SU858563A3 - Способ получени производных хиназолина или их солей - Google Patents

Description

(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ ХИНАЗОЛИНА Изобретение относитс  к способу получени  новых производных хинаэоли на формулы где У - NHCONR R,z, NHC S NR R, или CHaCONR R группы, где R низша  алкильна  группа, Су- оксиалкильна  группа , алкил, алкенил или алкинил , замещенные пиридилом. RJ,- водород, и R совме но с атомом азота, к которо му они присоединены, образу ют пиперидиновое кольцо, X - группа СН2.-СН или, когда V-CHACON ; группа, то X - группа - СН С. , или их солей, которые обладают биологической активнос тью. Известен способ взаимодействи  изоцианатов с аминами ij. Цель изобретени  - способ получе ни  новых производных хиназолина, которые могут найти применение в ка ИЛИ ИХ СОЛЕЙ честве биологически активных соединений . Поставленна  цель достигаетс  способом получени  соединений формулы 1, заключающемс  в том, что хинлэолин формулы группьа NCO, NCS или CftjCOQ, причем Q представл ет собой легко отщепл емую группу, такую как хлор, бром или О -о-а. X - , или когда Z пред ставл ет собой CH,.COQ, то X - , подвергают взаимодействию с соедине ннем формулы NH, где ft-ji имеют указанные значени  в среде инертного растворител  при комнатной температуре и вьадел ют целевой продукт в свободном виде ил в виде соли. Фармацевтически применимые соли присоединени  кислот соединений фор мулы 1 представл ют собой такие сое динени , которые получают из кислот содержащие фармацевтически применимые анионы, например, такие как гид рохлорид, гидробромид, гидрооксид, сульфат или бисульфат, фосфат или .кислый фосфат, ацетат, малеат, фум рат, оксалат, лактат, гартрат, цитрат , глюконат, сахарат и п-голуилсульфонат . Пример. 1/ДССД и N-гидроксисукцннамид 2(СНз)СН2) CH,COf{}iiCHg),C CH-COM),CHj4- (4-карбоксиметил)-1,2, 3,6-тет рагидролирид-1-ил -6,7-диметоксихимазолин гидрохлорид (0,92 г), полученный гидролизом эфира в сухом хлороформе (20 мл), содержащий триэтиламин (0,3 г), перемешивают до полного завершени  реакции. Дициклогексил карбодиимид (0,63 г и N-гидроксисукцинимид (0,35 г) добавл ют с последующим сто нием в течение ночи, в результате чего осаждаетс  более твердое вещество н-бутиламин (0,22 г), добавл ют к смеси и снова оставл ют сто ть 5 ч, после чего раствор фильтруют, промывают водой, и органическую фазу выпаривают в вакууме досуха. Остаток обрабатывают ацетонитрилом, фильтру|от, и Фильтоат обрабатывают эфирным раствором НС1 до образовани  кисло ,ты. Осадившийс  гидрохлорид 4-.И-Н-бутилкарбамоилметил )-1,2,3,6-тетрадидропирид-1-ил -6,7-диметоксихин-; азолин перекристаллизовывают из эта ,нола. Выход 340 мг при 1 . в виде полугидрата., Вычислено, %: С 58,65, Н 7,0, N 13,0. C2i%gN 03-l/2 НгО Найдено, %: С , Н 6,7; N 12,9. Примеры 2-7. Получение производных соединений формулы Результаты представлены -в таблице.

2/ NHCONH( (СНз) 4-Положег-

NHCON

То жеДигидрохло- 136-201 53,39

(53,87

-NHCONH(CH.2) ОН

Свободное основание NHCONH(CH,)2 .Свободное -пиридил основание

Свободное

NHCONH-CHj CHsCHj, основание

6,56 13, 6,68 13,31)

6,61

14,82

15,54) 6,43

131-145 59,54 7,24 17,36 (58,96 7,84 16,97)

211-214 61,446,78 18,85

(61,iJ 6,81 18,85) Монотертрат,122-135 53,62 ( 53,39 199-201 63,29 6,47 19,25 (63,26 6,37 18,96)

NHCONHCH C S СН

Моногидрат

197-190 58,90 (59,35

Claims (1)

1. Формула изобретени  Способ получени  производных хиназолина формулы 1

   Г tf-X-1

   2 - группы NCO,NCS или СН COQ,npHQ представл ет собой легко отщепл егруппу , такую как хлор, бром

   O-N(D ;

   О где у - NHCONR jR NHCSNR R2ИЛИ CHjiCONR Rg группы, где R низша  алкильна  группа С -С оксиалкильна  группа, алкил, алкенил, или алкинил, замещенные пиридилом; ft - -водород, и R совместно с атомом азота, к которому они присоединены, образуют пиперидиновое кольцо X -группа CHi-CH или, когда RZ, то X - группа .-СН-С , или их солей, отличающийс  тем, что хиназолин формулы II ,«: X - СН„-СН, Й или когда 2 представэй CHjCOQ, то X - , подвергают взаимодействию с соединением формулы III - где R и R 2 имеют указанное значени  в среде инертного растворител  при комнатной температуре и выщел ют целевой продукт в свободномвиде или в виде солц. Источники информации, прин тые во внимание при экспертизе 1. Вейганд-Хильгетаг. Методы эксперимента в органической химии. М., Хими , 1968, с. 377,