SU509239A3 - Способ получени -(гетероарил-метил)- 7-дезокси-норморфиновили -норкодеинов - Google Patents

Description

(S4) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ Ы- ГЕТЕЮАРИЛМЕТИЛ) - Д - ДЕЗОКСИ НОРМОРФИНОВ ИЛИ - НОРКОДЕИНОВ в присутствии катализатора гидрировани , например скелетного никелевого катализатора, причем в случае применени  последнего получают дигидросоединение . Возможные .побочные реакщш предотвращают тем, что работают JB инертных pacrsov рител х. Продукты реакции вьщел ют известными методами, очища от, кристаллизуют и при желании перевод т в соответствующие соли. Получение исходных соединений описано в примерах . . Соединени  общей формулы I, согласно изобретению , представл ют собой основани  и могут обычным способом быть переведены в физиологически переносимые соли. Пригодными дл  солеобразовани  кислотами  вл ютс  минеральные кислоты , например сол на , фосфорна , или органические кислоты, например уксусна , салицилова , аскорбинова  и др. Пример. Хлоргидрат N - фурфурилдигидродезоксиноркодеина , получаемьш восстановлением; иодметилата N - (2 - тиофуроил) - дигидродезоксиноркодеина: а)N - (2 - фуроил) - дигидродезоксиноркодеин . 6,16 г (0,02 мол ) хлоргидрата дигидродезоксиноркодеина раствор ют в 150 мл метанола, добавл ют раствор 5,2 г карбоната калИ  в 8 мл воды и при перемешивании при 20° С в тече1ше 10 мин прикапывают 2,6 г (0,022 мол ) хлорангидрида фуран - 2 - карбоновой кислоты. Размещивают дополнительно в течение 30 мин при комнатной температуре , а потом раствор концентрируют в вакууме. Остаток встр хивают с 150 мл хлороформа и 100 мл воды. Органическую фазу отдел ют, зкстрагируют путем последовательного встр хивани  в 50 мл 2 н. раствора сол ной кислоты и два раза в воде, каждый раз в количестве 70 мл, и после сушки над сульфатом натри  концентрируют в вакууме. При этом получают продукт реакида (8,2 г), который используют в стадии б. б)N - (2 - тиофуроил) - дигидродезокси кодеин. Полученный на предыдущей ступени реакции продукт раствор ют в 100 мл абсолютного пиридина и этот раствор кип т т 3 час с обратным холодильником после добавлени  к нему 5 г п тисернистого фосфата. Растворитель выпаривают в вакууме и остаток поглощают 200 мл хлороформа и Нг О . Водную фазу извлекают еще два раза. хлороформом, каждий раз в количестве 5Q мд. Соединенные хлороформные растворы экстрагируют в присутствии льда встр хиванием с 100 мл 2 н. раствора сол ной кислоты и затем промывают несколько раз водой. После сущки над сульфатом натри  концентрируют в вакууме в ротационном выпарном аппарате. Выход; 8,95 г. в)иодметилат N - (2 - тиофуроил) - дигидродезоксиноркодеина . Раствор 6, - (2 - тиофуроил) - дигидродезоксинррйодеиша в 100 мл абсолютного ацетона смешивают с 14,2 г (0,1 мол ) йодистого метила и нагревают с обратным холодильником. Приблизительно через 2 час продукт реакции начинает выдел тьс  в виде кристаллов. Реакционую смесь охлаждают , прибавл ют 250 мл эфира и отсасывают кристаллизат. Выход сырого продукта 4,8 г; т.пл. 146-150°С ( высушен над Pj QS ). г)Хлоргидрат N - фурфурилдигидродезоксиноркодеина . Полученный по пункту а иодметилат подают порци ми в раствор 1,85 г борводорода натри  в смеси 36мл этанола и 18мл воды. При этом температура поднимаетс  до 45° С. Дл  завершени  реакции дополнительно перемешивают в течение часа. За темпо капл м осторожно подают 45 мл 2 н. раствора сол ной кислоты и кип т т 15 мин с обратным холодильником. Реакционной смеси дают остыть, затем ее делают аммиачной и экстрагируют трехкратным встр хиванием хлороформом, каждый раз 100 мл. Органическую фазу промьшают 100 мл , сушат над сульфатом натри  и концентрируют в вакууме. Остаток (3,2 г) очищают аналогично примеру с хроматографией на колонне и перевод т в хлоргидрат . Выход 2,6 г; т.пл. 233-235°С. Описанным выше способом получают и следующие соединени ; Фбрмула изобретени  1. Способ получени  N (гетероарилметил) Д - дезоксинорморфинов или - норкодеинов или соответствую1щх дигидро-соединений общей формулы Г , N-CHef |-B где R - водород, метил или ацетил; R . - водород или метил . X - кислород или-сера, или их солей, отличающийс  тем, что четверти ное аммониевое основание общей формулы 11 -- -СТв т О где R, R и X имеют вышеуказанные значени ; VV -кислород или сера; А - анион неорганической или органической кислоты; R - алкилс 1-6 атомами углерода, Подвергают восстановлению, после чего целевой продукт выдел ют в виде свободного основани  шш в виде соли известными приемами. 2. Спороб по п. 1, отличающийс  , тем, что процесс Bejoyr при помощи боргидрида натри  в присутствии растворител  или смеси растворителей.