JP2001163780A - 総合栄養輸液剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【課題】 患者の生命の維持に必要な成分（アミノ酸、
電解質、ビタミン類など）をすべて含み、輸液フィルタ
ーを通過する総合栄養輸液剤を提供する。 【解決手段】 連通可能な隔離手段で区画され、連通
後、内容物を外気にさらすことなく混合することができ
る２室を有する輸液容器の、Ａ室にアミノ酸およびビタ
ミンＣを含有するｐＨが５〜８の輸液、Ｂ室に還元糖、
ビタミンＢ₁、ビタミンＢ₂およびＬ−チロシンを含有す
るｐＨが２．５〜５の輸液が充填されており、Ａ室の輸
液とＢ室の輸液とを混合したのちの輸液のｐＨが４〜
７．５であり、Ａ室および（または）Ｂ室の輸液にさら
に電解質が含有されていることを特徴とする総合栄養輸
液剤を使用する。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、ビタミンＢ₁、ビ
タミンＢ₂およびビタミンＣを長期間安定に保存し得る
総合栄養輸液剤に関する。さらに詳しくは、連通可能な
隔離手段で区画され、連通後、内容物を外気にさらすこ
となく混合できる輸液容器に充填された、アミノ酸、還
元糖、ビタミンＢ₁、ビタミンＢ₂およびビタミンＣを含
有する総合栄養輸液剤に関する。

【０００２】

【従来の技術】アミノ酸および還元糖を含有する総合栄
養輸液剤において、アミノ酸と還元糖とを１つの液に溶
解させた輸液を加熱滅菌すると、メイラード反応により
著しく着色し［医薬ジャーナル１５巻、９号、１４７１
〜１４８３頁（１９７９年）］、ｐＨが低いほど安定化
するが、生体内のｐＨである５．５以上では急激に着色
しやすくなることも報告されている（「蛋白の糖化」医
学書院１２６頁）。

【０００３】このため、アミノ酸および還元糖を含有す
る総合栄養輸液剤としては、アミノ酸溶液と還元糖溶液
とを別々の室に収容し、加熱滅菌する２室型輸液型総合
輸液（特開昭６１−１０３８２３号公報）が開発され、
臨床的に使用されている（病院薬学Ｖｏｌ．２５、Ｎ
ｏ．３、３０７〜３０８頁（１９９９年））。

【０００４】ところで、臨床での輸液療法においては、
アミノ酸および還元糖を含有する総合栄養輸液剤に各種
ビタミンを投与前に添加して患者に投与することが日常
化しており、ビタミンを臨床的用時に添加する煩雑な操
作を省き、菌汚染の危険性を避けるために、予めビタミ
ンが配合された、アミノ酸および還元糖を含有する総合
栄養輸液剤を開発することが求められているが、未だ、
予めビタミンを配合した、アミノ酸および還元糖を含有
する総合栄養輸液剤は臨床的に使用されていない。

【０００５】特開平６−２０９９７９号公報には、第１
室に脂肪乳剤、糖、ビタミンＣ、ビタミンＢ₁、ビタミ
ンＢ₂などを、第２室にアミノ酸、電解質などを含有す
る輸液剤を収容した輸液剤が開示されている。

【０００６】しかしながら、この２室型総合栄養輸液剤
では、脂肪とビタミンＢ₁とが同一室に配合されている
が、脂肪の分解を避けるために、ビタミンＢ₁が安定に
存在し得ないと思われる中性ｐＨに調整されている（特
開平９−５９１５０号公報）。また、脂肪の投与は必ず
しも全ての患者に許容されるものではなく、たとえば、
高脂血症、肝障害、血栓症、糖尿病ケトーシスなどの患
者には投与できず、加えて、脂肪乳剤が輸液フィルター
の目詰まりを生じるため（島田慈彦編著：輸液フィルタ
ー、２〜１６頁）、脂肪乳剤を含むこの輸液剤は実用化
に至っていない。

【０００７】また、特開平１０−２０３９５９号公報に
は、アミノ酸溶液と還元糖溶液とを２室に分けて収容し
た輸液剤において、アミノ酸溶液にビタミンＢ₂および
ビタミンＣを配合し、ｐＨ５〜７に調整することが記載
されている。

【０００８】

【発明が解決しようとする課題】本発明は、還元糖、ア
ミノ酸、ビタミンおよび電解質をすべて含み、輸液フィ
ルターを通過し、かつ、ビタミンＢ₁、ビタミンＢ₂およ
びビタミンＣを長期間安定に保存し得る総合栄養輸液剤
を提供するものである。

【０００９】

【課題を解決するための手段】本発明は、つぎの総合栄
養輸液剤に関するものである。

【００１０】連通可能な隔離手段で区画され、連通後、
内容物を外気にさらすことなく混合することができる２
室を有する輸液容器の、Ａ室にアミノ酸およびビタミン
Ｃを含有するｐＨが５〜８の輸液、Ｂ室に還元糖、ビタ
ミンＢ₁、ビタミンＢ₂およびＬ−チロシンを含有するｐ
Ｈが２．５〜５の輸液が充填されており、Ａ室の輸液と
Ｂ室の輸液とを混合したのちの輸液のｐＨが４〜７．５
であり、Ａ室および（または）Ｂ室の輸液にさらに電解
質が含有されていることを特徴とする総合栄養輸液剤
（請求項１）、Ａ室の輸液のｐＨが５〜８、Ｂ室の輸液
のｐＨが２．５〜４．５であり、Ａ室の輸液とＢ室の輸
液とを混合したのちの輸液のｐＨが４〜７である請求項
１記載の総合栄養輸液剤（請求項２）、還元糖がブドウ
糖である請求項１または２記載の総合栄養輸液剤（請求
項３）、Ａ室の輸液にＬ−チロシンが含有されていない
請求項１、２または３記載の総合栄養輸液剤（請求項
４）、電解質のうち、カルシウム供給源がＡ室の輸液
に、リン供給源がＢ室の輸液に含有されている請求項
１、２、３または４記載の総合栄養輸液剤（請求項
５）、電解質のうち、ナトリウム供給源、カリウム供給
源、マグネシウム供給源、塩素供給源および亜鉛供給源
がＡ室の輸液に含有されている請求項５記載の総合栄養
輸液剤（請求項６）、電解質のうち、カルシウム供給源
およびリン供給源がＢ室の輸液に含有されている請求項
１、２、３または４記載の総合栄養輸液剤（請求項
７）、電解質のうち、ナトリウム供給源、カリウム供給
源、マグネシウム供給源、塩素供給源および亜鉛供給源
がＢ室の輸液に含有されている請求項７記載の総合栄養
輸液剤（請求項８）、Ａ室の輸液、Ｂ室の輸液の容積比
が、２０〜２０００：１０〜２５００である請求項１、
２、３、４、５、６、７または８記載の総合栄養輸液剤
（請求項９）、Ａ室またはＢ室と連通可能な隔離手段で
区画され、連通後、内容物を外気にさらすことなくＡ室
およびＢ室に充填された輸液と混合することができるＣ
室を併有する輸液容器のＣ室に、ビタミンＡ、ビタミン
ＤおよびビタミンＥを含有するｐＨが４〜８の輸液が充
填されている請求項１、２、３、４、５、６、７、８ま
たは９記載の総合栄養輸液剤（請求項１０）、Ａ室の輸
液のｐＨが５〜８であり、Ｂ室の輸液のｐＨが２．５〜
４．５であり、Ｃ室の輸液のｐＨが４．５〜７であり、
Ａ室〜Ｃ室の輸液を混合したのちの輸液のｐＨが４〜７
である請求項１０記載の総合栄養輸液剤（請求項１
１）、葉酸およびビタミンＨのそれぞれが、少なくとも
Ａ室およびＣ室のいずれかの輸液に含有されており、ビ
タミンＢ₁₂がＢ室およびＣ室のいずれかの輸液に含有さ
れており、パントテン酸類、ビタミンＢ₆およびニコチ
ン酸類のそれぞれが、少なくともＡ室、Ｂ室およびＣ室
のいずれかの輸液に含有されている請求項１０または１
１記載の総合栄養輸液剤（請求項１２）、パントテン酸
類がＡ室の輸液に、ビタミンＢ₆およびニコチン酸類が
Ｂ室の輸液に、ビタミンＢ₁₂、葉酸、ビタミンＨおよび
ビタミンＫがＣ室の輸液に含有されている請求項１０、
１１または１２記載の総合栄養輸液剤（請求項１３）、
Ａ室の輸液、Ｂ室の輸液、Ｃ室の輸液の容積比が、２０
〜２０００：１０〜２５００：１である請求項１０、１
１、１２または１３記載の総合栄養輸液剤（請求項１
４）、加熱滅菌されてなる請求項１、２、３、４、５、
６、７、８、９、１０、１１、１２、１３または１４載
の総合栄養輸液剤（請求項１５）、Ａ室の輸液に亜硫酸
塩が含有されている請求項１、２、３、４、５、６、
７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４または１５
記載の総合栄養輸液剤（請求項１６）、Ａ室の輸液にＬ
−リジン亜硫酸塩または亜硫酸水素ナトリウムが含有さ
れている請求項１６記載の総合栄養輸液剤（請求項１
７）、連通可能な隔離手段で区画され、連通後、内容物
を外気にさらすことなく混合することができる３室を有
する輸液容器の、Ａ室に、Ｌ−イソロイシン、Ｌ−ロイ
シン、Ｌ−リジン、Ｌ−メチオニン、Ｌ−フェニルアラ
ニン、Ｌ−トレオニン、Ｌ−トリプトファン、Ｌ−バリ
ン、Ｌ−システイン、Ｌ−アルギニン、Ｌ−ヒスチジ
ン、Ｌ−アラニン、Ｌ−アスパラギン酸、Ｌ−グルタミ
ン酸、グリシン、Ｌ−プロリン、Ｌ−セリン、ビタミン
Ｃ、パントテン酸類および亜硫酸塩を含有するｐＨ５〜
８の輸液、Ｂ室に、ブドウ糖、Ｌ−チロシン、ビタミン
Ｂ₁、ビタミンＢ₂、ビタミンＢ₆およびニコチン酸類を
含有するｐＨ２．５〜４．５の輸液、Ｃ室に、ビタミン
Ａ、ビタミンＤ、ビタミンＥ、ビタミンＫ、ビタミンＢ
₁₂、葉酸、ビタミンＨおよび溶解補助剤を含有するｐＨ
４．５〜７の輸液が充填されており、Ａ室および（また
は）Ｂ室の輸液にさらに電解質が含有されており、か
つ、Ａ室〜Ｃ室の輸液を混合したのちの輸液のｐＨが４
〜７であり、Ａ室の輸液、Ｂ室の輸液、Ｃ室の輸液の容
積比が２０〜２０００：１０〜２５００：１であり、加
熱滅菌されてなる総合栄養輸液剤（請求項１８）、電解
質のうち、カルシウム供給源、ナトリウム供給源、カリ
ウム供給源、マグネシウム供給源、塩素供給源および亜
鉛供給源がＡ室の輸液に、リン供給源がＢ室の輸液に含
有されている請求項１８記載の総合栄養輸液剤（請求項
１９）、電解質のうち、カルシウム供給源、ナトリウム
供給源、カリウム供給源、マグネシウム供給源、塩素供
給源、亜鉛供給源およびリン供給源がＢ室の輸液に含有
されている請求項１８記載の総合栄養輸液剤（請求項２
０）、亜硫酸塩がＬ−リジン亜硫酸塩または亜硫酸水素
ナトリウムである請求項１８、１９または２０記載の総
合栄養輸液剤（請求項２１）、Ａ室〜Ｃ室の輸液を混合
したのちの輸液１０００ｍｌ中に含まれる各成分の量が
次の範囲である請求項１８、１９、２０または２１記載
の総合栄養輸液剤（請求項２２）、

【００１１】

【表２】

【００１２】輸液容器が、Ａ室とＢ室の間に連通可能な
隔離壁を有し、Ａ室またはＢ室に輸液供給部が設けられ
ており、輸液供給部内にＣ室が含有され、Ｃ室は破断に
よりＡ室またはＢ室へ連通する連通用部材を有している
請求項１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１
７、１８、１９、２０、２１または２２記載の総合栄養
輸液剤（請求項２３）、輸液容器が、Ａ室とＢ室の間に
連結可能な隔離壁を有し、Ａ室またはＢ室に輸液供給部
が設けられており、輸液供給部とは別に、Ａ室またはＢ
室にＣ室が設けられており、Ｃ室は破断によりＡ室また
はＢ室へ連通する連通用部材を有している請求項１０、
１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１
９、２０、２１または２２記載の総合栄養輸液剤（請求
項２４）、Ａ室とＢ室の間の隔離壁が弱接着された隔離
壁であり、Ｃ室が有する連通用部材は、Ｃ室と連通し得
るＡ室またはＢ室内へ突出しており、輸液容器外部から
破断し得る請求項２３または２４記載の総合栄養輸液剤
（請求項２５）、Ｃ室が有する連通用部材が破断された
とき、該連通用部材を液中に浮遊させないための変形可
能なカバー部材が設けられている請求項２５記載の総合
栄養輸液剤（請求項２６）、輸液容器が、空気透過性容
器であり、該空気透過性容器に充填された総合栄養輸液
剤が、脱酸素剤とともに気密性容器に封入されている請
求項１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１
１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１
９、２０、２１、２２、２３、２４、２５または２６記
載の総合栄養輸液剤（請求項２７）。

【００１３】

【発明の実施の形態】本発明は、連通可能な隔離手段で
区画され、連通後、内容物を外気にさらすことなく混合
することができる２室を有する輸液容器の、Ａ室にアミ
ノ酸およびビタミンＣを含有するｐＨが５〜８の輸液、
Ｂ室に還元糖およびビタミンＢ₁、ビタミンＢ₂およびＬ
−チロシンを含有するｐＨが２．５〜５の輸液が充填さ
れており、Ａ室の輸液とＢ室の輸液とを混合したのちの
輸液のｐＨが４〜７．５であり、Ａ室および（または）
Ｂ室の輸液にさらに電解質が含有されている総合栄養輸
液剤に関するものであり、輸液容器が、連通可能な隔離
手段で区画され、連通後、内容物を外気にさらすことな
く混合することができる２室を有する輸液容器であるた
め、使用混合時の菌汚染の問題がなくなる。

【００１４】また、患者の生命の維持に必要な成分（ア
ミノ酸、電解質、ビタミン、還元糖）を全て含有させな
がら、安定に存在させる条件が異なる成分を使用時まで
隔離された２室に入れてそれぞれに安定な条件で保存す
ることによって、予め混合させて長期間保存した場合な
どに生ずる沈殿の生成、変質、着色などの種々の問題を
回避することができる。とりわけ、本発明の総合栄養輸
液剤においては、ビタミンＢ₂がＬ−チロシンおよび還
元糖とともにＢ室の輸液に配合されることにより、ビタ
ミンＢ₂の光安定性が充分に確保されている。また、Ｂ
室の輸液はｐＨが２．５〜５に調整されているため、Ｌ
−チロシンと還元糖とのメイラード反応による着色も実
質的に生じない。

【００１５】さらに、本発明の輸液剤は、Ａ〜Ｂ室のい
ずれにも脂肪乳剤を含まないため、細菌が通過できない
輸液フィルターにより、除菌することができ、輸液剤を
投与する場合に問題となる感染症の危険性をさらに減少
させることができる。

【００１６】成分同士の相互作用より問題が生じること
のない成分の組み合わせの具体例としては、前述のＡ室
にアミノ酸およびビタミンＣを含有するｐＨが５〜８の
輸液、Ｂ室に還元糖、ビタミンＢ₁、ビタミンＢ₂および
Ｌ−チロシンを含有するｐＨが２．５〜５の輸液が充填
されており、Ａ室および（または）Ｂ室の輸液にさらに
電解質が含有されている総合栄養輸液剤があげられる。

【００１７】前記Ａ室に充填されるアミノ酸としては、
従来から生体への栄養補給を目的とするアミノ酸輸液に
含有されている各種アミノ酸（必須アミノ酸、非必須ア
ミノ酸）があげられ、たとえば、Ｌ−イソロイシン、Ｌ
−ロイシン、Ｌ−バリン、Ｌ−リジン、Ｌ−メチオニ
ン、Ｌ−フェニルアラニン、Ｌ−トレオニン、Ｌ−トリ
プトファン、Ｌ−アルギニン、Ｌ−ヒスチジン、グリシ
ン、Ｌ−アラニン、Ｌ−プロリン、Ｌ−アスパラギン
酸、Ｌ−セリン、Ｌ−チロシン、Ｌ−グルタミン酸、Ｌ
−システイン、Ｌ−シスチンなどが例示される。これら
のアミノ酸は、必ずしも遊離アミノ酸の形態で用いられ
る必要はなく、無機酸塩（たとえば、Ｌ−リジン塩酸
塩、Ｌ−リジン亜硫酸塩、Ｌ−システイン塩酸塩（１水
和物）など）、有機酸塩（たとえば、Ｌ−リジン酢酸
塩、Ｌ−リジンリンゴ酸塩、Ｌ−システインリンゴ酸塩
など）、生体内で加水分解可能なエステル体（たとえ
ば、Ｌ−チロシンメチルエステル、Ｌ−メチオニンメチ
ルエステル、Ｌ−メチオニンエチルエステルなど）、Ｎ
−置換体（たとえば、Ｎ−アセチル−Ｌ−トリプトファ
ン、Ｎ−アセチル−Ｌ−システイン、Ｎ−アセチル−Ｌ
−プロリンなど）などの形態で用いてもよい。また、同
種または異種のアミノ酸をペプチド結合させたジペプチ
ド類（たとえばＬ−チロシル−Ｌ−チロシン、Ｌ−アラ
ニル−Ｌ−チロシン、Ｌ−アルギニル−Ｌ−チロシン、
Ｌ−チロシル−Ｌ−アルギニンなど）などの形態で用い
てもよい。

【００１８】なお、Ｌ−チロシンは、ビタミンＢ₂の光
安定性を確保する点からＢ室に含まれることが必要であ
るが、Ａ室にも配合されていてよい。しかし、Ｂ室の輸
液におけるＬ−チロシンの配合量が多いほど、ビタミン
Ｂ₂の光安定性が向上するため、Ａ室の輸液とＢ室の輸
液に分割して配合することなく、Ｂ室の輸液のみに配合
するのが好ましい。また、ビタミンＢ₂の光安定性をさ
らに向上させるため、Ｂ室の輸液にＬ−トリプトファ
ン、Ｌ−システインを配合することもできる。Ｌ−チロ
シンがＢ室に含まれる場合も他のアミノ酸の場合と同様
に、必ずしも遊離アミノ酸の形態で用いられる必要はな
く、無機酸塩、有機酸塩、生体内で加水分解可能なエス
テル体、Ｎ−置換体、同種または異種のアミノ酸をペプ
チド結合させたジペプチド類（たとえば、Ｌ−チロシル
−Ｌ−チロシン、Ｌ−アラニル−Ｌ−チロシン、Ｌ−ア
ルギニル−Ｌ−チロシン、Ｌ−チロシル−Ｌ−アルギニ
ンなど）の形態で用いてもよい。

【００１９】これらアミノ酸（Ａ室に含まれるアミノ
酸）およびＢ室に含まれるＬ−チロシン）の含有比率と
しては、患者の生命の維持に必要な成分が含まれている
限りとくに限定はなく、通常、この技術分野で既知の指
標（１９４４年ローズらが決定した必須アミノ酸必要
量に基づくＶｕｊ−Ｎ処方のもの、１９５７年ＦＡＯ
の特別委員会報告によるもの、１９６５年ＦＡＯ／Ｗ
ＨＯの共同委員会報告による人乳または全卵アミノ酸組
成に基づくもの、血漿中アミノ酸組成のフィッシャー
比など）にしたがって、種々の必須アミノ酸と非必須ア
ミノ酸との比率（いわゆるＥ／Ｎ比）、あるいは全アミ
ノ酸に対する必須アミノ酸の比率（いわゆるＥ／Ｔ比）
を変化させ配合したもの、あるいは分岐鎖アミノ酸を、
必須アミノ酸または非必須アミノ酸に対する比率を考慮
しつつ、適宜含有させたものなどが用いられる。

【００２０】かかるアミノ酸組成の具体例をあげるとす
れば、たとえば、術後患者用アミノ酸組成（特開昭５５
−３３４４６号公報、同５５−３６４５７号公報）、必
須アミノ酸を多く含むアミノ酸組成（特開昭５６−８３
１２号公報）、分岐鎖アミノ酸を２９〜３３％含み、新
生児期に必須であるＬ−システインの含量を増やしたア
ミノ酸組成（特公平１−１９３６３号公報）、Ｌ−チロ
シンとＬ−フェニルアラニンの重量比が１：１２〜１７
でＬ−リジンの配合量を全アミノ酸の９．５％以上と多
くした新生児や肝機能低下患者用アミノ酸組成（特公平
３−２８４０３号公報）、筋タンパクの崩壊を抑制する
ための分岐鎖アミノ酸のみの組成（特公平４−１４６４
６号公報）などがあげられる。

【００２１】これらのアミノ酸は、前記各特許公報に記
載されている組成だけに限らず、これらに基づいて、ア
ミノ酸のうちの数種の組成を改変したもの（たとえば、
栄養学的に顕著な相違をもたらさない範囲で必須アミノ
酸もしくは非必須アミノ酸を増減させたもの、あるいは
必須アミノ酸と非必須アミノ酸の比を維持しつつ必須ア
ミノ酸もしくは非必須アミノ酸を増減させたもの）、組
成パターンを維持しつつ濃度やアミノ酸全量に対する比
率をかえたもの、さらには栄養学的に等価と理解され得
るアミノ酸を相互に置換したもの（たとえば、含硫アミ
ノ酸におけるＬ−システイン、Ｌ−シスチン、Ｌ−メチ
オニンなど）であっても本発明において好適に使用する
ことができる。

【００２２】とりわけ、特公平１−１９３６３号公報や
同３−２８４０３号公報には栄養学的にすぐれたアミノ
酸輸液組成が記載されており、これらの特許公報中に具
体的に記載されたアミノ酸組成やアミノ酸パターンをも
つアミノ酸輸液、あるいはその栄養学的に同等な範囲で
改変されたものを好適に使用することができる。

【００２３】前記Ａ室に充填されるビタミンＣは、ビタ
ミンＣそのものであってもよく、その誘導体およびその
塩であってもよい。具体的には、ビタミンＣ（アスコル
ビン酸）、アスコルビン酸ナトリウム、アスコルビン酸
パルミテート、アスコルビン酸ジパルミテート、アスコ
ルビン酸リン酸エステルマグネシウム塩などがあげられ
る。

【００２４】Ａ室に充填されるアミノ酸およびビタミン
Ｃを含有する輸液は、該アミノ酸およびビタミンＣがい
ずれも水溶性であるとともに中性領域で安定であり、１
つの輸液中に溶解させても沈殿の生成、変質、着色など
がおこらず、安定に存在する点から、ｐＨ５〜８とする
のが好ましい。

【００２５】前記Ｂ室に充填される還元糖としては、生
体内でカロリー源として代謝・利用されるものであれば
よく、とくに限定されないが、ブドウ糖、フルクトー
ス、マルトースなどがあげられる。とくにブドウ糖はエ
ネルギー源として最も生体に利用されやすいため、好ま
しい。これらは単独で用いてもよく、２種以上を組み合
わせて用いてもよい。さらに、必要に応じ、これらの還
元糖にソルビトール、キシリトール、グリセリンなどを
加えた混合物を用いてもよい。

【００２６】前記Ｂ室に充填されるビタミンＢ₁として
は、従来から使用されているものは何れも使用可能であ
り、たとえばチアミンであってもよく、その誘導体、具
体的には、プロスルチアミン、アクトチアミン、チアミ
ンジスルフィド、フルスルチアミンなどや、それらの
塩、たとえば塩酸チアミン、硝酸チアミンなどであって
もよい。

【００２７】また、前記Ｂ室に充填されるビタミンＢ₂
も、従来から使用されているものが何れも使用可能であ
り、たとえばビタミンＢ₂（リボフラビン）、ビタミン
Ｂ₂の誘導体であるリン酸リボフラビン、フラビンモノ
ヌクレオチド、フラビンアデニンジヌクレオチド、それ
らの塩酸塩などがあげられる。

【００２８】Ｌ−チロシンは、前述のごとく、ビタミン
Ｂ₂の光安定性を確保するためにＢ室に充填される。

【００２９】また、ビタミンの光安定性をさらに改善す
るため、必要に応じ、Ｂ室にＬ−トリプトファン、Ｌ−
システインを配合してもよい。

【００３０】Ｂ室に充填される還元糖、ビタミンＢ₁、
ビタミンＢ₂およびチロシンを含有する輸液は、これら
がいずれも水溶性で、１つの輸液中に溶解させても沈殿
の生成、変質、着色などがおこらず、長期間保存しても
安定に存在する点からｐＨ２．５〜５、とりわけｐＨ
２．５〜４．５とするのが好ましい。

【００３１】前記Ａ室に充填される輸液とＢ室に充填さ
れる輸液とを混合したのちの輸液は、混合時に沈殿形
成、変質を生じず、また、患者に投与する際の疼痛を生
じない点からｐＨ４〜７．５、とりわけｐＨ４〜７とす
るのが好ましい。

【００３２】前記Ａ室および（または）Ｂ室にさらに充
填される電解質としては、従来から輸液に用いられてい
る各種水溶性塩があげられる。

【００３３】たとえば、生体の機能や体液の電解質バラ
ンスを維持するうえで必要とされる無機成分（たとえ
ば、ナトリウム、カリウム、カルシウム、マグネシウ
ム、亜鉛、鉄、銅、マンガンなどの金属イオンの供給
源；塩素、ヨウ素、リンなどの陰イオンの供給源）があ
げられる。

【００３４】電解質は、いずれも水溶性が高いものであ
るため、各室輸液の成分、各室輸液のｐＨなどとの適合
性も考慮のうえ、必要に応じて選択のうえ、Ａ室、Ｂ室
の輸液のいずれか一方に全てを添加してもよく、Ａ室お
よびＢ室の輸液に適宜分散して添加してもよい。

【００３５】電解質のうち、リン供給源であるリンの水
溶性塩としては、リン酸またはそのエステルあるいはこ
れらの塩が好適に用いられる。

【００３６】リン酸エステルの好ましい例としては、多
価アルコールまたは糖のリン酸エステルをあげることが
できる。多価アルコールのリン酸エステルとしてはグリ
セロリン酸、マンニトール−１−リン酸、ソルビトール
−１−リン酸などがあげられる。糖のリン酸エステルと
しては、グルコース−６−リン酸、フルクトース−６−
リン酸、マンノース−６−リン酸などがあげられる。こ
れらのリン酸エステルの塩としては、ナトリウム塩、カ
リウム塩などのアルカリ金属塩、マグネシウム、カルシ
ウムなどのアルカリ土類金属塩を用いることができ、ア
ルカリ金属塩を好適に用いることができる。

【００３７】リン酸の塩としては、リン酸二水素ナトリ
ウム、リン酸二水素カリウムなどのリン酸二水素アルカ
リ金属、リン酸水素ナトリウム、リン酸水素カリウムな
どのリン酸水素アルカリ金属などがあげられる。

【００３８】前記電解質のうち、リン酸、リン酸二水素
アルカリ金属、リン酸水素アルカリ金属などのリン供給
源とカルシウム供給源とは、カルシウム供給源がＡ室の
輸液に含有され、リン供給源がＢ室の輸液に含有されて
いるか、またはカルシウム供給源、リン供給源がともに
Ｂ室の輸液に含有されているかの何れかとするのが、リ
ン酸カルシウムの形成を抑制し、かつ、混合後の輸液剤
のｐＨを中性域としやすい点から好ましい。

【００３９】また、前記電解質のうちのナトリウム供給
源、カリウム供給源、マグネシウム供給源、塩素供給源
および亜鉛供給源は、カルシウム供給源がＡ室の輸液に
含有され、リン供給源がＢ室の輸液に含有されている場
合には、Ａ室の輸液に含有されているのが好ましく、一
方、カルシウム供給源、リン供給源が共にＢ室の輸液に
含有されている場合には、Ｂ室に含有されているのが好
ましい。

【００４０】前記電解質成分のうち金属イオン供給源の
好ましい具体例としては、下記のものがあげられる。 ナトリウム供給源：塩化ナトリウム、乳酸ナトリウム、
酢酸ナトリウム、硫酸ナトリウム、グリセロリン酸ナト
リウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウム、リン酸
二水素ナトリウム、リン酸水素二ナトリウム、クエン酸
ナトリウム、アミノ酸ナトリウム塩、水酸化ナトリウム カリウム供給源：塩化カリウム、グリセロリン酸カリウ
ム、硫酸カリウム、酢酸カリウム、乳酸カリウム、ヨウ
化カリウム、リン酸二水素カリウム、リン酸水素二カリ
ウム、クエン酸カリウム、アミノ酸カリウム塩、水酸化
カリウム カルシウム供給源：グルコン酸カルシウム、塩化カルシ
ウム、グリセロリン酸カルシウム、乳酸カルシウム、パ
ントテン酸カルシウム、酢酸カルシウム マグネシウム供給源：硫酸マグネシウム、塩化マグネシ
ウム、グリセロリン酸マグネシウム、酢酸マグネシウ
ム、乳酸マグネシウム、アミノ酸マグネシウム塩 亜鉛供給源：硫酸亜鉛、塩化亜鉛、グルコン酸亜鉛、乳
酸亜鉛、酢酸亜鉛 鉄供給源：硫酸鉄、塩化第一鉄、塩化第二鉄、グルコン
酸鉄 銅供給源：硫酸銅 マンガン供給源：硫酸マンガン

【００４１】また、陰イオン供給源は、前記金属イオン
供給源において金属イオンのカウンターイオンの形で供
給することも、アミノ酸、ビタミンなどの塩に含まれる
形で供給することもできる。また、塩酸、リン酸などの
形で金属イオン供給源、アミノ酸、ビタミンと組み合わ
せることなく供給することもできる。

【００４２】Ｌ−リジン亜硫酸塩として亜硫酸塩がＡ室
に含まれる場合、亜硫酸が抗酸化作用を有するため、酸
化反応による分解などを生じやすい成分（たとえば、ビ
タミンＣ、Ｌ−トリプトファン）の安定性をよくするこ
とができる。

【００４３】前述以外の成分でＡ室の輸液に加えられる
のが好ましい成分としては、葉酸、ビタミンＨなどがあ
げられる。

【００４４】また、前述以外の成分でＢ室の輸液に加え
られるのが好ましい成分としては、ビタミンＢ₁₂などが
あげられる。

【００４５】さらに、前述以外の成分でＡ室の輸液およ
びＢ室の輸液のいずれに加えられていてもよい成分とし
ては、パントテン酸類、ビタミンＢ₆、ニコチン酸類な
どがあげられる。

【００４６】前記葉酸およびビタミンＨ（ビオチン）
は、そのものであってもよく、その誘導体の形で用いて
もよい。葉酸およびビタミンＨはナトリウム、カリウム
などのアルカリ金属塩、マグネシウム、カルシウムなど
のアルカリ土類金属塩として用いることもできる。

【００４７】前記ビタミンＢ₁₂もそのものであってもよ
く、その誘導体の形で用いてもよい。具体的には、シア
ノコバラミン、酢酸ヒドロキシコバラミン、メチルコバ
ラミンなどがあげられる。

【００４８】また、前記パントテン酸類、ビタミンＢ₆
およびニコチン酸類も、そのものであってもよく、その
誘導体の形で用いてもよい。具体的には、パントテン酸
類の誘導体としては、パンテノールなどが、ビタミンＢ
₆（ピリドキシン）の誘導体としてはリン酸ピリドキシ
ン、ピリドキサール、ピリドキサシンなどがあげられ
る。また、パントテン酸類は、ナトリウム、カリウムな
どのアルカリ金属塩、マグネシウム、カルシウムなどの
アルカリ土類金属塩などの塩の形で、ビタミンＢ ₆は塩
酸塩などの塩の形で用いてもよい。ニコチン酸類として
はニコチン酸アミド、ニコチン酸などがあげられ、これ
らは塩の形で使用することもできる。

【００４９】前記各輸液のｐＨ調整に用いられるｐＨ調
整剤としては、生理的に許容できるものであればとくに
限定されず、たとえば各種の有機酸、無機酸、有機塩
基、無機塩基を使用することができるが、有機酸が好適
に用いられる。前記有機酸としては、たとえばクエン
酸、酢酸、コハク酸、グルコン酸、乳酸、リンゴ酸、マ
レイン酸、マロン酸などがあげられ、無機酸としては塩
酸、リン酸などをあげることができる。一方、有機塩基
としてはクエン酸ナトリウム、グルコン酸ナトリウム、
乳酸ナトリウム、リンゴ酸ナトリウム、酢酸ナトリウ
ム、マレイン酸ナトリウム、マロン酸ナトリウムなどを
あげることができ、無機塩基としては水酸化アルカリ金
属などをあげることができる。

【００５０】前記のごとき、本発明の総合栄養輸液剤を
形成するＡ室の輸液、Ｂ室の輸液の容積比は、２０〜２
０００：１０〜２５００であるのが好ましい。

【００５１】本発明の輸液剤においては、Ａ室〜Ｂ室の
輸液を混合したのちの輸液１０００ｍｌ中に含まれる各
成分の量が、アミノ酸１０〜５５ｇ（Ｌ−チロシン０．
０３〜１．０ｇを含む）、ビタミンＣ２５〜１３０ｍ
ｇ、還元糖５０〜５００ｇ、ビタミンＢ₁１〜５０ｍ
ｇ、ビタミンＢ₂１．０〜１０ｍｇ、電解質としては、
カルシウム３〜１５ｍＥｑ、リン１〜２０ｍｍｏｌ、亜
鉛０〜３０μｍｏｌ、マグネシウム２〜１５ｍＥｑ、カ
リウム１０〜３５ｍＥｑ、ナトリウム１５〜７０ｍＥ
ｑ、塩素０〜８０ｍＥｑ、鉄４〜１００μｍｏｌ、銅
０．５〜４０μｍｏｌ、マンガン１．０〜６０μｍｏ
ｌ、ヨウ素０．３〜１μｍｏｌの濃度で使用するのが好
ましい。

【００５２】また、本発明の総合栄養輸液剤の他の態様
として、前記Ａ室およびＢ室以外に、Ａ室またはＢ室と
連結可能な隔離手段で区画され、連通後、内容物を外気
にさらすことなくＡ室およびＢ室に充填された輸液と混
合することができるＣ室を有する輸液容器のＣ室に、脂
溶性のビタミンＡ、ビタミンＤおよびビタミンＥを含有
するｐＨ４〜８の輸液を配合した輸液をあげることがで
きる。

【００５３】Ｃ室の輸液に含まれるビタミンＡ、ビタミ
ンＤおよびビタミンＥも、そのものであってもよく、そ
の誘導体の形で用いてもよい。具体的には、ビタミンＡ
およびその誘導体としては、ビタミンＡ₁（レチノー
ル）、ビタミンＡ₂（３−デヒドロレチノール）、ビタ
ミンＡ₃（サブビタミンＡ）、レチネン（ビタミンＡア
ルデヒド）、ビタミンＡ酸、パルミチン酸レチノール、
酢酸レチノールなどをあげることができる。ビタミンＤ
およびその誘導体としてはビタミンＤ₂（エルゴカルシ
フェロール）、ビタミンＤ₃（コレカルシフェロー
ル）、ビタミンＤ₄、プロビタミンＤ₂（エルゴステリ
ン）、プロビタミンＤ₃（デヒドロコレステリン）など
をあげることができる。ビタミンＥおよびその誘導体と
してはα−トコフェロール、酢酸トコフェロール、β−
トコフェロール、γ−トコフェロール、δ−トコフェロ
ールなどをあげることができる。

【００５４】前記ビタミンＡ、ビタミンＤおよびビタミ
ンＥは、いずれもｐＨ４〜８（より好ましくはｐＨ４．
５〜７）の領域で安定であり、また、相互作用による変
性もないため、これらを１つの輸液に溶解させても沈殿
の生成、変質などは生じない。これらは脂溶性ビタミン
であり、必要に応じ、水に安定に溶解させるため、溶解
補助剤を添加してもよい。溶解補助剤としては、ポリソ
ルベート８０、２０などの界面活性剤、プロピレングリ
コール、エチレングリコール、ポリエチレングリコール
などの親水性有機溶媒を単独または組み合わせて使用す
ることができる。

【００５５】かかる３室型総合栄養輸液剤の場合には、
脂溶性ビタミンであるビタミンＡ、ビタミンＤおよびビ
タミンＥを溶解補助剤などにより安定な輸液にしやす
く、また、プラスチック製容器の表面に吸収されやすい
脂溶性ビタミンは還元糖、アミノ酸に比べて遥かに配合
量が少ないため、脂溶性ビタミンを含有する輸液を表面
積の小さい容器に充填することができ、プラスチック容
器への吸着を抑制して安定性を確保することができる。

【００５６】Ｃ室の輸液のｐＨは、前述のごとく４〜８
であるが、好ましいｐＨは４．５〜７である。

【００５７】輸液容器としてＡ室〜Ｃ室の３室からなる
ものを使用する場合の残りのＡ室およびＢ室に充填され
る輸液のｐＨは、Ａ室の輸液が５〜８、Ｂ室の輸液が
２．５〜４．５であるのが好ましく、このとき、Ｃ室の
輸液のｐＨを４．５〜７とし、各輸液を混合したのちの
ｐＨを４〜７にするのが、患者に投与する際の疼痛を生
じない点で好ましい。

【００５８】なお、Ａ室およびＣ室の少なくとも１室に
含まれる輸液に、葉酸およびビタミンＨが含まれてお
り、Ｂ室およびＣ室の少なくとも１室に含まれる輸液
に、ビタミンＢ₁₂が含まれており、また、Ａ室、Ｂ室お
よびＣ室の少なくとも１室に含まれる輸液にパントテン
酸類、ビタミンＢ₆およびニコチン酸類が含まれている
のが好ましい。

【００５９】前記葉酸およびビタミンＨのＡ室およびＣ
室への含まれ方にはとくに限定はなく、これら２種のビ
タミンが単独でまたは両方がＡ室およびＣ室の少なくと
も１室に含まれていればよい。ビタミンＢ₁₂のＢ室およ
びＣ室への含まれ方にもとくに限定はなく、Ｂ室および
Ｃ室の少なくとも１室に含まれていればよい。また、パ
ントテン酸類、ビタミンＢ₆およびニコチン酸類のＡ
室、Ｂ室およびＣ室への含まれ方にもとくに限定はな
く、これら３種のビタミンが単独でまたは２種以上でＡ
室、Ｂ室およびＣ室の少なくとも１室に含まれていれば
よい。ただし、パントテン酸類がＡ室の輸液に、ビタミ
ンＢ₆およびニコチン酸類がＢ室の輸液に、ビタミンＢ
₁₂、葉酸、ビタミンＨおよびビタミンＫがＣ室の輸液に
配合されているのがさらに好ましい。

【００６０】ビタミンＫおよびその誘導体としてはビタ
ミンＫ₁（フィロキノン、フィトナジオン）、ビタミン
Ｋ₂（ファルノキノン）、ビタミンＫ₃（メナジオン）、
ビタミンＫ₄、ビタミンＫ₅、ビタミンＫ₆、ビタミンＫ₇
などをあげることができる。

【００６１】本発明の３室型総合栄養輸液剤を形成する
Ａ室の輸液、Ｂ室の輸液、Ｃ室の輸液の容積比は、２０
〜２０００：１０〜２５００：１、さらには６０〜３２
０：１２０〜４８０：１であるのが好ましい。

【００６２】前記のごときＡ室〜Ｃ室に充填される各輸
液は、いずれも細菌の除去などのためにメンブランフィ
ルターを使用して濾過したのち充填される。本発明の総
合栄養輸液剤の各室に充填された輸液には脂肪乳剤が含
まれないため、細菌が通過できない０．２μｍの孔径の
輸液フィルターを使用して濾過したうえで本発明に用い
る輸液容器に充填することができる。

【００６３】さらに本発明の総合栄養輸液剤は、いずれ
も加熱滅菌されているのが好ましく、また、Ａ室〜Ｃ室
の輸液は予め加熱滅菌したものを各室に無菌的に充填・
密封してもよいが、Ａ室およびＢ室またはＡ室〜Ｃ室に
輸液を不活性ガス雰囲気下にて充填・密封後、加熱滅菌
するのが効率的であるとともに、細菌の混入による弊害
を防止することができる点から好ましい。加熱滅菌の方
法としては、慣用の方法をいずれも使用することがで
き、たとえば、高圧蒸気滅菌、熱水浸漬滅菌、熱水シャ
ワー滅菌などの方法により行なうことができる。

【００６４】本発明の輸液剤は、充填前に加熱滅菌を行
なう場合でも、充填後に加熱滅菌を行なう場合でも、Ａ
室〜Ｃ室の輸液は沈殿の生成、変質、着色を生じず、ま
た、含有成分の加熱処理による分解・減少も最小限に抑
制することができる。

【００６５】また、各室に収容される輸液には、加熱滅
菌時および保存時の着色を防止するために着色防止剤
（たとえば、チオグリセロール、ジチオスレオトールな
ど）を添加してもよい。着色防止剤の添加量は、輸液に
対して、通常１％程度以下とするのが好ましい。

【００６６】なお、Ａ室および（または）Ｃ室に収容さ
れる輸液には、抗酸化剤として、亜硫酸水素ナトリウ
ム、亜硫酸ナトリウム、亜硫酸の塩基性アミノ酸塩（た
とえば、Ｌ−リジン亜硫酸塩）などの亜硫酸塩を添加し
てもよい。これらのうち、Ｌ−リジン亜硫酸塩、亜硫酸
水素ナトリウムを添加するのが好ましい。また、これら
の添加量は、輸液に対して５０００ミリモル／リットル
程度未満とするのが好ましい。また、亜硫酸の塩基性ア
ミノ酸塩を亜硫酸塩として使用する場合には、亜硫酸塩
として含まれるアミノ酸の量も含めて、亜硫酸塩以外の
アミノ酸の配合量を調整しなければならない。なお、Ｂ
室にはビタミンＢ₁が含有されているので、この分解を
防ぐためにＢ室には亜硫酸塩を添加することは好ましく
ない。また、Ｂ室に収容される輸液には、トリス（ヒド
ロキシメチル）アミノメタンなどの緩衝剤を添加しても
よい。これらの添加量は、輸液に対して、通常１％程度
以下である。

【００６７】本発明の３室型総合栄養輸液剤のさらに具
体的な例として、連通可能な隔離手段で区画され、連通
後、内容物を外気にさらすことなく混合することができ
る３室を有する輸液容器の、Ａ室に、Ｌ−イソロイシ
ン、Ｌ−ロイシン、Ｌ−リジン、Ｌ−メチオニン、Ｌ−
フェニルアラニン、Ｌ−トレオニン、Ｌ−トリプトファ
ン、Ｌ−バリン、Ｌ−システイン、Ｌ−アルギニン、Ｌ
−ヒスチジン、Ｌ−アラニン、Ｌ−アスパラギン酸、Ｌ
−グルタミン酸、グリシン、Ｌ−プロリン、Ｌ−セリ
ン、ビタミンＣ、パントテン酸類および亜硫酸塩を含有
するｐＨ５〜８の輸液、Ｂ室に、ブドウ糖、Ｌ−チロシ
ン、ビタミンＢ₁、ビタミンＢ₂、ビタミンＢ ₆およびニ
コチン酸類を含有するｐＨ２．５〜４．５の輸液、Ｃ室
に、ビタミンＡ、ビタミンＤ、ビタミンＥ、ビタミン
Ｋ、ビタミンＢ₁₂、葉酸、ビタミンＨおよび溶解補助剤
を含有するｐＨ４．５〜７の輸液が充填されており、Ａ
室および（または）Ｂ室の輸液にさらに電解質が含有さ
れており、かつ、Ａ室〜Ｃ室の輸液を混合したのち輸液
のｐＨが４〜７であり、Ａ室の輸液、Ｂ室の輸液および
Ｃ室の輸液の容積比が２０〜２０００：１０〜２５０
０：１であり、加熱滅菌された総合栄養輸液剤があげら
れる。

【００６８】ここに、電解質としては、カルシウム供給
源、ナトリウム供給源、カリウム供給源、マグネシウム
供給源、塩素供給源、亜鉛供給源およびリン供給源をあ
げることができ、Ａ室の輸液にカルシウム供給源、ナト
リウム供給源、カリウム供給源、マグネシウム供給源、
塩素供給源および亜鉛供給源を配合し、Ｂ室の輸液にリ
ン供給源を配合するか、またはＢ室にカルシウム供給
源、ナトリウム供給源、カリウム供給源、マグネシウム
供給源、塩素供給源、亜鉛供給源およびリン供給源のす
べてを配合するかの何れかとするのが好ましい。

【００６９】本発明の総合栄養輸液剤のより好ましい具
体例としては、前記具体例においてＡ室〜Ｃ室の輸液を
混合したのちの輸液１０００ｍｌ中に各成分が次表記載
の範囲となるように配合されている輸液剤をあげること
ができる。

【００７０】

【表３】

【００７１】本発明の総合栄養輸液剤に使用する輸液容
器としては、Ａ室とＢ室の間に連通可能な隔離壁を有
し、Ａ室またはＢ室に輸液供給部が設けられており、輸
液供給部内にＣ室が含有され、Ｃ室は破断によりＡ室ま
たはＢ室へ連通可能な連通用部材を有している輸液容
器、Ａ室とＢ室の間に連通可能な隔離壁を有し、Ａ室
またはＢ室に輸液供給部が設けられており、輸液供給部
とは別に、Ａ室またはＢ室にＣ室が設けられており、Ｃ
室は破断によりＡ室またはＢ室へ連通する連通用部材を
有している輸液容器などがあげられる。前記Ａ室とＢ室
の間の隔離壁は弱接着された隔離壁であり、Ｃ室が有す
る連通用部材が破断されたとき、該連通用部材を液中に
浮遊させないための変形可能なカバー部材が設けられて
いるのが好ましい。

【００７２】つぎに、本発明の３室型総合栄養輸液剤に
使用する、連通可能な隔離手段で区画され、連通後、内
容物を外気にさらすことなく混合することができる３室
を有する輸液容器について具体的に説明する。

【００７３】図１に、本発明に使用する輸液容器の一例
を示す。図１において、１は本発明に使用する輸液容
器、２はＡ室、３はＢ室、５はＡ室とＢ室とを、使用時
に連通する隔離手段（以下、連通可能な隔離手段ともい
う）、６はＣ室が有する連通用部材１１（図２を参照）
を破断させたとき、該連通用部材を液中に浮遊させない
ための変形可能なカバー部材、７はＣ室４（図２を参
照）を含有する輸液供給部、８は懸垂孔、９、１０は密
封シール部を表わす。

【００７４】輸液容器１は、ある程度の耐熱性のある軟
質合成樹脂、たとえばポリオレフィン類（たとえばポリ
エチレン、ポリプロピレン、エチレン−プロピレン共重
合体、ポリプロピレンとポリエチレンまたはポリブテン
との混合物、前記ポリオレフィンの部分架橋物、エチレ
ン−酢酸ビニル共重合体、エチレン−（メタ）アクリル
酸エステル共重合体、エチレン−（メタ）アクリル酸共
重合体、エチレン−無水マレイン酸共重合体など）、ポ
リ塩化ビニル、塩化ビニル−酢酸ビニル共重合体、フッ
化エチレン−塩化ビニリデン共重合体、ポリエステル
（ポリエチレンテレフタレート、ポリブチレンテレフタ
レート）、ナイロン、スチレン系エラストマーなどを単
独でまたはこれら重合体を適宜混合して得られる混合物
で形成されるシート、あるいはこれらシートを貼りあわ
せて形成される多層シートで袋状物を作成し、輸液供給
部７を設けた密閉容器である。この容器に使用する耐熱
性軟質合成樹脂としては、ポリプロピレンとスチレン系
エラストマー（たとえば、スチレン−エチレン−ブチレ
ン−スチレンブロック共重合体、水素添加スチレン−エ
チレン−ブタジエン共重合体、水素添加スチレン−イソ
プレン−スチレン共重合体）との混合物などを使用する
のが好ましい。

【００７５】輸液容器１から輸液供給部７をのぞいた容
器本体は前記樹脂をブロー成形することにより形成した
もの、前記樹脂から形成された２枚のシートの周縁部を
融着して形成したもの、インフレーション成形機により
前記樹脂を押し出し成形して筒状に成形したものの両端
開口部を融着するなどすることにより製造したもののい
ずれでもよい。

【００７６】Ａ室２とＢ室３との間に形成された破断な
どにより連通可能な隔離手段５は、使用時に隔離手段５
で隔離された一方の室を、たとえば外部から押圧するこ
とによりシール部が剥離し、輸液が外気にふれることな
く混合できるようになっている。

【００７７】連通可能な隔離手段５は、Ａ室２またはＢ
室３を外部から押圧したり握るなどして室内に内圧を生
じさせた際に容器本体の周縁部のシール強度および容器
本体を形成するシートの破断強度よりも弱い力で破壊ま
たは剥離するように輸液容器１を形成する樹脂の特性に
応じてシール時の条件（熱シールの場合は金型の温度・
押圧力・時間など）を調整して形成される。

【００７８】Ａ室２とＣ室４との間に形成された連通可
能な連通用部材（破断連通用部材）１１の連通前の状態
を図２に、連通後の状態を図３にそれぞれ部分断面説明
図として示す。

【００７９】Ｃ室４は、Ａ室２および連通可能な隔離手
段５で隔離されたＢ室３からなる筒状の容器本体のＡ室
に設けられた輸液供給部７の先端開口を封止する膜１２
と、輸液供給部７のＡ室２側に設けられた連通用部材１
１に囲まれて形成されている。

【００８０】連通用部材１１は、Ａ室２の中に突出して
いる。この連通用部材１１は、薄肉脆弱部よりなる周状
の破断部１３と、破断部１３の破断操作を行なうための
レバー１４とを有している。破断部１３は、Ｃ室４の縮
径部１５とレバー１４の端部とを連結している。レバー
１４をカバー部材６とともに把持して横方向に力を加え
ると、破断部１３が破断して縮径部１５に開口が形成さ
れ、Ｃ室４とＡ室２とが連通する。

【００８１】輸液供給部７と連通用部材１１とは、別部
材を接合したものでもよいが、一体に形成されているも
のが好ましい。

【００８２】連通用部材１１は、ポリプロピレン、環状
ポリオレフィン、ポリカーボネート、ポリエチレンテレ
フタレートなどの硬質樹脂から形成されている。とくに
ポリプロピレンが好適に用いられる。連通用部材１１を
破断したのち、レバー１４が浮遊しないようにするため
に変形可能なカバー部材６を設けるのが好ましい。な
お、カバー部材６には、Ｃ室に含有される輸液とＡ室、
Ｂ室に含有される輸液とが混合されるように、開口した
連通部１７が設けられている。

【００８３】輸液容器１に輸液が充填されたものの製造
方法としては、たとえばつぎの方法があげられる。まず
所定の大きさ、容量の輸液容器１を形成する部品を製造
する。当初、連通可能な隔離手段（弱シール部）５を形
成した容器本体の両端は密封シールをしない状態にして
おき、Ｂ室３になる側に所定量の輸液を分注し、密封シ
ール部９を密封シールするとともに懸垂口８を形成す
る。ついで、Ａ室２側に所定量の輸液を分注し、前もっ
てＣ室４を形成し、輸液を分注しておいた輸液供給部７
を挿入し、密封シールをする。すなわち、Ｃ室４に予め
輸液を分注しておき、Ｃ室４の先端側に膜１２（ポリプ
ロピレン等のプラスチック製等、該先端に熱融着可能な
材質があることが好ましい）を装着するとともに、Ａ室
２側にカバー部材６を装着する。ついで輸液供給部７を
形成するポリプロピレン等のプラスチック製の硬質なチ
ューブ１８に挿入するとともにブチルゴムやイソプレン
ゴム等のゴム、あるいはスチレン系エラストマー（スチ
レン−エチレン−ブチレン−スチレン共重合体など）や
オレフィン系エラストマー等からなる栓体１６を装着す
る。このようにして組み立てた輸液供給部７を容器本体
の先端開口部の途中まで挿入し、そこを密封シールし、
本発明の総合栄養輸液剤は完成する。

【００８４】本発明においては、容器本体は、ポリプロ
ピレンと水素添加スチレン−エチレン−ブタジエン共重
合体の混合樹脂を押出成形により筒状に成形したものを
使用するのが好ましい。Ｃ室４および連通用部材１１は
ポリプロピレン、ポリカーボネートなどの硬質樹脂を用
いて一体に成形したものを使用するのが好ましい。

【００８５】前記輸液容器ではＡ室２にＣ室４を含有す
る輸液供給部７を設けたが、Ｂ室などほかの部分に設け
てもよい。

【００８６】また、図４に、本発明に使用する輸液容器
の他の例を示す。図４において、１ａは本発明に使用す
る輸液容器、２ａはＡ室、３ａはＢ室、４ａはＣ室、５
ａはＡ室とＢ室の間の連通可能な隔離手段、７ａは輸液
供給部、８ａは懸垂孔、９ａ、１０ａは密封シール部を
表わす。

【００８７】輸液容器１ａにおけるＡ室２ａ、Ｂ室３
ａ、連通可能な隔離手段５ａ、懸垂孔８ａ、密封シール
部９ａおよび１０ａは図１の輸液容器１におけるＡ室
２、Ｂ室３、連通可能な隔離手段５、懸垂孔８、密封シ
ール部９および１０と同様のものである。Ｃ室４ａはＡ
室２ａおよびＢ室３ａからなる筒状の容器本体のＢ室３
ａ側に設けられ、輸液容器１におけるＣ室４がＡ室２と
連通可能であると同様に、Ｂ室３ａと連通可能な形で形
成されている。輸液供給部７ａはＡ室２ａおよびＢ室３
ａからなる筒状の容器本体のＡ室２ａ側に設けられてい
る。

【００８８】Ｃ室４ａは、先端側における外部との境界
が膜１２による密封シールおよび栓体１６である代わり
に、硬質樹脂製のキャップであることを除き、輸液容器
１におけるＣ室４を含有する輸液供給部７と同様のもの
である。

【００８９】また、輸液供給部７ａは輸液容器１におけ
る輸液供給部７のような特殊な形状のものではなく、通
常の輸液製剤に用いられるものである。

【００９０】輸液容器１ａは輸液容器１と同様に製造す
ることができ、Ｃ室４ａおよび輸液供給部７ａは、輸液
容器１におけるＣ室４を含有する輸液供給部７と同様の
素材を用いて製造することができる。

【００９１】輸液容器１ａに輸液が充填されたものも、
輸液容器１に輸液が充填されたものを製造する場合と同
様に製造することができ、たとえば、連通可能な隔離手
段（弱シール部）５ａを形成した容器本体の両端は密封
シールしない状態にしておき、Ｂ室３ａになる側に所定
量の輸液を分注後、予め輸液を分注し、連通用部材およ
びカバー部材を密着したＣ室４ａを容器本体の先端開口
部の途中まで挿入して、密封シールするとともに懸垂孔
８ａを形成する。一方、Ａ室２ａになる側にも所定量の
輸液を分注し、輸液供給部７ａを先端開口部の途中まで
挿入して、密封シールすることにより、製造することが
できる。

【００９２】輸液容器１ａではＡ室２ａ側に輸液供給部
７ａを、Ｂ室３ａ側にＣ室４ａを設けたが、逆に、Ｂ室
３ａ側に輸液供給部７ａを、Ａ室２ａ側にＣ室４ａを設
けてもよく、また、Ａ室２ａまたはＢ室３ａのいずれか
一方の側にＣ室４ａおよび輸液供給部７ａを設けてもよ
い。

【００９３】本発明の２室型総合栄養輸液剤に使用す
る、連通可能な隔離手段で区画され、連通後、内容物を
外気にさらすことなく混合することができる２室を有す
る輸液容器は、前記３室を有する輸液容器からＣ室を除
いた容器になるので、別途説明は省略する。

【００９４】本発明の総合栄養輸液剤は、容器内の輸液
の変質を防止するために、さらに酸素非透過性の膜材で
外包装してもよい。

【００９５】前記酸素非透過性の膜材としては、たとえ
ばエチレン−ビニルアルコール共重合体フィルム、ポリ
ビニルアルコールフィルム、ポリ塩化ビニリデンフィル
ムなどを中間層として含む３層ラミネートフィルム（た
とえば外層がポリエステルフィルム、延伸ナイロンフィ
ルム、延伸ポリプロピレンフィルムなどからなり、内層
が未延伸ポリプロピレンフィルムからなるラミネートフ
ィルムなど）、アルミニウム層を含むラミネートフィル
ム（たとえばポリエステルフィルム−アルミニウム層−
未延伸ポリプロピレンフィルムからなるラミネートフィ
ルムなど）、無機質蒸着フィルムを含むラミネートフィ
ルム（たとえばポリエステルフィルム−ケイ素蒸着フィ
ルム−未延伸ポリプロピレンフィルム、延伸ナイロンフ
ィルム−ケイ素蒸着フィルム−未延伸ポリプロピレンフ
ィルム、ポリエステルフィルム−アルミニウム蒸着フィ
ルム−未延伸ポリプロピレンフィルム、アルミナ蒸着ポ
リエステルフィルム−ポリ塩化ビニリデンフィルム−未
延伸ポリプロピレンフィルムからなるラミネートフィル
ムなど）などがあげられる。

【００９６】また、本発明の総合栄養輸液剤に外包装を
施す場合には、必要に応じて、外包装に遮光性、紫外線
遮断性を持たせることによって、さらに変質の防止をは
かることができる。

【００９７】本発明の輸液剤が空気透過性容器に充填さ
れたものである場合、上記外包装と輸液剤との間に脱酸
素剤を収容してもよく、さらに常法に準じて、真空包装
し、または不活性ガス（たとえば、窒素ガス、アルゴン
ガスなど）を充填してもよい。

【００９８】前記脱酸素剤としては、たとえば、炭化
鉄、鉄カルボニル化合物、酸化鉄、鉄粉、水酸化鉄また
はケイ素鉄をハロゲン化金属で被覆したもの、水酸化
アルカリ土類金属もしくは炭酸アルカリ土類金属、活性
炭と水、結晶水を有する化合物、アルカリ性物質または
アルコール類化合物と亜二チオン酸塩との混合物、第
一鉄化合物、遷移金属の塩類、アルミニウムの塩類、ア
ルカリ金属もしくはアルカリ土類金属を含むアルカリ化
合物、チッ素を含むアルカリ化合物またはアンモニウム
塩と亜硫酸アルカリ土類金属との混合物、鉄もしくは
亜鉛と硫酸ナトリウム・１水和物との混合物または該混
合物とハロゲン化金属との混合物、鉄、銅、スズ、亜
鉛またはニッケル；硫酸ナトリウム・７水和物または１
０水和物；およびハロゲン化金属の混合物、周期律表
第４周期の遷移金属；スズもしくはアンチモン；および
水との混合物または該混合物とハロゲン化金属との混合
物、アルカリ金属もしくはアンモニウムの亜硫酸塩、
亜硫酸水素塩またはピロ亜硫酸塩；遷移金属の塩類また
はアルミニウムの塩類；および水との混合物などを用い
ることができる。また、市販のものを好適に使用するこ
とができ、かかる市販の脱酸素剤としては、たとえば、
エージレス（三菱瓦斯化学（株）製）、モデュラン（日
本化薬（株）製）などがあげられる。

【００９９】これら脱酸素剤は本発明の輸液剤に使用す
る容器に使用する耐熱性軟質合成樹脂に含有させた形で
使用することもできる。

【０１００】本件明細書（実施例を除く）において、輸
液成分であるアミノ酸の量は、遊離アミノ酸である場合
にはその量を、アミノ酸の塩である場合には遊離アミノ
酸に換算した量を、誘導体としている場合には誘導する
前の元のアミノ酸の量を、ジペプチド類とした場合に
は、その構成成分であるアミノ酸のそれぞれに換算しな
おした量をベースとするものである。また、輸液成分で
あるビタミンの量は、ビタミンＡ、Ｄ、ＥおよびＫには
それぞれに複数種のビタミンが知られているが、これら
複数種ビタミンの総和の量をベースとし、各種ビタミン
が誘導体として使用される場合には、誘導する前のビタ
ミンの量を、塩として使用される場合には、遊離の形で
の量をベースとするものである。

【０１０１】

【実施例】つぎに本発明の総合栄養輸液剤を実施例に基
づいて説明するが、本発明はこれらに限定されるもので
はない。

【０１０２】実施例１ ［総合栄養輸液剤の製造］（１）表４に示すアミノ酸の
うち、Ｌ−システイン塩酸塩を除くアミノ酸を約８０℃
に加温した注射用水（所定量の８０％量）に溶解し、つ
いで電解質を溶解する。溶解後直ちに室温まで冷却し、
Ｌ−システイン塩酸塩、アスコルビン酸、パンテノー
ル、クエン酸（１水和物）および亜硫酸水素ナトリウム
を溶解する。コハク酸を用いてｐＨを６．０に調整後全
量を４００ｍｌに合わせ、メンブランフィルター（孔径
０．２２μｍ）を用いて濾過する（Ａ室調合液）。な
お、調合液はすべて窒素気流下で調製した。

【０１０３】

【表４】

【０１０４】（２）表５に示す成分のうち、Ｌ−チロシ
ンを９０℃に加温した注射用水（所定量の７０％量）に
溶解する。つぎに、この溶液を６０℃まで冷却し、ブド
ウ糖とリン酸二水素カリウムを溶解する。室温まで冷却
したこの溶液に塩酸チアミン、リン酸リボフラビンナト
リウム、塩酸ピリドキシンおよびニコチン酸アミドを溶
解し、コハク酸を用いてｐＨ３．５に調整後全量を６０
０ｍｌに合わせ、メンブランフィルター（孔径０．２２
μｍ）を用いて濾過する（Ｂ室調合液）。なお、調合液
はすべて窒素気流下で調製し、ビタミン混合後は遮光下
で調製した。

【０１０５】

【表５】

【０１０６】（３）表６に示す脂溶性ビタミン（パルミ
チン酸レチノール、エルゴカルシフェロール、酢酸トコ
フェロール、フィトナジオン）を所定量のポリソルベー
ト８０（日光ケミカルズ（株）製のＴＯ−１０Ｍ）中に
約７０℃で加温溶解する（Ｃ₁液）。別に０．１Ｎ水酸
化ナトリウム水溶液で約ｐＨ８に調整した注射用水（所
定量の６０％量）に葉酸、ビオチン、ビタミンＢ₁₂（シ
アノコバラミン）およびプロピレングリコール（エイエ
ス化成（株）製のプロピレングリコール日局品）を約７
０℃で加温溶解する（Ｃ₂液）。Ｃ₂液をＣ₁液に撹拌し
ながら徐々に添加したのち、クエン酸または水酸化ナト
リウムの混合液を用いてｐＨ６．２に調整後全量を２．
５ｍｌに合わせ、メンブランフィルター（孔径０．２２
μｍ）を用いて濾過する（Ｃ室調合液）。なお、調合後
はすべて窒素気流下、遮光下で調製した。

【０１０７】

【表６】

【０１０８】（４）Ａ室調合液とＢ室調合液は、ポリプ
ロピレンと水素添加スチレン−エチレン−ブタジエンコ
ポリマーの混合樹脂からなるソフトバッグの弱シール部
で隔離された薬剤室にそれぞれ４００ｍＬ（Ａ室）と６
００ｍＬ（Ｂ室）を充填する。Ｃ室調合液は環状ポリオ
レフィン製チューブに２．５ｍＬ充填後、Ａ室に設けた
輸液供給部内に装着する。空間部を窒素置換後、各室の
開口部を融着密封シールする。密封後、１０５℃で１０
分間熱水スプレー滅菌を行なう。

【０１０９】（５）酸素非透過性膜材（外層が延伸ナイ
ロン、内層がポリエチレン、中間層がエチレン−ビニル
アルコール共重合体のラミネートフィルム）からなる外
袋に（４）で調製した輸液入りソフトバッグおよび脱酸
素剤（エージレス、三菱瓦斯化学（株）製）を入れたの
ち密封する。

【０１１０】［Ｂ室輸液剤、Ｃ室輸液剤および３液混合
輸液剤の安定性評価］Ｂ室輸液剤、Ｃ室輸液剤ならびに
Ａ室輸液剤、Ｂ室輸液剤およびＣ室輸液剤を混合した混
合輸液剤の安定性を下記方法によって評価する。結果を
表７〜表１０に示す。

【０１１１】（Ｂ室輸液剤の熱安定性）実施例１−
（２）で得られたＢ室調合液を窒素置換したソフトバッ
グに充填し、外袋包装を施したサンプルを６０℃の恒温
槽に所定の期間保存後、外袋を開封し肉眼で外観を観察
した。輸液の着色の指標として４００ｎｍの吸光度を分
光光度計により測定した。リン酸リボフラビンナトリウ
ムはルミフラビン蛍光法（化学大辞典（共立出版（株）
より１９６０年発行）８６２頁）により、塩酸チアミ
ン、塩酸ピリドキシン、ニコチン酸アミドは高速液体ク
ロマトグラフ法により、Ｌ−チロシンはアミノ酸分析装
置により、測定して定量した。

【０１１２】

【表７】

【０１１３】（Ｂ室輸液剤の光安定性）実施例１−
（２）で得られたＢ室調合液を窒素置換したソフトバッ
グに充填し、外袋包装を施した。この検体を褐色の遮光
性フィルムで覆い、２５℃で１０００ルクスの蛍光灯で
１２００時間照射したのち、外袋を開封し、肉眼で観察
した。輸液の着色の指標として４００ｎｍにおける吸光
度を分光光度計により測定した。リン酸リボフラビンナ
トリウムはルミフラビン蛍光法（化学大辞典（共立出版
（株）より１９６０年発行）８６２頁）により、塩酸チ
アミン、塩酸ピリドキシン、ニコチン酸アミドは高速液
体クロマトグラフ法により測定して定量した。

【０１１４】対照として、褐色の遮光性フィルムのかわ
りにアルミフィルム（完全遮光フィルム）で覆った検体
を同様にして評価した。

【０１１５】

【表８】

【０１１６】（Ｃ室輸液剤の安定性）実施例１−（３）
で得られたＣ室調合液を窒素置換した環状ポリオレフィ
ン製チューブに充填し、４０℃および５０℃の恒温槽に
所定の期間保存後、Ｃ室を開封し、パルミチン酸レチノ
ール、酢酸トコフェロール、フィトナジオン、葉酸、ビ
タミンＨおよびビタミンＢ₁₂含量を高速液体クロマトグ
ラフ法により定量した。

【０１１７】

【表９】

【０１１８】（３液混合輸液剤の安定性）実施例１−
（５）で製造したサンプルの外袋を開封してＡ室輸液〜
Ｃ室輸液を混合する。混合液の入ったソフトバッグを褐
色の遮光性フィルムで覆い、蛍光灯散光下（約８００Ｌ
ｕｘ）室温で保存した。２４時間後および４８時間後に
外観を観察し、前記と同様の方法で吸光度、ｐＨおよび
ビタミン含量（塩酸チアミン、アスコルビン酸）を測定
した。

【０１１９】

【表１０】

【０１２０】実施例２〜１９ 表１１〜表１６記載の成分を実施例１と同様に処理し
て、Ａ室輸液〜Ｃ室輸液を製造し、本発明の総合栄養輸
液剤を得る。

【０１２１】ただし、Ｌ−リジン亜硫酸塩および（また
は）Ｌ−システインリンゴ酸塩を含有するＡ室調合液の
調製においては、これらアミノ酸以外のアミノ酸を先に
溶解し、（これに電解質を溶解後）直ちに室温まで冷却
し、リン酸リボフラビンナトリウム塩、アスコルビン
酸、パンテノールと共にＬ−リジン亜硫酸塩および（ま
たは）Ｌ−システインリンゴ酸塩を溶解し、実施例１と
同様にｐＨを調整し、メンブランフィルターでの濾過を
行なう。

【０１２２】また、Ｌ−トリプトファンを含有するＢ室
調合液の調製においては、Ｌ−チロシンと同時に、Ｌ−
トリプトファンを溶解し、Ｌ−システインリンゴ酸塩、
Ｌ−システイン塩酸塩を含有するＢ室調合液の調製にお
いては、リン酸リボフラビン、塩酸ピリドキシンおよび
ニコチン酸アミドと同時に、Ｌ−システインリンゴ酸、
Ｌ−システイン塩酸塩を溶解する。

【０１２３】さらに、Ｂ室調合液に電解質を配合する場
合には、電解質はブドウ糖と同時に溶解する。

【０１２４】

【表１１】

【０１２５】

【表１２】

【０１２６】

【表１３】

【０１２７】

【表１４】

【０１２８】

【表１５】

【０１２９】

【表１６】

【０１３０】本発明の３室型総合栄養輸液剤のＡ室輸液
およびＢ室輸液の製造と同様にして、本発明の２室型総
合栄養輸液剤のＡ室輸液およびＢ室輸液を製造すること
により、本発明の２室型総合栄養輸液剤を得ることがで
きる。

【０１３１】

【発明の効果】本発明の総合栄養輸液剤は、連通可能な
隔離手段で区画され、連通後、内容物を外気にさらすこ
となく混合することができる２室を有する輸液容器の各
室に、アミノ酸、ビタミン、電解質および還元糖を特定
の区分で配合することにより、患者の生命維持に必要な
これら成分全てを含むとともに、沈殿の生成、変質、着
色を生じず、成分の分解・減少も最小限に抑制され、長
期間安定に保存することができる。

【０１３２】具体的には、還元糖を含有する輸液に、Ｌ
−チロシンを添加することにより、ビタミンＢ₂は、還
元糖輸液中でも、長期間安定に保存される。また、該還
元糖輸液のｐＨを２．５〜５に調整することにより、ビ
タミンＢ₁も安定に配合され、かつ還元糖とＬ−チロシ
ンの間でメイラード反応が生じることもない。さらに、
ビタミンＣは、ビタミンＢ₂を同時に配合しないため、
アミノ酸輸液中でより安定化される。

【０１３３】かかる本発明の総合栄養輸液剤は、患者に
投与する前に、連通可能な隔離手段で区画されたＡ室〜
Ｂ室の輸液を混合したのち、必要に応じて輸液フィルタ
ーを通過させたうえで、経静脈的に患者に投与すること
ができ、末梢静脈および中心静脈のいずれを経由して投
与してもよい。

【０１３４】本発明の総合栄養輸液剤は必要時に内容物
を外気にさらすことなく混合することができ、使用時の
混合操作で菌汚染が生じることもなく、また、脂肪乳剤
を含む必要がなく、患者に投与する直前に細菌が通過で
きない輸液フィルターを通過させることができるため、
輸液投与に伴う感染症の危険性を最小限に止めることが
できる。

【０１３５】さらに、本発明の総合栄養輸液剤は脂肪乳
剤を含まないため、患者臓器への脂肪蓄積、血中トリグ
リセリド濃度の上昇をきたすこともなく、長期間にわた
って投与する場合でも安全性が高い。

【図面の簡単な説明】

【図１】本発明に使用される輸液容器の一例を示す概略
説明図である。

【図２】図１に示される輸液容器を構成する輸液供給部
中の連通用部材が連通する前の状態を示す部分断面説明
図である。

【図３】図１に示される輸液容器を構成する輸液供給部
中の連通用部材が破断により連通したのちの状態を示す
部分断面説明図である。

【図４】本発明に使用される輸液容器の別の例を示す概
略説明図である。

【符号の説明】

１、１ａ 輸液容器 ２、２ａ Ａ室 ３、３ａ Ｂ室 ４ 輸液供給部７に含有されるＣ室 ４ａ Ｃ室 ５、５ａ 連通可能な隔離手段 ６、６ａ カバー部材 ７ Ｃ室４を含有する輸液供給部 ７ａ 輸液供給部 ８、８ａ 懸垂孔 ９、１０ 密封シール部 １１ 連通用部材 １２ 膜 １３ 破断部 １４ レバー １５ 縮径部 １６ 栓体 １７ 連通部 １８ チューブ

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁷ 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ａ６１Ｋ 33/00 Ａ６１Ｋ 33/00 Ａ６１Ｐ 13/02 Ａ６１Ｐ 13/02 (72)発明者 有馬 賢一 兵庫県西宮市甲子園口５−16−14−701 (72)発明者 古川 義一 大阪市天王寺区上本町８−３−23 (72)発明者 冨岡 千枝 京都府八幡市男山吉井６−６ (72)発明者 知久 一雄 神奈川県足柄上郡中井町井ノ口1500番地 テルモ株式会社内 (72)発明者 大島 英彦 神奈川県足柄上郡中井町井ノ口1500 テル モ株式会社内 (72)発明者 長坂 義秀 神奈川県足柄上郡中井町井ノ口1500番地 テルモ株式会社内 Ｆターム(参考） 4C086 AA01 AA02 BA18 BC18 BC19 BC83 CB09 CB28 HA02 HA03 HA04 HA07 HA09 HA17 HA19 HA20 HA24 MA03 MA04 MA09 MA10 MA17 MA66 NA03 NA04 ZC21 ZC22 ZC24 ZC25 ZC26 ZC28 ZC29 4C206 AA01 AA02 CB28 GA01 GA07 GA20 JA27 JA58 MA03 MA10 MA36 MA86 NA03 NA04 ZC21 ZC22 ZC24 ZC25 ZC26 ZC28 ZC29

Claims (27)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 連通可能な隔離手段で区画され、連通
   後、内容物を外気にさらすことなく混合することができ
   る２室を有する輸液容器の、Ａ室にアミノ酸およびビタ
   ミンＣを含有するｐＨが５〜８の輸液、Ｂ室に還元糖、
   ビタミンＢ₁、ビタミンＢ₂およびＬ−チロシンを含有す
   るｐＨが２．５〜５の輸液が充填されており、Ａ室の輸
   液とＢ室の輸液とを混合したのちの輸液のｐＨが４〜
   ７．５であり、Ａ室および（または）Ｂ室の輸液にさら
   に電解質が含有されていることを特徴とする総合栄養輸
   液剤。
2. 【請求項２】 Ａ室の輸液のｐＨが５〜８、Ｂ室の輸液
   のｐＨが２．５〜４．５であり、Ａ室の輸液とＢ室の輸
   液とを混合したのちの輸液のｐＨが４〜７である請求項
   １記載の総合栄養輸液剤。
3. 【請求項３】 還元糖がブドウ糖である請求項１または
   ２記載の総合栄養輸液剤。
4. 【請求項４】 Ａ室の輸液にＬ−チロシンが含有されて
   いない請求項１、２または３記載の総合栄養輸液剤。
5. 【請求項５】 電解質のうち、カルシウム供給源がＡ室
   の輸液に、リン供給源がＢ室の輸液に含有されている請
   求項１、２、３または４記載の総合栄養輸液剤。
6. 【請求項６】 電解質のうち、ナトリウム供給源、カリ
   ウム供給源、マグネシウム供給源、塩素供給源および亜
   鉛供給源がＡ室の輸液に含有されている請求項５記載の
   総合栄養輸液剤。
7. 【請求項７】 電解質のうち、カルシウム供給源および
   リン供給源がＢ室の輸液に含有されている請求項１、
   ２、３または４記載の総合栄養輸液剤。
8. 【請求項８】 電解質のうち、ナトリウム供給源、カリ
   ウム供給源、マグネシウム供給源、塩素供給源および亜
   鉛供給源がＢ室の輸液に含有されている請求項７記載の
   総合栄養輸液剤。
9. 【請求項９】 Ａ室の輸液、Ｂ室の輸液の容積比が、２
   ０〜２０００：１０〜２５００である請求項１、２、
   ３、４、５、６、７または８記載の総合栄養輸液剤。
10. 【請求項１０】 Ａ室またはＢ室と連通可能な隔離手段
    で区画され、連通後、内容物を外気にさらすことなくＡ
    室およびＢ室に充填された輸液と混合することができる
    Ｃ室を併有する輸液容器のＣ室に、ビタミンＡ、ビタミ
    ンＤおよびビタミンＥを含有するｐＨが４〜８の輸液が
    充填されている請求項１、２、３、４、５、６、７、８
    または９記載の総合栄養輸液剤。
11. 【請求項１１】 Ａ室の輸液のｐＨが５〜８であり、Ｂ
    室の輸液のｐＨが２．５〜４．５であり、Ｃ室の輸液の
    ｐＨが４．５〜７であり、Ａ室〜Ｃ室の輸液を混合した
    のちの輸液のｐＨが４〜７である請求項１０記載の総合
    栄養輸液剤。
12. 【請求項１２】 葉酸およびビタミンＨのそれぞれが、
    少なくともＡ室およびＣ室のいずれかの輸液に含有され
    ており、ビタミンＢ₁₂がＢ室およびＣ室のいずれかの輸
    液に含有されており、パントテン酸類、ビタミンＢ₆お
    よびニコチン酸類のそれぞれが、少なくともＡ室、Ｂ室
    およびＣ室のいずれかの輸液に含有されている請求項１
    ０または１１記載の総合栄養輸液剤。
13. 【請求項１３】 パントテン酸類がＡ室の輸液に、ビタ
    ミンＢ₆およびニコチン酸類がＢ室の輸液に、ビタミン
    Ｂ₁₂、葉酸、ビタミンＨおよびビタミンＫがＣ室の輸液
    に含有されている請求項１０、１１または１２記載の総
    合栄養輸液剤。
14. 【請求項１４】 Ａ室の輸液、Ｂ室の輸液、Ｃ室の輸液
    の容積比が、２０〜２０００：１０〜２５００：１であ
    る請求項１０、１１、１２または１３記載の総合栄養輸
    液剤。
15. 【請求項１５】 加熱滅菌されてなる請求項１、２、
    ３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３
    または１４載の総合栄養輸液剤。
16. 【請求項１６】 Ａ室の輸液に亜硫酸塩が含有されてい
    る請求項１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、
    １１、１２、１３、１４または１５記載の総合栄養輸液
    剤。
17. 【請求項１７】 Ａ室の輸液にＬ−リジン亜硫酸塩また
    は亜硫酸水素ナトリウムが含有されている請求項１６記
    載の総合栄養輸液剤。
18. 【請求項１８】 連通可能な隔離手段で区画され、連通
    後、内容物を外気にさらすことなく混合することができ
    る３室を有する輸液容器の、Ａ室に、Ｌ−イソロイシ
    ン、Ｌ−ロイシン、Ｌ−リジン、Ｌ−メチオニン、Ｌ−
    フェニルアラニン、Ｌ−トレオニン、Ｌ−トリプトファ
    ン、Ｌ−バリン、Ｌ−システイン、Ｌ−アルギニン、Ｌ
    −ヒスチジン、Ｌ−アラニン、Ｌ−アスパラギン酸、Ｌ
    −グルタミン酸、グリシン、Ｌ−プロリン、Ｌ−セリ
    ン、ビタミンＣ、パントテン酸類および亜硫酸塩を含有
    するｐＨ５〜８の輸液、Ｂ室に、ブドウ糖、Ｌ−チロシ
    ン、ビタミンＢ₁、ビタミンＢ₂、ビタミンＢ₆およびニ
    コチン酸類を含有するｐＨ２．５〜４．５の輸液、Ｃ室
    に、ビタミンＡ、ビタミンＤ、ビタミンＥ、ビタミン
    Ｋ、ビタミンＢ₁₂、葉酸、ビタミンＨおよび溶解補助剤
    を含有するｐＨ４．５〜７の輸液が充填されており、Ａ
    室および（または）Ｂ室の輸液にさらに電解質が含有さ
    れており、かつ、Ａ室〜Ｃ室の輸液を混合したのちの輸
    液のｐＨが４〜７であり、Ａ室の輸液、Ｂ室の輸液、Ｃ
    室の輸液の容積比が２０〜２０００：１０〜２５００：
    １であり、加熱滅菌されてなる総合栄養輸液剤。
19. 【請求項１９】 電解質のうち、カルシウム供給源、ナ
    トリウム供給源、カリウム供給源、マグネシウム供給
    源、塩素供給源および亜鉛供給源がＡ室の輸液に、リン
    供給源がＢ室の輸液に含有されている請求項１８記載の
    総合栄養輸液剤。
20. 【請求項２０】 電解質のうち、カルシウム供給源、ナ
    トリウム供給源、カリウム供給源、マグネシウム供給
    源、塩素供給源、亜鉛供給源およびリン供給源がＢ室の
    輸液に含有されている請求項１８記載の総合栄養輸液
    剤。
21. 【請求項２１】 亜硫酸塩がＬ−リジン亜硫酸塩または
    亜硫酸水素ナトリウムである請求項１８、１９または２
    ０記載の総合栄養輸液剤。
22. 【請求項２２】 Ａ室〜Ｃ室の輸液を混合したのちの輸
    液１０００ｍｌ中に含まれる各成分の量が次の範囲であ
    る請求項１８、１９、２０または２１記載の総合栄養輸
    液剤。 【表１】
23. 【請求項２３】 輸液容器が、Ａ室とＢ室の間に連通可
    能な隔離壁を有し、Ａ室またはＢ室に輸液供給部が設け
    られており、輸液供給部内にＣ室が含有され、Ｃ室は破
    断によりＡ室またはＢ室へ連通する連通用部材を有して
    いる請求項１０、１１、１２、１３、１４、１５、１
    ６、１７、１８、１９、２０、２１または２２記載の総
    合栄養輸液剤。
24. 【請求項２４】 輸液容器が、Ａ室とＢ室の間に連結可
    能な隔離壁を有し、Ａ室またはＢ室に輸液供給部が設け
    られており、輸液供給部とは別に、Ａ室またはＢ室にＣ
    室が設けられており、Ｃ室は破断によりＡ室またはＢ室
    へ連通する連通用部材を有している請求項１０、１１、
    １２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２
    ０、２１または２２記載の総合栄養輸液剤。
25. 【請求項２５】 Ａ室とＢ室の間の隔離壁が弱接着され
    た隔離壁であり、Ｃ室が有する連通用部材は、Ｃ室と連
    通し得るＡ室またはＢ室内へ突出しており、輸液容器外
    部から破断し得る請求項２３または２４記載の総合栄養
    輸液剤。
26. 【請求項２６】 Ｃ室が有する連通用部材が破断された
    とき、該連通用部材を液中に浮遊させないための変形可
    能なカバー部材が設けられている請求項２５記載の総合
    栄養輸液剤。
27. 【請求項２７】 輸液容器が、空気透過性容器であり、
    該空気透過性容器に充填された総合栄養輸液剤が、脱酸
    素剤とともに気密性容器に封入されている請求項１、
    ２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、
    １３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２
    １、２２、２３、２４、２５または２６記載の総合栄養
    輸液剤。