SU936811A3 - Способ получени пиридазинилгидразонов или их кислотно-аддитивных солей - Google Patents
Способ получени пиридазинилгидразонов или их кислотно-аддитивных солей Download PDFInfo
- Publication number
- SU936811A3 SU936811A3 SU792782304A SU2782304A SU936811A3 SU 936811 A3 SU936811 A3 SU 936811A3 SU 792782304 A SU792782304 A SU 792782304A SU 2782304 A SU2782304 A SU 2782304A SU 936811 A3 SU936811 A3 SU 936811A3
- Authority
- SU
- USSR - Soviet Union
- Prior art keywords
- pyridazinyl
- hydrazine
- chloro
- carboxy
- acid
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D237/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings
- C07D237/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings not condensed with other rings
- C07D237/06—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D237/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D237/24—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/12—Antihypertensives
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D237/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings
- C07D237/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings not condensed with other rings
- C07D237/06—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D237/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D237/20—Nitrogen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D237/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings
- C07D237/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings not condensed with other rings
- C07D237/06—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D237/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D237/22—Nitrogen and oxygen atoms
Landscapes
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
3936811 зованием, например, хлористого тионила . В качестве растворител на этой стадии может быть использован или избыток хлористого тионила или углево- s дород или хлорированный углеводород, такой как хлороформ, дихлорэтан. Полученный хлоран гидрид кислоты III ввод т в реакцию со спиртом общей формулы или его алкогол том, причем to обычно в качестве растворител используют избыток спирта и реакцию осуществл ют при температуре от О С до температуры кипени смеси. Метиловый и этиловые эфиры могут быть получены 15 из кислоты 111 действием метанола или этанола при ката1лизе хлористым водородом . Кислотно-аддитивные соли соединений I получают обычно растворением го основани I в эфире, метаноле, этаноле или изопропаноле и прибавлением по капл м-эфирного, метанольного или этанольного раствора соответствующей Неорганической или органической кис- 25 Ьоты. В качестве неорганических кислот обычно используют сол ную, бромисто водородную , серную или фосфорную кислоту; в качестве органических кис- лот - винную, малеиновую, фумаровую, метансульфоновую, этансульфоновую и -толуолсульфокислоту.
Установлено, что соединени , получаемые по предлагаемому способу, угнетают тирозин - цидроксилазу и допамин-Л-гидроксилазу, ферменты биосинтеза норадреналина, регул тора давлени крови и, таким образом, обладают высокой гипотензизной активностью .
Антитирозингидроксилазную актив ность (ТГ) определ ют по угнетению тирозингидроксилазы гомогенизата надпочечников .
ТГ-аЛтивность надпочечников равна О..ОО нмоль/мг белка а час. Антидопамин-й-гидроксилазную активность (ДБГ) измер ют на частично очищенном препарате из надпочечников крыс. Препарат из надпочечников крупного рогатого скота обладает активностью 780± iSO нмоль/мг белка в час.
Угнетение ферментов соединением по изобретению представлено в таб .1. по ус зи сп ра че da го
-26
50
-23
200
Биохимические и фармакологические исследовани показывают, что продолжительное и сильное снижение кров ного давлени наступает вместе с сильным угнетением ферментов. Те .рапевтическа суточна доза соединеНИИ общей формулы 1 50-3000 мг/кг.
Claims (2)
- Пример 1 . -Этоксикарбонил-2-бутилиден-{3-хлор-6-пиридазинил )гидразин. Смесь 1,21 г (5 нмоль) Ц-карбокси-2-бутилиден-(3 хлор-6-пи0 ридазинил)гидразина и 10 мл 10%-ного спиртового раствора хлористого водорода перемешивают при комнатной температуре в течение 5ч. Затем реакционную смесь выливают в 25 мл воды, нейтрализуют аммиаком,.осадок отфильтровывают , промывают водой и пе|эекристаллизовыйают из спирта. Выход 0,8 г (59). Т.пл. Эб-ЭЭ С. Таблица 1 Гипотензивное действие соединений, учаемых по предлагаемому способу, анавливают на спонтанно гипертеннь1х крысах. У сп щих животных ст Ц, 2k, 8 и 72 ч после пероьного введени измер ют систоликое давление крови в Arteria сапis с помощью непр мого (косвеннометода . Результаты представлены в табл.
- 2. Таблица2 П р и м е р 2. 1-Этоксикарбонил-1-этилиден- (3-хлор-6-пиридазинил )гидразин. Смесь 2,15 г (10 ммоль 1-карбокси-1-эТилиден-(Зхлор-б-пиридазинил )гидразина, 1,19 г (11 ммол бромистого этила, 1,1 г (11 ммоль триэтиламина и 20 мл спирта кип т т при перемешивании в течение 10 ч. После охлаждени осадок отфильтровывают , фильтрат упаривают в вакууме, и остаток перемешивают с 6 мл воды. Выпавшие кристаллы отфильтровывают, промывают водой и перекристаллизовывают из спирта. Выход 0,85 г (35). Пример ЗИз 5 карбокси-2-пентилиден 3 хлор-6-пиридазинил гидразина получают по примеру 1 5-этоксикарбонил-2-пентилиден(3-хлор -6-пиридазинил)гидразин. Выход 69,7% Т.пл. 62-6 с. Пример i. Из 6-карбокси-2-гексилиден (3 хлор-6-пиридазинил) гид разина получают по примеру 1 6-этокс карбоиил-2-гексилиден(З-хлор-6-пирид аэинил)гидразин.Выход 5.Т.пл.ЗЗ-35 Исходные вещества общей сЬормулы I получают ,следуюи им образом, П р и мер 5. Смесь 2,9 г (20 ммлд) З-хлор-6-пиридазинилгидразина , 2,32 г (20 ммоль) левулиновой кислоты и 30 мл этанола кип т т при перемешивании в течение 1 ч. После охлаждени осадок отфильтровывают водой и затем Гсушат. Получают 3.3 г (68) -карбокси-2-бутилиден(3-хлор-1 -пи ридазинил) гидразина. Т.,пл. 19t-196«C,-. Пример 6. На основе 5-оксогексановой кислоты по примеру 5 полу чают 5 карбокси-2-пентилиден З-хлор-6-пиридазинил ) гидразин. Выход .68%. Т.пл. 170-173РС. Пример 7. На основе 6-оксогептановой кислоты по примеру 5 получают 6-карбокси-2-гексилиден 11 ( З-хлор-6-пиридазинйл;гидразин. Выход 67%. Т.пл. 18 -187°С. Формула изобретени Способ получени пиридазинилгидразонов общей формулы t ИГ iraN-C: ( CHt),rCHrCoeK ci- гдеЦЧ- алкил С. алкил И 1 или 2, или 3. или их кислотно-аддитивных солей, отли чающийс тем, что, З-хлор-6-пиридазинилгидразин подвергают взаимодействию с кислотой общей формулы II О ),,-dHt-COQli где R и и имеют указанные значени , в инертном Органическом растворителе при кип чении, и полученную кислоту общей ()ормулы (ft NR .ЭвНКаС ( ЛЧх (CHt)jrCHiCooii где Я и и имеют указанные значени , терийицируют спиртом общей формулы , где R имеет указанные значени , последую1чим выделением целевого, родукта в виде основани или кислото-аддитивной соли. Источники информации, рин тые во внимание при экспертизе 1. Китаев О.П., Бузыкин Б.И. Гидазоны . М., Наука, $97, с. 22.
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
HU77GO1372A HU176972B (hu) | 1977-06-13 | 1977-06-13 | Sposob poluchenija novykh proizvodnykh piridazinil-gidrazona |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
SU936811A3 true SU936811A3 (ru) | 1982-06-15 |
Family
ID=10996833
Family Applications (3)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
SU2627503A SU867300A3 (ru) | 1977-06-13 | 1978-06-12 | Способ получени пиридазинилгидразонов или их солей с кислотами |
SU2782352A SU890977A3 (ru) | 1977-06-13 | 1979-07-05 | Способ получени пиридазинил-гидразонов или их кислотно-аддитивных солей |
SU792782304A SU936811A3 (ru) | 1977-06-13 | 1979-07-05 | Способ получени пиридазинилгидразонов или их кислотно-аддитивных солей |
Family Applications Before (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
SU2627503A SU867300A3 (ru) | 1977-06-13 | 1978-06-12 | Способ получени пиридазинилгидразонов или их солей с кислотами |
SU2782352A SU890977A3 (ru) | 1977-06-13 | 1979-07-05 | Способ получени пиридазинил-гидразонов или их кислотно-аддитивных солей |
Country Status (24)
Country | Link |
---|---|
US (2) | US4259328A (ru) |
JP (2) | JPS6019754B2 (ru) |
AT (1) | AT359075B (ru) |
AU (1) | AU521639B2 (ru) |
BE (1) | BE868027A (ru) |
BG (2) | BG33284A3 (ru) |
CA (1) | CA1077937A (ru) |
CH (1) | CH638189A5 (ru) |
CS (1) | CS244653B2 (ru) |
DD (1) | DD138901A5 (ru) |
DE (1) | DE2825861A1 (ru) |
DK (1) | DK148683C (ru) |
ES (1) | ES470751A1 (ru) |
FI (1) | FI64149C (ru) |
FR (1) | FR2394535A1 (ru) |
GB (1) | GB2000125B (ru) |
HU (1) | HU176972B (ru) |
IL (1) | IL54899A (ru) |
NL (1) | NL7806381A (ru) |
NO (1) | NO154392C (ru) |
PL (2) | PL113062B1 (ru) |
SE (1) | SE445216B (ru) |
SU (3) | SU867300A3 (ru) |
YU (1) | YU40710B (ru) |
Families Citing this family (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPS5470229A (en) * | 1977-11-11 | 1979-06-05 | Toray Ind Inc | Separation of 8c aromatic hydrocarbons |
HU178552B (en) * | 1978-07-14 | 1982-05-28 | Gyogyszerkutato Intezet | Process for producing new blood pressure lowering composition of increased activity |
HU179191B (en) * | 1979-05-07 | 1982-09-28 | Gyogyszerkutato Intezet | New process for preparing 6-/substituted amino/-3-pyridazinyl-hydrazines and salts thereof |
FR2668151A1 (fr) * | 1990-10-23 | 1992-04-24 | Rhone Poulenc Agrochimie | Composes a groupe triazolopyridazine leurs preparations et compositions herbicides les contenant. |
US5417208A (en) * | 1993-10-12 | 1995-05-23 | Arrow International Investment Corp. | Electrode-carrying catheter and method of making same |
SK285198B6 (sk) * | 1997-10-27 | 2006-08-03 | Neurosearch A/S | Homopiperazínový derivát, farmaceutická kompozícia obsahujúca tento derivát a jeho použitie |
Family Cites Families (10)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
GB1157642A (en) * | 1965-10-08 | 1969-07-09 | Lepetit Spa | 3-Hydrazino-6-Amino-Pyridazines |
US3528969A (en) * | 1967-11-30 | 1970-09-15 | Sandoz Ag | Benzylidene hydrazones |
US3642792A (en) * | 1968-02-26 | 1972-02-15 | Lepetit Spa | Pyridazine derivatives |
US3706744A (en) * | 1970-11-16 | 1972-12-19 | Sandoz Ag | Hydrazone derivatives of 3-substituted amino-6-hydrazino pyridazines |
US3717632A (en) * | 1971-01-29 | 1973-02-20 | Sandoz Ag | Substituted-3-hydrazino pyridazines |
US3717635A (en) * | 1971-02-22 | 1973-02-20 | Sandoz Ag | Hydrazino and substituted hydrazino pyridazine-n-oxides |
DE2202744A1 (de) * | 1972-01-21 | 1973-07-26 | Boehringer Mannheim Gmbh | Nitrofuryl-triazolo eckige klammer auf 4,3-b eckige klammer zu-pyridazin-amide |
US3978057A (en) * | 1972-04-05 | 1976-08-31 | Sandoz, Inc. | Substituted amino-hydrazinopyridazines |
ES431009A1 (es) * | 1974-05-09 | 1976-10-16 | Isf Spa | Procedimiento para la preparacion de derivados de 3-benci- lidenhidracino-6-aminopiridacina. |
FR2306697A1 (fr) * | 1975-04-10 | 1976-11-05 | Sogeras | Nouvelles pyrimidines utilisables comme medicaments antidiabetiques et hypocholesterolemiants |
-
1977
- 1977-06-13 HU HU77GO1372A patent/HU176972B/hu not_active IP Right Cessation
-
1978
- 1978-06-05 SE SE7806577A patent/SE445216B/sv not_active IP Right Cessation
- 1978-06-09 AT AT424078A patent/AT359075B/de active
- 1978-06-12 CA CA305,202A patent/CA1077937A/en not_active Expired
- 1978-06-12 CH CH636778A patent/CH638189A5/de not_active IP Right Cessation
- 1978-06-12 SU SU2627503A patent/SU867300A3/ru active
- 1978-06-12 NO NO782042A patent/NO154392C/no unknown
- 1978-06-12 BG BG041016A patent/BG33284A3/xx unknown
- 1978-06-12 DD DD78205942A patent/DD138901A5/xx not_active IP Right Cessation
- 1978-06-12 FR FR7817430A patent/FR2394535A1/fr active Granted
- 1978-06-12 US US05/914,778 patent/US4259328A/en not_active Expired - Lifetime
- 1978-06-12 DK DK262978A patent/DK148683C/da active
- 1978-06-12 GB GB7826696A patent/GB2000125B/en not_active Expired
- 1978-06-12 BG BG040049A patent/BG33283A3/xx unknown
- 1978-06-12 BE BE1008927A patent/BE868027A/xx not_active IP Right Cessation
- 1978-06-13 ES ES470751A patent/ES470751A1/es not_active Expired
- 1978-06-13 IL IL54899A patent/IL54899A/xx unknown
- 1978-06-13 PL PL1978207592A patent/PL113062B1/pl not_active IP Right Cessation
- 1978-06-13 YU YU1401/78A patent/YU40710B/xx unknown
- 1978-06-13 PL PL1978217661A patent/PL113210B1/pl unknown
- 1978-06-13 NL NL7806381A patent/NL7806381A/xx not_active Application Discontinuation
- 1978-06-13 CS CS783848A patent/CS244653B2/cs unknown
- 1978-06-13 FI FI781886A patent/FI64149C/fi not_active IP Right Cessation
- 1978-06-13 JP JP53070438A patent/JPS6019754B2/ja not_active Expired
- 1978-06-13 DE DE19782825861 patent/DE2825861A1/de active Granted
- 1978-06-13 AU AU37066/78A patent/AU521639B2/en not_active Expired
-
1979
- 1979-07-05 SU SU2782352A patent/SU890977A3/ru active
- 1979-07-05 SU SU792782304A patent/SU936811A3/ru active
- 1979-10-31 US US06/089,859 patent/US4308386A/en not_active Expired - Lifetime
-
1981
- 1981-08-07 JP JP56123924A patent/JPS6021983B2/ja not_active Expired
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
SU1333234A3 (ru) | Способ получени производных N-фенилбензамида или их солей | |
EP0522915B1 (fr) | Dérivés de pyrimidine-4-carboxamide, leur préparation et leur application en thérapeutique | |
US4244871A (en) | Sulfonamido-benzoic acid derivatives | |
US4670434A (en) | (2-oxo-3-methylene-1,2,3,5-tetrahydroimidazo[2,1-b]quinazolinyl)oxyalkylamides useful as cyclic AMP phosphodiesterase inhibitors | |
RU2440978C2 (ru) | Способ получения 1-(3, 4-дихлорбензил)-5-октилбигуанида или его соли | |
EP1560826A1 (fr) | Comp0ses pyridopyrimidinone, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent | |
US3705907A (en) | 4-(2-hydroxy)-3-aminopropoxy)-indole derivatives | |
SU1757464A3 (ru) | Способ получени аминопроизводных бензоксазолона | |
SU936811A3 (ru) | Способ получени пиридазинилгидразонов или их кислотно-аддитивных солей | |
US3951983A (en) | Phenoxypropanolpiperazines | |
GB1568398A (en) | Triazolo pyridazine derivatives | |
US3903164A (en) | Pharmacodynamically active amino alkyloxim ethers | |
US3856794A (en) | 1-phenoxy-3-arylpiperazinyl-2-propanol hypotensives | |
SU950188A3 (ru) | Способ получени производных 4(5)-меркаптометилимидазолов | |
US2786059A (en) | Derivatives of 2-nu-methyl-1, 2, 3, 4-tetrahydro-gamma-carbolines | |
US3478028A (en) | 4-substituted-1-hydroxylaminophthalazines | |
US4517365A (en) | Isocarbostyril derivative | |
SU856385A3 (ru) | Способ получени производных 3-(1-пиразолил)-пиридазина или их солей | |
US4146713A (en) | Method of preparing 3-morpholino-2-cyanoacrylamide | |
US3758546A (en) | Methoxy amine derivatives and process for preparing them | |
US6127362A (en) | 9,10-diazatricyclo[4,4,1,12,5 ] decane and 2,7-diazatricyclo [4,4,0,03,8 ] decane derivatives having analgesic activity | |
US3073840A (en) | Benz[d]soxazole derivatives | |
US3467662A (en) | 1-para-chlorophenyl-3-hydrazino - 1,5,6,7,8,8a-hexahydroimidazo(1,5-a)pyridine and process for its preparation | |
US6011177A (en) | Process for 4-sulfonamidolphenyl hydrazines | |
EP0435995A1 (en) | New quinoline derivatives and process for the preparation thereof |