TWI225045B - Novel aminodicarboxylic acid derivatives having pharmaceutical properties - Google Patents

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TWI225045B
TWI225045B TW089118552A TW89118552A TWI225045B TW I225045 B TWI225045 B TW I225045B TW 089118552 A TW089118552 A TW 089118552A TW 89118552 A TW89118552 A TW 89118552A TW I225045 B TWI225045 B TW I225045B
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TW
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alkyl
phenyl
carbon atoms
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TW089118552A
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Cristina Alonso-Alija
Markus Heil
Dietmar Flubacher
Paul Naab
Josef Pernerstorfer
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Bayer Ag
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Description

含6至10個碳原子之芳基或含7至18個碳原子之芳 烷基，其中芳基在其本身可經由基、含至多6個碳 原子之烷基、烷氧基單或多取代， 0是〇、1或2， Q疋不存在、在各赫τ含至多12個碳原子之直鏈或支鍵 伸烷基、i鏈或支鏈烯二基、Α鏈或支鏈炔二基，其 在f情形下含一或多個選自〇、s(0)p、NR5、CO、 NR5S〇2或C0NR5的基且可經由紐、錄或含至多4 個碳原子之烷氧基單或多取代，其中視需要上述鏈之 任何兩個原子可彼此連接而形成三至八員環， 其中 ' R疋氫、含至多8個碳原子之直鏈或支鏈烷基或含3至8 個碳原子之環烷基，其可經鹵基或含至多4個碳原 子之烷氧基取代， P是〇、1或2， 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 疋氫、NRR、含6至1〇個碳原子之芳基、含丨至9個碳原 子及至多3個選自s、N及〇的雜原子之芳族或飽和雜環 、或含3至8個碳原子之直鏈或支鏈環烷基，其也可經 由N連接，其中在各情形下之環狀基可經在各情形下 含至多8個碳原子之直鏈或支鏈烷基、直鏈或支鏈烯基 、直鏈或支鏈炔基、直鏈或支鏈烷氧基、直鏈或支鏈 ，氧基烧氧基、直鏈或支鏈i烷基、直鏈或支鏈鹵烷 氧基、含3至8個碳原子之直鏈或支鏈環烷基、鹵基、 羥基、CN、SR6、N02、NR8R9、NR7c〇R10、NR7CONR7R10 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公爱） 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 1225045 A7 -------------与 7_____ 五、發明說明（7 ) 或CONRURi2單至多取代， 其中 ^ R6是氫：含至乡8倾奸之直戦规錄、含至多 8個碳原仅直鏈或支鏈岐基或含3至g個碳原子 之環烷基， R7獨立地與其他可餘在敝7基是I含衫S個碳原 8子之直鏈或支鏈烷基或含3至8個碳原子之環烷基， R、R、R及R彼此獨立地是氫、含至多8個碳原子 之直鏈或支鏈烷基、直鏈或支鏈烯基、含6至1〇個 石反原子之芳基、含1至9個碳原子及至多3個選自s、 N及〇的雜原子之芳族雜環、含8至18個碳原子之芳 烷基、含3至8個碳原子之環烷基或ss〇2Rl3之基， 其中芳基本身可經鹵基、羥基、CN、N〇2、见^、 NHCOR7、含至多6個碳原子之烷基、烷氧基、鹵烷 基或鹵烷氧基單或多取代， 或兩個取代基R8及R9或Rii及R】2可彼此連接而形成 含〇或N之五-或六-員環， 其中 R13是含至多4個碳原子之直鏈或支鏈烷基或含6至10 個碳原子之芳基，其中芳基本身可經鹵基、羥基、 CN、N02、含至多6個碳原子之烷基、烷氧基、鹵 说基或鹵烧氧基單或多取代， R1G是氫、含至多12個碳原子之直鏈或支鏈烷基、含至多12 個碳原子之直鏈或支鏈烯基、含6至10個碳原子之芳基 ~9~ 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐）
^---------II (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 1225045 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明說明（p) 、含1至9個碳原子及至多3個選自S、N及0的雜原子之 芳族雜環或含3至8個碳原子之直鏈或支鏈環烷基，其 還可視需要經鹵基、羥基、CN、N02、NH2、NHCOR7 、含至多6個碳原子之烷基、烷氧基、鹵烷基或i烷氧 基取代， 及/或環狀基可在各情形下經含6至1〇個碳原子之芳基、含i 至9個碳原子及至多3個選自s、n及〇的雜原子之芳族 或飽和雜環，其也可經由N連接，其可直接連接或經 由〇、s、so、S02、NR7、S02R7、CONR7、在各情形 下至多含8個碳原子之直鏈或支鏈伸烷基、直鏈或支鏈 稀二基、直鏈或支鏈烷氧基、直鏈或支鏈氧烷氧基、 直鍵戈支鏈基烧基、直鍵或支鍵硫烧基且其可經 在各情形下至多含6個碳原子之直鏈或支鏈烷基、直鏈 或支鏈烷氧基、直鏈或支鏈烷氧基烷氧基、直鏈或支 鏈鹵烷基、直鏈或支鏈鹵烷氧基、直鏈或支鏈羰基烷 基或直鏈或支鏈烯基、鹵基、SR6、CN、N02、NR8R9 、c〇NR15R16或nr14cor17單至三取代， 其中 R疋氫、含至多8個碳原子之直鏈或支鏈烧基或含3至 8個碳原子之環烷基， R15及R16彼此獨立地是氫、含至多8個碳原子之直鏈或 支鏈烷基、含3至8個碳原子之環烷基、含6至1〇個 石反原子之芳基或式S〇2R18之基，其中芳基本身可經 鹵基、羥基、CN、N02、NH2、NHC0R7、含至多6 〜10,
(請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
A7 A7 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 五、發明說明（？） 個碳原子找基、_基、姐基或麟氧基單或 多取代， 其中 R疋含至多4個碳原子之直鏈或支鏈烷基或含6至1〇 個奴原子之芳基，其中芳基本身可經函基、經基、 CN、N，、NH2、nhcor'含至多6個碳原子之烷 基、燒氧基、烧基或_烧氧基單或多取代 且 ， R 7是氫、含至多12個碳原子之直鏈或支鏈烷基、含至 多12個碳原子之直鏈或支鏈烯基、含㈤峨碳原 子之芳基、含1至9個碳原子及至多3個選自s、N及 〇的雜^子之芳族雜環或含3至8個碳原子之環烧基 ，其還可視需要經_基、羥基、CN、n〇2、呵、 NHCOR7、含至多6個碳原子之絲、烧氧基、齒烧 基或ή烧氧基取代， 及/或％狀基可與含1至10個碳原子之芳族或飽和碳環 ^含1至9個碳原子及至多3個選自S、N及〇的雜原子之 芳族或飽和雜環稠合， R疋氧、鹵基、各情形下至多含4個碳原子之直鏈或支鏈烧 基、直鏈或支鏈齒烧基、直鏈或支鏈燒氧基或触基 、CN、N〇ANR19R20， 其中 R19及R20彼此獨立地是氫、含至多4個碳原子之直鍵或 支鏈烷基或含3至8個碳原子之環烷基， --------^--------- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 〜11
1225045 A7 五、發明說明（/〇 ) m是從1至4之整數， W是至多含6個碳原子之直鏈或支鏈伸烷基或至多含6個碳 原子之直鏈或支鏈烯二基，其在各情形下可含包括〇 、s(0)q、NR2!、c〇及c〇nr21之基或是⑺、丽⑺ 或 OCO， 其中 q是〇、1或2， R21是氫、含至多8個碳原子之直鏈或支鏈烷基或含3至 8個碳原子之環烷基， u是至多含4個碳原子之直鏈或支鏈烷基 A是含6至1〇個碳原子之芳基、含㈤個碳原子及至多3個 及Ο的雜原子之芳族雜環，其可視需要經由 ，二至多4個碳原子之直鏈或支舰基、直鏈或支鏈 直鏈或支鏈貌氧基、直鏈或支鏈幽炫氧基或 烷酉日基、CN、Ν〇2或nr22R23單至三取代 R22ft3彼f蜀立地是氫、含至多8個碳原子之直鏈或 2 至8個碳軒之魏基、絲烧基或 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 R2是四唑基、COOR24或CONR25R26， 其中 R24=基姐8麵科级麵她_碳原子之 R25及㊇彼此獨立地是氫、含至多8個碳原子之直鍵或
本紙張尺&聊T _家鮮（CNS)A4規格（21? 297公釐） 1225045
1225045 A7 B7 五、發明說明（/> ) 環烷基， 及R32彼此獨立地是氫、含至外個碳原子之直鍵或 支鏈烷基、含3至8個碳原子之環烧基或式犯灰3之 R33是含至多4個碳原子之直鏈或支鏈垸基、或含_〇 個碳原子之芳基，其中芳基本身可經齒基、⑶、 N02、含至多6個碳原子之烧基、絲基、_烧基或 鹵烧氧基單或多取代， 及其立體異構物及鹽類。 在此較佳的式(I)化合物是其中 V是不存在、〇、服4、NR4C〇NR\ NRtCX NR4% OX) 、CONR4 或 S(〇)〇， 其中 R4獨立地與其他可能存在的R4基是氫、含至多8個碳原 子之直鏈或支鏈烷基、含3至8個碳原子之環烷基、 含6至10個碳原子之芳基或含7至18個碳原子之芳 烷基，其中芳基在其本身可經齒基、含至多6個碳 原子之烷基、烷氧基單或多取代， 〇是〇、1或2， 工
訂 Q疋不存在、在各情形下含至多12個碳原子之直鏈或支鏈 伸烷基、直鏈或支鏈烯二基、直鏈或支鏈炔二基，其 在各情形下含一或多個選自〇、s(〇)p、NR5、CO、 NR5S〇2或CONR5的基且可經由減、絲或含至多4 本紙張尺度適用中國國豕標準（CNS)A4規格（210 X 297公餐）
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個碳原子之烷氧基單或多取代，其中視需要上述鏈之 任何兩個原子可彼此連接而形成三至八員環， 其中 ’ R是氫、含至多8個碳原子之直鏈或支鏈烷基或含3至8 個石厌原子之環烷基，其可經鹵基或含至多4個碳原 子之烷氧基取代， ~ P是〇、1或2， Y疋風、NR8R9、含6至1()個碳原子之芳基、含19個碳原 子及至多3個選自S、N及0的雜原子之芳族或飽和雜環 、或含3至8個碳原子之直鏈或支鏈環烷基，其也可經 由N連接，纟中在各情形下之環狀基可經在各情形下 含至多8個碳原子之直鏈或支鏈烷基、直鏈或支鍵稀基 、f鏈或支鏈炔基、直鏈或支鏈烷氧基、直鏈或支鏈 f氧基絲基、直鏈或支獅絲、直鏈或支鏈鹵燒 氧基、含3至8個碳原子之直鏈或支鏈環烷基、鹵基、 羥基、CN、SR6、N02、输'敵⑽'咖〇敵1〇 或CONRuR12單至多取代， 其中 R疋氫、含至多8個碳原子之直鏈或支鏈烷基、含至多 8個奴原子之直鏈或支鏈鹵烷基或含3至8個碳原子 之環烷基， R?獨立地與其他可能存在的R7基是氫、含至多8個碳原 8子之直鏈或支鏈烷基或含3至8個碳原子之環烷基， R、R、R1及R12彼此獨立地是氫、含至多_炭原子 〜15
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五、發明說明(ΛΟ 之直鏈或支鏈烷基、直鏈或支鏈烯基、 含6至10個 碳原子之芳基、含1至9個碳原子及至多3個選自、 N及Ο的雜原子之芳族雜環、含8至18個碳原子之芳 烷基、含3至8個碳原子之環烷基或ss〇2r13之基， 其中芳基本身可經鹵基、羥基、CN、N〇2、见^、 NHCm7、含至多6個碳原子之烷基、烷氧基、銳 基或鹵烷氧基單或多取代， 或兩個取代基R8及可彼此連接而形成 含〇或N之五-或六·員環， 其中 R13是含至多4個碳原子之直鏈或支鏈烷基或含6至1〇 個碳原子之芳基，其中芳基本身可經鹵基、CN、 N〇2、含至多6個碳原子之烷基、烷氧基、_烷基或 鹵燒氧基單或多取代， 疋氫、含至多12個碳原子之直鏈或支鏈烷基、含至多12 個碳原子之直鏈或支鏈烯基、含6至10個碳原子之芳基 、含1至9個碳原子及至多3個選自S、N及Ο的雜原子之 芳族雜環或含3至8個碳原子之直鏈或支鏈環烷基，其 還可視需要經鹵基、羥基、CN、N02、NH2、NHCOR7 、含至多6個碳原子之烷基、烷氧基、鹵烷基或_烷氧 基取代， 及/或環狀基可在各情形下經含6至10個碳原子之芳基、含1 至9個碳原子及至多3個選自s、N及Ο的雜原子之芳族 或飽和雜環，其也可經由N連接，其可直接連接或經 16' 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） ------------51裝--------訂—!線、 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 緩濟部智慧財產局員工消費合作社印製 A7 A7 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 五、發明說明（π) 由〇、夕s: S0、S02、NR7、S02R7、CONR7、在各情形 I至多含8個子之直賊支鏈伸絲、直鏈或支鏈 烯一基、直鏈或支鏈烷氧基、直鏈或支鏈氧烷氧基、 直鍵f支鏈續II基烷基、直鏈或支鏈硫烷基且其可經 在各情形下至多含6個碳原子之直鏈或支鏈烧基、直鏈 或支鏈烧氧基、直鏈或支鏈烧氧基院氧基、直鏈或支 鍵齒少元基、直鏈或支鏈鹵烷氧基、直鏈或支鏈羰基烷 基或直鏈或支鏈烯基、鹵基、SR6、CN、N02、NR8R9 、CONRl5R16或nr14cor〗7單至三取代， 其中 R疋氫、含至多8個碳原子之直鏈或支鏈烷基或含3至 8個碳原子之環烷基， R15及R16彼此獨立地是氫、含至多8個碳原子之直鏈或 支鏈燒基、含3至8個碳原子之環烷基或式S〇2R!8之 基， 其中 R疋含至多4個碳原子之直鏈或支鏈院基或含6至1〇 個碳原子之芳基，其中芳基本身可經鹵基、CN、 N〇2、含至多6個碳原子之烷基、烷氧基、鹵烷基或 鹵院氧基單或多取代， 且 R17是氫、含至多12個碳原子之直鏈或支鏈烷基、含至 多12個碳原子之直鏈或支鏈烯基、含6至10個碳原 子之芳基、含1至9個碳原子及至多3個選自S、N及 17' 士圃國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐）
122504^ A7 B7 五、發明說明（Μ 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 原子之芳族雜環，其還可視需要經紐、CN 或自院氧含基至取tr炭原子之烧基、絲基、岐基 或個碳原子之芳族或飽和碳環 ...反原子及至多3個選自S、N及〇的雜原子之 ，方祆或飽和雜環稠合， ^ 個碳原子之直鏈或支鍵烧 二、直鏈或支鏈献基或直鏈或支鏈烧氧基， m疋攸1至4之整數 疋至夕3 4個私原子之直鏈或支鏈伸烧基或直鍵或支鏈 之烯二基， U 是-CHr， A是苯基或含1至9個碳原子及至多3個選自S、N及〇的雜原 子之芳族雜環，其可視需要經由基、含至多4個碳原子 之直鏈或支鏈烧基、直鏈或支鏈鹵絲或直鏈或支鏈 烷氧基單至三取代， R2 是 COOR24， 其中 R疋氫或含至多6個碳原子之直鏈或支鏈烷基， X是含至多8個碳原子之直鏈或支鏈伸烧基或含至多8個碳 原子之直鏈或支鏈烯二基其在各情形下可含1至3個包 括苯基、苯氧基、〇、CO及CONR29之基， 其中 ^ R29是氫、含至多6個碳原子之直鏈或支鏈烷基或含3至 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝-------訂----------錄
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經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 6個碳原子之環烷基， η是1或2， R1 是 COOR30， 其中 R是氫或含至多6個碳原子之直鏈或支鏈烷基。 特別較佳的式(I)化合物是其中 V是不存在、0、S或NR4， 其中 R4是氫或甲基， Q疋不存在、含至多9個碳原子之直鏈或支鏈伸院基或直鏈 或支鏈烯二基或含至多4個碳原子之直鏈或支鏈炔二 基，其可經由函基單取代， Υ疋H、NR8R9、環己基、苯基、萘基或選自下列之雜環
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-裝--------訂---------線I 1225045
五、發明說明（/P)
經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 其也可經由N連接，其中在各情形下之環狀基可經在 各情形下含至多4個碳原子之直鏈或支鏈烧基、直鏈或 支鏈烯基、錢或支鏈祕、直鏈或支贼氧基、直 鍵或支鏈院氧基院氧基、直鏈或支鏈齒烧基、直鏈或 支鏈i烷氧基、含3至6個碳原子之直鏈或支鏈環烧基 、F、Cl、Br、I、N02、SR6、NR8r9、舰 7C〇ri〇 或 c〇NRi iRi2 單至三取代， 其中 R6是氫、含至多8個碳原子之直鏈或支鏈烧基或含至多 4個碳原子之直鏈或支鏈鹵烧基， R7是氫或含至多4個碳原子之直鏈或支鏈烷基， R8、R9、R11及R12彼此獨立地是氫、含至多4個碳原子 之直鏈或支鏈烷基或苯基，其中苯基可經F、C1、 Br、羥基、甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基 、第二丁基、異丁基、第三丁基、曱氧基、乙氧基 、胺基、乙醯基胺基、N02、CF3、OCF3或CN單至 三取代， 或兩個取代基R8及R9或R11及R12可彼此連接而形成 含Ο或N之五-或六-員環， R1G是氫、含至多4個碳原子之直鏈或支鏈烷基或苯基，其 20' 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝 訂--- # A7
1225045 五、發明說明（/f) 中苯基可經F、Cl、Br、羥基、曱基、乙基、正丙基、 異丙基、正丁基、第二丁基、異丁基、第三丁基、甲 氧基、乙氧基、胺基、乙醯基胺基、no2、CF3、〇CF3 或CN單至三取代， 及/或環狀基可在各情形下經苯基或選自下列的雜環單至 三取代，
其可直接連接或經由〇、S、SO、S02、NR4、S02H7 、C0NR7、在各情形下至多含4個碳原子之直鏈或支鏈 伸烷基、直鏈或支鏈烯二基、直鏈或支鏈烷氧基、直 鏈或支鏈氧烷氧基、直鏈或支鏈磺醯基烷基、直鏈或 支鏈硫烧基且其可經在各情形下至多含4個碳原子之 直鏈或支鏈烷基、直鏈或支鏈烷氧基、直鏈或支鏈烷 〜21〜 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規袼（21〇 X 297公釐） ------------«t--------訂----------線赢 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 1225045 A7
五、發明說明（W 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 氧基燒氧基、直鏈或支鏈自烷基或直鏈或支鏈烯基、 鹵基、F、Cl、Br、I、CN、SCH3、OCF3、N02、NR8R9 或nr14cor17單至三取代， 其中 R14是氫、含至多8個碳原子之直鏈或支鏈烷基或含3至 8個碳原子之環烷基， 且 R17是氫、含至多12個碳原子之直鏈或支鏈烷基、含至 多12個碳原子之直鏈或支鏈烯基、含6至1〇個碳原 子之芳基、含1至9個碳原子及至多3個選自S、N及 〇的雜原子之芳族雜環，其還可視需要經F、C1、 Br、I、每基、甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁 基、第二丁基、異丁基、第三丁基、甲氧基、乙氧 基、胺基、乙酿基胺基、N02、CF3、OCFACN取 代， 及/或環狀基可與含1至10個碳原子之芳族或飽和碳環 或含1至9個碳原子及至多3個選自S、N及〇的雜原子之 芳族或飽和雜環稠合， R3是氫或氟， m是從1至4之整數， W 疋CH2、，CH2CHr、CH2CH2CH2、CH=CHCH2， U 是-CHr， ’ A疋苯基、吡啶基、噻嗯基或噻唑基，其可視需要經甲基 、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、第二丁 先 閱 讀 背 之 注 項 1«I裝 頁 I w I I I I I 訂 4 -22- 1225045 A7 B7 五、發明說明（>/ 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 基、第三丁基、CF3、甲氧基、乙氧基、F、Cl、Βι*單 至三取代， R2 是 COOR24，其中 曰R24是氫或含至多4個碳原子之直鏈或支鏈烷基， X是含至外個碳原子之直鏈或支鏈伸烧基或含至多8個碳 原子之直鏈或支鏈烯二基其在各情形下可含1至3個包 括苯基、苯氧基、〇、CO及C〇NR3G之基，其中 R30是氫、含至多6個碳原子之直鏈或支鏈烷基或含3至 6個碳原子之環烷基， η是1或2， R1 是 COOR35，其中 R35是氫或含至多6個碳原子之直鏈或支鏈烷基。 非常特別較佳的式(I)化合物是其中 V 是0， ’、 Q是含至多9個碳原子之直鏈或支鏈伸烷基或直鏈或支鏈 烯二基或含至多4個碳原子之直鏈或支鏈炔二基，其可 經由鹵基單取代， Υ是Η、環己基、苯基或選自下列之雜環
bN
b bN
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I裝--------訂---------線I 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 1225045
五、發明說明（ )
其中在各情形下之環狀基可經在各情形下含至多4個 碳原子之直鏈或支鏈烷基、直鏈或支鏈烯基、直鏈或 ，鏈炔基、直鏈或支鏈烷氧基、直鏈或支鏈烷氧基烷 氧基、直鏈或支鏈鹵烷基、直鏈或支鏈_烷氧基、含3 至6個碳原子之直鏈或支鏈環烷基、F、c丨、Br、I、N02 、SR6、NR8R9、服7(：：〇1110 或 c〇nrur12 單至三取代， 其中 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 R6是氫、含至多4個碳原子之直鏈或支鏈烷基或含至多 4個碳原子之直鏈或支鏈鹵烧基， R7是氫或含至多4個碳原子之直鏈或支鏈烷基， R8、R9、R11及R12彼此獨立地是氫、含至多4個碳原子 之直鏈或支鏈烷基或苯基，其中苯基可經F、C1、 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） A7 _^---------B7___ 1發明說明（>3)
Br、羥基、甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基 、第二丁基、異丁基、第三丁基、甲氧基、乙氧基 、胺基、乙醯基胺基、N02、CF3、OCF3或CN單至 三取代， 或兩個取代基R8及R9或Rl 1及R12可彼此連接而形成 含0或N之五-或六-員環， R10是氫、含至多4個碳原子之直鏈或支鏈烧基或苯基，其 中苯基可經F、α、Br、羥基、甲基、乙基、正丙基、 異丙基、正丁基、第二丁基、異丁基、第三丁基、甲 氧基、乙氧基、胺基、乙酿基胺基、no2、cf3、ocf3 或CN單至三取代， 、 及/或環狀基可在各情形下經苯基或選自下列的雜環單至 三取代， " -ϋ ϋ in _ C請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁} _ 裝 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製
----訂 --------線 1225045 A7 五、發明說明（ >〆） 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 ，可直接連接或經由〇、s、so、s〇2、在各情形下至 多含4個碳原子之直鏈或支鏈伸烷基、直鏈或支鏈烯二 基、直鏈或支鏈烷氧基、直鏈或支鏈氧烷氧基、直鏈 f支鏈磺醯基烷基、直鏈或支鏈硫烷基且其可經在各 情形下至多含4個碳原子之直鏈或支鏈烷基、直鏈或支 鍵烧氧基、直鏈或支鏈烧氧基烧氧基、直鏈或支鏈鹵 烷基或直鏈或支鏈烯基、齒基、F、a、Br、L CN、 SCH3、〇CF3、N〇2、NR8R9或NR14COR17單至三取代， 其中 ’ R疋氫、含至多6個碳原子之直鏈或支鏈烷基或含3至 6個碳原子之環烷基， R17是氫、含至多6個碳原子之直鏈或支鏈烷基、含至 多6個碳原子之直鏈或支鏈烯基、含6至10個碳原子 之务基、含1至9個碳原子及至多3個選自S、N及〇 的雜原子之芳族雜環，其還可視需要經F、Cl、Br 二羥基、甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、^二丁基、異丁基、第三丁基、f氧基、乙氧基、 胺基、乙醯基胺基、N〇2、CF3、〇CF3或CN取代， 及/或環狀基可與含1至10個碳原子之芳族或飽和碳環 或含1至9個碳原子及至多3個選自s、N及〇的雜原子之 芳族或飽和雜環稍合， R3是氫或氟， m是從1至2之整數， (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝--------訂----------線· 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（21〇 X 297公爱） 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 1225045 Α7 五、發明說明（，） W 是-CH2-或-CH2CH2-， u 是-CHr， A是苯基，其可視需要經甲基、乙基、正丙基、異丙基、 正丁基、異丁基、第二丁基、第三丁基、cF3、甲氧基 、乙氧基、F、Cl、Br單至三取代， R2 是 COOR2、 其中 曰R24是氫或含至多4個碳原子之直鏈或支鏈烷基， X疋含至多6個碳原子之直鏈或支鏈伸烷基或含至多6個碳 原子之直鏈或支鏈烯二基其在各情形下可含丨至3個包 括笨氧基、0、C0及CONR3G之基， 其中 ^ R疋氫、含至多6個碳原子之直鏈或支鏈烷基或含3至 6個碳原子之環烧基， η是1或2， R1 是 COOR35， 其中 R疋氫或含至多4個碳原子之直鏈或支鏈烧基。 根據本發明之非常特別較佳的化合物是豆中 V 是0， ’ Q 是 ch2， y是苯基其經由選自包括2·苯基乙基、環己基、4_氣苯基、 4-甲氧基苯基、4_三氟甲基苯基、4_氰基苯基、4'氣苯 氧基、4-甲氧基笨氧基、4-三氟甲基苯氧基、氰基苯 〜27〜 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公爱） ------------裝--------訂---------線 < (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 1225045 A7 B7 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 五、發明說明（W) 烷基在此通常代表含1至13個碳原子之直鏈或支鏈烴 基，可列舉之炫酯基實例如下··甲酯基、乙酯基、丙酯基 、異丙酯基、丁酯基或異丁酯基。 麵彳该含地倾原仅雜域，較宜是 ί衣丙基、械基及環己基，可鱗之實縦職基、環己 基、環庚基及環辛基。 抑莖您氣基在本發明文中代表烴基是環烷基之王氧基， 環?基!^常含至多8個碳原子，可列舉之實例是··環丙氧基 及壞己氧基，名詞”觀氧基’，及，，環烧基氧基，，是同義字使 用。 含6至_碳軒之彡絲，較佳的芳基 是苯基及蒸基。 直盖在本發明文中代表氟、氣、溴及碘。 口 11½在本發明文t通常代表飽和、不飽和或芳族3-至 10-貝例如5-或6-員雜環其可含至多3個選自包括s、N及〇 之雜原子且其在氮原子之情形下，也可經由此氮原子連接 A可鱗之實例是、二絲、喧二唾基、吼唾基、♦定 土、，基、♦井基、対基、嗔嗯基、咬。南基、♦各基 、:：定基、六氫吼啡基、四氫吼喃基、四氫呋喃基、以3- 其'二，基、4基、°米°坐基、嗎福σ林基或六氫魏 二較宜是麵基、吱喃.基、絲n基、三嗤基、 基肩基及四氫恤，名詞，，雜芳基，，代 顯現在本申請案中的雜環結構，在各情形下只顯示至 -3l· AV ^-----—^---------. (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) Η張尺度適用Tiiii^s)A4規格； x 297公釐） 1225045 A7 B7 五、發明說明（ 相鄰基的一個鍵，例如在雜環結構中對於γ鍵結至單元 ，但是根據所示，這些雜環結構可獨立於此而帶有其他取 代基。 本發明還關於式(I)化合物之製法，其特徵是 [A]式(II)化合物
Η XU—A—R2 Y (II) 與式(III)化合物反應， E-X-R1 (ΙΠ) 其中R1、R2、R3、V、Q、Y、W、X、U、A及m相同於上 述之定義， E是在驗存在下取代之釋離基，或祝品要活化之經基 官能基； 或 [B]式(IV)化合物 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) λ------ 訂----------線秦 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 Η Ν—X—R1 ύ、Α一R2 與式(V)化合物反應， (IV) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 1225045 A7 B7
五、發明說明（；/) (V) IP: γ 其中 R1、R2、R3、V、Q、Y、W、X、U、A及m相同於上 述之定義， E是在鹼存在下取代之釋離基，或視需要活化之羥基 官能基； 或 [C]式(VI)化合物 声鐵 d —- 钱 (VI) Un
V
Y 與式(VII)化合物反應， E-U-A-R2 (VII) 其中 R1、R2、R3、V、Q、Y、W、X、U、Α及m相同於上 述之定義， E是在鹼存在下取代之釋離基，或視需要活化之羥基 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） ------------ml裝--------訂— (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 1225045 Α7 Β7 Τ - 五、發明說明（ 官能基； 或 [D]式(VIII)化合物 (R3)n
Va -W—N X-R U、A-R2 (VIM)
H 其中 Va是0或S且 R1、R2、R3、W、U、A、X及m相同於申請專利範圍 第3項之定義， 與式(DQ化合物反應，择*1
E/Q、Y (IX) 丨U 其中 Q、Υ相同於上述之定義， Ε是在鹼存在下取代之釋離基，或視需要活化之羥基 官能基； 或 [Ε]式(X)化合物 ------------裝--------訂---------線赢 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製
Υ (X) \.令 - 34- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 1225045 (XI)
Α7 Β7 五、發明說明（分） 其中 R3、V、Q、Y、W、χ、u、AAm相同於上述之定義 A及以\彼此獨立地代表CN4C〇〇Alk，其中Aik代表 含至多6個碳原子之直鏈或支鏈烷基， 用強酸或強驗之水溶液轉化成相對應的自由態羧酸； 或 [F]式(XI)化合物 (R3)mN^=\ ^ -W 一N—X—R1 I7 ύ、、2 V Α—R2
I
Q 其中 R、R、R、V、Q、X、W、U、A及m相同於上述之 定義， L代表Br、I或CF3SOr〇基， 與式(XII)化合物 Μ-Ζ (ΧΠ) 其中 Μ代表芳基或雜芳基、直鏈或支鏈烷基、烯基或炔基 或環烷基或代表芳烷基、芳烯基或芳炔基， 〜35' -----------·裝--------訂----------線0Γ (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 準 標 家 國 國 中 用 適 度 尺 張 紙 本 Μ 公 97 2 X 10 (2 格 規 A4 1225045 Α7 Β7 五、發明說明（¥) Z代表-B(OH)2、-CHsCH、-CH=CHA_Sn(nBu)3基， E是在鹼存在下取代之釋離基，或視需要活化之羥基 官能基； 在把化合物存在下，、如果需要時另外在還原劑存在下 及其他添加劑及在鹼存在下反應； 或 [G]式(XIII)化合物
Ar (XIII)
其中 Ar代表芳基或雜芳基， E代表在鹼存在下取代之釋離基， 根據方法D與式(VIII)化合物反應，並將所得的式(χιν) 化合物 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) ϋ ifli ϋ B^i #. 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製
钱 (XIV) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 1225045 A7 _B7 五、發明說明（私） 根據方法D/E反應序列之實例：
〇
CI
ο
ΟΗ
如果(IV)代表例如4-{[(5-甲氧基-5-氧戊基)胺基]-甲基} I 1 苯曱酸甲酯且(V)代表1-[2-(苄氧基)苯基]-2-溴-1-乙酮，方 法B及E可用下列圖式代表： ------------裝--------訂---------· (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 1225045 A7 _B7 五、發明說明（多7) 根據方法B/E反應序列之實例： 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製
如果(VI)代表例如5-{[2-(辛氧基)苯基乙基]胺基}戊酸 ^ 甲酯且(VII)代表4-(溴甲基)苯甲酸甲酯，方法C及E可用下 ^ 列圖式代表： ~3 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 1225045 A7 B7 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 五、發明說明（>f ) 根據方法D/E/F反應序列之實例
-----------裝--------訂---------^9— (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 1225045 A7 B7 五、發明說明（弘0 根據方法D/G/E反應序列之實例
本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 1225045 A7 _— B7 五、發明說明（θ) 的釋離基是例如·· ii基、甲苯磺酸鹽、曱磺酸鹽或羥基官 能基其係經由試劑例如偶氮二羧酸二異丙酯/pph3活化 (Mitsunobu反應）。 根據本發明之方法D較宜在乙腈中進行，經由使化合 物(VIII)及(IX)在鹼例如碳酸鈉、碳酸鉀、£研、DABc〇 、KfO3、KOH、NaOH或NaH存在下反應，此反應通常在 溫度範圍從_20°C至+90°C進行，較宜從〇。〇至+90°C，此反 應可在大氣壓力、加或減壓(例如在從〇·5至5巴之範圍内） 進行，通常，此反應是在大氣壓力下進行。 在根據本發明之方法D中，製備式(I)化合物是經由用 式(VIII)化合物之羥基或硫基官能基親核性取代在式卩义） 化合物之釋離基E，合適的釋離基是例如：齒基、甲苯磺 酉文鹽、甲、酸鹽或备基官能基其係經由試劑例如偶氮二魏 酸二異丙醋/PPh3活化(Mitsunobu反應）。 在根據本發明之方法E中，其中R1及R2各代表自由態 羧基官能基之式(I)化合物是得自將化合物(X)之酯及/或腈 官能基轉化成相對應的自由態羧基官能基，此反應可例如 經由添加強酸例如HC1或H2S04或強鹼例如NaOH、KOH或 LiOH之水溶液進行，反應可在其甲一種上述有機溶劑、水 或有機溶劑混合物或有機溶劑與水之混合物中進行，根據 本發明較宜例如在水與甲醇或二噚烷之混合物中進行，此 反應通4在λπζι度範圍從-20°C至+90°C進行，較宜從〇°c至 +90 C，此反應可在大氣壓力、加或減壓(例如在從至5 巴之範圍内)進行，通常，此反應是在大氣壓力下進行。 〜44' 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） --------11IAW ^-----1--訂--------- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 1225045 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明說明（从） 大氣壓力下進行。 在根據本發明之方法G中，式(I)化合物是得自含可釋 離基E之式(XIII)化合物與式(VIII)化合物根據本發明方法 D反應，隨後氫化所得的式(χιν)化合物。 據此，方法G之第一個步驟類似於方法D進行，但是不 用式(IX)化合物，在此使式(XIII)化合物與式(VIIIk醇類或 硫醇類反應，此得到式(XIV)之不飽和的化合物，其可經由 慣用的氫化方法而轉化成式(I)化合物。 根據本發明較宜在觸媒例如Pd/C或PtO存在下，用氯 氣氫化式(XIV)化合物。 方法G可在其中一種上述有機溶劑中進行，在此較宜 是醋酸乙酯，此反應通常在溫度範圍從-2〇°c至+9〇°c進行 ，較宜從0°C至+90°C，此反應可在大氣壓力、加或減壓（ 例如在從0·5至5巴之範圍内）進行，通常，此反應是在大氣 壓力下進行。 ' 式II、IV及VI之胺是新穎的化合物且也形成本發明主 題之一部份。 式Π、IV及VI之新穎的化合物可經由下列方法得自— 般已知的方式： a)使式(XV)、（XVI)及(xvn)之胺 (R3)mNy^===^ —w—nh2 (XV)
裝--------訂-----i (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 1225045 A7 B7
其中R1、R2、R3、m、V、Q、U、W、X、Y及A相同 於上述之定義，與式(XVIII)、（XIX)、（XX)之羰基化合物反應
〇 y—Ua (XVIII) T A—R2 (R3)my=\ P Wa~<T V% (XIX) Y (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝 ----訂----- 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製
T 》一Xa - R1 (XX) 〇 其中
Ua、Wa及Xa分別有U、W及X之定義但是少一個碳單 元，且 T代表氫或CrC4-烧基，其也可連接至Ua或Xa而形成一 個環， 〜47' 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公楚） 1225045 A7 _ B7 五、發明說明（以） 且其他基相同於上述之定義， 最初得到Schiff驗其隨後經慣用的還原劑例如NaBH4、 iVPd/C等還原，或在還原劑例如H2/Pd/C、NaCNBH3、 NaH(OAc)3存在下，在還原性烷基化情形中直接轉化(見 Patai, Ed.? The Chemistry of the Carbon-Nitrogen Double Bond，pp· 276-293及其中提到的文獻）。 b)經由使式(XV)、（XVI)及(XVII)之胺與式(in)、（V)、（VII) 化合物反應(見例如 J_ March，Advanced Organic Chemistry， fourth Edition，Wiley，1992, 411 頁及其中提到的文獻）。 式(Ila)之胺及式(VIII)化合物 (R3)n Η (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) -W—Ν (Ha)
Q一 Y
A/V—Ν——X-R Lr2
(VIII)
其中Va代表0或S 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 可經由下列反應圖式得自一般已知的方式： 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 x 297公爱） 1225045 A7 B7 五、發明說明（％7) (R3).· xPGn *W-N U、 2 Va、 A—R2
Q—Y -PGn (R)mv=^ 消除]SM呆護基Va，
Qγ \ 咔* 4」 Η 丨 / 1 ：：.-j ' v Ν ! 1 球理 U、A_R2 師人 L______' (XXIII) (R)m,
W-N ώ、 Vav E-Q-Y(丨X)，鹼 烧基化 PGn PGn (R3)mv-=- (Ha) A—R2 加入N-保護基
•W—N i、
、A-R (XXII) (lie) -PG〇 消除〇-或s-保護基
W—NH, Va PGo T 還原性胺化Η+ 〇>-uw —^ V^w—l Va A—R ‘ PGo (XVa) (XVIII) (R3)mV==\ CjJ)-W—N—X——R1 I uw (lib) E-X-R1 (川)，驗 烧基化 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) _€L- ▼裝 ----訂---- •PGo (R\，
Va、 消除0，S-保護基
W—N-—X R d、A-R2 PGo (XXI) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 (VIII) 在上述圖式中，PG〇代表慣用的酚或硫酚保護基，例 如CH3、CH2Ph、CH2CHCH2、CH2OCH3、CH2OCH2SiMe3 、SiM%，PGn代表胺保護基例如tBu〇c〇, 丁代表氫或Ci_C4_ 烷基其也可連接至Ua而形成一個環，且Ua有U之定義但是 少一個CH2基，其他基相同於上述之定義。 (Hb)是得自例如經先使(xya^(xvni)反應而得到 ◊49 - ‘紙張尺度適用中國國豕標準（CNS)A4規袼（21〇 X 297公爱 1225045 A7 B7 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 五、發明說明（^f) Schiff驗其隨後經慣用的還原劑例如NaBH4、Η/Pd/C等還 原，或在還原劑例如H2/Pd/C、NaCNBH3、NaH(OAc)3存在 下，在還原性烷基化情形中直接轉化，化合物(lib)可經由 在鹼存在下與式(III)化合物反應而轉化成式(XXI)化合物（ 見方法A)。 在(lib)或(XXI)中的〇-或S-保護基可使用合適的試劑 消除(見T.W. Greene, P.G.M· Wuts，Protective Groups in Organic Synthesis，second edition，New York，1991)，如果例 如在式(lib)或(XXI)-Va-PGQ代表-0-CH3，在從-70至20°C 使 用在二氯甲烷中的三溴化硼、在25-50°C使用在氯仿中的三 曱矽烷基碘或在150°C使用在DMF中的乙基硫醇酸鈉，形 成酚可將甲基消除。 從所得的式(lie)化合物，式(XXIII)化合物可得自保護 胺基官能基(見T.W· Greene，P.G.M. Wuts，Protective Groups in Organic Synthesis，second edition，New York，1991)且隨 後使所得的胺基經保護之式(XXII)化合物與式(IX)化合物 反應。 N-保護基例如在(χχπ)中可再次經由慣用的方法加入 及去除(見T.W. Greene，P.G.M. Wuts，Protective Groups in Organic Synthesis，second edition，New York，1991)，如果在 式(XXII)中的PGn代表例如tBuOCO，經由在從〇°C至25°C 在極性或非極性溶劑中使胺與焦碳酸第三丁酯反應可引入 保護基，去除保護基成為(Ila)可在從〇至25°C用多種酸例如 HC1、HjO4或CF3C00H進行(見上述提到的文獻）。 〜50〜 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公餐）
Ur (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝 訂---- 華· 1225045 Α7 Β7 五、發明說明（仏f) 式(III)之物質是可得自商業化供應、從文獻上已知或 經由從文獻已知的方法合成(見例如J. Chem. Soc. 1958， 3065)〇 式(V)之物質是從文獻上已知或經由類似於從文獻已 知的方法合成(見例如J. Med. Chem. 1989, 32, 1757; Indian J· Chem. Sect. B 1985, 24, 1015; Red. Trav· Chim. Pays-Bas 1973, 92, 1281; Tetrahedron Lett. 1986, 37, 4327)。 式(VII)之物質是可得自商業化供應、從文獻上已知或 經由類似於攸文獻已知的方法合成(見例如j. 〇rg. Chem. 1959, 24, 1952; Collect Czech· Chem· Commun 1974, 39， 3527; Helv. Chim. Acta 1975, 58, 682; Liebigs Ann· Chem. 1981,623)。 式(IX)之物質是可得自商業化供應、從文獻上已知或 經由類似於伙文獻已知的方法合成(見例如j. prakt. Qiem. 1960, 341; Farmaco Ed· Sci. 1956, 378; Eur. J· Med· Chem. Chim· Ther· 1984, 19, 205; Bull. Soc. Chim. Fr. 1951，97; Liebigs Ann. Chem· 1954, 586, 52; EP-A-0 334 137)，具體地 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) --線· 說，製備在4’-位置還帶有其他取代基之孓氣甲基聯苯化合 物可在鈀觸媒例如Pd(PPh3)4或PdCl2(PPh3)2及碳酸鈉存在 下，使4-B(OH)2-Ph-CHO與相對應的4-經取代之漠苯基化 合物偶合而得到相對應的聯苯化合物，隨後使用NaBH4還 原而得到醇，並用例如S0C12轉化成相對應的氯化物。 如果E在式(ΠΙ)、（V)、（VII)及(IX)中代表鹵基，此化合 物也可經由一般已知的方法製備，例如經由使醇與氯化劑 〜51 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公爱） 1225045 Α7 Β7 五、發明說明（切） 例如亞硫醯氯或硫醯氣反應(見例如J. March. Advanced
Organic Chemistry, fiurth Edition，Wiley，1992, 1274頁及其 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 中提到的文獻）。 式(XV)之胺是可得自商業化供應、從文獻上已知或經 由類似於從文獻已知的方法合成(見例如Tetrahedronl997,
53, 2075; J· Med· Chem· 1984, 27, 1321; W0 97/29079; J
Org· Chem· 1982, 47, 5396)，這些化合物可得自例如從相對 應的鹵化物且尤其是氣化物，其中替代式(χγ)化合物之 W-NH2基，存在W’-Hal基其中W，是少一個C原子之W基， 經由氰基取代鹵基，得到相對應的腈化合物，且還原腈基 ，或經由使相對應的醛化合物其中替代式(χν)化合物之 W-NH2基，存在W’-CHO基其中W，是少一個c原子之w基， 與硝基甲烷反應，且隨後還原。 式(XVI)之胺是可得自商業化供應、從文獻上已知或經 由類似於攸文獻已知的方法合成(見例如j. Am. Chem. Soc. 1982, 104, 6801; Chem· Lett· 1984, 1733; J. Med. Chem. 矣· 1998, 41，5219; DE-2059922)。 式(XVII)之胺是可得自商業化供應、從文獻上已知或 經由類似於從文獻已知的方法合成(見例如j. 0rg. Chem. 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 1968, 33, 1581; Bull· Chem· Soc. Jpn· 1973, 46, 968; J. Am. Chem. Soc. 1958, 80, 1510; J. 〇rg· Chem. 1961，26, 2507; Synth. Commun. 1989, 19, 1787)。 式(XV)、（XVI)及(XVII)之胺也可經由一般已知的方法 製備，例如經由還原相對應的腈、經由使相對應的齒化物 〜52' 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 1225045 ______B7 五、發明說明（女>) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製
A7 或經由類似於從文獻已知的方法合成(見例如J. Chem. Soc.
Chem· Commun” 17, 1994, 1919)。 根據本發明之化合物，尤其是通式(I)化合物，具有預 想不到的有用藥理活性效應。 根據本發明之化合物，尤其是通式(I)化合物，產生血 管之鬆弛作用、抑制血小板凝聚及降低血壓，以及增加冠 狀動脈血液流動，這些效應是經由直接刺激可溶性的鳥嘌 吟核苷酸環化酶及細胞内CGMP增加而引起。 ”其也可用在藥劑中供治療心血管病症，例如供治療高 t壓及心功能不全、穩定及不穩定的心絞痛、末梢及心血 官病症、心律不整，供治療血栓栓塞病症及局部缺血例如 〜肌梗塞、中風、暫時及局部缺血攻擊、末梢循環病症， 預防再閉合例如血栓治療後、經皮經管腔血管成形術(PTA) 、經皮經管腔㈣血f ^_pTCA)、分流誠供治療動 ^硬化症、纖維變性病症例如肝纖維變性或肺纖維變性、 氣喘病症及泌尿系統病症例如前列腺肥大、勃起功能不全 、女性性功能不全及尿失禁，以及供治療青光眼。 揭示在本發明之化合物，尤其是通式(I)化合物，也是 用於控制經由NO/CGMP干擾的特徵之中樞神經系統病症 之活性化合物，具體地說，其合適㈣_職陷、供改 進學習及記絲現及供治療阿爾贿默氏症，其也合適供 / 口療中樞神經系統病症，例如焦慮、緊張及抑營狀態、睡 =^及中樞神經系統造成之性功能不全，及供調節病理 '飲艮病症或與使用刺激劑或藥劑相關的病症。 ---------------------訂----------線 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 4 - 54 -
本紙張尺度適财目國冢標準（CNS)A4 x 297公复)_ 1225045 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 Α7 Β7 五、發明說明（ϋ) 而且，此活性化合物也合適供調節大腦循環，且其因 此是控制偏頭痛之有效藥劑。 其也合適供預防及控制腦阻塞(腦中風)例如中風、腦 局部缺血及頭顱-腦創傷之後遺症，根據本發明之化合物， 尤其是通式(I)化合物，也可用於控制疼痛。 此外，根據本發明之化合物具有抗發炎作用且因此可 作為消炎劑使用。 在試管内的血管鬆弛劑作用 經由靜脈内注射硫喷妥鈉麻醉兔子或殺死(約50毫克/ 公斤)並放血，取出動脈隱靜脈並分成3毫米寬的環，將環 在各情形下個別掛在用0.3毫米強特殊鐵線製成的末端開 口之三角形鉤對(Remanium®)上，在預張力下，各環轉移 至含下列組成物(毫莫耳濃度)在37°C之溫熱經碳氧混合氣 充氣之Krebs-Henseleit溶液之5毫升有機池内：NaC1: 119; KC1: 4.8; CaCl2x2H20: 1； MgS04x7H20： 1.4; ΚΗ2Ρ04: 1.2; NaHC〇3:25;葡萄糖：1〇;牛犢血清蛋白：〇〇〇1%，使用 Statham UC2細胞谓測收縮性，藉由趟轉化器(DAS_18〇2 HC，Keithley Instruments Munich)放大並數位化，並聯記錄 在直線記錄器上，經由加入苯基腎上腺素引發收縮。 經數次(通常4次)控制循環後，將研究的物質在增加劑 ΐ下加入各其他通道中，在測試物質影響下的收縮高度與 在最後預通道達到之收縮比較，由此計算減少5〇%在預控制 達到的收縮所需之濃度(1C。，標準用藥體積是5微升， DMSO在池溶液中的比例是相當於〇1%。 〜55' 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（210 X 297公餐) (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
^25045
、發明說明（灯) 將17.5克(58.85毫莫耳)的亞胺溶解再2〇〇毫升甲醇，每 次少量混合4.45克(117.7毫莫耳)的氫硼化鈉，將反應混合 物在室溫下攪拌2小時，然後倒入水中並用醋酸乙酯萃取， 將有機層用飽和的氣化納溶液清洗並乾燥，在減壓下蒸德 去除溶劑後得到產物之油。 產量：16·〇4克(91%理論值） 'H-NMR (200 MHz, d6-DMSO): 5 =2.70 (m, 4H), 3.80 (s? 3H)，3.85 (s，3H)，6.90 (m，2H)，7.15 (m，2H)，7·45 (d，2H)， 7.90 (s，2H)。 乙氣臬孝垮華^甲mm蓋μ λ其、胗其1 苯甲酸甲酷 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝
經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 將15·0克(50.0毫莫耳)從實例U的4-{[(2_甲氧基苯基; 基)胺基]甲基}苯甲酸甲醋、i i Μ克(55 〇毫莫耳)的5-漠^ 酸乙S旨及6.37克(106.0毫莫耳)的碳酸鈉溶解在30毫升乙增 並在迴流下加熱18小時，冷卻後，在減壓下將大部分溶養 去除並將殘留物與水混合，用醋酸乙酯重複萃取混合物， 將有機層用飽和的氯化鈉溶液清洗，經由硫酸鎂乾燥後， 在減壓下將溶劑去除，粗產物在矽膠上(0.04-0.063毫微米 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（21〇 X 297公釐） ------訂---------線 _
1225045 A7 ___ B7 五、發明說明（ 用流動相環己院/醋酸乙酯4/1經由快速層析法純化。 產量·· 17.77克(80.4%理論值） ^-NMR (200 MHz, d6-DMSO): 5 =1.13 (t? 3H), 1.45 (m5 4H)，2·20 (t，2H)，2.45 (t，2H)，2·58 (m，2H)，2.70 (m，2H)， 3.70 (s，3H)，3.85 (s，3H)，4.05 (q，2H)，6.8-6.9 (m，2H)， 7.0-7.2 (m，2H)，7.40 (d，2H)，7.86 (d，2H)。
UziLOiMM苯基乙某)(5-甲氳某-5-氣戊基)胺某1甲^^ 甲酸甲醋
OH J 0^ Ο
I 將3·00克(7.02毫莫耳)從實例L2的4-{[(5-乙氧基-5-氧 戊基)(2-甲氧基苯基乙基)胺基]甲基}苯甲酸甲酯在6〇毫升 二氯甲烷之溶液冷卻至0°C，逐滴加入23.16毫升(23.16毫莫 耳)在二氯甲烷中的1當量濃度三溴化硼溶液，將溶液在〇 °C攪拌1小時，加入30毫升無水甲醇後，將此批次在6〇〇c加 熱1小時，冷卻後，在減壓下將溶劑去除並將殘留物溶解在 57毫升醋酸乙酯及3毫升甲醇混合物中並用1 〇%碳酸納溶液 驗化，將水層用醋酸乙酯/甲醇9/1重複萃取並將合併的有 機層用飽和的氯化鈉溶液清洗，經由硫酸鎂乾燥後，在減 壓下將溶劑蒸餾去除，粗產物在矽膠上(0.04-0.063毫微米) 〜61〜 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） ------------裝--------訂---------線 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) _ 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 !225045 A7 B7 、發明說明（0)
用流動相環己院/醋酸乙醋2/1經由快速層析法純化。 產量：I·89克(64·2%理論值） 屯-NMR (200 MHz，d6-DMSO)·· 6 =1 ·46 (m，4H)，2.23 (t， 2H)，2·45 (t5 2H)，2.60 (m，2H)，2.70 (m5 2H)，3.60 (s，3H)， 3.70 (s，2H)，3.85 (s，3H)，6.70 (m，2H)，7.01 (m，2H)，7.45 (d 2H)，7.90 (d，2H)，9.50 (s，1H)。 ’ 下列化合物是得自類似的方法： 1 丄土UXL·圣氧基氧戍基)(2-羥基芊基)胺某1甲其1M η γλ
〇、 此化合物可得自類似於實例][，起始自2_甲氧基苄基胺 代替2-甲氧基苯基乙基胺。
(請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) r mmm— ϋ mmMmmm mam— im ϋ-、· aaai anp mb am· mm 應 · 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 W-NMR (200 MHz，d6-DMSO): 5 =1 _ 15 (t，3Η)，1.50 (m， 4H)，2.15 (m，2H)，2·40 (m，2H)，3.65 (s，4H)，3·85 (s，3H)， 4.01 (q，2H)，6.75 (t，2H)，7.0-7.2 (m，2H)，7.45 (d，2H)，7.94 (d，2H)，10.0 (br. s，1H)。 UL£{I(5-乙氡基！氧戊基}庄羥基苄基)胺某~i甲甚 酸甲醋 -62- 1225045 A7 B7 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 五、發明說明（吝Λ
此化合物可得自類似於實例I，起始自3-曱氧基苄基胺 代替2-甲氧基苯基乙基胺。 ^-NMR (200 MHz? d6-DMSO): 5 =1.46 (m5 4H)9 2.23 (t? 2H)，2.45 (t，2H)，2.60 (m，2H)，2·70 (m，2H)，3.60 (s，3H)， 3.70 (s，2H)，3.85 (s，3H)，6.70 (m，2H)，7.01 (m，2H)，7.45 (d， 2H), 7.90 (d，2H)，9_50 (s，1H)。 IV. 3-{「(5-乙氧基-5-氧戊基)(2-羥基苄基)胺基1甲基}笨甲酸 曱酉旨
此化合物可得自類似於實例I，起始自3-甲醯基苯甲酸 甲酯代替4-甲醯基苯甲酸甲酯。 !H-NMR (200 MHz, d6-DMSO): 5 =1.48 (m? 4H)? 2.21 (t? 〜63〜 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） ------------#裝 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
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五、發明說明（〆>) 2H)，2.47 (t，2H)，2.64 (m，2H)，2.71 (m，2H)，3.60 (s，3H)， 3·70 (s，2H)，3.85 (s，3H)，6.7G (m，2H)，7 Q_7 7 (d，8H)，9 5〇 (s，1H)。 實例V-VIII)式II化合物·· ΝΛ·Μ(2_Μ基苯基乙棊)苯曱酸甲酯
(請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 在〇°C下，將176.8毫升(176.8毫莫耳)在二氯曱烷中的1 當Ϊ濃度二溴化侧溶液逐滴添加至16.03克(53.561毫莫耳） 從實例I· 1的4-{[(2-甲氧基笨基乙基)胺基]甲基}苯甲酸甲醋 在100毫升二氯甲烷之溶液，在〇艺攪拌丨小時後，加入15〇 毫升甲醇，將溶液在迴流下加熱4小時，在減壓下將溶劑蒸 備去除並將殘留物溶解在190毫升醋酸乙g旨及1〇毫升甲醇 混合物中，用10%強度碳酸鈉溶液將混合物驗化並用醋酸乙 酯/甲醇9/1萃取，將合併的有機層用飽和的氯化鈉溶液清 洗，經由硫酸鎮乾燥後，在減壓下將溶劑蒸餾去除，粗產 物在矽膠上(0.04-0.063毫微米)用流動相二氯甲烧/甲醇 100/2經由快速層析法純化。 產量·· 6.80克(42.9%理論值） ^-NMR (200 MHz, d6-DMSO): δ =2.73 (s? 4Η), 3.82 (s5 2H)，3.85 (s，3H)，6.7 (m，2H)，7.0 (d，2H)，7.48 (d，2H)，7·92 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐）
-裝--------訂---------線I 1225045 A7 B7
五、發明說明（A ) (d5 2H) 〇 羰基)(2-_某蓋某己基)胺基1甲mi 甲酸甲醋
將6.80克(23.82毫莫耳)從實例V.1的4-{[(2-經基苯基乙 基)胺基]甲基}苯甲酸甲酯先添加至25毫升二氯甲烧，在0 °C下逐滴加入5.46克(25.02毫莫耳)的焦碳酸第三丁酯在25 毫升二氣甲烷之溶液，在22°C攪拌18小時，在減壓下將溶 劑蒸餾去除。 產量：9.56克(99%理論值） 'H-NMR (200 MHz, d6-DMSO): (5 =1.32 (s? 9H)? 2.70 (t? 2H), 3.35 (m，2H)，3.83 (s，3H)，4.42 (s，2H)，6.6-6.8 (m，2H)，7·0 (m，2H)，7·35 (d，2H)，7·92 (d，2H)。 LLAJIL第三丁氧基羰基M臬乙基)氫基M某乙某t (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
|裝--------訂---------線I 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製
本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 1225045
A7 B7 五、發明說明（β) 將1·78克(4.63毫莫耳)從實例ν·2的4-{[(第三丁氧基羰 基)(2老基苯基乙基)胺基]甲基}苯甲酸甲酯、1.05克(4.63 毫莫耳)的5-苯基小溴戊烷及〇·77克(5.55毫莫耳)的碳酸鉀 在15毫升乙腈中在迴流下加熱18小時，將反應混合物倒入 水中，用醋酸乙酯萃取並經由硫酸鎂乾燥，在減壓下將溶 劑蒸餾去除，所得的固體不再純化而再反應。 產1 · 2.42克(88.8%理論值） ^-NMR (200 MHz, d6-DMSO): 5 =1.32 (s5 9H)? 1.55 (m, 4H)，1.65 (m，2H)，2.70 (m5 2H)，3·36 (m，2H)，3.79 (s，3H)， 3.90 (t，2H)，4.40 (s，2H)，6.8-6.9 (m，2H)，7.1-7.3 (m，9H)， 7.94 (d，2H)。 M4-[({2-「(5-苯基戊基)氧基i笨基乙某i胺基)甲基苯甲酸 甲酯 將2.42克(4.54毫莫耳)從實例V.3的4-[((第三丁氧基羰 基){2_[(5_苯基乙基)氧基]-苯基乙基}胺基)曱基]苯曱酸曱 酯加入4毫升三氟醋酸及12毫升二氯甲烷混合物，將混合物 在22°C攪拌18小時，使用旋轉蒸發器將溶劑完全蒸餾去除 66' 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 1225045 A7 B7 五、發明說明（« ) 基}甲基)笨曱酸甲酯
此化合物可得自類似於實例V，起始自4-苯基苄基溴 代替5-苯基-1-溴戊烷。 'H-NMR (200 MHz? d6-DMSO): 5 -2.75 (m, 4H)? 3.80 (s? 3H)，3.82 (s，2H)，5.13 (s，2H)，6.7-7.6 (m，15H)，7.85 (d，2H) VIII. 4-「({2-f(4-溴苄基)氣基1笨基乙基}胺基)甲基1茉甲酸 甲醋 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製
〇
此化合物可得自類似於實例V，起始自4-溴苄基溴代 替5-苯基-1-溴戊烧。 'H-NMR (200 MHz, d6-DMSO): 5 =2.75 (m? 4H)? 3.80 (s? 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 1225045 A7 B7
〇 广〇
五、發明說明（贫)
此化合物可得自類似於實例Ιχ，除了烷基化劑是使用 溴戊酸乙酯代替4-(2-溴乙氧基)笨甲酸乙酯。 ^NMRC^OMH^CDCy： ^1.20(UH)9 1.60(m,4HX 2.20 (t，2H)，2.5G (m，2H)，2.80 (m，4H)，3.8G (s，2H)，3.90 (s， 3H)，4.10 (q，2H)，6.70 (m，1H)，6.90 (d，1H)，6.95 (m，1H)， 7.10 (m，1H)，7.40 (d，2H)，8.00 (d，2H)，12.1 (bs，1H)。 巫2H({(5-乙H5-氣處^口善羥基茉某）乙甚]脖甚} 甲基)笨甲酸甲西旨
此化合物可得自類似於實例IX，除了烷基化劑是使用 溴戊酸乙酯代替4-(2-溴乙氧基)苯甲酸乙酯且反應是使用 2·漠-4-{[〇經基苯基)乙基]胺基}甲基)苯甲酸甲g旨(得自2_ 甲氧基苯基乙基胺及3-漠-4-甲醯基苯甲酸乙酯類似於實例 魯 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） --------------------訂---------線 U (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 1225045 A7 五、發明說明（<f) V. 1 ·[製備3-漠冬甲醯基苯甲酸乙醋可從2·漠對敗酸二 醋經由用1當量氫化迪還原並用二氧化錢氧化所的醇])^-NMR (200 MHz? CDC13): 5 =1.20 (t? 3H)5 1 40 (t 3H) 1.60 (m5 4H)? 2.20 (t5 2H)? 2.50 (m5 2H)5 2.80 (m? 4¾ 3.80 (s 2H)，4.10 (q，2H)，4.4G (q，2H)，6.7G (m，1H)，6.9G (m，2H)，， 7.10 (m，1H)，7.40 (m，1H)，7.60 (m，1H)，7.70 (m，1H)，Wo (bs，1H)。 ， · 苯基)乙甚0 基}曱基)茉甲酸曱醋 *~~遷 ΧΠ.1.5-氟-2-甲氧基苯甲·
Mel, K2C03
"CHO
CHO
)H OMe 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 將20.0克(0.143莫耳)的5_氟_2_經基苯甲越溶解在25〇 宅升乙猜，加入㈣4克(0·57莫耳)的峨甲院及395克(Μ5毫 莫耳)的碳酸鉀，並_浮液在迴流下加熱3小時，將懸浮 液過滤並將母液用醋酸乙醋稀釋，用水清洗兩次，經由硫 酸鎂乾燥並過濾，在減壓下將溶劑蒸發。 產量·· 20.0克(90.9%理論值） H-NMR (200 MHZ, CDC13): 3.90 (s, 3H), 6.90 (dd, J=10 Hz, J 5 Hz, 1H), 7.25 (m, 1H), 7.50 (dd, J=l〇 Hz, J=4 Hz, 1H), 10.40 (d，J=4 Hz，1H)。 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公爱）
--------訂----------線一 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 上心ϋ45 Α7 Β7 五 、發明說明（7〇 )XII.2. (5_氣-I甲氧基苯基)甲醇
CHO OMe
NaBH4
OMe 將20.0克(0.13莫耳)的5_氟-2_甲氧基苯甲醛溶解在2〇5 毫升甲醇，在氬氣壓下少量加入2.54克(54·9莫耳)的氫硼化 鈉，將溶液在室溫下攪拌4小時，將溶液蒸發並將殘留物溶 解在水中並攪拌3〇分鐘，用醋酸乙酯萃取水層並將有機層 經由硫酸鎂乾燥，過濾並在減壓下將溶劑蒸發。產量：19.0克(93篇理論值） ^-NMR (300 MHz5 CDC13): 3.80 (s? 3H)5 4.60 (d? J=7 Hz,2H)，6.80 (dd，>14 Hz，Hz, 1H)，6·95 (m，ih)，7.05 (dd，J=6 Hz，Hz，1H)。XIU. 2-(氯甲基)_4_氟]-甲氧基苯 SOCl, OMe OMe
將!9·〇克(0.12莫耳)的(5_氟_2_甲氧基苯基)甲醇溶解在 ι〇5宅升二氯甲燒，加入一滴DMF，然後緩慢加入鳩毫升 (β〇·37莫耳)的亞硫醯氯，將溶液在室溫下攪拌2小時並在減 壓了將溶劑蒸發，將殘留物溶解在醋酸乙g旨中，使混合物 、卻並μ 5水，然後用飽和的碳酸氫納水溶液及水清洗， 本紙張尺度適用中關家標準（CNS)A4規格⑵G χ 297 ------——^裝丨------訂—----—線 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) - 72 - 1225045 A7 B7 五、發明說明（7/ ) 經由硫酸鎂乾燥並在減壓下蒸發。 產量：18.0克(84.5%理論值） 々-NMR (200 MHz，CDC13): 3.85 (s，3H)，4.60 (s，2H)，6.80 (dd，J=14 Hz，J=6 Hz，1H)，7.00 (m，1H)，7·10 (dd，J=6 Hz， J=4 Hz，1H) 〇 XII·4· (5-氟甲氧基苯基)乙腈
F
Cl OMe
NaCN
------------•裝 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 將18.0克(0· 103莫耳)的2-(氯甲基)-4-就小甲氧基苯溶 解在DMF:水(5:1)並加入30.3克(0.62莫耳)氰化鈉及刮勺尖 的碘化鉀，將溶液在120下攪拌過夜，然後將溶液冷卻至室 溫，加入水，用醋酸乙酯萃取溶液並將萃取液經由硫酸鎂 乾燥，過濾並在減壓下蒸發，將殘留物在矽膠上使用流動 相環己烧贈酸乙S旨(7:3)層析。 產量：14.5克(85.2%理論值） iH-NMR (200 MHz，CDC13): 3.70 (s，2H)，3.85 (s，3H)，6.80 (dd，J=14 Hz，J=6 Hz，1H)，7.00 (m，1H)，7.10 (dd，J=6 Hz， J=4 Hz，1H)。 ΧΠ·5· 2_(5_氣-2-甲氧基苯基)乙基月安 LiAlH4 /AICI3
OMe
----訂---------線j 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 1225045 A7 B7 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 五、發明說明〇>) 在氬氣壓下，將17.6克(132毫莫耳)的三氯化鋁溶解在 THF並將混合物冷卻至〇艺，緩慢逐滴加入87毫升氫化鋁鋰 溶液(1莫耳濃度於THF)，緩慢加入14.5克(87·8毫莫耳)的(5-氣-2-甲氧基苯基)乙腈在100毫升THF之溶液，將反應混合 物在室溫下攪拌2小時，在〇。〇加入冰/水，用氫氧化鈉溶液 驗化混合物，用醋酸乙酯萃取，將萃取液乾燥，經由旋轉 蒸發器濃縮。 產量：10.2克(68.7%理論值） ^-NMR (200 MHz, CDC13): 1.30 (bs? 2H)5 2.70 (d, J=6 Hz? 2H)，2.90 (t，J=6 Hz，2H)，3.80 (s，3H)，6.70-6.90 (m，3H)。 ΧΠ，6· 4-({[2_(5-甲氧基苯基)乙基]亞胺基}甲基)苯甲 酸甲酉旨
NH， OMe 將9.00克(53毫莫耳)的2-(5_氟_2_甲氧基苯基)乙基胺及 8.73克(53毫莫耳)的4_甲醯基苯甲酸甲酯溶解在45〇毫升乙 醇，將混合物在迴流下加熱2小時，在減壓下將溶劑蒸發。 產量：Π·〇克(100%理論值） W-NMR (300 MHz，CDC13): 3.00 (t，J二 6 Hz，2H)，3.80 (S， 3H)，3.85 (t，2H)，3.90 (s，3H)，6·70_6·90 (m，3H)，7·75 (d，2H)， 8.10 (d，2H)，8.20 (s，1H)。 xiij. 4_({[2_(5H甲氧基苯基)乙基]胺勤甲基)苯甲酸 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公爱） -----------^--------訂---------線iir (請先閱讀背面之注音？事項再填寫本頁) COOMe
CHO
1225045 A7 五、發明說明（>〆) 在氬氣壓下，將4.70克(14.8毫莫耳)的4-({[2-(5-氟-2- 甲氧基苯基)乙基]胺基}甲基)苯甲酸甲酯溶解在％毫升乙 腈，加入3.25克(I5·6毫莫耳)的漠戊酸乙醋、la克(a·2毫 莫耳)的碳酸鉋及刮勺尖的碘化鉀，並將懸浮液在迴流下加 熱過攸，將固體過濾，將溶液濃縮並在矽膠上層析 環己烷··醋酸乙酯(4··1))。產ϊ · 3.8克(57.6%理論值） W-NMR (300 MHz，CDC13): 1.20 (t，3Η)，1.50 (m，4Η)，2.30 (t，2H)，2.50 (t，：2H)，2.60-2.80 (m，4H)，3·65 (s，2H)，3.70 (s， 3H)，3.90 (s，3H)，4.10 (q，2H)，6.70 (m，1H)，6.80 (m，2H)，7·35 (d，2H)，7.90 (d，2H)。 ’ 趾4·({(5_甲氧基各氧戊基)[2_(5_氟經基苯基)乙基]胺 基}甲基)苯曱酸甲酿 頁
,COOEt BBr,, MeOH OMe
OH COOMe COOMe 經 濟 部 智 慧 財 產 局 員 工 消 費 合 作 社 印 製 將2·6克(5.84毫莫耳)的4-({(5_乙氧基氧戊基)d 氟-2-甲氧基本基)乙基]胺基}甲基)苯甲酸甲酯溶解在％毫 升一氯甲炫，將混合物冷卻至0°C，逐滴加入19.3毫升(19·3 毫莫耳)三溴化硼在二氯甲烧中的1當量濃度溶液，將溶液 在〇°C攪拌1小時，在〇°C下緩慢加入50毫升甲醇，並將反應 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公爱） 1225045 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明說明（7r) 混合物在迴流下加熱過夜，將混合物冷卻並在減壓下將溶 劑蒸發，將殘留物溶解在醋酸乙酯並用碳酸鈉清洗，用醋 酸乙酯萃取水層三次，合併的有機層用飽和的氯化鈉溶液 清洗，經由硫酸鎂乾燥，過濾並濃縮，在矽膠上層析殘留 物(環己烷:醋酸乙酯(5:1)至醋酸乙醋：甲醇(9:1))。 產量：840毫克(34.5%理論值） iH-NMR (200 MHz，CDC13)·· 1.60 (m，4H)，2.20 (m，2H)，2.50 (m，2H)，2·80 (m，4H)，3·60 (s，3H)，3.80 (s，2H)，3.90 (s，3H)， 6.65 (m，1H)，6_80 (m，2H)，7.40 (d，2H)，7.90 (d，2H)，11.90 (bs，1H) 〇
Kill: 4-({「2-(2-{「4-(2-苯基乙基)午基1氧基}苯基)乙基1胺基} 甲基)苯甲酸第三丁酷
此化合物是類似於實例1.1從2_(2-{[4-(2-苯基乙基)苄 基]氧基}苯基)乙基胺及4-甲醯基苯甲酸第三丁酯製備。 !H-NMR (400 MHz, DMSO): 1.50 (s, 9H)? 2.60 (m5 4H), 2.80 (m，4H)，3_80 (s，2H)，5.00 (s，2H)，6.80 (m，1H)，6.90 (d，1H)， 7.10-7.40 (m，13H)，7.80 (d，2H)。 XIV: 4’-(三氟甲基聯笨基-4-曱酸 〜77〜 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
五、發明說明（77) 7·40·7·90 (m，8H)。 xvi:全(氯甲基B’-(三氟甲笨
將883毫克(3.49毫莫耳)的醇XV溶解在二氯甲燒，加入 2.5毫升(35毫莫耳)的p0cls並將混合物在室溫下攪摔2小時 ，將溶液用水清洗，乾燥並濃縮。 、 產量：85% MJIa: 獲笨-4-基甲氳勒笨基1甲醇
將2.92克(23.49毫莫耳)的2-羥基苄醇、5.00克(24.67毫 ，耳)的4-苯基苄基氣及341克(2467毫莫耳)的碳酸鉀在6〇 笔升丙酮中的混合物在迴流下加熱過夜，將形成的沈澱物 過濾，將殘留物溶解在1當量濃度Na0H，並用醋酸乙酯萃 取混合物，合併的有機層經由Na2S〇4乾燥並將溶劑去除， 經由層析法純化產物(石夕膠，環己烧/醋酸乙酯川⑴。 產量·· 4.27克(62.7%) 〜79〜 1225045 A7 B7___ 五、發明說明（W) (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) e-NMR (300 MHz，CDC13): 5 =2.26 (t，J=5.7 Hz，1H)，4.75 (d，J=5.7 Hz，2H)，5.16 (s，2H)，6.88-7.02 (m，2H)，7·18_7·66 (m，11H)。 下列化合物是經由類似方法製備：
經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 〜80〜 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 1225045 A7 B7 五、發明說明（ 實例 結構 ------Lrh 叫1 產量 (%) 物理數據：iH-NMR ( 5於ppm，選擇)或 LC/MS (質量/滯留時 間[分鐘]) XVIId 56.2 lH NMR (400 ΜΗζΓ (從4- CDC13): δ = 2.30 (t, J = 苯基乙 基午基 氣） Γ 6.1 Hz, 1H), 2.93 (s, 4H), 4.72 (d, J = 6.1 Hz，2H)，5.08 (s，2H), 6.91 - 6.99 (m，2H), 7.14 - 7.35 (m, 11H).^ Tr XVIIIa: [2-(1，Γ-聯苯基甲氣基)笨基1乙月奢
,¾ 韋Μ ψψ (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 將15·2〇克(52.35宅莫耳)的;^^^在3⑻毫升苯之溶液 逐滴添加至6.49毫升(88.99毫莫耳)亞硫醯氯在15〇毫升苯 之溶液，將溶液在迴流下加熱2小時，將溶劑去除並將殘留 物溶解在350毫升DMF，加入25·65克(523.48毫莫耳)的 NaCN，將混合物在迴流下加熱16小時，當混合物冷卻至室 /JEL後，將其與水混合並吸氣過濾、沈;殿物。 本紙張尺度過用T國國豕標準（CNS)A4規袼（210 X 297公釐） 1225045 A7 B7___ 五、發明說明（押） 產量：13.6克(81.5%) (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 'H-NMR (400 MHz, CDC13): δ =3.74 (s? 2Η)? 5.16 (s? 2Η)5 6.93-7.03 (m，2Η)，7.21-7.67 (m，11Η)。 下列化合物是經由類似方法製備： 實例 結構 產量 (°/〇) 物理數據： 5於ppm，選擇)或 LC/MS (質量/滯留時 間[分鐘]) XVIIIb (從 XVIIc) 0 ¢3 47.1 [H NMR (400 MHz, CDC13): δ= 1·17- 1·95 (m，10Η)，2·43 _ 2·60 (m，lH)，3.72 (s，2Η)， 5.07 (s, 2Η), 6.89-7.02 (m, 2Η), 7.18-7.41 (m, ；6Η). i Ί. XVIIIc (從 XVIId) 75.0 lH NMR (400 MH^ CDC13): δ = 2.93 4H)，3.71 (s，2H)，5.08 (s, 2H), 6.89 - 7.03 (m, 2H), 7.12 - 7.43 (m, 11H). ΧΙΧα: 2-『2-(1,Γ-聯笨-4-基曱氧基)笨基1乙胺鹽酸鹽 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 〜82〜 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 1225045 A7 B7 五、發明說明（P/)
將7·90克(26·39毫莫耳)的xvnia在8〇毫升THF之溶液 逐滴添加至52.93毫升(52.93毫莫耳)的BH3.THF(1莫耳濃度 於THF)之溶液，將溶液在迴流下加熱2小時，當溶液冷卻 至室溫後，非常小心地將其與15〇毫升6當量濃度氫氯酸混 合，將混合物在室溫下獅16小時，將形顏沈殿物過遽 並在高真空下乾燥。 產量：6.72克(74.9%) (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 iH-NMR (驗，顧叫：㈣暮3別㈣姐)，5 2〇 (s，2H)，6·85·7·78 (m，1犯)，λ" (bs，3H)。 下列彳匕合物是經由類似方. 實例 結構 產量 物理數據：W-NMR (%) (δ於ppm，選擇)或 LC/MS (質量/滯留 時間[分鐘]) XlXb (Pi 70.3 NMR (4〇〇 MHz, (從 DMSO-d6)： δ = 1.09 - XVIIIb) r° 1.46 (m, 6Η)，1.57 - Λ 1.85 (m, 5H), 2.75 - S Η 2.95 (m, 2H), 2.96 -3.05 (m, 2H), 5.09 (s, \vV^ 11( -- 2H), 6.77 - 7.44 (m, :8H)，7.77(bs，3H). P 聋 ;pi 丨 〜83〜 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公麥7 -裝--------訂---------線| 1225045 A7B7 五、發明說明（奴）
將I24.8毫克(0·238毫莫耳)從實例丨之冬川2々2-氯苄 基)氧基]本基乙基}(5-甲氧基-5-嗣基戍基)胺基]甲基}苯甲 酸甲酯先加入0.3毫升甲醇及〇· 17毫升水並混合〇.2毫升40% 強度氫氧化鈉溶液，將混合物在6〇°C攪拌1小時後冷卻，在 減壓下將甲醇蒸餾去除，經由加入檸檬酸/氫氧化鈉水溶液 緩衝液將水層調整至pH 4並將所得的沈殺物分離，用沸騰 的壤己烧礙製後得到細小的結晶產物。 產量：65.70毫克(54.4%理論值） ^-NMR (200 MHz5 DMSO-d6): 5=1.35 (br.m, 4H)? 1.98 (br. m，2H)，2.37 (m，2H)，2.58 (m，2H)，2.70 (m，2H)，5.12 (s，2H)， 6.8-7.6 (m，10H)，7·75 (d，2H)，13.5 (br. s，1H)。 f 例3 :4-{((5-乙氧基-3,3-二甲基_2,5_二酮M 弋基){2-IY5-I 基戊基)氧基1苯基乙基}胺基）甲基i M甲醅Ψ醋(方法A) ο ο. (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) -裝--------訂---------線一 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製
88〜 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 1225045 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 A7 Β7 五、發明說明（<^) 入10.0毫克二氯雙(三苯基膦)鈀(II)並將混合物在迴流溫度 加熱18小時，使反應溶液冷卻，混合20¾升醋酸乙g旨並依 序用5%強度磷酸氫鈉溶液、水及飽和的氯化鈉溶液清洗， 將有機層經由硫酸錢乾燥後，在減壓下蒸餾去除溶劑，將 粗產物在矽膠上用環己烧/醋酸乙酯=10:1作為流動相經由 層析法純化。 產量：240.5毫克(74.3%理論值） ^-NMR (200 MHz, DMSO-d6): δ =1.10(1, 3Η)5 1.43 (m5 4Η)，2.15 (t，2Η)，2·45 (t，2Η)，2.62 (m，2Η)，2.75 (m，2Η)， 3·63 (s，2H)，3.80 (s，3H)，3.97 (q，2H)，5·09 (s，2H)，6.85 (t， 1H)，7.01 (d，1H)，7.13 (dd，2H)，7.36 (d，2H)，7.5-7.7 (m，8H)， 7.83 (d，2H)。 實倒6 :4_(((5~..¥氧基各酮基戊基)『2-({4-『(E)-2_苯某rH 1辛基}氧基)苯基乙基1胺基}甲某)笨甲醢甲酷(方法
將h〇克(2·50毫莫耳)從實例I之4-{[(2-經基苯基乙基)- 〜91〜 本紙張尺度_巾關家標準^)Α4規袼⑽χ撕公爱） -----------·裝--------訂---------線 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 1225045 A7 B7 五、發明說明（户） 產量：34.0毫克(56.2%理論值）白色晶體 iH-NMR 〇300 MHz，d4-甲醇)·· 5 =1.52 (m，2H)，1.72 (m，2H)， 2.25 (t，2H)，2.90 (m，4H)，3.15 (m，2H)，3.30 (m，4H)，4.38 (s， 2H)，5.08 (s，2H)，6.8-7.3 (m，13H)，7.55 (d，2H)，8.05 (d，2H) o 實娜a iJ-「((4_緩基丁基)]2-[(4-笔基心基苄某、孽基笑暮 乙基}胺基）甲基1M甲醢 經由相同的途徑但是無最後的步驟，也就是說與Ηα 之反應，製備自由態酸。 iH-NMR (300 MHz，DMSO-d6): δ 气45 (m，4H)，2 1〇 (m， 2H)，2.30-3.60 (m)，5.08 (s，2H)，6·8〇 (如，iH)，6·9〇 (m，1H)， 7.00-7.50 (m，13H)，12.5 (bs)。 ’ ’
本紐尺度剌+ S國家標準（CNS)A4規格（210 X 297 3 )〜 -----------Aw ^--------訂--------- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 1225045 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明說明（户）
實例 結構 物理數據： ^-NMR (5 於ppm ，選擇y)或LC/MS ( 質量/滯留時間[分 鐘])2) 10 (從I及4-苯基丁基 1-溴經由 方法D) 〇r 4 ㈣ ΓΓ 螬， 2·41_，2·59(ιη)售 2.73(m), 3.54(s), \ 3.63(s), 3.84(s), 3.83(s) 1\. ...Ά A 11 (從9經由 方法E) η ^Γ〇ν^ ° 2.45(dd), 2.55(m), 2.68(m), 3.62(s), 3.85(t), 12.3(br.s)/f: i中:. ! 3 12 (從10經由 方法E) u 0 w _ c=y 2.43(dd), 2.57(m)^ 2.66(m)，3.64(s)^ 一 3.87(t), 12.3(br.s) ί 13 (從III及 4-(氣甲基 )均二苯乙 烯經由方 法D) b / 7 s 1 :] ^592 (M+l),Rt=4.23 、J -95 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝--------訂---------線 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 1225045 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 A7 五、發明說明（％0 實例 結構 物理數據： iH-NMR (占於ppm ，選擇)1)或LC/MS ( 質量/滯留時間[分 鐘])2) \ .V 一 i： 1| ε 、 14 (從I及烯 丙基溴經 由方法D) 。L ㈣ 2.40(dd), 2.57(m), 2.72(m), 3.53(s), 3.60(s), 3.82(s), 3.89(d) S 〆r 15 (從14經由 方法E) 叩〜。^ O^OH 2.44(dd), 2.56(m), f1 2.65(m)，3.65(s)，¢ + 3.87(d), 12.3(br.s) 16 (從I及4-( 氯曱基)聯 苯經由方 法D) Γγ〇 ό/° ! r -ί ,· 2.40(dd), 2.57(m), 2.72(m), 3.53(s), 3.60(s)，3.82(s)，5.08· v ‘ " 中r] 17 (從I及4-(4’氯)苯 氧基苄基 氯經由方 法D) CH, - . 0丫〇 V (Γ ^〇J7〇 曾1 丨 ί’.:· ί 2.42(dd), 2.59(m), ；g ； y 2.73(m), 3.54(s), 3.62(s)，3.84(s)，5.10(s) 96 ϋ 1 f n n n ! n i 1 l 1 · I n n n n n i 一-°J* ϋ I «^i tMr —i n m I I (請先簡讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 1225045 A7 B7 五、發明說明（y) -.½. 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製
'97〜 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) _裝--------訂---- 線Ψ 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 1225045 A7 B7 五、發明說明（％ ) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製
〜98 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) -裝--------訂----- 華· 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 1225045 A7 B7 五、發明說明（^7) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製
-----------cftf裝--------訂---------線 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 1225045 A7 B7 五、發明說明（％ 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 實例 結構 物理數據： iH-NMRCcJ 於 ppm ，選擇)1}或LC/MS ( 質量/滯留時間[分 鐘])2) 28 (從17經由 方法E) ⑹丫0 OH 令,Λ y 2.43(dd), 2.61(m), 2.75(m), 3.61(s), 5.03(s), 12.3(br.s^f ? 卜”: p 29 (從18經由 方法E) …丫0 〇, 皆':，丨 2.40(dd)，2.62(m);_ 一 2.72(m), 3.63(s), 5.05(s), 12.3(br.s) 30 (從19經由 方法E) ^ 丫0 c 9/° m%\ 2.37(dd), 2.58(m), 2.72(m), 3.61(s), 5.12(s)，12.3(br.s_ -產 丨_ 丨， 31 (從20經由 方法E) τ\ ho 丫0 〇. iwnj 9/° £i c 2.43(dd),2.61(mV W \ 2.75(m), 3.61(s)； 5.03(s)，12.3(br.s) 〜100〜 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） -----------^--------訂----------線 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) >4 II1225045 A7 B7 五、發明說明（对） 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製
本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） ------------·裝--------訂---------^_wi. (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 1225045 A7 _B7 五、發明說明（/〆0 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 實例 結構 物理數據： iH-NMRC^ 於ppm ，選擇)1)或LC/MS ( 質量/滞留時間[分 鐘])2) 36 (從24經由 方法E) 的丫0 ^ V。 | ____L 一 2.43(dd),2.61(m) 2.75(m),3.61(s), 5.03(s), 12.3(br.s) ， 冢1' t*6 ΤΛ： s 1 ^ 37 (從25經由 方法E) WY° c, ® -! δ /° Ph 2.44(dd)，2.56(m)卜 J 2.65(m), 3.65(s),L 3.90(d), 12.3(br.s) 38 (從26經由 方法E) W 。 同 中q 2.37(dd), 2.58(m), 2.72(m), 3.61(s), 5.12(s), 12.3(br.s) 祭月· 中利 LV··/ 39 (從V及6-溴己酸乙 酯經由方 法A) π 障理 6 \ i 1 v 1.00- 1.20 (m), 1平1 理 1.60 (m)，2.20 ⑴，2卓 2.70 (m), 3.60 (s), 3.80 (m), 4.00 (q), 6.80 (m), 7.00- 7.30 (m), 7.40 (d), 7.90 (d) 〜102〜 (請先閱讀背面之注意炎項再填寫本頁) _裝--------訂---------線· 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 1225045 A7 B7 五、發明說明cv ) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 實例 結構 物理數據： iH-NMR ((5 於 ppm ，選擇)1)或LC/MS ( 質量/滯留時間[分 鐘])2) 1.22 (m), 1.40 (m), 1.60-(m), 2.15 (t), 2.40-2.60' (m)，2.70 (m)，3·65 (s)， 3.86 ⑴，6.75-6.9 (m)， 7.0-7.3 (m)，7.35 (d)，： 7.90(d)，12.30 (bs). 一 546 (M+l), Rt=4.01 40 (從39經由 方法E) 6 P3 41 (從V及4-溴丁酸乙 酯經由方 法A) ό c 42 (從V及4-溴-2-丁烯 酸乙酯經 由方法A) Λ - R! ^ 1_____J 广r〜丨 544 (M+l), Rt=4.12 43 丨一 ^ d a a W〒人 518(M+1), Rt=4.27 (從V及3- ! 1 J r° S 溴丙酸乙 / V 酯經由方 6 法A) 〜103〜 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 1225045 A7 B7 五、發明說明（^3) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 實例 結構 物理數據： ^-NMR (5 於ppm ，選擇)1)或LC/MS ( 質量/滯留時間[分 鐘])2) 47 (從VI及5-溴戊酸乙 酯經由方 法A) 闕 A 1.0-1.6(m), 2.2 (t), 2.4 (m), 2.55 (m), 2.60 (m), 3.65 (s), 3.85 (s), 4.05 (q), 6.8-6.9 (m), 7.0-7.2 (m)，7.4 (d)，7.9 (d) 48 (從VI及6-溴己酸乙 酯經由方 法A) v>th^X\ r。 1.0-1.6 (m), 2.2 (t), 2.4 (m)，2.55 (m)，2.60 (m)， 3.65 (s), 3.85 (s), 4.05 (q)，6.8-6.9 (m)，7.0-7.2 (m)，7.4 (d)，7.9 (d) 49 (從VII及 6-溴己酸 乙酯經由 方法A) ό 、 1.1 (m), 1.4 (m), 2.15 (t), 2.4 (t), 2.6 (m), 2.8 (m),3.63 (s),3.80 (s), 4.0(q),5.10(s), 6.85 (t), 7.0-7.2 (m), 7.4-7.8 (m), 7.9⑹ 50 (從41經由 方法E) r° 504 (M+l), Rt=3.30 〜105〜 -----------裝--------訂---------線(請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 1225045 Α7 Β7 五、發明說明（πθ 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 實例 結構 物理數據： ^-NMR (5 於ppm ，選擇β或LC/MS ( 質量/滯留時間[分 鐘])2) 51 (從42經由 方法E) 6 ^ m Ί _ 502 (M+l), Rt=3.34 52 (從44經由 方法E) / 0 562 (M+l), Rt=3.31 53 (從43經由 方法E) 490 (M+l), Rt=3.34 54 (從47經由 方法E) ^ ΗΟ 人。 曾代 津理 Βτ[ί-Α^ 1.0-1.6 (m)，2.2 (t)，2.4 (m), 2.55 (m), 2.60 (m), 3.65 (s), 3.85 (s), 4.05 (q), 6.8-6.9 (m), 7.0-7.2; (m)，7.4 ⑹，7·9 (d)， 12.5 (br.S) — 〜106〜 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 1225045 A7 _B7 五、發明說明（(〇 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 實例 結構 物理數據： iH-NMR (5 於ppm ，選擇)”或LC/MS ( 質量/滯留時間[分 鐘])2) 55 (從48經由 方法E) J OH 、 fl 1.0-1.6(m)，2.2(t)，2.4 (m), 2.55 (m), 2.60 (m), 3.65 (s), 3.85 (s), 4.05 (q), 6.8-6.9 (m), 7.0-7.2 (m), 7.4 (d), 7.9 (d), 12.5 (br.S) i 56 (從49經由 方法D) 1 ό 1.2 (m), 1.4 (m), 1.7 (m), 2.1 (t), 3.0-3.3 (m), 4.4 (s), 5.15 (s), 7.0-7.8 (m)，8.0(d)，12.5 (br.s) 57 (從4經由 方法E) .V k ^ 1Φ iil • _fajL· . 1.4 (m), 2.1 (m), 2.3-2.7 (m), 3.65 (m), 5.05 (s),. 7.0-7.8 (m), 12.4 (br. s) 58 (從I及4- 環己基苄 基氯經由 方法D) ^ T\ HV ^ 严鬥 'N 572 (M+l), Rt=3.43 〜107' -----------裝--------訂---------線 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 1225045 A7 B7 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製
(請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 1225045 A7 _B7 五、發明說明（λ7) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製
實例 結構 物理數據： iH-NMR (5 於ppm ，選擇)”或LC/MS ( 質量/滯留時間[分 鐘])2) 61 (從I及5-(4-甲氧基 苯基)-3-氯甲基 1，2,4-口号二 唑經由方 法D) Vch3 m 588 (M+l)， Rt=3.45 62 (從I及2-苯基-4-氯 甲基噻唑 經由方法 D) U A HjCW° /, ^1： 6 573 (M+l)， Rt=3.5l I i (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 1225045 A7 B7 五、發明說明（/4) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製
〜110' -----------·裝--------訂---------ΜΨ (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 1225045 κι Β7 五、發明說明（知 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 實例 結構 ffi 物理數據： W-NMR ((5 於 ppm ，選擇β或LC/MS ( 質量/滯留時間[分 鐘])2) 66 (從I及2- 氯甲基 -5,6,7,8-四氩萘經 由方法D) Η」 π ρ \ρ〇〇 544 (Μ+1)， Rt=3.74 67 (從II及(4- 氯甲基)均 二苯乙烯 經由方法 D) οςΝ、。、 V 甲齐+j| 592 (M+1)， Rt=3.70 68 (從I及4- 頌基+基 氣經由方 法D) 曾代： η !師人！ 广 一― ί V 0’、0 ^CH3 1.1 (m), 1.4 (m), 2.15 (t), 2.4 (t), 2.6 (m),2.8 (m), 3.63 (s), 3.80 (s), 4.0(q), 5.10(s), 6.85(t), 7.0-7.2 (m), 7.4-7.8 (m), 7·9⑹ 〜111〜 -----------#裝--------訂---------^_wi (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 1225045 A7 B7 五、發明說明（"Ο 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 實例 結構 物理數據： iH-NMR (於 ppm ，選擇P或LC/MS ( 質量/滯留時間[分 鐘])2) 69 (從4及4- 甲基苯基 硼酸經由 方法F) |吁’>,.丨;.丨 丨外-,J 594 (M+1)， Rt=3.39 70 (從58經由 方法E) 1 ' V '，： 1津，！ -N -_ 544 (M+1)， Rt=3.62 71 (從59經由 方法E) HO Y 丨守 a Vo-. O^' Cl 643 (M+l)， Rt=3.30 〜112〜 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） -----------ml-裝--------訂--------- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 1225045 A7 B7 五、發明說明（"/) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 實例 結構 1中d 物理數據： iH-NMR (5 於ppm ，選擇P或LC/MS ( 質量/滯留時間[分 鐘])2) 72 (從60經由 方法E) W HOv 哮:¾ 612 (M+1)， Rt=3.47 73 (從62經由 方法E) 545 (M+1)， Rt=3.18 74 (從64經由 方法E) 〇 1 ^ l HO—^ 1 Μχ H〇\ hj O 1 師八丨 \rxx s—cf3 562 (M+l)， Rt=3.39 75 (從65經由 方法E) H〇^° \ HO Q />° F rb 572 (M+l)， Rt=3.40 1_ -----------裝--------訂--------- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 1225045 A7 B7 五、發明說明（//>) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 實例 結構 物理數據： iH-NMR ( 5 於ppm ，選擇P或LC/MS ( 質量/滯留時間[分 鐘])2) 76 (從66經由 方法E) Η0 \士.我 516 (M+1)， Rt=3.38 77 (從4及4- 甲氧基苯 基硼酸經 由方法F) ό Χ° φ ^ 0^ 、ch3 砭s J 610 (M+l)， Rt=3.41 78 (從I及4- 苯基胺基 羰基苄基 氯經由方 法D) "W ch3 〇 於代 師-Aj P NH 609 (M+l)， Rt=3.39 〜114〜 -----------裝--------訂--------- ^•1 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 1225045 A7 B7 五、發明說明（"3) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 實例 結構 物理數據： iH-NMR (5 於ppm ，選擇)1}或LC/MS ( 質量/滯留時間[分 鐘])2) 79 (從I及2-(4-氯苯基 )-4-氣曱 基喧。坐經 由方法 ¥ 608 (M+1)， Rt=3.43 ! 80 (從I及4- 苯氧基丁 氧基苄基 氯經由方 法D) Ο ^>° 'Ν σ； I 654(M+1)， ’ Rt=3.45 81 (從I及3- 苯氧基苄 基氯經由 方法D) HV π V9 p 讀 582 (M+l)， Rt=3.34 叫 〜115〜 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 1225045 A7 B7 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 實例 結構 物理數據： iH-NMR (5 於ppm ，選擇P或LC/MS ( 質量/滯留時間[分 鐘])2) 82 (從I及 4·(4,6-二 氯嘴唆-2-基)酼基苄 基氯經由 方法D) ΡΗ3 Ν=( ( N-^ 0 〜CH3 q m /==° 屮_ 、ch3 嗯 T: 628 (M+1)， Rt=3.19 83 (從I及 4-(4-氰基 苯氧基)苄 基氯經由 方法D) N^^/^^-CH3 0 ch3 607 (M+1)， Rt=3_22 84 (從I及4-(4-三氟甲 基苯氧基 苄基氯經 由方法D) $ N—/ v。 W” ---_ 650 (M+l)， Rt=4.01
(請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 〜116' 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 1225045 A7 B7 五、發明說明（々Ο 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 實例 結構 物理數據： ^-NMR (5 於ppm ，選擇Y^LC/MS ( 質量/滯留時間[分 鐘])2) 85 (從I及4-(4-甲苯基 磺醯基甲 基辛基氯 經由方法 D) 0=S=O (^Χτ c ， 658 (M+1)， Rt=3.8 5 86 (從84經由 方法E) Η 障叫 0 α° /^ν 0丄〇H 622 (M+1)， Rt=3.62 87 (從5經由 方法E) 0 u „ I w，::i 1.2 (m), 1.4 (m), 1.7 (m),2.1 (1),3.0-3.3 (m), 4.4 (s), 5.15(s), 7.0-7.8 (m), 8.0 (d), 12.5 (br. s) 丨’畔一 ..乂 卜叫 〜117〜 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 1225045 A7 B7 五、發明說明（"7) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 實例 結構 物理數據： ]H-NMR (δ ^"ppm ，選擇)1}或LC/MS ( 質量/滯留時間[分 鐘])2) 91 (從4及3- 甲基羰基 胺基苯基 酸經由 方法F) CH. ΠΗ, ?/。又 637 (M+1)， Rt=4.30 92 (從4及2- 曱氧基苯 基硼酸經 由方法F) 广------- 丨H 丨V. ί弋: 610 (M+1)， Rt=4.25 93 (從4及3-硝基苯基 硼酸經由 方法F) ^ Π«八 〇 〇 ----' 6/° 〇,-〇 625 (M+l)， Rt=4.19 〜119' (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 1225045 A7 B7 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製
〜120 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 1225045 A7 B7 五、發明說明（"f) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 實例 結構 物理數據： iH-NMR (5 於 ppm ，選擇P或LC/MS ( 質量/滯留時間[分 鐘])2) 97 (從4及3-胺基苯基 硼酸經由 方法F) C|H3 ch3 595 (M+1)， Rt=3.23 98 (從V及4-(2-溴乙氧 基)苯曱酸 甲酯經由 方法A及 E) / Λ Ί 中d 1曾·叫 582 (M+1)， Rt=3.45 99 (從67經由 方法E) O^OH 「「4 οςΝΛ\〇Η Λ； 550 (M+l)， Rt=3.38 〜121〜 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 1225045 A7 B7 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 五、發明說明uw) 實例 結構 物理數據： ]H-NMR (δ ^ppm ，選擇)1)或LC/MS ( 質量/滯留時間[分 鐘])2)
102(從100經 由方法E) 422。 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 1.30 (t, 3H), 1.50-2.00 (m, 10H), 2.50 (m, 1H), 2.90 (m, 6H),3.80 (s, 2H), 3.95 (m, 5H), 4.40 (q, 2H),5.00 (s, 2H), 6.70-6.90 (m, 4H), 7.10-7.40 (m,8H), 8.00 (m, 4H). 0.90 (m, 3H), 1.20-1.80 (m, 15H),2.80 (s, 4H), 3.00 (t,3H), 3.80-3.90 (m, 7H), 4.05 (t, 2H), 4.40 (q, 2H), 6.70-6.90, (m, 4H), 7.10-7.40 (m, 8H), 8.00 (m, 4H). _ 1.40-1.20 (m, 5H), 1.60-1.90 (m, 5H),2.40 (m, 1H), 3.20 (m, 2H), 3.40 (m, 2H),3.60 (m, 2H), 4.25 (m, 2H), 4.50 (m, 2H), 5.00 (s, 2H), 6.90 (m, 3H), 7.10 (m, 3H), 7.30 (m, 4H), 7.50 (d, 2H), 7.90 (d, 2H), 8.00 (d, 2H). (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 1225045 A7 B7 五、發明說明（/>/) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 實例 結構 物理數據： ^-NMRCS 於 ppm ，選擇f或LC/MS ( 質量/滯留時間[分 鐘])2) 103 0.90 (t, 3H), 1.40-1.20 (從101經 (m, 10H), 1.60 (m, 2H), 由方法E) 广終 /A。： 3.00 (m, 2H), 3.20 (m, 2H), 3.40 (m, 2H), 3.90 (t, 2H), 4.30 (πί, 4H), r 0 uH 6.90 (m, 2H), 7.00 (m,： 1中叫 闱. 2H), 7.20 7.50 (d, 2H), 7.95 (d, 2H), 8.05 (d, 2H). 104 η θ (從94經由 ν^ΤΎν—· 2.37(dd),2.58(m), 方法E) ό ϊί1' CI 2.72(m),3.61(s), 1 5.12(s), 12.3(br.s) 〜123〜 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 1225045 A7 B7 五、發明說明（/») 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製
〜124 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 1225045 A7 B7 五、發明說明（Γβ) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 實例 結構 物理數據： M-NMR (5 於ppm ，選擇P或LC/MS ( 質量/滯留時間[分 鐘])2) 108 (從I及1，2-二》臭乙烧 經由方法 D) 0^0 k ，0\ m 曾·叫 519 (M+1)， Rt=3.65 109 (從IX及4-乙基苄基 氯經由方 法D) ! · 1 ΓΗ 严中叫 °?α。厂3 〇τ V) 丨' 1.30 (t, 3H), 1.40 (t, 3H), 2.50 (q, 2H), 2.90 (m, 6H)，3.80 (s, 2H), 3.95 (m, 5H), 4.30 (q, 2H), 4.90 (s, 2H), 6.70-6.90 (m, 4H), 7.10-7.40 ^ 8H), 8.00 (m, 4H). 110 (從IX及4-丁基苄基 氯經由方 法D) / γ si °Γ〇-〇 / H3C、。％”？ Ό ，'7 ψ0 (t, 3H), 1.40 (t, ?H), 1.50 (m, 4H), 2.50 (m, 2H), 2.90 (m, 6H), 3.80 (s, 2H), 3.95 (m, 5H), 4.30 (q, 2H), 4.90 (s, 2H), 6.70-6.90 (m, 4H), 7.10-7.40 (m, 8H), 8.00 (m, 4H). 〜125〜 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 1225045 A7 B7 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 實例 結構 物理數據： ^-NMR (5 於ppm ，選擇y)或LC/MS ( 質量/滯留時間[分 鐘])2) 111 (從I及2-[4-(氣甲基) 苯基]-5-甲 基-1，3-苯並 $ σ坐經由方 法D) ch3 Q^ch3 H3〇dVjU Ό 1.60 (m, 4H), 2.20 (t, 2H), 2.70 (m, 9H), 3.60 (m, 5H), 3.90 (s, 3H), 5.00 (s, 2H), 6.80-7.60 (m, 11H), 7.90 (d, 2H), 8.10 (d, 2H) 112 (從I及4- 苯基硫苄 基氣經由 方法D) 气 J〇 ηΆ'夕 卜.丨 1.60 (m, 4H), 2:20 (t, 2H), 2.70 (m, 6H), 3.60 (m, 5H), 3.90 (s, 3H), 5.00 (s, 2H), 6.80-7.60 (m, 15H), 7.90 (d, 2H) 113 (從X及4-( 氯曱基h 4’-丙基 -1，1 聯苯 經由方法 D) ί ώΓ ' ^ 、 oyD KJ y Ό 1.00 (t, 3H), 1.70 (m, 6H), 2.20 (t, 2H), 2.50, (m, 2H), 2.70 (m,4H), 2.80 (m, 2H), 3.60 (m, 5H), 3.90 (s, 3H), 5.00 (s, 2H), 6.80-7.60 (m, 14H), 7.90 (d, 2H) 126〜 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) |裝--------訂---- 線 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 1225045 A7 B7 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 實例 結構 物理數據： ^-NMRCS 於ppm ，選擇)1)或LC/MS ( 質量/滯留時間[分 鐘])2) 114 (從I及4-( 氯甲基> 4’-丙基 -1，1 聯苯 經由方法 D) r〇H3 H3S Λ V) 1.00 (m, 6H), 1.70 (m, 4H), 2.20 (t, 2H), 2.50 (m, 2H), 2.70 (m, 4H), 2.80 (m, 2H), 3.60 (s, 2H), 3.90 (s, 3H), 4.00' (q, 2H), 5.00 (s, 2H), 6.80-7.60 (m, 14H), 7.90 (d, 2H) 115 (從114經 由方法E) 、 ch3 HO 0 Ο u m\ 卜"Ί丨 1.00 (t, 3H), 1.70 (m, 4H), 2.20 (t, 2H), 2.50-2.80 (m, 8H), 3.60 (s, 2H), 5.00 (s, 2H), 6.80-7.90 (m, 16H) 116 (從113經 由方法E) 1 ㈣叫 ch3 〇H〇t° ^ HOVu 0T € ΓΜ 1.00 (t, 3H), 1.70 (m, 6H), 2.20 (m, 2H), 2.50-2.80 (m, 8H), 3.40 (s, 2H), 5.00 (s, 2H), 6.80-7.90 (m, 16H), 12.0 (bs, 2H) 〜127〜 -----------裝--------訂---------線 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 1225045 A7 B7 五、發明說明（/V) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 實例 結構 物理數據： ^-NMR (於 ppm ，選擇f或LC/MS ( 質量/滯留時間[分 鐘])2) 117 (從112經 由方法E) HO 0 sJ〇 ho\)6 J V) 1.40 (m, 4H), 2.20 (m, 2H), 2.50-2.80 (m, 6H), 3.40 (s, 2H), 5.00 (s, 2H), 6.80-7.90 (m, 17H) 118 (從111經 由方法E) H〇T° 〇O-ch3 H0\u ί°^Ν V) W \ , ! 1.60 (m, 4H), 2.20 (t, 2H), 2.50 (s, 3H), 3.20 (m, 6H), 4.20 (s, 2H), 5.00 (s, 2H), 6.80-7.60 (m, 11H), 7.90 (d, 2H), 8.10 (d, 2H) 119 (從109經 由方法E) OH | °^a0 /-¾ 1.20 (t, 3H), 2.50 (q, 2H), 3.30 (m, 6H), 4.20 (m, 2H), 4.40 (m, 2H), 4.90 (s, 2H), 6.70-8.00 (m, 16H). 120 (從110經 由方法E) .丨 OH rCK3 :曰.Ί Η〇\χχ y ——· V) 1.00 (t, 3H), 1.50 (m. 4H), 2.50 (m, 2H), 3.3C (m, 6H), 4.20 (m, 2H); 4.40 (m, 2H), 5.00 (s, 2H), 6.70-8.00 (m, 16H). 128〜 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂---- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 1225045 A7 B7 五、發明說明（/>7) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 實例 結構| 物理數據： iH-NMR (ά 於ppm ，選擇)1)或LC/MS ( 質量/滯留時間[分 鐘])2) 121 (從I及1-( 氯甲基)_ 4-[2-(4·氟 苯基)乙基 ]苯經由方 法D) ch3 L 1.50 (m, 4H), 2.20 (t, 2H), 2.50 (m, 2H), 2.70 (m, 2H), 2.90 (m, 6H), 3.60 (m, 5H), 3.90 (s, 3H), 5.00 (s, 2H), 6.80- 7.60 (m, 14H), 7.90 (d, 2H) 122 (從IX及4- 甲氧基苄 基氣經由 方法D) rCH3 I。 vTi· d 1，ι 1.40 (t, 3H), 2.90 (mv 6H), 3.70 (s, 3H), 3.80 (s, 2H), 3.95 (m, 5H), 4.30 (q, 2H), 4.90 (s, 2H), 6.70-7.40 (m, 12H)，8.00(m，4H). 123 (從122經 由方法E) IV： ! "i pi： 0 OH j師人丨 妨" 3.00 (m，2H)，3.30 (m， 2H), 3.50 (m, 2H), 3.70 (s, 3H)，4.30 (m，4H)， 4.90 (s，2H)，6.70-7.40 (m, 12H), 8.00 (m, 4H). 〜129〜 -----------裝--------訂---------線 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 1225045 A7 B7 五、發明說明（Μ) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 實例 結構 物理數據： iH-NMR (5 於 ppm ，選擇)1}或LC/MS ( 質量/滯留時間[分 鐘])2) 124 (從IX及4-甲氧基乙 氧基苄基 氯經由方 法D) h3c、〇ΤΡ 1.40 (t, 3H), 2.90 (m, 6H), 3.40 (s, 3H), 3.70-4.10 (m，11H)，4.30 (q， 2H), 4.90 (s, 2H), 6.70- 7.40 (m, 12H), 8.00 (m, 4H). 125 (從1124經 由方法E) 〇r〇H HO^O X 6oJJ ^ 3.00 (m, 2H), 3.40 (s, 3H), 3.50 (m, 6H), 4.00 (m, 2H), 4.30 (m, 4H), 4.90 (s, 2H), 6.70-7.40 (m, 12H), 8.00 (m, 4H). 126 (從121經 丨 1.50 (m, 4H), 2.20 (t, y 2H), 3.20 (m, 10H), 由方法E) HO^O 丄 4.40 (m, 2H), 5.00 (s, 〇 \ γ 2H), 6.80-7：60 (m, H0^ClV_x cr 14H), 7.90 (d, 2H) 〜130〜 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂---- 4. 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 1225045 A7 B7 五、發明說明（A^f) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 實例 結構 物理數據： iH-NMR (5 於ppm ，選擇Y^LC/MS ( 質量/滯留時間[分 鐘])2) 127 (從IX及4- 丁氧基苄 基氯經由 方法D) rCH3 \ v ； . >'· » 1.50 (m, 10H), 2.90 (m, 6H), 3.95 (m, 9H), 4.30 (m, 2H), 4.90 (s, 2H), 6.70-7.40 (m, 12H), 8.00 (m, 4H). 128 (從127經 由方法E) ' Ί 〇r〇H 「， ηοτ°Λ Ν八丨 6oXJ 1.20 (m, 5H), 1.70 (m, 2H), 3.00 (m, 2H), 3.30 (m, 2H), 3.80 (m, 4H), 4.30 (m, 4H), 4.90 (s, 2H), 6.70-7.40 (m, 12H), 8.00 (m, 4H). 129 (從IX及4-異丙基苄 基氯經由 方法D) rCH3 V ^〇X^CH3 1.20 (d, 6H), 1.40 (t, 3H), 2.70 (m, 7H), 3.80 (s, 2H), 3.95 (m, 5H), 4.30 (q, 2H), 4.90 (s, 2H), 6.70-6.90 (m, 4H), 7.10-7.40 (m, 8H), 8.00 (m, 4H). 〜131〜 -----------裝--------訂---------線(請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 1225045 A7 B7 五、發明說明（Λ” 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 實例 結構 物理數據： iH-NMR ((5 於ppm ，選擇广或LC/MS ( 質量/滯留時間[分 鐘])2) 130 (從129經 由方法E) 〇t〇h ch3 1.20 (d, 6H), 2.70 (m, 1H), 3.30 (m, 6H), 4.20 (m, 2H), 4.40 (m, 2H), 4.90 (s, 2H), 6.70-8.00 (m, 16H). 131 (從IX及4- 乙氧基苄 基氯經由 方法D) rCH3 qh3 °r° 乂。力 1 ' 1| 1 1.40 (m, 6H), 2.70 (m, 6H), 3.80 (s, 2H), 3.95 (m, 7H), 4.30 (q, 2H), 4.90 (s, 2H), 6.70-6.90 (m, 4H), 7.10-7.40 (m, 8H), 8.00 (m, 4H). 132 (從131經 由方法E) .•亡 1 〇t〇h |師人} HO〇入 cS。力 1.30 (m，3H)，2.80 (m， 6H)，4.00 (m，6H)，4.90 (s, 2H), 6.70-8.00 (m, 16H). 〜132〜 -----------裝--------訂---------線 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 1225045 Α7 Β7 五、發明說明（/γ) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製
〜133〜 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 1225045 A7 B7 五、發明說明（/^>) 實例 結構 物理數據： iH-NMR (6 於ppm ，選擇y^LC/MS ( 質量/滯留時間[分 鐘])2) 136 (從135及 4-甲基苯 基硼酸經 由方法F) 580 (M+l)
CH-O D C3 Η
137# (從I及4-( 氣甲基)-4’-三氟甲 氧基苯基 經由方法 D) 「留1戈丨津理 Fp Π，:) Jki
O^F
1.70 (m，4H)，2.20 (t， 2H), 2.50 (m, 2H), 2.70 (m, 2H), 2.80 (m, 2H), 3.60 (s, 2H), 3.90 (s, 3H), 4.10 (q, 2H), 5.00； (s, 2H), 6.80-7.60 (m, 14H)，7.90(d，2H) -----------裝--------訂---------線 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 138 (從137經 由方法E)
1.70 (m，4H)，2.20-3.00 (m, 8H), 3.60 (s, 2H), 5.00 (s, 2H), 6.80-7.90 (m, 16H), 12.0 (bs, 2H) 434- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 1225045 Α7 Β7 五、發明說明（/θ) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 實例 結構 物理數據： ^-NMR (5 於ppm ，選擇)1)或LC/MS ( 質量/滯留時間[分 鐘])2) 139 (從135及 1，3-苯並 二畤茂-5-基硼酸經 由方法F) ΟΛ y V) ) 蔡專 中利 610 (M+1)， Rt=3.513) 140 (從139經 由方法E) o-\ i HO 0 6〇 V) x&h ί Λ * 曰!、· :樂.¾ ----» 582 (M+1) 141 (從136經 由方法E) ch3 Η〇ΛώΊ 09 V) 552 (M+1 〜135〜 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 1225045 A7 B7 五、發明說明（θθ 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 實例 結構 物理數據： iH-NMR ( 5 於ppm ，選擇y^LC/MS ( 質量/滯留時間[分 鐘])2) 142 (從135及 4-氰基苄 基硼酸經 由方法F) V) 591 (M+1)， Rt=3.423) 143 (從142經 由方法E) Ν Λ H〇〇 KJ -〇KoS 09 fr、\ 1 . -s\ 563 (M+1) 144 (從I及4-( 氯甲基 M’-甲氧 基乙氧基 苯基經由 方法D) §h3 J ηλ Λ κ^\ώΊ 0V 1.70 (m, 4H), 2.20 (t, 2H), 2.50 (m, 2H), 2.70 (m, 2H), 2.80 (m, 2H), 3.40 (s, 3H), 3.60 (s, 2H), 3.70 (m, 2H), 3.90 (s, 3H), 4.10 (q, 2H), 4.20 (m, 2H), 5.00 (s, 2H), 6.80-8.00 (m, 16H) 〜136〜 -----------裝--------訂---------線111^"(請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 1225045 A7 B7 五、發明說明（/〆) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 實例 結構 物理數據： iH-NMR (5 於 ppm ，選擇)1}或LC/MS ( 質量/滯留時間[分 鐘])2) 145 (從144經 由方法E) CK / HO 0 0 Η〇γΛ y ULn 0j V) 1.70 (m, 4H), 2.20 (m, 2H), 3.00-3.50 (m, 11H), 3.70 (m, 2H), 4.20 (m, 2H), 5.00 (s, 2H), 6.80-7.90 (m, 16H) 146 (從135及 4-三氟甲 基苯基石朋 酸經由方 法F) 8% § V) 中叫 1.60 (m, 4H), 2.20 (t, 2H), 2.50 (m, 2H), 2.70 (m, 2H), 2.80 (m, 2H), 3.60 (m, 5H), 3.90 (s, 3H), 5.00 (s, 2H), 6.80-； 7.60 (m, 14H), 7.90 (d, 2H) 147 (從146經 由方法E) 叫 Η〇ΛώΊ 09 V) 1.60 (m, 4H), 2.20 (t, 2H), 3.10 (m, 4H), 3.30 (m, 2H), 4.80 (s, 2H), 5.00 (s, 2H), 6.80-7.80 (m, I4H), 8.00 (d, 2H) 〜137〜 -----------裝--------訂---------線 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 1225045 A7 B7 五、發明說明 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 實例 結構 物理數據： iH-NMR ((5 於 ppm ，選擇)υ或LC/MS ( 質量/滯留時間[分 鐘])2) 148 CH, H3C, Λ 1.20 (t, 3H), 1.60 (m, (從I及2- 0^0 ^Ln 4H), 2.20 (t, 2H), 2.40; [4-(氯甲 (s, 3H), 2.50 (m, 2H), 2.70 (m, 2H), 2.80 (m, 基)苯基 ]-5-甲基 吡唆經由 V) 2H), 3.60 (s, 2H), 3.90 (s, 3H), 4.10 (q, 2H), 5.00 (s, 2H), 6.80-7.60 (m, 10H), 7.90 (m, 4H), 方法D) W戰 8.50 (m, 1H) 149 A Μ 553 (M+l), (從148經 由方法E) HO 0 Ln ^ V) Rt=2.29 150 ^OMe x kJ OMe Λτρ 1.60 (m, 4H), 2.20 (t, (從135及 2,4-二氟 2H), 2.50 (m，2H), 2.70 (m, 2H), 2.80 (m, 2H), 3.60 (m, 5H), 3.90 (s, 苯基硼酸 M F f| -'M- 3H), 5.00 (s, 2H), 6.80- 經由方法 F) 7.60 (m, 13H), 7.90 (m, 2H)
〜138〜 -----------裝--------訂--------- S, (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 1225045 A7 B7 五、發明說明（/V) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 實例 結構 物理數據： ^-NMR (5 於ppm ，選擇y^LC/MS ( 質量/滯留時間[分 鐘])2) 151 (從150經 由方法E) ^〇H Λ° OH yF F pi 574 (M+1)， Rt=3.24 152 (從135及 4-乙氧基 苯基硼酸 經由方法 F) ΐ ^'4 / 'XXo 〇Me φ οΐ _ iL'r 1.60 (m，7H)，2.20 (t， 2H), 2.50 (m, 2H), 2.70 (m, 2H), 2.80 (m, 2H), 3.60 (m, 5H), 3.90 (s, 3H), 4.10 (q, 2H), 5.00 (s, 2H), 6.80-7.60 (m, 14H)，7.90(m，2H) 153 (從152經 由方法E) '〇 W^} HO 0 ό V) 1.50 (m, 7H), 2.20 (t, 2H)，3.40 (m)，4.10 (q， 2H), 4.50(m, 2H), 5.00 (s, 2H), 6.70-7.80 (m, 14H),8.00 (d, 2H) 〜139〜 -----------裝--------訂·-------- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 1225045 A7 B7 五、發明說明（A^) 實例 結構 物理數據： ^•NMR (5 於ppm ，選擇)υ或LC/MS ( 質量/滯留時間[分 鐘])2) 154 (從135及 3-氰基苯 基硼酸經 由方法F) 〇 〇Me
〇 〇Me 1.60 (m, 4H), 2.20 (t, 2H), 2.50 (m, 2H), 2.70 (m, 2H), 2.80 (m, 2H), 3.60 (m, 5H), 3.90 (s, 3H), 5.00 (s, 2H), 6.70-8.20 (m, 16H) 155 (:從154經 由方法E)
1.50 (m, 4H), 2.20 (m, 2H), 3.40 (m), 4.50 (m, 2H), 5.00 (s, 2H), 6.70-8.20(m，'16H) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 156 (從135及 3,5-二氟 苯基硼酸 經由方法 F)
1.50 (m, 4H), 2.20 (t, 2H), 2.50 (m, 2H), 2.70 (m, 2H), 2.80 (m, 2H), 3.60 (m, 5H), 3.90 (s, 3H), 5.00 (s, 2H), 6.80- 7.60 (m, 13H), 7.90 (m, 2H) -----------裝--------訂---------(請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 1225045 A7 B7 五、發明說明（/巧） 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 實例 結構 物理數據： iH-NMR (5 於ppm ，選擇)1}或LC/MS ( 質量/滯留時間[分 鐘])2) 157 (從156經 由方法E) HO 0 F0F y 1.50 (m, 4H), 2.20 (m, 2H), 3.40 (m), 4.50(m, 2H), 5Ό0 (s, 2H), 6.70-8.20 (m, 15H) 158 (從135及 4-第三丁 基苯基棚 酸經由方 法F) h3cJcVh3 Λ Me0?0 y V) i WM\ 中到丨 1.40 (s, 9H), 1.50 (m, 4H), 2.20 (t, 2H), 2.50 (m, 2H), 2.70 (m, 2H), 2.80 (m, 2H), 3.60 (m, 5H), 3.90 (s, 3H), 5.00 (s, 2H), 6.80-7.60 (m, 14H), 7.90 (m, 2H) 159 (從158經 由方法E) H3C?CVi3 H〇T〇 i H〇lCU 〇T V) 奶 1 澡理1 ' ! 人； » * j 1.30 (s, 9H), 1.50 (m, 4H), 2.20 (m, 2H), 3.40 (m), 4.50 (m, 2H), 5.00 (s, 2H), 6.70-8.20 (m, 16H) 〜141 —I---------裝--------訂---------(請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 1225045 A7 B7 五、發明說明（作幻
J 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 實例 結構 物理數據： iH-NMR (5 於ppm ，選擇P或LC/MS ( 質量/滯留時間[分 鐘])2) 160 (從135及 2,3-二氟 苯基硼酸 經由方法 F) (pYF MeO^O Μβ〇γΛ Μ -亡 V 師人 602 (M+1)， Rt=3.563) 161 (從160經 由方法E) i 1 ，丨 HO^O O^p 喊y ^ . 1.50 (m, 4H), 2.00-3.50 (m), 4.50 (m, 2H), 5.00 (s, 2H), 6.70-8.20 (m, 15H) 162 (從X及2-(3-氯丙基 )-1，3-苯並 σ号唾經由 方法D) EtO^O 0 S γ Μ6〇Λχώ r ^奢, lt±r ^Ηί 1 · ί(Φ理 1.40 (t, 3H), 1.50 (m, 6H), 2.20-2.80 (m, 10H), 3.60 (m, 2H), 3.90 (s, 3H), 4.10 (m, 4H), 6.80-8.00 (m, 12H) 〜142〜 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 装-----=----訂----- 备· 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 1225045 A7 B7 五、發明說明（β/) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 實例 結構 物理數據： ^NMR ( 5 於 ppm ，選擇P或LC/MS ( 質量/滯留時間[分 鐘])2) 163 (從162經 由方法E) Η〇^〇 Ο 卜·’ 531 (M+1), Rt=2.953) 164 (從X及4-第三丁基 -2,6-二甲 基苄基氯 經由方法 D) Et〇〇H3C啤的 Me0^〇Vj % Vi 1.40 (m, 16H)，2.10 (m， 2H), 2.30 (m, 8H), 2.60 (m，4H)，2.80 (m)，3.50 (s，2H), 3.90 (s，3H)，： 4.10 (q, 2H), 5.00 (s, 2H)，6.90-7.40 (m，8H)， 7.90 (d, 2H) 165 (從164經 由方法E) 〇H〇 〇 H3c ΠΗ3 H0Vu^V CH3 V) 卜，Ί 1.30 (s，9H), 1.50 (m， 4H), 2.10 (m, 2H), 2.30 (s, 6H), 2.80 (m), 3.90 (s, 2H), 5.00 (s, 2H), 6.90-7.40 (m, 8H), 7.90 (d, 2H) ~143~ (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 1225045 A7 B7 五、發明說明（/#) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 實例 結構 物理數據： iH-NMR ((5 於 ppm ，選擇)υ或LC/MS ( 質量/滯留時間[分 鐘])2) 166 (從X及 2-[4-(氯甲 基)苯基 ]-1，3-3苯 並σ号。坐經 由方法D) Q EtO^O N. 〇 1,47 1 Γ”. 一. “ 1.20 (t, 3H), 1.50 (m, 4H), 2.20 (t, 2H), 2.50 (m, 2H), 2.70 (m, 2H), 2.80 (m, 2H), 3.60 (s, 2H), 3.90 (s, 3H), 4.10 (q, 2H), 5.00 (s, 2H), 6.80-7.80 (m, 12H), 7.90 (d, 2H), 8.10 (d, 2H) 167 (從166經 由方法Ε) '•二七 Qf ^ HO 〇 N O '^ΐ V) 579 (M+l)， Rt=3.42 168 (從X及 2-(3-氯丁 基)-1，3-苯 並崎ϋ坐經 由方法D) Q Et0^° O^N MeoXu / \Ί j 丨曾-叫 587 (M+l)， Rt=3.443) 144' (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 1225045 A7 B7 五、發明說明（/衫） 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 實例 結構 物理數據： iH-NMR ((5 於 ppm ，選擇y^LC/MS ( 質量/滯留時間[分 鐘])2) 169 (從168經 由方法E) HO^O 衫 卜..丨乂丨 545 (M+1)， Rt=3.19 170 (從X及（ 溴甲基)環 己烷經由 方法D) EtO^O I r 1.00-1.70 (m, 18H), 2.20 (t, 2H), 2.50 (t, 2H), 2.70 (m, 2H), 2.80 (m, 2H), 3.70 (m, 4H), 3.80 (s, 3H), 4.10 (q, 2H), 6.80 (m, 2H), 7.20 (m, 2H), 7.30 (d, 2H), 7.90 (d, 2H) 171 (從170經 由方法E) HO^O H〇〇V)a 〇9 V) Η 、· ，. 1-· 1 1.00 (m, 2H), 1.30 (m, 4H), 1.70 (m, 9H), 2.20 (t, 2H), 2.40 (t, 2H), 3.00 (m, 2H), 3.20 (m, 2H), 3.70 (d, 2H), 6.80 (m, 2H), 7.20 (m, 2H), 7.60 (d, 2H), 8.10 (d7 2H) ^145- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) π 裝--------訂---------^Awi. 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 1225045 A7 B7 五、發明說明（/碎) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 實例 結構 物理數據： iH-NMR (5 於ppm ，選擇)1}或LC/MS ( 質量/滯留時間[分 鐘])2) 172 (從X及（ 溴乙基)環 己烧經由 方法D) h3s 〇γ〇 V) 1.00-1.70 (m，20H)， 2.20 (t, 2H), 2.50 (t, 2H), 2.70 (m, 2H), 2.80 (m, 2H), 3.60 (s, 2H), 3.90 (m, 5H), 4.10 (q, 2H), 6.80 (m, 2H), 7.20 (m, 2H), 7.30 (d, 2H), 7.90 (d, 2H) 173 (從172經 由方法E) HO 0 H〇W V) 1.00 (m, 2H), 1.20 (m, 2H), 1.40 (m, 1H), 1.70 (m, 10H), 1.90 (m, 2H), 2.40 (t, 2H), 3.00 (m, 2H), 3.20 (m, 4H), 4.00 (t, 2H), 4.50 (s, 2H),. 6.80 (m, 2H), 7.20 (m， 2H), 7.60 (d, 2H), 8.10 (d, 2H) 174 H3C、 ψ '-M 0.80-1.70 (m, 22H), 。x 〇 \ii\ 2.20 (t, 2H), 2.50 (t, (從X及（ 2H), 2.70 (m, 2H), 2.80 漠丙基)環 己烧經由 方法D) 〇J V) (m, 2H), 3.60 (s, 2H), 3.90 (m, 5H), 4.10 (q, 2H), 6.80 (m, 2H), 7.20 (m, 2H), 7.30 (d, 2H), 7.90 (d，2H) 146〜 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) Φ 裝----l· — — —訂---------· 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 1225045 A7 B7 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 五、發明說明（/Ο 實例 結構 物理數據： iH-NMR ((5 於 ppm ，選擇)1}或LC/MS ( 質量/滯留時間[分 鐘])2) 175 (從174經 由方法E) 176 (從X及壬 基溴經由 方法D) 177 (從176經 由方法E) HO Ο
1.00 (m, 2H), 1.30 (m, 7H), 1.70 (m, 8H), 1.90 (m, 2H), 2.40 (t, 2H), 3.10 (m, 2H), 3.20 (m, 4H), 3.90 (t, 2H), 4.50 (s, 2H), 6.80 (m, 2H), 7.20 (m, 2H), 7.60 (d, 2H), 8.10(d, 2H) Η3α〇
,CH,
0.80 (t, 3H), 1.20-1.70 (m, 21H)，2.20 (t，2H)， 2.50 (t, 2H), 2.70 (m, 2H), 2.80 (m, 2H), 3.60 (s, 2H), 3.90 (m, 5H), 4.10 (q, 2H), 6.80 (m, 2H), 7.20 (m, 2H), 7.30; (d, 2H), 7.90 (d, 2H) l 0.90 (t, 3H), 1.30 (m, 12H), 1.70 (m, 4H), 1.90 (m, 2H), 2.40 (t, 2H), 3.10 (m, 2H), 3.20 (m, 4H), 3.90 (t, 2H), 4.50 (s, 2H), 6.80 (m, 2H), 7.20 (m, 2H), 7.60 (d, 2H), 8.10(d, 2H) ------------裝-----：----訂---------*5^^— (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) ^147- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 1225045 A7 B7 五、發明說明（/^) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 實例 結構 物理數據： ^-NMRCS 於ppm ，選擇y>或LC/MS ( 質量/滯留時間[分 鐘])2) 178 (從X及5-甲基己基 溴經由方 法D) η3〇、 °r° ch3 。广3 0.90 (d, 6H), 1.10-L70-(m, 14H), 2.20 (t, 2H), 2.50 (t, 2H), 2.70 (m, 2H), 2.80 (m, 2H), 3.60 (s, 2H), 3.90 (m, 5H), 4.10 (q, 2H), 6.80 (m, 2H), 7.20 (m, 2H), 7.30 (d, 2H), 7.90 (d, 2H) 179 〇Ύ 妒 0.90 (d, 6H), 1.20 (m, /CH3 2H), 1.40 (m, 2H), 1.60 (從178經 H0Xl\ 〇r (m, 1H), 1.70 (m, 4H), 由方法E) X) 1.90 (m, 2H), 2.40 (t, 2H), 3.10 (m, 2H), 3.20 (m, 4H), 3.90 (t, 2H), 4.50 (s, 2H), 6.80 (m, 2H), 7.20 (m, 2H), 7.60 W (d, 2H), 8.10 (d, 2H) 180 代\ 1.50 (m, 8H), 2.20 (t, (從XI及1-( h3°S v Γ , 〇^〇 J 挪人 2H), 2.50 (m, 2H), 2.60- 氯曱基 〇 \ ^ 3.00 (m, 8H), 3.60 (s, ，。处、y . 2H), 4.10 (q, 2H), 4.40 )-4-(2-苯基 (q, 2H), 5.00 (s, 2H), 乙基)苯經 6.80-7.60 (m, 14H), 由方法D) 7.60 (m, 2H) 〜148〜 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝-----^----訂--------- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 1225045 A7 B7 五、發明說明（/<0 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 實例 結構 物理數據： iH-NMR (5 於ppm ，選擇Y^LC/MS ( 質量/滯留時間[分 鐘])2) 181 (從XII及 4-(氯甲基 )-4’_甲氧 基-1，1聯 苯經由方 法D) §Hb ό .¾ y \) F m 1.00 (m, 4H), 2.20 (t, 2H), 2.50 (m, 2H), 2.70 (m, 4H), 2.80 (m, 2H), 3.60 (m, 5H), 3.90 (s, 3H), 3.95 (s, 3H), 5.00 (s, 2H), 6.80-7.00 (m, 5H), 7.40 (m, 4H), 7.50 (m, 4H), 7.90 (d, 2H) 182 (從181經 由方法E) α°Η3 Η〇ΐ〇 Φ H〇〇Vu 0τ V _ 卜r. 1.60 (m, 4H), 2.20 (t, 2H), 3.00 (m, 6H), 3.80 (s, 3H), 4.20 (s, 2H), 5.00 (s, 2H), 6.80-7.00 (m, 5H), 7.50 (m, 8H), 8.00 (d, 2H) 183 (從XIII及 5-溴戊酸 甲酯類似 於 1.2) °6^ν 1.50 (m, 13H), 2.20 (t, 2H), 2.50 (m, 2H), 2.60-3.00 (m, 8H), 3.60 (m, 5H), 4.40 (q, 2H), 5.00 (s, 2H), 6.80-7.60 (m, 15H), 7.80 (m, 2H) 149〜 ------------裝-----：----訂---------^^^1 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 1225045 A7
五、發明說明（“tP) tel*—, 實例 結構 -_ 物理數據： 1H-NMR(5^ppm ，選擇)1)或LC/MS (； 質量/滯留時間[分 鐘])2) 184 (從183使 用三氟醋 酸） fs νΆ °1η3 580 (M+1)， Rt=3.87 \ 1) NMR 條件：d6-DMSO,300MHz (請先閱讀背面之注音？事項再填寫本頁) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 〜150〜 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 1225045 A7 B7 五、發明說明（A1)
-5-酮基戊基)胺基]甲基}苯甲酸曱酯溶解在8毫升甲醇，加 入0.5毫升氫氧化鈉水溶液(45%)及1.5毫升二氣甲烷，將 溶液在室溫下攪拌8小時，將反應用乙醚萃取，用硫酸將 水層酸化並用醋酸乙酯萃取，將萃取液經由Extrelut過濾 並濃縮。 產量：245毫克(57.3%理論值） ^-NMR (300 MHz，MeOD): 1.60 (m，4H)，2.20 (t，2H)，3.00 (m，4H)，3.20 (m，2H)，4.20 (s，2H)，5.10 (s，2H)，7.00 (m，3H)， 7.50 (m，4H)，7.70 (m，6H)，7.90 (d，2H)· 實例187 : 4-{[(5-乙氧基-5-酮基戊基)(2-{[5-(4-苯基六氫口比 畊基)戊基]氧基}苯基乙基)胺基]甲基}苯甲酸甲酯 〜152〜 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） -----------裝-----：----訂--------- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 1225045 A7 B7 五、發明說明（/α)
(請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 將200.0毫克(0.355毫莫耳)從實例107之4-{[{2-[(5-溴戊基)氧基]苯基乙基}(5-乙氧基-5-酮基戊基)胺基]甲基} 苯曱酸甲酯、69.21毫克Ν-苯基六氫吡畊及71.95毫克 (0.711毫莫耳)三乙胺在2毫升四氫呋喃中迴流加熱18小 時，將反應溶液用水清洗，濃縮並在矽膠上使用流動相醋 酸乙酯/甲醇10/1層析。 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 產量：66.0毫克(28.83%理論值） ^NMRPOOMHzJLDMSO): 5=1.12(t，3H)，1.44(m， 8H)，1·65 (m，2H)，2.35 (m，4H)，2.45 (m，4H)，2.55 (m，2H)， 2.72 (m，3H)，3.10 (m，4H)，3.65 (s，2H)，3.85 (s，3H)，3·88 (t， 2H)，4.05 (m，2H)，6.70-6.90 (m，5H)，7.0-7.2 (m，4H)，7.4 (d， 2H)，7.8 (d，2H)· 下列化合物是經由類似的方法製備： 〜153〜 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 1225045 A7 B7 五、發明說明（/女>) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 實例 結構 物理數據： ^-NMR ((5 於 ppm ，選擇)υ或LC/MS ( 質量/滯留時間[分 鐘])2) 188 (從107及 N-(4-氯苯 基)六氫。比 畊） 679 (M+1)， Rt=3.60 189 (從108及 N-苯基六 氫。比畊） ^O〇v〇. 广、 〇人。〜 Λ ㈣ 602 (M+1)， Rt=3.60 Μ 190 (從I及4-( 氯甲基)聯 苯經由方 法D) 0人 OH 0 ό 601 (M+l)， Rt=2.43 〜154〜 -----------裝-----：—訂---------^9 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 1225045 Α7 Β7 五、發明說明（/β) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印制衣 實例 結構 物理數據： W-NMR ((5 於 ppm ，選擇)1}或LC/MS ( 質量/滯留時間[分 鐘])2) 191 (從188經 由方法E) \ X 0 635 (M+1)， Rt=2.58 192 (從189經 由方法E) 0人 OH 9 0\ 0 mm W人1 559 (M+1)， Rt=2.11 193 (從I及1，3-二>臭丙烧 經由方法 〇) 8¾ 0 S ΒΓ %域。〆 1.50 (m, 4H), 2.40 (m,： 4H), 2.70 (m, 6H), 3.50 (m,2H), 3.60 (m, 5H), 3.90 (s，3H)，4.00(t,2H)，6.80-7.40 (m，6H)，7.90 (d，2H) ^155^ (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 1225045 A7 B7 五、發明說明（/划0 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 實例 結構 物理數據： iH-NMR (5 於 ppm ，選擇f或1^/1^ ( 質量/滯留時間[分 鐘])2) 194 (從I及1,3-二溴丁烷 經由方法 D) 1中η ot 1.50 (m，4H), 1.90 (m， 4H), 2.20 (t, 2H), 2.50 (t, 2H), 2.70 (m, 4H), 3.40 (m, 2H), 3.60 (m, 5H), 3.90 (m, 5H), 6.80-7.40 (m, 6H), 7.90 (d, 2H) 195 (從193及 N-苯基六 氫咐畊） ' 9H3 p ί〕 Ό 中d 丨请J 1.50 (m, 4H), 1.90 (m, 2H), 2.40 (t, 2H), 2.70 (m, 8H), 3.10 (m, 8H), 3.60 (m, 5H), 3.90 (s, 3H), 4.00 (t, 2H), 6.80-7.40 (m, 11H), 7.90 (d, 2H) 196 (從195經 由方法E) ΗΟ^Ο ο ^ LnJ h〇jxx\ V) 574 (M+l) 156' -----------^-----^----訂--------- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 1225045 A7 B7 五、發明說明（〆） 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 實例 結構 物理數據： ^-NMR ((5 於 ppm ，選擇)υ或LC/MS ( 質量/滯留時間[分 鐘])2) 197 (:從194及 N-2-口密唆 六氫吼17井 經由方法 E) ΟΗ 〇CN^OH N g ν6ν 爵 Ί-Jl 1.50-2.80 (m, 20H), 3.60 (s, 2H), 3.80 (m, 6H), 4.00 (t, 2H), 6.50-7.40 (m, 7H), 7.90 (d, 2H), 8.20 (d, 2H) 198 C從194及 〇°Η3 pSj 1.50 (m, 8H), 2.20 (t, 2H), 〇CNi°^ 2.70 (m, 12H), 3.10 (m), N-苯基六 3.60 (m, 5H), 4.00 (m, 氫σ比畊） C〕 5H), 6.80-7.40 (m, 11H), 7.90 (d, 2H) ό 199 ~ OH 1.50 (m, 8H), 2.20 (t, 2H), 2.80-2.50 (m, 12H), 3.20 (從198經 I (m, 4H), 3.80 (s, 2H), 4.00 由方法Ε) o (t, 2H), 6.80-7.40 (m, \ y 6 11H), 7.90 (d, 2H) 157〜 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝-----^----訂--------- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 1225045 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明說明（/^) 實例 結構 物理數據： iH-NMRi^ 於ppm ，選擇或LC/MS ( 質量/滯留時間[分 鐘])2) 200 (從193及 N-2-甲基 苯基六氫 口比口井） C〕\。 察專| u · η 津理1 ir[i-Aj t-] 1.50-3.20 (m), 3.60 (m, 5H), 4.00 (m, 5H), 6.80-7.40 (m, 10H), 7.90 (d, 2H) 201 (從200經 由方法E) 〔（亡⑶ Ο^ΟΗ 1.50 (m，6H)，2.20 (m，丨 5H), 2.80-2.50 (m), 3.20 (m), 3.60 (s, 2H), 4.00 (t, 2H), 6.80-7.40 (m, 10H), 7.90 (d, 2H) OMft 1.50 (m, 14H), 2.80-2.10 (m, 14H), 3.60 (m, 5H), 3.90 (m, 5H), 6.80-7.40 (m, 6H), 7.90 (d, 2H) 202 (從194及 六氫吡_) ο 0 m 中d 203 (從202經 由方法E) OH p"0 Λ。 w Ί 肆"理丨 1師人 1.50 (m, 14H), 2.80-2.10 (m, 14H), 3.60 (s, 2H), 3.90 (t, 2H), 6.80-7.40 (m, 6H), 7.90 (d, 2H) 1 〜158 (請先閱讀背面之注音？事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 1225045 A7 B7 五、發明說明 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 實例 結構 物理數據： !H-NMR (δ ^"ppm ，選擇y%LC/MS ( 質量/滯留時間[分 鐘])2) 207 (從204及 N-4·三氟 甲基苯基 六氫σ比畊) ch3 丨曰·η 〇J 津理 °^α〇 一 Η3α〇\^1 S 次 ΝΊ 1.30 (t, 3H), 1.90 (m, 2H), 2.50 (m, 6H), 2.90 (m, 6H), 3.20 (m, 4H), 4.00 (m, 9H), 4.30 (q, 2H), 6.80-7.40 (m，12H)，8.00 (m, 4H). 208 (從207經 由方法Ε) OH H〇V^ji S rF F G專 中利 706 (M+l)， Rt=2.643) 209 (從204及 Ν-2,4-二 氟苯基六 氫°比畊） F I OEt 0"F Ά c〕 Meotx\ 0/ V) 津理 「，|1一、 1.30 (t，3H)，1.90 (m，2H)， 2.50 (m，6H)，2.80 (s，4H)， 3.00 (m, 6H), 4.00 (m, 9H), 4.30 (q, 2H), 6.80-7.40 (m, 11H), 8.00 (m, 4H). 〜160〜 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝-----^----訂---------t 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 1225045 A7 Β7 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 五、發明說明（0f) 實例 結構 _ 物理數據： iH-NMR (5 於 ppm ，選擇)1}或LC/MS ( 質量/滯留時間[分 鐘])2) 210 (從209經 由方法E) F Γ1 Ά ή ψΛ 0九ν :師」 H〇Jk〇X 0尸 Vi 674 (M+1)， Rt=2.602) 1) NMR 條件：d6-DMSO,300MHz 2) LC/MS 條件：Symmetry C18 2.1*150 毫米；流動相：乙 月青/0.6克30%強度HC1/H20;梯度：1〇〇/0乙腈至90%乙腈； 流速：0.6毫升/分鐘；偵測器·· UV 210毫微米 3) LC/MS 條件：Symmetry C18 2.1*150 毫米；流動相：乙 腈/H20 (0.1%甲酸）；梯度：10%乙腈至90%乙腈；流速： 〇·5毫升/分鐘；偵測器：UV210毫微米 實例211 : 6-{[{2-[2-(1，1’-聯苯-4-基曱氧基)苯基]乙基}(5-第三丁氧基-5,基戊基)胺基]甲基}菸鹼酸甲酯
本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） -----------裝-----：----訂--------- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 1225045 A7 B7 五、發明說明（w) 將132.0毫克(0.29毫莫耳)之xxa在3毫升DMF之溶 液混合198.5毫克(1.44毫莫耳)之碳酸卸、121.1毫克(0.32 毫莫耳)之6-(溴甲基)菸鹼酸甲酯及觸媒量之KI，將混合物 在室溫下攪拌16小時並經由薄層層析法監視反應，將溶液 與水混合並用醋酸乙酯/環己烷1:1萃取，合併的有機層經 由Na2S04乾燥並將溶劑去除，經由層析法純化產物(石夕膠， 環己烧/醋酸乙酯10:1)。 產量：55.8% 也讀尺(300 MHz，CDC13): 1.16-1.58 (m，4H)，1.40 (s，9H)， 2.11 (t，J=7.2 Hz，2H)，2·54 (t，J=6.4 Hz，2H)，2.70-2.81 (m， 2H)，2.82-2.92 (m，2H)，3.81 (s，2H)，3·89 (s，3H), 5.04 (s，2H)， 6.82-7.62 (m? 14H)5 8.04-8.17 (m? 1H), 9.02-9.08 (m9 1H). 下列化合物是經由類似的方法製備： (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝—l·—訂--------- 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 62 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 1225045 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 A7 B7
將96.7毫克(〇·15毫莫耳)從實例214之化合物在3毫 升二吟燒之溶液與HC1在二噚烷之5毫升1莫耳濃度溶液 混合，將混合物在室溫下攪拌並經由薄層層析法監視反應， 反應結束後，將溶劑去除並用層析法純化產物(矽膠， CH2Cl2/Me〇H 10:1) 〇 產量·· 51.8 毫克(55.2%) 屯彻R (4〇〇 MHz，DMSO-d6): 5 =1 ·37-1.49 (m，2H)， 1.59-1.80 (m，2H)，2.03-2.26 (m，2H)，2.95-3.37 (m，6H)，3·83 (s，3H)，3·87 (s，3H)，4·34 (s，2H)，5.15 (s，2H)，6.82-7.77 (m， 16H)，9·45 (bs，1H)，12.08 (bs，1H). 下列化合物是經由類似的方法製備，其中單酯之再水 解是經由下列方法達成： 將0.078毫莫耳單酯、1毫升水、2〇〇微升4雜強度 NaOH及2毫升二噚烷之混合物在室溫下攪拌％小時，用 1當量濃度HC1將混合物酸化並將溶劑去除，將殘留物溶 解在乙醇並將形成的氣化納過濾去除，層析法純化產物(製 備性薄層層析法，EtOH)。 〜166' 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公爱） 裝-----r---訂--------- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 1225045 A7 B7 五、發明說明（％犮） 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 實例 結構 產 量 (%) 物理數據： ^-NMRW 於 ppm，選擇)或 LC/MS (質量/滯 留時間[分鐘]) 226 (從 216) ίΡΐ 〇Η 100 LC/MS: 4·09分 鐘[m/z]=552 (M+H) 227 (從 212) 中利 76.9 LC/MS: 3·60分 鐘[m/z]=538 (M+H) 228 (從 211) c^N^x〇 曾代 津理 丨師人j 78.9 LC/MS: 3·29分 鐘[m/z]=539 (M+H) 229 (從 214) Α -〇1-〇υ〇η 6 ° 76.2 LC/MS: 3.42分 鐘[m/z]=568 (M+H) 170' (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐）

Claims (1)

11225045 厂 A8 B8 C8 D8 * 六、申請專利範圍 專利申請案第89118552號 ROC Patent Appln.No.89118552 修正之申請專利範圍中文本-附件(二） Amended Claim in Chinese - Enel. ( Π) (民國93年6月曰送呈） (Submitted on June {ζ , 2004) 一種通式(I)之化合物， 10 /X—(R)n 〈\ />—w—N 、U-A—R2 V\ Q I Y Ο) 15 20 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 25 其中 V為0 ; Q為不存在，或至多含有12個碳原子之直鏈或支鏈 烧基，其可被ώ素所取代； Υ為氫、苯基、C2-4烯基、C2_4炔基、C3_8環烷基、 哼二唑基、噻唑基、四氫萘基、苯並噻吩基、苯 並坐基、六氫井基或六氫吼唆基， 其中環狀之官能基可分別為下述基所取代： 苯基’其可被Ci_4烧基、Ci_6烧氧基、石肖基、三鹵甲 基' Cm烷基羰基胺基、氰基、三_ Q-4烷氧基或Cb4 烧氧基Ci_6烧氧基所取代， 鹵素， Cl烧基’ -173 - 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（210x297公釐） 89458B-接 2 1225045 A8 B8 C8 D8 六、申請專利範圍 C^o烷氧基，其可被Cm烷氧基所取代， C2_4烯基， 〇3_8環烷基， 苯氧基，其可被鹵素或三鹵曱基所取代， 5 苯基CN6烷基，其可被鹵素所取代， 苯基C2-4稀基’ 苯基Q_4烷氧基， 苯硫基， 硝基， 10 三鹵曱基， 癌咬基，其可被_素所取代， σ塞11坐基，其可被三函甲基所取代， 噻二唑基， 三鹵甲基酼基， 15 苯基胺基羰基， _ 苯氧基C!_8烷氧基 嘧啶基巯基，其可被Cm烷基所取代， 腈苯氧基， 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 Cl_4烧基苯基績酿基Cl_4烧基， 20 噻吩基， 苯並噚唑基，其可被CN4烷基所取代， 苯並二氧基，或 吼嗓基，其可被Cm烧基所取代； R3為氫或鹵素； -174 - 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（210 X 297公釐） 1225045 A8 B8 __ C8 ' --------— D8 六、申請專利ϋ ~----- m為1 ; w為直鏈或支鏈Ck伸燒基； U為直鏈或支鏈之具有至多4個碳原子之烷基； A為苯基、苯氧基或吼咬基； 5 r2為co〇R24或cM烷氧基； R24為氫或Cw烷基； X為直鏈或支鏈之具有至多12個碳原子之伸烷基或 直鏈或支鏈之具有至多6個碳原子之烯二基，其 可分別包含一個選自由CO、CONH及苯基組成之 10 群組之基團； R1 為 COOR30; n 為1或2 ;及 為氫或Cw烷基； 及其立體異構物與鹽類。 I5 2.根據申晴專利範圍第1項之化合物，其中 V為〇; 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 Q為不存在’或至多含有12個碳原子之直鏈或支鏈 烧基’其可被鹵素所取代； Y為風、苯基、C2-4稀基、C2-4快基、C3-8環烧基、 20 噚二唑基、噻唑基、四氫萘基、笨並噻吩基、苯 並π号n坐基、六氫吼σ井基或六氫吼咬基， 其中環狀之官能基可分別為下述基所取代： 苯基，其可被Cm烷基、Cw烷氧基、硝基、三鹵甲 基、Cm烧基幾基胺基、氰基、三_ Ci-4烧氧基或Cm -175 - 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（210x297公釐） 1225045 A8 B8 C8 D8 六、申請專利範圍 烧氧基C1 _6烧氧基所取代5 鹵素， Ci_iq烧基》 CMG烷氧基，其可被Cm烷氧基所取代， 5 C2-4稀基’ 〇3_8環烷基， 苯氧基，其可被鹵素或三鹵甲基所取代， 苯基cN6烷基，其可被鹵素所取代， 苯基C2-4稀基* 10 苯基cN4烷氧基， 苯硫基， 石肖基， 三鹵甲基， 喊咬基，其可被鹵素所取代， 15 噻唑基，其可被三鹵甲基所取代， _ 17塞二唾基， 三鹵曱基疏基， 苯基胺基幾基， 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 苯氧基CN8烷氧基 20 嘧啶基酼基，其可被Cm烷基所取代， 腈苯氧基， C!_4烧基苯基績酿基Ci_4烧基， 噻吩基， 苯並呤唑基，其可被Q_4烷基所取代， -176 - 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（210 X 297公釐） 1225045 A8 B8 C8 -—-- D8 六、申請專利範圍 苯並二氧基，或 吼啶基，其可被Cm烷基所取代； R為氣或鹵素； m為1 ; 5 w為直鏈或支鏈Cm伸烷基； u 為-CH2-; A為苯基、苯氧基或批啶基； r2 為 COOR24 ; R24為氫或Ck院基； 10 X為直鏈或支鏈之具有至多8個碳原子之伸烷基或 直鏈或支鏈之具有至多6個碳原子之烯二基，其 可分別包含一個選自由CO、CONH及苯基組成之 群組之基團； R1 為 coor30 ; 15 n 為1或2 ;及 一 R3i)為氫或Ck烧基； 及其立體異構物與鹽類。 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 3· 根據申請專利範圍第1項之化合物，其中 V為0; 20 Q為不存在，或至多含有12個碳原子之直鏈或支鏈 烧基，其可被鹵素所取代； y為氫、笨基、環己基、崎二唑基、噻唑基、四氫 萘基、苯並噻吩基、苯並崎唑基、六氫吡畊基或 -177 - 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（210 X 297公爱） 1225045 A8 B8 C8 D8 六、申請專利範圍 六氫^比淀基， 其中環狀之官能基可分別為下述基所取代： 苯基，其可被Cm烷基、烷氧基、硝基、三鹵甲 基、CV4烷基羰基胺基、氰基、三鹵Q_4烷氧基或Cm 5 烷氧基烷氧基所取代， 鹵素， Ci-io烧基’ CMG烷氧基，其可被Cm烷氧基所取代， C2_4烯基， 10 c3_8環烷基， 苯氧基，其可被齒素或三鹵曱基所取代， 苯基Cw烷基，其可被鹵素所取代， 苯基C2_4稀基’ 苯基Cm烷氧基， 15 苯硫基， _ 硝基， 三鹵曱基， 嘴咬基，其可被鹵素所取代， 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 口塞σ坐基，其可被三函曱基所取代， 20 噻二唑基， 三鹵曱基巯基， 苯基胺基羰基， 苯氧基CV8烷氧基 嘧啶基巯基，其可被Cm烷基所取代， -178 - 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（210 X 297公釐） 1225045 8 8 8 8 A B c D 六、申請專利範圍 腈苯氧基， Ci-4烧基苯基續酿基烧基， 噻吩基， 苯並uf唑基，其可被C1-4烷基所取代， 5 苯並二氧基，或 吡啶基，其可被Cm烷基所取代； R3為氫或氟； m為1 ; W 為-CH2-、-CH2CH2-、-CH2CH2CH2-或-CH2=CHCH2-; 10 u 為-CH2-; A為苯基或批啶基； R2 為 COOR24 ; R24為氫或Cm烷基； X為直鏈或支鏈之具有至多8個碳原子之伸烷基或 15 直鏈或支鏈之具有至多6個碳原子之烯二基，其 可分別包含一個選自由CO、CONH及苯基組成之 群組之基團； 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 R1 為 COOR30 ; N為1或2 ;及 20 r3()為氫或CU6烷基； 及其立體異構物與鹽類。 4·根據申請專利範圍第1項之化合物，其中 V為〇 ; —- 179 - 本紙張尺度適財國國家標準(CNS)A4規格（21G χ 297公 1225045 A8 B8 C8 D8 六、申請專利範圍 Q為不存在，或至多含有12個碳原子之直鏈或支鏈 烷基，其可被鹵素所取代； Y為氫、苯基、環己基、崎二唑基、噻唑基、四氫 萘基、苯並噻吩基、苯並畤唑基、六氫吡啡基或 5 六氫σ比咬基， 其中環狀之官能基可分別為下述基所取代： 苯基，其可被Cm烷基、C!_6烷氧基、硝基、三鹵甲 基、〇1.4烧基獄基胺基、氛基、三鹵〇^1_4烧氧基或^!1-4 院氧基Ck烧氧基所取代， 10 鹵素， Ci_i〇院基’ Q-Π)烷氧基，其可被Cm烷氧基所取代， C2-4稀基’ <^3_8環烷基， 15 苯氧基，其可被鹵素或三鹵甲基所取代， 苯基Cw烷基，其可被齒素所取代， 苯基C2-4稀基’ 苯基Ci_4烧氧基， 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 苯硫基， 20 硝基， 三鹵曱基， 嘴唆基，其可被鹵素所取代， 噻唑基，其可被三鹵甲基所取代， 喧二唾基， -180 - 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（210x297公釐） 1225045 Α8 Β8 C8 D8 六、申請專利範圍 三鹵甲基酼基， 苯基胺基羰基， 苯氧基Ci_8烷氧基 嘧啶基巯基，其可被Cm烷基所取代， 5 腈苯氧基， C!_4烷基苯基磺醯基CN4烷基， 嘆吩基， 苯並呤唑基，其可被Cm烷基所取代’ 苯並二氧基，或 10 吡啶基，其可被Cm烷基所取代； R 為氯或氟； m 為1 ; W 為-CH2-或 _CH2CH2-; U 為-CH2-; 15 A 為苯基； - R2 為 COOR24 ; R24為氫或c!-4烷基； 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 X為直鏈或支鏈之具有至多6個碳原子之伸烧基或 直鏈或支鏈之具有至多6個碳原子之稀二基’其 2〇 可分別包含一個選自由CO、CONH及苯基組成 之群組之基團； R1 為 COOR30 ; η 為1或2 ;及 -181 - 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（21〇χ297公釐） 1225045 A8 B8 C8 D8 六、申請專利範圍 R3〇為氫或Q.6烷基； 及其立體異構物與鹽類。 5. 根據申請專利範圍第1項之化合物，其中 V 為0 ; 5 Q 為不存在，或至多含有12個碳原子之直鏈或支 鏈烷基，其可被鹵素所取代； Y 為氫、苯基、環己基、哼二唑基、噻唑基、四氫 萘基、苯並噻吩基、苯並崎唑基、六氫吡啡基 或六氫吼咬基， 10 其中環狀之官能基可分別為下述基所取代： 苯基，其可被Cm烷基、Q_6烷氧基、硝基、三鹵甲 基、Cm烷基羰基胺基、氰基、三鹵CN4烷氧基或（^_4 烧氧基C!_6烧氧基所取代， 鹵素， 15 Chq烷基， Cm〇烷氧基，其可被Q_4烷氧基所取代， C2_4烯基， C3.8環烷基， 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 苯氧基，其可被鹵素或三鹵甲基所取代， 20 苯基Ci_6烷基，其可被鹵素所取代， 苯基C2_4烯基， 苯基Q_4烷氧基， 苯硫基， 硝基， -182 - 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（210 X 297公釐） 1225045 A8 B8 C8 D8 六、申請專利範圍 三鹵甲基， 嘧啶基，其可被鹵素所取代， 噻唑基，其可被三鹵甲基所取代， π塞二11 坐基， 5 三鹵甲基Μ基， 苯基胺基幾基， 苯氧基CN8烷氧基 喊咬基魏基，其可被Ci_4烧基所取代， 腈苯氧基， 10 Ci_4焼基苯基續酿基Ci-4烧基， 喧吩基， 苯並哼唑基，其可被Cm烷基所取代， 苯並二氧基，或 吡啶基，其可被Cm烷基所取代； 15 R3為氫或氟； _ m 為1 ; W 為-CH2-或-CH2CH2-; U 為-CH2-; A 為苯基； 20 R2 為 COOH; X 為直鏈或支鏈之具有至多6個碳原子之伸烷基或 直鏈或支鏈之具有至多6個碳原子之烯二基，其 可分別包含一個選自由CO、CONH及苯基組成之 -183 - 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（210x297公釐）
經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 1225045 A8 B8 C8 D8 六、申請專利範圍 群組之基團； R1 為 COOH;及 η 為1或2 ; 及其立體異構物與鹽類。 5 6. 根據申請專利範圍第1項之化合物，其中 V 是〇， Q 是 CH2， Y 是苯基其經由選自包括2-苯基乙基、環己基、4-氣苯基、4-甲氧基苯基、4-三氟甲基苯基、4-氰 10 基苯基、4-氣苯氧基、4-甲氧基苯氧基、4-三氟 甲基苯氧基、4-氰基苯氧基、4-甲基苯基之基取 代， R3是氫或氟， m 為1， 15 W 是-CH2CH2-， _ U 是-CH2-， A 是苯基， R2是COOH，其中R2是位在U基之4-位置， 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 X 是(ch2)4， 20 R1 是 COOH。 7. 一種通式(I)化合物之製法，其特徵是 [A]式(II)化合物 -184 - 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（210x297公釐） 1225045 A8 ’ B8 C8 D8 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 六、申請專利範圍 (R3)n
W-N Η 、U—A—R2 (N) 10 15 20 v 與式(III)化合物反應， E-X-R1 (III) 其中 R1、R2、R3、V、Q、Y、W、X、U、A及m相同於根 據申請專利範圍第1項之定義， E 是在鹼存在下取代之釋離基，或視需要活化之經 基官能基； 或 [B]式(IV)化合物 Η Ν—X—R •A-R2 (IV) 與式(V)化合物反應，
(V) -185 -
本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（210 X 297公釐） 1225045 A8 B8 C8 六、申請專利範圍 其中 R1' R2、R3、V、Q、Y、W、X、U、A及m相同於根 據申請專利範圍第1項之定義， E 是在鹼存在下取代之釋離基，或視需要活化之經 5 基官能基； 或 [C] 式(VI)化合物 (R3)mNv=\ 10 V/—w—9 (νι) T 〜 ? γ 與式(VII)化合物反應， 15 E-U-A-R2 其中 R1、H2、R3、V、Q、Y、W、X、u、八及㈤相同於根 據申請專利範圍第1項之定義， 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 E是在鹼存在下取代之釋離基，或視需要活化之羥 20 基官能基； 或 [D] 式(VIII)化合物 -186 - 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（210x297公餐） 1225045 A8 B8 C8 D8 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 六、申請專利範圍 (R3)m Va Η -W—-N-I U -X——R •A—R2 (VIII) 其中 Va是Ο或S且 R1、R2、R3、W、U、A、X及m相同於根據申請專利 範圍第1項之定義， 與式(IX)化合物反應， 10 15 20 Y (IX) 其中 Q、Y相同於根據申請專利範圍第1項之定義， E 是在鹼存在下取代之釋離基，或視需要活化之經 基官能基； 或 [E]式(X)化合物 (R3)n V 〇 γ - W—N——X——r\ (X) -187 -
本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（210x297公釐） 1225045 A8 B8 C8 D8 六、申請專利範圍 其中 R3、V、Q、γ、W、X、u、A及m相同於根據申請專 利範圍第1項之定義， 5 R1 b及R2b彼此獨立地代表CN或COO Aik，其中Aik代表 含至多6個碳原子之直鏈或支鏈烧基， 用強酸或強驗之水溶液轉化成相對應的自由態緩酸； 或
(XI) 經 濟 部 智 慧 財 產 局 員 消 費 合 作 社 印 製 15 20 其中 Rl、R2、R3、V、Q、X、w、U、A及m相同於根據申 請專利範圍第1項之定義， L 代表βΓ、I或CF3S02-0基， 與式(XII)化合物 M-Z (XII) 其中 M代表芳基或雜芳基、直鏈或支鏈烷基、烯基或炔 基或環烷基或代表芳烷基、芳烯基或芳炔基， Z 代表·B(OH)2、-CH 三 CH、-CH=CH2 或-Sn(nBu)3 -188 -
1225045 A8 B8 C8 D8 六、申請專利範圍 基， 在le化合物存在下，如果需要時另外在還原劑存在下 及其他添加劑及在鹼存在下反應； 或 [G]式(XIII)化合物 10
(XIII) 其中 Ar代表芳基或雜芳基， E 代表在鹼存在下取代之釋離基， 15 根據方法D與式（VIII)化合物反應，皮將所得的式 (XIV)化合物 (R3)mv /= 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 20
Ar —W—N——X——R1/ r2 V I Q (XIV) 在觸媒存在下用氫氣氫化 -189 - 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（210 X 297公釐） 1225045 A8 B8 C8 D8 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 六、申請專利範圍 8. 一種式(II)之化合物 10 9. (R3)n
W一 Ν XU—A—R2 V Η (ID 其中 V、Q、Y、R3、m、W、N、U、A及R2相同於根據申 請專利範圍第1項之定義。 一種式(IV)之化合物 Η Ν-X-R1 ύ、Α-R2 (IV) 其中 15 U、Α、X、R1及R2相同於根據申請專利_範圍第1項之 定義。 10. —種式（VI)之化合物
其中 V、Q、Y、R3、m、W、X及R1相同於根據申請專利 -190 -
本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（210x297公釐） 1225045 A8 ) B8 C8 ’ _D8_ 六、申請專利範圍 範圍第1項之定義。 11· 一種用於治療心血管病症之醫藥組成物，其係包含根 據申請專利範圍第1項之式(I)化合物為活性成分及一 醫藥上可接受之載體。 5 12.根據申請專利範圍第11項之醫藥組成物，其中該心血 管病症為心絞痛、局部缺血及心功能不全。 13·根據申請專利範圍第11項之醫藥組成物，其中該心血 管病症為高血壓、血栓栓塞病症、動脈硬化症及靜脈 病症。 10 14.根據申請專利範圍第11項之醫藥組成物，其中該心血 管病症為纖維變性病症。 15.根據申請專利範圍第14項之醫藥組成物，其特徵是該 纖維變性病症是肝纖維變性。 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（210x297公釐）
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