴とする請求項１記載の
医療用容器。
【請求項７】上記請求項１記載の医療用容器の製造方
法において、上記第一容器と第二容器との連結部を加熱
殺菌或いは加熱滅菌して製造することを特徴とする医療
用容器の製造方法。
【請求項８】上記請求項１記載の医療用容器の製造方
法において、上記第一容器と第二容器との連結部を低電
圧型電子線滅菌処理することを特徴とする医療用容器の
製造方法。