JP6826347B2 - 冷え性改善用、肩こり改善用、疲労回復用又は睡眠改善用の組成物、それを含む食品、薬剤、組成物キット、及び、その組成物の製造方法 - Google Patents
冷え性改善用、肩こり改善用、疲労回復用又は睡眠改善用の組成物、それを含む食品、薬剤、組成物キット、及び、その組成物の製造方法 Download PDFInfo
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Description
特許文献1の発明においては、ミカンからヘスペリジンを抽出する抽出工程と、ヘスペリジンを糖転移する糖転移工程とにより製造される。抽出工程では、未熟ミカンをエタノール溶液中に浸漬し、ヘスペリジンを溶出する。糖転移工程では、ヘスペリジン及びデキストリンを含有する水溶液中で、70℃、18時間の酵素(シクロマルトデキストリングルカノトランスフェラーゼ)処理を施し、次いで、酵素を加熱失活させる。糖転移工程を経ることで、ヘスペリジンにグルコースが結合し、α−グルコシルヘスペリジリンが得られる。その後、糖転移工程で生じた特異な風味をなくすために、55℃、5時間の酵素(グルコアミラーゼ)処理を施し、エタノール濃度を段階的に高めながら濾過し、乾燥する。
非特許文献1によると、酵素処理ヘスペリジン(アグリコンとして170mg)を飲用することで、寒冷刺激によって低下した手の血流量および皮膚表面温度がプラセボ群と比べて有意に回復している。
ヘスペリジンについては、体内に及ぼす何らかの影響が予測されるものの、従来の技術では摂取量に対する体内への吸収性や影響が限定的であることから、上述の用途に対する効果は確認されていなかった。
[1] ヘスペリジンと茶ポリフェノールとを含有する冷え性改善用、肩こり改善用、疲労回復用、又は睡眠改善用の組成物。
[2] 前記ヘスペリジンと前記茶ポリフェノールとの会合体を含有する、[1]に記載の冷え性改善用、肩こり改善用、疲労回復用、又は睡眠改善用の組成物。
[3] 前記ヘスペリジンと前記茶ポリフェノールとの会合体は、前記茶ポリフェノール類が前記ヘスペリジンの疎水性部分を会合によって取り込んだ構造を有する、[2]に記載の冷え性改善用、肩こり改善用、疲労回復用、又は睡眠改善用の組成物。
[4] 前記ヘスペリジンを含有するミカンと前記茶ポリフェノールを含有する茶とを混合し揉捻して得られた混合揉捻物を有効成分とする冷え性改善用、肩こり改善用、疲労回復用、又は睡眠改善用の組成物であって、前記混合揉捻物の全体質量に対してミカンを10〜50質量%混合した、[1]〜[3]のいずれか1項に記載の冷え性改善用、肩こり改善用、疲労回復用、又は睡眠改善用の組成物。
[5] 前記ミカンが未熟ミカンを含み、前記茶が緑茶生葉を含む、[4]に記載の冷え性改善用、肩こり改善用、疲労回復用、又は睡眠改善用の組成物。
[6]前記組成物の全体質量1000mgに対して前記ヘスペリジンを20〜60mg含有する、[1]〜[5]のいずれかに記載の冷え性改善用、肩こり改善用、疲労回復用、又は睡眠改善用の組成物。
[7] 前記組成物の全体質量1000mgに対して前記茶ポリフェノールを75〜200mg含有する、[1]〜[6]のいずれかに記載の冷え性改善用、肩こり改善用、疲労回復用、又は睡眠改善用の組成物。
[8] 前記ヘスペリジンに対して前記茶ポリフェノールを質量比で2:1〜1:4となるよう含有する、[1]〜[7]のいずれかに記載の冷え性改善用、肩こり改善用、疲労回復用、又は睡眠改善用の組成物。
[9] [1]〜[8]のいずれか1項に記載の冷え性改善用、肩こり改善用、疲労回復用、又は睡眠改善用の組成物を含む食品。
[10] [1]〜[8]のいずれか1項に記載の冷え性改善用、肩こり改善用、疲労回復用、又は睡眠改善用の組成物を含む薬剤。
[11] [1]〜[8]のいずれか1項に記載の冷え性改善用、肩こり改善用、疲労回復用、又は睡眠改善用の組成物を28〜90包含む組成物キット。
[12] [1]〜[8]のいずれか1項に記載の冷え性改善用、肩こり改善用、疲労回復用、又は睡眠改善用の組成物の製造方法であって、前記ヘスペリジンを含有する原料aと前記茶ポリフェノールを含有する原料bとを混合し揉捻して混合揉捻物を得る揉捻物調製工程を備える冷え性改善用、肩こり改善用、疲労回復用、又は睡眠改善用の組成物の製造方法。
[13] 前記揉捻物調製工程は、前記原料aとしてミカン、前記原料bとして茶、を用い、混合揉捻物の全体質量に対して原料aを10〜50質量%を混合し揉捻する、[12]に記載の冷え性改善用、肩こり改善用、疲労回復用、又は睡眠改善用の組成物の製造方法。
[14] 前記原料aのミカンが未熟ミカン、前記原料bの茶が緑茶生葉である、[13]に記載の冷え性改善用、肩こり改善用、疲労回復用、又は睡眠改善用の組成物の製造方法。
[15] 前記揉捻物調製工程は、前記原料aと前記原料bとを混合し揉捻する操作の後に、温度80〜120°の熱風を10〜60分間吹き込み、前記混合揉捻物の全体質量に対して水分量が5質量%になるよう乾燥する操作をさらに備える、[12]〜[14]のいずれか1項に記載の冷え性改善用、肩こり改善用、疲労回復用、又は睡眠改善用の組成物の製造方法。
[16] 前記揉捻物調製工程は、原料a:原料bを1:2〜1:4の割合で混合し、揉捻する操作を15〜30分間行う、[12]〜[15]のいずれか1項に記載の冷え性改善用、肩こり改善用、疲労回復用、又は睡眠改善用の組成物の製造方法。
本実施形態の冷え性改善用、肩こり改善用、疲労回復用、又は睡眠改善用の組成物(以下、単に「本実施形態の組成物」とも記載する)は、ヘスペリジン(以下、(A)成分)と茶ポリフェノール(以下、(B)成分)とを含有する。
(A)成分はヘスペリジンである。ヘスペリジンは、フラバノン配糖体の一種である。フラバノン配糖体は、フラバノン骨格を有するフラボノイドに糖が結合した配糖体であり、例えば、ヘスペリジン、ナリルチン、ナリンギン、ネオヘスペリジン等が挙げられる。このうちヘスペリジンは、フラバノンのヘスペレチンの配糖体である。
(A)成分は、例えば、未熟ミカン等の柑橘類の原料に含まれている。これらの原料には、ヘスペリジン以外の上述のフラバノン配糖体が含まれている場合がある。
(B)成分は、茶ポリフェノールである。茶ポリフェノールとは、一般に茶葉に含まれるポリフェノールあるいは茶葉から抽出されるポリフェノールを指す。茶ポリフェノールとしては、カテキン、プロトシアニジン、フラボノール配糖体及び紅茶ポリフェノール等が挙げられる。さらに具体的には、緑茶生葉には没食子酸、テアシネンシンB、エピガロカテキン、カフェイン、テアシネンシンA、エピカテキン、エピガロカテキンガレート、エピカテキンガレート、ナリンギン及びテアフラビン等が含まれている。
(B)成分は、例えば、緑茶等の非発酵茶葉、紅茶やウーロン茶等の発酵茶葉等の原料に含まれているが、(B)成分の供給源としては、カテキン、プロトシアニジン、フラボノール配糖体又は紅茶ポリフェノール等の精製品でもよいし、例えば、紅茶抽出物である紅茶エキスや、緑茶抽出物である緑茶エキス等のエキスでもよい。非発酵茶葉のうち、緑茶生葉には茶ポリフェノール成分が豊富に含まれ、後述する揉捻の工程を経ると発酵茶に含まれるカテキン等も含まれるようになるので好ましい。本実施形態では、緑茶生葉を用いている。
本実施形態の冷え性改善用、肩こり改善用、疲労回復用、又は睡眠改善用の組成物は、上述のヘスペリジン((A)成分)と上述の茶ポリフェノール((B)成分)との会合体を含有することが好ましい。ここで会合体とは、複数の化合物が分子間力(例えば、疎水結合や水素結合)で結合したものを指す。
従来の技術では、ヘスペリジンを酵素処理による抽出、及び糖転移などの反応によって水溶性を高めようとしているが、例えばヘスペリジン含有量として0.5〜50g、500mg〜2000mgなどの比較的多量の摂取を必要とする。この理由としては、ヘスペリジンの重量あたりの体内への吸収性が充分でないため、生理活性を発揮するには多量の摂取を必要としている可能性がある。本実施形態では、後述するように20〜60mgのヘスペリジンを含む組成物を摂取することで、その直後から各種の体質の改善の効果が得られる。
本実施形態の組成物は、ヘスペリジンを1回の摂取分につき20〜60mg含有する形態が好ましい。具体的には、冷え性改善用、肩こり改善用、疲労回復用、又は睡眠改善用の目的に供する場合、1回の摂取につき上記含有量を摂取することで上記目的の効果が得られる。目安として、1回につき本実施形態の組成物に含まれるヘスペリジンを20mgを摂取することで充分な効果が得られる。摂取量に特に望ましい上限はないが、目安として上限を60mgとすることはコスト面や、後述する摂取の形態の面から適量である。
本実施形態の組成物では、ヘスペリジンと茶ポリフェノールの会合体について、ヘスペリジンに対して茶ポリフェノールが質量比で1〜1.6倍前後の量が含まれている。本発明者らの解析では、およそヘスペリジンが1分子に対して茶ポリフェノールが1〜2分子の割合で会合体を形成することが多いものの、茶ポリフェノールは幅広い分子量の成分が含まれ、いずれもヘスペリジンと会合する可能性があるため、このように広い範囲となっていると推定される。
これを鑑みると、本実施形態の組成物についてはヘスペリジン:茶ポリフェノールが2:1よりも大きければ、ヘスペリジンが生理活性を発揮することができ、ヘスペリジン:茶ポリフェノールが1:4程度までであれば、茶ポリフェノール過度に含有量が多過ぎずヘスペリジンに生理活性を発揮することができる。
本実施形態の組成物は、ヘスペリジン:茶ポリフェノールを質量比で1.5:1〜1:2となるよう含有していることが好ましく、1:1〜1:1.25となるよう含有していることがさらに好ましい。
本実施形態の組成物は、例えば、剤形等に応じて、(A)〜(B)成分以外の任意成分を含有してもよい。
例えば、固形の組成物においては、造粒又は成形性を高める観点から、デンプン等のバインダーを含有してもよい。
本実施形態の組成物は、冷え性改善用の組成物とすることができる。ここで冷え性は、体が冷えるという自覚症状を広く指すが、例えば、皮膚温や体温の実測値が低めという現象を指す。
冷え性改善用の組成物としては、上述する所定の成分の含有量を持つ本実施形態の組成物が使用できる。また後述する食品、薬剤、又は組成物キットの形態で本実施形態の組成物を摂取するものでもよい。
本実施形態の組成物を冷え性改善用の組成物としたときは、摂取から30分〜1時間後に冷え性改善の効果が見られ、さらに1〜2週間を継続的に摂取することで慢性的な冷え性の改善が見られる。
従来の技術においては、ヘスペリジン体内への吸収性が充分ではなかったが、本実施形態の組成物の投与においては、後述する体内への影響が充分に大きく、皮膚温や体温への影響が有意差をもって感じられ、冷え性の改善につながると考えられる。
本実施形態の組成物は、肩こり改善用の組成物とすることができる。
ここで肩こりは、首から背中の上部、肩や上腕に関わる筋肉の鈍い痛みや圧迫感、違和感、不快感をひとくくりにして肩こりという。肉体的、精神的なストレス、又は自律神経の乱れなどによる肩周辺の筋肉の緊張と血流不足が原因で起こると考えられている。肩こりを伴う疾患として、四十肩、五十肩、変形性頸椎症、更年期障害、及び高血圧症などが挙げられる。
肩こり改善用の組成物としては、上述する所定の成分の含有量を持つ本実施形態の組成物が使用できる。また後述する食品、薬剤、又は組成物キットの形態で本実施形態の組成物を摂取するものでもよい。
従来の技術においては、ヘスペリジンの体内への吸収性が充分ではないため、体内への影響が確認できなかったが、本実施形態の組成物の投与においては、後述する体内への影響が充分に大きく、神経や血流への影響が有意差をもって感じられ、肩こり改善に及ぼす効果を有する。肩こり改善は、上述の疾患を予防するとともに、デスクワークなどの仕事をスムーズにこなすことができ、日常生活の支障をきたすことがなくなる。
本実施形態の組成物は、疲労回復用の組成物とすることができる。
ここで疲労は広義の疲れであるが、例えば日本疲労学会で「疲労とは過度の肉体的および精神的活動、または疾病によって生じた独特の不快感と休養の願望を伴う身体の活動能力の減退状態である」と定義されている現象を指す。疲労回復(疲労感の改善)としては、例えば上述の不快感の解消や活動能力の回復を指す。
疲労回復用途の組成物としては、上述する所定の成分の含有量を持つ本実施形態の組成物が使用できる。また後述する食品、薬剤、又は組成物キットの形態で本実施形態の組成物を摂取するものでもよい。
本実施形態の組成物は、本実施形態の組成物の投与においては、後述する体内への影響が充分に大きく、神経や血流への影響が有意差をもって感じられ、体内の隅々まで栄養が行き渡ることから、疲労感の改善に及ぼす効果が得られる。
本実施形態の組成物は、睡眠改善用の組成物とすることができる。
ここで睡眠改善とは、睡眠の状態の改善を指すが、例えば何らかの睡眠障害の改善を指す。睡眠障害とは、例えばある時間での睡眠の不足(不眠)や、逆にある時間で過剰な眠気を感じることを指す。
睡眠改善用の組成物としては、上述する所定の成分の含有量を持つ本実施形態の組成物が使用できる。また後述する食品、薬剤、又は組成物キットの形態で本実施形態の組成物を摂取するものでもよい。
従来の技術においては、ヘスペリジンの体内への吸収性が充分ではなかったが、本実施形態の組成物の投与においては、後述する溶解度及び血圧への影響が充分に大きい。そのため、ヘスペリジンの吸収性が向上することで、末梢に血液が集まり、皮膚の温度が上昇し、睡眠改善の効果を及ぼす。すなわち、体が冷えている人や体温が低い人は、本来日中に上がるべき体温が上がらないことで、夜になっても体温が下がらず、昼と夜の体温の変動が少なくなる。結果として、眠気が生じにくく、寝つきが悪いなど睡眠の問題が起きやすくなる。ここで、本実施形態の組成物を摂取すると、寝付きがよくなり、深い睡眠へとつながる効果がある。これはヘスペリジンが吸収されることによる各種の相乗効果によって、体質が活性化されると考えられる。例えば、末梢に血液が集まることで、皮膚の温度が上昇する。それにより、手足から外に熱が逃げ、体の中心の温度が下がっていく。この体温コントロールがうまくいくことで、睡眠改善の効果を発揮すると予測される。
本実施形態の食品は、本実施形態の組成物を含有するものである。
対象となる食品は、特に限定されない。例えば、上記した本実施形態の飲料に増粘多糖類やゼラチン等を加え、これを冷却して得られるゲル状食品等が挙げられる。
また、例えば、加工食品、菓子類等が挙げられる。
あるいは、液体又は固体の本実施形態の組成物を任意の飲料(例えば、清涼飲料水、アルコール飲料)に添加する方法が挙げられる。
本実施形態の薬剤は、本実施形態の組成物を含有するものである。ここで薬剤は医薬品、医薬部外品等を含む。
例えば、薬剤中の本実施形態の組成物の含有量は、食品等に含まれる組成物と同様でもよいが、それより多くともよい。1回の服用で、ヘスペリジンの500〜2000mgを摂取できる量であってもよい。
本実施形態の組成物は、該組成物を含むキットの形態とすることもできる。例えば、1回摂取する分量の組成物を含むものを1包として、28〜90包含むキットとすることができる。
本実施形態の組成物は、上述の含有量を1回摂取するのみでも1時間〜1日である程度の体質の改善の効果が得られるが、例えば、1日1包で継続して4週間以上、好ましくは8週間以上摂取することで、肩こり改善、疲労回復又は睡眠改善などの効果が特に顕著に得られる。そのため、特に肩こり改善、疲労回復又は睡眠改善用の組成物としては、28包(4週間分)以上、好ましくは56包(8週間分)以上を含むキットの形態で提供することができる。上限は特にないが、目安として90包(3か月分)を継続して摂取することで充分な効果が得られるので、継続摂取のために90包までを含むキットとしてもよい。例えば充分な効果が得られる期間として56〜70包(8〜10週間分)を含むキットを1セットとしてもよい。
また、上述した食品又は薬剤などの形態であるものを、28〜90包含むキットとしてもよい。
本実施形態の組成物の製造方法は、剤形等に応じて適宜決定される。
例えば、(A)成分と(B)成分とを水に分散し混合して、液体の本実施形態の組成物を得たり、この液体の本実施形態の組成物を凍結乾燥等により乾燥して、固体の本実施形態の組成物を得る方法が挙げられる。
本実施形態の組成物の製造方法は、原料aと原料bとを揉捻して混合揉捻物を得る工程(揉捻物調製工程、揉捻工程)を備える。この混合揉捻物を本実施形態の組成物としてもよいし、混合揉捻物に対してさらなる工程を加えてもよい。例えば、混合揉捻物に対してさらに発酵させる発酵工程を加えてもよい。また、混合揉捻物から成分を抽出する工程(抽出工程)をさらに備え、この抽出工程を経た物(水抽出物、熱水抽出物)を本実施形態の組成物としてもよい。
揉捻物調製工程は、原料aと原料bとの混合揉捻物を得る工程である。
まず、原料aを従来知られた技術によってスライスあるいは粉砕する等して小片とする。小片とした原料aを原料bに混合し、揉捻して(揉捻操作)、混合揉捻物を得る。
原料aは、青果でもよいし、乾燥物でもよく、中でも乾燥物が好ましい。乾燥物であれば、揉捻操作において水分が揉み出されにくくなって、原料a中の(A)成分が流失されにくくなる。
原料bは、原料aと混合されるに際し、予め萎凋されていることが好ましい。予め萎凋された原料bは、揉捻操作において水分が揉み出されにくくなって、原料b中の(B)成分が流失されにくくなる。
萎凋された原料bの水分量は、例えば、45〜65質量%が好ましい。水分量は45〜60質量%であってもよい。
また、揉捻物調製工程の後、発酵操作を行う工程(発酵工程)を加えてもよい。特に、原料bが発酵茶でない場合に、組成物に対する発酵工程を加えてもよい。本実施形態の組成物は、揉捻工程によって充分に水溶性が高まり、茶葉に含まれるカテキンの酸化が起こり紅茶ポリフェノールに相当する成分が生成されるので、発酵工程を必ずしも必要としないが、発酵した成分をより含む組成物を得るために、発酵工程を行ってもよい。
発酵操作においては、混合揉捻物を数cmの厚さに堆積させた状態で、温度20〜27℃、湿度30〜60%RHの発酵室内等の環境下に静置する。
発酵操作の時間は、例えば、0〜4時間とされる。なお、揉捻操作の開始と同時に原料a又は原料bの発酵が開始する場合がある。その場合、発酵が早めに行われることを考慮すると、発酵操作の時間は、例えば0〜1時間であってもよい。
乾燥操作は、例えば、連続式乾燥機に原料を投入し、これに温度80〜120℃の熱風を吹き込み、排気温度が50〜60℃となるように操作する。乾燥操作の時間は、特に限定されず、例えば、10〜60分間とされる。
乾燥操作後の混合揉捻物の水分量は、例えば、5質量%以下が好ましい。
本実施形態の組成物に対して、さらに抽出工程を行い、抽出組成物を得てもよい。抽出組成物は、後述するように、抽出する溶媒によって以下、水抽出物、熱水抽出物等と呼ぶ。
抽出工程は、揉捻物調製工程で得られた混合揉捻物から、さらに抽出組成物を抽出する工程である。
抽出工程としては、例えば、混合揉捻物を抽出溶媒に浸漬し、任意の温度で加熱して、抽出溶媒に本実施形態の組成物を抽出して、液体の本実施形態の組成物を得る方法が挙げられる。
抽出工程における温度条件は、特に限定されず、例えば、20〜100℃が好ましい。目安として、常温又はそれ以下の温度(0〜40℃)の水で抽出された抽出組成物を水抽出物と呼び、それ以上の温度(40〜100℃)の水(熱水)で抽出された抽出組成物を熱水抽出物と呼ぶ。熱水で抽出した方が、抽出される成分の量が多くなるため好ましい。熱水の温度が高い方が抽出量が多くなるためより好ましいが、60〜100℃であれば本願の効果が得られる成分が充分に抽出される。
抽出時間は、特に限定されず、例えば、3〜30分間が好ましい。
強い揉圧の揉捻工程でヘスペリジンと茶ポリフェノールが会合して水溶性が高まるのを明らかにするため、高い圧力が加わるオートクレーブ操作を用いて検証を行った。単体ヘスペリジン化合物(4.0mg)に対して、茶ポリフェノール成分の水溶液(濃度4.0mg/mL)をそれぞれ混合し、80℃で20分、ついで、オートクレーブ(121℃、20分)加熱処理後に室温で2時間静置し、濾過して水溶液成分をHPLC分析し、水溶液中のヘスペリジンの濃度を解析した。試験の結果を図1に示す。
図1中、添加物欄の「TSA」はテアシネンシンA、「EGCg」はエピガロカテキンガレート、「Nar」はナリンギン、「Caff」はカフェインである。また、棒グラフの上の倍数の数値は、添加物なし・オートクレーブなしのコントロール(2.9μg/mL)に対して何倍の濃度のヘスペリジンが得られたかの値である。
図1の試験の結果、ヘスペリジン水溶性向上への寄与が大きいものはテアシネンシンA、エピガロカテキンガレート、ナリルチン、およびカフェインであり、80℃における水溶性はヘスペリジン単独に比べ4−12倍向上し、120℃にするとさらに2−6倍溶解性が増大した。
図1より、茶成分中の含有量を考慮すると、茶成分によりヘスペリジンの水溶性向上を引き起こしている成分としては、エピガロカテキンガレートの寄与が大きいと考えられる。
なお、従来、ヘスペリジンを単独で水に溶解させようとしてもほとんど水溶液中にヘスペリジンは含まれない(溶解しない)が、水にヘスペリジンと茶ポリフェノールを加え、オートクレーブ又は製茶機械を用いた揉捻操作を加えることで、ともにヘスペリジンの水溶が見られることを本発明者らは見出している。このため、オートクレーブと揉捻操作とでは同様のヘスペリジンの水溶性の向上が起こると推測される。
なお、従来、カフェインとヘスペリジンの相互作用については、カフェインのアグリコン部分とヘスペリジンの疎水会合が起こり得ることが、1H―NMRスペクトル解析により明らかになっている。本実施例における他の茶ポリフェノールとヘスペリジンの相互作用についても、図2、3の結果より疎水部分同士の会合によることが推測される。また、紅茶以外の茶に含まれる茶ポリフェノール成分についても、揉捻の操作によってヘスペリジンとの間に同様の相互作用が起こることが推測される。
緑茶生葉(原料b)30kgを萎凋して、水分量50質量%の原料b15kgを得た。萎凋後の原料b15kgと、スライスした未熟ミカンの青果(原料a)10kgとを混合し、製茶機械を用いて揉捻して、混合揉捻物を得た(揉捻操作)。揉捻時間は20分間であり、揉捻温度は35℃であった。
混合揉捻物に100℃の空気を30分間当てて、乾燥した(乾燥操作)。溶出率は、下記(1)式により求めた。得られた組成物を実施例1とした。
[(1)式中、ミカン単位の溶出量は、後述する抽出試験で求められた溶出量(混合揉捻物から溶出した(A)成分の量(mg))を、実施例1では4倍した値である。]
(熱水抽出)
100℃の水100mLに前記実施例1の組成物100mgを浸漬後、そのまま室温下に置き、水温がほぼ常温になるまで放置することで、熱水抽出液(実施例2)を得た。また、実施例1の組成物にかえて原料aのみ100mgから熱水抽出を行った熱水抽出液(比較例1)も得た。
得られた抽出液を0.45μmメンブランフィルターでろ過し、ろ液中のヘスペリジン量を超高速液体クロマトグラフィーUFLC(HPLC、株式会社島津製作所製)で測定した。1試料につき3回測定し、得られた面積からヘスペリジンの溶出量を算出した。
HPLCの分析条件は、以下の通りである。なお、原料aの乾燥物(100mg)に含まれるヘスペリジン量は20.8mgであった。
カラム・・・Shim−pack C18(3.0×50mm、株式会社島津製作所製)。
移動相A液・・・CH3CN:10mMリン酸=20:80(体積比)。
移動相B液・・・CH3CN:10mMリン酸=30:70(体積比)。
グラジェント構成・・・移動相A液:移動相B液=100:0(体積基準)を7分間で直線的に、移動相A液:移動相B液=0:100(体積基準)とした。
流速:0.6mL/分。
カラム温度:40℃。
検出波長:280nm。
ヘスペリジン、紅茶ポリフェノール、及び実施例1の組成物をそれぞれラットに摂食させ、血圧上昇への影響を調べた。摂食試験は図4に示すように、AIN−93組成の飼料 のうち1%を実施例1の組成物、1%実施例1の組成物に含まれるのと同量の紅茶、ヘスペリジンのみを含む成分に置き換えた。5週令のSHR/Izmラットを上記飼料をそれぞれ12週間自由摂食させ、2週間おきに血圧測定を行い、12週後には6時間絶食後に解剖して血清及び肝臓脂質濃度の測定を行った。結果を図5に示す。
実施例1と同様に調整した組成物1〜13について、DMSOMeOH溶媒とミカン混合茶組成物とを重量比で1:1となるよう抽出を行い、組成物中のヘスペリジンと茶ポリフェノールの成分を調べた。茶ポリフェノールの重量として没食子酸、テアシネンシンB、エピガロカテキン、カフェイン、テアシネンシンA、エピカテキン、エピガロカテキンガレート、エピカテキンガレート、ナリンギン及びテアフラビンの重量を合計した。その結果、ヘスペリジン:茶ポリフェノールの質量比は56:70であった。この値から、重量比としてヘスペリジンに対して茶ポリフェノールの合計量が等量付近〜茶ポリフェノールが多い量、具体的には2:1〜1:4から、1:1〜1:1.25ほどが適量と推測される。
実施例2の熱水抽出液(コンク液、ヘスペリジン含量143μM:327μg/kg body weight)に含まれるヘスペリジンの腸管膜透過試験を実施した。60分(37℃)までのCaco−2膜透過液をLC−TOF−MS解析に供し、ヘスペリジンの透過挙動を評価した。結果を図6に示す。図6のうち、図6(a)のコントロール(生理食塩水に対して溶解したヘスペリジン溶液10μM : 23μg/kg body weight)、図6(b)の実施例2の熱水抽出液について、それぞれ、Caco−2膜透過実験30分(上段)及び60分(下段)での透過ヘスペリジンのLC−TOF−MS測定(EIC:609.1814m/z)を行った結果である。また、透過量についてヘスペリジン単独と熱水抽出液の比較を、図6(c)に透過量を示した。
ミカン粉末と、実施例1の組成物について、それぞれ熱水で成分を抽出し熱水抽出物を調整した。この熱水抽出物に対して、HPLCによって成分解析を行った。ミカン粉末のサンプルは、2.0gのミカン粉末に対して、100mLとなるよう熱湯を加えて10分抽出した。組成物は、緑茶生葉:ミカン=3:1となるよう原料を加えて調整後、2.0gの組成物に対して、100mLとなるよう100℃の熱湯を加えて10分抽出した。これらを常温にした条件でHPLC解析を行いMaxAbsを検出した。結果を図8に示す。図8(a)がミカン粉末、図8(b)が熱水抽出物についての結果である。
実施例1の組成物について、冷え性に及ぼす効果について検討した。
長崎県立大学のヒト臨床試験を行う治験ネットワークに登録したヒトから、冷え性に自覚症状のあるヒト36名を対象に実施例1の組成物が冷え性に及ぼす影響を検討した。試験開始2時間前までに通常通りの食事を摂取し、その後は水以外の飲食を禁止とした。測定開始60分前にプラセボ食品であるヘスペリジン0mgを含む食品、ヘスペリジン含有量が27.6mgとなるように実施例1の組成物を含有した食品、及びヘスペリジン含有量が36.7mgとなるように実施例1の組成物を含有した食品を、それぞれ湯に溶かして摂取した。測定開始30分前より座位にて安静にし試験室の環境に順応させた。冷却負荷は、水流付15℃の水へ左手首までの浸水を1分間行い、冷却負荷直前と冷却負荷5分後ごとに30分間、冷却部の皮膚表面温度を測定した。皮膚表面温度の測定は、サーモグラフィー(赤外線測定器 CHINO CPA−0170)で行った。1週間後、被験者は前回とは異なる試験食品を摂取し、さらに1週間後、これまでと異なる試験食品を摂取し、同様の試験を計3回行った。試験は、無作為化二重盲検プラセボ対照クロスオーバー法で実施した。試験は無作為化二重盲検プラセボ対照クロスオーバー法で実施した。試験結果を図9に示す。
ヘスペリジン含有量が36.7mgとなるよう実施例1の組成物を含むよう食品は、皮膚表面温度を上昇させる作用を有することが観察され、その効果はヘスペリジン含有量が27.6mgとなるよう実施例1の組成物を含む食品においても同程度の作用が認められた。実施例1の組成物は、ヒトにおいて冷え性を改善する機能を有すると考えられる。また、実施例1の組成物は、従来技術における酵素処理ヘスペリジンで観察されている250mg(アグリコンとして170mg)よりかなり少ない摂取量によっても効果を発揮することが明らかになった。
実施例1の組成物について、肩こりに及ぼす効果について検討した。
試験は摂取被験者に対するアンケート法で実施した。
実施例1の組成物1.2g(ヘスペリジン含有量36.7mg)を含む分包を被験飲料とし、それを1日1包を水に溶かして、被験者28名に夕食時に8週間摂取させた。0週目、0〜4週目、5〜8週目の評価を行った。
肩こりの評価試験では、VAS(Visual Analog Scale)法による視覚評価スケールにより行った。ここでは肩こりに関するVAS試験は、被験者に、0cmを「症状なし」状態、10cmを「症状最悪」の状態として、現在の状況が10cmの直線上のどの位置にあるかを示す評価法であり、評価を被験者ごとの自己評価でアンケート調査により行った。結果を図10に示す。
実施例1の組成物について、疲労回復効果について検討した。
試験は摂取被験者に対するアンケート法で実施した。
実施例1の組成物(ヘスペリジン含有量36.7mg)を含む分包を被験飲料とし、それを1日1包を水に溶かして、被験者21名に夕食時に8週間摂取させた。0週目、0〜4週目、5〜8週目の評価を行った。疲労の評価試験では、VAS(Visual Analog Scale)法による視覚評価スケールにより行った。ここで疲労回復に関するVAS試験は、被験者に、0cmを「疲れを全く感じない最良」状態、10cmを「何もできないほど疲れきった最悪の感覚」の状態として、現在の疲労感が10cmの直線上のどの位置にあるかを示す評価法で行った。結果を図11に示す。
実施例1の組成物について、睡眠改善の効果について検討した。
実施例1の組成物(ヘスペリジン含有量36.7mg)を含む分包を被験飲料とし、それを1日1包を水に溶かして、被験者18名(試験者群数のみ:プラセボ群は除く)に夕食時に8週間摂取させた。0週目、0〜4週目、5〜8週目の評価を行った。
睡眠の評価試験では、VAS(Visual Analog Scale)法による視覚評価スケールにより行った。ここで睡眠評価におけるVAS試験は、被験者に、0cmを「夜ぐっすり眠れる」状態、10cmを「全く眠れない」の状態として、現在の睡眠状況が10cmの直線上のどの位置にあるかを示す評価法で行った。結果を図12に示す。
Claims (11)
- ヘスペリジンと茶ポリフェノールとを含有する冷え性改善用、肩こり改善用、疲労回復用、又は睡眠改善用の組成物であって、
前記ヘスペリジンと前記茶ポリフェノールとの会合体を含有し、
前記ヘスペリジンと前記茶ポリフェノールとの会合体は、前記茶ポリフェノールが前記ヘスペリジンの疎水性部分を会合によって取り込んだ構造を有し、
前記組成物の全体質量1000mgに対して前記ヘスペリジンを20〜40mg含有し、
前記組成物の全体質量1000mgに対して前記茶ポリフェノールを75〜200mg含有し、
前記ヘスペリジンに対して前記茶ポリフェノールを質量比で2:1〜1:4となるよう含有する、冷え性改善用、肩こり改善用、疲労回復用、又は睡眠改善用の組成物。 - 前記ヘスペリジンを含有するミカンと前記茶ポリフェノールを含有する茶との混合揉捻物を有効成分とする冷え性改善用、肩こり改善用、疲労回復用、又は睡眠改善用の組成物であって、
前記混合揉捻物の全体質量に対してミカンを10〜50質量%混合した、請求項1に記載の冷え性改善用、肩こり改善用、疲労回復用、又は睡眠改善用の組成物。 - 前記ミカンが未熟ミカンを含み、前記茶が緑茶生葉を含む、請求項2に記載の冷え性改善用、肩こり改善用、疲労回復用、又は睡眠改善用の組成物。
- 請求項1〜3のいずれか1項に記載の冷え性改善用、肩こり改善用、疲労回復用、又は睡眠改善用の組成物を含む食品。
- 請求項1〜3のいずれか1項に記載の冷え性改善用、肩こり改善用、疲労回復用、又は睡眠改善用の組成物を含む薬剤。
- 請求項1〜3のいずれか1項に記載の冷え性改善用、肩こり改善用、疲労回復用、又は睡眠改善用の組成物を28〜90包含む組成物キット。
- 請求項1〜3のいずれか1項に記載の冷え性改善用、肩こり改善用、疲労回復用、又は睡眠改善用の組成物の製造方法であって、前記ヘスペリジンを含有する原料aと前記茶ポリフェノールを含有する原料bとを混合し揉捻して混合揉捻物を得る揉捻物調製工程を備える冷え性改善用、肩こり改善用、疲労回復用、又は睡眠改善用の組成物の製造方法。
- 前記揉捻物調製工程は、前記原料aとしてミカン、前記原料bとして茶、を用い、混合揉捻物の全体質量に対して原料aを10〜50質量%を混合し揉捻する、請求項7に記載の冷え性改善用、肩こり改善用、疲労回復用、又は睡眠改善用の組成物の製造方法。
- 前記原料aのミカンが未熟ミカン、前記原料bの茶が緑茶生葉である、請求項8に記載の冷え性改善用、肩こり改善用、疲労回復用、又は睡眠改善用の組成物の製造方法。
- 前記揉捻物調製工程は、前記原料aと前記原料bとを混合し揉捻する操作の後に、温度80〜120℃の熱風を10〜60分間吹き込み、前記混合揉捻物の全体質量に対して水分量が5質量%になるよう乾燥する操作をさらに備える、請求項7〜9のいずれか1項に記載の冷え性改善用、肩こり改善用、疲労回復用、又は睡眠改善用の組成物の製造方法。
- 前記揉捻物調製工程は、原料a:原料bを1:2〜1:4の割合で混合し、揉捻する操作を15〜30分間行う、請求項7〜10のいずれか1項に記載の冷え性改善用、肩こり改善用、疲労回復用、又は睡眠改善用の組成物の製造方法。
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