PT686091E

PT686091E - Peliculas multicamadas autoclavaveis

Info

Publication number: PT686091E
Application number: PT94908548T
Authority: PT
Inventors: Curt Lindhe; Peter Hogstrom; Stefan Lundmark; Hannu Maasola
Original assignee: Wihuri Oy; Fresenius Kabi Ab
Priority date: 1993-02-19
Filing date: 1994-02-18
Publication date: 2000-09-29
Also published as: US5741566A; ES2149259T3; DE69424531T2; DK0686091T3; ATE192969T1; SE9300558D0; DE69424531D1; EP0686091B1; EP0686091A1; PL310322A1; WO1994019186A1; AU6159494A; GR3034163T3

Description

DESCRIÇÃO “PELÍCULAS MULTICAMADAS AUTOCLAVÁVEIS”

Campo da Invenção A presente invenção diz respeito a um processo para a utilização de um contentor feito de películas multicamadas autoclaváveis de materiais poliméricos. Os artigos feitos de películas multicamadas são especialmente apropriados para conterem fluídos médicos ou nutritivos sensíveis ao oxigénio para administração parentérica ou entérica, uma vez que eles retêm tanto a sua transparência como as suas propriedades de barreira ao oxigénio após autoclavagem.

Antecedentes da invenção

Tem constituído um problema técnico considerável para os fabricantes de materiais para recipientes ou embalagens médicas proporcionar um material autoclavável compatível com fluídos de infusão que com frequência contêm emulsões gordas a serem administrados por via parentérica. Em especial, é desejável reter a flexibilidade e a transparência do material após a autoclavagem ao mesmo tempo que satisfazem o requisito de ter uma barreira ao oxigénio e à água para a protecção do conteúdo sensível durante a armazenagem.

Um outro problema a ser resolvido consiste em encontrar um material polimérico que satisfaça estes critérios e ainda seja amigo do ambiente sem quaisquer perigos para os fabricantes.

Em muitos materiais médicos, os materiais poliméricos tais como os 2 preparados as partir de hidrocarbonetos halogenados tais como PVC ou PVDC têm sido tradicionalmente utilizados, uma vez que eles frequentemente têm uma baixa permeabilidade à água e aos gases e possuem propriedades mecânicas vantajosas. Os sacos de plástico para fins médicos feitos de PVC são, contudo, indesejáveis uma vez que os fluídos médicos podem dissolver os amaciadores do PVC, tomando-os incompatíveis com muitos requisitos em aplicações farmacêuticas. Tais efeitos de migração podem ser especialmente problemáticos quando se armazenam emulsões gordas que tendem a dissolver os componentes hidrófobos a partir dos polímeros. O PVC e outros polímeros a partir de hidrocarbonetos halogenados são também desaconselhados por outras razões técmcas, como a sua tendência para corroer e para desgastar o equipamento de fabricação e devido aos seus perigos para o meio ambiente. Para ultrapassar estes inconvenientes os fabricantes tentaram obter materiais de embalagem substitutos sob a forma de estruturas em camada, em que as propriedades de cada uma das camadas se destina a suportar as outras para se conseguir uma impermeabilidade ao ar e à água, propriedades mecânicas apropriadas e uma possibilidade de se esterilizar o material de embalagem e o seu conteúdo pelo vapor de água ou por irradiação.

Os materiais em camadas múltiplas esterilizáveis pelo vapor de água encontram-se descritos em numerosas publicações. Uma película multicamada simples típica que satisfaz estes requisitos técnicos consiste em três camadas : polioleftna/poliamida/poliolefina. A camada de poliolefina actua como uma barreira à água e a poliamida pode ser tanto resistente à humidade como actuar como uma barreira substancial ao oxigénio. Contudo, este tipo de película não é

suficientemente eficaz como uma barreira à humidade. Desenvolveram-se películas mais eficazes nas memórias descritivas das patentes de invenção EP 0216 639 e US 4407897. O pedido de patente de invenção europeia EP 0457 648 descreve um tipo mais sofisticado de película com diferentes camadas de barreira poliméricas tendo propriedades complementares. Em aplicações com requisitos extremamente rigorosos, tais como a armazenagem de materiais para a administração parentérica em medicina, não só estas películas são satisfatórias em termos de barreira ao oxigénio como têm qualidades de moldação. A patente de invenção EP 0236 099 descreve uma película esterilizável com sete camadas com características de barreia ao oxigénio tendo a estrutura A/B/C/D/C/B/A, em que A representa uma camada exterior, B representa uma camada adesiva, C representa uma camada intermediária e D representa uma camada de núcleo barreira. A camada de núcleo barreira, D, é feita de preferência a partir de um polímero de etileno-álcool vinílico e está rodeada por duas camadas de nylon que absorve a humidade contendo camadas que absorvem a humidade C. As camadas exteriores A, consistem de preferência num copolímero de uma poliolefina, tal como um polietileno com um ácido carboxílico insaturado ou anidrido de ácido. As camadas de nylon que absorvem a humidade, C, incluirão, contudo, nylon 6, o que toma a película desaconselhável para aplicações médicas devido ao risco de uma libertação eventual de caprolactama que é considerada como uma contribuição perigosa para fluídos administráveis por via parentérica. As películas que contêm nylon têm também a tendência para se tomarem opacas após esterilização pelo calor 4 o que pode ter como resultado um produto com um aspecto indesejável. Além destes inconvenientes, as películas das patentes de invenção EP 0236 099 parece serem excessivamente duras para uma manipulação e fabricação convenientes e os artigos feitos a partir da película não são fáceis de abrir uma vez que não existirá qualquer efeito de casca entre as camadas exteriores A. A patente de invenção japonesa JP-A-4216933 (tradução inglesa do documento japonês aberto à inspecção pública) descreve películas B-D-A-C-A-D-E, em que uma camada C de EVOH é rodeada por duas camadas A da poliamida aromática MXD6 obtida pela polimerização por condensação de metaxilileno--diamina e ácido adípico, sendo as referidas películas utilizadas para a embalagem de, por exemplo, alimentos. A patente de invenção japonesa JP-A-4216933 também descreve a esterilização do material da película em água à ebulição a 100°C sem efeito de embranquecimento da camada de EVOH. A patente de invenção japonesa JP-A-5031866 (tradução inglesa do documento japonês aberto à inspecção pública) descreve uma película de camadas múltiplas A-C-A-C-A, em que as camadas A e C têm o mesmo significado que na patente de invenção japonesa JP-A-4216933. A patente de invenção japonesa JP-A-5031866 não toma disponível ao público qualquer informação relativamente à autoclavagem a temperaturas superiores a 100°C. O resumo do pedido de patente de invenção japonesa N° 3087254 revela um laminado com boas propriedades de barreira ao oxigénio composto por uma camada de copolímero de poliamida que contém unidades estruturais de meta--xileno-poliamida, uma camada de poliolefina e/ou uma camada de EVOH. Esta película, contudo, sofrerá das desvantagem de se tomar opaca após autoclavagem e também lhe faltará o efeito de casca entre as suas camadas exteriores.

Por consequência, existe ainda uma grande procura de materiais aperfeiçoados em camadas múltiplas esterilizáveis pelo vapor de água com uma permeabilidade ao oxigénio muito baixa para a embalagem de fluídos médicos e/ou nutritivos deterioráveis para administração parentérica em uma embalagem primária única com transparência excelente.

Descrição, sumário e objectos da invenção A presente invenção refere-se a uma película multicamadas, a qual é substancialmente impermeável ao oxigénio e autoclavável, embora tendo propriedades flexíveis apropriada para processamento ulterior e fabricação de embalagens, recipientes e outras formas a serem cheias com produtos sensíveis ao oxigénio e deterioráveis, bem como tendo o benefício de um valor estético elevado, devido à sua retenção de transparência após autoclavagem. A presente invenção refere-se igualmente a recipientes flexíveis ou embalagens médicas que contêm material médico ou nutritivo feitos a partir da película de camadas múltiplas, bem como aos processos para a sua fabricação e ao uso da película para a fabricação de tais artigos. O objecto da presente invenção é um processo para usar um recipiente feito de uma película multicamadas constituída por materiais termoplásticos, que consiste na sequência de camadas que consiste em A-B-C-D-C-B’-A’ em que : (i) A e A’ são camadas substancialmente resistentes à água e ao vapor de água; 6 (ii) BeB’ são camadas que proporcionam ligações adesivas entre as camadas A e A’ com C; (iii) C é uma camada de um polímero que absorve a humidade substancialmente impermeável ao oxigénio que consiste em poliamidas e que não liberta caprolactama e contém uma poliamida aromática ou um derivado ou um seu copolimero, (iv) D é uma camada que consiste em polietileno-álcool vinílico (EVOH) com uma concentração molar de eteno compreendida entre 0 e 80 %, e (v) em que uma das camadas A ou A’ e uma das camadas BouB’ pode ser eventualmente eliminada, compreendendo o referido processo o enchimento do citado recipiente com fluídos médicos ou nutritivos deterioráveis pelo oxigénio para administração parentérica e a autoclavagem do recipiente que contém o citado fluído a uma temperatura de cerca de 120°C. A película multicamadas é mais facilmente descrita pelo palindromo sequencial de fórmula geral A-B-C-D-C-B’-A’, em que cada símbolo representado por uma letra maiúscula corresponde a uma única camada da película.

As camadas são todas feitas de materiais poliméricos com propriedades químicas e físicas características e encontram-se descritas de uma maneira geral na parte que se segue. As camadas mais exteriores A e A’ que enfrentam o meio ambiente e os produtos deterioráveis no interior de um recipiente são feitas de uma película multicamadas. Em algumas aplicações, quando se utiliza a película 7 multicamadas como o invólucro para um outro recipiente, quer A ou A’ ficam a enfrentar um saco ou um recipiente principal cheio com os produtos deterioráveis. A película multicamadas será em tais casos formada como um invólucro ou um recipiente secundário cheio com uma atmosfera inerte e um recipiente principal antes do fecho. A e A’ serão feitas a partir de um material resistente à humidade susceptível de resistir tanto ao vapor de água como à água líquida. Estas camadas podem ser feitas da mesma ou de diferentes poliolefinas ou PET (tereftalato de polietileno) ou copolímeros de PET. As poliolefinas preferidas são polietenos e polipropilenos com qualidades de barreira à humidade. E especialmente vantajoso escolher as poliolefinas que formam uma vedação fraca por soldadura umas com as outras para que se formem superfícies de contacto despegáveis quando da autoclavagem da película. Em tais casos as camadas A e A’ serão feitas de polímeros compatíveis uns com os outros, de modo que as moléculas nas suas superfícies de contacto se possam interdifundir sob a influência do calor.

Uma das camadas A ou A’ que enfrenta o meio ambiente pode ser eliminada numa forma de realização especial da invenção, de modo a aumentar a flexibilidade da película multicamadas e proporcionar uma superfície apropriada para soldadura. Neste caso, pode também eliminar-se a camada adesiva subsequente B.

As camadas B e B’ são camadas adesivas ou camadas de ligação que proporcionam ligações adesivas entre as camadas A e A’ e as camadas C. A natureza de uma tal camada pode ser determinada facilmente e escolhida por 8 qualquer entendido na matéria da polaridade das camadas A e A’ e C. Por exemplo, B tem de ser um polímero significativamente hidrófilo se as outras camadas da frente forem hidrófobas.

As camadas C são feitas de polímeros com qualidades de absorção da humidade e são substancialmente impermeáveis ao oxigénio, proporcionando assim uma barreira ao oxigénio.

Elas contêm poliamidas aromáticas ou derivados ou os seus copolímeros que podem absorver humidade e aumentar a sua densidade e desse modo contribuir substancialmente para a barreira ao oxigénio. Constitui também um requisito importante que as poliamidas sejam totalmente biocompatíveis e não libertem caprolactamas e outros compostos potencialmente perigosos para os materiais armazenados. A camada D consiste em poli(etileno-álcool vinílico) (EVOH), o qual é um material com excelentes qualidades de barreira ao oxigénio desde que esteja seco. A camada de EVOH tem ligações de hidrogénio entre as suas moléculas de hidróxido que serão destruídas pela penetração de moléculas de água, de modo que o oxigénio pode escapar-se através da camada e a sua função de barreira decai rapidamente. A película multicamadas com camadas associadas com camadas de acordo com o citado anteriormente, proporcionará uma barreira ao oxigénio e à humidade surpreendentemente eficaz tanto durante a autoc lavagem a uma temperatura de cerca de 120°C como durante a armazenagem para a protecção do material deteriorável tal como fluídos para infusão parentérica. 9 A película multicamadas é construída especialmente para impedir que o EVOH perca a sua eficácia como uma barreira ao oxigénio. O EVOH será, como se explicou anteriormente, uma barreira excelente para o oxigénio numa forma seca.

Nas aplicações anteriores de EVOH, uma tal película é ligada a uma camada protectora da humidade de por exemplo poliolefmas. As camadas de poliolefina protectoras são suficientes para utilização nas condições normais, mas a autoclavagem leva a um aumento da penetração do oxigénio que provocará permanentemente uma diminuição da qualidade de barreira do oxigénio do EVOH. Além disso, as condições de autoclavagem conduzirão a um efeito de embranquecimento que deteriora a transparência da película.

De acordo com a presente invenção, a camada de EVOH é por consequência rodeada por duas camadas de poliamida que inclui grupos aromáticos (ou um seu derivado ou copolímero) que actuam como um absorvedor da humidade que absorverá a água que corresponde ao ciclo dinâmico da esterilização numa autoclave. Em conjunto com as camadas resistentes à água A e/ou A’ e as camadas adesivas B e/ou B’, a película multicamadas constitui uma película construída de maneira óptima, que equilibra a cinética da esterilização pelo vapor de água. Isto significa que a camada de EVOH será protegida da água, uma vez que a água nunca terá a oportunidade de passar pelas camadas protectoras A e/ou A’ e C.

As camadas C, que consistem numa poliamida aromática (ou um seu derivado ou copolímero), contribuem ambas para a barreira ao oxigénio e para a barreira à humidade, devido à sua qualidade absorvedora da humidade.

Uma vantagem da película multicamadas de acordo com a presente 10 invenção reside no facto de nas camadas especificamente escolhidas C se poder utilizar EVOH sem quaisquer compatibilizadores, tais como nylon, que conduzem a riscos diminuídos dos efeitos de migração durante a armazenagem de fluídos.

Uma outra vantagem em comparação com as películas convencionais feitas de polipropileno/EVOH/polipropileno reside no facto de a fase de secagem se tomar supérflua. As novas películas proporcionam imediatamente uma excelente barreira ao oxigénio após autoclavagem e não ficaram submetidas a perdas de barreira irreversíveis.

As camadas A e/ou A’ são essencialmente barreiras à humidade, evitando que a água atinja a camada de EVOH através das camadas de poliamida, escolhidas de preferência para formar vedações por soldadura fracas quando aquecidas para formar superfícies despegáveis. O material em película multicamadas pode ser constituído por métodos de processamento convencionais tais como co-extrusão ou laminagem. As condições para o processo de fabricação da película variarão com os materiais usados como componentes da camada, mas podem ser facilmente determinadas pelos especialistas na matéria. O material de película multicamadas de acordo com a presente invenção é também fácil de processar em formas ocas tais como recipientes, embalagens, sacos ou bolsas, etc., seláveis, flexíveis ou abatíveis, por métodos e meios convencionais.

As embalagens médicas fabricadas a partir da película conterão produtos esterilizáveis mas perecíveis, sob a forma de fluídos ou material sólido a ser misturado com tais fluídos. Os produtos armazenados em tais embalagens 11 destinam-se a ser administrados por via parentérica ou entérica para fins terapêuticos e/ou nutritivos.

Exemplos de tais fluídos ou materiais são emulsões lipídicas, aminoácidos, glicose e outros hidratos de carbono, vitaminas, electrólitos, elementos vestigiais ou qualquer sua mistura. Estes componentes podem ser armazenados em conjunto ou armazenados separadamente em uma embalagem com compartimentos múltiplos preparada a partir da película multicamadas. As embalagens médicas de acordo com a presente invenção podem ser cheias assepticamente com os fluídos ou materiais mencionados anteriormente e serão em seguida fechadas por meios de fechamento convencionais, por exemplo soldadura, e fínalmente submetidas a esterilização pelo calor numa autoclave.

Em outras aplicações, por exemplo quando se pretendem armazenar produtos especiaimente sensíveis ao calor e perecíveis, pode ser conveniente carregar os produtos perecíveis assepticamente num recipiente interior primário, principalmente feito de uma ou mais camadas de pelo menos um polímero pelo menos parcialmente permeável ao oxigénio tal como EVA poli(etileno-acetato de vinilo), que se fecha e esteriliza por radiação. Em outras aplicações, pode, evidentemente, esterilizar-se o recipiente interior primário por quaisquer outros meios tais como vapor de água. O recipiente primário é, em seguida, colocado num invólucro formado pela película multicamadas de acordo com a invenção, evacua-se o ar por meios geradores de vácuo e restaura-se a pressão atmosférica por meio de um gás inerte antes de fechar o invólucro. Todos os tipos de recipientes, sacos ou invólucros descritos na presente memória descritiva podem ser fabricados como 12 recipientes de um, dois, três ou mais compartimentos providos com meios para comunicação entre os compartimentos, de modo que os seus componentes se possam misturar imediatamente antes de se distribuir o conteúdo dos recipientes.

Descrição pormenorizada da invenção e formas de realização preferidas A figura 1 ilustra uma vista em secção recta esquemática de uma forma de realização da película de acordo com a invenção. O símbolo representado pela letra maiuscula na figura corresponde aos símbolos e camadas usadas em outras partes no texto. A figura 2 mostra uma comparação de mudanças de peso de diferentes películas multicamadas e uma película de acordo com a invenção.

As figuras 3 e 4 mostram a alteração de absorvância dos produtos armazenados em diferentes películas multicamadas em comparação com uma película de acordo com a invenção.

As películas multicamadas de acordo com a invenção descritas de acordo com a fórmula geral esquemática A-B-C-D-C-B’-A’ serão de preferência compostas por camadas individuais, como segue;

As camadas exteriores resistentes à água e ao vapor de água A e A’, das quais pode eventualmente remover-se uma delas, podem ser feitas de poliolefinas, tereftalatos de polietileno (PET) ou copolímeros de PET. As poliolefinas apropriadas são polietenos e polipropilenos. As poliolefinas devem ser simultaneamente resistentes à humidade e resistentes à esterilização por irradiação, exemplos de tais materiais são polipropileno WB8052C® de Neste e diversos polietilenos. O polipropileno é especialmente vantajoso se a película multicamadas

for submetida a esterilização pelo vapor de água, mas se a esterilização por irradiação for, por qualquer razão, desejável, os polietilenos são a escolha de eleição para as camadas A e A’, uma vez que os polipropilenos não são esterilizáveis com irradiação. E também possível utilizar copolímeros de polipropilenos e polietenos nestas camadas. É especialmente preferível escolher polipropilenos com qualidades tais que sejam susceptíveis de formar soldaduras fracas entre tais camadas A e/ou A’ quando se aquecer o material por exemplo durante a autoclavagem. O efeito será uma superfície facilmente despegável entre tais camadas A e/ou A’. Os especialistas na matéria não terão quaisquer dificuldades em descobrir materiais para as camadas exteriores de acordo com as linhas de orientação apresentadas anteriormente. A espessura das camadas exteriores A e A’ encontra-se de preferência compreendida entre 20 e 100 pm e com maior vantagem entre 45 e 55 pm

As camadas adesivas ou “camadas ligantes” B serão escolhidas de entre materiais que proporcionam ligações adesivas com ambas as camadas A/A’ e as camadas C. Conforme se mencionou anteriormente, as camadas B e B’ são escolhidas tendo em conta a polaridade das camadas adjacentes, que se ligarão em conjunto. Exemplos de material apropriado para ligar conjuntamente polietilenos e poliamidas são Dow Prima Cor 16105® e Admer® QF500E, os quais são anidridos do ácido maleico modificados por polipropileno. As camadas B e B’ terão cerca de 10 pm de espessura. Se as camadas A/A’ consistirem em polipropileno Admer® QF55EE constitui uma escolha apropriada como camada ligante.

As camadas C consistem num absorvente da humidade e numa barreira ao oxigénio moldáveis de poliamidas aromáticas ou os seus derivados ou os seus 14 copolímeros e têm uma espessura preferida de 20 - 10 μτη, mais preferivelmente compreendida entre 30 - 40 μην

Um exemplo de um material apropriado de acordo com a invenção é obtido a partir de uma composição de 80 % de Nyref® MXD-6 a partir de Mitsubishi com um ponto de fusão de 245°C que consiste num copolímero de metaxilenodiamina e ácido adípico e 20 % de ®XE 3303 a partir de EMS-Chemie que é um copolímero de hexametilenodiamina e ácido adípico ou um copolímero de ácido adípico, hexametilenodiamina e ácido sebácico. São também concebíveis copolímeros do mencionado MXD6 e ®XE 3303 de acordo com a invenção. Um exemplo de uma outra composição apropriada consiste no mencionado MXD6 de grau 6007 e Poliamida 66 (PA66), (um copolímero de hexametilenodiamina e ácido adípico), com menos do que 1,3 de viscosidade relativa. E também conveniente que os polímeros das camadas C incluam um ácido aromático com dois grupos ácido combinados com uma amina aromática com dois grupos amino. A principal camada de barreira ao oxigénio D da multicamada é feita de poli(etileno-álcool vinílico) (EVOH) com uma espessura de 2 - 40 μτη, de preferência cerca de 20 pm. A concentração molar de eteno no EVOH pode variar entre 0 e 80 % (0 % significa PVOH, álcool polivinílico), de preferência entre 10 e 50 %. Uma qualidade apropriada para esta camada é ®BX220 de Dupont com uma concentração molar de eteno igual a 33 %.

Uma forma de realização preferida da película multicamadas é polieteno (A)/camada adesiva feita de Dow Prima Cor® 16105(B)/camada feita de 80 % de MDX-6 ,e 20 % de ®XE 3303 (C)/camada de EVOH BX 220 (D)/a mesma que a anterior (C)/a mesma que a anterior (B)/ a mesma que a anterior (A). Para as definições exactas dos componentes das camadas faz-se referência ao texto anterior.

Os estudos seguintes pretendem comparar a permeabilidade ao oxigénio, a permeabilidade à água e o peso do material antes e depois da autoclavagem entre a película multicamadas e outros materiais de películas.

Os sete materiais de película ensaiados são :

Película 1 : polipropileno (PP) / EVOH; 30 % de eteno/polipropileno (PP)

Película 2 . PP / EVOH; 44 % de eteno / PP Película 3 : PP / poliamida : XE 3303 (PA) / PP Película 4 : Polieteno (PE) / PA (como na película 3) / PE

Película 5 : PE / poliamida : 80 % de MXD6 e 20 % de XE 3303 (PA) / EVOH ; 33 \

% de eteno / PA (mesma) / PE

Película 6 : PP / PA (poliamida 6) / um copolímero que contém EVOH / PP Película 7 : Tereftalato de polietileno (PET) / vidro / PET / PP O adesivo ou “camadas de ligação” entre as camadas das películas exemplificadas não foram incluídos na comparação esquemática anterior. Para informação relativamente aos materiais de poliamida nas películas 3-5, veja-se a descrição pormenorizada anterior. A película 5 constitui um exemplo de um material multicamadas de acordo com a presente invenção.

As películas 1-5 foram fabricadas por Wihuri Oy Wipak Medicai e as películas 6-7 são fornecidas por Soplaril S. A. A película 6 constitui um exemplo de um material descrito no pedido de patente de invenção europeia EP 0457 648. 16 0 Quadro 1 mostra a permeabilidade ao oxigénio medida em cm3 por metro quadrado, dia e bar para as películas 1 - 7 para diferentes temperaturas e diferentes humidades relativas.

Quadro 1

Permeabilidade (antes da esterilização)

Ox. 23°C / 60 % RH Ox. 50°C / > 95 % RH cc/m2, dia, bar cc/m2, dia, bar Película 1 <0,5 8,50 Película 2 5,00 Película 3 38,00 195,00 Película 4 37,00 175,00 Película 5 0,50 4,50 Película 6 6,00 Película 7 0,84 5,00

Os resultados do Quadro 1 indicam que a película 5, preparada de acordo com a presente invenção, apresenta as melhores propriedades de barreira ao oxigénio das películas multicamadas comparadas. A figura 2 representa as mudanças de peso antes e depois da autoclavagem de bolsas feitas com as películas 1 e 3-7. Pesaram-se as bolsas antes e depois da autoclavagem, embrulharam-se em tomo de um saco interior e voltaram-se a autoclavar mais uma vez. Eliminou-se o saco interior e esfregou-se a bolsa a seco. Pesaram-se as bolsas mais uma vez após 1 hora, 24 horas e uma 7S4 17 semana, respectivamente.

Os resultados deste ensaio mostram que a película 5, de acordo com a presente invenção absorve mais humidade e retém-na durante mais tempo (tem uma redução de peso inferior) do que as outras películas. Isto pode ser explicado pelo facto de que as camadas duplas de poliamida da película 5 absorvem mais água e mantêm-na durante mais tempo. É contudo surpreendente que esta película tenha uma tão baixa permeabilidade ao oxigénio. Este fenómeno pode ser explicado pelo facto de as camadas de PA absorverem tanta humidade durante a autoclavagem que ela nunca atinge o EVOH no interior da película.

As figuras 3 e 4 mostram a absorvância medida a 430 nm após seis semanas e 3 meses de armazenagem de Vamin 18® (uma mistura de aminoácidos útil na nutrição parentérica) em recipientes fabricados a partir das películas 1 e 3 - 7 e em comparação com materiais de armazenagem tradicionais tais como frascos de vidro (letra B) e folha de alumínio (letra F). O valor da absorvância será uma medida da penetração do oxigénio da película. O aumento da absorvância é derivado da dimerização dependente do oxigénio de terminados aminoácidos em Vamin 18®.

Como se mostra nas figuras 3 e 4, a película 5 de acordo com a invenção tem propriedades superiores relativamente à penetração do oxigénio quando comparada com outros materiais de película e é comparável aos materiais tradicionais.

Os resultados vantajosos da película utilizada no processo da reivindicação 1 têm de ser-creditados aos esforços surpreendentemente com sucesso para combinar as propriedades das diferentes camadas. Especialmente em termos de

18 proporcionar uma barreira à humidade eficaz com propriedades absorventes da humidade que rodeiam a principal camada de barreira ao oxigénio D de EVOH. A película multicamadas pode ser vista como um esforço para proporcionar um ambiente ideal para a camada D, de modo que as propriedades de barreira ao oxigénio permaneçam constantes mesmo durante e após a autoclavagem.

Lisboa, 19 de Maio de 2000

j J trtríi

Rua do Salitre, 195, r/c-Drt. 1250 LISBOA

JOSÉ DE SAMPAIO A.O.P.L

Claims

REIVINDICAÇÕES 1. Processo para a utilização de um recipiente feito de uma película multicamadas constituída por materiais termoplásticos, que consiste nas camadas sequenciais A-B-C-D-C-B’-A’ em que (i) A e A’ são camadas substancialmente resistentes à água e ao vapor de água; (ii) B e B5 são camadas que proporcionam ligações adesivas entre as camadas A e A’ com C, (iii) C é uma camada de um polímero que absorve a humidade substancialmente impermeável ao oxigénio que consiste em poliamidas de modo que não liberta caprolactama e contém uma poliamida aromática ou um seu derivado ou copolímero; (IV) D é uma camada que consiste em polietileno-álcool vinílico (EVOH) com uma concentração molar de eteno compreendida entre 0 e 80 %; e (v) em que uma das camadas A ou A’ e uma das camadas B ouB’ pode ser eventualmente eliminada, compreendendo o referido processo o enchimento do citado recipiente com fluídos médicos ou nutritivos perecíveis pelo oxigénio para administração parenténca e a autoclavagem do recipiente que contém o citado fluído a uma temperatura de cerca de 120°C.
2. Processo de acordo com a reivindicação 1, em que a película A-B-C-D-C-Β’-Α’ tem camadas A e/ou A’ feitas de poliolefinas, tereftalatos de polietileno ou copolímeros de tereftalatos de polietileno.
3. Processo de acordo com as reivindicações 1 ou 2, em que a película A-B-C-D-C-B’-A’ tem uma camada C que contém pelo menos uma poliamida aromática a qual é um copolímero de hexametilenodiamina ou metaxilenodiamina.
4. Processo de acordo com as reivindicações 1 ou 2, em que a película A-B-C-D-C-Β’-Α’ tem uma camada C que contém pelo menos uma poliamida aromática de um ácido aromático com dois grupos ácido e uma amina aromática que comporta dois grupos amino.
5. Processo de acordo com qualquer das reivindicações 1 a 4, em que a película A-B-C-D-C-Β’-Α’ tem camadas A e/ou A’ feitas de polietileno ou polipropileno ou os seus copolímeros.
6. Processo de acordo com qualquer das reivindicações 1 a 5, em que a concentração molar de eteno do EOVH na camada D da película A-B-C-D-C-B’-A’ se encontra compreendido entre 10 e 50 %.
7. Processo de acordo com qualquer das reivindicações 1 a 6, em que a película A-B-C-D-C-B’-A’ tem camadas A e A’ com uma espessura compreendida entre 20 e 100 pm, camadas B e B’ com uma espessura compreendida entre 2 e 30 pm, camadas C com uma espessura compreendida entre 20 e 100 pm e uma camada D com uma espessura compreendida entre 2 e 40 pm.
8. Processo de acordo com a reivindicação 7, em que a película A-B-C-D-C-B’-A’ tem camadas A e A’ com uma espessura compreendida entre 45 3 e 55 μιη, camadas BeB’ com uma espessura compreendida entre 5 e 25 μιη, camadas C com uma espessura compreendida entre 30 e 40 μιη e uma camada D com uma espessura compreendida entre 15 e 25 pm.
9. Processo de acordo com qualquer das reivindicações 1 a 8, em que o recipiente fabricado mantém a sua transparência após autoclavagem.
10. Processo de acordo com qualquer das reivindicações 1 a 9, em que o recipiente fabricado é susceptível de reduzir a dimerização dependente do oxigénio de aminoácidos em solução durante a armazenagem. Lisboa, 19 de Maio de 2000 / O Anc'r'^a nfM/tl Hn DrnnriôrinHft lndUStlídí

Rua do Salitre, 195, r/c-Drt 1250 LISBOA