SU625606A3 - Способ получени производных хиназолина или их солей - Google Patents
Способ получени производных хиназолина или их солейInfo
- Publication number
- SU625606A3 SU625606A3 SU762388320A SU2388320A SU625606A3 SU 625606 A3 SU625606 A3 SU 625606A3 SU 762388320 A SU762388320 A SU 762388320A SU 2388320 A SU2388320 A SU 2388320A SU 625606 A3 SU625606 A3 SU 625606A3
- Authority
- SU
- USSR - Soviet Union
- Prior art keywords
- free base
- salts
- free
- quinazoline
- mixture
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
- A61K31/517—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with carbocyclic ring systems, e.g. quinazoline, perimidine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
- C07D239/70—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D239/72—Quinazolines; Hydrogenated quinazolines
- C07D239/86—Quinazolines; Hydrogenated quinazolines with hetero atoms directly attached in position 4
- C07D239/94—Nitrogen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
- C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
Изобретение относитс к способу лучени новых, производных хиназолина формулы.
-fYS .
CHjO-WJi. ,N (I)
Нелыо изобретени вл етс способ получени новых производных х наэолина , которые обладают биологической активностью.
Предлагаемый способ получени производных хиназолина , формулы J , пи их солей, заключаетс в том, что хиназолин формулы
N
CH,
СН5О-ЦА.х: СЕ органическом растворитепе, при комнатной температуре, и выдел ют цепевой про дукт в свободном виде или в виде их сопей . , Сопи соединений фсфмулы f потхучают из кислот, которые дают нетоксичные со пи, содержащие фармацевтически применимые анионы, например, такие как гидрохпорид , гидробромид, гидроиодид, сульфат или бисульфат, фосфат или кислый фосфат, ацетат малеат, фумарат, оксала лактат, тартрат, цитрат, гшоконат, сахарат кп -толуипсульфонат. , П р Jit. м е р 1... .. Часть А. Получение 4 4-(2™игшриД5{лм§т|гл--амино )- пипериайно «.в, метоксимшазолина. г 1-(б-47 диметоксйхиназО 1Ин-4ил )-пиперид 4-она и 1,19 г 2 -аминоме тилпиридина нагревают с с ратным холодильником в течение двух часов в бен золе (50 м ), в колбе снабженной ловушкой Дкна-Старка. К охлажденному раствору добавп ют 5О мл этанола с последующим медленным добавлением 0,7 6г борогидрида натри . Перемешивание продолжают еще в течение двух часов с пос ледующнм добавлением избытка укрусной кислоты. Смесь переливают в воду, подщелачивают 5 н, гидроокисью натри и экстрагируют хлороформом. Выпаривание сло хлороформа дает маслообразный про дукт желтого цвета, который затвердевает при обработке эфиро, перекристаплиад/цкей из этипацетата получают 2г ( 2-пиридилметил-амино) -пиперидин --6,7-диметоксихиназолина, т. пл. 151155 а Часть В. ГЬлу ченио 4-(4-{ 3 бутип-1- (-пиридилметил)-уреидо пипериди но} 6, 7 диметэксихиназолина. 1 г бутнлизоцианата медленно добавл ют к перемеш шаемому раствору 1,4 г ( 2--пиридилметиламкно)-чшпериди ,7 днметокс х назэлина, полученно го части А, в сухом хлоро4юрме, с пос- ледуюидим выстаиванием при комнатной темперачуре 30 мин. Раствор упаривают досуха в вакууме с образованием маслообразного продукта, который кристаллизуетс при обработке эфиром. Перекристаллизаци из этилацетата дает 1,2 г 4-|ф | 3-бутил-1-(2-пиридипметил -у ревдо -пиперидинУ-6,7 -диметоксихнназопина в виде бледно-жептых кристаллов т. пп. 162 164С. Найдено, %: С 65;2; Н 7,2; N17,4 CasHj NgOj Вычислено, %: С 65,25j Н 7,2j,Nl7,6 П р и м е р 2, A,Получение 4-| 4-{метиламино)- пипериднно)6,7-.ДИметоксихиназолинацетата , 14,35 г 1-(б,7-диметоксихинаэолнн-4-ил )-пиперид-4-она н 23,5 г ЗЗвес.%ного раствора метиламина в этаноле пе-ремешивают в 150 мл сухого этанола 16 час, затем медленно добавл ют в атмосфере аэота при охлаждении 2,0 г борогидрида натри . Смесь нагревают с обратным хо олильником в течение часа, охлаждают до комнатной темпераэуры и осторожно обрабатывают избытком уксусной киспоты. Смесь поспе разбавлени водой и подщелачквани 5 н. N аОН, экстрагируют , хлороформом. После разделени хлороформную фа: сушат над М S О и упаривают с образованием Юг масл нистого продукта,который закристаллизовываетс при обработке смесью этипацетата и эфира. Дерекриста лизаци из ацетонитрила и затем из этилацетата дает чистый 4{4- (метиламино)-пи перид1П1о -6,7-диметоксихиназолинацетат , т, пл. 169-172 С, Найдено,%: С 59,2j Н 7,5; N15,9 Вычислено, %: .С ,59,7; Н 7,2; .N15,5 B.Получение 4-С4-{1-метнл-З-пропилурендс| пипериаин 6 ,7«.диметоксихинаэолЕка , 3-,7 г (метиламино)-пиперидино| -6,7-диметоксихинааолина раствор ют в 1О мл хлороформа и обрабатывают О,5 г пропнлизоцианата. После выдержки в течение 16 час при комнатной температуре, смесь упаривают досуха. Остаток зат&ер- девает при обработке этилакетатом, В результате перекристаллизации из этанола получают 0,4 г чистого (1-метип-3-гфопилу ре идо)-пиперидинов-6,7-днметоксихиназолина , т. пл. 2О9-211 С, Найдено,%: С 61,,3; Н 7,6; N 17,4 СаоНг.9 50эТ Н2.0 Вычислено : С 61,3; Н 7,6; Ы 17,9 В табл, 1 приведены свойства соединений формулы 1, полученных как описа- . но в примерах 1 и 2 из соответствующего 4-пкперидинохиназолина и изоцианата ИЛИ йзотиоцианата. Вид схзединени Заместитель У в форму Т мономЕшеат 20 -ЫНСШНСН; -NHC5MH(CH2)jCHjмономапеат 19 -NHCONH(CH5j) свободное основ -NHCQNHCHj CH свободное основ свободное основ -МНСОМН-фенип -НСН J (4-пирицил) CONH(CH)CHi свободное оснсда свободное основ -N11CONH 240 -КНСОМН(3- пиридил)дималеат-полуг - Ч-СНХЗ-пиридил) CONll(Cil,). СИасвободное основ -H-CHt.-(фенип) CONH (CHj CHjсвободное осно {( 3-пиридип) VCONH (СЬу С1Цсвободное осно
,4014262,86
свободное основание 140-1 (б2 95)
свободное основание 2О9-211 JQ
свободное основание 178-18162,82
(62,65) NCCHjI fCH -P s свободное основание I (снр.сн, CONHCCHp CHj -N свободное основание (CHi)jCH3
18,33 К 18,31)
16,78 (16.50)
17,44 (17,39) Вычислено (Найдено) 15,18 4,66 (14.78) (5,76) 4,95) 13,48 6,40 зб) (13ДО) :(6,36) 18,75 7,29 .5) (19,22) .(7,33) 19,49 7,01 6О,15 ( 19,45) (7,07) 59,88) 17,19 6,18 64,85 ( 16,86) (6,32) (64,61) 17.56 7,16 65,25 ( 17,33) (7.20) (65,06) 21ДЗ 57,99 ( 20,62) (6,43) (57.57) 12.94 5,12 (12,98) ,,,4 ( 5.14) 17,56 7,16 вЗ 25 о , (17.69) (7.17) (64.04) 14,66 7,39 g7 90 ( 14.72) gg ( 7.47) 18.09 6,94 64.63 ( 18,09) (7,22) (5457) 121-142 68.728,3914.57 ( 68.63)(8,07)() 196-198 62,827,7817.44 ( 62.51)(7.91)(17,,03) -NCOliH (СНх),СНз (CHj) СН - COMHCHjCHj СИ. (4-пиридип) -NCON11CH, сиСсн,) -f CONnCHj (СН|)1СНд -NCOMllCfiiCH ( сн)з.снз -(;t-coNii(cHi)5CH3 (4-пнридип ) - CONMClIj CH cii(ciij) -Н-СОЫН(СН,)7сНг CH(C}lj)j (CH)jCHj свободное основание (2-пиридил)
-rj4-CONH(CH.).CH,
свободное остование 155-159
I -11 5У
СН„СН
-KhCONUCH СН,
свободное основание 192-194 СН -ft-CONH(CH)iCH, свободное основание
63,59 8,00 16,85 (63,03) (7,89) (16,56)
61,11 7,29 18,75 (61,46) (7,29) (,18,62) свободное основание 151-153 64,988,41 15 7Q свободное основание 232-235 63,986,71 1865 свободное основание 186-188 61 997 54 17 08 свободное основание 204-2О7 61,997,54 18 О8 вободное основание 174-176 62,817,78 17 44 вободное основание 169-172 65,837,37 17 Об , свободнре основание 174-175 . 62,82 7,7817 44 ( бЗ,13)(7,75)(l7.07) свободное основание 161-162 63,59 8,0016,86 ( 64,58)(8.51) (L5.58) (63,87).(6,85) (18,46) (61,25)- (7,59) (18,19) (61.23)(7,63) (17.83) (63,01)(7,28) (17,49) (65,80)(7,38) (17,23) (63,37)(8,13)(16,60) 130-133 64,64 7,44 1676 ( 64.48) (7,44) (16,80) 173- 175«о Я9 7 via ч-, .. о, /,/в 17,44 ( 63,04) (7,95) (17,33)
Продолжение табл. 1
Соединение подучено с использованием цианата натри
П р и м е р 3, 2,9 г 4-(4-гидроксипиперидин6 -6 ,7-диметоксихиназолина и 1,3 г 3-41иридипизонианата в 40 мл сухого диоксана нагревают при 15СгС в бомбе из нержавеющей стапи в течение 24 час. Охлажденную смесь концентрируют в вакууме с образованиек коричневого липкого твердого веиюства, которое обрабатывают эфиром и фильтруют. Нё створимый остаток выкристаллизовывшот из ацетонитрила с образованием 14 г 4 . - 4-СЗ-пиридипкарбамоилокси)-пиперидине -6,7-диметоксихиназолина, т, пл, ISOIS 3 С.
Найдено, %: С 61,3; Н 5,5; N 17,5
Вычислено, %: С 61,6; Н15,7; N17,1 В табл. 2 приведены свойс1«а соединений Г, полученных как описано в примере 3 из соответствующего 4- -( 4-гидроксипиперкдино)-хиназолина и
изоцианата.
Таблица2
Фо|рмупа изобретени
Способ получени проиаводных хиназопи а формулы
К
гдв У NR,CONMRi илиМЯ,СЗМН«4/ гдеЯ - водород, алкил Cj-Cj или алкил Cj -С, , замещенный гидроксилом, фенилом , пиридипом, диметиламино- или бутилбензиламиногруппой ,
JRj - водород, апкил С -Cjj, карбэтоксиметил , фенил или пиридил, или их солей, отличающийс тем, что хиназолин формулы
HHRi
гдеЯ имеет
вышеуказанные значени , подвергают взаимодействию с соответствующим изоцианатом или изотиоцианатом формулы
R,NCS
(1У).
R NCOClll
или
где R 5 имеет вышеуказанные значени кроме водорода, или с цианатоьл натри или капи , или тирцианатом, в инертном органичесжом растворителе, при комнатной температуре, и выдел ют целевой продук в свободном виде или в виде солн. Источники информации, прин тые во
внимание при экспертизе:
1. ьдерфилд Р. Гетероиикпические соединени , М., ИЛ, I960, т. 6, с. 308.
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
GB3280574 | 1974-07-25 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
SU625606A3 true SU625606A3 (ru) | 1978-09-25 |
Family
ID=10344259
Family Applications (5)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
SU7502162232A SU578874A3 (ru) | 1974-07-25 | 1975-07-25 | Способ получени производных хиназолина или их солей |
SU762386166A SU858563A3 (ru) | 1974-07-25 | 1976-08-02 | Способ получени производных хиназолина или их солей |
SU762388319A SU613723A3 (ru) | 1974-07-25 | 1976-08-10 | Способ получени производных хиназолина или их солей |
SU762388320A SU625606A3 (ru) | 1974-07-25 | 1976-08-10 | Способ получени производных хиназолина или их солей |
SU762388318A SU634671A3 (ru) | 1974-07-25 | 1976-08-10 | Способ получени производных хиназолина или их солей |
Family Applications Before (3)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
SU7502162232A SU578874A3 (ru) | 1974-07-25 | 1975-07-25 | Способ получени производных хиназолина или их солей |
SU762386166A SU858563A3 (ru) | 1974-07-25 | 1976-08-02 | Способ получени производных хиназолина или их солей |
SU762388319A SU613723A3 (ru) | 1974-07-25 | 1976-08-10 | Способ получени производных хиназолина или их солей |
Family Applications After (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
SU762388318A SU634671A3 (ru) | 1974-07-25 | 1976-08-10 | Способ получени производных хиназолина или их солей |
Country Status (7)
Country | Link |
---|---|
AT (1) | AT344178B (ru) |
BE (1) | BE831654A (ru) |
CS (1) | CS192549B2 (ru) |
ES (4) | ES439690A1 (ru) |
HU (1) | HU174961B (ru) |
PL (6) | PL99427B1 (ru) |
SU (5) | SU578874A3 (ru) |
Families Citing this family (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US20070004763A1 (en) * | 2005-06-10 | 2007-01-04 | Nand Baindur | Aminoquinoline and aminoquinazoline kinase modulators |
-
1975
- 1975-07-08 AT AT525275A patent/AT344178B/de active
- 1975-07-18 PL PL1975182162A patent/PL99427B1/pl unknown
- 1975-07-18 PL PL1975193423A patent/PL103797B1/pl unknown
- 1975-07-18 HU HU75PI483A patent/HU174961B/hu unknown
- 1975-07-18 PL PL1975193420A patent/PL103789B1/pl unknown
- 1975-07-18 PL PL1975193419A patent/PL103798B1/pl unknown
- 1975-07-18 PL PL1975193422A patent/PL104615B1/pl unknown
- 1975-07-18 PL PL1975193421A patent/PL103791B1/pl not_active IP Right Cessation
- 1975-07-21 CS CS755147A patent/CS192549B2/cs unknown
- 1975-07-23 BE BE158540A patent/BE831654A/fr not_active IP Right Cessation
- 1975-07-24 ES ES439690A patent/ES439690A1/es not_active Expired
- 1975-07-25 SU SU7502162232A patent/SU578874A3/ru active
-
1976
- 1976-08-02 SU SU762386166A patent/SU858563A3/ru active
- 1976-08-10 SU SU762388319A patent/SU613723A3/ru active
- 1976-08-10 SU SU762388320A patent/SU625606A3/ru active
- 1976-08-10 SU SU762388318A patent/SU634671A3/ru active
-
1977
- 1977-02-16 ES ES455985A patent/ES455985A1/es not_active Expired
- 1977-02-16 ES ES455986A patent/ES455986A1/es not_active Expired
- 1977-02-16 ES ES455984A patent/ES455984A1/es not_active Expired
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
BE831654A (fr) | 1976-01-23 |
SU578874A3 (ru) | 1977-10-30 |
PL104615B1 (pl) | 1979-08-31 |
CS192549B2 (en) | 1979-08-31 |
PL193420A1 (pl) | 1978-04-24 |
PL103797B1 (pl) | 1979-07-31 |
PL103789B1 (pl) | 1979-07-31 |
PL193423A1 (pl) | 1978-04-24 |
PL99427B1 (pl) | 1978-07-31 |
ATA525275A (de) | 1977-11-15 |
PL193421A1 (pl) | 1978-04-24 |
ES455984A1 (es) | 1978-06-01 |
PL193422A1 (pl) | 1978-06-05 |
PL193419A1 (pl) | 1978-04-24 |
SU634671A3 (ru) | 1978-11-25 |
AT344178B (de) | 1978-07-10 |
SU613723A3 (ru) | 1978-06-30 |
ES439690A1 (es) | 1977-07-01 |
ES455985A1 (es) | 1978-06-16 |
ES455986A1 (es) | 1978-06-01 |
SU858563A3 (ru) | 1981-08-23 |
HU174961B (hu) | 1980-04-28 |
PL103791B1 (pl) | 1979-07-31 |
PL103798B1 (pl) | 1979-07-31 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
SU1428199A3 (ru) | Способ получени производных 2,2-иминобисэтанола или их кислотно-аддитивных солей,или их стереохимически изомерных форм (его варианты) | |
US4315007A (en) | 4-Amino-6,7-dimethoxyquinazol-2-yl alkylenediamines | |
US4118396A (en) | Pyrrolidine derivatives | |
SU862826A3 (ru) | Способ получени производных фталазина или их солей с фармацевтически приемлемыми кислотами | |
US4361562A (en) | 3-Aminopropoxyaryl derivatives, their preparation and pharmaceutical compositions containing them | |
JPH0550496B2 (ru) | ||
DE3688937T2 (de) | Herstellung optisch aktiver aryloxypropanolamine und arylaethanolamine. | |
NZ522017A (en) | A pyridine-1-oxide derivative, and process for its transformation into pharmaceutically effective compounds | |
US3162635A (en) | 1, 2, 3, 4-tetrahydro-2, 4-pteridinediones and intermediates | |
SU625606A3 (ru) | Способ получени производных хиназолина или их солей | |
HU195486B (en) | Process for preparing new pyridine derivatives | |
IE50061B1 (en) | 1-(1-cyclohexenylmethyl)pyrrolidine derivatives and process for their preparation | |
US4032658A (en) | Alkanolamine derivatives | |
SU936811A3 (ru) | Способ получени пиридазинилгидразонов или их кислотно-аддитивных солей | |
DD266349A5 (de) | Verfahren zur herstellung von 2-acyloxypropylamin-2-acyloxypropylamin-derivaten | |
NO762792L (ru) | ||
BG63917B1 (bg) | 1-ар(алк)ил-имидазолин-2-они с дизаместен аминов остатък на 4-място, с антиконвулсивно действие и метод за получаването им | |
EP0308785B1 (de) | Dihydropyridinether, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung | |
US4016176A (en) | Esters of 4-hydroxy-2,9-dioxatricyclo[4.3.1.03,7 ] decanes and processes for their production | |
US5137908A (en) | 4-azahexacyclododecane compounds | |
DE69737529T2 (de) | Herstellung von 1-butyl-4-piperidinylmethylamin | |
JPH0314562A (ja) | 新規なアルキレンジアミン誘導体およびグルタミン酸遮断剤 | |
CH546742A (de) | Verfahren zur herstellung von methoxyamin-derivaten und ihren salzen. | |
US4271161A (en) | Indane-acetic acid aminoesters, their preparation and their use in therapy | |
US4161532A (en) | N-(1'-ethyl-2'-oxo-5'-pyrrolidinylmethyl) benzamide compounds and derivatives, method of preparation and pharmaceutical preparations |