SU856385A3 - Способ получени производных 3-(1-пиразолил)-пиридазина или их солей - Google Patents
Способ получени производных 3-(1-пиразолил)-пиридазина или их солей Download PDFInfo
- Publication number
- SU856385A3 SU856385A3 SU792804755A SU2804755A SU856385A3 SU 856385 A3 SU856385 A3 SU 856385A3 SU 792804755 A SU792804755 A SU 792804755A SU 2804755 A SU2804755 A SU 2804755A SU 856385 A3 SU856385 A3 SU 856385A3
- Authority
- SU
- USSR - Soviet Union
- Prior art keywords
- group
- alkyl
- hydroxyalkyl
- pyrazolyl
- pyridazine
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 9
- SKXBTBMQHHPISZ-UHFFFAOYSA-N 3-pyrazol-1-ylpyridazine Chemical class C1=CC=NN1C1=CC=CN=N1 SKXBTBMQHHPISZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 8
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract description 7
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims abstract description 7
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 7
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 3
- 125000002768 hydroxyalkyl group Chemical group 0.000 claims abstract 7
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims abstract 6
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract 4
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 claims abstract 2
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 claims abstract 2
- 125000004453 alkoxycarbonyl group Chemical group 0.000 claims abstract 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N Palladium Chemical compound [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 4
- 229910052763 palladium Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims 5
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 claims 3
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Natural products CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 229920013685 Estron Polymers 0.000 claims 1
- DNXHEGUUPJUMQT-CBZIJGRNSA-N Estrone Chemical compound OC1=CC=C2[C@H]3CC[C@](C)(C(CC4)=O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 DNXHEGUUPJUMQT-CBZIJGRNSA-N 0.000 claims 1
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 229960003399 estrone Drugs 0.000 claims 1
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims 1
- 125000004573 morpholin-4-yl group Chemical group N1(CCOCC1)* 0.000 claims 1
- YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N Morpholine Chemical compound C1COCCN1 YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 4
- 230000001077 hypotensive effect Effects 0.000 abstract description 3
- 125000004169 (C1-C6) alkyl group Chemical group 0.000 abstract 3
- 125000005913 (C3-C6) cycloalkyl group Chemical group 0.000 abstract 3
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 abstract 3
- 125000004178 (C1-C4) alkyl group Chemical group 0.000 abstract 2
- NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N Piperidine Chemical compound C1CCNCC1 NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 2
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 abstract 2
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical group [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- KZBUYRJDOAKODT-UHFFFAOYSA-N Chlorine Chemical compound ClCl KZBUYRJDOAKODT-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 abstract 1
- 125000003917 carbamoyl group Chemical group [H]N([H])C(*)=O 0.000 abstract 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 abstract 1
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 abstract 1
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 abstract 1
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 abstract 1
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 abstract 1
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 abstract 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 abstract 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 abstract 1
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 abstract 1
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 abstract 1
- 229940094443 oxytocics prostaglandins Drugs 0.000 abstract 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 abstract 1
- 125000004193 piperazinyl group Chemical group 0.000 abstract 1
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 abstract 1
- 150000003180 prostaglandins Chemical class 0.000 abstract 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 abstract 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 17
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 10
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- -1 Dimethyl-4-aminopyrazolyl-pyridazine Chemical compound 0.000 description 9
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 6
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 4
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 3
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 3
- 239000000047 product Substances 0.000 description 3
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PVVBIZIQXSFHBE-UHFFFAOYSA-N 3-chloro-6-(3,5-diethylpyrazol-1-yl)pyridazine Chemical compound N1=C(CC)C=C(CC)N1C1=CC=C(Cl)N=N1 PVVBIZIQXSFHBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 2
- RPTUSVTUFVMDQK-UHFFFAOYSA-N Hidralazin Chemical compound C1=CC=C2C(NN)=NN=CC2=C1 RPTUSVTUFVMDQK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000004744 butyloxycarbonyl group Chemical group 0.000 description 2
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 2
- WEXRUCMBJFQVBZ-UHFFFAOYSA-N pentobarbital Chemical compound CCCC(C)C1(CC)C(=O)NC(=O)NC1=O WEXRUCMBJFQVBZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 2
- PBMFSQRYOILNGV-UHFFFAOYSA-N pyridazine Chemical compound C1=CC=NN=C1 PBMFSQRYOILNGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NWZSZGALRFJKBT-KNIFDHDWSA-N (2s)-2,6-diaminohexanoic acid;(2s)-2-hydroxybutanedioic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](O)CC(O)=O.NCCCC[C@H](N)C(O)=O NWZSZGALRFJKBT-KNIFDHDWSA-N 0.000 description 1
- FXYQRYGWWZKUFV-UHFFFAOYSA-N (6-chloropyridazin-3-yl)hydrazine Chemical compound NNC1=CC=C(Cl)N=N1 FXYQRYGWWZKUFV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LBLYYCQCTBFVLH-UHFFFAOYSA-N 2-Methylbenzenesulfonic acid Chemical compound CC1=CC=CC=C1S(O)(=O)=O LBLYYCQCTBFVLH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 3-azaniumyl-2-hydroxypropanoate Chemical compound NCC(O)C(O)=O BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OUOOTLVDZIAQNB-UHFFFAOYSA-N 3-chloro-6-(3,5-dimethyl-4-nitropyrazol-1-yl)pyridazine Chemical compound CC1=C([N+]([O-])=O)C(C)=NN1C1=CC=C(Cl)N=N1 OUOOTLVDZIAQNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OVXSFTFBSBIDMM-UHFFFAOYSA-N 3-chloro-6-(3,5-dimethylpyrazol-1-yl)pyridazine Chemical compound N1=C(C)C=C(C)N1C1=CC=C(Cl)N=N1 OVXSFTFBSBIDMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QSELDKYOARDOCZ-UHFFFAOYSA-N 5-pentan-2-yl-1,3-diazinane-2,4,6-trione Chemical compound CCCC(C)C1C(=O)NC(=O)NC1=O QSELDKYOARDOCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical compound [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HTJDQJBWANPRPF-UHFFFAOYSA-N Cyclopropylamine Chemical compound NC1CC1 HTJDQJBWANPRPF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 1
- 241000282326 Felis catus Species 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N Nitric acid Chemical compound O[N+]([O-])=O GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Propanedioic acid Natural products OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric acid Natural products [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MCRWZBYTLVCCJJ-DKALBXGISA-N [(1s,3r)-3-[[(3s,4s)-3-methoxyoxan-4-yl]amino]-1-propan-2-ylcyclopentyl]-[(1s,4s)-5-[6-(trifluoromethyl)pyrimidin-4-yl]-2,5-diazabicyclo[2.2.1]heptan-2-yl]methanone Chemical compound C([C@]1(N(C[C@]2([H])C1)C(=O)[C@@]1(C[C@@H](CC1)N[C@@H]1[C@@H](COCC1)OC)C(C)C)[H])N2C1=CC(C(F)(F)F)=NC=N1 MCRWZBYTLVCCJJ-DKALBXGISA-N 0.000 description 1
- KNYCRUUPEVQIOY-UHFFFAOYSA-N [6-(3,5-diethyl-4-nitropyrazol-1-yl)pyridazin-3-yl]hydrazine Chemical compound N(N)C=1N=NC(=CC1)N1N=C(C(=C1CC)[N+](=O)[O-])CC KNYCRUUPEVQIOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 1
- 239000002026 chloroform extract Substances 0.000 description 1
- ZBCBWPMODOFKDW-UHFFFAOYSA-N diethanolamine Chemical compound OCCNCCO ZBCBWPMODOFKDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CCIVGXIOQKPBKL-UHFFFAOYSA-M ethanesulfonate Chemical compound CCS([O-])(=O)=O CCIVGXIOQKPBKL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 239000012458 free base Substances 0.000 description 1
- 239000001530 fumaric acid Substances 0.000 description 1
- DGCTVLNZTFDPDJ-UHFFFAOYSA-N heptane-3,5-dione Chemical compound CCC(=O)CC(=O)CC DGCTVLNZTFDPDJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002474 hydralazine Drugs 0.000 description 1
- IKDUDTNKRLTJSI-UHFFFAOYSA-N hydrazine monohydrate Substances O.NN IKDUDTNKRLTJSI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000003840 hydrochlorides Chemical class 0.000 description 1
- 238000009434 installation Methods 0.000 description 1
- 238000007912 intraperitoneal administration Methods 0.000 description 1
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011630 iodine Substances 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 1
- 239000011976 maleic acid Substances 0.000 description 1
- UKVIEHSSVKSQBA-UHFFFAOYSA-N methane;palladium Chemical compound C.[Pd] UKVIEHSSVKSQBA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940098779 methanesulfonic acid Drugs 0.000 description 1
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000012452 mother liquor Substances 0.000 description 1
- 229910017604 nitric acid Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 229960001412 pentobarbital Drugs 0.000 description 1
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
- C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
- C07D403/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
- C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
- C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D231/12—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/12—Antihypertensives
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
- C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D233/56—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms, attached to ring carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D249/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D249/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
- C07D249/08—1,2,4-Triazoles; Hydrogenated 1,2,4-triazoles
Landscapes
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
Description
где R , R и R. имеют значени ,
указанные выше,
гидрируют в низшем спирте в присутствии паллади на активированном угле 15-20 ч, и выдел ют в свободном виде или в виде соли.
Соли соединений общей формулы Г с кислотами получают следующим путем.
Свободное основание общей формулы 1 раствор ют в подход щем органическом растворителе, например в метаноле/ этаноле, изопропаноле или диэтиловом эфире, и к полученному раствору прибавл ют раствор соответствуннцей нес1ргш1ической кислоты в метаноле, этаноле или диэтиловом эфире, или раствор соответствуквдей органической кислоты в метаноле,этаноле , изопропаноле, диэтиловом эфире или ацетоне, причем прибавлен-и раствора кислоты осуществл ют постепенно (по капл м) и при охлаждении. Выпавший в осадок П родукт отдел ют ОТ маточного раствора фильтрацией и затем, если желательно, подвергают очистке путем п.ерекрнсталлизации В качестве неорганических кислот дл солео€;разовани удобно использовать хлористоводородную кислоту, бромистоводородную кислоту, серную кислоту и фосфорную кислоту. Примерами органических кислот, пригодных дл образовани солей соединений формулы 1, могут быть винна кислота, малеинова кислота, фумарова кислота, метансульфокислота , этансульфокислота или пара толуолсульфокислота.
Пример 1. Получение З-гидразино-6-{3 ,5 ДИметил-4-аминопиразолил-пиридазина . Гидрируют встр хива смесь, состо щую из 9 г полученного 3-1гидразйно-б-(3,5-диметил-4-нитропиразолил )-пиридазина, 250 мл метанола и 2 г палладированного угл . После поглощени смесью теоретического количества водорода (примерно через 16-20 ч) катализатор отфильтровывают и промывают 6%-ной водной сол ной кислотой. Фильтрат, объедйнен.ный с промывной жидкостью, упаривают досуха , и сухой остаток перекрйсталлизовывают из ЙОДНОГО спирта.
Выход: 7,4 г (70%) дигидрохлорида; т.Ш1.2б2-2б4°€.
Аналогично получаютс соединени примеров 2-7, соответственно их гидрохлориды . Приведенные величины выходов относ тс к количествам продуктов , полученных после перекристаллизации ..
Пример 2. Получение 3-гидраэино-бг (4-амино-1-пиразолил)-пириазин-дигидрохлорида . Провод т те же операции, что и в примере 1, п той разницей, что в качестве исходного соединени используют 3-гидразино-б- (4-нитро-1-пиразолил)-пиридазин.
Выход: 50%; т.пл. 240-244 С.
Пример 3. Получение 3-гидразино-б- (3,5-диэтил-4-амино-1-пиразолил )пиридазин-дигидрохлорида. Провод т те же операции, что и впримере 1, с той разницей,что в каI честве исходного соединени используют 3-гидразино-6-(3,5-диэтил-4-нитро-1-пиразолил )-пиридазин. выход: 44%j т.пл.242-245.°С. Пример 4. Получение 3-мор .,. фолино-€-(3,5-диметил-4-амино-1-пир азолил)-пиридазин-дигидрохлорида. Провод т те же операции, что и в примере 1, с той разницей, что в качестве исходного соединени примен ют , 3-морфалино-б-(3,5-диметил-4-ни5 тро-1-пиразолил)-пиридазин.
ВЫХОД: 2S,5% ; т.пл.223-228с. П р-и м е р 5. Получение 3-(бис-t экcиэтил )-aмин6 -б- (3,5-диметил-4-амино-1-пиразолил )-пиридазин-дигиД0 рохлорида. Провод т те же операции, что и В примере 1,с той разницей,что в качестве исходного соединени используют 3- Гбис-оксиэтил) -амино -6- (3,5-диметил-4-нитро-1-пиразолил)5 -пиридазин.
Выход: 48%; т.пл.234-237°С. Пример б, Получение 3-цикло пропиламино-6- (3, 5-диметил-4-амино-1 -1 -пиразолил)-пиридазиндигидрохлорида. Q Провод т те же операции, что и в при-: мере 1, с той разницей, что в качестве исходного соединени используют 3-диклопропиламино-б-(3,5-диметил-4-нитро-1-пиразолил}-пиридазин . Выход: 70%; Т.пл.212-214°С. , Пример 7. Получение 3-С2- (трет,бутоксикарбонил)-1-гйдразино||-6-|3 ,5-диметил-4-амино-1-пиразолйл)пиридазина . Провод т те же операции, что и в случае примера 1, с тёй раз- 0 ницей, что в качестве исходного соединени используют 3-Г2-(тpeт-бyтoкcикap6oнил )-l-гидpaзинo -6-(3,5-диметил-4-нитро-1- пиразолил)-пиридазин . 5 Выход: 51,5%; т.плЛ95-198°С.
Примеры 8-17 показывают получение исходных соединений.
П р и м е р 8. Получение 3-хлор-б- (3,5-диметил-4-нит -1-пиразолил) П -пиридазина. К смеси 230 мл концентрированной серной кислоты и 230 мл 100%-ной азотной кислоты добавл ют при 0-5°С в течение 30 мин 26 г 3-хлор-6- (3,5-диметил-1-пиразолил)-пиридазина . Реакционную смесь перемешивают при 25С 2 ч и затем выливают в -1 л воды. Выпавший осадок отфильтровывают , промывают водой и высушивают .
Выход: 26,7 г (84,5% )т.пл. 164167 С .
Пример 9. Получение 3-хлор- б- (4 -нитро-1-пид аэолил) -пиридазина. Процесс провод т так же, как и в примере 8, но в качестве исходного соединени используют 3,6 г
(0,02 моль)Гз-клс - )1-пираэолил)-ииридаэйна .
Выход 4,05 г 90%):т. л.1б9-172 с
Пример 10. Получение З-хлор-б- (-йиэтил-4-иитро-1-1Шразолил)-пир1щази на . Прсщесс провод т так же, как в примере 8, с 7Ой разницей, что в ка«1ествв исйодного соединени используют 2,37 г (0,01 моль) 3-хлор-6- (3,5-диэтил-1-пиразолил) -пиридазина .
Выход: 1,55 г (55%)-, т.пл.83-85 С.
Получение 3-хлор-6-(3,5-диэтил-1-пиразолил )-пйридазина. Смесь, состо щую из 12,8 F (0,1 моль) 3,5-гептандиона , 14,5 г (0,1 июль) 6-хлор-З-пиридазинилгидрази а и 145 мл спивз та кип т т 6 ч. Сйирт затем отгов т и остаток перекристаллизовывают из изопропанола.
Выход: 12,1 г (51%), т.пл.103-104 0
П р и м ё р 12. Волучение 3-гидразино-6- (4-нитро-1-пиразолил)- и здазина . Провод т процесс так же, как в примере 11, с той только разницей, что в качестве исходного соединени используют З-х ор-6-(4-нитро-1-пиразолил ) -пиридаэин.
Выход: 60,0%; т.пл.208-210 С.
Пример 11. Получение 3-гидразино-б- (3,5-диметил-4-нитро-1-пиразолил )-пи ридазина; Смесь, состо щую из 25,3 г (0,10 моль) 3-хлор-б-СЗ ,5-диметил (4-нитро-1-пиразолил)-пиридазина полученного в соответствии с примером 8, 160 мл 72%-ного гидрата гидразина и 200 мл диоксана перемешивают при 90-95 С 14 ч и затем вливают реакционную смесь в 1 л воды. Из раствора трижды провод т экстракцию хлороформом порци ми по 150 мл. Хлороформенные выт жки объедин ют и высушивают над сульфатом магни . Растворитель отгон ют, а остаток перекристаллизовывают из изопропанола ,
№о€од$ 20,Я г 81%) ;Т.пл.240-242 Т.пл. гидрохлорида полученного продукта - 213-215«С.
Пример13. Получение 3-гидразино-б- (3,5-диэтил-4-нитро-1-пиразолил )-пиридаэнна. Процесс провод т так же, как в примере 11, с toK разницей , что в качестве исходного соединени используют 3-хлор-6-(3,5-днэтил-4-нитро-1-пиразолил )-пиридазин. Выход: 78%; т.Ш1.148-150 С.
Пример 14. Получение 3-циклопропиламино-6- (3,5-диметил-4-нитро-1-пиразолил )-пиридазнна. 5,06 г (0,02 моль) полученного по способу в соответствии с примером 8 3-хлор-6- (3,5-диметил-4-нитро-1-пиразолил) -пиридазина, 5,7 г (0,10 моль) циклопропиламина и 10 мл диоксана вьадерживают 14 ч в тугоплавкой трубке при 150°С. После охлаждени реакционную смесь растйор ют в воде. Осадок отфильтровывают и перекристаллизовывают из спирта.
выход: 5,0.г (91%);т.пл.255-258°С. Пример 15. Получение 3-морфолино-б- (3,5-диметил-4-нитро-1-пиразолил )-пиридазина. Процесс провод т так же, как в примере 14, с той разницей , что в качестде исходного соединени используют морфолин. Выход: 76%; т.Ш1.184-185°С. Пример 16. Получение 3-/бис- (оксиэтил)-амино( -б- (3, 5-диметил-4-нитро-1-пиразолил )-пиридазина. Процесс провод т так же, как в примере 14, с той только разницей, что в качестве исходного соединени йспользу5 ют бис-(оксиэтил)-амин.
Выход: 72%; т.пл.171-174°С. . П р-и м е р 17. Получение 3-(2-трет .бутоксйкарбонил)-1-гидразино-б- (3,5-диметил-4-нитро-1-пнразолил) -пиридазина. Смесь 2,29 г (9 ммоль) полученного по способу в соответствии с примером 8 3-хлор-6-(3,5-днметил-4-нитро-1-пиразолил )-пиридазина и 2,64 г (20 ммоль) трет.-бутоксикарбонил-гидразида вьвдержнвают 2 ч при
5
130 С. После охлаждени реакционную смесь смешивают с 25 мл воды. Образующийс осадок перекристсшлизовыBcUDT из 40 мл спирта.
Выход: 1,95 г (59%);т.пл.19б198°С .
Гипотензивное действие соединений формулы I продемонстрнровсши на кошках обоего пола, вес щих 2-4 кг, наркотизированных внутрибрюшинным
5 введением 30 мг/кг Пентобарбитала (5-ЗТИЛ-5-(1-метилбутил -барбитуровой кислчты). йспытуелше вещества ввод т животным в дозах 5 мг/кг,2 ,5 мг/кг. и 1 мг/кг соответственно,, причем в качестве этгшонного вещест0 ва сравнени используют препарат Гидралазин (гидрохлорид-1-гидразинофтгшазина ).
Гипотензивное действие нескольких веществ, получаеваох-в соответствии с
S изобретением, показано в табл.1.
Таблица 1
55
«О
Claims (1)
- Формула изобретенияСпособ получения производных 3 (1-пиразолил)-пиридазина формулы 1 где или : с я- водород или.алкилгруппа с 1-4 атомами углерода;.- водород или алкилгруппа с 1-4 атомами углерода;- группа общей формулы NRZ-NHR ,где R7 -водород и R - водород или алкоксикарбонилгруппа с 2-4 атомами углерода в алкильной части или группа общей формулы -NR9R , где R.9 и R10, независимо друг от друга, означают водород, гидроксиалкилгруппу с 2-4 атомами углерода, или циклоал’килгруппу с 3 или 4 атомами углерода, или группа -NR9R’i- означает морфолиногруппу, их солей, отличающийтем, что соединение формулы ИR1 б4·
Пример, № и5о%' мП ПГДГ { ПГАИ 1 0 0,070 Гидрализин - 0,09 Эстрон 0,01 - Трийоди-троук- .сусная кислота 0,005 *И50 - индекс ингибирования (уровень ингибирования . при конечной концентрации , определяется как концентрация вещества, обеспечивающая 50%-ное ингибирование функции соответствующего фермента.й/1 , R* и R4- имеют значения, указанные выше, гидрируют в низшем спирте в присутствии палладия на активированном угле 15-20 ч, и выделяют в свободном виде или в виде соли.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| HU77GO1381A HU176100B (en) | 1977-10-25 | 1977-10-25 | Process for preparing new 3-/1-pyrazolyl/-pyridazine derivatives |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SU856385A3 true SU856385A3 (ru) | 1981-08-15 |
Family
ID=10996838
Family Applications (3)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SU782639448A SU847920A3 (ru) | 1977-10-25 | 1978-07-14 | Способ получени производных -( -пира-зОлил)-пиРидАзиНА или иХ СОлЕй C фАРМАцЕВТи-чЕСКи пРиЕМлЕМыМи КиСлОТАМи |
| SU792804755A SU856385A3 (ru) | 1977-10-25 | 1979-08-23 | Способ получени производных 3-(1-пиразолил)-пиридазина или их солей |
| SU792803900A SU845786A3 (ru) | 1977-10-25 | 1979-08-23 | Способ получени гидрохлоридов1-пиРАзОлилпиРидАзиНА |
Family Applications Before (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SU782639448A SU847920A3 (ru) | 1977-10-25 | 1978-07-14 | Способ получени производных -( -пира-зОлил)-пиРидАзиНА или иХ СОлЕй C фАРМАцЕВТи-чЕСКи пРиЕМлЕМыМи КиСлОТАМи |
Family Applications After (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SU792803900A SU845786A3 (ru) | 1977-10-25 | 1979-08-23 | Способ получени гидрохлоридов1-пиРАзОлилпиРидАзиНА |
Country Status (24)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4224325A (ru) |
| JP (1) | JPS5461187A (ru) |
| AT (1) | AT359076B (ru) |
| AU (1) | AU525814B2 (ru) |
| BE (1) | BE868987A (ru) |
| CA (1) | CA1090337A (ru) |
| CH (1) | CH637951A5 (ru) |
| CS (1) | CS217964B2 (ru) |
| DD (1) | DD139848A5 (ru) |
| DE (1) | DE2831072A1 (ru) |
| DK (1) | DK317678A (ru) |
| ES (1) | ES471779A1 (ru) |
| FI (1) | FI63397C (ru) |
| FR (1) | FR2407211A1 (ru) |
| GB (1) | GB2007644B (ru) |
| HU (1) | HU176100B (ru) |
| IL (1) | IL55120A (ru) |
| IT (1) | IT1097156B (ru) |
| NL (1) | NL7807572A (ru) |
| NO (1) | NO149354C (ru) |
| PL (2) | PL118799B1 (ru) |
| SE (1) | SE437988B (ru) |
| SU (3) | SU847920A3 (ru) |
| YU (1) | YU169878A (ru) |
Families Citing this family (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4302457A (en) * | 1977-04-13 | 1981-11-24 | The Upjohn Company | Process for therapeutic treatment |
| US4302456A (en) * | 1977-04-13 | 1981-11-24 | The Upjohn Company | Process for therapeutic treatment |
| DE2935359A1 (de) * | 1979-09-01 | 1981-03-26 | Basf Ag, 67063 Ludwigshafen | 6-imidazolyl-3-hydrazino-pyridazine |
| US4304775A (en) * | 1979-12-13 | 1981-12-08 | Sterling Drug Inc. | 3-Hydrazino-6-(pyridinyl) pyridazines and cardiotonic use thereof |
| US4503056A (en) * | 1982-03-02 | 1985-03-05 | Abbott Laboratories | 1-(Pyridazinyl)pyrazoline derivatives |
| US5001125A (en) * | 1984-03-26 | 1991-03-19 | Janssen Pharmaceutica N.V. | Anti-virally active pyridazinamines |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE1220428B (de) | 1960-03-25 | 1966-07-07 | Takeda Pharmaceutical | Verfahren zur Herstellung von 2-Pyrazolyl-(1')-pyrimidinderivaten und deren Salzen |
| JPS5831347B2 (ja) * | 1975-09-05 | 1983-07-05 | 中外製薬株式会社 | ピラゾリルピリダジンユウドウタイノ セイホウ |
| HU175471B (hu) * | 1977-06-13 | 1980-08-28 | Gyogyszerkutato Intezet | Sposob poluchenija novykh proizvodnykh 3-skobka-1-pirazolil-skobka zakryta-piridazina |
-
1977
- 1977-10-25 HU HU77GO1381A patent/HU176100B/hu unknown
-
1978
- 1978-07-11 CS CS784648A patent/CS217964B2/cs unknown
- 1978-07-11 US US05/923,623 patent/US4224325A/en not_active Expired - Lifetime
- 1978-07-11 IL IL55120A patent/IL55120A/xx unknown
- 1978-07-13 FR FR7820938A patent/FR2407211A1/fr active Granted
- 1978-07-13 AU AU37997/78A patent/AU525814B2/en not_active Expired
- 1978-07-13 AT AT509278A patent/AT359076B/de not_active IP Right Cessation
- 1978-07-13 FI FI782237A patent/FI63397C/fi not_active IP Right Cessation
- 1978-07-13 SE SE7807822A patent/SE437988B/sv unknown
- 1978-07-14 YU YU01698/78A patent/YU169878A/xx unknown
- 1978-07-14 NL NL7807572A patent/NL7807572A/xx not_active Application Discontinuation
- 1978-07-14 DE DE19782831072 patent/DE2831072A1/de not_active Withdrawn
- 1978-07-14 CH CH764178A patent/CH637951A5/de not_active IP Right Cessation
- 1978-07-14 PL PL1978218031A patent/PL118799B1/pl unknown
- 1978-07-14 NO NO782446A patent/NO149354C/no unknown
- 1978-07-14 DD DD78206732A patent/DD139848A5/de unknown
- 1978-07-14 BE BE189273A patent/BE868987A/xx not_active IP Right Cessation
- 1978-07-14 DK DK317678A patent/DK317678A/da not_active Application Discontinuation
- 1978-07-14 CA CA307,397A patent/CA1090337A/en not_active Expired
- 1978-07-14 GB GB7829820A patent/GB2007644B/en not_active Expired
- 1978-07-14 SU SU782639448A patent/SU847920A3/ru active
- 1978-07-14 PL PL1978208409A patent/PL115063B1/pl unknown
- 1978-07-14 IT IT25681/78A patent/IT1097156B/it active
- 1978-07-15 ES ES471779A patent/ES471779A1/es not_active Expired
- 1978-07-15 JP JP8569878A patent/JPS5461187A/ja active Granted
-
1979
- 1979-08-23 SU SU792804755A patent/SU856385A3/ru active
- 1979-08-23 SU SU792803900A patent/SU845786A3/ru active
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US4251658A (en) | 3-(1-Pyrazolyl)-pyridazine derivatives | |
| SU978730A3 (ru) | Способ получени этилового эфира 9-фенилгидразоно-6-метил-4-оксо-6,7,8,9-тетрагидро-4н-пиридо/1,2-а/-пиримидин-3-карбоновой кислоты | |
| US4670434A (en) | (2-oxo-3-methylene-1,2,3,5-tetrahydroimidazo[2,1-b]quinazolinyl)oxyalkylamides useful as cyclic AMP phosphodiesterase inhibitors | |
| US4690924A (en) | 1,7-Naphthyridine derivatives and medicinal preparations containing same | |
| US3705907A (en) | 4-(2-hydroxy)-3-aminopropoxy)-indole derivatives | |
| SU856385A3 (ru) | Способ получени производных 3-(1-пиразолил)-пиридазина или их солей | |
| US3558653A (en) | Dialkylaminoalkyl-indolines | |
| US4379160A (en) | Carbazole compounds and medicinal use thereof | |
| US3806509A (en) | 6-acylaminophenyl-4,5-dihydropyridazones | |
| US3994898A (en) | 1,2,4-Triazolo (4,3-b) pyridazin-3-ones | |
| SU1170970A3 (ru) | Способ получени производных пиридазина или их кислотно-аддитивных солей (его варианты) | |
| US4512990A (en) | Benzthiazine analogs as antiinflammatory agents | |
| US3118884A (en) | Derivatives of 3-azaphenothiazine and 3-azaphenoxazine | |
| EP0551527B1 (en) | Pyrroloazepine derivative | |
| SU936811A3 (ru) | Способ получени пиридазинилгидразонов или их кислотно-аддитивных солей | |
| US3318880A (en) | Novel[1, 2-alpha]imidazopyridines and a process for the manufacture thereof | |
| US4983606A (en) | Pharmaceutically-active phthalazine compounds | |
| US3898224A (en) | 1,6,7,8-Tetrahydro-4-oxo-4H-pyrido {8 1,2-A{9 pyrimidine-9-carboalkoxy compounds | |
| US3535317A (en) | 3-hydrazinopyridazines having hypotensive activity | |
| FI59593B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av nya prolaktinutsoendring foerhindrande och gonadotropinutsoendring stimulerande nbeta-substituerade 8-beta-aminoetylergolin-i-derivat och dessas salter | |
| JPH02200685A (ja) | 新規なインドール誘導体 | |
| SI9300609A (en) | New heterocyclic compounds with antiastmatic/antialergic, antiinflammatory, positively ionotropic and anti-hypertensive activity | |
| NO122657B (ru) | ||
| US4390697A (en) | Process for the preparation of triazoloquinazolinones | |
| US3453273A (en) | 4,5-dihalo-1,2-dihydro-3,6-pyridazinediones |