PL103791B1 - Sposob wytwarzania nowych pochodnych chinazoliny - Google Patents
Sposob wytwarzania nowych pochodnych chinazoliny Download PDFInfo
- Publication number
- PL103791B1 PL103791B1 PL1975193421A PL19342175A PL103791B1 PL 103791 B1 PL103791 B1 PL 103791B1 PL 1975193421 A PL1975193421 A PL 1975193421A PL 19342175 A PL19342175 A PL 19342175A PL 103791 B1 PL103791 B1 PL 103791B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- formula
- alkyl radical
- lower alkyl
- hydrogen
- atom
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
- A61K31/517—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with carbocyclic ring systems, e.g. quinazoline, perimidine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
- C07D239/70—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D239/72—Quinazolines; Hydrogenated quinazolines
- C07D239/86—Quinazolines; Hydrogenated quinazolines with hetero atoms directly attached in position 4
- C07D239/94—Nitrogen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
- C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarza¬
nia nowych pochodnych chinazoliny o ogólnym
wzorze 1, w którym R2 oznacza atom wodoru,
grupe hydroksylowa lub nizsza grupe alkoksylo-
wa, podstawnik Y jest przylaczony do atomu
wegla w poizycji 4 pierscienia C i oznacza grupe
o wzorze —NHCOR8, w którym R8 oznacza nizszy
rodnik alkilowy podstawiony grupa aminowa
o wzorze 2, w którym R8 oznacza atom wodoru
lub nizszy rodnik alkilowy, a R9 oznacza atom
wodoru lub -nizszy rodnik alkilowy, ewentualnie
podstawiony rodnikiem arylowym, albo R8 i R9
razem z atomem azotu, z którym sa zwia¬
zane, tworza nasycony, jednopierscieniowy rodnik
heterocykliczny, np. rodnik piperydynowy, a^R
oznacza atom wodoru lub nizszy rodnik alkilowy
i podstawnik ten jest przylaczony do tego samego
atomu wegla co podstawnik Y.
Zwiazki te, jak równiez ich addycyjne sole z far¬
makologicznie dopuszczalnymi kwasami, (maja cen¬
ne wlasciwosci farmakologiczne jako leki naser-
oowe.
Okreslenie „nizszy", stosowane w odniesieniu
do rodników alkilowych i alkoksylowych, oznacza,
ze rodniki te maja najwyzej 6, a korzystnie naj¬
wyzej 4 atomy wegla, przy czym moga to byc
rodniki proste lub rozgalezione. Okreslenia „rod¬
nik arylowy" i „rodnik heteroaryIowy" oznaczaja
rodniki arylowe lub heteroarylowe ewentualnie
zawierajace takie podstawniki jak nizsze rodniki
alkilowe lub alkofcsylowe, grupy hydroksylowe
lub grupy acetamidowe.
Zgodnie z wynalazkiem, zwiazki o wzorze 1,
w którym wszystkie symbole maja wyzej podane
znaczenie, wytwarza sie w ten sposób, ze pochodna
chinazoliny o ogólnym wzorze 3, w którym R i R*
maja wyzej podane znaczenie, a Q oznacza nizszy
rodnik alkilowy podstawiony chlorem lub bromem,
poddaje sie reakcji ze zwiazkiem o wzorze 4, w
którym R8 i R9 maja wyzej podane znaczenie.
Reakcje prowadzi sie zwykle w pokojowej tem¬
peraturze, w srodowisku obojetnego rozpuszczal¬
nika organicznego, np. chloroformu i w obecnosci
zasady, np. trójetyloaminy, albo w obecnosci nad¬
miaru zwiazku o wzorze 4, w ciagu kilku godzin.
Zawarte w produktach wyjsciowych grupy mogace
wplywac na przemieszczanie sie podstawnika Q,
np. grupy hydroksylowe, pierwszorzedowe i drugo-
rzedowe grupy aminowe, nalezy przed reakcja
ochronic w znany sposób, a po zakonczeniu reakcji
grupy ochronne odszczepia sie w znany sposób.
Otrzymane zwiazki o wzorze 1 wyosobnia sie
i oczyszcza znanymi sposobami i ewentualnie
przeprowadza w addycyjne sole z farmakologicz¬
nie dopuszczalnymi kwasami, takimi jak np. kwas
solny, bromowodorojwy, jodowodorowy, siarkowy,
fosforowy, octowy, maleinowy, szczawiowy, mleko¬
wy, winowy, cytrynowy, glikonowy, cukrowy lub
p-toluenosulfonowy.
Zwiazki o wzorze 1 majace srodek lub srodki
103 791103791
3
asymetrii moga wystepowac w postaci enancjo-
merów, przy czym poszczególne izomery mozna
rozdzielac znanymi metodami fizycznymi, np. przez
frakcjonowana krystalizacje lub chromatograficz¬
nie.
Pochodne chinazoliny o wzorze 3, stosowane jako
produkty wyjsciowe, sa zwiazkami znanymi, albo
mozna je wytwarzac sposobami analogicznymi do
znanych, np. podanymi w brytyjskim opisie paten¬
towym nr 1 199768.
Zwiazki wytwarzane sposobem wedlug wynalaz¬
ku pobudzaja dzialanie serca, a mianowicie
zwiekszaja sile skurczów miesnia sercowego, bez
równoczesnego zwiekszania tetna. Zwiazki te mo¬
ga byc stosowane profilaktycznie lub do leczenia
miesnia sercowego, przy wadach ukrwienia serca,
dusznicy bolesnej, arytmii i ostrych niedomogach
serca.
W celu okreslenia wlasciwosci zwiazków o wzo¬
rze 1 jako srodków pobudzajacych dzialanie serca
wykonano szereg prób, a imianowicie próbe
zwiekszania sily skurczów w wyosobnionym, sa¬
morzutnie bijacym preparacie serca swinki mor¬
skiej, próbe zwiekszania skurczliwosci miesnia
sercowego lewej komory serca u uspionego psa
z wszczepionym do lewej komory cewnikiem i pró¬
be zwiekszania .skurczów miesnia sercowego u psa
przytomnego, z wszczepionym do lewej komory
-trainsdulktoreim. W próbach tych porównywano
dzialanie badanych zwiazków o wzorze 1 z dzia¬
laniem izoprenaliny.
Preparaty lecznicze zawierajace zwiazki wytwa¬
rzane sposobem wedlug wynalazku wytwarza sie
znanymi sposobami. Dzienna dawka doustna
zwiazku o wzorze 1 dla osoby doroslej wynosi
—1000 mg, korzystnie podzielona na 2—4 dawki,
zas przy wstrzykiwaniu dozylnym pojedyncza daw¬
ka wynosi 1—300 mg.
Przyklad A. Wytwarzanie 4-[-(a-broimoaceta-
mido)piperydyno]-6,7-dwumetoksychinazoliny.
2,9 g-4-(4-aminopiperydyno)-6,7-dwumetoksychi-
nazoliny i 1,5 g trójetyloaminy w 20 ml bezwod¬
nego chloroformu traktuje sie 2,3 g bromku a-bro-
moacetylu, otrzymujac zawiesine zawierajaca 4-[4-
- (a -bromoacetamido)pipeirydyno]-6,7-dwumetoksy-
chinazoline.
B. Wytwarzanie dwuwinianiu 4-[4-(a-piperydy-
noacetamido)piperydyno]-6,7-dwumetoksychinazoli-
ny (patrz schemat podany na rysunku).
Mieszanine otrzymana w czesci A miesza sie w
ciagu 30 minut w temperaturze pokojowej, a na-
stepnie dodaje 1,0 g piperydyny i miesza w tem¬
peraturze pokojowej w ciagu 3 godzin, po czym
dodaje sie roztworu weglanu sodu, oddziela war¬
stwe chloroformowa, przemywa ja woda, suszy i
odparowuje pod obnizonym cisnieniem, otrzymujac
oleista substancje. Produkt ten rozpuszcza sie w
izopropanolu i produkt przeprowadza sie w dwu-
winian ma drodze reakcji z kwasem winowym.
Po przekrystalizowaniu z etanolu otrzymuje sie
1,35 g dwuwinianu 4-[4-(a-piperydynoacetamidto)Hpi-
perydyno]-6,7-dwumetoiksychinazoliny o tempera¬
turze topnienia 138^141°C.
Analiza: %>C %H °/oN
Obliczono dla C22H31N503 • 2C4H606: 50,5 6,1 9,8
Znaleziono: 50,9 6,3 9,9
Claims (1)
1. Zastrzezenie patentowe 25 35 45 Sposób wytwarzania nowych pochodnych china¬ zoliny o ogólnym wzorze 1, w którym R2 oznacza atom ^wodoru, grupe hydroksylowa lub nizsza gru- -pe alkoksylowa, podstawnik Y jest przylaczony do atomu wegla w pozycji 4 pierscienia C i oznacza grupe o wzorze —NHCOR3, w którym R8 oznacza ^nizszy rodnik alkilowy podstawiony grupa amino¬ wa io wzorze 2, w którym R8 oznacza atom wodoru lub nizszy rodnik alkilowy, a R9 oznacza atom wodoru lub nizszy rodnik alkilowy ewentualnie podstawiony rodnikiem arylowym, albo R8 i R9 razem z atomem azotu, z którym sa zwia¬ zane, tworza nasycony, jedniopierscieniowy rod- ruik heterocykliczny, a R oznacza atom wo¬ doru lub nizszy rodnik alkilowy i podstawnik ten jest przylaczony do tego samego atomu wegla co podstawnik Y, znamienny tym, ze pochodna chinazoliny o ogólnym wzorze 3, w którym R i R2 maja wyzej podane znaczenie, a Q oznacza nizszy rodnik alkilowy podstawiony chlorem lub bromem, poddaje sie reakcji ze zwiazkiem o wzorze 4, w którym R8 i R9 maja wyzej podane znaczenie, po czym otrzymany zwiazek o wzorze 1 ewentualnie przeprowadza sie znanym sposobem w addycyjna sól z farmakologicznie dopuszczalnym kwasem. CH30 CKO 6 NHCOCHJr Schemat NHC0CH2-N^) /103 791 i R\.^JL r8 m rvVA^n I
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB3280574 | 1974-07-25 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL193421A1 PL193421A1 (pl) | 1978-04-24 |
| PL103791B1 true PL103791B1 (pl) | 1979-07-31 |
Family
ID=10344259
Family Applications (6)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL1975193421A PL103791B1 (pl) | 1974-07-25 | 1975-07-18 | Sposob wytwarzania nowych pochodnych chinazoliny |
| PL1975193423A PL103797B1 (pl) | 1974-07-25 | 1975-07-18 | Sposob wytwarzania nowych pochodnych chinazoliny |
| PL1975193420A PL103789B1 (pl) | 1974-07-25 | 1975-07-18 | Sposob wytwarzania nowych pochodnych chinazoliny |
| PL1975193422A PL104615B1 (pl) | 1974-07-25 | 1975-07-18 | Sposob wytwarzania nowych pochodnych chinazoliny |
| PL1975193419A PL103798B1 (pl) | 1974-07-25 | 1975-07-18 | Sposob wytwarzania nowych pochodnych chinazoliny |
| PL1975182162A PL99427B1 (pl) | 1974-07-25 | 1975-07-18 | Sposob wytwarzania nowych pochodnych chinazoliny |
Family Applications After (5)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL1975193423A PL103797B1 (pl) | 1974-07-25 | 1975-07-18 | Sposob wytwarzania nowych pochodnych chinazoliny |
| PL1975193420A PL103789B1 (pl) | 1974-07-25 | 1975-07-18 | Sposob wytwarzania nowych pochodnych chinazoliny |
| PL1975193422A PL104615B1 (pl) | 1974-07-25 | 1975-07-18 | Sposob wytwarzania nowych pochodnych chinazoliny |
| PL1975193419A PL103798B1 (pl) | 1974-07-25 | 1975-07-18 | Sposob wytwarzania nowych pochodnych chinazoliny |
| PL1975182162A PL99427B1 (pl) | 1974-07-25 | 1975-07-18 | Sposob wytwarzania nowych pochodnych chinazoliny |
Country Status (7)
| Country | Link |
|---|---|
| AT (1) | AT344178B (pl) |
| BE (1) | BE831654A (pl) |
| CS (1) | CS192549B2 (pl) |
| ES (4) | ES439690A1 (pl) |
| HU (1) | HU174961B (pl) |
| PL (6) | PL103791B1 (pl) |
| SU (5) | SU578874A3 (pl) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20070004763A1 (en) * | 2005-06-10 | 2007-01-04 | Nand Baindur | Aminoquinoline and aminoquinazoline kinase modulators |
-
1975
- 1975-07-08 AT AT525275A patent/AT344178B/de active
- 1975-07-18 PL PL1975193421A patent/PL103791B1/pl not_active IP Right Cessation
- 1975-07-18 PL PL1975193423A patent/PL103797B1/pl unknown
- 1975-07-18 PL PL1975193420A patent/PL103789B1/pl unknown
- 1975-07-18 PL PL1975193422A patent/PL104615B1/pl unknown
- 1975-07-18 PL PL1975193419A patent/PL103798B1/pl unknown
- 1975-07-18 HU HU75PI483A patent/HU174961B/hu unknown
- 1975-07-18 PL PL1975182162A patent/PL99427B1/pl unknown
- 1975-07-21 CS CS755147A patent/CS192549B2/cs unknown
- 1975-07-23 BE BE158540A patent/BE831654A/fr not_active IP Right Cessation
- 1975-07-24 ES ES439690A patent/ES439690A1/es not_active Expired
- 1975-07-25 SU SU7502162232A patent/SU578874A3/ru active
-
1976
- 1976-08-02 SU SU762386166A patent/SU858563A3/ru active
- 1976-08-10 SU SU762388318A patent/SU634671A3/ru active
- 1976-08-10 SU SU762388319A patent/SU613723A3/ru active
- 1976-08-10 SU SU762388320A patent/SU625606A3/ru active
-
1977
- 1977-02-16 ES ES455985A patent/ES455985A1/es not_active Expired
- 1977-02-16 ES ES455984A patent/ES455984A1/es not_active Expired
- 1977-02-16 ES ES455986A patent/ES455986A1/es not_active Expired
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PL99427B1 (pl) | 1978-07-31 |
| ES455985A1 (es) | 1978-06-16 |
| PL104615B1 (pl) | 1979-08-31 |
| PL193420A1 (pl) | 1978-04-24 |
| PL193419A1 (pl) | 1978-04-24 |
| BE831654A (fr) | 1976-01-23 |
| ATA525275A (de) | 1977-11-15 |
| SU613723A3 (ru) | 1978-06-30 |
| ES455984A1 (es) | 1978-06-01 |
| PL193423A1 (pl) | 1978-04-24 |
| ES455986A1 (es) | 1978-06-01 |
| PL103789B1 (pl) | 1979-07-31 |
| AT344178B (de) | 1978-07-10 |
| SU625606A3 (ru) | 1978-09-25 |
| PL193422A1 (pl) | 1978-06-05 |
| SU578874A3 (ru) | 1977-10-30 |
| ES439690A1 (es) | 1977-07-01 |
| SU634671A3 (ru) | 1978-11-25 |
| PL103797B1 (pl) | 1979-07-31 |
| PL103798B1 (pl) | 1979-07-31 |
| CS192549B2 (en) | 1979-08-31 |
| HU174961B (hu) | 1980-04-28 |
| SU858563A3 (ru) | 1981-08-23 |
| PL193421A1 (pl) | 1978-04-24 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| FI79312B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av nya terapeutiskt anvaendbara 2-fenyl-1h-imidazo-/4,5-c/pyridiner och n-oxider och syra-additionssalter daerav. | |
| PT93823B (pt) | Processo para a preparacao de derivados de pirimidina e de composicoes farmaceuticas que os contem | |
| NZ199990A (en) | 1,4-dihydropyridine derivatives and pharmaceutical compositions | |
| JP2651043B2 (ja) | ジフェニルメチルピペラジン誘導体 | |
| CA1168232A (en) | Isoquinoline derivatives, a process for their preparation, pharmaceutical formulations containing them and their use | |
| CS275840B6 (en) | Process for preparing benzamides | |
| EP0682015A1 (en) | Piperidine derivates and anti-platelet agents containing the same | |
| EP0104614B1 (en) | Phenylpiperazine derivatives and process for producing the same | |
| FI64589C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av nya terapeutiskt anvaendbara 4-amino-2-piperidinokinazolinderivat | |
| EP0618208A1 (en) | Thiazolopyrimidine derivatives | |
| PL153455B1 (en) | Method for manufacturing new benzazepine sulphoamids | |
| FI83317B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av farmakologiskt vaerdefulla i 11-staellning substituerade 5,11-dihydro-6h -pyrido/2,3-b//1,4/bensodiazepin-6-oner. | |
| US5574037A (en) | Amino 1,3,5-triazine derivatives as agents for cardiovascular system | |
| PL103791B1 (pl) | Sposob wytwarzania nowych pochodnych chinazoliny | |
| PT96315B (pt) | Processo para a preparacao de derivados de diamina e de composicoes farmaceuticas que os contem | |
| KR20140000717A (ko) | 신규한 항-혈소판 화합물의 부가염 | |
| US4539402A (en) | Quinazolinone derivatives | |
| US4136186A (en) | Thieno[3,2-c]pyridine derivatives | |
| US3998965A (en) | 4-Aminoalkyl-4-cyano-4-phenyl-butanoic acid esters | |
| EA003511B1 (ru) | Производные пиперазинона и их применение | |
| NO170630B (no) | Analogifremgangsmaate ved fremstilling av nye, terapeutiskaktive 1-(3-(2-sek.-aminoetoksy)-2-tienyl)-3-fenyl-propanoner og syreaddisjonssalter derav | |
| US4720501A (en) | 2-(2-thienyl)-imidazo(4,5-c)pyridine derivatives and salts thereof useful in the treatment of myocardial insufficiency | |
| KR800000411B1 (ko) | 퀴나졸린 유도체의 제조방법 | |
| DD283625A5 (de) | Verfahren zur herstellung von aminopropanol-derivaten von 1,4:3,6-dianhydro-hexit-nitraten | |
| KR950009361B1 (ko) | 신규의 치환피페리딘 또는 아제핀, 이것의 제조방법 및 치료적 사용방법 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| RECP | Rectifications of patent specification | ||
| LAPS | Decisions on the lapse of the protection rights |
Effective date: 20081016 |