PL104615B1 - Sposob wytwarzania nowych pochodnych chinazoliny - Google Patents

Sposob wytwarzania nowych pochodnych chinazoliny Download PDF

Info

Publication number
PL104615B1
PL104615B1 PL1975193422A PL19342275A PL104615B1 PL 104615 B1 PL104615 B1 PL 104615B1 PL 1975193422 A PL1975193422 A PL 1975193422A PL 19342275 A PL19342275 A PL 19342275A PL 104615 B1 PL104615 B1 PL 104615B1
Authority
PL
Poland
Prior art keywords
formula
group
general formula
radical
lower alkyl
Prior art date
Application number
PL1975193422A
Other languages
English (en)
Other versions
PL193422A1 (pl
Original Assignee
Pfizer Corporation
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Pfizer Corporation filed Critical Pfizer Corporation
Publication of PL193422A1 publication Critical patent/PL193422A1/pl
Publication of PL104615B1 publication Critical patent/PL104615B1/pl

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/517—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with carbocyclic ring systems, e.g. quinazoline, perimidine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/70—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D239/72—Quinazolines; Hydrogenated quinazolines
    • C07D239/86—Quinazolines; Hydrogenated quinazolines with hetero atoms directly attached in position 4
    • C07D239/94—Nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Description

Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania nowych pochodnych chinazoliny o ogólnym wzo¬ rze 1, w którym R2 oznacza nizszy rodnik alkilowy, X oznacza grupe o wzorze -CH=CH- lub grupe o wzorze -CH2-CH2, podstawnik Y jest przylaczony do atomu wegla w pozycji 4 pierscienia C i ozna¬ cza grupe o wzorze -NHCONR4R5, -NHCSNR4R5, lub -CH2CONR4R5, w których to wzorach R4 i *p5 oznaczaja . atomy wodoru, nizsze rodniki'alkilowe albo alkenylowe, lub tez R4 i R5 razem z atomem azotu, w którym sa zwiazane, tworza nasycony, jednopierscieniowy rodnik heterocykliczny, a R oznacza atom wodoru lub nizszy rodnik alkilowy, przylaczony do tego samego atomu wegla co pod¬ stawnik Y, przy czym gdy X oznacza grupe ,-CH=CH-, wówczas-' podstawnik R oznacza atom wodoru i Y oznacza grupe o wzorze -CH2CONR4R5, w którym R4 i R5 .maja wyzej podane znaczenie- i Y jest przylaczony do atomu wegla majacego wiazanie nienasycone.
Zwiazki te, jak równiez ich addycyjne sole z farmakologicznie dopuszczalnymi kwasami, maja cenne wlasciwosci farmakologiczne jako leki na- sercowe.
Okreslenie „nizszy", stosowane w odniesieniu do rodników alkilowych i alkenylowych, oznacza, ze rodniki te zawieraja najwyzej 6, a korzystnie naj¬ wyzej 4 atomy wegla, przy czym moga to byc rod¬ niki proste lub rozgalezione. Okreslenia „rodnik arylowy" i „rodnik heteroarylowy" oznaczaja rod- niki arylowe lub heteroarylowe, ewentualnie za¬ wierajace takie podstawniki jak nizsze ^rodniki alkilowe lub alkoksylowe, grupy Jiydfoksylowe, atomy chlorowca lub grupy acetati3(jfowe.
Zgodnie z wynalazkiem, zwiazki o wzorze 1, w którym R i R2 maja wyzej podane znaczenie, X oznacza grupe o wzorze -CH?-CH:- i Y oznacza grupe o wzorze -NHCONR4R5 lub -NHCSNR4R5, w których to wzorach R4 i R5 maja wyzej podane znaczenie, wytwarza sie ze zwiazków o ogólnym wzorze 2, w którym R, R2 i X maja wyzej podane znaczenie przez reakcje z fosgenem lub tiofosge- • nem w obecnosci zasady, np. trójetyloaminy i obo¬ jetnego rozpuszczalnika organicznego, np. chloro¬ formu lub toluenu,'przy czym grupa -NH2 w pier¬ scieniu C Ulega przeksztalceniu w grupe -NCO lub -NCS. To stadium procesu prowadzi sie zwykle w temperaturze pokojowej, mieszajac w ciagu kilku godzin i nastepnie pozostawia do odstania.
Otrzymany produkt posredni mozna wyosobniac w znany sposób w celu oczyszczenia go, albo tez do mierzaniny reakcyjnej dodaje sie bezposrednio amine o wzorze NHR4R5, w którym R1 i R5 maja wyzej podane znaczenie. Amina ta reaguje w dru¬ gim stadium procesu z grupa -NCO lub -NCS pro¬ duktu posredniego, dajac zwiazek o wzorze 1.
Drugie stadium procesu prowadzi sie równiez w temepraturze pokojowej.
Zwiazki o wzorze 1, w którym R i R* maja wyzej podane znaczenie, X oznacza grupe o wzo- 104 615104 615 3 rze -CH2-CH2- a Y oznacza grupe o wzorze -CH:CONR4R*y w którym R4 i R5 maja wyzej po- • dane znaczenie, wytwarza sie zgodnie z wyna¬ lazkiem ze zWiazków o ogólnym wzorze 3, w któ¬ rym R, R2 i^ 7i maja wyzej podane znaczenie, a Q oznacza gtlip^n dajaca sie latwo odszczepiac, taka jak nizsza'.tgirapa alkoksylowa, atom chloru lub bromu, przez reakcje z amina o wzorze NHR4R5, w którym R4 i R5 maja wyzej podane znaczenie.
Reakcje prowadzi sie zwykle bezuzycia rozpusz¬ czalników, ogrzewajac skladniki reakcji, korzystnie zamkniete w bombie z nierdzewnej stali, w tempe¬ raturze 50—200°C w ciagu do okolo 48 godzin.
Jezeli jednak podstawnik Q jest tak latwy do usu¬ niecia jak np. atom chloru lub bromu, wówczas ogrzewanie jest zbyteczne, natomiast korzystnie jest stosowac dodatek organicznego rozpuszczalnika i zasady, np. trójetyloaminy, albo nadmiar aminy o wzorze NHR4R5. Produkt wyosobnia sie znanymi sposobami.
Zwiazki o wzorze 1, w którym X oznacza grupe o wzorze -CH=CH-, Y oznacza grupe o wzorze -CH2CONR4R5, w którym R4 i R5 maja wyzej po¬ dane znaczenie, R oznacza atom wodoru, a R2 ma wyzej podane znaczenie, wytwarza sie zgodnie z wynalazkiem z-pochodnej chinazoliny o wzorze 4, w którym R, R2 i X maja wyzej podane znaczenie, poddajac ja dzialaniu srodka odwadniajacego, ta¬ kiego jak dwucykloheksylokarbodwuimid lubN-hy- droksyimid kwasu bursztynowego, przy czym otrzymuje sie latwiej reagujacy ester zawierajacy grupe o wzorze 5. Reakcje te prowadzi sie ko¬ rzystnie w temperaturze pokojowej, w srodowisku obojetnego rozpuszczalnika organicznego, np. chlo¬ roformu, w ciagu kilku godzin, po czym do miesza¬ niny wprowadza sie amine o wzorze NHR4R5, w którym R4 i R5 maja wyzej podane znaczenie i po¬ zostawia w temperaturze pokojowej na okres kilku godzin, po czym wyosobnia sie produkt znanymi sposobami.
We wszystkich opisanych reakcjach nalezy uprzednio zabezpieczyc w wyjsciowych pochodnych chinazoliny te grupy* które moglyby wchodzic w niepozadane reakcje. Tak np. w zwiazkach o wzo¬ rze 2 trzeba zabezpieczac ewentualnie obecne grupy hydroksylowe, pierwszorzedowe grupy aminowe, oczywiscie poza grupa -NH2 w pierscieniu C, jak równiez drugorzedowe grupy aminowe. Podobnie tez postepuje sie ze zwiazkami o wzorach 3 i 4, zabezpieczajac grupy, które moglyby reagowac z grupa -CH2COQ lub z grupa -CH2COOH. Po za¬ konczeniu reakcji grupy ochronne odszczepia sie w znany sposób.
Otrzymane zwiazki o wzorze 1 ewentualnie prze¬ prowadza sie w znany sposób w sole addycyjne z farmakologicznie dopuszczalnymi kwasami, np. takimi jak kwas solny, bromowodorowy, jodowodo- rowy, siarkowy, fosforowy, octowy, maleinowy, szczawiowy, mlekowy, winowy, cytrynowy, gliko- howy, cukrowy lub p-toluenosulfonowy. ; Zwiazki o wzorze 1 majace spckiek lub srodki asymetrii moga wystepowac w postaci enancjome- rów, przy czym poszczególne izomery mozna roz¬ dzielac w znany sposób metodami fizycznymi, np. przez frakcjonowana krystalizacje lub na drodze 40 50 55 05 chromatograficznej. Zwiazki o wzorze 1, w którym pierscien C zawiera wiazanie nienasycone,; moga wystepowac w odmianach tautomerycznych," jak to uwidoczniaja wzory 6 i7. ' : A Pochodne chinazoliny o wzorach 2, 3 i 4* stoso¬ wane jako produkty wyjsciowe, sa zwiazkami zna¬ nymi lub wytwarza sie je sposobami analogicznymi do znanych, np. podanymi w brytyjskim opisie patentowym nr 1199 768.
Zwiazki wytwarzane sposobem wedlug wynalazku pobudzaja dzialanie serca, a mianowicie zwiekszaja sile skurców miesnia sercowego bez równoczesnego zwiekszania tetna. Zwiazki te moga byc stosowane profilaktycznie lub do leczenia miesnia sercowego, przy wadach ukrwienia serca, dusznicy bolesnej, arytmii i ostrych niedomogach serca.
W celu okreslenia wlasciwosci zwiazków o wzo¬ rze 1 jako srodków pobudzajacych dzialanie serca wykonano szereg prób, a mianowicie próbe zwiek¬ szania sily skurczów w wyosobnionym, samorzutnie bijacym preparacie serca swinki morskiej, próbe zwiekszania skurczliwosci miesnia sercowego lewej komory serca u uspionego psa z wszczepionym do lewej komory cewnikiem i próbe zwiekszania skur¬ czów miesnia sercowego u psa przytomnego, z wszczepionym do lewej komory transduktorem.
We wszystkich tych próbach prowadzono porów¬ nanie dzialania badanych zwiazków z dzialaniem izoprenaliny. preparaty lecznicze zawierajace zwiazki wytwa¬ rzane sposobem wedlug wynalazku wytwarza sie znanymi sposobami. Dzienna dawka doustna zwiaz¬ ku o wzorze 1 dla osoby doroslej wynosi 20— 1000 mg, korzystnie podzielona na 2—4 dawki, zas przy wstrzykiwaniu dozylnym pojedyncza dawka wynosi 1—300 mg.
Przyklad I. Przyklad ten ilustruje proces przebiegajacy wedlug schematu 1, w którym skrót Et-N oznacza trójetyloamine. ,8 g 4-(4-aminopiperydyno)-6,7-dwumetoksychi- nazoliny, 14 ml trójetyloaminy i 100 ml chloro¬ formu dodaje sie powoli do 48 ml roztworu fosgenu w toluenie o stezeniu 12,5% wagowo-objetoscio- wych i miesza w temperaturze pokojowej podczas dodawania, po czym pozostawia na noc do odstania.
Nastepnie dodaje sie powoli 5,23 g 1-aminopenta- nu i pozostawia do odstania na dalsze 24 godziny, po czym dodaje sie 200 ml 2n HCL, oddziela faze organiczna i odparowuje pod obnizonym cisnieniem do sucha, otrzymujac oleista substancje, która roz¬ puszcza sie w wodzie, alkalizuje 5n NaOH i ekstra¬ huje chloroformem. Ekstrakt suszy sie i odparo¬ wuje pod obnizowym cisnieniem, otrzymujac sub¬ stancje oleista, która po odstaniu w eterze nafto¬ wym zestala sie. Po przekrystalizowaniu z aceto- nitrylu otrzymuje sie 1,5 g 4-[4-(3-n-pentyloure- ido)piperydyno]-6,7-dwumetoksychinazoliny o tem¬ peraturze topnienia 192—194°C.
Analiza C% . H% N°/o obliczono dla C21H31N5O3: 62,8 7,8 17,4 znaleziono: 62,4 8,0 17,8 Przyklady II—VII. Sposobem analogicznym do opisanego w przykladzie I z 4-(4-aminopipery- dyno)-6,7-dwumetoksychinazoliny, fosgenu i odpo-5 104 615 6 wiedniej aminy otrzymuje sie zwiazki o wzorze 1, w którym R oznacza atom wodoru, R2 oznacza grupe metylowa, X oznacza grupe o wzorze -CH2-CH2-, a Y ma znaczenie podane w tablflcy.
W tablicy tej podano rówriez wlasciwosci fizyczne produktu i wyniki analizy.
Numer przykladu II III IV V VI VII Tablica Y -NHCONHCH2CH(CH3)2 wzór 8 -NHCONH(CH2)40H -NHCONH(CH2)2(2-pirydyl -NHCONHCH2CH=CH2 -NHCONHCH2C=CH „ Sól/wolna zasa- da/wodzian temperatura topnienia winian 122—135°C dwuchlorowo- dorek 196—201 wolna zasada 131—145°C wolna zasada 199—201°C wolna zasada 211—214°C wodzian 187—190°C Analiza (w nawiasach podano wartosci znaleziono) C°/o 53,62 (53,39 53,39 (53,87 59,54 (58,96 63,29 (63,26 61,44 (61,13 58,90 (59,55 H% 6,56 6,68 6,61 6,48 7,24 7,04 6,47 6,37 6,78 6,81 6,50 6,30 N°/o 13,03 ¦. 13,31) 14,82 ,54) 17,36 ¦ 16,97) 19,25: ... 18,96) 18,85 18,85) | 18,07 1 17,91) Przyklad VIII. Przyklad ten ilustruje proces przebiegajacy wedlug schematu 2. g 4-[4-(etoksykarbonylometylo]-6,7-dwumetoksy- chinazoliny i 10 ml n-butyloaminy ogrzewa sie w temperaturze 78°C w ciagu 22 godzin, po czym chlodzi, alkalizuje i ekstrahuje chloroformem.
Ekstrakt suszy sie i odparowuje do sucha pod ob¬ nizonym cisnieniem, otrzymujac oleista substancje, która miesza sie z eterem, powodujac krystalizacje.
Produkt o barwie bialej przekrystalizowuje sie z octanu etylu, otrzymujac 710 mg 4-[4-(n-butylo- karbamoilometylo)piperydyno] - 6,7-dwumetoksychi- nazoliny o temperaturze topnienia 142—144°C.
Analiza C% H% N°/o obliczono dla C21H30N4O3: 65,3 7,8 14,5 znaleziono: 64,9 8,01 14,25 Przyklad IX. Przyklad ten ilustruje proces przebiegajacy wedlug schematu 3, w którym skrót DCCD oznacza dwucykloheksylokarbodwuimid. 0,92 g chlorowodorku 4-[4-(karboksymetyk»- -1, 2, 3, 6 -czterowodoropirydylo-1] -6,7-dwumetoksy- chinazoliny w 20 ml bezwodnego chloroformu za¬ wierajacego 0,3 g trójetyloaminy miesza sie az do calkowitego rozpuszczenia. Nastepnie dodaje sie 0.63 g dwucykloheksylokarbodwuimidu i 0,35 g N-hydroksyimidu kwasu bursztynowego i pozosta¬ wia do odstania na noc, przy czym wytraca sie substancja stala barwy bialej. Do mieszaniny do¬ daje sie 0,22 g n-butyloaminy i pozostawia do odstania w ciagu 5 godzin, po czym roztwór saczy 40 45 50 55 sie, plucze woda i organiczna faze odparowuje pod obnizonym cisnieniem do sucha. Pozostalosc roz¬ ciera sie z acetonitrylem, przesacza i przesacz za¬ kwasza sie eterowym roztworem chlorowodoru wytracony chlorowodorek 4-[4-(n-butylokarbamo- ilometylo)-l,2,3,6-czterowodoropirydylo]-6,7-dwume- toksychinazoliny po rekrystalizacji z etanolu daje 340 mg produktu o temperaturze topnienia 196°C (w postaci pólwodzianu).
Analiza # C% H% N% 1 T znaleziono; 58,2 6,6 12,9 obliczono dla C21H28N4O3 H2O 58,65 7,0 13,0

Claims (3)

Zastrzezenia patentowe
1. Sposób wytwarzania nowych pochodnych chi- nazoliny o ogólnym wzorze 1, w którym R2 oznacza nizszy rodnik alkilowy, X oznacza grupe o wzorze -CH2-CH2-, podstawnik Y jest przylaczony do atomu wegla w pozycji 4 pierscienia C i oznacza grupe o wzorze -NHCONR4R5 lub -NHCSNRiR5, w których to wzorach R4 i R5 oznaczaja atomy wodoru, nizsze rodniki alkilowe albo alkenylowe, lub tez R4 i R5 razem z atomem azotu, z którym sa zwiazane, tworza nasycony, jednopierscieniowy rodnik heterocykliczny, a R oznacza atom wodoru lub nizszy rodnik alkilowy, przylaczony do tego samego atomu wegla co podstawnik Y, znamienny tym, ze pochodna chinazoliny o ogólnym wzorze 2, w którym R, R2 i X maja wyzej podane znaczenie,mm * poddaje sie w pbecnpsci zasady i pbpjetego roz¬ puszczalnika organicznego reakcji z Cosgenem lub tiofosgenem i otrzymany produkt posredni, ewen¬ tualnie bez wyosobniania go, poddaje sie reakcji z amina o ogólnym wzorze NHR1!*5, w którym R4 i R5 maja wyzej podane znaczenie, po czym otrzy¬ mamy z.wiaz,e^ o. wzorze 1 ewentualnie przeprowa¬ dza sie znanym sposobem w addycyjna sól z far¬ makologicznie dopuszczalnym kwasem.
2. gopsób wytwarzania nowych pochodnych chi- rjazoliny o ogólnym wzorze 1, w którym R2 oznacza nizszy rodni^ alkilowy, X oznacza grupe o wzorze -CHu-CHz-, Y oznacza grupe o wzorze -CIliCONR4R5 w którym R4 i R5 oznaczaja atomy wodoru, nizsze rodniki alkilowe albo alkenylowe, \u\> tez R4 i R5 razem^ 3 atomem azotu, z ^tcrym sa zwiazane, tworza nasycony, jednopierscieniowy rodnik hete¬ rocykliczny, a R oznacza atom wodoru lub nizszy rodnia ^lkilo^wy, r^ylaczpny t^jc jak i podstawnik Y w pozycji 4 pierscienia C, znamienna tym, ze po¬ chody chinazolirp: o ogólnym, wzorze 3, w którym R, R2 i X maja wyzej podane znaczenie, a Q ozna¬ cza grupe dajaca sie latwo odszczepiac taka jak atom chloru, atom bromu lub nizszy rodnik alko- ksylowy, poejdaje sie reakcji z amina o ogólnym 10 15 20 25 wzorze NHR4R5, w którym £4 i R* maja wyzej podane znaczenie, po czym otrzymany zwiazek o wzorze 1 ewentualnie przeprowadza sie znanym sposobem w addycyjna sól z farmakologicznie do¬ puszczalnym kwasem.
3. Sposób wytwarzania nowych pochodnych chi- nazoliny o ogólnym wzorze 1, w którym R2 ozna¬ cza nizszy ro:"nik alkilowy, X oznacza grupe o wzorze -CII^CH-, Y oznacza grupe o wzorze -CHaCONR^R5, w którym R4 i R5 oznaczaja atomy wodoru, nizsze rodniki alkilowe albo alkenylowe, lub tez R4 i Rs razem z atomem azotu, z którym sa zwiazane, tworza nasycony, jednopierscieniowy rodnik heterocykliczny, a R oznacza atom wodoru, znamienny tym, ze pochodna chinazoliny o ogól¬ nym wzorze 4, w którym R, R* \ X maja wyzej podane znaczenie, poddaje sie dzialaniu srodka od¬ wadniajacego, takiego jak dwucykloheksylokarbo- dwuimid lub N-hydroksyimid kwasu bursztyno¬ wego i otrzymany ester poddaje sie reakcji z amina o ogólnym wzorze- NHK*R5, w którym R4 i R5 ma.ia wTyzcj podane znaczenie, po czym otrzymany zwia¬ zek o wzorze 1 ewentualnie przeprowadza sie zna¬ nym sposobem w addycyjna sól z farmakologicznie dopuszczalnym kwasem. 5 5104 615 CH30yy^ CH/k^sJl CH 0^VN + CHs CH2J, NH2-3 i I). A 3 T CH2C00C,H 2v«ui/2n5 CH2C0NH(CH2j3CH, Schemat 2 CHjOyf^yN^ j j qCCD t N-h^roksysukcynimid'Yp CH0-^A^N r /WN CH3° ^ 2.)CH3(CH2)3NH2 CH30 ^ 9 CH2C00H I CH2CONH(CH2j3CH3 ch.conh(ch2)3ch3 Schemat 3104 015 Wzór 1 Vi rVH< X"^R Wzór 2 Wzór 3 o, -CH2C00-N N o' Wzór 5 CH? pierscien CCH2 Wzór 4 HC^pierscienC (^ Wzór 6 CH Wzór 7 -NHCO-Kl ) \ / vv::0r 8 OZGraf. Z.P. Dz-wo, z. 815 (95 [20) 10.79 Cena 45 zl
PL1975193422A 1974-07-25 1975-07-18 Sposob wytwarzania nowych pochodnych chinazoliny PL104615B1 (pl)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB3280574 1974-07-25

Publications (2)

Publication Number Publication Date
PL193422A1 PL193422A1 (pl) 1978-06-05
PL104615B1 true PL104615B1 (pl) 1979-08-31

Family

ID=10344259

Family Applications (6)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PL1975193421A PL103791B1 (pl) 1974-07-25 1975-07-18 Sposob wytwarzania nowych pochodnych chinazoliny
PL1975182162A PL99427B1 (pl) 1974-07-25 1975-07-18 Sposob wytwarzania nowych pochodnych chinazoliny
PL1975193422A PL104615B1 (pl) 1974-07-25 1975-07-18 Sposob wytwarzania nowych pochodnych chinazoliny
PL1975193423A PL103797B1 (pl) 1974-07-25 1975-07-18 Sposob wytwarzania nowych pochodnych chinazoliny
PL1975193419A PL103798B1 (pl) 1974-07-25 1975-07-18 Sposob wytwarzania nowych pochodnych chinazoliny
PL1975193420A PL103789B1 (pl) 1974-07-25 1975-07-18 Sposob wytwarzania nowych pochodnych chinazoliny

Family Applications Before (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PL1975193421A PL103791B1 (pl) 1974-07-25 1975-07-18 Sposob wytwarzania nowych pochodnych chinazoliny
PL1975182162A PL99427B1 (pl) 1974-07-25 1975-07-18 Sposob wytwarzania nowych pochodnych chinazoliny

Family Applications After (3)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PL1975193423A PL103797B1 (pl) 1974-07-25 1975-07-18 Sposob wytwarzania nowych pochodnych chinazoliny
PL1975193419A PL103798B1 (pl) 1974-07-25 1975-07-18 Sposob wytwarzania nowych pochodnych chinazoliny
PL1975193420A PL103789B1 (pl) 1974-07-25 1975-07-18 Sposob wytwarzania nowych pochodnych chinazoliny

Country Status (7)

Country Link
AT (1) AT344178B (pl)
BE (1) BE831654A (pl)
CS (1) CS192549B2 (pl)
ES (4) ES439690A1 (pl)
HU (1) HU174961B (pl)
PL (6) PL103791B1 (pl)
SU (5) SU578874A3 (pl)

Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20070004763A1 (en) * 2005-06-10 2007-01-04 Nand Baindur Aminoquinoline and aminoquinazoline kinase modulators

Also Published As

Publication number Publication date
PL193420A1 (pl) 1978-04-24
ES439690A1 (es) 1977-07-01
PL193423A1 (pl) 1978-04-24
SU625606A3 (ru) 1978-09-25
ES455986A1 (es) 1978-06-01
PL193422A1 (pl) 1978-06-05
ES455985A1 (es) 1978-06-16
PL193419A1 (pl) 1978-04-24
SU578874A3 (ru) 1977-10-30
SU634671A3 (ru) 1978-11-25
PL103791B1 (pl) 1979-07-31
PL103798B1 (pl) 1979-07-31
PL193421A1 (pl) 1978-04-24
AT344178B (de) 1978-07-10
PL99427B1 (pl) 1978-07-31
ES455984A1 (es) 1978-06-01
PL103789B1 (pl) 1979-07-31
BE831654A (fr) 1976-01-23
CS192549B2 (en) 1979-08-31
SU613723A3 (ru) 1978-06-30
PL103797B1 (pl) 1979-07-31
HU174961B (hu) 1980-04-28
SU858563A3 (ru) 1981-08-23
ATA525275A (de) 1977-11-15

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US4727066A (en) Esters of 1,4-dihydropyridines and medicaments containing the same
US5618818A (en) Muscarinic agonist compounds
US3971783A (en) 4-Aminoquinazoline derivatives as cardiac stimulants
SU1279528A3 (ru) Способ получени 1,4-дигидропиридинов или их гидрохлоридов
US4374841A (en) Pyridoxine derivatives, and use in therapeutics
PL116437B1 (en) Process for preparing novel phthalazine derivatives
PL185099B1 (pl) Dihydropirydyny o krótkim działaniu oraz sposób ich wytwarzania
PL140573B1 (en) Method of obtaining new dihydropyridine derivatives
CS275840B6 (en) Process for preparing benzamides
HU193258B (en) Process for preparing piperazine derivatives and acid addition salts thereof
US4569933A (en) Antihypertensive substituted derivatives of 2,5-diamino 1,4-diazole
CS241549B2 (en) Method of 1,4-dihydropyridines production
US3944549A (en) Amino derivatives of 1,4-benzodioxan
FI64589C (fi) Foerfarande foer framstaellning av nya terapeutiskt anvaendbara 4-amino-2-piperidinokinazolinderivat
US4341893A (en) Quinazoline derivatives
PL104615B1 (pl) Sposob wytwarzania nowych pochodnych chinazoliny
US3919242A (en) 1-(Benzodioxanylalkylene)piperidines
US3682933A (en) Derivatives of benzoxazoline-2-one
Baggaley et al. Inhibitors of blood platelet aggregation. Effects of some 1, 2-benzisothiazol-3-ones on platelet responsiveness to adenosine diphosphate and collagen
US4826845A (en) 3(2H)-pyridazinones and pharmaceutical compositions thereof
SU1194257A3 (ru) Способ получени хиназолиновых производных или их фармацевтически приемлемых солей
US4866176A (en) 8-Piperazinyl-1,7-naphthyridine derivative having pharmaceutical activity
EP0244595A2 (de) Dihydropyridinderivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Arzneimittel
US4127576A (en) Nortropine-carbazate derivatives
US4757080A (en) 1,4-dihydropyridine derivatives