TW533077B

TW533077B - Agent for improving the blood circulation

Info

Publication number: TW533077B
Application number: TW087118928A
Authority: TW
Inventors: Shigeharu Fukuda; Toshio Miyake
Original assignee: Hayashibara Biochem Lab
Priority date: 1997-12-09
Filing date: 1998-11-16
Publication date: 2003-05-21
Also published as: EP0938899A2; EP0938899B1; JP4295840B2; US5981498A; DE69816964T2; KR19990062596A; JPH11171778A; KR100588952B1; DE69816964D1; EP0938899A3

Description

533077 A7 B7 五、發明説明（1 ) 發明範圍本發明係關於改進血液循環之藥劑，更明確的是指一種內含糖基維生素P有效成份、可改進血液循環的藥劑。先前技藝之描述目前資訊交流和繪製文件的裝置種類繁多，各類型辦公室自動化的（Ο A )工具更是廣泛地分佈在工作場所，包括辦公室，和一般的住家。操作Ο A工具的時候，因爲使用者的姿勢其上臂與身體分離，所以在操作工具相當長的時間下會造成使用者的四肢、手臂、背、腰部等特定部位之僵硬。通常，用抓或按摩的方式即能輕易地減輕肌肉的僵硬。然而，在日常操作〇A工具的情況下，一旦發生許先閱讀背面之注意事項再硪寫本頁訂 .失 il 僵硬，則不能夠輕易地消除如：身體的運動、勞動、不可以引發僵硬，或有可能藉椎關節黏連、胸部的出口症主神經受損引起的緊張度不硬。視僵硬之症狀而定，慢延續相當長的時間，在某些或嘔吐。雖然目前對僵硬發生的過度的神經刺激、肌肉疲乏不足會激發週邊靜脈連續的充血，因而引起特定的僵硬。除了操作〇A工具之外，例適當的姿勢、和心理的壓力亦著疾病，例如：子宮頸的感應候群、高血壓、眼力疲勞、自足、以及更年期擾亂而引發僵性的疼痛和不愉快的感覺將會情形下僵硬可能伴隨頭痛及/ 機制仍然不淸楚，但一般認爲、和自主神經受損引起緊張度收縮、肌肉的血液循環失調及。所以改進血液循環能有效的 d 本紙张尺度述州中國國家標碑-(CNS ) Λ4規格（2】〇X297公釐） -4 - 533077 A7 B7 五、發明説明（2 消除肌肉僵硬。目前有些治療，例如··按摩、溫浴治療、熱敷、電刺激及投藥難以達成所需要的效果，有些甚至會引起麻煩，因爲病人理應在醫院接受專業人員的治療。發明摘要如前述以便能有效本發明上述的目標血液之循環造成之肌強海藻糖（雙包含糖基維成了上述的本發明它和維生素，本發明之地改進血液之發明者透。他們發現，能強而有硬。他們也醣）的加入生素P做爲目標。中使用的糖 P相似，是目標是提供循環，而有過對物質生以糖基維生效的減輕因同時發現糖而顯著的提有效成份之一種日常使用的方法，較少副作用。物地活性之硏究，達成素P作爲維生素能改良肩部肌肉僵硬和腰痛戶斤基維生素P的作用能因升。因此本發明是藉由藥劑，改進血液循環達基維生素P是一種已知的化合物，一種已知具有抑制微血管通透活性的化合物。本發明則是基於發現糖基維生素P另有一種不爲人知的作用，其能改良人類的血液循環，並能抑制微血管通透性及減輕肌肉僵硬。本發明以糖基維生素P做爲血液循環之改是一種新穎的發明，它進劑。 f A ή丨發明的詳細說明本發明係關於改進血液循環的藥劑，內含的有效成份爲糖基維生素P。本發明中使用的糖基維生素P —般包括 -§---- 本紙张尺度適用中_國家標率（CNS ) Λ4規格（210X 297公釐） (讀先閱讀背面之注意事項-/1硪寫本K )

533077 A7 B7 五、發明说明（3 :糖基拮皮脊，例如各種α -單糖基梧皮脊、α -二糖基桔皮苷、α -三糖基拮皮苷、α -四糖基桔皮苷、和α — 五糖基桔皮苷；以及糖基芸香苷，例如一系列之α -單糖基芸香苷、α -二糖基芸香苷、α 一三糖基芸香苷、α — 四糖基芸香苷、和α -五糖基芸香苷。由於此類化合物在改進血液循環的活性本質上程度相當，所以本藥劑的有效總量應含一種或多種此類化合物。關於這一點，比較以上之化合物在減輕腰痛和肌肉疼痛伴隨的肌肉僵硬及治療肌肉僵硬疾病的活性時，糖基桔皮苷是比糖基芸香苷較佳。糖基維生素Ρ可用許多不同的方法製備。從經濟的觀點而言，以生物化學的方法使用糖類轉移酵素較佳；在α -糖基糖類（例如：澱粉的部份水解物和麥芽糖寡糖）的存在下，將維生素Ρ (例如：桔皮苷與芸香苷）與糖類轉移酵素（例如：α -苷酶、環麥芽糖糊精葡聚糖轉移酶、消 Λ 及α -澱粉酶）接觸，能以相當高的產率產生上述一系列之糖基維生素Ρ。此方法得到的反應產物通常包含一系列之糖基維生素Ρ (其葡萄糖聚合度爲1 - 5個葡萄糖轉移 )。此類化合物可經葡糖澱粉酶及選擇性地與鼠李糖苷酶聯合而水解成α -單糖基維生素Ρ。使用糖類轉移酵素的方法已詳細地揭示在本申請者的Japanese Patent Kokai Nos. 7,593/9 1、27,293/9 1、5 8,790/9 1、和 1 1 5,292/9 1 ;以及本申請者的 Japanese Patent Application Nos· 104,272/97、 22,667/97、和69,588/97。以此類方法製備之商品的實施例是'' a G芸香苷〃（糖基芸香苷的粉末產品，以固體乾重計本紙張尺度適州中國國家標跨-(CNS ) Α4規格（210Χ 297公釐）讀先閱讀背面之注意事項再硪寫本頁、11 -β—------ 533077 A7 B7 五、發明説明（4 ) 算（d· s ·b·)，芸香苷總含量爲40-82%，由 Hayashibara Shoji，Inc.，Okayama，Japan 出產）；以及、、a G 桔皮苷〃（糖基桔皮苷的粉末產品，桔皮苷的總含量爲 22 — 84%(d.s.b.)，產自 Hayashibara Shoji， Inc.，Okayama, Japan出產）。本發明中使用的糖基維生素 P，可以不必是高純化的形式，可爲由其他特定的方法製備成之未經分離的組合物形式。如上述的描述，糖基維生素P改進血液循環的活性可在加入海藻糖後顯著的增加，海藻糖也可穩定糖基維生素 P、輔助化合物的投藥效果、並發揮促進化合物吸收的活性。因爲在自然系統中並不存在糖基維生素P與海藻糖共存，所以海藻糖能促進糖基維生素P的有效活性純粹是一種意外發現。本具體實施例中，用人工混合產生的糖基維生素P和海藻糖，是相當新穎的觀點。在本發明中說明海藻糖的優點時發現，如眾所週知的，它有三種不同鍵結形式的同分異構物，稱爲出產α，α — (謂先閱讀背面之注意事項再填寫本頁、-口 4 α ，β 和β，β —同分異構物。些同分異構物 I； .Ί ' \ - f A 卬對促進糖基維生素Ρ有相似的活性，故可用於本藥劑中，與其製備方法、純度、和性質無關，只要其中一種或多種以有效總量并入本藥劑之內，均可改進血液循環。海藻糖能用許多種方法產生。此類生產的方法在此不作詳細的描述，因爲它與本文無關。然而若考慮經濟上的因素，較好的生產方法包含將部分水解的澱粉水解產物與非還原糖類形成酵素及海藻糖釋放酵素（揭示於Japanese 本紙張尺度速州中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 533077 B7_______ 五、發明说明（5 )

Patent Kokai Nos. 143，876/95' 213，283/95、322，883/95、 298，880/95、66 ’187/96、 66，188/96、336，388/96、以及 8 4，5 8 6 / 9 6 )接觸。依照這些方法可將澱粉此種廉價物質以相當高的產率產生^^ 一海藻糖；此方法得到的商品之實施例是、、TREHAOSE^，該產品是一種海藻糖粉結晶，包含至少9 8 %海藻糖（d · s · b ·) ’產自 Hayashibara Shoji，Inc” Okayama, Japan ;和、、 TREHASTAR®〃，該產品是一種海藻糖糖漿，包含至少2 8 % 海藻糖（d · s · b ·)，產自 HayashibaraShoji，Inc·， Okayama，Japan。α，α —海藻糖可以藉由部分水解的源粉水解產物與麥芽糖/海藻糖轉換酵素（揭示於Japanese Patent Kokai Nos· 149，980/96 和 9，9 8 6 / 9 7 )或與傳統的麥芽糖及海藻糖磷酸化酶混合物接觸後產生。爲了生產α ’ /3 -海藻糖，可將環麥芽糖糊精葡聚糖轉移酶和^ -半乳糖苷酶依序與部分水解的澱粉水解產物 .V)" ΐ:和乳糖混合物接觸，依照本申請案申請人揭示於Japanese ^ Patent Kokai Nos. 1 4 4 ，6 9 4/9 2 和 f 179 ’ 490/92之方法生產。與糖基維生素p相同 i ’本發明中使用的海藻糖不必是高純化的形式，可以爲使合 |用其他特定物質的方法製備之未分離的組合物。視使用而定’本藥劑包含之海藻糖至少較糖基維生素p高出五倍，本紙张人度退中國國家；)系牟（) A4規格（21 θ Χ 297公襲） ^ 誦先閱讀背面之注意事項再蛾寫本頁) 訂 4 533077 A7 B7 五、發明说明（6 較佳者高出50倍（d.s.b)。依據本發明之藥劑包括由糖基維生素P所組成的藥劑以及由糖基維生素P和有助於糖基維生素P投藥之其它成份所組成的組成物形式。上述組成物通常是以液體、漿糊或固體食品或藥品的形式上市。此藥劑之食品形式其製備組成可包含一般在食品中常用的原料及/或材料，例如：水、酒精、澱粉物質、纖維、糖類、脂類、維生素、礦物質、風味劑、著色劑、甜劑、調味劑、安定劑、和防腐劑。此藥劑之藥品中其製備組成可包括載劑、賦形劑、輔藥、稀釋劑、和安定劑，並可選擇性地包含一種或多種其他具生物活性的物質，例如：生育酚、乙醯視黃醇、吡哆醇氯化氫、甘胺酸、乙醇、菸鹼醯胺、甘草精萃取物和安基利加（Angelica acutiloba )萃取物。除了上述形式外，本藥劑通常至少包含0 · 0 0 lw/w%糖基維生素P，較佳者爲0·01-10w/w%。如上述之解釋，海藻糖

讀先閱讀背面之注意事項再頊寫本IJC 訂

I f Aii π 能有效地增本藥劑，而與口服持及促進健的形式以口況的情況下式投藥，或藥。本藥劑、較佳者爲進糖基維在改進血和非經腸康、預防服方式投，本藥劑以注射液之劑量大每一成人生素P 液循環的投藥疾病的藥，在通常是或外部約是每每次1 的投藥時具有方式無情況下治療疾以藥品效果。顯著改進關。視用，本藥劑病及恢復或食品的醫藥的形式以非一成人每次一毫 0毫克至1 0克血液循途而定通常是不良的形式以經腸的克到大的糖基環活性，在維以食品健康狀口服方方式投約一克維生素 __ 本紙张尺度適ffl中囤國家標率（C、NS ) Λ4規格（210X 297公釐） 533077 A7 B7 五、發明説明 p，服藥次數爲每天1 一 4次或每週1 一 5次。本藥劑之效應和毒性由以下之實驗說明：實驗1 鬆驰僵硬的肌肉製備包含糖基維生素P之糊劑並以微震動（以下縮寫爲'ν Μ V 〃）和體積描記像或體積脈波（以下縮寫爲'' P T G ")評估其對於患有肩部僵硬之病人之投藥效果。 Μ V是記錄活體中肌肉纖維射出組成物的微震動以及將微震動轉換成電力學心跳現象的儀器，其中肌肉僵硬的病人 (例如肩部裡的僵硬）在高頻區可偵測到尖峰，當肌肉的僵硬消除後，尖峰位移到低頻區域。P T G是一種偵測血液流動（用壓力表示血管的變化，以及用波之高度表示體積的變化）的儀器；當波之高度增加時（在肩部的僵硬部份血流增加）代表血液循環己經改進。糖基維生素Ρ是否改良血液循環和減輕肌肉僵硬的投藥成效能客觀地於投藥後經Μ V和P T G評估。Μ V和P T G測量之重要性曾詳述於，例如：Bulletin of the University of Tsukuba，School for the Blind，Vol.16, pp. 75-83 ( 1 983)，和 '、Rinsho-Kensa-Koza 〃（臨床的測試課程），Vol. 11，pp. 1 1 5- 1 35 ( 1 985)， published by Ishiy aku Shuppan Publishers, Inc., Tokyo，Japan o Λ f; 卬 (讀先閱讀背面之注意事項再楨寫本页) 在解釋特定的實驗中，在一位雙肩僵硬之4 8歲男性志願者的背部斜方肌上用外科膠帶貼上並連線至測定Μ V 和P T G的拾音器後，使其正面朝下安靜地躺臥在床上。本纸張尺度適州中國國家標準（CNS ) Λ4規格（210X 297公釐） 533077 A7 屮 .火 il 合 Μ 印 Β7 ------ -.·--· ··-*--· ·· , ------一〜 _ _ - ---- 1 1 _ I «*»>»«»—»·»»- " 11 '' ' 五、發明説明（8 ) 用多種描記器監測病人的Μ V和P T G 2 0分鐘，資料用資料記錄器記錄。其後去除拾音器，然後將病人貼上以實施例7描述的方法製備成的糊劑或已去除糖基維生素Ρ 之安慰劑當做控制組，讓病人安睡過夜（大約八個小時）〇第二天早晨，從躺在床上的志願者身上去除糊劑，接著如同上述貼上拾音器測量和記錄Μ V和P T G，爲期分別爲3 0分鐘和二小時。測量和記錄之Μ V和P T G資料是用信號處理器處理以測定糖基維生素Ρ的效應。進行 Μ V和P T G的測量方法如下：使用''型號Μ Τ — 3 Τ夕和''型號4 5 2 6 1 〃之Μ V和Ρ T G拾音器，產自NEC San-ei Instrument Ltd.，Tokyo，Japan，資料得自'"型號 9 7 A 〃一種多種描記器，產自 NEC San-ei Instrument Ltd·，Tokyo, Japan，與拾音器連接，首先由''型號XR — 7 1 0 〃記錄，一種資料記錄器，產自Teac Corporation, Tokyo，然後用 ''型號7 T 1 8 A 〃進行資料處理，一種信號處理器，產自 NEC San-ei Instrument Ltd·，Tokyo，Japan，測定Μ V模式和Ρ T G。黏貼糊劑（製備方法描述於實施例7 )前後之Μ V模式分別爲圖1和圖2。圖形的縱軸代表在志願者活體測得之信號經適當放大後之電壓値。如圖1所示，黏貼糊劑前Μ V之模式在高頻率七個赫茲（hertz )附近有代表肌肉僵硬特性之相當強的尖峰，証實志願者有典型的肩部僵硬的狀態。但是如圖2所示，黏貼含糖基維生素P之糊劑八小時後Μ V之模式在高頻率附氺紙张尺度逍州十國國家標率（CNS ) Λ4規格（210Χ 297公釐）誦先閱讀背面之注意事項再楨寫本I]c 、1Τ 4 533077 A7 B7 五、發明説明（12 硬引起的肌肉僵硬，且副作用較少，且其活性能顯著的藉海藻糖（一種在各種不同的糖類中的特定糖類）增強。在腰痛和肩部僵硬的症狀外進行的初步實驗顯示，糖基維生素P對肌肉疼痛、神經痛、扭傷、感冒、凍傷、挫傷、關節炎、神經炎、腱鞘炎、眼力疲勞、動脈硬化等症狀均具有強大的效應。實驗3 急性的毒性測試將適當量的、TREHA〇SE@// 、海藻糖的結晶粉末（購自 Hayashibara ShoJi，Inc·，Okayama, Japan )溶解在含 5 w / w %樹膠的生理食鹽水中，用一般的方法滅菌，注射到一謂先閱讀背面之注意事項再功寫本頁) 組爲數1 0隻的d d y 老鼠（重量20-25g)之

I π f A 卬腹腔，或用胃彎管對老鼠進行口服灌入處理。其後，觀察那些老鼠一週。結果，無論其投藥方式爲何，即使是以最大劑量（每公斤老鼠大約1 6 g )處理，亦無老鼠死亡。相似的實驗，使用糖基維生素p > G桔皮苷P A 〃（桔皮苷的總含量爲74-78%d· s ·b.之糖基桔皮苷粉末，購自 Hayashibara ShoJi，Inc.，Okayama, Japan )，和、、 aG芸香苷PS〃（芸香苷總含量爲80 — 82%d.s. b .之糖基芸香脊粉末，購自Hayashibara ShoJi，Inc.， Okayama，Japan )。結果顯示即使是在最大劑量（每公斤老鼠大約5克）下處理，亦無老鼠死亡。實驗1 - 3的結果證實本血液循環改進劑能有效地治療人類，且副作用較少。 _________________________________— 15 一______ 本紙if<•尺度適州中阀國家標率""（（!^)^\4規格(210\ 297公釐）~ 533077 A7 B7 五、發明説明（13 本發明用以下各實施例作爲參考，依據本發明之較佳具體實施例如下：實施例1 健康食物將1 5 0份重量的、、TREHASTAR®〃（海藻糖糖漿，貝冓自 Hayashibara Sho Ji, Inc., Okayama, Japan )力口熱及真空濃縮成溼度含量約爲1 5 w /w %。將濃縮物與含1 3份重量的明膠、1 8份重量的水、一份重量的、、a G梧皮符Η 〃（總桔皮苷含量爲22-26%之糖基桔皮苷粉末，購自 Hayashibara ShoJi，Inc.，Okayama，Japan )、2 份重量的檸檬酸和適量著色劑和風味劑之溶液混合，將其產生的混合物鑄形並包裝後得到樹膠糖。此具理想嚼勁和味道的產品可用來當做健康食物以改良/維持血液循環、減輕或避免肌肉僵硬引起的腰痛、肩部僵硬、肌肉疼痛等。實施例2 健康食物 >/i f A 印將3份重量樹膠鹼加熱熔化直至軟化，再與七份重量的NUMIX 〃（綠色和黃色蔬菜之粉末，海藻糖含量大約 50w/w%，購自 H + B Life Science Co·，Ltd·，Okayama, Japan )混合；適量的著色劑和風味劑；和^ G芸香苷P 〃（糖基芸香苷粉末，芸香苷總含量爲40-46%’ d.s.b·，其數量足以使產物之含量爲〇·1%， d · s · b ·)之混合物用一般的方法揉捏、鑄形、和包本紙張尺度逍州中B國家標率（C'NS ) A4規格（210X297公釐） (讀先閱讀背面之注意事項再楨寫本頁

、1T -+6--- 533077 kl B7 消 f 合个’丨五、發明説明（14 ) 裝成內含糖基維生素P之咀嚼樹膠。具滿意嚼勁和味道的產品可用來當做健康食物以改良 /維持血液循環、減輕或避免肌肉僵硬引起的腰痛、肩部僵硬、肌肉疼痛等。實施例3 健康食物將八十六份重量的脫脂乳、三份重量的脫脂奶粉、九份重量的'' TREHASTAR®〃（海藻糖糖漿，購自 Hayashibara ShoJi，Inc.，Okayama，Japan )、0 · 1 份重量的瓊脂、0 · 1份重量的'' a G桔皮苷P A 〃（糖基桔皮苷粉末，桔皮苷總含量爲74 - 78%，d . s . b .，購自 Hayashibara ShoJi，Inc.，Okayama，Japan )、和 1 · 8 份重量的水，放置在一個大槽中加熱到5 5 °C，在攪拌下完全地溶解其內含物。其後，混合物用一般的方法均質化，用滅菌冷卻器滅菌，加入3 w /w %引發劑，再注入一塑膠容器之內，在3 7 °C下發酵五小時而產生內含糖基維生素P之酸乳酪。具滿意滋味和味道的產品可用來當做健康食物以改良 /維持血液循環，減輕或避免肌肉僵硬引起的腰痛、肩部僵硬、肌肉疼痛等。實施例4 補充的健康食物將一份重量的>aG桔皮苷PA〃（糖基拮皮苷粉末，結皮普總含量爲74 — 78%，d · s · b ·，購自本纸张尺度適州中國國家標準（<：阳）八4規格（210\ 297公釐）誚先閱讀背面之注意事項再硪寫本lic .#衣.

、1T 533077 ί：\ 消 t A 印 A7 B7 五、發明説明（15

Hayashibara ShoJi，Inc·，Okayama, Japan )、和 9 9 份重量的 TREHAOSE®"(結晶海藻糖粉末，購自Hayashibara

ShoJi，Inc.，Okayama, Japan)混合均勻，5 0 g 部分的產物混合物注入玻璃瓶內獲得所需要的產品。大約一克的產品可以湯匙舀起直接地食用或在溶解於水後飮用，可補充人體大約1 〇 m g的糖基維生素P。產品具有優良溶解度和操作性，可用來做爲補充的健康食物以改良/維持血液循環、減輕及/或避免肌肉僵硬引起的腰痛、肩部僵硬、肌肉疼痛等。實施例5 錠劑將1 0份重量的'' A A - 2 G 〃（糖基維生素C粉末 ’購自 Hayashibara ShoJi，Inc., Okayama, Japan ) 、3 份重量的'' a G桔皮苷P A 〃（糖基桔皮苷粉末，桔皮苷總含量爲 7 4 — 7 8，d · s · b ·，購自 HayashibaraShoJi， Inc·，Okayama, Japan )、和 1 7 份重量的、、TREHAOSE®’， (結晶的海藻糖粉末，購自Hayashibara ShoJi，Inc.， Okayama, Japan )混合至均勻。混合物用一般的方法打鏡，獲得之錠劑含1 0 m g之糖基維生素P。產品，可輕易吞用、溶解和具有補充維生素C的作用，可改良/維持血液循環，減輕及/或避免肌肉僵硬引起的腰痛、肩部僵硬、肌肉疼痛等。實施例6 溶液本紙张尺度iiU]中國國家標率（CNS ) A4規格（210X 297公釐） (誚先閱讀背面之注意事項再頊寫本頁)

-10 - 533077 本紙张尺度述州中國國家標碑-(CNS ) Λ4規格（210X 297公釐 A7 B7 五、發明説明（16 將1，0 0 0份重量的蒸餾水中溶入6份重量的氯化鈉、0 · 3份重量的氯化鉀、〇 · 2份重量的氯化鈣、 3 · 1份重量的乳酸鈉、4 4份重量的TREHAOSE®"( 結晶的海藻糖粉，購自Hayashibara ShoJi，Inc.，

Okayama Japan ) 、1 · 5 份重量的、、aG 桔皮苷 PS( 糖基桔皮苷粉末，桔皮苷總含量爲8 0 - 8 4%， d · s · b ·，購自 Hayashibara ShoJi，Inc·，〇kayama，Japan )、和0 · 5份重量的'' A A - 2 G ®〃（糖基維生素C，購自 Hayashibara ShoJi，Inc.，Okayama Japan )。產生的溶液用一般的方法過濾，將2 5毫升的一份濾液注入塑膠之內容器內獲得包含糖基維生素P之溶液。產品，具有補充維生素的活性、熱量、和礦物質，可用來當做眼藥水或注射劑以治療眼睛疲勞的症狀及/或嚴重的肌肉僵硬。實施例7 糊劑將一份重量的可米桐（crotamiton)和0 . 3份重量的 >"^0桔皮苷？3〃（糖基桔皮苷粉末，桔皮苷總含量爲 8 0 — 8 4%，d · s · b ·，購自 HayashibaraShoJi，

Inc.，Okayama Japan )在熱水浴中加熱。溶液中藉由混合溶入4 5 · 2份重量的蒸餾水、1 0份重量的、、TREHA0SE® "(結晶的海藻糖粉末，購自Hayashibara ShoJi，Inc·， Okayama, Japan)、五份重量的明膠、和七份重量的局領土，在混合器中加熱到大約5 0 °C形成均漿的分散溶液。此 -49—- (讀先閱讀背面之注意事項再楨寫本頁)

ii 533077 A7

I

A B7五、發明说明（17 ) 溶液中加入另外的分散的溶液（2 5份重量的甘油、三份重量的聚丙烯酸鈉、和3 · 5份重量的羧基甲基纖維素）。此溶液在攪拌混合後得到均質的揉捏混合物。將所形成的產品加入上述的溶解溶液中，在攪拌下揉到均質。將新獲得的混合物藉由展闊器在非編織的織品上形成一公釐厚薄膜。將上述之織品的一邊塗上溶液後，覆蓋上一層聚丙烯薄片，將產生的織品切割成規定大小之適當的產品。本產品附著在皮膚上時，實質上的感覺良好，有效期相當長。因而此產品可當做糊劑以減輕肌肉僵硬引起的腰痛、肩部、肌肉疼痛等，以及治療肌肉僵硬的症狀。如上述的描述，本發明是基於發現糖基維生素P能改良人類的血液循環、有效地減輕肌肉僵硬。本血液循環改進劑在恢復身心疲勞的功效卓著，而且能治療/避免疾病和症狀，例如：肩部僵硬、腰痛、肌肉痛苦、神精痛、挫傷、扭傷、關節炎、神經炎、腱鞘炎、子宮頸椎關節黏連、胸部出口症候群、眼睛疲勞、感冒、凍傷、動脈硬化、自主神經受損引起的緊張度不足、和更年期擾亂。本藥劑能有效地用於血液循環失調或停止（例如：充血、減少或停止失調或停止血液循環，而該疾病的發展不含血液凝結或組織壞死）引起的疾病，和有效地避免循環疾病，例如··高血壓、動脈硬化、腦部出血、腦部血栓形成、腦部置閏、蛛網膜下出血、情緒暴發之腦部局部缺血、高血壓的腦病變、腦部梗塞、心肌局部缺血、心肌梗塞 -2Q____ 本紙張尺度述用中國國家榇率（CNS ) Λ4規格（210 X297公釐）

讀先閲讀背面之注意事項再填寫本IIC 、11 533077 A7 B7 五、發明説明（18 ) 、和心絞痛。在描述本發明的較佳具體實施例後’可用各種不同的方式對其進行改變，所有此類之改變均包含於本發明申請專利範圍的精神和範圍之內。圖形簡述圖1是志願者背部的斜方肌在貼附包含糖基維生素p 糊劑之前所偵測到的μ V模示。圖2是志願者背部的斜方肌在貼附包含糖基維生素Ρ 糊劑之後八小時所偵測到的Μ ν模示。誚先閱讀背面之注意事項再楨寫本頁) •#今乂7、士; 印本紙张尺度適州中國國家標準（CNS ) Α4規格（2丨οχ 297公釐） -^4-

Claims

533077 A8 B8 C8 D8 六、申請專利範圍 1 · 一種血液循環改進劑，其內含的有效成份爲糖基維生素P。 2 ·如申請專利範圍第1項之藥劑，其中該糖基維生素P是糖基桔皮苷及/或糖基芸香苷。 3 ·如申請專利範圍第1項之藥劑，其中至少內含 0 · 0 0 lw/w%之該糖基維生素P。 4 ·如申請專利範圍第1項之藥劑，其另外包含有助於該糖基維生素P投藥的其它成份。 5 ·如申請專利範圍第4項之藥劑，其中該其它成份是選自··食物原料、食物材料、和醫藥學上可接受的載劑〇 6 ·如申請專利範圍第1項之藥劑，其中包含海藻糖〇 7 ·如申請專利範圍第6項之藥劑，其中以固體乾重計算，該海藻糖之含量高過該糖基維生素P之五倍。 8 ·如申請專利範圍第1項之藥劑，其可作爲肌肉僵硬的緩和劑。 9 ·如申請專利範圍第1項之藥劑，其可以口服或非經腸的方式對人類投藥。本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) μ規格（21 〇χ297公釐） ·(請先Κ·讀背面之注意事項再本頁) 、1T 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 -22-