SU862826A3 - Способ получени производных фталазина или их солей с фармацевтически приемлемыми кислотами - Google Patents
Способ получени производных фталазина или их солей с фармацевтически приемлемыми кислотами Download PDFInfo
- Publication number
- SU862826A3 SU862826A3 SU792777649A SU2777649A SU862826A3 SU 862826 A3 SU862826 A3 SU 862826A3 SU 792777649 A SU792777649 A SU 792777649A SU 2777649 A SU2777649 A SU 2777649A SU 862826 A3 SU862826 A3 SU 862826A3
- Authority
- SU
- USSR - Soviet Union
- Prior art keywords
- salts
- alkyl
- general formula
- group
- lower alkoxy
- Prior art date
Links
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 title claims description 5
- LFSXCDWNBUNEEM-UHFFFAOYSA-N phthalazine Chemical class C1=NN=CC2=CC=CC=C21 LFSXCDWNBUNEEM-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 4
- -1 formic acid halide Chemical class 0.000 claims description 4
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 3
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 4
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims 3
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N methanoic acid Natural products OC=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical group [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 claims 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 claims 1
- 150000008064 anhydrides Chemical class 0.000 claims 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims 1
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 claims 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 1
- 235000019253 formic acid Nutrition 0.000 claims 1
- 150000002391 heterocyclic compounds Chemical class 0.000 claims 1
- 239000012948 isocyanate Substances 0.000 claims 1
- 150000002513 isocyanates Chemical class 0.000 claims 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 1
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 1
- 125000004076 pyridyl group Chemical group 0.000 claims 1
- YSKBWCJNIRPTNF-UHFFFAOYSA-N 1-piperidin-1-ylphthalazine Chemical class C1CCCCN1C1=NN=CC2=CC=CC=C12 YSKBWCJNIRPTNF-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 229940082638 cardiac stimulant phosphodiesterase inhibitors Drugs 0.000 abstract 1
- 239000000496 cardiotonic agent Substances 0.000 abstract 1
- 239000002571 phosphodiesterase inhibitor Substances 0.000 abstract 1
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N Oxalic acid Chemical compound OC(=O)C(O)=O MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N Acetic anhydride Chemical compound CC(=O)OC(C)=O WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- XSCHRSMBECNVNS-UHFFFAOYSA-N benzopyrazine Natural products N1=CC=NC2=CC=CC=C21 XSCHRSMBECNVNS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 3
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- 235000006408 oxalic acid Nutrition 0.000 description 2
- UBRQELJIWICWJX-UHFFFAOYSA-N oxalic acid;phthalazine Chemical compound OC(=O)C(O)=O.C1=NN=CC2=CC=CC=C21 UBRQELJIWICWJX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 2
- 238000004809 thin layer chromatography Methods 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000003349 3-pyridyl group Chemical group N1=C([H])C([*])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K Citrate Chemical compound [O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- RGHNJXZEOKUKBD-SQOUGZDYSA-M D-gluconate Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C([O-])=O RGHNJXZEOKUKBD-SQOUGZDYSA-M 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 1
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N Hydrogen bromide Chemical compound Br CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M Lactate Chemical compound CC(O)C([O-])=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001450 anions Chemical class 0.000 description 1
- HSDAJNMJOMSNEV-UHFFFAOYSA-N benzyl chloroformate Chemical compound ClC(=O)OCC1=CC=CC=C1 HSDAJNMJOMSNEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000005587 bubbling Effects 0.000 description 1
- 229940001468 citrate Drugs 0.000 description 1
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 1
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 1
- RIFGWPKJUGCATF-UHFFFAOYSA-N ethyl chloroformate Chemical compound CCOC(Cl)=O RIFGWPKJUGCATF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 229940050411 fumarate Drugs 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- 229940050410 gluconate Drugs 0.000 description 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N hydrogen chloride Substances Cl.Cl IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000041 hydrogen chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N hydrogen iodide Chemical compound I XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-M hydrogensulfate Chemical compound OS([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- YDNLNVZZTACNJX-UHFFFAOYSA-N isocyanatomethylbenzene Chemical compound O=C=NCC1=CC=CC=C1 YDNLNVZZTACNJX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940001447 lactate Drugs 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 125000000250 methylamino group Chemical group [H]N(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- FHTGZDVYPCEHFQ-UHFFFAOYSA-N n-methylpiperidin-4-amine Chemical compound CNC1CCNCC1 FHTGZDVYPCEHFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000000655 nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 1
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 1
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 1
- IJAPPYDYQCXOEF-UHFFFAOYSA-N phthalazin-1(2H)-one Chemical compound C1=CC=C2C(=O)NN=CC2=C1 IJAPPYDYQCXOEF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- KKCBUQHMOMHUOY-UHFFFAOYSA-N sodium oxide Chemical compound [O-2].[Na+].[Na+] KKCBUQHMOMHUOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910001948 sodium oxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- FKHIFSZMMVMEQY-UHFFFAOYSA-N talc Chemical compound [Mg+2].[O-][Si]([O-])=O FKHIFSZMMVMEQY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940095064 tartrate Drugs 0.000 description 1
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
- C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/02—Non-specific cardiovascular stimulants, e.g. drugs for syncope, antihypotensives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/04—Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/06—Antiarrhythmics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/08—Vasodilators for multiple indications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
Description
Соли, содержащие приемлемые с фармацевтической точки зрени анионы, могут быть такими , как гидрохлорид, гидробромид, гидроиодид, сульфат или бисульфат, фосфат или кислый сул фат, ацетат, малеат, фумарат, лактат, тартрат, цитрат, глюконат,. сахарат или п-толуолсульфонат . Пример 1. 6,7-Диметокси-1-{4-(3 -бензиог -метш1уреидо)-пиперадино фталаэин гидрохлорид . 6,7-Днметокси-1- 4-{Ы-мютш1амино)-пиперидино} фталазин (полутемный из 1,5 г оксалата ) в сухом хлороформе (30 мл) нагревают с бензилизоцианатом (1,5 г) и полученную смесь кип т т в течение 16 ч. Далее хлороформ отгон ют в вакууме, а остаток раствор ют в этиладетате (5 мл), затем подвергают обработке иа стекл нной колонке, заполненной материалом Florisil (100 г) (фирменна марка). Элг.ирование осуществл ют при помощи хлороформа (1000 мл) и собирают фракции объемом в 100 мл. Соответствующие фракции идентифицирукт при помощи тонкослойной хроматографии, соедин ют и выпаривают. Полученный неочищенный продукт раствор ют в этаноле (5 мл) и осаждают в форме гидрохлорида при помощи барботировани хлористого водорода в растворе. Перекристаллизаци из смеси метанола и простого эфира {1:5) дает 6,7-диметокси-1- {4- (3-бензил-1 -метилуреидо) -пиперидино ) фталазин-гидрохлорид (0,35 г), т. пл. 221 С. Строение целевого продукта подтверждено данными ЯМР-спектра. П р и м е р 2. 6,7-Диметокси-, ((3пиридил ) -1 -метилурендо) -пипе{шдано) фталазин т. пл. 75-77°С, получают в соответствии с при мером 1, исход из 6,7-диметокси-}- 4-N-метил амино-пипе{ждино фталазина и 3-изоцианатпирндина . Найдено %: С 53,2; Н 5,2; N 16,7. CajHieNfiO,- 3/4 CHCI, Вычислено, %: С 53,4; Н 5,3; N 16,4, П р и м е р 3. 6,7-Диметокси-1-14-Н-метилацетамидо )-пиперидино фталазин. Уксусный ангидрид (0,4 г) по капл м добав л ют в перемешиваемый и охлаждаемый раствор 6,7-диметсжси-Ь 4-(N-метиламино)-пипери дин фталазнна (1,0 г) и триэтиламина (0,8 мл в сухом хлороформе (20 мл). Далее раствор перемешивают при комнатной температуре, концентрируют в вакууме, концентрат раствор ют в воде (50 мл), затем зкстрагируют хло роформом (2 X 50 мл). Органические экстрак ты соедин ют и промывают разбавленным гидратом .окиси натри (50 мл), а затем сушат над сульфатом магни в вакууме до сухого состо ни . В результате образуетс коричнева масл ниста жидкость, которую растирают с петролейным эфиром (70 мл) (коп. 30-40°) алее эфир отгон ют дл получени оксалата, статок раствор ют в теплом зтилацетате,фильруют и фильтрат сушат в вакууме. Осадок раствор ют в малом количестве этилацетата. Раствор подкисл ют до рН 4 при помощи раствора щавелевой кислоты в этиладетате, при зтом выпадает осадок, который извлекаетс фильтрованием. Осадок перекристаллизовывают из изопропилового спирта, в результате чего образуетс 6,7-диметокси-1- 4-(Ы-метилацетамидо ) - пиперидкно фталазин моно-оксалат четвертичный гидрат (1,0 г), т.пл. 211-214С. Найдено, %: С 54,8; Н 6,1; N 12,9 CieH24N4O3CjH2O4 1/4 ИгО. Вычислено, %: С 54,7; Н 6,1; N 12,8. П р. и м е р 4. 6,7-Диметокси-1- 4-(N-метил-норм .-бутирамидо)-пиперидино фталазингидрохлорид гемигидрат получают в соответствии с предыдущим примером, при зтом используют норм.-масл ный ангидрид вместо уксусного ангидрида, т. пл. . Найдено, %: С 57,3; Н 7,0; N 13,7. C2oH28N403HCI.i/2 НгО. Вычислено, %: С 57,5; Н 7,0; N 13,4. П р и м ё р 5. 6,7-Диметокси-1- 4-(N-3TOксикарбонил- М- метиламино) -пипериднно фталазин-оксалат; Этилхлорформнат (0,36 г) медленно добавл ют в перемешиваемый раствор 6,7-диметокси-1- 4- (N-метиламино)-пиперидино фталазина (1,0 г) и триэтиламина ( 0,9 мл) в сухом хлороформе (20 мл) при 5° С, затем реакционную смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 18 ч. При помощи тонкослойной хроматографии было установлено, что реакци не закончилась, поэтому в реакционную смесь добавл ют триэтнламин (0,45 мл) и зтнпхлорформиат (200 мг) при комнатной температуре и перемешивание продолжают еще в течение 72 ч. Далее реакционна смесь промываетс 2 Н. раствором сол ной кислоты (15 мл), фазу хлороформа промывают 2 н. раствором гидрата окиси натри (20 мл), сущат (сульфат магни ) и концентрируют в вакууме. Полученную в результате желтую масл нистую жидкость раствор ют в минимальном обьеме Простого эфира, фильтруют, концентрируют в вакууме. Далее остаток раствор ют в минимальном объеме этилацетата и подкисл ют до рН 4 при помощи раствора щавелевой кислоты в этилацетате. Бледно-желтый оксалат собирают и перекристаллизовывают из этанола, затем из ацетонитрипа, в результате чего образуетс 6,7-диметокси- - (4- (М-этоксикарбонил-N-метиламино )-пиперидино фталазин-моноаксалат (540 мг), т. Пл. 206-209°С. Найдено, %: С 54,5; Н 6,5; N 12,5. C,9HjeN4O СгНзЫ404 Вычислено, %: С 54,3; Н 6,1; N 12,1.
П р и м е р 6. 6,7-Диметокс -1- 4-(М-бен- / эилоксикарбонил- N-метиламине) -пиперидино фталазии-гидрохлорид гемигидрат, т. пл. 235°С, получают в соответствии с предыдущим примером , при этом используетс бенэилхлорформиат, 6,7-диметокси-1- {4- (Nrмeтилaминo)-mшepeдинo фталаэин с последугошей обработкой гндрохлоридом эфира.
Найдено, %: С 59,5; Н 6,2; М 11,2.
См HIS N404-HCI 1/2 Н,О.
Вычислено, %: С 59,8; Н 6,3; N 11,6.
Claims (1)
- Предложенные соединени могут быть использованы в качестве стимул тора сердечной де тельности животных и человека. Формула изобретени Способ получени производных фталазина формулы CHjO, где Y - группа общей формулы NR CO или NRCONHR где в - низший алкил, низша алкоксиили беизилоксигруппа, R - низишй алкил;Ra - ниэ1Ш1й алкил, пиридил или иизшкй алкил , замещенньй фенилом, или их солей с фармацевтически приемлемыми кислотами, о тпичающийс тем, что провод т реак циго взаимодействи производного фталазииаобщей формуль .,„ л CHjQ.СНтО10инк где R имеет вышеуказанные значени , с изоцианатом общей формулы , гце R имеет вышеуказанные значени , или с галоидангидридом муравьиной кислоты общей формулы QCOR где Q - атом хлора или брома, R - низша алкоксигруппа или низша алкоксигруппа. замещенна фешшом, или с ангидридом формулы (R 002)20, где R - низший алкил, и Е лёвой продукт выдел ют в свободном виде или в виде соли с фармацевтически приемлемой кислотсж. Источники информации, прин тые во внимание при экспертизе 1. Гетероциклические соединени . Под ред. Р.Эль ерфилда.М., 1953, т. 1, с. 515.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB2358277 | 1977-06-03 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SU862826A3 true SU862826A3 (ru) | 1981-09-07 |
Family
ID=10198020
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SU782624349A SU856383A3 (ru) | 1977-06-03 | 1978-06-02 | Способ получени производных 1-(N-пиперидино)фталазина или их солей |
| SU792777649A SU862826A3 (ru) | 1977-06-03 | 1979-06-18 | Способ получени производных фталазина или их солей с фармацевтически приемлемыми кислотами |
Family Applications Before (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SU782624349A SU856383A3 (ru) | 1977-06-03 | 1978-06-02 | Способ получени производных 1-(N-пиперидино)фталазина или их солей |
Country Status (29)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4289772A (ru) |
| JP (1) | JPS5416488A (ru) |
| AR (2) | AR222013A1 (ru) |
| AT (2) | AT362792B (ru) |
| AU (1) | AU505373B1 (ru) |
| BE (1) | BE867727A (ru) |
| CA (1) | CA1111850A (ru) |
| DD (1) | DD137355A5 (ru) |
| DE (1) | DE2824064A1 (ru) |
| DK (1) | DK248078A (ru) |
| EG (1) | EG13527A (ru) |
| ES (4) | ES470470A1 (ru) |
| FI (1) | FI781753A (ru) |
| FR (1) | FR2392986A1 (ru) |
| GB (1) | GB2000136B (ru) |
| GR (1) | GR74402B (ru) |
| HU (1) | HU179745B (ru) |
| IL (1) | IL54842A (ru) |
| IN (3) | IN148482B (ru) |
| IT (1) | IT1094944B (ru) |
| LU (1) | LU79761A1 (ru) |
| NL (1) | NL7806016A (ru) |
| NO (1) | NO781935L (ru) |
| NZ (1) | NZ187453A (ru) |
| PL (3) | PL113208B1 (ru) |
| PT (1) | PT68126A (ru) |
| SE (1) | SE7806519L (ru) |
| SU (2) | SU856383A3 (ru) |
| ZA (1) | ZA783183B (ru) |
Families Citing this family (40)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4370328A (en) * | 1977-11-03 | 1983-01-25 | Pfizer Inc. | Cardiac stimulant 1-(3- or 4-substituted piperidino)phthalazines |
| IL59619A0 (en) * | 1979-03-28 | 1980-06-30 | Pfizer | Phthalazine derivatives,their preparation and pharmaceutical compositions containing them |
| GR73576B (ru) * | 1980-03-01 | 1984-03-20 | Wyeth John & Brother Ltd | |
| GB8320958D0 (en) * | 1983-08-03 | 1983-09-07 | Pfizer Ltd | Quinazoline cardiac stimulants |
| US5001125A (en) * | 1984-03-26 | 1991-03-19 | Janssen Pharmaceutica N.V. | Anti-virally active pyridazinamines |
| US4882354A (en) * | 1987-12-16 | 1989-11-21 | Norwich Eaton Pharmaceuticals, Inc. | N-hydroxy-5-phenyl-2-furancarboximidamides useful as cardiotonic agents |
| US5300515A (en) * | 1991-01-31 | 1994-04-05 | Kyorin Pharmaceutical Co., Ltd. | Carbamic acid derivatives and method for preparing the same |
| JP3169188B2 (ja) * | 1991-01-31 | 2001-05-21 | 杏林製薬株式会社 | カルバミン酸誘導体及びその製造方法 |
| EP0621267A1 (en) * | 1993-04-07 | 1994-10-26 | Shell Internationale Researchmaatschappij B.V. | Spiropiperidine derivatives and their use as fungicides |
| AU5772196A (en) * | 1995-05-19 | 1996-11-29 | Chiroscience Limited | 3,4-disubstituted-phenylsulphonamides and their therapeutic use |
| US6288064B1 (en) * | 1996-08-20 | 2001-09-11 | Eisai Co., Ltd. | Remedy for erection failure comprising fused pyridazine compound |
| US20030186963A1 (en) | 2001-09-14 | 2003-10-02 | Dorwald Florencio Zaragoza | Substituted piperidines |
| US20040224986A1 (en) * | 2002-08-16 | 2004-11-11 | Bart De Corte | Piperidinyl targeting compounds that selectively bind integrins |
| DE60335118D1 (de) * | 2002-08-16 | 2011-01-05 | Janssen Pharmaceutica Nv | Piperidinylverbindungen, die selektiv an integrine binden |
| US20060019975A1 (en) * | 2004-07-23 | 2006-01-26 | Pfizer Inc | Novel piperidyl derivatives of quinazoline and isoquinoline |
| TW200630337A (en) | 2004-10-14 | 2006-09-01 | Euro Celtique Sa | Piperidinyl compounds and the use thereof |
| EP1928437A2 (en) | 2005-08-26 | 2008-06-11 | Braincells, Inc. | Neurogenesis by muscarinic receptor modulation |
| EP2258359A3 (en) | 2005-08-26 | 2011-04-06 | Braincells, Inc. | Neurogenesis by muscarinic receptor modulation with sabcomelin |
| US7985756B2 (en) | 2005-10-21 | 2011-07-26 | Braincells Inc. | Modulation of neurogenesis by PDE inhibition |
| AU2006308889A1 (en) | 2005-10-31 | 2007-05-10 | Braincells, Inc. | GABA receptor mediated modulation of neurogenesis |
| WO2007085954A2 (en) * | 2006-01-27 | 2007-08-02 | Pfizer Products Inc. | Aminophthalazine derivative compounds |
| US20100216734A1 (en) | 2006-03-08 | 2010-08-26 | Braincells, Inc. | Modulation of neurogenesis by nootropic agents |
| WO2007110449A1 (en) | 2006-03-29 | 2007-10-04 | Euro-Celtique S.A. | Benzenesulfonamide compounds and their use |
| US8937181B2 (en) | 2006-04-13 | 2015-01-20 | Purdue Pharma L.P. | Benzenesulfonamide compounds and the use thereof |
| TW200815353A (en) | 2006-04-13 | 2008-04-01 | Euro Celtique Sa | Benzenesulfonamide compounds and their use |
| WO2007134136A2 (en) | 2006-05-09 | 2007-11-22 | Braincells, Inc. | Neurogenesis by modulating angiotensin |
| EP2026813A2 (en) | 2006-05-09 | 2009-02-25 | Braincells, Inc. | 5 ht receptor mediated neurogenesis |
| EP1900731A1 (de) * | 2006-09-07 | 2008-03-19 | Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft | N-(1-Phthalazin-1-yl-piperidin-4-yl)-amide als EP2-Rezeptor Modulatoren |
| EP1903037A1 (de) * | 2006-09-07 | 2008-03-26 | Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft | 1-(Het)aryl-3-[hetaryl-piperidin-4-yl]-thioharnstoffe als Modulatoren des EP2-Rezeptors |
| KR20090064418A (ko) | 2006-09-08 | 2009-06-18 | 브레인셀즈 인코퍼레이션 | 4-아실아미노피리딘 유도체 포함 조합물 |
| US20100184806A1 (en) | 2006-09-19 | 2010-07-22 | Braincells, Inc. | Modulation of neurogenesis by ppar agents |
| US8399486B2 (en) | 2007-04-09 | 2013-03-19 | Purdue Pharma L.P. | Benzenesulfonyl compounds and the use thereof |
| BRPI0815658A2 (pt) | 2007-08-07 | 2015-02-18 | Hoffmann La Roche | Aril-éter pirrolidina como antagonistas do receptor nk3 |
| RU2010108687A (ru) | 2007-08-22 | 2011-09-27 | Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг (Ch) | Ариловые эфиры пирролидина в качестве антагонистов рецепторов nk3 |
| WO2009033995A1 (en) * | 2007-09-14 | 2009-03-19 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Piperidine derivatives as nk3 receptor antagonists |
| WO2009040659A2 (en) | 2007-09-28 | 2009-04-02 | Purdue Pharma L.P. | Benzenesulfonamide compounds and the use thereof |
| WO2010099217A1 (en) | 2009-02-25 | 2010-09-02 | Braincells, Inc. | Modulation of neurogenesis using d-cycloserine combinations |
| AR077014A1 (es) * | 2009-06-19 | 2011-07-27 | Lilly Co Eli | Compuesto derivado de ftalazina 1,4-disustituida, composicion farmaceutica que lo comprende y uso para preparar un medicamento util para el tratamiento de cancer |
| US20150119399A1 (en) | 2012-01-10 | 2015-04-30 | President And Fellows Of Harvard College | Beta-cell replication promoting compounds and methods of their use |
| CN113087654B (zh) * | 2021-04-15 | 2022-12-23 | 苏州昊帆生物股份有限公司 | 哌啶-4-丁胺的制备方法 |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1094044A (en) * | 1965-07-12 | 1967-12-06 | Vantorex Ltd | Phthalazine derivatives |
| GB1199768A (en) | 1966-10-31 | 1970-07-22 | Pfizer & Co C | Nitrogen Heterocycles and process for their preparation |
| GB1293565A (en) | 1969-05-03 | 1972-10-18 | Aspro Nicholas Ltd | Aminophthalazines and pharmaceutical compositions thereof |
| GB1460389A (en) | 1974-07-25 | 1977-01-06 | Pfizer Ltd | 4-substituted quinazoline cardiac stimulants |
-
1978
- 1978-05-15 IN IN364/DEL/78A patent/IN148482B/en unknown
- 1978-06-01 BE BE188257A patent/BE867727A/xx unknown
- 1978-06-01 IL IL54842A patent/IL54842A/xx unknown
- 1978-06-01 PT PT68126A patent/PT68126A/pt unknown
- 1978-06-01 DE DE19782824064 patent/DE2824064A1/de not_active Ceased
- 1978-06-01 FI FI781753A patent/FI781753A/fi not_active Application Discontinuation
- 1978-06-01 JP JP6627978A patent/JPS5416488A/ja active Granted
- 1978-06-01 NZ NZ187453A patent/NZ187453A/xx unknown
- 1978-06-01 GR GR56414A patent/GR74402B/el unknown
- 1978-06-01 GB GB7826202A patent/GB2000136B/en not_active Expired
- 1978-06-01 IT IT24106/78A patent/IT1094944B/it active
- 1978-06-02 FR FR7816545A patent/FR2392986A1/fr active Granted
- 1978-06-02 PL PL1978207337A patent/PL113208B1/pl unknown
- 1978-06-02 NL NL7806016A patent/NL7806016A/xx not_active Application Discontinuation
- 1978-06-02 SU SU782624349A patent/SU856383A3/ru active
- 1978-06-02 CA CA304,700A patent/CA1111850A/en not_active Expired
- 1978-06-02 AR AR272434A patent/AR222013A1/es active
- 1978-06-02 HU HU78PI629A patent/HU179745B/hu unknown
- 1978-06-02 DK DK248078A patent/DK248078A/da not_active Application Discontinuation
- 1978-06-02 NO NO781935A patent/NO781935L/no unknown
- 1978-06-02 ZA ZA00783183A patent/ZA783183B/xx unknown
- 1978-06-02 DD DD78205751A patent/DD137355A5/xx unknown
- 1978-06-02 PL PL1978217897A patent/PL116437B1/pl unknown
- 1978-06-02 AT AT0400878A patent/AT362792B/de not_active IP Right Cessation
- 1978-06-02 LU LU79761A patent/LU79761A1/fr unknown
- 1978-06-02 ES ES470470A patent/ES470470A1/es not_active Expired
- 1978-06-02 PL PL1978217896A patent/PL116420B1/pl unknown
- 1978-06-02 AU AU36839/78A patent/AU505373B1/en not_active Expired
- 1978-06-02 SE SE7806519A patent/SE7806519L/xx unknown
- 1978-06-03 EG EG354/78A patent/EG13527A/xx active
-
1979
- 1979-03-01 ES ES478200A patent/ES478200A1/es not_active Expired
- 1979-03-01 ES ES478201A patent/ES478201A1/es not_active Expired
- 1979-03-01 ES ES478199A patent/ES478199A1/es not_active Expired
- 1979-06-18 SU SU792777649A patent/SU862826A3/ru active
- 1979-12-13 US US06/103,342 patent/US4289772A/en not_active Expired - Lifetime
-
1980
- 1980-02-12 AR AR279935A patent/AR223999A1/es active
- 1980-05-20 IN IN368/DEL/80A patent/IN149550B/en unknown
- 1980-06-10 AT AT0305080A patent/AT363096B/de not_active IP Right Cessation
-
1981
- 1981-01-13 IN IN19/DEL/81A patent/IN149973B/en unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| SU862826A3 (ru) | Способ получени производных фталазина или их солей с фармацевтически приемлемыми кислотами | |
| AU599029B2 (en) | Ascorbic acid derivatives, production and use thereof | |
| SU1068037A3 (ru) | Способ получени производных 3-(1-пиперидинилалкил)-4 @ -пиридо/1,2- @ / пиримидин-4-она или их фармацевтически приемлимых кислотно-аддитивных солей | |
| SU1255050A3 (ru) | Способ получени рацемических или стереоизомерных производных нафталин- или азанафталинкарбоксамидов | |
| NO861897L (no) | Fremgangsmaate for fremstilling av terapeutisk aktive forbindelser. | |
| US4370328A (en) | Cardiac stimulant 1-(3- or 4-substituted piperidino)phthalazines | |
| JPH0524917B2 (ru) | ||
| US4188391A (en) | 4-[4-(Substituted)piperidino]quinazoline cardiac stimulants | |
| US3966746A (en) | Amino derivatives of pyrazolopyridine carboxamides | |
| JPS61155358A (ja) | ジアリール酪酸誘導体 | |
| US4048182A (en) | Derivatives of imidazo [4,5-b]pyridines | |
| NO139918B (no) | Nye ioniske jodbenzenderivater for anvendelse i roentgenkontrastmidler | |
| JPH01313461A (ja) | ピペリジン化合物、その製造方法及びその使用方法 | |
| EP0144991B1 (en) | Polymethoxybenzyl piperazine derivatives, processes for their preparation and pharmaceutical compositions containing said derivatives | |
| SU1241987A3 (ru) | Способ получени производных пиперидинопропила или их фармакологически совместимых галогенидов | |
| US4341893A (en) | Quinazoline derivatives | |
| US4243666A (en) | 4-Amino-2-piperidino-quinazolines | |
| DE69224507T2 (de) | Beta-Oxo-Beta-Benzenepropanthioamidderivate | |
| US3979399A (en) | Amino derivatives of pyrazolopyridine carboxamides | |
| US4522943A (en) | Chemical compounds | |
| SU1083910A3 (ru) | Способ получени производных индола или их солей | |
| EP0661274A1 (en) | Indane derivatives, processes for preparing the same and synthetic intermediate of the same | |
| US4474783A (en) | Cyclopropylmethyl piperazines, the process for preparing the same and their use in therapeutics | |
| US2546159A (en) | Piperidyl ketones and process of | |
| SU1364623A1 (ru) | Замещенные в 5-положении 5,10-дигидро-11н-дибензо( @ , @ ) (1,4)-диазепин-11-оны или их физиологически совместимые соли с неорганическими или органическими кислотами,про вл ющие противо звенную и подавл ющую секрецию активность |