RU95117585A - ПРОИЗВОДНЫЕ ГИДРИРОВАННЫХ ПИРИДО(4,3-b)ИНДОЛОВ, СПОСОБЫ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ, ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ И СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ - Google Patents

ПРОИЗВОДНЫЕ ГИДРИРОВАННЫХ ПИРИДО(4,3-b)ИНДОЛОВ, СПОСОБЫ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ, ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ И СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ

Info

Publication number
RU95117585A
RU95117585A RU95117585/04A RU95117585A RU95117585A RU 95117585 A RU95117585 A RU 95117585A RU 95117585/04 A RU95117585/04 A RU 95117585/04A RU 95117585 A RU95117585 A RU 95117585A RU 95117585 A RU95117585 A RU 95117585A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
methyl
pyrido
group
paragraph
pyridyl
Prior art date
Application number
RU95117585/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2140417C1 (ru
Inventor
Н.С. Зефиров
А.З. Афанасьев
С.В. Афанасьева
С.О. Бачурин
С.Е. Ткаченко
В.В. Григорьев
М.А. Юровская
Original Assignee
Институт физиологически активных веществ РАН
Filing date
Publication date
Application filed by Институт физиологически активных веществ РАН filed Critical Институт физиологически активных веществ РАН
Priority to RU95117585A priority Critical patent/RU2140417C1/ru
Priority claimed from RU95117585A external-priority patent/RU2140417C1/ru
Priority to JP8274909A priority patent/JPH09216882A/ja
Publication of RU95117585A publication Critical patent/RU95117585A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2140417C1 publication Critical patent/RU2140417C1/ru

Links

Claims (51)

1. 2-Метил-5,8-замещенные 2,3,4,5-тетра- и 2,3,4,4а,5,9b-гексагидро-1Н-пиридо[4,3-b] индолы и их четвертичные соли с кватернизованным атомом азота в положении 2 общей формулы I
Figure 00000001

где пунктирная линия с сопровождающей ее сплошной линией
Figure 00000002
представляет одинарную или двойную связь;
R1 представляет Н или низший алкил;
R2 представляет 2-(2-(N-метил-N-R3-метиламино)этил)-5-R1-индолил-3-метильную группу, в которой R1 имеет значения, определенные выше, а R3 определен ниже, или группу общей формулы
Figure 00000003

где Y выбран из группы, состоящей из Н, галогена, циклоалкила, этенила, необязательно моно-, ди- или тризамещенного низшим алкилом, монозамещенного арилом или β-монозамещенного группой СООR4, где R4 представляет Н, алкил, аралкил, арил (необязательно моно-, ди- или тризамещенный заместителями А, определенными ниже), группы ОR4, где R4 имеет значения, определенные выше, алкилсульфонила, арилсульфонила, группы NR5R6, где R5 и R6 могут быть одинаковыми или различными и каждый независимо представляет Н, алкил, циклоалкил, аралкил, арил, необязательно моно-, ди- или тризамещенный заместителями А, определенными ниже; 2-, 3- или 4-пиридил, алкилсульфонил, арилсульфонил, или один из заместителей R5 или R6 представляет группу СОR7, где R7 представляет Н, алкил, алкокси, циклоалкил, аралкил, арил, необязательно моно-, ди- или тризамещенный заместителями А, определенными ниже, 2-, 3- или 4-пиридил; или R5 и R6, взятые вместе, представляют группу общей формулы -(СН2)2-W-(СН2)2-, где W представляет -О-, -(СН2)q-, где q = 0, 1 или 2); или
Figure 00000004

где R8 представляет Н, алкил, арил, необязательно моно-, ди- или тризамещенный заместителями А, определенными ниже;
V представляет Н2 или О;
r = 0 или 1;
или R5 и R6 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют N-фталимидогруппу, необязательно моно-, ди-, три- или тетразамещенную заместителями А, определенными ниже; группы СОR9, где R9 представляет Н, алкил, аралкил, арил, необязательно моно-, ди- или тризамещенный заместителями А, определенными ниже; ОН, алкоксигруппу, группу NR5R6, определенную выше, кроме необязательно замещенной N-фталимидогруппы, 2- ,3- или 4-пиридил; CN; СНаl3, где Наl представляет хлор, фтор или бром; арила, необязательно моно-, ди- или тризамещенного заместителями А, определенными ниже; 2-, 3- и 4-пиридила, необязательно моно- или дизамещенного низшим алкилом, и соответствующих ему четвертичных солей 1-R3СН2-пиридиния-2 , -3, или -4, где R3 имеет значения, определенные ниже; триалкиламмония, циклоалкиламмония, N-азиния и N-азолия,
Z представляет О, S или Н2,
k представляет 0 или целое число от 1 до 4; l, m и n независимо представляют 0 или 1;
причем 1) Y может иметь любое из указанных значений только, когда k + m ≥2, а l = 0; 2) когда k = l = m = 0, тогда Y является отличным от галогена, СНаl3, ОR4, NR5R6, арила, триалкиламмония, циклоалкиламмония, N-азиния или N-азолия; 3) когда k = l, а l = m = 0, тогда Y имеет значения, отличные от галогена, триалкиламмония, циклоалкиламмония, N-азиния или N- азолия; 4) когда k = l = 0, m = 1 и Z представляет О, тогда Y является отличным от галогена, ОН, СN, алкилсульфонила, арилсульфонила, триалкиламмония, циклоалкиламмония, N-азиния или N-азолия; 5) когда k = l = 0, m = 1 и Z представляет S, тогда Y представляет только группу NR5R6, где R6 представляет водород; 6) когда l = 0, тогда Z является отличным от Н2; 7) когда k = 0, а l = m = 1, тогда Z является отличным от S;
R3 представляет группу -(СН2)k-Y', где Y' имеет значения, определенные выше для Y, и k имеет значения, определенные выше, причем, когда k = 0, тогда Y' является отличным от галогена, группы NR5R6, триалкиламмония, циклоалкиламмония, N-азиния и N-азолия;
Х представляет анион фармакологически приемлемой кислоты;
заместители А выбраны независимо из следующей группы: галоген, низший алкил, низшая алкоксигруппа, NО2СN, группа СОR9, где R9 имеет значения, определенные выше, за исключением производных пиридила, СF3, NR5R6, где R5 и R6 имеют значения, определенные выше;
при условии, что а) если
Figure 00000005
представляет двойную связь и n = 0, то, когда R1 представляет метил, тогда R2 является отличным от Н, метила, бензила, 2-пиридилметила, 2-(6-метил-3-пиридил)этила, 2-(4-пиридил)этила, 2-(N, N-диметиламино)этила или 3-(N,N-диметиламино)пропила; а когда R1 представляет Н, тогда R2, помимо указанных выше, является отличным также от н-бутила, циклогексила, 4-хлорбензила, 2-фенилэтила, 2- и 3-пиридила, 1-(2-пиридил)этила, 2-(2-пиридил)этила, 1-(3-пиридил)этила, 1-(6-метил-3-пиридил)этила, диэтиламинокарбонила, гидроксиметила, 2-метил-3-(N,N-диметиламино)пропила, от группы общей формулы R10О-(СН2)2-, где R10 представляет С2 - С4-алкил, циклогексил или фенил; или от группы общей формулы R5R6N-(СН2)p-, где р = 2 и R5 и R6 каждый представляет этил, или R5 и R6 вместе представляют тетра- или пентаметилен; или р = 3 и R5 и R6 вместе представляют группу -(СН2)2W(СН2)2-, где W представляет -О- , NСН3, NCH2C6H5; б) если
Figure 00000006
представляет одинарную связь и n = 0, то, когда R1 представляет Н, тогда R2 является отличным от Н, метила, этила, бензила, ацетила, хлорацетила, или (N-морфолино-, или N-пиперидино-, или N,N-диэтиламино)ацетила; 3- хлорпропионила, 3-(N-морфолино)пропионила или 5-хлорпентаноила; когда R1 представляет метил, тогда R2 является отличным от Н, 2,2,2-трифторэтила, 2-(N,N-диметиламино)этила; 3-(N, N-диметиламино)пропила, ацетила, 2-этилгексаноила, (Е)2-бутеноила в случае цис(-) изомера, (Е) циннамоила; в) если
Figure 00000007
представляет двойную связь и n = 1, то, когда каждый из R1 и R3 представляет Н и Х представляет иод, тогда R2 является отличным от Н, метила, этила или пропила; когда каждый R1 и R3 представляет Н и Х представляет метилсульфат, тогда R2 является отличным от бензила; когда R1 представляет Н, R3 представляет метил и Х представляет иод, тогда R2 отличен от Н; когда R1 представляет метил, R3 представляет Н и Х представляет иод, тогда R2 отличен от Н или метила; когда R1 представляет Н, R3 представляет фенил и Х представляет хлор, тогда R2 отличен от Н или бензила; когда R1 представляет Н, R3 представляет фенил и Х представляет иод, тогда R2 отличен от иодида 3-(N,N,N-триметиламмонио)пропила; и их соли с фармакологически приемлемыми кислотами.
2. Соединения по п.1, представляющие производные 2-метил-2,3,4,5-тетрагидро-1Н-пиридо[4,3-b]индола общей формулы I.1
Figure 00000008

где R1 имеет значения, определенные в п.1;
R2 представляет группу общей формулы -(СН2)k-Y, в которой Y выбран из группы, состоящей из Н, галогена, циклоалкила, этенила (необязательно моно-, ди- или тризамещенного низшим алкилом, монозамещенного арилом или β-монозамещенного группой СООR4, где R4 имеет значения, определенные в п.1); ОR4, где R4 имеет значения, определенные в п.1; алкилсульфонила, арилсульфонила; группы NR5R6, где R5 и R6 имеют значения, определенные в п. 1; группы СОR9, где R9 имеет значения, определенные в п. 1; CN; СНаl3, где Наl - хлор, фтор или бром; арила (необязательно моно-, ди- или тризамещенного заместителями А, определенными в п. 1); 2-, 3- и 4-пиридила, необязательно моно- или дизамещенного низшим алкилом, и соответствующих ему четвертичных солей 1-R3СН2-пиридиния-2, -3, или -4, где R3 имеет значения, определенные в п. 1; триалкиламмония; циклоалкиламмония; N-азиния и N-азолия (каждый из которых необязательно замещен);
k имеет значения, определенные в п. 1 для формулы I,
причем 1) когда k = 0, тогда Y является отличным от галогена, СНаl3, ОR4, NR5R6, арила, триалкиламмония, циклоалкиламмония, N-азиния или N-азолия; 2) когда k = 1, тогда Y имеет значения, отличные от галогена, триалкиламмония, циклоалкиламмония, N-азиния или N- азолия; при условии, что, когда R1 представляет метил, тогда R2 является отличным от Н, метила, бензила, 2-пиридилметила, 2-(6-метил-3-пиридил)этила, 2-(4-пиридил)этила, 2-(N, N-диметиламино)этила или 3-(N, N-диметиламино)пропила; а когда R1 представляет Н, тогда R2, помимо указанных выше, является отличным также от н-бутила, циклогексила, 4-хлорбензила, 2-фенилэтила, 2- и 3-пиридила, 1-(2- пиридил)этила, 2-(2-пиридил)этила, 1-(3-пиридил)этила, 1-(6-метил-3- пиридил)этила, диэтиламинокарбонила, гидроксиметила, 2-метил-3-(N, N- диметиламино)пропила, от группы общей формулы R4О-(СН2)2-, определенной выше, или от группы общей формулы R5R6N-(СН2)р-, определенной в п. 1.
3. Соединения по п. 1, представляющие производные 2-метил-2,3,4,4а, 5,9b-гексагидро-1Н-пиридо[4,3-b]индола общей формулы I.2
Figure 00000009

где R1 имеет значения, определенные п. 1,
R2 представляет группу общей формулы
Figure 00000010

где Y, Z, k, l и m имеют значения, определенные в п. 1,
причем 1) когда k = l = m = 0, тогда Y является отличным от галогена, СНаl3, ОR4, NR5R6, арила, триалкиламмония, циклоалкиламмония, N-азиния или N-азолия; 2) когда k = 1, а l = m = 0, тогда Y имеет значения, отличные от галогена, триалкиламмония, циклоалкиламмония, N-азиния или N- азолия; 3) когда k = l = 0, m = l и Z представляет О, тогда Y является отличным от галогена, ОН, СN, алкилсульфонила, арилсульфонила, триалкиламмония, циклоалкиламмония, N-азиния или N-азолия; 4) когда k = l = 0, m = l и Z представляет S, тогда Y представляет только группу NR5R6, в которой R6 представляет водород; 5) когда l = 0, тогда Z является отличным от Н2; 6) когда k = 0, а l = m = 1, тогда Z является отличным от S; при условии, что, когда R1 представляет Н, тогда R2 является отличным от Н, метила, этила, бензила, ацетила, хлорацетила, (N-морфолино-, N-пиперидино- или N, N-диэтиламино)ацетила; 3-хлорпропионила, 3-(N-морфолино)пропионила или 5-хлорпентаноила; а когда R1 представляет метил, тогда R2 является отличным от Н, 2,2,2-трифторэтила, 2-(N, N-диметиламино)этила, 3-(N, N-диметиламино)пропила, ацетила, 2-этилгексаноила, (Е)-2-бутеноила в случае цис(-)изомера и (Е) - циннамоила.
4. Соединения по п. 1, представляющие четвертичные соли 2-метил-2-R3СН2- 2,3,4,5-тетрагидро- и 2-метил-2-R3СН2-2,3,4,4а, 5,9b-гексагидро-1Н-пиридо[4,3-b] индолов (с кватернизованным атомом азота в положении 2) общей формулы I.3
Figure 00000011

где пунктирная линия с сопровождающей ее сплошной линией
Figure 00000012
представляет одинарную или двойную связь;
R1 и Х имеют значения, определенные в п. 1;
R2 представляет 2-(2-(N-метил-N-R3-метиламино)этил)- 5-R1-индолил-3-метильную группу, где R1 и R3 определены выше в п. 1, и при этом
Figure 00000013
представляет двойную связь или группу общей формулы
Figure 00000014

где Y, Z, k, l и m имеют значения, определенные в п. 1;
причем 1) Y может иметь любое из указанных значений только когда k + m ≥2, а l = 0; 2) когда k = l = m = 0, тогда Y является отличным от галогена, СНаl3, ОR4, NR5R6, арила, триалкиламмония, циклоалкиламмония, N-азиния или N-азолия; 3) когда k = l = 0, m = l и Z представляет О, тогда Y является отличным от галогена, ОН, СN, алкилсульфонила, арилсульфонила, триалкиламмония, циклоалкиламмония, N-азиния или N-азолия; 4) когда k = l = 0, m = l и Z представляет S, тогда Y представляет только группу NR5R6, в которой R6 представляет водород; 5) когда l = 0, тогда Z является отличным от Н2; 6) когда k = 0, а l = m = 1, тогда Z является отличным от S; при условии, что, когда R1 и R3 каждый представляет Н и Х представляет иод, тогда R2 является отличным от Н, метила, этила или пропила; когда R1 и R3 каждый представляет Н и Х представляет метилсульфат, тогда R2 является отличным от бензила; когда R1 представляет Н, R3 представляет метил и Х представляет иод, тогда R2 отличен от Н; когда R1 представляет метил, R3 представляет Н и Х представляет иод, тогда R2 отличен от Н или метила; когда R1 представляет Н, R3 представляет фенил и Х представляет хлор, тогда R2 отличен от Н или бензила; когда R1 представляет Н, R3 представляет фенил и Х представляет иод, тогда R2 отличен от иодида 3-(N, N, N-триметиламмонио)пропила.
5. Соединения по п. 2, представляющие 5-замещенные 2-метил-2,3,4,5-тетрагидро-Н-пиридо[4,3-b]индолы общей формулы I.1.1
Figure 00000015

где R1 имеет значения, определенные в п. 1;
Y выбран из группы, состоящей из Н, циклоалкила, этенила, необязательно моно-, ди- или тризамещенного низшим алкилом, монозамещенного арилом или β-монозамещенного группой СООR4, где R4 имеет значения, определенные в п. 1, 2-, 3- и 4-пиридила (необязательно моно- или дизамещенного низшим алкилом),
при условии, что, когда R1 представляет метил, тогда Y является отличным от Н, а когда R1 представляет Н, тогда Y дополнительно является отличным также от циклогексила, 2- и 3-пиридила.
6. Соединения по п. 2, представляющие 5-(замещенный метил)-2-метил-2,3,4,5- тетрагидро-1Н-пиридо[4,3-b]индолы общей формулы I.1.2
Figure 00000016

где R1 имеет значения, определенные в п. 1;
Y выбран из группы, состоящей из Н, циклоалкила, этенила (необязательно моно-, ди- или тризамещенного низшим алкилом, монозамещенного арилом, β-замещенного СООR4, в которой R4 имеет значения, определенные в п. 1), СN, СНаl3, где Наl представляет хлор, фтор или бром, алкилсульфонила, арилсульфонила, арила (необязательно моно-, ди- или тризамещенного заместителями А, определенными в п. 1); СОR9, где R9 имеет значения, определенные в п. 1, 2-, 3- и 4-пиридила (необязательно моно- или дизамещенного низшим алкилом);
при условии, что когда R1 представляет метил, тогда Y имеет значения, отличные от Н, фенила, 2-пиридила; когда R1 представляет Н, тогда Y отличен также от ОН и 4-хлорфенила.
7. Соединения по п. 2, представляющие 5-(2-замещенный этил)-2-метил-2,3,4,5- тетрагидро-1Н-пиридо[4,3-b]индолы общей формулы I.1.3
Figure 00000017

где R1 имеет значения, определенные в п. 1;
Y имеет значения, определенные в п. 2;
при условии что, когда R1 представляет метил, тогда Y имеет значения, отличные от диметиламиногруппы, 6-метил-3-пиридила или 4-пиридила; когда R1 представляет Н, тогда Y, помимо указанных выше, является отличным также от фенила, 2-пиридила, от группы ОR10, определенной в п. 1, от группы R5R6N, где R5 и R6 каждый представляет этил или R5 и R6 вместе представляют тетра- или пентаметилен.
8.Соединенияпоп.7,представляющие5-(2-N-R5-N-R6-амино-этил)-2-метил-2,3,4,5- тетрагидро-1Н-пиридо[4,3-b]индолы общей формулы I.1.3.1
Figure 00000018

где R1, R5 и R6 имеют значения, определенные в п. 1;
при условии, что когда R1 представляет метил, тогда R5 и R6 не могут одновременно быть метилами; когда R1 представляет Н, тогда R5 и R6 дополнительно не могут одновременно быть метилами или этилами, или R5 и R6, взятые вместе, отличны от тетра- или пентаметилена.
9. Соединения по п. 7, представляющие 5-(2-, 3- или 4-пиридилэтил)-2-метил-2,3,4,5-тетрагидро-1Н-пиридо[4,3-b]индолы общей формулы I.1.3, указанной выше (I.1.3.2):
где R1 имеет значения, определенные в п. 1,
Y представляет 2-, 3- или 4-пиридил (необязательно моно- или дизамещенный низшим алкилом),
при условии, что когда R1 представляет метил, тогда Y имеет значения, отличные от 6-метил-З-пиридила или 4-пиридила, а когда R1 представляет Н, тогда Y отличен также от 2-пиридила.
10. Соединения по п. 7, представляющие 2-метил- 5-(2-цианэтил)-2,3,4,5- тетрагидро-1Н-пиридо[4,3-b]индолы общей формулы I.1.3.3
Figure 00000019

где R1 имеет значения, определенные в п. 1.
11. Соединения по п. 7, представляющие 5-(2- СОR9 -этил)-2-метил-2,3,4,5- тетрагидро-1Н-пиридо[4,3-b]индолы общей формулы I.1.3.4:
Figure 00000020

где R1 имеет значения, определенные в п. 1;
R9 представляет ОН, алкокси, NR5R6, где R5 и R6 имеют значения, определенные в п. 1, кроме N-фталимидогруппы.
12. Соединения по п. 2, представляющие 5-(ω-замещенный алкил)-2-метил-2,3,4,5- тетрагидро-1Н-пиридо[4,3-b]индолы общей формулы I.1.4:
Figure 00000021

где R1 имеет значения, определенные в п. 1;
Y имеет значения, определенные в п. 2;
k = 3 или 4,
при условии, что когда R1 представляет метил и k = 3, тогда Y отличен от диметиламиногруппы, когда R1 представляет Н и k = 3, тогда Y отличен также от группы N(СН2СН2)2W, (в которой W представляет О, NCН3 или NСН2Рh), а когда k = 4, Y отличен от Н.
13. Соединения по п. 3, представляющие 5-[N-замещенный(тио)карбамоил]-2- метил-2,3,4,4а,5,9b-гексагидро-1Н-пиридо[4,3-b]индолы общей формулы I.2.1
Figure 00000022

где R1 и R5 имеют значения, определенные в п. 1;
Z представляет О или S.
14. Соединения по п. 3, представляющие 5-(α-(ω-) замещенный алканоил)-2- метил-2,3,4,4а,5,9b-гексагидро-1Н-пиридо[4,3-b]индолы общей формулы I.2.2
Figure 00000023

где R1 имеет значения, определенные в п. 1;
Y, k и l имеют значения, указанные в п. 3,
при условии, что когда R1 представляет Н и l = 0, тогда Y является отличным от Н, N, N-диэтиламино или N-пиперидиногруппы, если k = 1; от N-морфолиногруппы, если k = 1 или 2, и от хлора, если k = 1, 2 или 4, а когда R1 представляет метил, тогда Y является отличным от Н, если k = l и l = 0 или, если k = 4, и l = l, Аlk представляет этил.
15. Соединения по п. 14, представляющие 5-ацилзамещенные 2-метил-2,3,4,4а,5,9b-гексагидро-1Н-пиридо[4,3-b]индолы общей формулы I.2.2.1
Figure 00000024

где R1 имеет значения, определенные в п. 1;
Y выбран из группы, состоящей из Н, циклоалкила, этенила (необязательно моно-, ди- или тризамещенного низшим алкилом, монозамещенного арилом или β-монозамещенного группой СООR4, где R4 имеет значения, определенные в п. 1; ОR4, где R4 имеет значения, определенные в п. 1, кроме Н, группы NR5R6, где R5 и R6 имеют значения, определенные в п. 1, группы СОR9, где R9 имеет значения, определенные в п. 1, кроме ОН-группы: СНаl3, где Наl - хлор, фтор или бром; арила (необязательно моно-, ди- или тризамещенного заместителями А, определенными в п. 1); 2-, 3- и 4-пиридила (необязательно моно- или дизамещенного низшим алкилом), и соответствующих ему четвертичных солей 1-R3СН2-пиридиния-2, -3 или -4, где R3 имеет значения, определенные в п. 1;
при условии, что когда R1 представляет метил, тогда Y отличен от (Е)-пропенила-1 в случае цис(-)изомера или от (Е)-2-фенилэтенила.
16. Соединения по п. 14, представляющие 5-(α-замещенный алканоил)-2-метил-2- R3СН2-2,3,4,4а,5,9b-гексагидро-1Н-пиридо[4,3-b]индолы общей формулы I.2.2.2
Figure 00000025

где R1 имеет значения, определенные в п. 1;
Y имеет значения, определенные в п. 2.
17. Соединения по п. 14, представляющие 5-(ω-замещенный алканоил)-2-метил-2,3,4,4а,5,9b-гексагидро-1Н-пиридо[4,3-b]индолы общей формулы I.2.2.3
Figure 00000026

где R1 имеет значения, определенные в п. 1;
Y имеет значения, определенные в п. 2;
k представляет целое число от 1 до 4,
при условии, что когда R1 представляет Н, тогда Y является отличным от Н, N, N-диэтиламино или N-пиперидиногруппы, если k = 1; от N-морфолиногруппы, если k = 1 или 2; и от хлора, если k = 1, 2 или 4; а когда R1 представляет метил и k = 1, тогда Y является отличным от Н.
18. Соединения по п. 3, представляющие 5-(ω-замещенный алкил)-2-метил-2,3,4,4а,5,9b-гексагидро-1Н-пиридо[4,3-b]индолы общей формулы I.2.3
Figure 00000027

где R1 имеет значения, определенные в п. 1;
k представляет целое число от 0 до 4;
Y выбран из группы, состоящей из Н, этенила (необязательно моно-, ди- или тризамещенного низшим алкилом, монозамещенного арилом или β-монозамещенного группой СООR4, где R4 имеет значения, определенные в п. 1); СF3, ОR4, где R4 имеет значения, определенные в п. 1; NR5R6, где R5 и R6 имеют значения, определенные в п. 1; при условии, что когда R1 представляет Н, тогда Y является отличным от Н (при k = 1 или 2), или фенила (при k = 1); а когда R1 представляет метил, тогда Y является отличным от СF3 (при k = 1) и от диметиламиногруппы (при k = 2 или 3).
19. Соединения по п. 4, представляющие четвертичные соли 2-метил-2-R3СН2- 2,3,4,5-тетрагидро-1H-пиридо[4,3-b]индолов (с кватернизованным атомом азота в положении 2) общей формулы I.3.1
Figure 00000028

где R1, R2, R3 и Х имеют значения, определенные в п. 1,
при условии, что когда R1 и R3 оба одновременно представляют Н и Х представляет иод, тогда R2 является отличным от Н, метила, этила или пропила; когда R1 и R3 оба одновременно представляют Н и Х представляет метилсульфат, тогда R2 является отличным от бензила; когда R1 представляет Н, R3 представляет метил и Х представляет иод, тогда R2 отличен от Н; когда R1 представляет метил, R3 представляет Н и Х представляет иод, тогда R2 отличен от Н или метила; когда R1 представляет Н, R3 представляет фенил и Х представляет хлор, тогда R2 отличен от Н или бензила; когда R1 представляет Н, R3 представляет фенил и Х представляет иод, тогда R2 отличен от иодида 3-(N, N, N-триметиламмонио)пропила.
20. Соединения по п. 19, представляющие четвертичные соли 5-(не)замещенных 2- метил-2-R3СН2-2,3,4,5-тетрагидро-1Н-пиридо[4,3-b]индолов общей формулы I.3.1.1
Figure 00000029

где R1, R3 и Х имеют значения, определенные в п.1;
Y выбран из группы, состоящей из Н, циклоалкила, этенила, (необязательно моно-, ди- или тризамещенного низшим алкилом, монозамещенного арилом, β-монозамещенного группой СООR4, где R4 имеет значения, определенные в п.1), алкилсульфонила, арилсульфонила, СN, СОR9, где R9 имеет значения, определенные в п.1; 2-, 3- или 4-пиридила (необязательно моно- или дизамещенного низшим алкилом) и соответствующих им четвертичных солей 1-R3СН2-пиридиния-2, -3, или -4 (где R3 имеет значения, определенные выше);
при условии, что когда R1 и Y каждый представляет Н и Х представляет иод, тогда R3 является отличным от Н или метила; когда R1 и Y каждый представляет Н и Х представляет хлор, тогда R3 является отличным от фенила; когда R3 и Y каждый представляет Н и Х представляет иод, тогда R1 является отличным от метила.
21. Соединения по п. 19, представляющие четвертичные соли 5-(замещенный метил)-2-метил-2-R3СН2-2,3,4,5-тетрагидро-1Н-пиридо[4,3-b] индолов общей формулы I.3.1.2
Figure 00000030

где R1, R3 и Х имеют значения, определенные в п.1;
Y выбран из группы, состоящей из Н, циклоалкила, этенила (необязательно моно-, ди- или тризамещенного низшим алкилом, монозамещенного арилом, β-монозамещенного группой СООR4, (в которой R4 имеет значения, определенные в п. 1), СN, СНаl3, где Наl представляет хлор, фтор или бром), алкилсульфонила, арилсульфонила, арила (необязательно моно-, ди- или тризамещенного заместителем А, определенным в п.1), ОR4, где R4 имеет значения, определенные в п.1, СОR9, где R9 имеет значения, определенные в п.1, 2-, 3- и 4-пиридила (необязательно моно- или дизамещенного низшим алкилом), и соответствующих ему четвертичных солей 1-R3СН2-пиридиния-2, -3, или -4 (где R3 имеет значения, определенные в п.1);
при условии, что когда R1 и R3 каждый представляет Н и Х представляет иод, или R1 представляет метил, а R3 представляет Н и Х представляет иод, тогда Y отличен от Н; а когда R1 и R3 каждый представляет Н и Х представляет метилсульфат или R1 представляет Н, R3 представляет фенил и Х представляет хлор, тогда Y отличен от фенила.
22. Соединения по п. 19, представляющие четвертичные соли 5-(2-замещенный этил)-2-метил-2-R3СН2 -2,3,4,5-тетрагидро-1Н-пиридо[4,3-b] индолов общей формулы I.3.1.3
Figure 00000031

где R1, R3 и Х имеют значения, определенные выше в п.1;
Y выбран из группы, состоящей из СN, СООАlk, 2-, 3- или 4-пиридила (необязательно моно- или дизамещенного низшим алкилом), и соответствующих ему четвертичных солей 1-R3СН2-пиридиния-2, -3, или -4 (где R3 имеет значения, определенные в п.1).
при условии, что когда R1 и R3 каждый представляет Н, а Х представляет иод, тогда Y отличен от Н.
23. Соединения по п. 19, представляющие четвертичные соли 5-ацил-2-метил-2- R3СН2-2,3,4,5-тетрагидро-1Н-пиридо[4,3-b] индолов общей формулы I. 3.1.4
Figure 00000032

где R1, R3 и Х имеют значения, определенные в п.1;
Y выбран из группы, состоящей из циклоалкила, этенила (необязательно моно-, ди- или тризамещенного низшим алкилом, монозамещенного арилом, β-монозамещенного группой СООR4, где R4 имеет значения, определенные в п.1); СНаl3, где Наl представляет хлор, фтор или бром, арила (необязательно моно-, ди- или тризамещенного заместителем А, определенным в п.1), группы OR4, где R4 имеет значения, определенные в п.1, кроме Н, группы NR5R6, где R5 и R6 имеют значения, определенные в п.1, кроме фталимидогруппы, группы СОR9, где R9 имеет значения, определенные в п. 1, кроме ОН, 2-, 3- и 4-пиридила (необязательно моно- или дизамещенного низшим алкилом), и соответствующих ему 1-R3-СН2- четвертичных солей (где R3 имеет значения, определенные в п. 1).
24. Соединения по п. 4, представляющие четвертичные соли 5-замещенных 2- метил-2-R3СН2-2,3,4,4а, 5,9b-гексагидро-1Н-пиридо[4,3-b] индолов (с кватернизованным атомом азота в положении 2) общей формулы I.3.2
Figure 00000033

где R1, R3 и Х имеют значения, определенные в п.1;
R2 представляет группу общей формулы
Figure 00000034
где k, l, m и Y имеют значения, указанные в п.4;
причем 1) Y имеет любое из указанных значений, только когда k + m ≥ 2 и l = 0; 2) когда k = l = 0, m = 1, тогда Y является отличным от галогена, ОН, СN, алкилсульфонила, арилсульфонила, триалкиламмония, циклоалкиламмония, N-азиния или N-азолия; 3) m = 0 только тогда, когда k = l = 0 и Y представляет алкилсульфонил, арилсульфонил или СN.
25. Соединение по п. 5, представляющее 2-метил-8-изопропил-2,3,4,5-тетрагидро-1Н-пиридо[4,3-b]индол гидрохлорид.
26. Соединение по п. 6, представляющее 2,8-диметил-5-(2,4-диметилбензил)-2,3,4,5- тетрагидро-1Н-пиридо[4,3-b]индол гидрохлорид.
27. Соединение по п. 8, представляющее 2,8-диметил-5-(2-N-гексаметилениминоэтил)-2,3,4,5-тетрагидро-1Н-пиридо[4,3-b]индол дигидрохлорид.
28. Соединение по п. 11, представляющее 2,8-диметил-5-(2-карбоксиэтил)-2,3,4, 5- тетрагидро-1Н-пиридо[4,3-b]индол гидрохлорид.
29. Соединения по п. 22, представляющие - 2,2-диметил-5-[2-(6-метил-3-пиридил)этил] -2,3,4,5-гетрагидро-1Н-пиридо[4,3-b] индолий иодид; 2,2,8-триметил-5-[2-(1,6-диметил-3-пиридиний)этил] -2, 3,4,5-тетрагидро-1Н-пиридо[4,3-b] индолий дииодид; 2-метил-2-(4-бромфенацил)-5-[2-(6-метил-3-пиридил)этил] -2,3,4,5-тетрагидро-1Н-пиридо[4,3-b] индолий бромид; 2,8-диметил-2-фенацил-5-[2-(6-метил-3-пиридил)этил] -2,3,4,5-тетрагидро-1Н-пиридо[4,3-b] индолий бромид или 2,2,8-триметил-5-(2-карбэтоксиэтил)-2,3,4,5-тетрагидро-1Н-пиридо[4,3-b]индолий иодид.
30. Соединение по п. 19, представляющее 2,2,8-триметил-5-(5-метил-2-(2-N, N- диметиламиноэтил)индолил-3-метил)-2,3,4,5-тетрагидро-1Н-пиридо[4,3-b]индолий иодид.
31. Соединение по п. 23, представляющее 2,2,8-триметил-5-(N-метилкарбамоил)- 2,3,4,5-тетрагидро-1Н-пиридо[4,3-b]индолий иодид.
32. Соединения по п. 13, представляющие цис(±)-2,8-диметил-5-(N-циклогексилтиокарбамоил)-2,3,4,4а, 5,9b-гексагидро-1Н-пиридо[4,3-b] индол; цис(±)-2,8-диметил-5-(N-н-бутилкарбамоил)-2,3,4,4а, 5,9b-гексагидро-1H- пиридо[4,3-b] индол или цис(±)-2,8-диметил-5-(N-фенилкарбамоил)-2,3,4,4а, 5,9b-гексагидро-1Н-пиридо[4,3-b]индол.
33. Соединения по п. 15, представляющие цис(±)-2,8-диметил-5-(2-метилбензоил)-2,3,4,4а, 5,9b-гексагидро-1Н-пиридо[4,3-b] индол гидрохлорид или цис(±)-2,8-диметил-5-[(Е)-2-бутеноил] -2,3,4,4а, 5,9b-гексагидро-1Н-пиридо [4,3-b]индол.
34. Соединения по п. 16, представляющие цис(±)-2,8-диметил-5-(2-бромпропионил)-2,3,4,4а, 5,9b-гексагидро-1Н-пиридо[4,3-b] индол гидрохлорид или цис(±)-2,8-диметил-5-(2-(4-метил-1-пиридиний)пропионил)-2,3,4,4а, 5,9b-гексагидро-1Н-пиридо[4,3-b]индол бромид.
35. Соединения по п.17, представляющие цис(±)-2,8-диметил-5-хлорацетил-2,3,4,4а, 5,9b-гексагидро-1Н-пиридо[4,3-b] индол гидрохлорид; цис(±)-2,8-диметил-5-метоксиацетил-2,3,4,4а, 5,9b-гексагидро-1Н-пиридо[4,3-b] индол гидрохлорид; цис(±)-2,8-диметил-5-(N-пирролидиноацетил)-2,3,4,4а,5,9b-гексагидро-1Н-пиридо[4,3-b]индол; цис(±)-2,8-диметил-5-(4-метил-1-пиридинийацетил)-2,3,4,4а, 5,9b-гексагидро-1Н-пиридо[4,3-b] индол хлорид или цис(±)-2,8-диметил-5-(3-карбоксипропионил)-2,3,4,4а,5,9b-гексагидро-1Нпиридо[4,3-b]индол.
36. Соединение по п. 18, представляющее цис(±)-2-метил-5-[2-(6-метил-3-пиридил)- этил]-2,3,4,4а,5,9b-гексагидро-1Н-пиридо[4,3-b]индол тригидрохлорид.
37. Соединение по п. 24, представляющее цис(±)-2,2,8-триметил-5-н-карбамоил-2,3,4,4а,5,9b-гексагидро-1Н-пиридо[4,3-b]индолий иодид.
38. Способ получения селективно монокватернизованных четвертичных солей 5-(ω-пиридилалкил)-2-метил-2-R3СН2-2,3,4,5-тетрагидро-1Н-пиридо[4,3-b] индолов (с кватернизованным атомом азота в положении 2) формулы
Figure 00000035

где R1, R3 и Х имеют значения, определенные в п.19;
R11 представляет низший алкил;
k представляет целое число от 1 до 4;
t представляет 0, 1 или 2,
отличающийся тем, что соединение формулы
Figure 00000036

где R1, R11, k и t имеют указанные выше значения,
подвергают реакции с эквимолярным количеством алкилирующего реагента формулы
R3СН2Х, где R3 и Х имеют значения, определенные выше в п.1,
в инертном растворителе, способном растворять исходные реагенты, но совершенно не растворяющем образующуюся монокватернизованную четвертичную соль (таком, как гексан, бензол, эфир и аналогичные), и процесс проводят при комнатной температуре.
39. Способ получения четвертичных солей 5-замещенных 2-метил-2-R3СН2-2,3,4,5- тетрагидро-1Н-пиридо[4,3-b]индолов (с кватернизованным атомом азота в положении 2) формулы I.3.1
Figure 00000037

где R1, R3 и Х имеют значения, определенные в п.19;
R2 представляет -(СН2)2-СN, -(СН2)2-СООАlk, -СОNНR5 (где R5 представляет алкил, циклоалкил или арил) или СОR12 (где R12 представляет алкил или алкоксигруппу),
отличающийся тем, что соединение формулы
Figure 00000038

где R1, R3 и Х имеют указанные выше значения, подвергают реакции с электрофильным реагентом, выбранным соответственно из активированного олефина формулы
СН2=СН-Y,
где Y представляет СN или СООАlk), галогенангидрида или ангидрида карбоновой кислоты, в присутствии ненуклеофильного основания.
40. Способ по п. 39, отличающийся тем, что когда R2 представляет -(СН2)2-СN или -(СН2)2-СООАlk, в качестве электрофильного алкилирующего реагента применяют активированный олефин формулы
СН2=СН-Y,
где Y представляет СN или СООАlk,
взятый в избытке, процесс проводят в присутствии в качестве ненуклеофильного основания высокоосновного стерически затрудненного третичного амина, такого как этилдиизопропиламин, 1,2,2,6,6- пентаметилпиперидин, DВU и аналогичные, взятого в количестве 0,5 - 5 мол.%, при температуре в интервале от комнатной до температуры кипения реакционной смеси.
41. Способ по п. 39, отличающийся тем, что R2 представляет СОNНR5, в качестве электрофильного ацилирующего реагента используют изоцианат формулы R5-N= С= O, где R5 имеет значения, указанные в п.39, взятый в избытке, и процесс проводят в присутствии в качестве ненуклеофильного основания высокоосновного стерически затрудненного третичного амина (такого как этилдиизопропиламин, 1,2,2,6,6-пентаметилпиперидин, DВU и аналогичных) в количестве 0,5 - 5 мол.% при температуре в интервале от комнатной до температуры кипения реакционной смеси.
42. Способ по п. 39, отличающийся тем, что R2 представляет СОR12, где R12 представляет алкил или алкоксигруппу, в качестве электрофильного реагента применяют галогенангидрид или ангидрид карбоновой кислоты формулы
R12СОХ', где R12 имеет указанные выше значения;
X' представляет галоген или R12СОО-группу,
причем ненуклеофильное основание используют в эквимолярном количестве.
43. Способ по п. 42, отличающийся тем, что в качестве ненуклеофильного основания применяют высокоосновный третичный амин (такой, как триэтиламин, этилдиизопропиламин, DВU и аналогичные, и процесс проводят при температуре в интервале от комнатной до температуры кипения реакционной смеси.
44. Способ по п. 42, отличающийся тем, что в качестве электрофильного реагента используют ангидрид карбоновой кислоты формулы
(R12CO)2O,
где R12 представляет алкил,
взятый в избытке, а в качестве ненуклеофильного основания применяют соль соответствующей карбоновой кислоты со щелочными металлами, например натриевую или калиевую, либо карбонат щелочного металла, например натрия или калия, и процесс проводят при температуре в интервале от 50oС до температуры кипения реакционной смеси.
45. Способ получения четвертичных солей 2-метил-2-R3СН2-8-R1-5-(5-R1-2- R3СН2NМе-(СН2)2-индолил-3-метил)-2,3,4,5-тетрагидро-1Н-пиридо[4,3-b] индолов формулы I.3.1.2
Figure 00000039

где R1, R3 и Х имеют значения, определенные в п.19,
отличающийся тем, что соединение формулы
Figure 00000040

где R1, R3 и Х имеют указанные выше значения, подвергают реакции с ненуклеофильными основаниями в полярных растворителях при нагревании.
46. Способ по п. 45, отличающийся тем, что в качестве ненуклеофильного основания применяют высокоосновный стерически затрудненный третичный амин (такой, как этилдиизопропиламин, 1,2,2,6,6-пентаметилпиперидин, DВU и аналогичные), в количестве 0,5 мольного эквивалента.
47. Способ по п. 45, отличающийся тем, что процесс проводят в полярных растворителях, таких как пиридин, ДМФА, ГМФТА и аналогичных.
48. Способ по п. 47, отличающийся тем, что процесс проводят в пиридине.
49. Способ по п. 45, отличающийся тем, что процесс проводят при температуре от 50 до 150oС или при температуре кипения реакционной смеси.
50. Способ лечения заболеваний, в механизме патогенеза которых участвует глутаматергическая нейромедиаторная система, заключающийся в назначении пациентам терапевтически эффективного количества соединения, являющегося антагонистом NМDА, отличающийся тем, что в качестве антагониста NМDА применяют соединение по п.1 формулы I или его соли с фармакологически приемлемыми кислотами.
51. Фармацевтическая композиция, включающая терапевтически эффективное количество активного агента и одну или более фармацевтически приемлемых вспомогательных добавок, отличающаяся тем, что в качестве активного агента применяют соединение формулы I, охарактеризованный в п.1, или его соль с фармацевтически приемлемыми кислотами.
RU95117585A 1995-10-17 1995-10-17 Производные гидрированных пиридо(4,3-b)индолов, способы их получения, фармацевтическая композиция и способ лечения RU2140417C1 (ru)

Priority Applications (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU95117585A RU2140417C1 (ru) 1995-10-17 1995-10-17 Производные гидрированных пиридо(4,3-b)индолов, способы их получения, фармацевтическая композиция и способ лечения
JP8274909A JPH09216882A (ja) 1995-10-17 1996-10-17 水素化ピリド〔４，３−ｂ〕インドール誘導体、その製造法、医薬組成物及び治療方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU95117585A RU2140417C1 (ru) 1995-10-17 1995-10-17 Производные гидрированных пиридо(4,3-b)индолов, способы их получения, фармацевтическая композиция и способ лечения

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU95117585A true RU95117585A (ru) 1997-09-20
RU2140417C1 RU2140417C1 (ru) 1999-10-27

Family

ID=20172907

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU95117585A RU2140417C1 (ru) 1995-10-17 1995-10-17 Производные гидрированных пиридо(4,3-b)индолов, способы их получения, фармацевтическая композиция и способ лечения

Country Status (2)

Country Link
JP (1) JPH09216882A (ru)
RU (1) RU2140417C1 (ru)

Families Citing this family (22)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2106864C1 (ru) 1995-10-23 1998-03-20 Николай Серафимович Зефиров Средство для лечения болезни альцгеймера
US7714132B2 (en) 2004-03-11 2010-05-11 Actelion Pharmaceuticals, Ltd. Tetrahydropyridoindole derivatives
US20080262019A1 (en) * 2005-09-12 2008-10-23 Ramiz Medzhidovich Salimov Optical Isomers of (+) and (-)-Trans-2,3,4,4A,5,9B-Hexahydro-2,8-Dimethyl-1H-Pyrido[4,3-B] Indole
WO2007041697A2 (en) * 2005-10-04 2007-04-12 Medivation, Inc. Hydrogenated pyrido-indole compounds for the treatment of huntington ' s disease
RU2338537C2 (ru) * 2006-01-25 2008-11-20 Сергей Олегович Бачурин СРЕДСТВО ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ШИЗОФРЕНИИ НА ОСНОВЕ ГИДРИРОВАННЫХ ПИРИДО(4,3-b)ИНДОЛОВ (ВАРИАНТЫ), ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЕ СРЕДСТВО НА ЕГО ОСНОВЕ И СПОСОБ ЕГО ПРИМЕНЕНИЯ
RU2329044C1 (ru) * 2006-11-16 2008-07-20 Андрей Александрович Иващенко Лиганды 5-ht6 рецепторов, фармацевтическая композиция, способ ее получения и лекарственное средство
RU2338745C1 (ru) * 2007-03-21 2008-11-20 Андрей Александрович Иващенко ЗАМЕЩЕННЫЕ 2,3,4,5-ТЕТРАГИДРО-1Н-ПИРИДО[4,3-b]ИНДОЛЫ, СПОСОБЫ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ И ПРИМЕНЕНИЯ
RU2334747C1 (ru) 2007-04-05 2008-09-27 Андрей Александрович Иващенко ЗАМЕЩЕННЫЕ 2,3,4,5-ТЕТРАГИДРО-1Н-ПИРИДО[4,3-b]ИНДОЛЫ, СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ И ПРИМЕНЕНИЯ
WO2009017836A1 (en) * 2007-08-01 2009-02-05 Medivation Neurology, Inc. Methods and compositions for treating schizophrenia using antipsychotic combination therapy
RU2007139634A (ru) * 2007-10-25 2009-04-27 Сергей Олегович Бачурин (RU) Новые тиазол-, триазол- или оксадиазол-содержащие тетрациклические соединения
TWI447117B (zh) * 2007-10-25 2014-08-01 Medivation Technologies Inc 新穎四環化合物
WO2009082268A2 (ru) 2007-12-21 2009-07-02 Alla Chem, Llc ЛИГАНДЫ α-АДРЕНОЦЕПТОРОВ, ДОПАМИНОВЫХ, ГИСТАМИНОВЫХ, ИМИДАЗОЛИНОВЫХ И СЕРОТОНИНОВЫХ РЕЦЕПТОРОВ И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ
TWI498328B (zh) * 2008-01-25 2015-09-01 Medivation Technologies Inc 新穎之２，３，４，５－四氫－１ｈ－吡啶并〔４，３－ｂ〕吲哚化合物及其使用方法
HK1150388A1 (en) * 2008-01-25 2011-12-23 Medivation Technologies Inc New 2,3,4,5-tetrahydro-1h-pyrido[4,3-b]indole compounds and methods of use thereof 2345--1h-[43-b]
RU2544856C2 (ru) * 2008-01-25 2015-03-20 Сергей Олегович Бачурин НОВЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ 2,3,4,5-ТЕТРАГИДРО-1-ПИРИДО[4,3-b]ИНДОЛА И СПОСОБЫ ИХ ПРИМЕНЕНИЯ
CA2719412A1 (en) 2008-03-24 2009-10-01 Medivation Technologies, Inc. Pyrido[3,4-b]indoles and methods of use
RU2374245C1 (ru) * 2008-08-22 2009-11-27 Андрей Александрович Иващенко Лиганд с широким спектром одновременной рецепторной активности, фармацевтическая композиция, способ ее получения и лекарственное средство
WO2010031054A1 (en) 2008-09-15 2010-03-18 Biovista, Inc. Compositions and methods for treating epilepsy
AU2010242910B2 (en) 2009-04-29 2015-11-12 Medivation Technologies, Inc. Pyrido [4,3-b] indoles and methods of use
AU2010282990B2 (en) 2009-04-29 2015-11-05 Medivation Technologies, Inc. Pyrido [4, 3-b] indoles and methods of use
CN103476417A (zh) 2011-02-18 2013-12-25 梅迪维新技术公司 治疗糖尿病的化合物和方法
DE102012003065A1 (de) * 2012-02-13 2013-08-14 Friedrich-Schiller-Universität Jena Neue bivalente Gammacarbolinderivate sowie deren Herstellung und Verwendung als Antidementiva

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU95117585A (ru) ПРОИЗВОДНЫЕ ГИДРИРОВАННЫХ ПИРИДО(4,3-b)ИНДОЛОВ, СПОСОБЫ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ, ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ И СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ
US6979690B2 (en) Oxo or oxy-pyridine compounds as 5-HT4 receptor modulators
US5102869A (en) Method of treating kidney disease using pyrazolopyridine compound
US3905970A (en) 1,4-Dihydropyridine carboxylic acid esters
US3883540A (en) Unsymmetrical esters of N-substituted 1,4-dihydropyridine 3,5-dicarboxylic acid
RU2368608C2 (ru) Производные пиперидина в качестве модуляторов хемокинового рецептора ccr5
SI8310586A8 (sl) Postopek za pridobivanje 1,4-dihidropiridina
JP2006502119A5 (ru)
RU94019971A (ru) Производные 1,3-дигидро-2н-имидазо /4,5-в/хинолин-2-она в качестве ингибиторов, фосфодиэстеразы, способ их получения, промежуточные для них, фармацевтическая композиция и способ ее получения
RU93058534A (ru) Применение производных тетрагидрокарбазола в качестве антагонистов 5-нт*001 рецептора, производные тетрагидрокарбазола, способ их получения, способ лечения и фармацевтическая композиция
DK0420237T3 (da) Biphenylmethanderivat, anvendelse deraf og farmakologiske præparater med indhold deraf
IL152848A0 (en) 1,2-dihydropyridine derivatives, pharmaceutical compositions containing the same and methods for the production thereof
SU1279528A3 (ru) Способ получени 1,4-дигидропиридинов или их гидрохлоридов
DE2658183A1 (de) In 2-position substituierte 1,4- dihydropyridin-derivate, verfahren zu ihrer herstellung sowie ihre verwendung als arzneimittel
JPH09216882A (ja) 水素化ピリド〔４，３−ｂ〕インドール誘導体、その製造法、医薬組成物及び治療方法
AR037402A1 (es) Derivados de 4-(oxadiazol-3-il)-1,4-diazabiciclo[3.2.2]nonano, su preparacion y su aplicacion en terapeutica
FR2943669A1 (fr) Derives de nicotinamide,leur preparation et leur application en therapeutique
JP2023548540A (ja) アンドロゲン受容体の標的分解のための化合物及び方法、並びに関連する使用方法
PL140573B1 (en) Method of obtaining new dihydropyridine derivatives
JPH10503774A (ja) ピロロ［２，３−ｂ］ピリジンのテトラヒドロピリジニルメチル誘導体
US4771057A (en) Reduced pyridyl derivatives with cardiovascular regulating properties
JPS62192358A (ja) 置換されたテトラヒドロ―３―ピリジンカルボン酸誘導体およびその製造方法
RU2001112110A (ru) 2,3-дизамещенное производное пиридина, способ его получения, содержащая его фармацевтическая композиция и промежуточный продукт для его получения
US4652573A (en) Calcium antagonist N-hetero ester 1,4-dihydropyridines
DE3601143C2 (de) Cyclische Imidderivate von 2-(4-Butylpiperazin-1-yl)-pyridinen, Verfahren zu deren Herstellung und diese Verbindungen enthaltende pharmazeutische Mittel