CN103948591B - 一种减肥药剂 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种减肥药剂，包括苯乙双胍为药用盐形式，有效剂量范围为每天20mg至200mg；奥利司他，有效剂量范围为每天20mg至1500mg；比沙可啶，有效剂量范围为每天5mg至15mg。将各组分混匀，制成片剂、胶囊剂、口服液合剂中的一种或多种服用，或顺序服用。本发明通过苯乙双胍，奥利司他，比沙可啶和活性成分所具备的抑制肠道对食物中葡萄糖和脂肪的吸收，降低血脂，加速肌肉、脂肪等外周组织对葡萄糖的代谢利用，增强直肠反射性蠕动加速排出宿便，缩短肠道对糖分和脂肪的吸收时间，避免未吸收的糖分和脂肪在肠道中残留时间过长而引起的细菌酵解产气增多所引发的腹胀、腹痛、腹泻等联合作用机制以达到减肥的目的。

Description

一种减肥药剂

技术领域

本发明涉及药剂技术领域，特别涉及一种减肥药剂及其使用方法。

背景技术

随着社会的发展，人民生活水平的提高，肥胖，已经成为普遍现象。肥胖是指一定程度的明显超重与脂肪层过厚，是体内脂肪，尤其是甘油三酯积聚过多而导致的一种状态。

由于食物摄入过多或机体代谢的改变而导致体内脂肪积聚过多造成体重过度增长并引起人体病理、生理改变或潜伏。肥胖有以下危害：1、增加心血管疾病的危险；2、影响消化系统的功能；3、影响内分泌系统的功能；4、增加癌症发生的危险性；5、此外还有关节软组织损伤、生殖能力下降以及心理障碍等。

目前，肥胖已经成为影响人们健康的杀手，减肥成为主流，特别是正处于青春期的女性，减肥，不仅使得身体健康，而且还能够使自己变得漂亮，苗条，有魅力。

目前，常用的减肥方法有：灌肠减肥法、渗透压减肥法、桑拿减肥法、奶粉减肥法、跳绳减肥法、普洱茶减肥法、手术减肥、药物减肥等。但是，对于大多数青春年少的女性来说，运动减肥太累，一般坚持不下来，而喝茶减肥成本又太高，且大多数人没有喝茶的习惯。

节食减肥很痛苦，且不科学，对身体非常不利。

发明人在研究的过程中发现，苯乙双胍多用于治疗成人非胰岛素依赖型糖尿病及部分胰岛素依赖型糖尿病。功效是促进肌肉细胞对葡萄糖的摄取和糖酵解，减少肝脏产生葡萄糖而起抗高血糖作用，可与胰岛素合用，较易控制血糖，可减少胰岛素用量。对肥胖型糖尿病者，尚可利用其抑制食欲及肠吸收葡萄糖而减轻体重。

奥利司他是一种强效和长效的特异性胃肠道脂肪酶抑制剂，通过直接阻断人体对食物中脂肪的吸收，摄入的热能和脂肪一旦小于消耗，体内脂肪自然减少，从而达到减重的目的。它是安全减肥，有效成分不进入血液循环，不作用于中枢神经，副作用较少，不会出现头晕、心慌、失眠、口干等情况。

比沙可啶为接触性缓泻药，本品口服后很少被吸收，直接作用于大肠，刺激其感觉神经末梢，引起直肠反射性蠕动增强而导致排便。口服本品后6-12小时内起作用。主要由粪便排出，以葡糖苷酸形式从尿排出。少数患者有肠绞痛，排便后自行消失。

发明内容

为了解决上述问题，本发明通过对上述几种药剂的用量进行试验，制作出一种对人体无害，适合多种人群服用的减肥药剂，可预防或治疗肥胖症。

本发明提供的一种减肥药剂，包括苯乙双胍、奥利司他、比沙可啶药用载体；

所述苯乙双胍为药用盐形式，有效剂量范围为每天20mg至200mg；

所述奥利司他，有效剂量范围为每天20mg至1500mg；

所述比沙可啶，有效剂量范围为每天5mg至15mg。

进一步的，所述每天的用药载体是由以下重量份原料药组成的：

苯乙双胍30mg，奥利司他120mg，比沙可啶5mg。

进一步的，所述每天的用药载体是由以下重量份原料药组成的：

苯乙双胍100mg，奥利司他1000mg，比沙可啶10mg。

进一步的，所述每天的用药载体是由以下重量份原料药组成的：

苯乙双胍180mg，奥利司他1200mg，比沙可啶12mg。

进一步的，所述每天的用药载体是由以下重量份原料药组成的：

苯乙双胍20mg，奥利司他80mg，比沙可啶5mg。

本发明提供的上述药剂的服用方法包括，将所述苯乙双胍、奥利司他、比沙可啶按用量单剂或顺序服用。

另一种方法为：将各组分混匀，制成片剂、胶囊剂、口服液合剂中的一种或多种进行服用。

本发明所提供的减肥药剂有以下优点：

1、通过肥胖型糖尿病患者在服用苯乙双胍药用载体有效剂量范围为每天20mg至200mg以及共同施用控制血脂的药物奥利司他有效剂量范围为每天20mg至1500mg，比沙可啶，有效剂量范围为每天5mg至15mg的情况下发现，具有致人体重减轻的反应发生。

2、本发明通过苯乙双胍，奥利司他，比沙可啶和药用载体所具备的抑制肠道对食物中葡萄糖和脂肪的吸收，降低血脂，加速肌肉、脂肪等外周组织对葡萄糖的代谢利用，增强直肠反射性蠕动加速排出宿便，以及缩短肠道对糖分和脂肪的吸收时间，同时可以避免未吸收的糖分和脂肪在肠道中残留时间过长而引起的细菌酵解产气增多所引发的腹胀、腹痛、腹泻等联合作用机制以达到减肥的目的。在不引起低血糖的情况下，还可以降低乳酸性酸中毒现象的发生。

3、苯乙双胍本身是作为糖尿病药物使用，奥利司他本身是作为降血脂药物使用，比沙可啶作为缓泻药，副作用微弱，用药人群基本都可适应，所以此三种药物组合依据各自特性及安全度，除对普通肥胖患者可以进行治疗外，也可以应用于患有糖尿病，轻微高血压，心脏病，高血脂等肥胖患者进行辅助减肥治疗，突破了高危人群的药物减肥禁忌。

具体实施方式

下面将对本发明进一步说明，

实施例一：

苯乙双胍30mg，奥利司他120mg，比沙可啶5mg。

实施例二：

苯乙双胍100mg，奥利司他1000mg，比沙可啶10mg。

实施例三：

苯乙双胍180mg，奥利司他1200mg，比沙可啶12mg。

实施例四：

苯乙双胍20mg，奥利司他80mg，比沙可啶5mg。

以上实施例按用量单剂或顺序服用，或按用量将各组分混匀，制成片剂、胶囊剂、口服液合剂中的一种或多种进行服用。

苯乙双胍的药用盐可通过苯乙双胍与相应酸进行反应的方式制得，也可方便的通过成熟的商业途径购得盐酸苯乙双胍片等标准药品，有效剂量范围为每天20mg至200mg，优选范围为每天30mg至180mg，以单剂量或多剂量施用，优选一日二次或三次，优选苯乙双胍以进餐过程中或进餐结束时口服。

奥利司他可以方便的通过成熟的商业途径购得奥利司他片和胶囊制剂等标准药品。有效剂量范围为每天20mg至1500mg，优选范围为每天120mg至1200mg，以单剂量或多剂量施用，优选一日二次或三次，优选奥利司他以进餐前时口服。

比沙可啶作为技术成熟的化学品，同样可以通过商业途径购得比沙可啶肠溶片等标准药品。有效剂量范围为每天5mg至15mg，优选范围为每天5mg至12mg，以单剂量或多剂量施用，优选一日一次，优选比沙可啶晚上睡前时口服。

根据本发明，制剂被规定为活性化合物与作为载体的囊化材料的制备物，从而提供了其中活性成分(具有或者不具有其它载体)被载体包围的囊，由此载体与活性组分相关联。该类制剂包括片剂粉剂胶囊剂丸剂扁囊剂和糖锭剂等可用作适于口服的固体剂型。

根据本发明，可以将苯乙双胍，奥利司他和比沙可啶同时或者顺序施用，在本发明的优选实施方式中，同时施用苯乙双胍和奥利司他，间隔2小时后施用比沙可啶；更优选以包含苯乙双胍和奥利司他的同一制剂进行同时施用，晚睡前施用比沙可啶。

通过24周的定期观察跟踪355例肥胖型试受者在服用苯乙双胍药用载体有效剂量范围为每天约20mg至约200mg以及共同施用控制血脂的药物奥利司他有效剂量范围为每天约20mg至约1500mg，比沙可啶药用载体有效剂量范围为每天约5mg至约15mg的情况下发现，具有100％比例的致人体重减轻的反应发生(数据见表1)。

表1：

苯乙双胍为双胍类口服降血糖药，本品不刺激β细胞分泌胰岛素，用药后血中胰岛素浓度无明显变化。本品降血糖的作用机制可能是：

①增加周围组织对胰岛素的敏感性，增加胰岛素介导的葡萄糖利用；

②增加非胰岛素依赖的组织对葡萄糖的利用，如脑、血细胞、肾髓质、肠道、皮肤等；

③抑制肝糖原异生作用，降低肝糖输出；

④抑制肠壁细胞摄取葡萄糖；

⑤抑制胆固醇的生物合成和贮存，降低血甘油三酯、总胆固醇水平。与胰岛素作用不同，本品无促进脂肪合成的作用，对正常人无明显降血糖作用，对2型糖尿病单独应用时一般不引起低血糖。

用于单纯饮食控制不满意的2型糖尿病人，尤其是肥胖者和伴高胰岛素血症者，用本品不仅有降血糖作用，还可能有助于减轻体重和高胰岛素血症的效果。

苯乙双胍可以降低人体对葡萄糖的吸收，同时可以加速葡萄糖的消耗，对于预防和治疗肥胖症是有很显著的临床意义的，且对于正常人也是比较安全的。

奥利司他是长效和强效的特异性胃肠道脂肪酶抑制剂，它通过与胃中的胃脂肪酶和小肠腔内的胰脂肪酶的活性丝氨酸部位形成共价键，使酶失活，而发挥治疗作用。失活的酶不能将食物中的脂肪(主要是甘油三酯)水解为可吸收的游离脂肪酸和单酰基甘油，未消化的甘油三酯不能被身体吸收，从而减少热量摄入，控制体重该药并不通过全身吸收发挥药效。

苯乙双胍，奥利司他药用载体所具备的抑制肠道对食物中葡萄糖和脂肪的吸收，达到就体重减轻的效果。

但是，大量不被肠道吸收的葡萄糖和脂肪，在肠道内长时间滞留，形成了一个新的负面问题：1葡萄糖在肠道内滞留，缺氧状态下，体内葡萄糖无氧酵解增加，产生大量的乳酸，在血液中蓄积而导致乳酸性酸中毒，严重者可致死亡。2.脂肪在肠道内滞留，会发酵产生气体，引起腹胀，腹痛。

抑制葡萄糖和脂肪的吸收所形成肠道滞留问题，需要使用缓泻药比沙可啶来刺激肠道，增强肠道蠕动，加速未吸收的葡萄糖和脂肪以粪便形式排出，以降低苯乙双胍，奥利司他药用载体所带来的副作用的影响。

有益效果

本发明在于提供了共同施用的苯乙双胍，奥利司他和比沙可啶在治疗患有非胰岛素依赖性糖尿病和肥胖症的患者亚群中的应用。

本发明在于提供了共同施用的苯乙双胍，奥利司他和比沙可啶在治疗患有轻度高血脂症和肥胖症的患者亚群中的应用。

本发明在于提供了共同施用的苯乙双胍，奥利司他和比沙可啶在治疗患有轻度高血压症和肥胖症的患者亚群中的应用。

本发明在于提供了共同施用的苯乙双胍，奥利司他和比沙可啶在治疗仅患有肥胖症但不患有糖尿病，高血脂，高血压的患者亚群中的应用。

以上355例肥胖症患者由于个别人同时交叉患有不同病症，故统计表1中有人数重复计算的结果。

因此，根据以上不同的优选实施方式，本发明涉及苯乙双胍，奥利司他，比沙可啶和药用载体在药物制备中的应用，所述药物用于控制或者降低患有非胰岛素依赖性糖尿病，轻微高血压，高血脂病的肥胖或者超重患者的体重，其中苯乙双胍用于加强了奥利司他的抗肥胖功效，比沙可啶降低了苯乙双胍和奥利司他的肠道滞留的副作用，协同抗肥胖作用明显，且副作用微弱。

以上公开的仅为本发明的几个具体实施例，但是，本发明并非局限于此，任何本领域的技术人员能思之的变化都应落入本发明的保护范围。

Claims (7)

1.一种减肥药剂，其特征在于，包括苯乙双胍、奥利司他、比沙可啶活性成分；

所述苯乙双胍为药用盐形式，有效剂量范围为每天20mg至200mg；

所述奥利司他，有效剂量范围为每天20mg至1500mg；

所述比沙可啶，有效剂量范围为每天5mg至15mg。

2.如权利要求1所述的减肥药剂，其特征在于，每天的活性成分是由以下重量份原料药组成的：

苯乙双胍30mg，奥利司他120mg，比沙可啶5mg。

3.如权利要求1所述的减肥药剂，其特征在于，每天的活性成分是由以下重量份原料药组成的：

苯乙双胍100mg，奥利司他1000mg，比沙可啶10mg。

4.如权利要求1所述的减肥药剂，其特征在于，每天的活性成分是由以下重量份原料药组成的：

苯乙双胍180mg，奥利司他1200mg，比沙可啶12mg。

5.如权利要求1所述的减肥药剂，其特征在于，每天的活性成分是由以下重量份原料药组成的：

苯乙双胍20mg，奥利司他80mg，比沙可啶5mg。

6.如权利要求1-5任意一项所述的减肥药剂，所述苯乙双胍、奥利司他、比沙可啶按用量单剂或顺序服用。

7.如权利要求1-5任意一项所述的减肥药剂的制备方法，其特征在于，将各组分混匀，制成片剂、胶囊剂、口服液合剂中的一种或多种。