SU631070A3 - Способ получени производных 2-ацил-4-оксопиразинозохинолина или их солей или их оптических изомеров - Google Patents

Description

Щ1клич(эскнй радикал, содержащий 1-2 ато ма азота, атом кислорода и/или атом серы или группу N0, SO или SO или ковденсированный с бензольным кольцом, или гетероциклический радикаДа замещенный оксигруппой, метилом, этилом , бромом, хлором, амино-, формальной или нитрогруппой, или их солей, или их оптических иэо меров, заключающийс  в том, что 4-юксо« 1,2,3,6,7,11Ь гексагкдро 4Н-пиразино 2, 1-а1изохинолин (ГПИ) подвергают взаимодействию с соединением общей формулы где Р имеет указанные значени } X - оксигруппа, галоген OCOR -группа, где К имеет указанное значение, или CF,-группа , при 0-200С с последующим выделением целевого продукта в виде основани  или соли или оптических изомеров. Ацилирование провод т как кислотой, так ее функциональными производными. В качестве функциональных производных пригодны: галогенангидриды, ангидриды. В качестве галогенангидридов предпочтительно примен ютс  хлорангидриды или бромангидриды , фторангидриды или йодангидриды . Ацилирование ангидридами провод т с использованием симметричных,, смешанных циклических ангидридов. В качестве ацилоксиостатков в смешан1и.1х ангидридах пред почтительны трифторацетокс№-, бутирилок- СИ- или изобутирилоксигруппы. Циклические ангидриды могут быть получены из дикарбоновых кислот, например иа глута- ровой, малеиновой,  нтарной, циклобутан-1 ,2-дикарбоновой, циклопентан-1,2г)Цикар боновой, циклогексан-1,2-дикарбоновой или фталевой. Используют ангадриды дл  ахшлировани  и образующиес , например, из аминокисж)т и фосгена, например иа 1-амино-1-карбоновых кислот одклобутана , циклопентана, циклогексана, циклогептана , циклооктана или тиопирана, или из алифатических aминoкиcлот тaкиx как гли- дин, лейцин или изолейшш. Все исходные вещества дл  получени  соединений формулы 1 можно использовать без выделени  их из реакционной см си. В качестве функциональных производных карбоновых кислот предпочтительны ангидриды карбоновых кислот, смешанные ангидриды карбон оаых кислот, например ангидрид п -фторбензойной или муравьиной кислоты, галогенангидриды карбоновых ки лот, например фторангидрнд,. хлорангндрид бромангидрид, йодангидрид, или азиды. Можо использовать избыток производного кароновой кислоты в качестве растворител  ли проводить процесс в присутствии инерт ого растворител , например в ароматичесих углеводородах, таких как бензол или олуол в простых эфирах, таких как диизо- пропиловый эфир, тетрагидрофуран (ТГФ) или диоксан; в нитрилах, таком как ацето нитрилу или в галогенированных углеводородах , таких как дихлорметан, хлороформ, четыреххлористый углерод или хлорбензол. При ацилировании галогенангидридами примен ютс  акцепторы кислоты, такие как неорганические или органические основани , например гидроокись натри , гидроокись кали , карбонат натри  или кали , пиридин, триэтиламин, триизопропиламин. Реакцию с кислотой ведут при -v 0-200°С, при применении ее функциональных производных , при температуре от О С до кипени  примененного растворител , предпочпрительно работают при . Врем  реакции составл ет от 1О мин до 48 ч, предпочтительно от 30 мин до 5 ч. Можно получать галогенангкдриды карбоновых кислот, в особенности хлорангидриды , непосредственно перед реакцией, на пример, иа карбоновых кислот и галогенйруюидах реагентов, таких как четыреххло- ристый кремний, треххлористый фосфор или трехбромистый фосфор, хлорокись фосфора , хлористый тионил или п тихлористый фосфор, целесообразно в одном из названных растворителей. При этом предпочтительны температуры 40-200 С, в особенности 70-140 С. Взаимодействие ГПИ с кислотой может осуществл тьс , например, в присутствии дшшклогексилкарбодиимида в одном из указанных инертных растворителей или в ггаридине. Дл  этой реакции щзедпочтительны низкие температуры, например . В качестве исходного вещества с рацемическим ГПИ может служить также один из его оптических антиподов. Предпочтителен (-)-антипод, который путем ацилировани  может превращатьс  в особенно ценные фармакологические опти- ческ - активные соединени  формулы I Исходные соединени  ГПИ известны или их получают по аналогии с известными соединени ми стандартными методами. Основани  обшей формулы I можно пе реводить в их физиологические приемлимые соли, использу  неорганические или органические кислоты, нагфимер алифати ческие, алиииклические, арали |к1тические. ароматические или гетероциклические, од™ Ho-f или многоосновные карбоновые кисло ты или сульфокислоты, например минераль ные кислоты, как хлористоводороднаа, бро мистоводородна  или йодистоводсродна , серна , азотна , фосфорные кислоты, как ортофосфорна , сульфаминоваа кислота ор ганические кислоты, как муравьина , ук- масл на , пивалино- сусна , пропионова , ва , диэтилуксусна , щавелева , малоно ва ,  нтарна , пимелинова , фумарова , малеинова , лимонна , гликолева , молоч на , винна ,  блочна , бензойна , салицилова , фени пропионова , аскорбинова , изоникотинова , метагаЬульфонова , втандисульфоноваа , 2-оксиэтансульфонова  (изо- тионова ), п-оолуолсульфо, нафталин-MD- но- или дисульфокислота, например нафта ЛИН-1- или нафталин-2Ч;ульфокисдота или нафталин-1,4- или нафталин-2,6-дисуль- фо кислота. Соединени  формулы I , которые имеют-свободную карбокси- или сульфогруппу обработкой основанием превращать в их физиологические приемлемые соли металлов или аммони . В качестве солей предпочтительны соли натри , кали , магни , кальци  и аммони , замещенньге аммониевые соли, как диметил- и диэтилам- моний, циклогексиламмоиий, дидиклогексиламмоний , алкил- или арилзамешенные соли пиперазини , как соли метилпиперазини , этилпиперазини , а также соли М,М-дибензилэтилендиаммони . И наоборот основани  общей формулы I можно выдел ть из их солей с кислотами путем обр&ботки основани ми, такими как гидроокись натри  или кали , карбрнат натри - или кали ; соединени  общей формулы I , имеющие карбокси- или сульфогруппы, - из их солей металлов или аммони  путем обработки кислотами, прежде всего минераль ными кислотат.ш, такими как разбавленна  сол на  или серна  кислота. С(единени  формулы I , которые содержат первичную, вторичную или треткчк иую аминогруппу, путем обработки алкилирующими средствами, такими как метилйодид , диметилсульфат или этилгалогениды можно превращать в их физиолошчески при емлемые четвертичные аммониевые соли. Оптически активные соед шенш1 формулы I лучше получать, использу  оптически активные исходные вещества. Однако также можно полученные рацематы формул лы 1 расщепл ть на их оптические антиподы . При ВТОМ предпочтителен метод химического разделени . Так, рацемат форму- 6 706 лы I можно зБОд ть во взаимодействие с оптически активным вспомогательным средством и полученные fiKacTepeoHaOKsep пые смеси расщепл ть пригодгдлм способом, например рацемат формуль: I к.оторь,Й содержит кислотную группуг напркмвр карб™ оксильн -.о группу, ввод т BD взанмоде,йст вне с опт1г1ес ш активным ос1 0ванмом кли, наоборот рацемат формулы I , который содержит DCHOSHJX) группу например ами -ногрувку ,, ввод т во BaaHNfoaefcTBiie с ors тически актзшной кислотой. В качестве оптически активных оснований пригодны, например , амины.,как хин1Ю, цинхонндин, , цинхонин, окснгидродамин, морфин, 1-cjюнилэтилaмнн 1 нафт 1Л8Тилам{- н, хинн- дин, стрихнин, основные амкпок ;слоты, как лизнн или аргиккН; или сло.чшые амино«5слот , В качестве оптически активных лчислот пригодны {)« и {-)-формы винноЙЕ ДИбензоилБинной, пгтадетилБинной, камфор ной, |Э -камфоре; льфокислоты, миндаль-. ной,  блочной, 2 фешшмасл иой, динитро- дифеновой, молоч1 ой или хинной кислоты. Полученные диастереомерные смеси затем раздел ютс  путем селективной кристаллизации или путем отбора вручную. Изолиро™ ванные диастереомеркые соед -:нени  можно разлагать гмдролнткчески до /л-гл-гелсных оптически актшных соединеь/ий мулы I. П р и м е р 1, К 4,04 г( и 2,8мл. тривтЕлатишш Б 5О мл хлороформа прибавл ют по капл м при 2О С 3,71 г . тробевЕзоилхлориде в 50 мл хло} 4йрм ,через 1 чсмесьвстр хивазо-тсразбавлекЕой сол , ной кислотой и водой. После выслан ива нгш и упаривани  хлороформного сло  получа ют ( i )--2,4-ннтробензоил ГПИ, т,пл. Й12 213С (из метанола), оыхоа 8О%, Аналогично с помощью соотЕетств 1о -- щих хлорангидридов карбоновых кислот по™ лучают с выходами 6О-8О% следующие соединени : 2-ацетил-.тИ, т. пл, 2-пропириил«-ГПИ| 1 .тирпл ГПИ; 2-изобутирил-ГПИ, т. пл. 120 С; 2-«-валерил -ГПИ; 2-й зовалер пл-ГП Hj 2-(2-метилбуткрпл)тИ, т. пл. 9S 96°Ci 2 триметиладетил-ГПИ; т. пл. 15О С; 2-.н-гексан о | 2-( 2-метил п валерил)ГПИ| 2-( 3-мети..валернл)-ГПИ j 2-( ет илва лертш) ™ГПК; 2-(2 этнл к--б т-ирлл)ГПИ,г. пл. 12lC| 2-( 2,2-диметил-н-бутирил)-ГГ1И; 2-(3,3-диметил н-бутирил)-ГПИ, т. пл 2-гепганоил-ГПИ, т, пл. 90-9l C; 2-{2,2-диметилвалерил)-ГПИ, т.пл. 12 2-октаноил-ГПИ; 2-( 2-н-пропилгексанош1 )-ГПИ;, 2-де1 аноил-ГПИ; 2-{ 2-н-бутилгексаноил)-ГПИ, т. пл. 96 2-ундеканоил-ГПИ} 2нгекседеканоил-ГПИ, т.пл. 101-102 2-октадекаиоил-ГПИ| 2-трифторааети -ГПИ} 2 хлорацетил-ГПИ; 2-аихлорацетил-ГПИ, т. пл, 151-152v 2-трихлорацетил-ГПИ, т.пл. ISl-iSS C 2-( 3-хлорпропионил)-ГПИ; (Грис-хлорметил)-ацетил-ГПИ, т. пл 133-135 С; 2-{ 2-ацетоксианетил)-ГПИ; 2-( 2-метоксиацетил)-ГПИ, т. пл, 13 2-( 2-этокс иацетил )-.ГПИ j 2-диметшшминоацетил-ГПИ; 2 диэтиламиноацетил-ГПИ; 2 метилэтиламийоацетил-ГПИ; 2( 2-диметиламйНои|)(пионил)-ГПИ; 2-аиэтиламинопропионил)-ГПИ; 2Ц 3-диметилам;инойропнонил}-ГПИ; 2-( З-диэтиламинопропионил)-ГПИ{ 2-( 2-диметиламино-н-бутирил}-.ГПИ} 2-( 2-диэтиламино н-бутирил)-ГПИ; 2-( 4-аиметиламино-н-бутирил)-ГПИ; 2-( 4-диэтиламино- -бутирил)ГПИ} 2-( 2-диметиламино н-валерил) 2( 2-диэтиламино-н-валерил)-1Т1И} 2-( 5 диметиламино-«-валерил)-ГПИ; 2-( 5-диэтиламино -н-Валери )-ГПИ; 2-(2-диметиламвно-«н-гексаноил)-ГПИ 2-«(2-диэтиламино-н-гекеаноил)-ГГШ; 2-( 6-диметиламино-н-гексаноил -ГПИ 2-( 6-диэтиламино-чи-гексаноил)-ГПИ; 2-( 2-фенилацётил)-ГПИ, т, пл. 123 124С; 2-4 2-окси-2-фенилацетил)-ГПИ; 2-(2- цетокси-2-фенилацетил)-ГПИ, т 101-102 С; 2-фекоксиацетил-ГПИ; 2-{ 4-фгорфеноксиацетил)-ГПИ; 2-(3-хлорфеноксиацетил)-ГПИ; 2-( 4-хлорфеноксиацетил)-ГПИ, т, пл. 2-{ 3-п-фторфеноксипропионил)-ГПИ; 2-( 3-м-хлорфеноксипропиоиил)-ГПИ; 2-(3-п-хлорфеноксипропионил)-ГПИ; 2-(тиенил-2-меркаптоацетил)-ГПИ, т. 89-90 0; 2-( тиенил-3-меркаптоацетил)-ГПИ; 2-кротонил-ГПИ; 2-метакрилоил-ГПИ; 2-винилацетил-тИ { 2-цинамоил-ГПИ, т, пл. 152°С; 2-фенилпропионил-ГПИ, т. пл, 2-ч|)еноксикарбонил-ГПИ, т.пл. 136137°С; 2-этоксиаллил-ГПИ, т. пл. 126 С; 2-циклопропилкарбонил-ГПИ,т. пд. 148С; 2-(2-ацетокси1Шкло пропилка рбонил)-ГПИ; 2-( 2-фторциклопропилкарбонил)-ГПИ; 2-41Иклобутилкарбонил-тИ, т. пл. 154155С; 2-(2-кетоциклобутилкарбонил/-ГПИ; 2-4 3-кето1Шклобутилкарбонил)-тИ; 2-( 2-фторциклобутилкарбонил)-ГПИ; 2( 3 фтор1щклобутилкарбонил)-ГПИ; 2-{ 2-хлорциклобутилкарбонил)-ГПИ; 2-( 3-хлораиклобутилкарбоннл)-ГПИ; 2-( 2-метил1шклобутилкарбонил)-ГПИ; 2-{ 3-метилдиклобутилкарбонил)-ГПИ; 2-( 2,2-дифторииклобутилкарбонил)-ГПИ; 2-(3,3-дифторциклобутилкарбонйл)-ГПИ; 2-( 1-ацетокешшклобутилкарбонил)-ГПИ; 2-( 2-ацетоксиш1Клобутилкарбонил)-ГПИ; 2-(З-ацетоксициклобутилкарбонил)-ГПИ; 2-(1-аиметиламиноциклобутилкарбонил)2- ( 2-диметиламиноциклобутилкарбонил)2- ( 3-диметиламиноциклобутилкарбонил)2- (2-метоксикарбонилциклобутилкарбонил)-ГПИ;2- ( 2-«токсшсарбонилциклобутилкарбонил)- 2- 3-метоксикарбонилциклобутилкарбонил)2- (3-этоксйкарбонилциклобутилкарбонил)2-циклопентилкарбонил-ГПИ ,т,пл, 127 С; 2-4 2-кетоциклопентилкарбонил)-ГПИ; 2-( 3-«ето1шклопентилкарбонил)-ГПИ; 2-(1-ацетоксициклопентилкарбонил)-ГПИ; 2-( 2-ацегоксициклопентилкарбонил)-ГПИ; 2-(3-ацетоксициклопентилкарбонил)-ГПИ; 2-( 2-фгорциклопентилкарбонил)-ГПИ; 2-( 3-фторциклопентилкарбонил)-ГПИ; 2-(2|2-дифтор1шклопентилкарбоннл)-ГПИ; 2-( 3,3-дифторцикл о пентилкарбонил)-ГПИ; 2-(2-хлорциклопентнлкарбонил)ГПИ; 2-( 3-хлорциклопентилкарбонил)-ГПИ; 2-{ 2-метнлциклопентилка рбонил)-ГПИ; 2-( 3-метшщикло пентилкарбонил)-ГПИ; 2-{1- диметиламиноциклопентилкарбонил)2-{ 2-диметиламиноциклопентилкарбонил)2-{3-диметиламиноциклопёнтилкарбонил ) 2-( 2-метоксикарбонилдикл опентилкарбон 2-( 2-этоксикарбонил1щклопентилкарбонил 2-{З-метоксикарбонилциклопентилкарбонил )-ГГ1И4 2-( 3-эт оке икарбо н илдикло пентилкарбо нил 2-циклогексилкарбонил-ГПИ, т.пл, 13613 С; 2-( 1-1шклогексенилкарбонил)-ГПИ; 2-( 2-циклогексенилкарбонил)-ГПИ; 2-( 3-циклогексенилкарбонил)-ГПИ, T,roi. 2-4 2-кетоциклогексилкарбонил)-ГПИ; 2-( 3-кегоциклогексилкарбонил)-ГПИ; 2-( 4-кетоциклогексилкарбонил)-ГПИ, т. пл 15 2-(1-ацетоксициклогексилкарбонил)-ГПИ| 2-( 2-ацет оксицикл о гекс илкарбо ни л)-ГПИ; 2-{ 3-ацетоксицикло гекс илкарбокил)-ГПИ; 2-( 4-ацетоксициклогексилкарбонил)-ГПИ; 2-(1-формамидо1щклогексш1карбонил)-ГПИ 2-( 2-формамидодиклогексилкарбонил)-ГПИ 2-( З-формамидоииклогексилкарбонил)-ГПИ 2-( 4-формамидощ1Клогексилкарбонил)-ГПИ 2-{ 1-диметиламиноцик огесилкарбонил)- -ГПИ} 2-{ 2-димeтилaминoциклoгeкcилкapбolfflл)- -ГПЙ 2-(3-диметиламинохшклогексилкарбонил)- -ГПИ; 2-(4-диметиламинониклогексилкарбонил)- -ГПИ; 2-{ 2,4-бис-диметиламиноцикпогексилкар- бонил)-ГПИ; 2- 3,4-бис-диметиламиноциклогексилкарбонил )-1ПИ; 2-( 3, &-бис-диметиламиноциклогексилкар- :бонил)-ГПИ; 2-(1-диэтиламйноциклогексипкарбонил)- -ШИ; 2( 2-4ИЭТИ ла миноцикл огексилкарбоннл)2 ( 3-диэтиламиноциклогексилкарбонил}- -ГПИ; 2-( 4-диэтиламиноциклогексилкарбонил)- -ГПИ; 2-{ 3-метилэтиламиноциклогексилкарбонил . -ГПИ; 2-( 4-метилэтиламиноциклогексилкарбонил -ГПИ; 2-{ 2-фгорциклогексилкарбонип)-ГПИ; 2-4.3-фторцикпогексилкарбон1ш)-ГПИ; 2-{ 4««фторциклогексилкарбоннл)--ГПИ; 2( 2,2-дифторциклогексилкарбонил)-ГПИ; 2-( 3,3- ифторциклогексилкарбонил)-Г 1И; 2-( 4,4-дифторциклогексилкарбонил)-ГПИ; 2-(2-хлорциклогексилкарбонил)-ГПИ; 2-( 3-хлорциклогексилкарбоннл)-ГПИ; 2-( 4-хлорШ1клогексилкарбонил)-ГПИ5 2-(3-бро мцикл о гекс ил ка рбо ни л)-ГПИ; 2-4 3-бром1шклогексилкарбоннл)-ГПИ; 2-( 4-Бромциклогексилкарбонил)-ГПИ; 2-(2-метилциклогексилкарбонил)-ГПИ; 2-(3-метилциклогексилкарбонил)-ГПИ; 2-(4-мети 1Щклогексилкарбонил)-тИ; 2-( 2- iвтoкcикapбoнилциклoгeкcилкapDO- нил)-ГПИ; 2-(3-мeтDкcикapбoнилциклoгвкcилкapбo- нил)-ГПИ; 2-( 4-метоксикарбонилшгклогексилкарбо- нил)-ГПИ; 2-(2-этоксикарбонилдиклогексилкарбонил)-ГПИ; 2-(З-эгоксикарбонилциклогексилкарбонил)- -ГПИ; 2-4 4-этоксикарбонилдиклогексилкарбонил)- -ГПИ; 2-4Шклогептилкарбонил-ШИ, т. пл. 2-( 4-диметиламинодиклогептилкарбонил)- -ГПИ; 2-(4-диэтиламинодиклогеггтилкарбонил)- -ГПИ; 2-( 4-фторШ1клогептилкарбонил)-ГПИ; 2-( 4-хлордиклогептилкарбонил)-ГПИ; 2-(диклооктилкарбонил)-ГПИ, т.пл. 2-ии к ло н онилкарбонил-ГП И; 2-диклодедилкарбонил-ГПИ; 2-диклоуиде1шлкарбонил-ГПИ, т. пл. 15О151 С; 2-ди КЛОД едедилкарбонил-ГПИ; 2-бицикло 2,2,1 пентил-2-карбонил-ГПИ; 2-бидикло 2,2,2 октил-2-карбонил-тИ; 2-{адаментнлкарбонил)-ГГШ, т.пл, 159leO C; 2-( 2-метилбекзоил)-ГПИ; 2-{3-мегилбензоил)-ГПИ, т , пл. 124 С; 2-( 4-метилбензоил)-ГПИ, т , пл. 183 2-4 4-этилбензоил)-ГПИ; 2-( 4-н-пропилбензоил)-ГПИ; 2-4 4-изопропилбензоил}-ГПИ; -( 4-трет-бутилбензоил)-ГПИ, т.пл. 198°С; -( 4-фенилбензоил)-ГПИ; -( 3,4-диметилбензоил)-ГПИ; -4 3,5-диметилбензоил)-ГПИ; -4 3,4-диэтилбензоил)-ГПИ; -( 3,5-диэтилбензоил)-ГПИ; -{2-фторбензоил)-ГПИ, т.пл. -{3-фторбензоил)-ГПИ, т.пл. 164-16бС; 4 4-фторбензоил)-П1И, т.пл. 181-182 С; -( 2-хлорбензоил)-ГПИ; -( 3-хлорбензоил)-ти, т. пл. 181-182С; 2-(4-хлорбензоил)-ГГ1И, т. ил. 2 2-Ч 2-бромбенэоил)-П1И} 2-( 3-бромбензоил)-ГПИ; 2-(4-бромбензоил)-ГПИ; 2-( 2-йодбензоил)-ГПИ; 2-( 3-йодбенэоил)-ГПИ| 2-4 4-йодбенэоил) -ГПИ; 2-( 2,3-дифторбеизоил)-ГПИ; 2-(2,4-дифторбензоил)-ГПИ{ 2-( 2,5 -дифторбензоил)-ГПИ} 2-( 2,6-дафторбензоил)-ГПИ 2-( 3,4-дифторбензоил)-ГПИ; 24 3,5-дифторбенэои )ГПИ; 2-( 3,4-дихлорбензон )-РПИ; 2Ц 3 5- игслорбензоил)-ГПИ; т. пл 2-i 3 4-йибромбензоил)ГПИ} - -2-( 3 5-дибромбензо ил) -ГПИ} 2Ц 3,4,5-трифторбш1даил)-ГПИ; 2-4 2,3,4,5,6-п©нтафторбензоил)-Г т. п . 2-4 2-оксибензоил)-ГПИ| 2-( 3 оксибй13оил)-ГГН4, т. пл i 2-.(4 оксибензоил)-ГПИ, т. пп. 2 245С} 2-4 3,4-дивксибенэойл)-ГГВ1; 2-13,5 дио ксибензоил)-ГПИ, т.п 254С (разд.); 2-( 3,4,5-тривксйбейа1жл ) -ГПИ; 2-4 3-м©токсибейЗоил) 2- 4-метэксибейзоил)-ГПИ, т. пл 2-4 3-адетоксибевзоил)-ГПИ; 24 4-«аетоксибензоил)-ГПИ J 24 3--грифторацетоксйбензонл)-ГП 24 4-трифторааетоксибензоил)-ГП . 243,4-йИметрксйбензоил)-ГПИ; 24 3,5-диметоксибензоил)-ГПИ| 243,4,5 - римето ксибеи зоил) -ГПИ 24 4-фено1ссибензоил)ГПИ; 24 2-диметиламинобензоил)-ГПИ; 24 3-диметиламйнобенаоил)-ГПИ; 244-дйметиламинобекзонл)-ГПИ, 225-226°С; 24 2-{1иетвлвминобевзоил)ГПИ; 24 3- 1И&тйламивобензоил) 24 4-ДИЭТиламинобензоил)ГПИ; 24 4-метилэтиламинобензоил)-ГП 24 3,4-€ис-димвтиламинобензоил 24 3,5-бис-диметиламинобензоил 24 2-фтормиламинобензоил)-ГПИ; 243-формиламидобекзоил)-ГПИ, 244-формамидобензоил)-ГПИ, т. 24 2-ацетамидобензоил)-ГПИ; 24 З-ацетамидобензоил)-ГПИ; 012 44-ацетамидобензоил)-ГПИ, т. пл. 24748Сг 4 2-про пи она МИД об ен 30 ил)-ГПИ; -( 3-пропионамидобензоил)-ГПИ; 4 4-пропионамвдобензоил)-ГПИ; 43-бутирамвдобензоил)-ГПИ} -( 4-бутирамидобензоил)-ГПИ; 2-( 3,5-бис-формамидобензоил)-ГПИ; 4 3-изобутирамидобензоил)-ГПИ; 24 4-изобутирамидобензоил)-ГПИ; 24 2-пентаноиламинобензоил)-ГПИ; 24 3-п®нтаноиламинобензоил)-ГПИ; 24 4-пентаноиламинобензоал)-ГПИ| 24 2-гексаноиламинобензоил) 24 3-гексаноиламинобензоил)-ГПИ; 2-( 4-гексаноиламинобензо ил )-ГПИ i 24 2-октаноиламинобензоилУ-ГПИ} 24 3-октаноиламинобензоил)-ГПИ} 24 4-0 ктаноиламинобен зоил )-ГПИ; 24 -олеиламинобевзонл )-ГПИ} 24 3-oлeилaминoбeнзoил -ГПИ 24 4-олеиламинобензоил)-ГПИ; 24 2-метилмеркаптобензоил)-ГПИ} 24 3-метилмеркаптобензоил)-ГПИ; 244-метилмеркаптобензоил -ГПИ; т, пл. 24 3-этилмеркаптобензоил)-ГПИ; 24 4 ®Т1Шмеркаптобензоил)-ГПИ; 24 3,4-бис-метилмеркаптобензоил)-ГПИ; 24 3,5-бис- метилмеркаптобензоил)-ГПИ; 243,4,5 -трис-метилмеркаптобензоил) -ГПИ; 24 4-фенилмеркаптобензоил)-ГПИ| 242-ннтробензоил)-ГПИ, т.- пл. 188 172°С; 24 3-нитробензоил)-ГПИ, т. пл. 243,4-динитробензоил)-ГПИ, т. пл. 243,5-динйТробензоил)-ГПИ, т. пл. 25125- С; 2-( 2-трифторметилбензоил)-ГПИ; 243-трифторметилбензоил)-ГПИ, т. пл. 148-149 С; 24 4- рифторметйлбензоил)г-ГПИ; 24 2-дианбензоил)-ГПИ} 24 3-цианбвнзоил)-ГПИ; 244-цианбензоил)-ГПИ, т. пл. 214-21 С| 24 2-метоксикарбонилбензоил)-ГПИ; 24 3-метоксикарбонйлбензоил)-ГПИ; 244-метоксикарбонилбензоил)-ГПИ; т.пл. 178°С; 24 2-этоксикарбонилбензоил)-ГПИ; 24 3-этоксикарбонилбензоил)-ГПИ| 24 4-этоксикарбонилбензоил)-ГПИг 243,4 ис-метоксикарбонилбензоил)-ГПИ} 24 3,5-бис-метоксикарбонилбензоил;-ГПИ; 24 2-азидобензоил)-ГПИ; kl4 3-азидобензоил)-ГПИ; 2-( 4-аэидобензоил)-ГПИ; 2-( 2-метоксисульфонипбензоип}-.ГПИ 2-( 3-метоксисульфонилбензоил)-ГПИ; 2-(4-метоксисульфонилбензоил)-ГПИ} 2-( 2-этоксисульфонилбенаоил)-ГПИ; 2-( 3-этоксисульфонилбензоил)-ГПИ; 2-( 4-этоксисульфонилбензоил)-ГПИ 2-Ч2-хлор-4-нитробензоил)-ГПИ, т. пл 17.6-177 С; 2-(4-хлор-3-нитробензои )-ГПИ т. пл 192-194 С; 2( 3-нитро-4-хлорбензоил)-ГПИ; 2-( 2-окси-5-хлорбензойп)-ГПИ, т, пл 180° С; 2-нафтил-1-карбонил-ГПИ, т. пл. 135 2-нафтил-2-кар6онил-ГПИ, т. гш. 178 2-( 1,2,3,4- етрагидронафтил-1-.карбон 2-4 1,2,3,4-тетрагидронафтип- 2-карбон -ГПИ; 2-(ггаррил 2-Карбонил)-ГПИ, т.пл. 174 2-{ п иррил-З-карбонил )ГПИ; 2--{тиенш1-2-карбонил)-ГПИ4 т. пл. 13 133Gj 2-{тиенил-3-кар6ойил)-ГПИ1 т. пл. 14 2-{ 3-фтортиенил-2-кар6онил)-ГГЙ1; 2-( 4-фтортиенил-2-карбокил)-ГПИг 2-(5-фтортиеш1Д-2-карбонил)ГПИ| 2-( 3-нитротиенил-2-карбонил)-ГПИ} 2-( 4-нитротиений-2-карбонил) 2-(5-нитротиёнвл-2-к бонил)-ГПИ; 2-( 5 нигротиени - 2-карбоннл)-ГПИ, т. 17 -173°С{ 2-( 3-диметиламинотиенил 2-карбонил) -ПШ 2-( 4-диметиламинотиенил-.2-карбонил 2--(3-формиламинотиеннл 2-карбонил)- 2-( 4-формиламинотиенил-2-карбонил)2- ( 3-метилтиенил-2-карбонил)-ГПИ} 2-( 4-метилтиенил-2-карбонил)-ГПИ; 2-( 5-метилтиенил-2-карбонил)-ГПИ, т. 134-136С; 2-(2-метилтиенил-3-карбонил)-ГПИ; 2-(4-метилтиенил-3-карбонил)-ГПИ} 2;-(5-метилтиенил-3-карбонил)-ГПИ; 2-(фурил-2-карбонил)-ГПИ, т.пл. 12О° 2-(фурил-3-карбонил )-ГПИ; 2-( 3-фторфурил-2-карбонил)-ГПИ; 2-( 4-фторфурил-2-карбонил)-ГПИ; 2-( 5-фторфурил-2-карбонил)-ГПИ; 2-( 5-хлорфурил-2-карбонил)-ГПИ; 2-(5-хлорфурил-2-карбонил )-ГПИ; 2-( 5-бромфурил-2-карбонил)-ГПИ, т. пл. 2О9°С; 0 2-(5-нктро(Ьурил-2-карбонил-ГПИ, т пл, 182 С; 2-(индолил-2-карбонил)-ГПИ; 2-( индолил-3-карбонил}-ГПИ; 2-{ индолил-4-карбонил)-ГПИ; 2-(индолил-5-карбонил)-ГПИ, т.пл.235 С; 2-{ индол нл 5-карбонил)-ГПИ; 2-(индолил -7-карбонил)-ГПИ; 2( пиразолил-3-карбонил)-ГПИ; 2-( пиразол ил-4-карбонил)-ГПИ; 2-( 5-мвти пиразолил-3-карбонил)-ГПИ; т. пл. 201°С; 2-( 4-мвтилпиразолил-3-карбонил)-ГПИ; 2- {4-мв)галими два оли л- 2-карбонил) -Г П И; 2(5-метилимидазсэтил-2-карбстил)-ГПИ; 2-( 2-метилнмидазонил-4-карбонил)-ГПИ; 2-{ 5-метилимидазолил-4-карбонил)- ГПИ;. 2-(имидазолил-2-карбонил)-ГПИ; 2 (ими даэ олил- 4-карбони л)-ГПИ; 2- (тиаз олил- 2-карбонил) -ГПИ; 2-(4-метилтиаз опил-2-карбонил)-ГПИ; 2-( 5-мегалтиаэолил-2-аарбонил)-ГПИ; 2-( гаазолил-4-карбоннл)-ГПИ, т. пл. 154°С; 2-(2-метилтиазопил-4-карб(жил)-ГПИ; 2-( 5-метилтиазолш1-4-карбонил)-ГПИ{ 2-(тназ опил-5-карбонил)-ГПИ; 2-( 2-метилгаазолил-5-карбонил)-ГПИ; 2(4-меШлгаазеи1Ил-5-карбонил)-ГПИ; 2-( 5-нитрогаазолил-2-к бонил)-ГПИ; ,4-диметилтназсн1ил-5-карбонил)-ГП{ т. пл. 162-163°С; 2-{бензтиазолил-2-карбоннл)-ГПИ; 2-(бензт азолил-4-карбо1шл)-ГПИ; 2- (бензтиаз опил- 5-карбонил) -ГПИ; 2-(иаотиазолил-3-карбонил)-ГПИ; 2-( 4-метилиз о-гааз ол ип-3-карб он л) -ГПИ; 2-( 5-метилизотиазолил-З-карбонил -ГПИ; 2-( изотиазолил-4-карбонил )-ГПИ; 2-(3-метипизотиааолил-4-карбонил)-ГПИ; 2-(5-метилизотаазолил-4-карбонил)-ГПИ; 2-(изотиаз опил-5-карбонил)-ГПИ; 2-( 3-метилизотиазолил-5-карбонил)-ГПИ; 2-( 4-метилизотиазолил-&-карбонил)-ГПИ; 2- (оке аз опил- 2-карбонил) -ГП И; 2-( 4-метил оксаз олил- 2-карб овил) -ГПИ; 2-( 5-метил оксаз олил-2-карбсиил)-ГПИ; 2-( оксазолил-4-карбонил)-ГПИ; 2-(2-метилоксазолил-4-карбс 1Ил)-ГПИ; 2- (5-метил оке аз сжил- 4-карб он и л) -ГПИ; 2-(оксазолил-5-карбонил)-ГПИ; 2- {2-метил оксаз олил- 5-карбонил) -ГПИ; 2-(4-метил оксаз олил-5-карбонил)-ГПИ; 2-( из оксаз олил-3-карбонил)-ГПИ; 2-( 4-метнлиз оксаз олил-3-карбонил)-ГПИ; 2-(5-метилизоксазолил-3-карбонил)-ГПИ; т. пл. 173-174°С; 2- (изоксаэ олил-4-карбонил) ГПИ; 2-(3-метилизоксазол1Ип-4-карбонил 2-(5-метилизоксазолил-4-карбонил 2-{ изоксазолил-5-карбонил) -ГПИ; 2-(3-метилизоксазолил-5-карбонил 2-(4-метилиэ(Жсаз опил-5-карбонил 2-1ШКОЛИНОИЛ-ГПИ, гидробромид, Т.ПЛ. , 2-( 3-фторш1колиноил)-ГПИ; 2-( 4-фт(фпиколиисв1л)ГПИ; 2-( 5-фторпиколиноил)-ГПИ; 2-{ 6-фторпикопиноил)-ГПИ; 2-(3-диэгаламинопиколиноил)-ГПИ; 2-(4-аиэтилам нопиколиноил)-ГПИ 2-( 5-диэтгаламинопиколиноил)-ГПИ; 2-( 6-(шэтиламинопиколиноил )-ГПИ; 2-( 3-формамйдопиколиноил)-ГПИ; 2-{4-формам идопиколиноил)-ГПИ; 2-( 5-формамидоп;иколииоил)-ГПИ; 2-( 6-ф ормамидопиколиноил) -ГПИ; 2-ш1ко-ганоил-ГПИ, Т.ПЛ. 172°С; 2-{ )торникотнноил)-ГПИ; 2-(4--фторникотинм1л)-ГПИ; 2-{ 5-фторникотиноил)-ГПИ; 2-( 6-фторник отинои ) -ГПИ; 2-( 2-хлорникотиноил)-ГПИ; 2-(4 хлорникотиноил)-ГПИ, т.пл. 1 2-( 5-хлорникотиноил)-ГПИ; 2-( 6-хлорник отин оил) -ГПИ; 2-{ 2-оксиникотиноил)-ГПИ; 2-( 4-оксиникотиноил)-ГПИ; 2-( 5-оксиннкотиноил)-ГПИ; 2-{6-оксиникоганоил)-ГПИ; 2-( 2-диметиламиноникотиноил)-ГП 2-( 4-диметиламиноншсотиноил)-ГП 2-( 5-диметиламиионикотиноил)-ГП 2-{ 6-диметиламиноникотаноил)-ГП 2-( 2-формамидоник отин оил) -ГПИ; 2-(4-формамидоникотиноил)-ГПИ; 2-( 5-формамидоникотиноил)-ГПИ; 2-(6-формамидоыикотиноил)-ГПИ; 2-{ 2-ацетамидоникотиноил)-ГПИ; 2-( 4-ацетамидоникотиноил)-ГПИ; 2-( 5-ацетамидоник отин оил)-ГПИ; 2-( 6-ацетамидоникотиноил)-ГПИ; 2-(изоникотинш1л)-ГПИ, т.пл. 14О2-{2 ,6-дихл о|Я13оник отаноил)-ГПИ т. пл. 207-208 С; 2-(хинрил-2-карбонил)ГПИ, т.пл. 200 °С; 2-( хинолш1-3-карбонил)-ГПИ; 2-( хинолил-4-карбонил )-ГПИ; 2-( хинолнл-5-карбонил)-ГПИ; 2-( хинолил-6-карбою1л)-ГПИ; 2- (хиноли л- 7-карб оннл) -ГПИ; 2-( хинолил-8-карбонил)-ГПИ; 2-г(изохлнолил-1-карбонил)-ГПИ, т. пл. 157°С; 2-{изохинолил-3-карбонил)-ГПИ; 2-(пиридазинил-3-карбонил)-ГПИ; 2-(пиридазинил-4-карбонил)-ГПИ; 2-{пирамидинил-2-карбонил)-ГПИ; 2-(пиримидинил-4-кйрбонил)-ГПИ; 2-{ пиримидинил-5-карбонил)-ГПИ; 2-{пиразинйл-2-карбонил)-ГПИ; т.пл. 153-154 с; 2-( пу pинил-2-кapбoнил-ГПИ 2-( пу ринил-6-карбонил) -ГПИ; 2-(пуринил-8-карбонил)-ГПИ; 2-{ 1-эгал-7-метил-1,8-нафтиридин-4 он-3-карбонил ) (2-уалидиксинил-ГПИ ); 2-диоксанил-2-карбонил)-ГПИ; 2-( 4-мети лпипе разини л-1-карб онил)-ГПИ, гидрохлорид, т. пл. 290 С; 2- (дигидр офурил-2-карбонил) -ГПИ; 2-( тетрагидрофурил-2-карбонил)-ГПИ; 2-{ тетрагидрофурил-3-карбонил) -ГПИ; 2-(1-метил-1,2,5,6-тетрагидропиридин-3-карбонил )-ГПИ, гидрохлорид т. пл. 211°С; 2-{1-метил-1,4,5,6-тетрагидропиридил-3-карбонил ) -ГПИ; 2-{ 1 -метилпиперидил- 2-карб онил) -ГПИ; 2-(1-метилпиперидил-3-карбонил)-ГПИ; 2-{ 1-метилпиперидил-4-карбонил) -ГПИ; 2-( 1-этилпиперидил-2-карбонил)-ГПИ; 2-( 1-этилпиперидил-3-карбонил)-ГПИ; 2-( 1-этилпиперидил-4-карбонил)-ГПИ; 2-( 1-бензилпиперидил-2-карбонил)-ГПИ; 2- (1 - бензи лпипе ридил- 3-к арб они л) -ГПИ ; 2-( 1-бензилш1перидил-4-карбонил)-ГПИ; 2-{1-формилпиперидил-3-карбонилУ-ГПИ; 2-(1-формилпиперидил-4-карбонил)-ГПИ, т. пл. 16О°С; 2-{1 -ацети лпипе ридил- 2-ка рбонил) -ГПИ; 2-(1-ацетилпиперидил-3-карбонил)-ГПИ; 2-( 1 -ацетилпиперидил-4-карб онил) -ГПИ; 2- (1 -гексаноилпипериди л- 2-ка рбонил )2- ( 1-гексаноилпиперндил-З-карбонил) 2- ( 1-гексаноил1Шперидил-4-карбонил)-. 2-( 1-сжтаноилпиперидил-2-карбонил)2- ( 1-октаноилпиперидил-3-карб6нил)2- ( 1-октанш1дгшперидил-4-карбЬнил) (мет(жсиацетил)-пиперидил- 2-карбон1ш -ГПИ; 2- Г-( мeтoкcиaцeтил)-пипepидил-3-кapбoнIш - ГПИ; (метоксиацетил)-пиперидил-4- карбон11л -ГПИ; (этоксиацетил)-пиперидил-2-карбо нил I - ГНИ; 2- 1-(этоксиацетил)-пипери ил-3-карбонил -ГГ1И; 2- fl-(этоксиацетил)-пиперидил-4-кар- бонил -ГПИ; 2-(тетрагидропиранил-2-карбонил)-ГПИ; 2-{тетрагидропиранил-3-карбонил)-ГПИ; 2-(тетрагидропиранил-4-карбонил)-ГПИ; т. пл. 172°С; 2-(хромон-2-карбонил)-ГПИ, т. пл. 155 2-(тетрагидротиопиранил-2-карбонил)-ГПИ; 2-(тетрагидротиопиранил-3-карбонил)ГПИ; 2-(тетрагидротиопиранил-4-карбонил)-ГПИ; т. пл. 168 С; 2-(1,2,3-таадиазолил-4-карбонил)-ГПИ 2- (2,1,3-бенз отиадиаз олил- 5-к арб онил) -ГПИ, т. пл. 144°С. Пример 2. К раствору 6,1 г ГП и 5,5 г 5-хлорсалициловой кислоты в 5О мл хлорбензола при 14О С (темпера тура бани) прибавл ют по капл м 1 мл треххлористого фосфора. Кип т т 1 ч, упаривают, хроматографируют остаток на силикагеле с помощью хлороформа в качестве элюирующего средства и получаю 2- (5-хл ор 2-оксибенз оил )-ГПИ , т. пл. ISO С (из изопропанола), &ыход 5О%. Примерз. 10,1 г ГПИ, 6,75 г изоникотиновой кислоты и 5,5 г четырех хлористого кремни  кип т т 1 ч в 150 пиридина, выливают на лед, экстрагирую хлороформом и промывают водой. После высушивани  над сульфатсн«г натри  и упаривани  получают 2-(изоникотиноил)-ГПИ т. пл. 14О-141 С (из этанола), выход 6О %. П р и м е р 4. 6,1 г ГПИ и 1,4 г муравьиной КИСЛО1Ы нагревают 5 ч в 100 мл толуола, причем образующуюс  воду азеотропно отгон ют, охлаждают и получают 2-формил-ГПИ, т. пл. (из этанола), выход 7О%. П р и м е р 5., 4,О4 г ГПИ, 3,4 г ангидрида шжлогексан-1,2-транс-дикарбоновой кислоты раствор ют при 2О С каждый в 25 мл хлористого метилена и затем сливают вместе, оставл ют сто ть упаривают и получают 2-(2-транс-карбоксициклогексилкарбонил )-ГПИ, т. пл. 2ОЗ 210 С (из смеси этилацетат-петралей- ный эфир), выход 65%. Аналогично после 6-часового кип чени  в диОксане, исход  из циклогексан- 7018 -1,2-цис-карбоновой кислоты, получают 2-(2-ш1с-карбоксициклогексилкарбонил- -ГПИ , т. пл. 194-196°С, выход 7О%. Аналогично из ангидрида циклобутан-1 ,2-дикарбоновой кислоты, ангидрида циклопентан-1,2-дикарбоновой кислоты, ангидрида циклогептан-1,2-дикарбоновой кислоты, ангидрида циклогептаи-1,2-дикар боновой кислоты, ангидрида фталевой кислоты или ангидрида  нтарной кислоты получают следующие соединени : 2-( 2-транс-карбоксициклопентилкарбонил)ГПИ; 2-(2-транс-карбоксициклогептилкарбонил)-ГПИ; 2-(2-цис-карбоксициклобут лкарбонил)-ГПИ; 2-(2-цис-кapбoкcициклoпeнтилкapбoнил)-ГПИ; 2-( 2-цис-карбоксициклогептилкарбоннл)-ГПИ; 2-(2-карбоксибензоил)-ГПИ; 2-(3-карбоксипропионил)-ГПИ. При м е р 6. Аналогично примеру 1 из антиподов (+)-ГПИ и (-)-ГПИ и соответгсчвующих хлорангидридов кислот получают с выходом 6О-8О% следующие соединени : ( +)2-ацетил-ГПИ, т.пл. 175-176°С; (-)-2-пропионил-ГПИ; (-)-2-ацетил-ГПИ, т. пл. 177-178°С; (+)-2-пропионил-ГПИ; (+) - 2-из обу тирил-ГП И; (-)-2-из обу ти рил-Г ПИ; (-f-)-2-три ме тил аце ти л-ГПИ; (-)-2-триметилацетил-ГПИ; { + )-2-(3,3 -диметил-н-бутарил)-ГПИ:, (-)-2-( 3,3-диметил-н-бу тирил) -ГПИ; (+)2-гептаноил-ГПИ; (-)-2-гептаноил-ГПИ; (+) 2- (тиени л- 2-меркаптоаце тил) -ГПИ; (-)-2-(тиеш1л-2-меркаптоацетил)-ГПИ; (+)-2-( цикл опропилкарб онил )-ГПИ; ()2-циклопрош1лкарбонил-ГПИ; (-) - 2-цикл обутилкарбонил-Г ПИ; (+) - 2-цикл опен тилкарб онил-ГПИ; ( -)-2-циклопентилкарбонил-ГПИ; (+)-2-циклогексилкарбонил-ГПИ. т. пл. 108-1 lO°C,dJ °L45;2 (здесь и далее в хлороформе); (- )-2-циклогексилкарбонил-ГПИ, т. пл. 107-108°С,с(.в° 146,9 ; (+)-2-( 4-фopмaмидoш клoreкcилкapбoнил)ГПИ; ( -)-2-( 4-формамидоциклогексилкарбоил )-ГПИ;

()-2 циклогептилкарбо шл-ГПИ:, (-)-2-циклогептилкарбонил-ГПИ; ( + )-2-циклооктилкарбонил-ГПИ; (-)-2-Ш1клооктилкарбонил-ГПИ; (+)-2-(4-метилбензоил)-ГПИ, т.пл. 180181°С , cijff + 29,2 ; ()2-(4-метнлбеиэоил)-ГПИ, т.пл. 1811&2°С , -28,5°; (+)-2-(4-трет-бутилбензоил)-ГПИ, т.пл. 181-182 C, -21,5; (-)-2-(4-трет-бутилбензоил)ГПИ, т. пл. 168-169 C,d.ji° 20,5f (+)-2-(2 фторбензош1)-ГПИ, т.пл. 155156°С ,Гс1}С° 49,l; ()«2-(2-фторбензоил)-ГПИ, т. пл. 159i6i°c , -49.

(+)2-(3-(}торбензоил)-ГПИ, т, пл. 156158°С (спекание при 148°С} .d-J, +40,2 ;

(„).2(3-фторбедаода)-ГПИ, т. тш. 156Ч

dj|.41,

( + )(4-фторбензоил)-ГПИ, т. пл, 2ОО201 0 , ctj ,+ 33,5°; ()2-{4-фтор6ензоил)-ГПИ,

т. пл. 202203°С , toUlf -32,6°; ( + )2-(3-хлорбензоил)-ГПИ; („)„2-(3-хлорбензоил)-ГПИ; (+)-2-(4 Хлорбензоил)--ГПИ, т.йл. 231232°C , 20.4°С; {-)-2 {4 Хлорбекзоил)ГПИ, т. пл. 233234°С , djj° 20.7°; (+)-,2-( 3-окснбеизоил)-ГПИ| {-)2-(3--оксибвпзоил)-ГПИ; {+) - 2 {4-окснбе на ои л)-ГПИ; ()-2--{ 4 оксибензоил)--ГПИ; (-1-)2(4.метоксибензоил)--ГПИ, Т.ПЛ. 215С, d. + 19,8°;

(.-)2(4 меток;сибензоил)-ГПИ, т. пл. 2lQ°C, 18.7 ; (-f) 2-( 3-  пметиламинобешзоил)-ТПИ; (-)-2(3-димет1шаминобензонл)-ГПИ| (+)-2-( 4-днметиламино6енэоил)-ГПИ; ()2-{4-Ш1метиламинобензоил)-ГПИ| (+)-2-( 4 Дйметиламинобензои )-ГПИ; (-)-2-( 4-диэтиламинобвнвоил)-ГПИ; (+)2-( 2 формамидобензоил)-ГПИ5 (.)2(2-формамидобензоил)-ГПИ; (+)2(3 формами обензоил)ГПИ; {-) 2-(3 формамид обензоил)-ГПИ; ( + )2(4-формамидобенз OH/I)-ГПИ, т. пл, 193 C, +S6 ; (-)-2-(4--формамидобензоил)-ГПИ, Т. пл. 193°C,dJ|° -8,4°; ()2-(2-ацетамидобензоил)-ГПИ; (-)-2-(2 ацетамидобензоил}-ГПИ;{+ )-2(3-ацетамидобензоип)ГПИ; {-) 2- (3-ацетамидобензоил) -ГПИ;

{ + )2-(4-ацетамидобеизоил)-ГГ1И; (-)-2-(4-аиетамидобензоил)-ГПМ; { + )-2-( 2-нитробензонл)-ГПИ; (-)-2-( 2-иитробензоил)-ГГ1И;

( + )-2-(3-нитробензонл)-ГПИ, т.пл. 139°С, Ld.J тз +2,9 , из (-)-ocHOBamiH; ()2-(3-нитробензоил)-ГПИ, т.пл.139 С,

id.- -2,9 , из (+)-сх;новани ;

(+)-2-(4-нитробеизоил)-ГПИ, т. Ш1.223224°C ,cLfi,+18,5°;

(-)-2-(4- штробензоил)-ГПИ, т. пл. 223224°C ,Ujf-21,4°;

{+)-2-(тиенил-2-карбонил)-ГПИ; (-)-2-(тиенил-2-карбонил)

{+)-2-(тиенил-3-карбонил)-ГПИ; (-)-2-(тиенил-3-карбонил)-ГПИ;

(+)„2(5-метилтаенил-2-карбонил)-ГПИ;

(-)-2-(5-метилтиенил-2-карб онил) -ГПИ;

{+)-2(фурил-2-карбонил)-ГПИ;

(„)2-(фурил-2-карбонил)-ГПИ;

(+)-2-п:иколиноил-ГПИ;

()2 ш1колиноил--ГПИ;

(+)-2-никотиноил-ГПИ, т. пл. 148°С,

UJff +25.5°;

{-)2--никотиноил-ГПИ, т.пл. 156 С, ,4°;

(+)-2-изоникотиноил-ГПИ;

() 2-из оникотиноил-ГПИ;

( + )-2-никотиноил-ГПИ-1-Н -оксид;

()-2-никотиноил-ГПИ-1- N-оксид;

(+) -2- (тетрагидропиранил-4-карбонил) -ГПИ;

(-)-2-(тетрагидропиранил-4-карбонил)-ГПИ;

{+) -2-{ тетрагидротиопиранил-4-карбонил) -ГПИ;

{-)-2-( тeтpaгидpoтиoпнpaнил-4-кapбoнил )ГПИ;

(+)-2-(-формилпиперидил-4-карбонил)

-ГПИ;

(-) -2-{ -формилпиперидил-4-карбонил) -ГПИ .

Пример 7. К 4,04 г ГПИ и 2,8 мл триэтиламина в 5О мл хлороформа прибавл ют по капл м 3,8 г 3-трифторметилбензоилфторида в 5О мл хлороформа , выдерживают 1 ч при 20 С, встр хивают с разбавленной соленой кислотой и водой, упаривают и получают 2-( 3-трифторметилбензоил)-ГПИ, т.пл. 148-149 С (из этанола), выход 80%.

П р и м е р 8. Аналогично примеру 1 из ГПИ и п-нитробензоилбромида в хлороформе в присутствии триэтиламина получают 2-(4-нитробензоил)-ГПИ,т.пл.212213°С , выход 80%.

II р и м н р 9, Аналогично примеру из ГП11 и п-нитробензоилйодида в хлороформе в присутствии триэт ламина при 40 С (2ч) получают 2-( 4-нитробензои-ГПИ , т. пл. 212-213°С, выход 60%.

Пример О. К суспензии 4,2 г ангидрида 4-аминотетрагидротиопиран-4-карбоновой кислоты (l,3-диoкco-2-oкca-4-aзaтиacпиpo 4,5Jдeкaн; получен из этЫ1 кислоты с помощью фосгена) в 300 мл хлороформа добавл ют 4,04 г ГПИ и 1,5 г уксусной кислоты, кип т т 24 ч, охлаждают, фильтруют, фильтрат промывают разбавленным раствором едкого натра и водой, упаривают и получают 2-(4-аминотетрагидротиопиран-4- -карбонил)-ГПИ, т. пл. 157-158°С (из этилацетата-эфира-петролейного эфира), выход 6О%.

Пример 11. Аналогично примеру 1 из ГПИ и 4-(бензилоксикарбониламино-бензоилхлорида получают 2-(4-бензилоксикарбониламино-бензоил )-ГПИ, выход 70%,

Аналогично из соответствующих галогенангидридов кислот получают следующие соединени :

2-(4-метоксиацетамидо1шклогексилкарбонил )-ГПИ;

2-(4-трет.-бутоксикарбониламиноциклогексилкарбонил )-ГПИ; 2-( 4-бензилоксикарбониламиноциклогексилкарб онил)-ГПИ;

2-Г4-(3,5-диметоксибензилоксикарбонил-аминоциклогексилкарбонил -ГПИ; 2-(2-метоксиацетамидобензоил)-ГПИ; 2-(2-трет.-бутсжсикарбониламинобензоил-ГПИ;

2-(2-бенэилоксикарбониламинобензоил)-ГПИ;

( 3,5-диметоксибензилокснкарбонил )-аминобензоил -ГПИ;

2-4 3-мет(жсиацетамидобензоил)-ГПИ;

2-( 3-тре1 -бутхэксикарбонипаминобевзоип-ГПИ;

2-(3-бензилоксикарбониламинобензоил)-ГПИ;

2-( 3,5-димeтclкcибeнзилoкcикapбoнил)-aмш обенз оил-ГПИ;

2-(4-мвтсжсиацетамидобензоил)-ГПИ,

т. пл. 172 С;

2-( 4-трет -бутоксикарбониламинобензоил-ГПИ;

2- 4-( 3, б-диметоксибензилоксикарбонил

-аминобензоил}-ГПИ;

2-( 1-трер-бут1Жснкарбс шлпипери ил-3-карбонил )-ГПИ;

2-Г -( 3, Г)-аиметоксибеизилоксикароонил)-1Шперидил-3-карбо11Нл -ГГ1И;

2-( 1-бензил оксик.арбоннлпнпери дн -4-карбонил )-ГПИ. П р и м е р 12. 4 г ГПИ и 7 г

ангидрида 4-нитробензойной кислоты раствор ют при 2О С в 25 мл метилеихлорида каждый, затем соедин ют, выдерживают, упаривают и получают (i)2( 4 ш тpoбeJ зoил )-ГПИ, 212-213 0 (на метанола).

Claims (1)

1. Формула изобретени 

   Спею об получени  производных 2-ацил-4-оксопиразиноизохино1Пина общей формулы I

   где R - водород, Cj - С -алкил, метил, замещенный одним или несколькими гало-+ генами иди оксигруппами, С - С,-алкоксигруппами , С. - Сд-аиилом, амино- , С -О-алкил-или ди- С . - С,-алкиламиногруппой , фенил, фенокси-, галогенфенокси-, ацетоксифенил- или тиомеркаптогруппой; эте1шл или этинил, замещенный фенилом, незамещенный С,,- С. -циклоалкил или ииклоалкил, замещенный однократно или многократно галогеном, окси- , кето-, С - С -ацилокси-, амино, Qj - С алкиламино- , ди- С,- Сд-алкиламино-, Cg-ациламино- , карбокси- или алкоксикарбонильной группой, С -ЦИклоалкенил , фенокси-, этоксикарбонильна  группа или адамантил; фенил, однократно

   или многократно замещенный С - С -ал1 -чкилом , фтором, хлором, окси-. метокси-, амино-, метштамино- или диметиламкно-, нитро-, формиламино-, ацетиламино-, метсжсиадетиламино- , бензиламино, оксибенчзилиденамиио- , З-карбокси-4-оксифенилазо- , 1,3-дисульфо-З-фенилпропиламино-, карбокси-, метилтио-, фенилтио- или цианогруппой, трифторметилом и/или ме- токсикарбонилом, нафтил, незамещенный насыщенный или ненасыщенный моно- илц бициклический 5- или б-членный гетероциклический радикал, содержащий 1-2 ат ма азота, атом кислорода и/или атом серы или группу NO, SO или SOg или конденсированный с бензольным кольцом, или гетероциклический радикал, замешенный сжсигруппой, метилом, этилом, бромом , хлором, амино-, формильной или нитрогругшой, 2363107 или их солей илиих оптических изомеров , отличающий с  тем, что 4-оксо-1,1,3,6,7,11Ь-гексагидро-4Н -пиразино Г2Д-а изохинолин подвергают взаимодействию с соединением общей фор- § мулы f , где R имеет уёазанжш значени ; X - оксигрушта, галоген, OCOR-rpynna ,© 024 где R имеет указанные значени , илиСР, при 0-200 С с последующим выделением целевого продукта в виде основани  или соли, или оптических изомеров Источники информации, прин тые во внимание при экспертизе: IJtie Chemistry of amino group. d-Sau6 Patcn.3ntenscience. London, 1968, p. 283.