SU668603A3 - Способ получени производных 2-ацил-4-оксо-пиразино-изохинолина или их солей,или их оптических изомеров - Google Patents
Способ получени производных 2-ацил-4-оксо-пиразино-изохинолина или их солей,или их оптических изомеровInfo
- Publication number
- SU668603A3 SU668603A3 SU762423403A SU2423403A SU668603A3 SU 668603 A3 SU668603 A3 SU 668603A3 SU 762423403 A SU762423403 A SU 762423403A SU 2423403 A SU2423403 A SU 2423403A SU 668603 A3 SU668603 A3 SU 668603A3
- Authority
- SU
- USSR - Soviet Union
- Prior art keywords
- gpi
- fluorobenzoyl
- carbonyl
- pyrazino
- oxo
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
- C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D471/04—Ortho-condensed systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P33/00—Antiparasitic agents
- A61P33/10—Anthelmintics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D217/00—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems
- C07D217/12—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems with radicals, substituted by hetero atoms, attached to carbon atoms of the nitrogen-containing ring
- C07D217/14—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems with radicals, substituted by hetero atoms, attached to carbon atoms of the nitrogen-containing ring other than aralkyl radicals
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Other In-Based Heterocyclic Compounds (AREA)
- Fodder In General (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Claims (2)
- Изобретение относитс к способу по лучени новых соединений р да пираэиноизохинолина , которые могут найти применение в качестве лекарственных препаратов или служить промежуточными продуктами дл их синтеза. Известен способ получени насыщенных систем восстановлением двойной св зи над катализаторами гидрировани такими как никель Рене , платина,, палладий {. Цель изобретени - синтез соедине ний, облалающий биологической активностью . Эта цель достигаетс синтезом про изводных 2-ацил-4-оксо-1,2,3,6,7,11-гексагидро-4Н-пиразино 2,1а -изохино лина общей формулы Т где R - водород; или ал кил С -Cj или метил, замещенный одним или несколькими галоидами, или окси-, алкоксигруппами , ацилом , или ам ногруппой, или алкил- или диалкилами ногруппами, в которых алкил ., или фенилом, фенокси, галоидфенокси, ацетоксифенилом или тиомеркаптогруппой; этенил или-этинил, замещенный фенилом или незамешенный циклоалкил Cj-C, или циклоалкил, замещенный один или несколько раз галоидом, оксн , кето, ацилокси, амино, алкиламино или диалкиламиногруппами, в которых ацил и алкил , ациламиногруппой , где ацил , карбокси или алкоксикарбонилом , где алкил циклоалкенил . этоксикарбонильна группа; или адамантил; или фенил, однократно или многократно замещенный алкилом Cj-C, фтором, хлором , гидрокси, метокси,амино,метил-a 1инo , диметиламиногруппами или нитро, формиламино, ацетиламино, Metоксиацетамино , бензиламино, оксибёнзилиденамино , З-карбокси-4-оксифенилазо- или 1,3-дисульфо-З-фенилпропиламино , карбокси, метилтио, цианогруппой, трифторметилом и/или метоксикарбонилом; или нафтил; или незамещенный насыщенный или ненасыщенный моно или бициклический 5- или 6-членный rejepo циклический радикал,содержащий 1-2 атома азота, атом кислорода и/или атом серы или группы N0,- SO, SOj; или гетероциклический остаток, конденсиро ванный с бензольным кольцом; или гетероциклический остаток, замешенный оксигруппой, метилом, этилом, хлором бромом, амино, формильной и/или нитрогруппой , или их солей, или оптических изоме ров, заключающийс в том, что соединени общей формулы П обрабатывают восстановителем над катализаторами гидрировани и целевые продукты выдел ют в виде свободного основани ил.; в виде солей, или в виде оптических изомеров, С целью получени соединений формулы Г гидрирование соединений форму лы провод т над никелем Рене в присутствии паллади на угле, двуоки си платины или тонкодисперсной плати ны 6 органическом растворителе, например метаноле, этилацетате, диокса не, тетрагидрофуране или гексане, при температуре 0 100°С и давлении 1-200 атм. С целью получени при восстановле нии преимущественно одного антипода общей формулы I провод т асимметриче кое гидрирование над катализатором, полученным взаимодействием никел Ре не с водными растворами оптически активных окси- или аминокислот, напр мер винной, лимонной кислот или апанина , изолейцина, лизина, фенилалани на, валиЕ5а или лейцина. Кроме того, дл асимметрического гидрировани примен ют также катализ торы на основе т желых металлов, которые нанесены на природные или синт тические полимеры, например палладий или платину на шелке или на специаль но приготовленных носител х из силикагел или полиаминокислот. Реакцию провод т предпочтительно при 20-50°С и давлении 1-3 атм. В случае, когда соединение формулы Г выдел ют в виде физиологически малоактивного антипода, его перевод в .соединение формулы П дегидрировани ei при действии таких дегидрирующих агентов как сера, селен, хлоранил, полученное соединение формулы ц путем асимметрического гидрирован превращают в более активный антипод формулы 1 или после восстановлени в дел ют соединение формулы I в виде более биологически активного рацемата . В последнем случае восстановлени соответствующих производных 2-ацил-4-ОКСО-2 ,3,6,7-тетрагидро-4Н-пирази но 2,1а -мзохинолина провод т двуокисью платины в среде диоксана, или паллади на угле в тетрагидрофуране. ли в присутствии тонкодисперсной платины в гексане. Целевые продукты выдел ют в виде основани или солей с минеральными или органическими кислотами. В качестве минеральных кислот примен ют хлористоводородную, бромистоводородную , йодистоводородную или серную , азотную,сульфаминовую, фосфорные кислоты, например ортофосфорную, В качестве органических кислот используютс муравьина , уксусна , пропионова , масл на , пивалинова , диэтилуксусна , щавелева , малонова , нтарна , пимелинова , фумарова , малеинова , лимонна , глюконова , молочна , винна , блочна , бензойна , салицилова , фенилпропионова , аскорбинова , изоникотинова , метансульфонова , этандисульфонова , 2-оксиэтансульфонова кислоты, п-толуолсульфо- , нафталинмоно- или дисульфокисло- . ты (например, нафталин-1- или 2-сульфокислоты или нафталин-1,5- или 2,6-дисульфокислоты ), Соединени I , имеющие свободную карбоксильную или сульфогруппу, могут быть выделены в виде их солей с металлами, таких как соли натри , ка, ЛИЯ, магни , кальци и аммони , или в виде аммониевых солей, таких как , диметил- и диэтиламмоний, циклргексиламмоний , дициклогексиламмоний, алкилили арилзамещенные соли пиперазини , а также соли К,Ы-дибензилэтилендиаммони . Основные соединени формулы 2 выдел ют из их солей с кислотами путем обработки основани ми, например гидроокисью натри или кали , карбонатом натри или кали ; кислые соединени формулы i из их солей с металлами или aMivioHMeM выдел ют обработкой кислотами, например разбавленными: сол ной или серной. Соединени X/ которые содержат первичную, вторичную или третичную аминогруппы, обработкой алкилирующими средствами, например метилйодидом, диметилсульфатом или этиленгалогенидами , превращают, если необходимо, в четвертичные а имониевые соли, Если соединение Т получают в виде рацемата, по необходимости его раздел ют на антиподы обычными приемами, предпочтительно химическими методами, , В нижеприведенных примерах произ Бодные 4-оксо-1,2, 3j6,,7, llb-гексагидро-4Н-пиразино .(2, 1а -изохинолина; обозначаютс сокращенно, ГПИ, Пример. 1, (-)-2-(4-Фторбензоил )-4-ОКСО-1,2,3,6,7,11Ь-гексагидро-4Н-пйразино (2,1а)-изохинолин, 15 г никель-алюминиевого сплава (1:1) порци ми при перемещивании внос т в течение 5 мин в 200 мл 20%-ного раствора гидроокиси натри и выдерживают 45 мин при , Полученный осадок отстаивают, декантируют , промывают водой и добавл ют 1000 МП 1%-ного раствора (-)-винной кислоты, затем устанавливают рЯ с помощью 1н. раствора едкого , нагревают, встр хива , 90 мин пр 80°С декантируют, промывают водой и метанолом. Таким образом полученный катализа тор (-)-винна кислота - никель Ране внос т в раствор 322 мг 2-(4-фторбен зоил)-4-ОКСО-2,3,6,7-тетрагидро-4Н-пиразино/2 ,1а/-изохинолина в 40 мл метанола и гидрируют при нормальном давлении и комнатной температуре. Ка тализатор удал ют фильтрованием, рас . воритель отгон ют и получают (-)-2- (4-фторбензоил)-ГПИ 23%-ной оптичес кой чистоты; т. пл. igO-igB C ot -7,5 Выход 81%. Исходный 2-(4-фторбензоил)-4-оксо -2,3,6,7-тетрагидро-2Н-пиразино/2,1а -изохинолин получают следующим путем 32,4 г 2-(4-фторбензоил)-4-оксо-1 ,2,3,6/7,11Ь-гексагидро-4Н-пиразин /2, 1а/-изохинЬлина и 3,2 г серы нагр вают 2 ч при 180°С, Реакционную смес хроматографируют на силикагеле при и пользовании хлороформа в качестве элЕдирующего средства„ В результате п лучают чистый 2-(4-фторбензоил)-4-ок СО-2-, 3,6,7, -тетрагидро-4Н- пиразино-/2 ,1а/-изохинолин. Нар ду с этим получают смесь, в которой содержитс 2 - (4-фторбензоил-4-оксо-1 ,2,3,6,7, 11Ь -гексагидро/2,1 а/-изохинолин, 2-(4-фтopбeнзoил )-4-оксо-2 , 3 , 6 , 7-тетрагидро-4Н-пиразино/2 ,1а/-изохинолин, т.пл. 134-135С, Аналогично oпиcaнкo /iy из 2-циклогексилкарбонил-4-оксо-2 ,3,6,7-тетрагидро-4Н-пиразино/2 ,1а/-изохинолина получают (-) -2-циклогексилкарбонилГПИ 20%-ной оптической чистоты, т.пл 132-127С, сэС -29,3 , Аналогично описанно. в примере 1 322 мг 2-{ 4-фторбензоил)-4-ОКСО-2 , 3, 6,7-тетрагидро-4Н-пиразино/2,1а/-изохинолина раствор ют в 40 мл мета нола и гидрируют в присутствии 300 м никел Рене . Получают рацемический 2-(4-фторбензоил)-ГПИf т.пл, 181182°С . Выход 86%. Аналогично из 2-циклогексилкарбоНИЛ-4-ОКСО-2 ,3,6,7-тетрагидро-4Н-пиразино/2 , 1а/-изохинолина получают 2циклогексилкарбонил-ГПИ , т.пл. 136138°С . Аналогично с помощью соответствующих хлорангидридов карбоновых кислот получают с выходом 60-80% следующие соединени : 2-ацетил-гпи, т.пл. 139°С; 2-изобу тирил-ГПИ, т.пл. 120°С; 2-(2-метилбутирил )-ГПИ, т.пл. 95-96 0; 2-триметил адетил-ГПИ, т.пл. 2-(2-этил-н-бутирил )-ГПИ, т.пл. l2lC; 2-(3,3-диметил-н-бутирил )-ГПИ, т.пл. 2-гептаноил-ГПИ, т.пл, 90-91°С; 2- { 2,2-дкметилвалерил)-ГПИ, т.пл. 129°С; 2(2-н-бутилТексаноил)-ГПИ, т.пл, 96С; 2-гексадеканоил-ГПИ, т.пл, 101-102С; 2-дихлорацетил-ГПЙ т.пл. 151-152 С 2-трихлорацетил-ГПИ, т.пл. 184-185°С; 2-трис- x.пopмeтил)-ацетил-ГПИ , т.пл, 133-135С; 2-(2-метоксиацетил )-ГПИ, т.пл. 135С; 2-(2-фенилацетил)-ГПИ, т„пл, 123124°С; 2-(2-ацетокси-2-фенилацетил)-ГПИ , т.пл, 101-102°С; 2-(4-хлорфеноксиацетил )-ГПИ, т.пл. 159-160 С; 2- (тиенил-2-меркаптоацетил)-ГПИ, т.пл. 89-90°С; 2-циннамоил-ГПИ, т.пл. 152°С 2-фенилпропионил-ГПИ, т.пл. 155С; 2-феноксикарбонил-ГПИ, т , п.п „ 136137°С; 2-этоксиаллил-ГПИ, т.пл, 126С; 2-цикло2тропилкарбонил-ГПИ, т.пл. 148°С; 2-циклобутилкарбонил-ГПИ, т.пл. 154155 2-циклопентилкарбонил-ГПИ; т.пл. 127°С; 2-циклогексилкарбонил-ГПИ . т.пл. 136-138С; 2-(З-циклогекг сенилкарбонил)-ГПИ,т.пл.126°С;2-(4-кетоциклогексилкарбонил )-ГПИ, т.пл. 154С; 2-циклогептилкарбонил-ГПИ, т.пл. 2-(циклооктилкарбонил)-ГПИ, т.пл. 109 °С; 2-циклоундецилкарбонил-ГПИ, т.пл. 150-151°С; 2-{аламантилкарбонил )-ГПИ, т.пл. 159-160С; 2-(3-метилбензоил )-ГПИ, т.пл. 124С; 2-{4-метилбензоил )-ГПИ, т.пл. 183-184 Cj 2-(4-трет-бутилбензоил)-ГПИ, т.пл « 2-(2-фторбенэоил)-ГПИ, т.пл. 129°С; 2- (3;-фторбензоил)-ГПИ, т.пл. 164-166°С; 2-(3-хлорбензоил)-ГПИ, т.пл„ 181-182°С; 2-(4-хлорбензоил)ГПИ , т.пл. 214-215°С; 2-(3,5-дихлорбензоил )-ГПИ, т.пл„ 165-166°С; 2-(2, 3,4,5,6-пентафторбензоил)-ГПИ, т.пл. 156°С; 2-(3-оксибензоил)-ГПИ, т.пл. 153°С; 2-(4-оксибензоил)-ГПИ, т.пл, 243-245°С; 2-{3,5-диоксибензоил)-ГПИ, т.пл„ 250-254°С (разложение); 2-(4-метоксибензоил )-ГПИ, т.пл. 204-205 0; 2- { 4-диметила№- нобензоил) -ГПИ, т с пл 225-226°С; 2-( З-формакй-шобензоил) -ГПИ , ТсПЛ. 176°С; 2-(4-формам добензоил )-ГПИ, т, пл. 207-208С; 2-(4-aцeтa дадoбeнзoил )-ГПИ, т.пл. 24724 8°С; 2-(4-метилмеркаптобеизоил) - -ГПИ, т.пл. 195°С; 2-(2-нитробензоил)-ГПИ , т.пл. 188-189°С; 2-(3-нитробензоил )-ГПИ, т.пл. 172С; 2-(4-нитробенЗОИл )-ГПИ, т.пл. 212-213°С; 2-(3,4-динитробензоил )-ГПИ, т.пл. 219°С; 2- (3,5-динитробензоил)-ГПИ, т.пл. 251252°С; 2-(3-трифторметилбензоил)-ГПИ, .пл. 148-149 С; 2-(4-цианбензоил)-ГПИ , т.пл. 214-215°С; 2-(4-метокси-/ карбонилбензоил)-ГПИ, т.пл. 2-(2-хлор-4-нитробензоил)-ГПИ, т.пл, 176-177°С; 2-(4-хлор-З-нитробензоил)-ГПИ , т.пл. 192-194°С; 2-С2-ОКСИ-5хлорбензоил )-ГПИ, т.пл. 180°С; 2-нафил-1-карбонил-ГПИ , т.пл. 135°С; 2нафтил-2-карбонил-ГПИ , т.пл. .l78°C; -(пиррил-2-карбонил)-ГПИ т.пл.174 С; -(тиенил-2-карбонил)-Г-ПИ, т. пл. 132133 С; 2-(тиенил-3-карбонил)-ГПИ, т.пл. 142-143°С; 2-(5-нитротиенил-2-карбонил )-ГПИ, т.пл. 172-173 С; 2-{5-метилтиенил-2-карбонил )-ГПИ, т.п 134-136 с 2-(фурил-2-карбонил)-ГПИ т. пл. 120°С;2-(5-бpoмфypил-2-кapбoнил )-ГПИ, т.пл. 209°С; 2-(5-нитрофурил-2-карбонил )-ГПИ, т.пл. 182°С; 2- (индолил-5-карбонил)-ГПИ, т.пл. 235°С; 2-(5-метилпираз6лил-3-карбонил )-ГПН, т.пл. 2-С2 ,4-димeти тиaзoлил-5-кapбoнил)-ГПИ, т.пл. 1о2 163°С; 2-(5-метилиэоксаэолил-З-карб нил)-ГПИ, т.пл. 173-174°С 2-пиколи ил-ГПИ, гидробромид, Т.П.П. 163- С; 2 -(4-хлсрникотиноил)-ГПИ, т.пл. 158 2-(изоникотиноил)-ГПИ, т.пл. 140141 С; 2-(2,6-дихлоризоникотиноил)-ГПИ , т.пл. 207-208°С; 2-(хинолил 2 -карбонил)-ГПИ, т.пл. 198-200С; 2- (изохинолил-1-карбонил)-ГПИ, т.пл. 157С; 2-(пиразинил-2-карбонил)-ГПИ т.пл. 153-154С; 2-(4-мeтил-пипepaзи нил-l-кapбoнил) -ГПИ, гидрохлорид, т.пл. 290°С; 2-{1-метил-1,2,5,6-тетр гидропиридил-3-карбонил)-ГПИ, гидрохлорид , т. пл. 211°С; 2-(1-формилпип ридил-4-карбонил)-ГПИ, т.лл. 2-(тетрагидропиранил-4-карбонил)-ГПИ т.пл. 172°С;.2-(хромон-2-карбонил)-ГПИ , т.пл. 155-156°С; 2-{тетрагидро тиопиранил-4-карбонил)-ГПИ, т.пл. 168°С; 2-(2,1,З-бензотиадиазолил-5-к рбонил )-ГПИ, т.пл. 144С; {+)-2-ацетил-ГПИ, т.пл. 175-176°С ( -)-2-ацетил-ГПИ, т.пл. 177 178С; ( +)-2-циклогексилкарбонил-ГПИ, т.пл. lOB-llO C, оС -f 145,20; (-) -2-циклогексилкар1бонил-ГПИ, т.пл. 107-108С, оЧ -146, 9°; ( +)-2-(4-метилбензоил)-ГПИ, т.пл 180-181°С, оЦ +29, ( -)-2-(4-метилбензоил-)-ГПИ, т.пл 181-182 С, оС -28,5°; . {+)-2-{4-трет-бутилбензоил)-ГПИ, т.пл. 181-182°С, oQ +21,5°; ( -)-2-(4-трет-бутилбензоил)-ГПИ, т.пл. 1б8-169°С, с -20,5-; ( +)-2-(2-фторбензоил)-ГПИ, т.пл. . ISS-lSe C, oL +49,1°; ( )-2-(2-фторбензоил)-ГПИ, т.пл. 159-16100, оС -49,9°; ( +)-2-(3-фторбензоил)-ГПИ, т.пл. 156-158°С (спекание при 148°), W +40, (-)-2-(3-фторбензоил)-ГПИ, т.пл. , од -41,6 ; . (+)-2-(4-фторбензоил)-ГПИ, т.пл. 200-201С, оС . +33, ( -)-2-(4-фторбензоил)-ГПИ, т. пл 202-203С, lod -32,6°; ( + )-2-(4-хлорбензоил)-ГПИ, т. пл 231-232С, К +20, ( -)-2-(4-хлорбензоил)-ГПИ, т.пл. 233-234С, oQ -20, ( +)-2-(4-метоксибензоил)-ГПИ, т.п 215% +19, ( -)-2-(4-метоксибензоил)-ГПИ,т. тщ 2l6°Cf esQ +18, ( +)-2-(4-формамидобензоил)-ГПИ, Т.пл. 193°С, оС +8, ( -)-2-(4-формамидобензоил)-ГПИ, т.пл. 193С, оС -8, ( +)-2-(3-нитробензоил)-ГПИ, т.пл. 139С, оЦ +2,9из (-)-основани ; ( -)-2-(3-нитробензоил)-ГПИ, т.пл. , оУ -2,9 из ( + )-основани ; ( +)-2-(4-нитробензоил)-ГПИ, т.пл. 223-224«С, од +18, ( -)-2-(4-нитробензоил)-ГПИ, т.пл. 223-224«С, ot -21,4; ( + )-2-никотиноил-ГПИ, .т.пл. сС +25,5°; , ( -)-2-никотиноил-ГПИ, т.пл. , -28, 2-(4-аминобензоил)-ГПИ, т.пл. 212213 0 , гидрохлорид, т.пл. 165-166 0 (основание); цис-2-(4-аминоциклогексилкарбонил)-ГПИ (аморфный), ИК: 3500, 3300 и 1645 см ; транс-2-(4-аминоциклогексилкарбоНил )-ГПИ, т.пл. 284°С; 2-(2-аминобензоил)-ГПИ, гидробромид , т.пл. 279-280с; . 2-(3-аминобензоил)-ГПИ, т.пл. 161162С; ( +)-2-(3-аминобензоил)-ГПИ, т.пл. 1б4-165°С, o(J +35,90(из (-)-нитроантиподов ); . ( -)-2-(3-аминобензоил)-ГПИ, т.пл. 164-165 0, оС -36,5° (из ( + )-нитроантиподов ); ( + )-2-(4-аминобензоил)-ГПИ, .т.пл. 23l7-232°C, с +23, гидробромид: т.пл. (разложение); изотионат: т .пл. 200-210°С, сзС +16, ( -)-2-(4-аминобензоил)-ГПИ, т.пл. 231-232°С, ot -23,0 ; гидробромид: т.пл. 205°С (разложение); изотионат: т.пл. 200-210 °С, оС -16, 2-(3,4-диаминобензоил)-ГПИ, т.пл. 143°С; 2-(3,5-диаминобензоил)-ГПИ, т.пл. 235-236 0; 2-(2-хлор-4-аминобензоил)-ГПИ, т.пл. 145°С, гидрохлорид, т.пл. 181182°С; 2-(З-амино-4-хлорбензоил)-ГПИ, гйдробромид ,т.ал. 208-210°С; 2-(4-аминотетрагидротиопиранил-4-карбонил )-ГПИ, т.пл. 157-158 с. Пример
- 2. Рацемат 2-(4-фторбензоил )-4-оксо-1,2,3,6,7,11Ь-гексагидро-4Н-пиразино/2 ,1а/-изозйГнолин. По аналогии с описанным в примере, 322 мг 2-(4-фторбензоил)-оксо-2, 3,6,7-тетрагидро-4Н-пиразино/2,1а/-изохинолина гидрируют в 40 мл этилового эфира уксусной кислоты в присут-. ствии 50 мг 5%-чого паллади на угле и получают рацемический 2-(4-фторбензоил ) -ГПИ, т.пл. 181-182С, выход 79%. Этот же рацемат получают по аналогии с описанным в примере 1: 322 мг 2-(4-фторбензоил)-4-оксо-2,3,6,7-тетрагидро-4Н-пиразино/2 ,1а/-изохинолина гидрируют в 50 мл диоксана в присут966 ствии 20 мг двуокиси платины, т.пл. 181-182 с, выход 75%. Рацемат 2-(4-фторбензоил)-ГПИ также получают по аналогии с описанным в примере 1; 322 мг 2-(4-фторбензоил)-4-ОКСО-2 ,3,6,7-тетрагидро-4Н-пиразино/2 ,1а/-изохинолина гидрируют в 70 м тетрагидрофурана в присутствии 60 мг 8%-ного паллади на угле, т.пл. 181182С , выход 83%. ; Рацемат 2-(4-фторбензоил)-ГПИ также получают по аналогии с описанным Б примере 1: 322 мг 2-{4-фторбензоил) -4-ОКСО-2,3,6,7-тетрагидро-4Н-пираэино/2 ,1а/-изохинолина гидрируют в 100 мл нормального гексана в присутствии 25 мг тонкодисперсной платины, т.пл. 181-182С, выход 81%. Формула изобретени Способ получени производных 2-ацил-4-оксопиразиноизохинолина общей формулы где R - водород; или алкил ил метил, замененный одним или несколькиви галоидами, или окси-, алкоксигруппами , ацилом , или аминогруппой, или алкил- или диалкил аминогруппами, в которых алкил фенилом, фенокси,галоидфенокси,ацетоксифенилом или тиомеркаптогруппой;Г этенил или этинил, замещенный фенилом; или незамещенный циклоалкил или циклоалкил, замещенный один или несколько раз галоидом, окси , кето, ацилокси, амино, алкиламин или диалкиламиногруппами, в которых ацил и алкил , аци л амин о группой где ацил С Cg/ карбокси или алкоксикарбонилом , где алкил С( циклоалкенил или фенокси; или - токсикарбонильна группа; или адамант1тл; фенил, однократно или многократно замещенный алкилом С,-С, фтором, хлором , гидрокси, метокси, амино,метиламино или диметиламиногруппами,нит-тро , формиламино, ацетиламино, метоксиацетамидо , бензиламино, оксибензилиденамино , 3-карбокси-4-оксифенилазо- или 1,3-дисульфо-З-фенилпропиламино , карбокси, метилтио, цианогруппой , трифторметилом и/или метоксикарбонилом; или нафтил ; или незамещенный насыщенный или ненасыщенный моно или бициклический 5- или 6-членный гетероциклический радикал, содержащий 1-2 атома азота, атом кислорода и/или атом серы или группы NO, SO или SO2; или гетероциклический остаток, конденсированный с бензольным кольцом; или гетероциклический остаток, замещенный оксигруппой, метилом, этилом, хлором, бромом, амино, формильной и/или нитрогруппой , или их солей, или их оптических изомеров, отличающийс тем, что соединение общей формулы II подвергают восстановлению в присутст- . ВИИ катализаторов гидрировани и целевой продукт выдел ют в виде свободного основани или соли или в виде оптического изомера. Источники информации, прин тые во внимание при экспертизе . .U. u ubtine . CcatoEytic Hydrcgenation Moceet DeKker, N-y, 1965, с 4,5,18.
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
DE2362539A DE2362539C2 (de) | 1973-12-17 | 1973-12-17 | 2-Acyl-4-oxo-1,2,3,6,7,11b-hexahydro-4H-pyrazino[2,1-a]isochinoline, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
SU668603A3 true SU668603A3 (ru) | 1979-06-15 |
Family
ID=5900929
Family Applications (3)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
SU742084647A SU631070A3 (ru) | 1973-12-17 | 1974-12-17 | Способ получени производных 2-ацил-4-оксопиразинозохинолина или их солей или их оптических изомеров |
SU762423403A SU668603A3 (ru) | 1973-12-17 | 1976-11-25 | Способ получени производных 2-ацил-4-оксо-пиразино-изохинолина или их солей,или их оптических изомеров |
SU762423402A SU625613A3 (ru) | 1973-12-17 | 1976-11-29 | Способ получени производных 2-ацил-4-оксопиразиноизохинолина или их солей, или их оптических изомеров |
Family Applications Before (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
SU742084647A SU631070A3 (ru) | 1973-12-17 | 1974-12-17 | Способ получени производных 2-ацил-4-оксопиразинозохинолина или их солей или их оптических изомеров |
Family Applications After (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
SU762423402A SU625613A3 (ru) | 1973-12-17 | 1976-11-29 | Способ получени производных 2-ацил-4-оксопиразиноизохинолина или их солей, или их оптических изомеров |
Country Status (35)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US4001411A (ru) |
JP (1) | JPS5826352B2 (ru) |
AR (2) | AR208527A1 (ru) |
AT (1) | AT346334B (ru) |
BE (1) | BE823400A (ru) |
CA (1) | CA1036606A (ru) |
CH (3) | CH612195A5 (ru) |
CS (1) | CS241002B2 (ru) |
DD (1) | DD115908A5 (ru) |
DE (1) | DE2362539C2 (ru) |
DK (1) | DK141845C (ru) |
ES (2) | ES432974A1 (ru) |
FI (1) | FI59594C (ru) |
FR (1) | FR2254343B1 (ru) |
GB (1) | GB1441554A (ru) |
GR (1) | GR60708B (ru) |
GT (1) | GT197850798A (ru) |
HK (1) | HK13379A (ru) |
HU (1) | HU170858B (ru) |
IE (1) | IE40124B1 (ru) |
IL (1) | IL46162A (ru) |
IN (1) | IN139511B (ru) |
IT (1) | IT7851978A0 (ru) |
KE (1) | KE2946A (ru) |
LU (1) | LU71204A1 (ru) |
NL (1) | NL185406C (ru) |
NO (1) | NO142304C (ru) |
OA (1) | OA04868A (ru) |
PH (1) | PH14220A (ru) |
PL (3) | PL99105B1 (ru) |
RO (1) | RO66907A (ru) |
SE (1) | SE422211B (ru) |
SU (3) | SU631070A3 (ru) |
YU (1) | YU41288B (ru) |
ZA (1) | ZA747253B (ru) |
Families Citing this family (28)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4196291A (en) * | 1973-12-17 | 1980-04-01 | Merck Patent Gesellschaft Mit Beschraenkter Haftung | 2-Acyl-4-oxo-pyrazino-isoquinoline derivatives and process for the preparation thereof |
US4113867A (en) * | 1973-12-17 | 1978-09-12 | Merck Patent Gesellschaft Mit Beschrankter Haftung | 2-acyl-4-oxo-pyrazino-isoquinoline derivatives and process for the preparation thereof |
US4120961A (en) * | 1974-08-28 | 1978-10-17 | E. Merck | Ring substituted pyrazino-isoquinoline derivatives and their preparation |
US4162319A (en) * | 1974-08-28 | 1979-07-24 | Merck Patent Gesellschaft Mit Beschrankter Haftung | Ring substituted pyrazino-isoquinoline derivatives and their preparation |
DE2441261A1 (de) * | 1974-08-28 | 1976-03-18 | Merck Patent Gmbh | Ringsubstituierte pyrazino-isochinolin-derivat und verfahren zu ihrer herstellung |
DE2841668A1 (de) * | 1978-09-25 | 1980-04-10 | Bayer Ag | Medikiertes tierfutter auf basis lebermehl |
US4303659A (en) * | 1979-08-22 | 1981-12-01 | Pfizer Inc. | Schistosomicidal compositions |
FR2520740A1 (fr) * | 1982-01-29 | 1983-08-05 | Sanofi Sa | Procede pour la preparation d'acyl-2-hexahydro-1,3,4,6,7,11b-2h-pyrazino (2,1-a) isoquinoleinones-4 et intermediaires |
EP0134984B1 (en) * | 1983-07-16 | 1988-07-13 | Beecham Group Plc | Benzazepine and benzoxazepine derivatives |
DE3634755A1 (de) * | 1986-10-11 | 1988-04-14 | Bayer Ag | Dermale behandlung von wurmerkrankungen der katze mit praziquantel |
NZ247278A (en) * | 1991-02-12 | 1995-03-28 | Ancare Distributors | Veterinary anthelmintic drench comprising a suspension of praziquantel in a liquid carrier |
DE19628776A1 (de) | 1996-07-17 | 1998-01-22 | Bayer Ag | Oral applizierbare Granulate von Hexahydropyrazinderivaten |
US6429211B1 (en) | 2000-05-23 | 2002-08-06 | Bayer Corporation | Praziquantel compounds for treating diseases due to Sarcocystis Neospora Toxoplasma and Isospora |
US7396819B2 (en) * | 2003-08-08 | 2008-07-08 | Virbac Corporation | Anthelmintic formulations |
DE10358525A1 (de) * | 2003-12-13 | 2005-07-07 | Bayer Healthcare Ag | Endoparasitizide Mittel zur topischen Applikation |
RU2266906C1 (ru) * | 2004-04-29 | 2005-12-27 | Общество с ограниченной ответственностью "Исследовательский Институт Химического Разнообразия" (ООО "Исследовательский Институт Химического Разнообразия") | Анелированные карбамоилазагетероциклы, способы их получения (варианты), фармацевтическая композиция, фокусированная библиотека |
DE102004055316A1 (de) * | 2004-11-16 | 2006-05-18 | Bayer Healthcare Ag | Verhinderung vertikaler Endoparasiten-Infektionen |
KR100682506B1 (ko) * | 2005-01-18 | 2007-02-15 | (주)젠크로스 | 프라지콴텔, 또는 이의 염을 포함하는 약학 조성물 |
DE102005011779A1 (de) * | 2005-03-11 | 2006-09-14 | Bayer Healthcare Ag | Endoparasitizide Mittel |
PE20070108A1 (es) * | 2005-06-09 | 2007-02-09 | Schering Plough Ltd | Control de parasitos en animales con derivados de n-[(feniloxi)fenil]-1,1,1-trifluorometansulfonamida y de n-[(fenilsulfanil)fenil]-1,1,1-trifluorometansulfonamida |
FR2912145B1 (fr) * | 2007-02-02 | 2009-03-06 | Servier Lab | Nouveaux derives tricycliques,leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent |
ITPD20070274A1 (it) * | 2007-08-08 | 2009-02-09 | Sanypet S P A | Crocchetta per animali e metodo per la sua produzione |
EP2214481B1 (en) | 2007-10-15 | 2019-05-01 | United Animal Health, Inc. | Method for increasing performance of offspring |
DE102008022520A1 (de) | 2008-05-07 | 2009-11-12 | Bayer Animal Health Gmbh | Feste Arzneimittelformulierung mit verzögerter Freisetzung |
BRPI1009199A2 (pt) | 2009-03-17 | 2016-03-08 | Concert Pharmaceuticals Inc | compostos de pirazinoisoquinolina |
CN102093346B (zh) * | 2010-03-16 | 2012-09-05 | 浙江金伯士药业有限公司 | 一种吡喹酮的制备方法 |
WO2012122028A2 (en) | 2011-03-04 | 2012-09-13 | Concert Pharmaceuticals Inc. | Pyrazinoisoquinoline compounds |
CN103910725B (zh) * | 2013-01-09 | 2015-12-02 | 江南大学 | 一类吡喹酮类似物、其制备方法和用途 |
-
1973
- 1973-12-17 DE DE2362539A patent/DE2362539C2/de not_active Expired
-
1974
- 1974-10-29 LU LU71204A patent/LU71204A1/xx unknown
- 1974-11-12 ZA ZA00747253A patent/ZA747253B/xx unknown
- 1974-11-12 GB GB4886174A patent/GB1441554A/en not_active Expired
- 1974-11-18 IE IE2373/74A patent/IE40124B1/xx unknown
- 1974-11-22 IN IN2601/CAL/74A patent/IN139511B/en unknown
- 1974-11-29 IL IL46162A patent/IL46162A/xx unknown
- 1974-12-11 CS CS748427A patent/CS241002B2/cs unknown
- 1974-12-12 PH PH16619A patent/PH14220A/en unknown
- 1974-12-13 AT AT996274A patent/AT346334B/de not_active IP Right Cessation
- 1974-12-13 SE SE7415686A patent/SE422211B/xx not_active IP Right Cessation
- 1974-12-13 AR AR256891A patent/AR208527A1/es active
- 1974-12-13 RO RO7480781A patent/RO66907A/ro unknown
- 1974-12-16 PL PL1974187325A patent/PL99105B1/pl unknown
- 1974-12-16 FR FR7441356A patent/FR2254343B1/fr not_active Expired
- 1974-12-16 PL PL1974187324A patent/PL99088B1/pl unknown
- 1974-12-16 FI FI3632/74A patent/FI59594C/fi active
- 1974-12-16 NO NO744521A patent/NO142304C/no unknown
- 1974-12-16 CA CA216,069A patent/CA1036606A/en not_active Expired
- 1974-12-16 PL PL1974176506A patent/PL94074B1/pl unknown
- 1974-12-16 BE BE151546A patent/BE823400A/xx not_active IP Right Cessation
- 1974-12-16 DK DK654274A patent/DK141845C/da not_active IP Right Cessation
- 1974-12-16 DD DD183078A patent/DD115908A5/xx unknown
- 1974-12-16 US US05/533,467 patent/US4001411A/en not_active Expired - Lifetime
- 1974-12-16 HU HU74ME00001815A patent/HU170858B/hu unknown
- 1974-12-16 ES ES432974A patent/ES432974A1/es not_active Expired
- 1974-12-17 OA OA55366A patent/OA04868A/xx unknown
- 1974-12-17 GR GR5764A patent/GR60708B/el unknown
- 1974-12-17 NL NLAANVRAGE7416432,A patent/NL185406C/xx not_active IP Right Cessation
- 1974-12-17 CH CH1675474A patent/CH612195A5/xx not_active IP Right Cessation
- 1974-12-17 YU YU3361/74A patent/YU41288B/xx unknown
- 1974-12-17 SU SU742084647A patent/SU631070A3/ru active
- 1974-12-17 JP JP49145536A patent/JPS5826352B2/ja not_active Expired
-
1975
- 1975-09-26 AR AR260558A patent/AR208715A1/es active
- 1975-10-07 ES ES441546A patent/ES441546A1/es not_active Expired
-
1976
- 1976-11-25 SU SU762423403A patent/SU668603A3/ru active
- 1976-11-29 SU SU762423402A patent/SU625613A3/ru active
-
1978
- 1978-02-07 GT GT197850798A patent/GT197850798A/es unknown
- 1978-11-09 CH CH1154278A patent/CH621788A5/de not_active IP Right Cessation
- 1978-11-09 CH CH1154378A patent/CH620442A5/de not_active IP Right Cessation
- 1978-11-20 IT IT7851978A patent/IT7851978A0/it unknown
-
1979
- 1979-03-15 HK HK133/79A patent/HK13379A/xx unknown
- 1979-04-02 KE KE2946A patent/KE2946A/xx unknown
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
SU668603A3 (ru) | Способ получени производных 2-ацил-4-оксо-пиразино-изохинолина или их солей,или их оптических изомеров | |
SU651695A3 (ru) | Способ получени этерифицированных оксибензодигетероциклов или их солей, или рацематов, или оптически активных антиподов | |
US3106578A (en) | Nu-phenethyl-2-phenylcyclopropylamine derivatives | |
US5130455A (en) | Process for the production of 1-(aminomethyl) cyclohexane acetic acid | |
DE68922478T2 (de) | Pyrazoloisoquinoline-Derivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese enthaltende pharmazeutische Zubereitungen. | |
NO843041L (no) | Nye 5-(fluorfenyl)-2-hydroksytetra-hydrofuraner | |
DE2603600A1 (de) | Alpha-aminomethyl-5-hydroxy-2- pyridinmethanol-derivate | |
SU517255A3 (ru) | Способ получени 3-замещенных тетрагидропиридинов или их солей,или их алканоилпроизводных, или их арилтиокарбамоилпроизводных | |
CA1066710A (en) | 7-methoxy-6-thiatetracyclines and their preparation | |
US4464535A (en) | Process for the preparation of eburnamonine derivatives | |
JPH11310556A (ja) | 2−アミノ−2−[2−(4−オクチルフェニル)エチル]プロパン−1,3−ジオールの新規な製造法 | |
JP4997106B2 (ja) | [2−(3,3,5,5−テトラメチルシクロヘキシル)フェニル]ピペラジン化合物の製造中間体 | |
US3513169A (en) | 5,9-diethyl benzomorphan derivatives | |
US4010202A (en) | 5,6-Dihydroxy aminotetralol compounds | |
IL141690A (en) | Process for preparation of rasagiline and its salts | |
IL25954A (en) | Substituted cyclohexylamines,imine and oxime intermediates,and process for the manufacture thereof | |
Melikian et al. | A convenient synthesis of substituted 3-pyrrolin-2-ones from α-cetols | |
JPH08502738A (ja) | アミド誘導体 | |
US5136091A (en) | Process for the production of 1-(aminomethyl) cyclohexane acetic acid | |
IL40397A (en) | Ethylene diamine derivatives their production and pharmaceutical compositions containing them | |
JPS60120853A (ja) | 1−(4′−アルキルチオフエニル)−2−アミノ−1,3−プロパンジオ−ルn−置換誘導体 | |
US5149870A (en) | Process for the production of 1-(aminomethyl)cyclohexane acetic acid | |
WO2020051855A1 (zh) | 烯基活泼亚甲基化合物的还原方法及还原产物 | |
US4029647A (en) | Synthesis of biotin | |
EP0060445A1 (en) | Process for the resolution of racemates and lactone esters used in said process |