SU578874A3 - Способ получени производных хиназолина или их солей - Google Patents

Description

подвергают взаимодействию с гмином формулы где Y имеет указанные значени , в среде органического ресгворител  при reNraeparyот 75 до 150 С с последующим выделе«1 в свободном виде нием целевого продукта или в виде их солей. Фармацевтически применимые сопи соеди™ нений формулы Г могут быть следующие; гидрохлорид, гидробромид, гидройодид, сульфат или бисульфат, фосфат или кислый фосфа ацетат, -малеат, фумарат, оксалат, лактат, тартрат, цитрат, гпюконат, сахарат и п -то луилсульфонат. Пример, 4.Хлор-6,7.диметоксихи назолин (45 г), 4(3 н-бутилуреидо)-пипе ридиномоногидрохлорид (8О г) и триэтилами ( l4O мл) нагревают с обратным холодиль- НИКОМ в среде этанола (450 мл) в течение 1 ч 15 мин. Затем смесь концентрируют в вакууме и полученное в результате твердое вещество перемешивают в воде, рН которого затем устанавливают равным 11 с помощью 5 н. раствора. N аОН. Суспензию встр хивают с хлороформом и органический юлой отдел ю сушкой (Ыа,СО, ) и выпаривают в вакууме досуха с образованием желтого масл нистого твердого вещества. Обработка эфиром с последующей перекристаллизацией из этанола приводит к получению 4- 4-(3-.н-бутилуреидо)-пиперидино -6 ,7-диметоксихиназолина (37 г). Небольшие следы примесей удал ют в результате заливани  раствора этого соединени  в хлороформе в стекл нную колонку, заполненную FCoMS if и элюируют раствором изопропанола в хлороформе. После вы парйвани  .соответствующие фракции собирают и перекристаллизовывают из этанола с образованием чистого продукта (21 г); т.пл. 204-205°С. . Вычислено,%: С 62,0; Н 7,55 N18,1. Найдено,%: С 62,1; Н 7,6; N 18,3. Мономалеат получают путем обработки спир тового раствора свободного основани  спиртовым раствором малеиновой кислоты, Осаж Денную сопь перекристаллизовывают из этанола; т.пл. С. По примеру 1 из соответствующего произ водного 4-хлорхиназолина и амина получают соединени , представленные в табл, 1. Пример О. Получение 4-(4-амино. пиперидино)-6,7 диметоксихиназолина. 4.Хлор-6,7-диметоксихиназолин (О,9 г) 4-(трифторацетиламинопиперидингидрохлорид (76% чистоты, 1,25 г), триэтиламин (2,2. мл) и этанол (25 мл) нагревают с обратным холодильником в течение приблизительно 45мин. Смесь выпаривают в ваку уме досуха с последукщим подщелачиванием 5 н. раствором гидроокиси натри  и экстракцией хлороформом. Хлороформный экстракт сушат и выпаривают в вакууме с образованием после перекристаллизации из этанола 4(4-.трифторацетамидопиперидино )-6,7-диметоксихиназолина (1,5 г), т.пл. 2 7-220 С. Вычислено,%: С 5О,7; Н 5,3; N 13,9. , НайденоД: С 50,8,- Н 4,75; N 13,9. 4- ( 4-Трифторацетамидопш1еридино ) .6,7-диметоксихиназолин (59,5 г), 5м.. раствор гидроокиси натри  (25О мл) и тетрагидрофуран (ТГФ) (500 мл) нагревают с обратным холодильником при перемешивании, в течение 2 ч 30 мин, ТГФ-слой декантируют и концентрируют до небольшого объема с последующей обработкой водой и экстракцией CHCEj. Выпаривание хлороформа приводит к образованию желтого масла, которое после обра ботки эфиром дает желтые кристаллы 4-(4-аминопиперидино )-6,7-диметоксихиназолина (42 г); т.пл. 33-135°С. Пример. Получение 4-(4-оксопи.-. перидино)-6,7-диметоксихиназолина, i 4-Хлор-6,7.диметоксихиназолин (ЗО г). 4 пиперидинэтиленкетальгидрохлорид (25 г), триэтиламин (35 г) и этанол (250 мл) нагревают с обратным холодильником в течение 3 ч . Добавл ют водный раствор карбоната натри  с последующей экстракцией хлороформом и хлороформный экстракт сушат и выпаривают в вакууме с образованием масла. Масло по&п торно раствор ют в водном растворе хлористоводородной кислоты (,5н ., 200 мл) и нагревают с обратным холодильником в течение 2 ч с последующим охлаждением, подщелачиванием 10%-ным раствором Na СО, и экстракцией хлороформом. Выпаривание высушенного хлороформного ркстракта приводит к образованию 4-(4-оксопиперидино-У-6 ,7-диметоксихиназолина (37,6 г), т.пл. ., Пример 2. Получение 4- 4- 3-н-бутил- - (2-пиридилметил)-1 уреидо -пиперидин -6 ,7-диметоксихиназолин (l,2 г) в виде бледно-желтых-кристаллов; т.пл. 162-164 0. &,1числено,%: С 65,25; Н 7,2 ;.Н 17,6. , Найаено,%: С 65,2; Н 7,2; Н 17.4. Пример 3. Получение (3-. -Н-пвнтипуреидр)-пипвридино V -6,7-ди1у№токсихинаэолина (l,5 r)j т.пп. 192-194 С Вычислено,%: С 62,8, Н 7,8, N 17,4. Найдено,%: С 62,4, Н 8,0;N 17,8. Пример 14. Получение (1-м илуреидо)-пиперидино1-6,7тил-З-и -пропилуреидо)-пиперидино -диметоксихиназолин (0,4 г); т.пл. 203211°С . ВычисленоД: С 61,3; Н 7.6; N 17.9. -1/4 HjO Найдено,%: С 61,3; Н 7.6; N 17,4. Соединени , полученные по примерам 15-40. представлень в табл. 2. (Во всех соединени х Y находитс  в 4-лоложении. Пример41. Получают 4-.(4-ацетоннл-1 ,2,5,6-тетрагидропирид-1-ил)-6,7диметоксихиназолин мономалеата; т. пл. 178-181 С. Вычислено,%: С 59,6; Н 5,7; N 9.5. Найдено,%: С 53.7; Н 5.7; N 9.3.

9

lO

Ю CM t CD

00 00 H H

CO CO CO 4

§

гt- H

00 (П

ci H 00 CD CM

o

t- CO

fi) (Л

CD to Ю 1Л

h-

со

N

CD CDCO 00 CO rO

0) 05 .(N CM

h-hr-iCD

H-vtHH

COCD

И N (N CO

H Ю

0500 n

H CO

H H CM q

CO Ю Ю

cp

ч H h- r- t-

4 ь

f- rrC )°0

0) о нем

CD to

g О CO

ф

s

5 00

Г

и

I s;

-5

Z

и

Ю

Г CM

CM

о

w

з: и

P: и

О О

s €

X

и

X

X

rs  

о

(M

со

со

13

14

15

Claims (1)

1. Формула изобретени 

   Способ получени  производных хиназолина формулы

   W

   О-578874

   где 1 и R. имеют указанные значени , и Q представп ет собой хлор, бром,, йод, алкоксигруппу с Cj - Сд или алкилтиогр)уппу с 9

   подвергают взаимодействию с амином формулы Ш где R( - атом водорода или алкильна  груп па с С - Ri- алкоксигруппа с У - группа Z -СО или Z -СО f где Z представл ет собой-CHj -или N,а алкильна  группа с С, или алкйкси-i группа с С. - С. , R - атом водорода или алкильна  группа с Q- О , R - алкильна  группа с С - С, Ry -атом водорода или алкильна  группа с Ц - С , или их. солей, Отличающийс  тем, что хиназолин формулы Л , где У имеет указанные значени , в среде органического растворител  при температуре от 75 до 150 С с последующим выделением целевого продукта в свободном виде или в виде его солей. Источники информации, прин тые во внимание при экспертизе: 1. Эльдерфильд Р. Гетероциклические соединени , М., изд. ИМ., I960, т.6, с. 296.