SU613723A3 - Способ получени производных хиназолина или их солей - Google Patents

Description

(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПЮИЗВОДЩЫХ ХИНАЗОЛИНА ИЛИ ИХ СОЛЕЙ

1

Изобретение. отаоситс  к способу получени  новых производ}1ых хиназолина общей формулы

сКзоО CHaO- V

Claims (3)

1. Цель изобретени  - способ полусни  новых производных хиназолина общей формулы (I), которые могут найти применение в качестве биологически активных соединений, путем взаимодействи  соединени  формулы 4-Хпор-6,7-диметоксихиназолин (30 г), гидрохпорйд Фпиперидинэтпенкетал  (25 г), триэтил амнн (35 г) и этанол (250 мл) нагревают 3 ч с обратным холодильником, добавл ют водаый раствор карбоната натри  с последующей экстракцией хлороформом, и хлороформньш экстракт сушат вьшаривают в вакууме с образованием масла, которое раствор ют в водном растворе хлортстоводородной кислоты (1,5 н., 200 мп), нагревают 2 ч с обратным холодильником, охлаждают, подщелачивают (10%-пы  раствор карбоната натри ) и зкстрагируют хлороформом. Выпарива  высушен ный хлороформный экстракт, получают 37,6 г целевого продукта, т. пл. 176-178°С, Б. Получение мономалеата 4-(4-ацетошш 1 ,2,3,6-те.трап1дропирид- 1-ил)-6,7-диметоксихиназо лина. Диэлшацетонилфосфонат в сухом днметоксиэтане (ДМЭ) (50 мп) медленно добавл ют к п ремешиваемой суспензии гидрида натри  (1 г, 8096-ное диспергированное масло) в ДМЭ (50 мл) Перемешивают при комнатной температуре 30 мин, затем добавл ют полученный в п. А хинаэолин (8,8 г) в ДМЭ (100 мл) и нагревают при 80°С 1 ч. Раствор переливают в лед ную воду и экстра гируют хлороформом. Органический слой отдел ют , сушат и концешртруют в вакууме с обраэованием масла, которое раствЬр ют в толуоле и превращают в малеат в результате обработки эфирным раствором малеиновой кислоты. Перекристаллизацией из этанола получают целевой мономалеат, т. пл. 179-181°С. Вычислено, %: С 59,6; Н 5,7; N 9,5. Найдено, %: С 58,7; Н 5,7; N 9,3. П р-и м 6 р
2. 2. Аналогично примеру 1 из 4- (4-оксопиперидино)-6,7-димехоксихиназолина и диэтнлэтоксикарбонилметилфосфоната получают соединение формулы (I), где 2 OCjHs, т. нл. 133-135° С Вычислено, %: С 63,85; Н 6,48; 11,76. Найдено, %: С 63,50; Н 6,65; 11,47. Пример
3. 3. Падрохлорид 4- 4- (карбоксиметал )-1,2,3,6-тетрагидропирид- ,7-диметок ( ;ихиназолина (0,92 г), полученный гидролизом эфира согласно примеру 2, в сухом хлорофорлй (20 мл), содержащий триэхиламин (0,3 г), перемешивают до полного завершени  реакции, затем добавл ют дициклогексилкарбоднимнд (0,63 г) и М-оксисукцинимид (0,35 г), оставл ют на ночь, в резушьтате чего осаждаетс  белое твердое вещество , добавл ют н-бутиламин (0,22 г) и снова оставл ют сто ть (5 ч), после чего раствор фильтруют , промывают водой и органическую фазу вьь паривают в вакууме досуха. Остаток обрабатьшают ацетонитрилом, фильтруют и фильтрат обрабатывают эфирным раствором хлористоводородной кислоты до образовани  кислоты. Осаднвишйс  гидрохлорид 4- 4- (к-бугалкарбамоилметил)-1,2,3,6-тетрагидропирид- ,7-диметоксихнназолина перекрнсталлиэовьюают из этгшода, выход 340 мг, т. Ш1, 196°С (в виде полугидрата). Вычислено, %: С 58,65; Н 7Д); N 13.0 Са,Н28Ы4Оз 1/2НаО Найдено, %: С 58,2; Н 6,6; N 12,9 Формула изобрет-ени  Способ получени  производных хиназолина общей формулы СНзОч..х «sr , С) CHjCOZ где Z - алкил с 1 -4 атомами углерода или алкоксигруппа с 1-4 атомами углерода, или их солей, отличающийс  тем, что хиназолин формулы подвергают взаимодействию с фрсфонатным соединением общей формулы ( 2)j-P(o)cH5,coz;(ш)/ где Z имеет указанные значени ; Z - алкоксигруппа с 1-4 атомами углерода , в инертном органическом растворителе при температуре от комнатной до и вьшел ют продукт в свободном виде или в виде соли. Источники информации, прин тые во внимание при экспертизе: 1. Эльдерфилд Р. Гетероциклические соединени . М., Иностранна  литература, 1960, т.6, с.308.