SU1083910A3 - Способ получени производных индола или их солей - Google Patents

Способ получени производных индола или их солей Download PDF

Info

Publication number
SU1083910A3
SU1083910A3 SU802864113A SU2864113A SU1083910A3 SU 1083910 A3 SU1083910 A3 SU 1083910A3 SU 802864113 A SU802864113 A SU 802864113A SU 2864113 A SU2864113 A SU 2864113A SU 1083910 A3 SU1083910 A3 SU 1083910A3
Authority
SU
USSR - Soviet Union
Prior art keywords
compound
ylmethyl
phenyl
indol
indole
Prior art date
Application number
SU802864113A
Other languages
English (en)
Inventor
Лихеуп Арчибальд Джон
Джеймс Вард Теренс
Original Assignee
Джон Вайс Энд Бразер Лимитед (Фирма)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Джон Вайс Энд Бразер Лимитед (Фирма) filed Critical Джон Вайс Энд Бразер Лимитед (Фирма)
Application granted granted Critical
Publication of SU1083910A3 publication Critical patent/SU1083910A3/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/24—Antidepressants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/26—Psychostimulants, e.g. nicotine, cocaine

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Indole Compounds (AREA)

Abstract

1. Способ получени  производных индола общей формулы снг-з)-: NHCXNHCOH. Ко где R водород , ОКОЙ, CJ,-C aлкoкcи, С -С; алкил; R2 водород , С -С сШКИЛ фенил, (С.- С4.алкокси . . «3 фенил , галоидзамещенный . фенил или тиенил; X - кислород сера. их солей, отличающий или тем, что производные индрла с   общей формулы сн2- -инсхгга 2 R 2 где Р-, , имеют указанные знаСХ ) чени  ацилируют реакционноспособным произ00 водным кислоты КзСООН (где Rj имеет со указанные значени  ) и целевой продукт выдел ют в. свободном виде или в виде соли. 2. Способ по п. 1, о т л и ч а ющ и и с   тем, что реакционноспособным производным кислоты Rj ООН галоидангидрид или аигидетс  рйд1

Description

Изобретение относитс  к способу получени  производных индола, кото рые могут найти применение в качес ве фармацевтических препаратов,  в л ющихс  ингибитррами поглощени  -. норадреналина и 5-окситриптамина. Известен способ ацилировани  ами дов органических кислот реакционно дпособными производными карбоновых кислот, например галоиидангидридами или ангидридами кислот, в среде органического растворител  или без него, предпочтительно в присутствии основани . 1. Целью -изобретени   вл етс  разработка на основе известного метода способа получени  новых соединен обладающих ценными фармакологически ми свойствами. Поставленна  цель достигаетс  тем, что согласно способу синтеза производных индола общей формулы CHj-l y-NHCXNHGOR j где R - водород, окси С -С алкок си, С -С4 алкил; R2 - водород, С -С4 алкил; R - фенил, (С -С алкокси ) фе нил, галоидзамещенный фенил или тиенил; )( - кислород., сера, или их солей, производные индола оющей формулы CH2- f VNHCXNH г где R , R2 и X имеют указанные значени , ацилируют реакционноспособным производным кислоты RjCOOH (где Rj им ет указанные значени ) с последующи выделением целев.ого продукта в виде свободных оснований или в виде солей. Предпочтительным реакционноспособным производным кислоты RJСООН  вл етс  ее галоидангидрид или ангидрид . Обычно реакцию провод т в органи ческом растворителе в присутствии органического основани  (например, пиридина), которое может быть одновременно и растворителем. Пример 1. 1-Cl- Индол-З-ил метил)пиперид-4-ил -3-(2-тиенил)-мочевина . 1- Индол- 3-илметил)-уреидопипе ридин (0,4 г, 1,47 ммоль) раствор ют в смеси пиридина (10 мл) и диметилформамида (4 мл) и добавл ют тие НИЛ-2-карбоНИЛхлорид (0,27 г, 1,84 ммоль). Раствор выдерживают при комнатной температуре в течение 5 дн., а затем добавл ют 0,27 г (1,84 ммоль тиенил-2-карбонилхлорида . На следующий день растворители испар ют с получением  рко-красного масла, из которого соединение осаждают в виде гидрохлорида (0,04 г, 6,5% ) добавлением метанола, т.пл. 231- 232°С (с легким разложением/. Найдено, %: С 56,78; Н 5,69; N 13,67. . Вычислено, %: С 57,34; Н 5,53; N 13,37-. . Пример -2. (Индол-3-илметил )пипepид-4-илJ-3-бeнзoилмoчeвинa . Процесс провод т аналогично примеру 1, но вместо тиениЛ-2-карбонилхлорида используют бенэоилхлорид, В результате чего после кристаллизации из водного спирта получают t l--Cl-l индол-3-илметил )пиперид-4-илЗ-3-бензоилмочевину (0,1 г, 16,2%) в виде 3/4 гидрата гидрохлорида, т.пл. 261-262°С. Безводный продукт Имеет следующий аналитический состав . Найдено, %: С 63,82; Н 6,14; . N 13,67. С2 Вычислено, %: 63,99; Н 6,10; N 13,57 Пример 3. l-Cl-(5-Метоксииндол-3-илметил )пиперид-4-ил -3-бензоилмочевина . 1-(5-Метоксииндол-З-илметил -4-уреидопиперидин (1,5 г, 5 ммоль/ и бензоилхлорид ввод т в реакцию аналогично примеру 1 с получением соединени  в виде 3/4 гидрата гидрохлорида с т.пл. 243-6°С (0,29 г, 13%) . Найдено, %: С60,85; Н 6,12; N 12,33 Си Н« NV НС1 3/4 Вычислено, %: С 60,52; Н 6,29; N 12,27. Пример 4. 1-Бензоил-3- 1- (2-метилиндол-3-илметил/пиперид-4-илД-мочевина . 1- (2-Метилиндол-3-илметил)-4-уреидопиперидин (1,43 г, 5 ммоль) и бензоилхлорид ввод т в реакцию аналогично примеру 1 с получением после обработки основание соединени  с т.пл. 209-llOc 10,43 г, 22%). Найдено, %: С 71,04; Н 6,80; N 14,40 С2зНгб 40г Вычислено, %: С 70,74; Н 6,71; N 14,35 Найденное соединение можно перевести в гидрохлорид с т.пл. 180-81°С.
П р и м ер 5. 3-(4-Метокси6еноил )(индол-3-илметил|пипеид-4-илJ-мочевина .
Провод т аналогично примеру 1, о замен ют тиенил-2-карбонил5слоид на 4-метоксибензоилхлорид. В реультате получают соединение в виде идрохлоридной соли с т.пл. 2202°С .
Найдено, %: С 62,15; Н 6,31; N 12,55
Сэ НС1
ВычислеТГо, %: С 62,37; Н .6,14; N 12,65Пример 6. (Индол-3-илметил )пиперид-4-ил3-3-бензоилтиомочевина .
1-(Индол-3-илметил)-4-тиоуреидопиеридин и бензоилхлорид ввод т в реакцию аналогично примеру 4 с полу-, ением соединени , которое можно пеевести в гидротиоцианатную соль с т.пл. 183-185С (0,05 г, 7%).
. Нч1йдено, %: С 61,35; Н 15,61; N 15,61.
НС N5
Вычислено, 61,17; Н 5,58; N 15,51.
Пример 7. 1-(4-ФторбензоИЛ/-3- fl-(индол-3-илметил/пиперид-4-илJ-мочевина .
Провод т аналогично примеру 1, но замен   тиенил-2-карбонилхлорид на 4-фторбензоилхлорйд, получают соединение в виде гидрохлоридной соли с двойной точкой плавлени  210 и (0,55 г, 8,5%).
Найдено, %: С 61,07; Н 5,77: N 12,96
C22H23FN40, - НС1
Вычислено, %: С 61,32; Н 5,61; N 13,0.
Пример 8. 3-(3-Метоксибензоил )-1-Cl-(индол-3-илметил)пиперид-4-илJ-мочевина .
Провод т аналогично примеру 1, но замен   тиенил-2-карбонилхлорид на 3-метоксибензоилхлорид, получают , соединение в виде гидрохлоридной соли с т.пл. 234-5°С (0,063 г, 9,5%).
Найдено, %: С 62,75; Н 6,32 N 12,68 .
C23H26N4O3. НС1
Вычислено, %: С 62,37; Н 6,14; N 12,65
Пример 9. 1-(4-Хлорбензо-. ил)(индол-3-илметил)ПИПерид-4-ил - мочевина.
1- (Индол-3-илметил )-4-уреидопипе-. ридин (0,43 г, 1,5 ммоль ) и 4 хлорбензоил-хлорид ввод т в реакцию аналогично примеру 4 с получением соединени  в виде свободного основани , KCfTopoe обрабатывают раствором хлористого водорода в этаноле с получением гидрохлоридной соли с т.пл, 269217С (0,042 г, 6,3%).
Найдено, %: С 58,74; Н 5,65; N 12,68 - С 2-Н2зС1М402-НС1
Вычислено, %: С 59,07; Н 5,18 N 12,52
П.р и м е р 10. (Индол-3-илметил )пиперид-4-ил-3-(4и-пропилоксибензоил -мочевина.
1- (Индол-3-илметил )-4-уреидопиперидин (О,495 г, 1,5 ммоль и 4н-пропилоксибензоилбромид ввод т в
0 реакцию аналогично примеру 4 с получением соединени , которое обрабатывают раствором хлористого водорода в .этаноле с получением гидрохлоридной соли в виде гидрата с
5 т.пл. 16-7-8С (0,079 г/ 11,2%).
Найдено, %: С 61,52; Н 6,61; N 11,
С25Нзо 4 Оз НС1
Вычислено, %: С 61,40; Н 6,80; N 11,46 .
0
Пример 11. 1-Бензоил-3-С1- (5-гидроксииндол-З-илметил) пипе рид-4-ил -мочевина .
1- Cl- (5-Метоксииндол-З-илметил)пиперид-4-ил -3-бензоилмочевину (2,03 с,;
5
5ммолБI получают способом, описан- . ным в примере 3, в виде свободного основани  после обработки основанием и далее обрабатывают большим избытком пиридин-гидрохлорида при 180° С
0
в присутствии растворител  с получением соединени  в виде гидрохлорида . Реакционную смесь выливают в воду , при этом гидрохлорид осаждаетс . Перекристаллизаци  продукта из эта5 нола дает гидрохлорид соединени  в виде полугидрата с т.пл. 200°С (1,36 г, 63,5%).
Найдено, %: С 60,12; Н 6,10; N12,73
0
С22 Н24. Оз С 1/2Н2О
Вычислено, %: С 60,34; Н 5798; N 12,79
Пример 12. 1-Г1-(Индол-3-илметил )пиперид-4-ил -3-бензоилмоче5
вина.
Бензойный ангидрид (1,36 г,
6ммоль) добавл ют к раствору 1-(индол-3-илметил )-4-уреидопипе идина (1,36 г, 5 ммоль) в пй Я1ДНне .(5 мл). Раствор перемешивают при в те0 чение 2 ч, затем развод т водой с осаждением соединени  в виде свободного основани , которое затем высуГ
:ивают и перевод т в гидрохлорид с
Г: г.пл. (0,62 г, 30%| с помощью
5 раствора хлористого водорода в этаноле .
Найдено, %: С 64,07; Н 6,41; N13,37 С22 H24N4 Ог НС1 60Вычислено, %: С 63,99; Н 6,10;
N 13,57
Пример 13. 1-Бензоил-З- 1- (7-метилиндол-З-ил)-метил/пиперйд65 -4-ил мрчевина. 1-/(7-Метилиндол-З-ил)метил/-4-уреидопиперидин (1,43 г, 5 ммоль/ и бензоилиодид ввод т в реакцию ана логично Примеру 1. После обработки основанием соединение выдел ют и обрабатывают этансшьным хлористым во дородом с получением четверть гидрата гидрохлорида с т.пл. 198-201 С (0,54 г, 25,1%). Найдено, %: С 63.71; Н 6,70; N12,78S С2зН2б 40г ИС1 1/4Н2О Вычислено, %: С 64,03; Н 6,43; N 12,99 Дл  оценки фармакологической активности сравнивают индол-3-илэтил Ьпиперид-4-илЗ-З-бензоилтио мочевины Г2Д-f соединение (П) с 1-Cl -1индол-3-илметил)-пиперид-4-илЗ-3-бензоилмочевиной + соединение (1). Результаты испытаний показывают., что соединени  (1 ) и (и )  вл ютс  эффективными ингибиторами поглоще- НИН 5-НТ, но слабыми ингибиторами поглощени  норадреналина, Однако в противоположность соединению (II I соединение (I I не вызывает заметной депрессии г ц.н.с. при проведении опытов на животных или не снижает в значительной мере кров ного давлени  у крыс с гипертонией. Кроме того, соединение (1) не  вл етс  антогонистом постсинаптического рецептора 5-НТ при проведении опытов in vitro. Ингибирование поглощени  норадреналина и 5-окситриптамина срезами мозга. Вли ние испытумеых соединений на поглощение нервами норадреналина на срезах церебральной систели, приготовленными из мозга крыс, определ ют по методу Снайдера, Грина и Хиндли . Вли ние испытуемых соединений по поглощению 5-окситриптамина изучают аналогичным образом с тем исклю чением, что вместо Н -норадреналина употребл ют Н 5-окситриптамин.Эффективность каждого испытуемого соединени  выражают в дол х имипрамина . Так, соотношение эффективност й испытуемого соединени  представл ет собой соотношение мол рной концентрации имипрамина, дающей 50%-ное ингибирование поглощени  норадреналина (или 5-НТ) ,и мол рной концен- -. траци  испытуемого соединени , дающей 50%-ное ингибирование поглощени  норадреналина (или 5-НТ). Соотношение эффективностей ( имипр мин 1,0. Норадреналин 5-Окситриптами П 0,2 . 8,0 1 0,06 10,0 Соединени  (11 и U1  вл ютс  эффективными ингибиторами поглощени  5-окситриптамина и очень слабыми ингибиторами поглощени  норадреналина. Активность против гипертонии определ ют следующим образом. Крыс-самок довод т до гипертонического состо ни  путем унилатеральной нефректомии и имплантации ,s.c таблетки , содержащей 30 мг ацетата дезоксикортикостерона . Питьевую воду замен ют обычным физиологическим раствором adtlib. В течение первых четырех недель после подготовки. Кров ное давление стабилизируетс  через 6 недель. Систологическое давление измер ют косвенным образом до введени  дозы испытуемого соединени  при помощи Е-и М-пнёвматического преобразовател  пульса и регистрирующих устройств MX 27, Группы по четыре крыс в каждой получают оральную дозу суспензии или раствора испытуемого соединени  в 0,5%-ном растворе оксипропилметилцеллюлозы в -0,9%-ном физиологическом растворе. Кров ное давление снова регистрируют по прс иествии 2,6 к 24 ч и полученные результаты , выраженные в процентах величин , полученных до введени  дозы, сравнивают с теми же результатами дл  группы крыс, подуривших только среду. Результаты испытаний приведены в табл Г 1. Таблица Сильно отличаетс  от результата , полученного дл  контрольны . животных; ВР-систологическое кров ное давление; HP-частота ударов сердца. Соединение П индуцирует заметное снижение кров ного давлени , но сое динение 1 не показывает существенно активности. При другом способе определени  противогипертонической активности при проведении опытов на крысах с повышенным кров нным давлением, сое динение П показывает значительную активность, в то врем  как соединение 1 показывает умеренную активность . Нейрофармакологическа  активность (вли ние на поведение мышей/. Испытуемые соединени  ввод т орально трем мышам (CF-1, вес 1424 г в форме следующих доз: 400, 127, 40 и 12,7 мг/кг. За х ивотными наблюдают 2 ч с определением призна ков общего стимулировани  во времен т.е. за сниженной спонтанной активностью , гиперактивностью при так тильном стимулировании, подергиванием ,, общей депрессии (т,е, за сниженной двигательной активностью, снижением дыхани  / и автономной активности (т.е. за мкоэом, мидриазом , диарроей /, отмеча  все эти при знаки. Результаты испытаний представле-ны в табл.2. . , / Таблица 2 Сниженна  более ниЗ|Ких, чем дозы соединени  1, требующиес  дл  индуцировани  сходного эффекта. Двигательна  активность (поведение мышей при опытахf. Испытуемые соединени  ввод т, интраперитонально мышам (три группы, по четыре на дозу) в момент времени, прин тый за 0. Через 7 мин животных перенос т в квадратные  щики, помещенные .вблизи головок детекторов аппратуры дл  слежени  за активностью актограф. Активность мышей при испытани х подсчитывали дл  последующего периода времени Ьсг/20 мин. Результаты испытаний представлены в табл. 3. Таблица 3 Соединение П вызывает заметное снижение активности, в то врем  как соединение I практически не дает никакого эффекта. Антагонизм по отношению к 5-НТ, опыты in vitro. При концентрации соединение II индуцирует не имевшее ранее места блокирование реакций на изолированный илеум крыс по отношению к 5-окситриптамину. При той же концентрации соединение I вызывает релаксацию препарата, но реакции на последующее введение лекарственного вещества - 5-НТ - не подвергаютс  вли нию.

Claims (2)

1. Способ Получения производных общей формулы
CHg“l£^-NHCXNHCOR 5 *2 индола где (?л - водород, окси, С^-С^алкокси С^-С^алкил;
Rg - водород, С1-С+=алкил;
Rj - фенил, (С1- С4=алкокси = . =фенил, галоидзамещенный фенил или тиенил;
X - кислород сера.
или их солей, отличаю щийс я тем, что производные индола общей формулы .
R)_0—д- ΟΗ,-θ-ϋΗΟΧΜΗ, где Р-j , (?£ и X имеют указанные значения ацилируют реакционноспособным производным кислоты R3COOH (где Rj имеет указанные значения J и целевой продукт выделяют в.свободном виде или в виде соли.
2. Способ по п. ^отличающийся тем, что реакционноспособным производным кислоты R3 СООН является ее галоидангидрид или ангидрид .
SU802864113A 1977-12-01 1980-01-07 Способ получени производных индола или их солей SU1083910A3 (ru)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB50053/77A GB1586817A (en) 1977-12-01 1977-12-01 Indole derivatives

Publications (1)

Publication Number Publication Date
SU1083910A3 true SU1083910A3 (ru) 1984-03-30

Family

ID=10454471

Family Applications (4)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU782692750A SU1042612A3 (ru) 1977-12-01 1978-11-29 Способ получени производных индола или их солей
SU792852306A SU1087073A3 (ru) 1977-12-01 1979-12-18 Способ получени производных индола или их аддитивных солей
SU802862505A SU1110380A3 (ru) 1977-12-01 1980-01-04 Способ получени производных индола или их аддитивных солей
SU802864113A SU1083910A3 (ru) 1977-12-01 1980-01-07 Способ получени производных индола или их солей

Family Applications Before (3)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU782692750A SU1042612A3 (ru) 1977-12-01 1978-11-29 Способ получени производных индола или их солей
SU792852306A SU1087073A3 (ru) 1977-12-01 1979-12-18 Способ получени производных индола или их аддитивных солей
SU802862505A SU1110380A3 (ru) 1977-12-01 1980-01-04 Способ получени производных индола или их аддитивных солей

Country Status (20)

Country Link
US (1) US4209521A (ru)
EP (1) EP0002886B1 (ru)
JP (1) JPS5585586A (ru)
AT (1) AT365591B (ru)
AU (1) AU516185B2 (ru)
CA (1) CA1093558A (ru)
DE (1) DE2861179D1 (ru)
DK (1) DK513678A (ru)
ES (4) ES475565A1 (ru)
FI (1) FI783473A (ru)
GB (1) GB1586817A (ru)
HU (1) HU179361B (ru)
IE (1) IE47461B1 (ru)
IT (1) IT1100596B (ru)
NZ (1) NZ188773A (ru)
PH (1) PH19933A (ru)
PT (1) PT68850A (ru)
SU (4) SU1042612A3 (ru)
YU (1) YU280378A (ru)
ZA (1) ZA786058B (ru)

Families Citing this family (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4806552A (en) * 1980-03-01 1989-02-21 John Wyeth & Brother, Limited Pyridyl- and/or pyridoyl-(piperid-4-yl) ureas and analogues thereof
US4722930A (en) * 1980-03-01 1988-02-02 John Wyeth And Brother Limited 3-benzoyl-1-[(oxo or thioheteroaryl-ylalkyl)-piperid-4-yl]ureas and derivatives
NZ196324A (en) * 1980-03-01 1983-09-02 Wyeth John & Brother Ltd Piperidine derivatives and pharmaceutical compositions piperidine and pyridinium intermediates
US4808601A (en) * 1984-09-19 1989-02-28 Pfizer Inc. Analgesic and antiinflammatory 1,3-diacyl-2-oxindole compounds
US4752609A (en) * 1985-06-20 1988-06-21 Pfizer Inc. Analgesic and antiinflammatory 1,3-diacyl-2-oxindole compounds
GB8528234D0 (en) * 1985-11-15 1985-12-18 Wyeth John & Brother Ltd Heterocyclic compounds
EP1629841A1 (en) * 2003-05-29 2006-03-01 Kyowa Medex Co., Ltd. Antidepressants or food and drinks for antidepression
AR070398A1 (es) * 2008-02-22 2010-03-31 Gruenenthal Chemie Derivados sustituidos de indol
KR20200100049A (ko) * 2017-11-03 2020-08-25 바이오이믹스 아베 항-감염 복소환식 화합물 및 이의 용도

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB1425354A (en) * 1973-10-10 1976-02-18 Wyeth John & Brother Ltd Indole derivatives
US4061641A (en) * 1973-10-10 1977-12-06 John Wyeth & Brother Limited Ureidopiperidino-ketoalkyl indoles
GB1494805A (en) * 1975-07-17 1977-12-14 Wyeth John & Brother Ltd Indole derivatives
ZA76475B (en) * 1975-03-10 1977-08-31 Ciba Geigy Ag Indolyalkylpiperidines

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
1. Вейганд - Хильгетаг. Методы эксперимента в органической химии. М., Хими , 1968, с.430-437, 450. 2. Патент GB 1425354,кл. С 2 С, 1976. *

Also Published As

Publication number Publication date
PT68850A (en) 1978-12-01
ATA853578A (de) 1981-06-15
ES480602A1 (es) 1980-04-01
SU1087073A3 (ru) 1984-04-15
GB1586817A (en) 1981-03-25
AT365591B (de) 1982-01-25
JPS6257606B2 (ru) 1987-12-02
EP0002886B1 (en) 1981-10-14
DE2861179D1 (en) 1981-12-24
ES480603A1 (es) 1980-04-01
IE782100L (en) 1979-06-01
EP0002886A3 (en) 1979-07-25
ES480604A1 (es) 1980-04-01
AU516185B2 (en) 1981-05-21
SU1042612A3 (ru) 1983-09-15
IT1100596B (it) 1985-09-28
SU1110380A3 (ru) 1984-08-23
US4209521A (en) 1980-06-24
DK513678A (da) 1979-06-02
EP0002886A2 (en) 1979-07-11
IE47461B1 (en) 1984-03-21
AU4123178A (en) 1979-06-07
YU280378A (en) 1983-01-21
NZ188773A (en) 1981-03-16
JPS5585586A (en) 1980-06-27
IT7830109A0 (it) 1978-11-23
HU179361B (en) 1982-10-28
ES475565A1 (es) 1980-01-16
FI783473A (fi) 1979-06-02
CA1093558A (en) 1981-01-13
PH19933A (en) 1986-08-14
ZA786058B (en) 1980-05-28

Similar Documents

Publication Publication Date Title
SU969164A3 (ru) Способ получени производных фталимидина или их солей
SU1251801A3 (ru) Способ получени 2-замещенных 4-амино-6,7-диметоксихинолинов или их фармацевтически приемлемых солей
KR900006853B1 (ko) 약리학적으로 활성인 피라졸로/4,3-c/피리딘의 제조방법
US5128359A (en) Benzimidazole and azabenzimidazole derivatives which are thromboxane receptor antagonists, their methods of preparation
JP5595402B2 (ja) アンドロゲン受容体モジュレーターとしての新規イミダゾリジン化合物
AU2007280984A1 (en) Quinoline derivatives
JP3993651B2 (ja) シクロプロパクロメンカルボン酸誘導体
DE60016198T2 (de) Antibakterielle verbindungen
CA2501947A1 (en) Azaindole derivatives as inhibitors of p38 kinase
TW200406412A (en) N-substituted piperidinyl-imidazopyridine compounds as 5-HT4 receptor modulators
CS244423B2 (en) Method of substituted 1,2-diaminocyclobuten-3,4-dions production
FI98455C (fi) Menetelmä terapeuttisesti aktiivisten indolijohdannaisten valmistamiseksi
SU1083910A3 (ru) Способ получени производных индола или их солей
RU95117585A (ru) ПРОИЗВОДНЫЕ ГИДРИРОВАННЫХ ПИРИДО(4,3-b)ИНДОЛОВ, СПОСОБЫ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ, ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ И СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ
SU1156593A3 (ru) Способ получени производных бензамида или их кислотно-аддитивных солей,или оптических изомеров
US3976660A (en) Pyrrolidine derivatives
EP0080154B1 (de) N-Substituierte 2-Pyridylindole, Verfahren zu ihrer Herstellung, pharmazeutische Präparate enthaltend diese Verbindungen, sowie ihre therapeutische Verwendung
JPH021439A (ja) ジアミン化合物、その製法及び該化合物を含有する高血圧症及び炎症を治療するための医薬
DE2748827A1 (de) 3,3-dichlorazetidinonderivate und ihre verwendung
FR2593818A1 (fr) Derives d'acylaminomethyl-3 imidazo(1,2-a)pyridine, leur preparation et leur application en therapeutique
JP2011506440A (ja) 鉱質コルチコイド受容体調節剤
US5189055A (en) Phenylpyrrolic compounds used as drugs, their preparation and application
US5607957A (en) Imidazole, triazole and tetrazole derivatives
NO165144B (no) Analogifremgangsmaate til fremstilling av terapeutisk aktive derivater av interne salter av aminopyridiniumhydroksidog deres tilsvarende salter.
EP0114572A1 (de) Substituierte Imidazo(1,5-a)pyridine