SU963462A3 - Способ получени 2-арилпропионовой кислоты - Google Patents

Способ получени 2-арилпропионовой кислоты Download PDF

Info

Publication number
SU963462A3
SU963462A3 SU782672198A SU2672198A SU963462A3 SU 963462 A3 SU963462 A3 SU 963462A3 SU 782672198 A SU782672198 A SU 782672198A SU 2672198 A SU2672198 A SU 2672198A SU 963462 A3 SU963462 A3 SU 963462A3
Authority
SU
USSR - Soviet Union
Prior art keywords
tetrahydrofuran
complex
acid
magnesium
aryl
Prior art date
Application number
SU782672198A
Other languages
English (en)
Inventor
Дж.Мэттьюз Гари
А.Арнольд Роберт
Original Assignee
Синтекс Корпорейшн (Фирма)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from US05/863,290 external-priority patent/US4144397A/en
Application filed by Синтекс Корпорейшн (Фирма) filed Critical Синтекс Корпорейшн (Фирма)
Application granted granted Critical
Publication of SU963462A3 publication Critical patent/SU963462A3/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C65/00—Compounds having carboxyl groups bound to carbon atoms of six—membered aromatic rings and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups
    • C07C65/21—Compounds having carboxyl groups bound to carbon atoms of six—membered aromatic rings and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups containing ether groups, groups, groups, or groups
    • C07C65/24—Compounds having carboxyl groups bound to carbon atoms of six—membered aromatic rings and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups containing ether groups, groups, groups, or groups polycyclic
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C53/00—Saturated compounds having only one carboxyl group bound to an acyclic carbon atom or hydrogen
    • C07C53/15—Saturated compounds having only one carboxyl group bound to an acyclic carbon atom or hydrogen containing halogen
    • C07C53/19—Acids containing three or more carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C57/00—Unsaturated compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms
    • C07C57/30—Unsaturated compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms containing six-membered aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C57/00—Unsaturated compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms
    • C07C57/52—Unsaturated compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms containing halogen
    • C07C57/58—Unsaturated compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms containing halogen containing six-membered aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C63/00—Compounds having carboxyl groups bound to a carbon atoms of six-membered aromatic rings
    • C07C63/14—Monocyclic dicarboxylic acids
    • C07C63/15—Monocyclic dicarboxylic acids all carboxyl groups bound to carbon atoms of the six-membered aromatic ring
    • C07C63/24—1,3 - Benzenedicarboxylic acid

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Description

Изобретение относитс  к органичес кой химии, конкретно к способу получ ни  2-арилпропионовой кислоты,  вл ющейс  противовоспалительным средством . Известен способ получени  арилалкановых кислот путем взаимодействи  арилметаллоорганическоро реагента с производным галогеналкановой кислоты например сложным эфиром галогеиалкановрй кислоты. Этот способ имеет , большое значение дл  получени  ценного противовоспалительного средства 2-(6-метокси-2-нафтил)пропионовой кислоты Cl} Недостатком этого способа  вл етс  то, что металлоорганический реагент , примен емый дл  сочетани , должен быть получен из соответствующего реактива Гринь ра, что обуслав ливает необходимость проведени  допо нительной химической реакции, применени  дополнительных реагентов и т.д Известен также способ получени  арилалкановых кислот путем взаимодей стви  арилмагнийгалогенидов с 2-иодпропионатом кали  2. Наиболее близким к предлагаемому по технической сумности и достйгаемо му результату  вл етс  способ получени  2-арилпропионовой кислоты, например 2-(6-метокси-2-нафтил)пропионовой кислоты, путем взаи1 одействи  2-(6-метоксинафтил)-магнийбромида с магниевой солью 2-бромпропионовой кислоты строений (CHjCHBrCOO)Mg при их мольном соотношении в среде тетрагидрофурана при 10-70 С с последующим подкислением реакционной массы. .Выход 4-(4-фтордифенил)пропионовой кислоты 44,8% ЗЗ. Недостаток известного способа сравнительно низкий выход целевого продукта. Цель изобретени  - повышение выхода целевого продукта. Поставленна  цель достигаетс  тем, что согласно способу получени  2-арилпропионовой кислоты общей формулы ArCHCCHxj)COOH, где Аг - 6 -метокси-2-нафтил, 4-алкилфенил , в котором алкильна  группа содержит 1-4 атома углерода или 4-фтор-4-бифепутем взаимодействи  соответствующего арилмагнийбромида, в котором Аг имеет указанные значени ., с Mg-содержа цим соединением с использованием тетрагидрофурана при 10-70°С.с последующим подкислением реакционной массы в качестве Mg-содержащего -соединени  используют комплекс формулы CH5CHTBr)COOMgX, где Х- СЛ или Вг, и процесс провод т при мол рном соотношении арила1 1монийбромид : комплек 0,5-2,0: 1,0-2,0 соответственно в среде тетрагидрофурана или смесей тетрагидрофурана с толуолом или бенЭОЛОМ .
Предлагаемый способ позвол ет увел{1чить выход целевого продукта в 1,52 раза.
Смешанный комплекс галогенида магни  и альфа-бромпропионовой кислоты может быть получен путем обработки свободной кислоты подход щим реактинем Гринь ра. Хот  природа углеводородного -радикала в реактиве Гринь ра не имеет рещающего значени , предпочтительно , чтобы свободный углеводород , образующийс  в результате реакции альфа-бромпропионовой кислоты с реактивом Гринь ра, не -маиал стадии сочетани . Вследствие этого особенно пригодны реактивы Гринь ра, полученные из углеводородов, которые при температуре реакции  вл ютс  газообразными или жидкими, например реакти;ВЫ Гринь ра, содержащие алкил с количеством атомов углерода 1-12 или арил с количеством атомов углерода 6-9, например метилмагнийхлс Ьид, мётилмагнийбромид , этй-ТЕмагнийхлорид, этилмагнийбромид , изoпpoпIiлмaгнийxлopй;д, фенилмагнийхлорид, о-, W-или п-то лилмагнийхлорид и т.п. Особенно предпочтительны метилмагнийхлорид и метилмагний бромид, так как они легко достуны в больших количествах, недороги и привод т к образованию га.зообразного метана, который рыдел етс  из реакционной смеси и не мешает ходу реакции или окончательной обработке. Добавление одного из указанных реактиВОВ Гркнь ра к альфа-бромпропионовой ки.злоте привод т главным образом к образованию вышеупом нутого комплекса Присоединение реактива Г-ринь ра по карбонильной группе карбоновой кислоты (реакци , котора  должна, былы бы протекать- в большей степени) протекает минимально даже при мол рном избытке примен емого реактива Гринь ра „
Обычно получение смешанного комплекса магнийгалогенида осуществл етс  -3 среде апротонного растворител , содержащего простойэфир, например диэтиловый эфир, .тетрагидрофуран, 1, 2-диметоксиэтан., -бутиловый-Т эфир и T, Растворитель может содержать другие апротонные растворители например ароматические углеводороды, например бензол или толуол. Предпочтительным растворителем дл  получени 
комплекса  вл етс  тетрагидрофуран. Хот  очередность добавлени  реагентов не имеет- ремающего значени , желательно добавл ть реактив Гринь ра к альфа-бромпропионовой кислоте. Предпочтительна  концентраци  реактива Гринь ра в растворе 1-4М, поеимущественно 2-ЗМ. Желательно, чтобы концентраци  конечного комплексного раствора дл  применени  в стадии непосредственного соче гани  составл ла 1-2М, предпочтитёль но 1,0-1,5М. Температура в стадии получени  комплекса должна поддерживатьс  в интервале от. -20 до +30с, предпочтительно от -10 до -Ь20С.
Сама реакци  сочетани  хорошо осуществл етс  путем приведени  з контакт раствора смешанного комплекса галогенида магни  и альфа-бромпропионовой кислоты Сарйлмагнийбромидом в среде безводного апротонного органического растворител . Подход щими растворител ми дл  реакции  вл ютс  органические простые эфиры и смеси органических простых эфиров с ароматическими углеводородами, приведенные выше дл  стадии получени  комплекса . Особенно предпочтительным растворителем дл  реакции сочетани   вл етс  тетрагидрофуран. Необходимо , чтобы концентраци  арилмагнийбромида находилась в пределах 0,5-2 М, п-редпочтительно 1,0 М.
Сам процесс сочетани  может быть осуществлен при 0-100°С, предпочтительно при 10-60°С. Особенно важно, чтобы во врем  добавлени  реагентов температура постепенно повышалась до 40-60с с последующим понижением до температуры окружающей среды, пока не будет достигнута требуема  степень реакции.
Хот  реакци  сочетани  может быть осуществлена с применением реагентов в различных соотношени х, предпочтительно примен ть эквимол рные -количества смешанного комплекса галогенида магни  и реактива Гринь ра, содержащего радикал арил. Предпочтительными соотношени ми комплекс : реактив Грикь ра  вл ютс  соотношени  от О,9:1,1 до 1,1:0,9.
Реакци  может быть осуществлена путем проведени  в контакт обоих реагентов в среде растворител  любым известным способом. Особенно предпочтительно добавл ть смешанный комплекс галогенида магни  к реактиву Гринь ра и поддерживать эти реагенты в контакте до полного завершени  реакции.
Врем , необходимое дл  проведени  требуемой реакции, зависит от конкретных реагентов, растворителей и температуры реакции и составл ет от 10 мин до 20 ч, обычно 1-5 ч.
После протекани  реакции сочетани  до требуемой стадии завершени  реакционную смесь, содержа1тую получсннмй комплекс арил-Cil (СИ ICOOJfgX быстро о.хлаждают путем сме:-1Г:ни  о разбавленной кислотой, предпочтител но с разбавленныг воднг-ли раствором минеральной кислоты, например сол Ной или серной, как это прин то дл  реакции Гринь ра. Свободна  2-арил пропионова  кислота- может быть saTe выделена из охлажденной реакционно смеси и очшчена известными способам например экстракцией водннм раство ром щелочи (например водным раствором гидроксида натри  или кали ) , йтделением водной щелочной фазы от органической и подкислением водной щелочной дл  получени  требуем кислоты, котора  при желании может быть экстрагирована органическим растворителем или непосредственно очищена обычным способом, например промывкой и/или кристаллизацией. Неочищенный продукт реакции может быть непосредственно превращен в фармацевтически приемлемое производное карбоновой кислоты, например в соль, сложный эфир или амид кисло ты, или может быть рас111еплен на оптические изомеры. Пример 1. Получение 2-(б-м токсинафтил)-магнийбромида. Раствор ют 2-бром-6 -метоксинафти ( 23,7 г; 0,1 моль) в толуоле (30 NUI и тетрагидрофуране (40 мл) при нагре вании. Затем полученный раствор добавл ют в течение 10-15 мин в атмос фере азота к избытку металлического магни  (3 г; 0,12 моль), толуолу (15 мл) и тетрагидрофурану (15 мл). Потом реакционную смесь охлаждают . и перемешивают в течение еще одного часа при 25-30 С. Реакционную смесь затем перенос т от избытка магни  в чистый сухой сосуд в атмосфере азо та и выдерживают при 10°С с целью получени  реактива Гринь ра. концентрацией 1,,0 М. Аналогичным образом можно получит . реактив Гринь ра с применением в ка .честве единственного растворител  Тртрагидрофурана. 1 Можно получить более концентрированный реактив Гринь ра, например 1,5 М, с применением-меньшего количества растворител . Пример 2. Смешанный комплекс галогенида магни  и альфа-бром пропионовой кислоты. Охлаждают до 10°С 15,3 г (0,1 мол альфа-бромпропионовой кислоты и 40 м толуола, з&тем медленно добавл ют в течение 10-15 мин раствор 50 мл 2 М метилмагнийбромида в смеси тетрагидрофуран/толуол (1:1), поддержива  температуру в интервале 10-20 С. После этого реакционную смесь перемешивают при в течение еще 20 мин и получают 1,1 М раствор комплекса. Аналогичным образом можно получить смешанный комплекс галогенида магни  с применением в качестве единственного растворител  тетрагидрофурана . Метилмагнийбромид может быть заменен другими реактивами.Гринь ра, например метилмагнийхлоридом, изопропилмагнийхлоридом , фенилмагнийхлоридом и т.п., в концентрации приблизительно 1-4 М. Смешанный комплекс хлорида магни  и альфа-бромпропионовой кислоты (по|Лученный , как описано выше, с примейением 3 М CH,MgCl в тетрагидрофуране ) выдел ют в кристаллической форме в виде комплекса с тетрагидрофураном после отгонки тетрагидрофурана из тетрагидрофуранового раствора. Результаты анализа: т. пл. 147-155с; ИК(КВг), см- : 1625; 1450; 1420; 1372; 1291; 1200; 1070; 1030; 988 и 890; ЯМР(), дельта, 1,8 (мультиплет , 7); 3,7 (мультиплет, 4) и ,4,35 М. д. (квартет, .Т. 71. Вычислено, %: Mg 8,57; С1 12,49 ,, Найдено, %: Mg 8,63; С1 12,97 Пример 3. Получение арилмагнийбромидов . 0,025 моль арилбромида раствор ют в тетрагидрофуране (18 1ил) . Затем этот раствор добавл ют к избытку металлического магни  (3 г; 0,02 моль) и тетрагидрофурану (7 мл) в атмосфере азота. Температуру поддерживают в интервале при охлаждении в течение периода добавлени  (1015 мин). Реакционную смесь затем отдел ют от избытка магни  в чистый . сухой сосуд в атмосфере азота и выдерживают при с целью получени  реактива Гринь ра с концентрацией 1,0 -М. Аналогичным образом получены следую1дае реактивы Гринь ра: 2-(6-метоксинафтил )магнийбромид; 4-(4-фтордифен .л) магнийбромид; 1- (4-изопропилфеНИЛ )магнийбромид; 1-(4-изобутилфенил ) магнийбромид ; 1-(4-метилфенил)магнийбромид . Пример 4. А. Получение смешанного комплекса галогенида магни  и альфа-бромпропионовой кислоты. Альфа-бромпропионовую кислоту (3,8 г, 0,025 моль) раствор ют в тетрагидрофуране (8 мл) и раствор охлаждают до -10°С. К этому раствору добавлшот 3 М метилмагнийхлорид в тетрагидрофуране (8 мл) в течение 15 мин, поддержива  температуру в интервале от -10 до . В результате получают 1,1 М раствор комплекса, который до применени  хранитс  при температуре или ниже. Аналогичным образом, заменив 3 М метилмагнийхлорид 1 Ы метилмагнийбромидом , можно получить соответству ющий магнийбромидный комплекс. Б. Получение магниевой соли альфа брсмпропионовой кислоты. Альфа-бромпропионовую кислоту (3,8 г; 0,025 моль) раствор ют в метаноле (6 мл) и раствор охлаждают до . К этому раствору добавл ют 0,5 М раствор метоксида.магни  в метаноле (25 мл) в течение 10 мин, под держива  температуру в интервале от -10 до . Затем метанол отгон ют при пониженном давлении и получаю гёердую соль, которуювысушивают в вакууме при 50°С в течение 12 ч, получают сухую магниевую соль (4,1 г; 0,0125 моль; чистота 97,2%). Эту соль раствор ют в 19 мл тетрагидрофурана дл  проведени  реакции сочета ни . Пример 5. Л. Раствор комплекса , полученный в примере 2, медленно в течение 10-15 мин добавл ют к раствору Гринь ра, полученному в примере 1, поддержива  при добавлении температуру в интервале 15-20 Реакционную смесь оставл ют нагреватьс  до комнатной температуры и затем переме1швают в течение 2 ч. После этого реакционную смесь охлаждают на лед ной бане и добавл ют к ней раствор 20 мл 12 н. сол ной кислоты в 150 лл воды. После перемешивани  в течение 5 мин двухфазную систему фильтруют и осадок на (фильтре промывают 55 мл толуола и 50 мл воды. Органическую фазу экстрагируют 10%-ным раствором гилроксида кали  (2x150 мл и соединенные щелочные экстракты промывают толуолом (30 мл) и нейтрализуют 12 н. сол ной кислотой до рН 1. Белую твердую 2-(6-метокси-2-нафтил ) пропионовую кислоту фильтрую в вакууме и высушивают в вакууме при 55°С; получают 15,2 г (66%), т.пл, 149,5-153,5°С. Б. Согласно другому варианту после фильтровани  органическа  фаза может быть экстрагирована 10%-ным раствором гидроксида кали  (2x150 мл который промывают толуолом (30 мл) и фильтруют. Добавл ют 15 мл метанола и 12 мл толуола, затем 12 н. сол  ную кислоту в количестве, достаточном дл  доведени  до рН 4-5. Затем полученную суспензию нагревают с обратным холодильником в течение одното часа, охлаждают и фильтруют. Осадок промывают водой (20 мл), толуолом (2x3 ш) и гексаном (2x3 мл) и высушивают в вакууме при . Получают 15,0 (65,1%) продукта, т.пл. 154,5155°С . Пример 6, Медленно добавл ю 67 мл 1,5 М раствора смешанного комплекса хлорида магни  альфа-бромпропионовой кислоты в тетрагидрофуране (полученного с применением 3 М -метил магнийхлорпда) к охлажденному () раствору 1,5 М 2-(6-метоксинафтил)-магнийбромида в тетрагидрофуране (67 мл) с такой скоростью, чтобьи температура не превымала . Полученную суспензию перемешивают при 50 с в течение одного часа и затем нагревают с обратнвам холодильником до удалени  30-40% тетрагидрофурана. Реакционную смесь охлаждают до 50°С, добавл ют 30 мл толуола, быстро охлаждают водным раствором, сол ной кислоты и затем обрабатывают, как описано в примере 5 Б, получают 1-(6-метокси- (:2-нафтил) -пропионовую кислоту; т. пл. 156-157°С, выход 73%. Пример 7 (прототип). А. Магниева  соль альфа-бромпропионовой кислоты tСНзСН(Вг) получена путем взаимодействи  кислоты с 1/2 моль-экв. карбоната магни  с последующим высушиванием соли в вакууме при 60°С. В результате замены смешанного комплекса хлорида магни , примен вшегос  в примере 6, этой солью получен продукт с выходом 34,7%. Б. Соль, полученна  в части А, получена также с применением , 1/2 моль-экв. метоксида магни  с последующей отгонкой метанола в виде азеотронной смеси. С применением этой соли по методике, описанной в примере 6, получен продукт с выходом 43%. . Пример 8 (прототип). Повторена методика, описанна  в примере 7А, с тем отличием, что до реакции сочетани  к магниевой соли добавл ют 1/2 моль-экв. безводного хлорида мах- ни . Выход продукта 5,1%. Пример 9. Повторена методика , описанна  в примере 7Б, с тем отличием, что примен ют эквимол рные количества альфа-бромпропионовой кислоты и метоксид магни . Выход продукта 35,1%. Пример 10. Сравнительные реакции сочетани  с применением смешанных комплексов галогенида магни  и солей. Реакциисочетани  (в масштабе, указанном ниже) осуществл ют путем взаимодействи  с реактивом. Гринь ра (полученным , как описано в прим.ере 3), либо смешанного комплекса хлорида магни  и альфа-бромпропионовой кислоты (полученной, как описано в примере 4А)., либо магниевой соли альфа-бромпропионовой кислотн (полученной, как описано в примере 4Б) . Методика (в расчете на 0,025 моль) заключаетс  в следующем. 1,0 М растворарилг агнийбро ида охлаждают до и добавл ют в течение 5 мин при 10-55С раствор либо магниевой соли, либо комплекса хлорида магни  в тетрагидрофуране. Затем
реакционную смесь перемешивают при 25-30 С в течение 2 ч. После этого реакционную смесь охлаждают до и добавл ют к ней раствор 12 н. сол ной кислоты (10 мл в воде (50 мл), Затем добавл ют толуол (50 мл) и водную фазу отдел ют и выбрасывают. Органическую фазу экстрагируют дважды 10%-ным раствором гидроксида кали  (50 мл). Щелочные экстракты соедин ют и нейтрализуют сол ной кислотой, получают осадок, который фильтруют и высушивают пои 50С.
Результаты представлены в табл, 1.
Использование смесей растворителей у их вли ние на выход 2-(6-метокси-2-нафтил )-пропионовой кислоты показано в табл. 2.
Из вышеприведенных результатов видно, что в каждом примере приблизительно вдвое больший выход по сравнению с прототипом более чистого продукта достигаетс  при применении смешанного комплекса хлорида магни .
Аналогичным способом сравнимые результаты могут быть достигнуты при получении следующих 2-арилпропионовы кислот: 2-(4-изобутилфенил)пропионовой кислоты и 2-(4-метилфеннл)пропионовой кислоты.
Если описанную процедуру прекратить подкислением водным раствором кислоты и удалить растворитель в вакууме , могут быть выделены комплексы галогенида магни  арил-СН(СИ)COOMgX или их эфирные производные.
Смешанный комплекс хлорида магни  с .2- (6-метокси-2-нафтил)пропионоврй кислотой в виде тетрагидрофуранового комплекса (чистота 98,1%) про вл ет следующие свойства: т. пл. (разлагаетс ); НК (таблетки КВг), см 1600, 1450, 1410, 1260, 1210, 1155, 1025, 923, 885, 850, 805 и 750смHIffi (ДИСО - (1g),дельта (ТИС) 1,4 (дублет, 2Н); 1,8 (мультиплет, 4Н); 3,6 (мультиплет, 5Н); 3,9 (синглет, ЗН); 7,5 (мультиплет, 6Н), м.д. Фop vlyлa изобретени  Способ получени  2-арилпропионово кислоты общей формулы Аг-СИ(СН,)СООН, где Аг - 6-метокси-2-нафтил 4-алкилфенил , в котором алкильна  группа содержит 1-4 атома углерода или 4-фтор-4-бифе путем взаимодействи  соответствующег . арилмагнийбромида, в котором Аг имее указанные значени , с Mg-содержащим соединением с использованием тетрагид рофурана при 10-70°С с последующим подкислением реакционной массы, о тличающийс  тем, что, с цель увеличени  выхода целевого продукта, в качестве Mg-содержащего соединени  используют комплекс формулы CH-iCH(Bt)COOMgX, где X - С1 или Вг, и процесс провод т при мол рном соотношении арилмагнийбромид : комплекс 0,5-2,0:1,0-2,0 соответственно в среде тетрагидрофурана или смеси тетрагидрофурана и толуола, или тетрагидроф5 рана- и бензола. Приоритет по признакам: 16.02.77 Арил-6-метокси-2-нафз;ил. 19.12.77 Арил-4-алкилфенил, где алкильна  группа содержит 1-4 атома углероду или 4-фтор-4-бифенил. Источники информации, прин тые во внимание при экспертизе 1.Патент С1ЧА № 3658863, кл. 260-438.1, опублик. 1972. 2.Выложенна  за вка ФРГ № 2145650, кл. 120 25/00. 3.Патент CLUA № 3959864, кл. 260-515, опублик. 1976 Спрототип).

Claims (1)

  1. Формула изобретения
    Способ получения 2-арилпропионовой кислоты общей формулы
    Ar-СП(СН?)СООН, где Аг - 6-метокси-2-нафтил 4-алкилфенил, в котором алкильная группа содержит 1-4 атома углерода или 4-фтор-4-бифе^ нил, путем взаимодействия соответствующего арилмагнийбромида, в котором Аг имеет указанные значения, с Mg-содержащим соединением с использованием тетрагид·35 рофурана при 10-70°С с последующим подкислением реакционной массы, о тличающийся тем, что, с цельк увеличения выхода целевого продукта, в качестве Mg-содержащего соединения дд используют комплекс формулы CH-jCHiBxlCOOMgX, где X - С1 или Вт,
    - - и процесс проводят при молярном соотношении арилмагнийбромид : комплекс 0,5-2,0:1,0-2,0 соответственно в сре25 де тетрагидрофурана или смеси тетрагидрофурана и толуола, или тетрагидрофурана и бензола.
    Приоритет по признакам: 16.02.77 Арил-6-метокси-2-нафтил. 19.12.77 Арил-4-алкилфенил, где алкильная группа содержит 1-4 атома углероду или 4-фтор-4-бифенил.
SU782672198A 1977-02-16 1978-10-11 Способ получени 2-арилпропионовой кислоты SU963462A3 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US76907077A 1977-02-16 1977-02-16
US05/863,290 US4144397A (en) 1977-02-16 1977-12-19 Preparation of 2-aryl-propionic acids by direct coupling utilizing a mixed magnesium halide complex

Publications (1)

Publication Number Publication Date
SU963462A3 true SU963462A3 (ru) 1982-09-30

Family

ID=27118118

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU782580499A SU1003749A3 (ru) 1977-02-16 1978-02-15 Способ получени производного 2-арилпропионовой кислоты
SU782672198A SU963462A3 (ru) 1977-02-16 1978-10-11 Способ получени 2-арилпропионовой кислоты

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU782580499A SU1003749A3 (ru) 1977-02-16 1978-02-15 Способ получени производного 2-арилпропионовой кислоты

Country Status (18)

Country Link
CH (3) CH640499A5 (ru)
DD (3) DD148212A5 (ru)
DK (1) DK156898C (ru)
ES (1) ES467037A1 (ru)
FI (1) FI64571C (ru)
HK (2) HK25383A (ru)
HU (2) HU179309B (ru)
IE (1) IE46614B1 (ru)
IL (1) IL54019A (ru)
IT (1) IT1107880B (ru)
MY (2) MY8400039A (ru)
NO (1) NO145435C (ru)
NZ (1) NZ186472A (ru)
PL (1) PL108144B1 (ru)
PT (1) PT67654B (ru)
SE (3) SE430155B (ru)
SU (2) SU1003749A3 (ru)
YU (3) YU41427B (ru)

Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB8915531D0 (en) * 1989-07-06 1989-08-23 Ass Octel Alkaline earth,transition and lanthanide metal inorganic salt complexes

Family Cites Families (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB1459084A (en) * 1973-05-24 1976-12-22 Boots Co Ltd Preparation of arylalkanoic acid

Also Published As

Publication number Publication date
IE780320L (en) 1978-08-16
ES467037A1 (es) 1978-11-01
IT1107880B (it) 1985-12-02
MY8400040A (en) 1984-12-31
NZ186472A (en) 1979-08-31
FI780417A (fi) 1978-08-17
SE430155B (sv) 1983-10-24
CH640500A5 (en) 1984-01-13
DK64578A (da) 1978-08-17
HK25483A (en) 1983-08-12
SE453094B (sv) 1988-01-11
NO145435B (no) 1981-12-14
YU58783A (en) 1983-12-31
HU183210B (en) 1984-04-28
NO145435C (no) 1982-03-24
HK25383A (en) 1983-08-12
YU58883A (en) 1983-12-31
CH640499A5 (en) 1984-01-13
SE8201458L (sv) 1982-03-09
IL54019A (en) 1981-06-29
YU32978A (en) 1983-06-30
YU43302B (en) 1989-06-30
NO780524L (no) 1978-08-17
DK156898B (da) 1989-10-16
MY8400039A (en) 1984-12-31
PL108144B1 (pl) 1980-03-31
FI64571B (fi) 1983-08-31
FI64571C (fi) 1983-12-12
IL54019A0 (en) 1978-04-30
DD148212A5 (de) 1981-05-13
SE8201459L (sv) 1982-03-09
IT7867279A0 (it) 1978-02-10
HU179309B (en) 1982-09-28
DD145107A5 (de) 1980-11-19
YU42843B (en) 1988-12-31
DD137099A5 (de) 1979-08-15
DK156898C (da) 1990-03-12
IE46614B1 (en) 1983-08-10
PT67654A (en) 1978-03-01
CH640498A5 (en) 1984-01-13
SE453093B (sv) 1988-01-11
SE7801648L (sv) 1978-08-16
YU41427B (en) 1987-06-30
PT67654B (en) 1979-07-19
PL204667A1 (pl) 1978-12-04
SU1003749A3 (ru) 1983-03-07

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US4144397A (en) Preparation of 2-aryl-propionic acids by direct coupling utilizing a mixed magnesium halide complex
SU963462A3 (ru) Способ получени 2-арилпропионовой кислоты
JPH0742269B2 (ja) ４−アルコキシ−３−ピロリン−２−オン−１−イル−酢酸アルキルエステルおよびその製造方法
KR940005958B1 (ko) 글루타르산 유도체 및 이의 제조방법
JPS60204742A (ja) テトラフルオロ−４−ヒドロキシ安息香酸の製法
JP3563424B2 (ja) ４ｈ−ピラン−４−オンの製造方法
KR810000581B1 (ko) 직접 커플링 방식에 의한 2-아릴-프로피온산의 제조방법
FI82442C (fi) Foerfarande foer framstaellning av 2-arylpropionsyra- magnesiumhalogenidkomplex och dess anvaendning vid framstaellning av 2-arylpropionsyra.
JP2852139B2 (ja) スルホン化α，β−不飽和ジカルボン酸金属塩の製造方法
JP2716243B2 (ja) Ｎ―ベンジル―３―ヒドロキシスクシンアミド酸およびその製造法
JP2003517029A (ja) トリフルオロメチルアセトフェノンの製造方法
JPS6393748A (ja) ２−（４−置換フエニル）プロピオン酸誘導体の製造法
JPH09124610A (ja) １，２−ジホルミルヘキサヒドロピリダジン、その製造法およびヘキサヒドロピリダジンの製造法
JPH0253784A (ja) α−置換−γ−ブチロラクトン類の製造方法
CA1115722A (en) Preparation of 2-aryl-propionic acids by direct coupling utilizing a mixed magnesium halide complex
JP3201044B2 (ja) ジフルオロメトキシトリフルオロ安息香酸エステル類の製法
JPH0319216B2 (ru)
JPS642110B2 (ru)
JPH04288081A (ja) ベンゾピラノ〔２，３−ｂ〕ピリジン誘導体の合成法
JPH026481A (ja) ４−ヒドロキシクマリンの製造法
DK163817B (da) Magnesiumhalogenidkompleks af 2-brompropionsyre samt fremgangsmaade til fremstilling heraf
JPH09295963A (ja) Ｄ−アセチルチオイソ酪酸の製造方法
JP2001122823A (ja) ５−ブロモ−イソフタル酸ジアルキル化合物の製造方法
JPH0314012B2 (ru)
JPS6220175B2 (ru)