SU1251801A3 - Способ получени 2-замещенных 4-амино-6,7-диметоксихинолинов или их фармацевтически приемлемых солей - Google Patents

Способ получени 2-замещенных 4-амино-6,7-диметоксихинолинов или их фармацевтически приемлемых солей Download PDF

Info

Publication number
SU1251801A3
SU1251801A3 SU833618703A SU3618703A SU1251801A3 SU 1251801 A3 SU1251801 A3 SU 1251801A3 SU 833618703 A SU833618703 A SU 833618703A SU 3618703 A SU3618703 A SU 3618703A SU 1251801 A3 SU1251801 A3 SU 1251801A3
Authority
SU
USSR - Soviet Union
Prior art keywords
group
alkyl
substituted
amino
benzyl
Prior art date
Application number
SU833618703A
Other languages
English (en)
Inventor
Фрейсер Кемпбелл Симон
Дэвид Хардстоун Джон
Original Assignee
Пфайзер,Корпорейшн (Фирма)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Пфайзер,Корпорейшн (Фирма) filed Critical Пфайзер,Корпорейшн (Фирма)
Application granted granted Critical
Publication of SU1251801A3 publication Critical patent/SU1251801A3/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
    • C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D215/16—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D215/20—Oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/16—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms
    • C07D295/18—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms by radicals derived from carboxylic acids, or sulfur or nitrogen analogues thereof
    • C07D295/195—Radicals derived from nitrogen analogues of carboxylic acids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C255/00—Carboxylic acid nitriles
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
    • C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D215/16—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D215/38—Nitrogen atoms
    • C07D215/42—Nitrogen atoms attached in position 4
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
    • C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D215/16—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D215/48—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/12—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links

Abstract

Способ получени  2-заме1ценных А-амино-6,7-диметоксихинолинов общей формулы° CHjOv V VR СНзО 1SH2 .НСН,СНз 3 - - Т НСН2СНз -N-N « или Y выбран из группы COR,, где R, - С, - Cg - алкил, бензил, С - циклоалкил, тирил или R -Л) 0/ где R -группа -N() , пипе- ридино группа 6,7-диметокси-1,2,3,4- -тетрагидроизохинол-2-нл или группа . где у - Н, С,-Сзалкил , бензил, фенил или азотсодержаща  ароматическа  группа, а именно .чЗ N о 0 группы - с-TSIHFI Д« R - фенил, , О - алкил, Cj-C -алкенилметил, Cj-C -циклоалкилметил, бензил, группы -COORj, где Я,- -алкил, .бензил, С,-С;,-алкенилметил, см

Description

или их фармацевтически приемлемых
солей,
отличаю.щийс   тем, что
соединение формулы
где R имеет указанные значени , подвергают взаимодействию с ZnCl или литийдиизопропиламидом и далее, если необходимо, полученное соединение обрабатывают водородом в присутствии Pd/C с последующим выделением целевого продукта в свободном виде или в виде фармацевтически приемлемых солей.
Изобретение относитс  к способу получени  новых 2 - замещенных 4-ами- но-6,7-диметоксихинолинов общей формулы-VT
СНзО
СНаО
ч
где R - группа -N(C,-С алк), , пипери дино, группа 6,7 - диметокси-1,2, 3,Д-тетрагидроизохииол-2-ил или группа
где Y - Н, С -С -алкил, бензил, фенил или азотсодержаща  ароматическа группа, а именно
N.
Т ,
чЗ
К
хОСНз л
N
N
осн.
N
Н.
s
)2
J/Л
W
или Y выбран из группы:
COR,, где R - алкил, бензил , Cj-Cg - циклоалкил,стирил или , R,
10
-С)
п/
О
15
20
группы р -кт11Г1 где R - фенил, II
О
с, -С(;-алкил, Cj-C -алкенилметил, С -Сб-циклоалкилметил, бензил, группы - COORj, где - алкил , бензил, Cj- С - алкенилметил.
35
или их фармацевтически приемлемых солей, обладающих противогипертони- ческими свойствами.
Цель изобретени  - получение новых соединений, обладающих ценными свойствами,
Изобретение иллюстрируетс  следующими примерами,
Пример.
СНзО- CN
J NQNCeHs лад СН,
Г -СбН5
MHz
N-1 Г-(4-фенилпиперазин-1-ил)эти- лнден -2-циано-4,5-диметоксианилин (2,5 г) в тетрагидрофуране (35 мл) добавл ли к перемешиваемому раствору литийдиизопропиламида (из н-бутил- лити  1.ЗМ в гексане и диизопропил- амииа (1,44 мл) в тетрагидрофуране (5 мл) при . Полученный в результате раствор перемешивали при - 70°С в течение 4 ч, затем оставл ли 1на ночь. Смесь выливали в лед ную воду (FOO мл), экстрагировали хлороформом (3x200 мл), объединенные экстракты
промывали водой, сушили () и упаривали в вакууме. Остаток раствор ли в смеси хлороформа и метанола, обрабатывали эфирным раствором хлористого водорода и перекристаллизовьша- ли из метанолл. Получали 4-амино-6,7- -диметокси-2(4-фенилпиперазин-I-ил)- хинолин в виде полугидрата дигидро- хлорида (0,82 г), т.пл. 288-290 0.
Найдено,%: С Н 6,0; N 12,7,
q,Hj, 2НС1. 1/2Н,0
Вычислено, %: С 56,5; Н 6,1; N 12,6.
Примеры ,2-4. Следующие соединени  приготавливали аналогично примеру 1, использу  соответствующее замещенное этилиденовое соединение, за исключением того, что в примере 3 реакци  завершалась при подогреве на паровой бане. В примерах 2 и 4 про- дукт очищали путем хроматографии на колонке.
Результаты приведены в табл,I
-О
НС1 272-275
N
/СНз СНз
НС1 , 1/2 Н О г
285-288
-ыО
2НС1 : 1/2 HjO 47,86,015,1
260(47,5) (6,4) (14,8)
Таблица 1
Пример 5.
С%0,
ZnCl, СНзО- СНзДНА
N-1 Г(4-Г)ензилпиперазин-1 -ил) отили ден 2-циано-4,5-диметоксианилип (13,5 г) и хлористый цинк (4,86 г) в диметилацетамиде (90 мл) перемешивали при нагревании с обратным холо-i дильником в течение 2,5 ч, затем соответственно через 0,5 ч и 1,5 ч добавл ли дополнительно хлористый цинк (0,5, 0,2 г). Смесь охлаждали, обра- батьшали простым эфиром (700 мл, 2x100 мл) и верхний слой каждый раз отдел ли.Остаточный деготь затем обра- б тьшали раствором гидроокиси натри  (2 н. 100 мл) и метиленхлоридом (100мл) и смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 5 мин, Органический слой отдел ли, водную фазу экстрагировали метиленхлоридом, и общие органические экстракты промывали водой . Высушенные сульфатом натри  экстракты упаривали в вакууме и коричневый остаток (примерно 13 г) очищали с помощью хроматографии на си- ликагеле (Мерк 9385, 250 г) с элюиро ванием смесью хлороформа и метанола (100:088:12). Образец чистого продукта (6,95 г) раствор ли в этаноле, обрабатывали эфирным раствором хлористого водорода и упаривали в ваку
уме. Остаток перекристаллизовьтали из метанола. Получали сесквигидрат дигидрохлорида 4-амино-6,7-диметокси- - 2(4-бензилпиперазин-1-ил)-хинолина, т.пл. 260-263°С.
Найдено, %: С 54,9; Н 5,9; N 11,5.
C,,H,N,0,,
2НС1 . ,
N
Вычислено, %: С 55,2; Н 6,5; I 1,7.
Пример 6. 4-Амино-6,7-димет- окси-2- 6,7-диметокси-1,2,3,4-тет- рагидроизохинол-2-ил}хинолин, т.пл,226-227°С, приготавливали по примеру 5 с использованием соответствующего I-(6,7-диметокси-1,2,3,4- -тeтpaгидpoизoxинoл-2-ШI) зтилиденово- го соединени  за исключением того, что продукт перекристаллизовьгаали из изопропанола,
С 66,0; Н 6,3j
N
Найдено, %: 10,9. ,,,
Вычислено, %: С 66,8; Н 6,4; N 10,6.
Примеры 7-37. Следующие соединени  могут быть получены ана- ,логично примеру 1 или 5, исход  из соответствующего соединени  формулы (см.табл.2).
-Y
/
II
0
HC1,0,5 H,0 61 ,1
6,0
12,0
240-2A1
(62,1) (6,1) (12,1)
21 -CNH-CH2CH CH2 -.
о
178-181 (S)
22
6,5
16,А
-NH-CH Xl 1-° ° 5
V220-223 (55,7) (6,8) (16,3)
О
Продолжение табл. 2
58,3 6,7 17,8 (58,6) (7,0) (18,0)
6,5
16,А
23
НС1.2 271
N-x-OCHzCH
О
TSlНС1 . 2 Ы,,0
55.65,514,2 (55,3)(5,9)(14,7)
51.75,817,2 (52,2)(6,5)(17,4)
32
33
Мтъ
-NСНз
-соо-сн с
V/
снг
2НС1.2 ,45,818,9
260-263(48,7)(6,4)(18,9)
НС1.Н,0 244-245
54,86,212,7
(54,5)(6,6)(12,7)
Продолжение табЛ.2
54,86,212,7
(54,5)(6,6)(12,7)
34
СОО-СН Шз
HCl.0,5 53,5 6,3 13,8 278-279 (53,3) (6,5) (13,8)
35 -coo fVF
HCl 285
36 -СОО-СН2 f3 СЫ,5 Н,0 57,2
204-206 (56,8) (6,2) (11,5) (разложение)
37 -СОО-СН,СН(СН,)HCl.l,5njO 52,86,912,2
254-256(5-3,2)(7,1)(12,4)
Пример 38.
продолжение табл. 2
56,9 5,2 12,1 (57,1) (5,2) (12,1)
5,8
12,0
OvQyllY ONСН О
Н
Н2СНт,0
4-Амино-6,7-диметокси-2-(4-бен- эилпиперазин-1-ил)хинолин (6,2 г) в этаноле (300 мл) с катализатором палладий на угле (Pd/C) переме- , шивали при 50°С в атмосфере водорода (50 фунт, на кв.дюйм
- 3,51 5 кг/см) в течение 20 ч. Смесь охлаждали, добавл ли хлороформ
(100 мл), при этом раствор фильтровали через Солкафлок, Твердое вещество промывали смесью хлороформа и метанола (1:1, 4x100 мл) и объединенные фильтрат упаривали в вакууме . Остаток распредел лс  между
хлороформнатрийкарбонатным раствором (10%) органический слой удал ли, водную фазу насыцали солью и далее экстрагировали хлороформом. Объединенные органические экстракты промывали солевым раствором, сушили сульфатом натри  и упаривали. Получали 4-амино-6,7-диметокси-2-(пипераэин- -1-ил)хинолин (2,42 г). Спектроскопи  показала, что полученный продукт аналогичен продукту по примеру 4.
Испытани  на противогипертони- ческую активность.
Были применены группы из п ти крыс-самцов Okamoto со спонтанной гипертонией, систолитическим кров ным давлением более 200 мм рт.ст. ((по сравнению с 130 мм рт.ст. у нормальных крыс) Кров ное давление измер ли посредством манжеты дл  нагнетани , надеваемой на хвост животного , и преобразовател  переменной емкости дл  определени  пульса сис- толитического давлени , животньгх помещали в нагретый  щик при в течение 20-30 мин перед измерением кров ного давлени  с целью облегчени  точного определени  пульса. После контрольной регистрации кров ного давлени  и сердечного ритма животным давали орально испытуемые соединени  в дозах 3 мг/кг и определ ли кров ное давление через 1,5 и через 4 ч после приема испытуемого соединени . Результаты выражены в виде максимального зарегистрированного падени  кров ного давлени  в процентах от среднего кров ного давлени  у п ти крыс до получени  испытуемого соединени .
Результаты приведены в табл.3.
Таблица
Снижение кров ного давлени , 7,
12 13 17 7
вали 9 9 13
32
to
15
20
25
30
35
50
171251801
Продолжение табл.З
14
10
4210
28
21
Редактор М. Недолуженко
Заказ 4429/60Тираж 379Подписное
ВНИИПИ Государственного комитета СССР
по делам изобретений и открытий 113035, Москва, Ж-35, Раушска  наб., д.4/5
Производственно-полиграфическое предпри тие, г. Ужгород, ул. Проектна , 4
18
Продолжение табл.З,
1
34 35 36 Доксазосин
Праэосин
15
13
9
18
24
Составитель Н. Подхалюэина
Техред Л.Сердюкова Корректор М. Самборска 

Claims (1)

  1. Способ получения 2-замещенных 4-амино-6,7-диметоксихинолинов общей
    Ν-Ν
    где К -группа -N(0^ -С4 -алк)2 , пиперидине группа 6,7-диметокси-1,2,3,4-тетрагидроизохинол-2-ил или группа
    ~Ν\ χΝ— Т , где Υ - н, С,-С3алкил, бензил, фенил или азотсодержащая ароматическая группа, а именно
    0СН2СН3
    СН,
    ’ -О
    или Υ выбран из группы СОК.,, где К, ' С, - С6 - алкил, бензил, С3~ С6циклоалкил, стирил или К1
    О со
    N-/01
    Сл-Сй - алкил, С2-С4-алкенилметил,
    С,-С -циклоалкилметил, бензил,
    ·* 6
    группы -СООК1, где К5- С,-Св -алкил,
    бензил, С,-Сч-алкенилметип,
    1251801
    Ог
    или их фармацевтически приемлемых солей,
    отличаю.щийс я тем, что соединение формулы
    СНзоАх^СНз
    где К имеет указанные значения, подвергают взаимодействию с Ζηϋΐ^ или литийдиизопропиламидом и далее, если необходимо, полученное соединение обрабатывают водородом в присутствии РЗ/С с последующим выделением целевого продукта в свободном виде или в виде фармацевтически приемлемых солей.
SU833618703A 1982-07-24 1983-07-22 Способ получени 2-замещенных 4-амино-6,7-диметоксихинолинов или их фармацевтически приемлемых солей SU1251801A3 (ru)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB8221457 1982-07-24

Publications (1)

Publication Number Publication Date
SU1251801A3 true SU1251801A3 (ru) 1986-08-15

Family

ID=10531886

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU833618703A SU1251801A3 (ru) 1982-07-24 1983-07-22 Способ получени 2-замещенных 4-амино-6,7-диметоксихинолинов или их фармацевтически приемлемых солей
SU843732816A SU1340589A3 (ru) 1982-07-24 1984-04-26 Способ получени 2-(4-замещенных пиперазино-4-амино-6,7-диметокси)хинолинов или их гидрохлоридов

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU843732816A SU1340589A3 (ru) 1982-07-24 1984-04-26 Способ получени 2-(4-замещенных пиперазино-4-амино-6,7-диметокси)хинолинов или их гидрохлоридов

Country Status (26)

Country Link
US (3) US4656174A (ru)
EP (1) EP0100200B1 (ru)
JP (1) JPS5933264A (ru)
KR (1) KR880001315B1 (ru)
AU (1) AU548036B2 (ru)
CA (1) CA1255670A (ru)
CS (1) CS247073B2 (ru)
DD (1) DD211555A5 (ru)
DE (1) DE3371336D1 (ru)
DK (1) DK166821B1 (ru)
ES (1) ES8504131A1 (ru)
FI (1) FI78296C (ru)
GR (1) GR79603B (ru)
HK (1) HK32289A (ru)
HU (1) HU190907B (ru)
IE (1) IE55798B1 (ru)
IL (1) IL69311A (ru)
NO (1) NO171594C (ru)
NZ (1) NZ204996A (ru)
PH (1) PH19424A (ru)
PL (1) PL139498B1 (ru)
PT (1) PT77082B (ru)
SG (1) SG6489G (ru)
SU (2) SU1251801A3 (ru)
YU (1) YU42628B (ru)
ZA (1) ZA835355B (ru)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2666895C2 (ru) * 2013-07-24 2018-09-13 Оно Фармасьютикал Ко., Лтд. ПРОИЗВОДНОЕ ХИНОЛИНА ИЛИ ХИНАЗОЛИНА, ПОЛЕЗНЫЕ В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРА Axl

Families Citing this family (31)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AT384218B (de) * 1985-12-04 1987-10-12 Gerot Pharmazeutika Verfahren zur herstellung von neuen chinazolin-derivaten
GB8716972D0 (en) * 1987-07-17 1987-08-26 Pfizer Ltd Treatment of cardiac arrhythmias
GB8719378D0 (en) * 1987-08-15 1987-09-23 Pfizer Ltd Antiarrythmic agents
US4882337A (en) * 1988-08-12 1989-11-21 Pfizer Inc. Tetrahydroisoquinoline antiarrhythmic agents
US5304554A (en) * 1990-04-27 1994-04-19 Emory University 4-[(alkyl or dialkyl)amino]quinolines and their method of preparation
US5270323A (en) * 1990-05-31 1993-12-14 Pfizer Inc. Method of treating impotence
PT100905A (pt) * 1991-09-30 1994-02-28 Eisai Co Ltd Compostos heterociclicos azotados biciclicos contendo aneis de benzeno, ciclo-hexano ou piridina e de pirimidina, piridina ou imidazol substituidos e composicoes farmaceuticas que os contem
TW304945B (ru) * 1992-06-27 1997-05-11 Hoechst Ag
RU2118322C1 (ru) * 1993-07-05 1998-08-27 Дюфар Интернэшнл Рисерч Б.В. 2,3-дигидро-1,4-бензодиокси-5-ил-пиперазиновые производные или их соли
US6143746A (en) * 1994-01-21 2000-11-07 Icos Corporation Tetracyclic cyclic GMP-specific phosphodiesterase inhibitors, process of preparation and use
GB9514465D0 (en) * 1995-07-14 1995-09-13 Glaxo Lab Sa Chemical compounds
GB9514464D0 (en) 1995-07-14 1995-09-13 Glaxo Lab Sa Medicaments
GB9514473D0 (en) * 1995-07-14 1995-09-13 Glaxo Lab Sa Chemical compounds
GB9526546D0 (en) 1995-12-23 1996-02-28 Pfizer Ltd Compounds useful in therapy
YU49898A (sh) * 1996-05-10 2000-03-21 Icos Corporation Hemijska jedinjenja
GB9700504D0 (en) 1997-01-11 1997-02-26 Pfizer Ltd Pharmaceutical compounds
GB9708917D0 (en) * 1997-05-01 1997-06-25 Pfizer Ltd Compounds useful in therapy
GB9711650D0 (en) * 1997-06-05 1997-07-30 Pfizer Ltd Compounds useful in therapy
BR0112631A (pt) 2000-07-20 2003-09-23 Neurogen Corp Composto ou um sal farmaceuticamente aceitável do mesmo, composição farmacêutica, pacote, métodos de reduzir a condutáncia de cálcio de um receptor de capsaicina e de tratar um mamìfero e uso de um composto
DE10035928A1 (de) * 2000-07-21 2002-03-07 Asta Medica Ag Neue Heteroaryl-Derivate und deren Verwendung als Arzneimittel
EP1178036A1 (en) * 2000-08-04 2002-02-06 Aventis Cropscience S.A. Fungicidal phenylimidate derivatives
US6900220B2 (en) 2001-01-02 2005-05-31 Syntex (U.S.A.) Llc Quinazolone derivatives as alpha 1A/B adrenergic receptor antagonists
KR100420663B1 (ko) * 2001-01-09 2004-03-02 주식회사 켐온 퀴놀린 유도체, 그의 제조방법 및 그를 포함하는 약학적조성물
US6734303B2 (en) 2001-05-18 2004-05-11 Pfizer Inc. Process for the production of quinazolines
JP2005519876A (ja) * 2001-11-27 2005-07-07 メルク　エンド　カムパニー　インコーポレーテッド ２−アミノキノリン化合物
JP5554496B2 (ja) * 2005-09-19 2014-07-23 ニューロナセント インコーポレイテッド 神経発生を刺激するための、およびニューロン変性を阻害するための方法および組成物
AU2013211455B2 (en) * 2005-09-19 2017-12-07 Neuronascent, Inc. Methods and compositions for stimulating neurogenesis and inhibiting neuronal degeneration
US8148398B2 (en) * 2006-12-06 2012-04-03 Cornell Research Foundation, Inc. Intermediate duration neuromuscular blocking agents and antagonists thereof
US8592451B2 (en) 2009-03-17 2013-11-26 Cornell University Reversible nondepolarizing neuromuscular blockade agents and methods for their use
WO2011022491A1 (en) 2009-08-19 2011-02-24 Cornell University Cysteine for physiological injection
KR20150033652A (ko) 2012-06-20 2015-04-01 노파르티스 아게 보체 경로 조절제 및 그의 용도

Family Cites Families (17)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB890533A (en) * 1959-11-09 1962-03-07 Allen & Hanburys Ltd Improvements in or relating to heterocyclic quaternary ammonium salts
CH414637A (de) * 1962-08-31 1966-06-15 Geigy Ag J R Verfahren zur Herstellung von Carbostyrilderivaten
US3272824A (en) * 1962-12-06 1966-09-13 Norwich Pharma Co 4-amino-6, 7-di(lower) alkoxyquinolines
US3542785A (en) * 1967-05-15 1970-11-24 Ciba Geigy Corp 2-hydroxy-4-aryl-quinolines
US3517005A (en) * 1967-10-26 1970-06-23 Pfizer & Co C Certain 2- and 4-substituted quinazolines
US3511836A (en) * 1967-12-13 1970-05-12 Pfizer & Co C 2,4,6,7-tetra substituted quinazolines
US3629418A (en) * 1969-02-14 1971-12-21 Miles Lab Process for producing an anti-depressant effect with piperazine quinolines
GB1383409A (en) * 1972-09-09 1974-02-12 Pfizer Ltd Derivatives of 2-amino- and 4-amino-quinazoline and pharmaceutical compositions containing them
US4035367A (en) * 1974-09-09 1977-07-12 Sandoz, Inc. Hydroxyalkyl-substituted-amino-quinolines
US4188390A (en) * 1977-11-05 1980-02-12 Pfizer Inc. Antihypertensive 4-amino-2-[4-(1,4-benzodioxan-2-carbonyl) piperazin-1-yl or homopiperazin-1-yl]quinazolines
JPS54125688A (en) * 1978-02-27 1979-09-29 Mitsubishi Yuka Yakuhin Kk Novel quinazoline derivative*its manufacture and antihypertensive drug
JPS5480372A (en) * 1977-12-12 1979-06-27 Toray Ind Inc Production of fishing rod made of carbon fiber-reinforced resin
JPS54122283A (en) * 1978-03-13 1979-09-21 Sumitomo Chem Co Ltd Novel quinazoline derivative and its preparation
JPS54128588A (en) * 1978-03-29 1979-10-05 Dainippon Pharmaceut Co Ltd Antidepressive drugs consisting mainly of 2-(1-piperazinyl)- 4-phenylquinoline
JPS54128582A (en) * 1978-03-30 1979-10-05 Sumitomo Chem Co Ltd Novel quinazoline derivative and its preparation
US4287341A (en) * 1979-11-01 1981-09-01 Pfizer Inc. Alkoxy-substituted-6-chloro-quinazoline-2,4-diones
DE3034001A1 (de) * 1980-09-10 1982-04-22 Hoechst Ag, 6000 Frankfurt Isochinolinderivate, verfahren zu ihrer hersellung, sie enthaltende pharmazeutische zubereitungen und ihre verwendung

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Патент DE № 2947623. кл. С 07 D 405/14, 1979. *

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2666895C2 (ru) * 2013-07-24 2018-09-13 Оно Фармасьютикал Ко., Лтд. ПРОИЗВОДНОЕ ХИНОЛИНА ИЛИ ХИНАЗОЛИНА, ПОЛЕЗНЫЕ В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРА Axl

Also Published As

Publication number Publication date
FI832658A0 (fi) 1983-07-21
US4656174A (en) 1987-04-07
HK32289A (en) 1989-04-28
SG6489G (en) 1989-06-09
NO832688L (no) 1984-01-25
NO171594B (no) 1992-12-28
PH19424A (en) 1986-04-15
DK337383A (da) 1984-01-25
ZA835355B (en) 1984-05-30
YU157283A (en) 1986-02-28
US4686228A (en) 1987-08-11
HU190907B (en) 1986-12-28
PT77082A (en) 1983-08-01
US4758568A (en) 1988-07-19
KR840005428A (ko) 1984-11-12
EP0100200A1 (en) 1984-02-08
JPS5933264A (ja) 1984-02-23
DK337383D0 (da) 1983-07-22
FI78296B (fi) 1989-03-31
ES524320A0 (es) 1985-04-16
IE831730L (en) 1984-01-24
PT77082B (en) 1986-04-11
EP0100200B1 (en) 1987-05-06
NZ204996A (en) 1986-05-09
IL69311A (en) 1987-01-30
SU1340589A3 (ru) 1987-09-23
CA1255670A (en) 1989-06-13
AU1722283A (en) 1984-01-26
AU548036B2 (en) 1985-11-21
FI832658A (fi) 1984-01-25
PL243131A1 (en) 1984-12-17
DE3371336D1 (en) 1987-06-11
DD211555A5 (de) 1984-07-18
NO171594C (no) 1993-04-07
CS247073B2 (en) 1986-11-13
YU42628B (en) 1988-10-31
FI78296C (fi) 1989-07-10
GR79603B (ru) 1984-10-31
DK166821B1 (da) 1993-07-19
PL139498B1 (en) 1987-01-31
IE55798B1 (en) 1991-01-16
ES8504131A1 (es) 1985-04-16
IL69311A0 (en) 1983-11-30
KR880001315B1 (ko) 1988-07-23
JPH0219112B2 (ru) 1990-04-27

Similar Documents

Publication Publication Date Title
SU1251801A3 (ru) Способ получени 2-замещенных 4-амино-6,7-диметоксихинолинов или их фармацевтически приемлемых солей
US4374847A (en) 1-Carboxyalkanoylindoline-2-carboxylic acids
SU969164A3 (ru) Способ получени производных фталимидина или их солей
SU1255050A3 (ru) Способ получени рацемических или стереоизомерных производных нафталин- или азанафталинкарбоксамидов
NO781935L (no) Fremgangsmaate ved fremstilling av fthalazinderivater
DE3717561A1 (de) Indol-, isochinolin- und benzazepinderivate, diese verbindungen enthaltende arzneimittel und verfahren zu ihrer herstellung
US5576336A (en) Indole derivatives as dopamine D4 antagonists
FI110940B (fi) Menetelmä terapeuttisesti aktiivisten kinoloni- ja akridonijohdannaisten valmistamiseksi
PL140573B1 (en) Method of obtaining new dihydropyridine derivatives
FI91748B (fi) Menetelmä terapeuttisesti käyttökelpoisten kinolinonijohdannaisten valmistamiseksi
GB1566307A (en) Indole derivatives of amides and amino esters and process for their manufacture
HU198014B (en) Process for producing antiarithmic sulfonamides and pharmaceutical compositions containing them
JPH05194527A (ja) ピラゾール環がアルキル化されたピラゾロキノリン類の製造中間体
JPH0794417B2 (ja) Ｎ−アミノブチル−ｎ−フェニルアリールアミド誘導体
IE63043B1 (en) Cyclic amides
EP0650964A1 (en) 1 2H-1-benzopyran-2-one-8-yl -piperazine derivatives
US4243666A (en) 4-Amino-2-piperidino-quinazolines
US4652573A (en) Calcium antagonist N-hetero ester 1,4-dihydropyridines
NO155137B (no) Analogifremgangsmaate for fremstilling av terapeutisk aktive derivater av 2-(4-piperidyl)-1-(4-kinolyl)-etanon.
FI89492C (fi) Foerfarande foer framstaellning av farmakologiskt vaerdefulla tetrahydro-6h-tiazolo/5,4-d/azepiner
IE922090A1 (en) 2-(1-piperidyl)ethanol derivatives, their preparation and¹their therapeutic application
EP0398413A1 (en) "3,4-dehydropiperidine derivatives having psychotropic activity
SU1083910A3 (ru) Способ получени производных индола или их солей
US4053615A (en) Phthalimidopiperidines and anti-convulsant compositions thereof
US4711901A (en) 1-6-naphthyridine derivatives useful in the treatment of blood vessel diseases