PL103797B1 - Sposob wytwarzania nowych pochodnych chinazoliny - Google Patents
Sposob wytwarzania nowych pochodnych chinazoliny Download PDFInfo
- Publication number
- PL103797B1 PL103797B1 PL1975193423A PL19342375A PL103797B1 PL 103797 B1 PL103797 B1 PL 103797B1 PL 1975193423 A PL1975193423 A PL 1975193423A PL 19342375 A PL19342375 A PL 19342375A PL 103797 B1 PL103797 B1 PL 103797B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- group
- radical
- formula
- lower alkyl
- general formula
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
- A61K31/517—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with carbocyclic ring systems, e.g. quinazoline, perimidine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
- C07D239/70—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D239/72—Quinazolines; Hydrogenated quinazolines
- C07D239/86—Quinazolines; Hydrogenated quinazolines with hetero atoms directly attached in position 4
- C07D239/94—Nitrogen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
- C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarza-
rzania nowych pochodnych chinazoliny o ogólnym
wzorze 1, w którym R2 oznacza nizszy rodnik al¬
kilowy, a Y oznacza grupe o ogólnym wzorze
-NR4COR8, -NR4S02R5 albo -NR^ONROR7, w któ¬
rych to wzorach R8 oznacza nizszy rodnik alkilo¬
wy albo alfcoksylowy, ewentualnie podstawiony
grupa hydroksylowa, nizsza grupa alkoksylowa,
rodnikiem arylowym lub heteroarylowym albo gru¬
pa aminowa o wzorze 2, w którym R8 oznacza
atom wodoru lub nizszy rodnik alkilowy, a R9
oznacza atom wodoru lub nizszy rodnik alkilowy,
ewentualnie podstawiony rodnikiem arylowym, al¬
bo R8 i R9 razem z atomem azotu, z którym sa
zwiazane, tworza nasycony, jednopierscieniowy rod¬
nik heterocykliczny, albo R8 oznacza nizszy rod¬
nik alkenylowy, nizszy rodnik alkinylometylowy,
rodnik arylowy, aryloksylowy lub heteroarylowy,
R4 oznacza atom wodoru, nizszy rodnik alkilowy,
ewentualnie podstawiony grupa aminowa o wzo¬
rze 2, w którym R8 i R9 maja wyzej podane zna¬
czenie, albo nizsza grupa alkoksylowa, grupa hyd¬
roksylowa, karboetoksylowa, rodnikiem arylowym
lub heteroarylowym, albo tez R4 oznacza nizszy
rodnik alkenylowy, nizszy rodnik alkinylometylo¬
wy albo rodnik heteroarylowy, R5 ma* znaczenie
podane wyzej dla R8, a R6 i R7 oznaczaja atomy
wodoru lub nizsze rodniki alkilowe.
Zwiazki te maja cenne wlasciwosci farmakolo¬
giczne jako leki nasercowe. Okreslenie „nizszy",
stosowane w odniesieniu do rodników alkilowych,
alkoksylowych, alkenylowych i alkinylowych, ozna¬
cza, ze rodniki te zawieraja najwyzej 6, a korzyst¬
nie najwyzej 4 atomy wegla, przy czym moga to
byc rodniki proste lub rozgalezione. Okreslenia
„rodnik arylowy" i „rodnik heteroarylowy" ozna¬
czaja rodniki arylowe lub heteroarylowe, ewentu¬
alnie zawierajace takie podstawniki jak nizsze rod¬
niki alkilowe lub alkoksylowe, grupy hydroksylo¬
we, atomy chlorowca lub grupy acetamidowe.
Zgodnie z wynalazkiem, zwiazki o wzorze 1,
w którym R2 i Y maja wyzej podane znaczenie,
wytwarza sie przez reakcje pochodnej chinazoliny
o ogólnym wzorze 3, w którym R* i R4 maja wy¬
zej podane znaczenie, ze zwiazkiem zawierajacym
tlen, takim jak zwiazek o wzorze QCOR8, QS02R6,
R8R7NCÓQ albo /R*CO/20, w których to wzorach
Rs, R5, R6 i R7 maja wyzej podane znaczenie, a
Q oznacza atom chloru lub bromu, albo ze zwiaz¬
kiem o ogólnym wzorze 4, w którym R* ma wyzej
podane znaczenie, lecz za wyjatkiem nizszej grupy
alkoksylowej, nizszej grupy alkaksylowej podsta¬
wionej i grupy aryloksylowej, po czym otrzyma¬
ny zwiazek o ogólnym wzorze 1, w którym R*
i Y maja wyzej podane znaczenie, ewentualnie
przeprowadza sie w addycyjna sól przez reakcje
z farmakologicznie dopuszczalnym kwasem.
Skladniki reakcji pozostawia sie w temperatu¬
rze pokojowej na okres do kilku godzin, korzyst¬
nie w srodowisku obojetnego rozpuszczalnika or-
103 797103 797
ganicznego, np. chloroformu, w obecnosci zasady,
takiej jak np. trójetyloamina. Przed reakcja, za¬
warte w podstawnikach R2, R8, R4, R5, R« 1 R7
grupy majace reagowac ze zwiazkiem zawieraja¬
cym tlen, np. grupy hydroksylowe, pierwszorze-
dowe i drugorzedowe grupy aminowe, nalezy w
razie potrzeby octrraniac w znany sposób i po
reakcji odszczepiac wprowadzone grupy ochronne.
Zwiazki o wzorze 1 majace srodek lub srodki
asymetrii moga wystepowac w postaci enacjome-
rów, przy czym poszczególne izomery mozna roz¬
dzielac w znany sposób metodami fizycznymi, np.
metoda frakcjonowanej krystalizacji lub na dro¬
dze chromatograficznej.
Pochodne chinazoliny o wzorze 3, stosowane jako
produkty wyjsciowe, sa zwiazkami znanymi lub
wytwarza sie je sposobami analogicznymi do zna¬
nych, np. sposobami znanymi z brytyjskiego opisu
patentowego nr 1199 768.1
Zwiazki wytwarzane sposobem wedlug wynalaz¬
ku pobudzaja dzialanie serca, a mianowicie zwiek¬
szaja sile skurczów miesnia sercowego bez równo-
- czesnego zwiekszania tetna. Zwiazki te moga byc
stosowane profilaktycznie lub do leczenia miesnia
sercowego, przy wadach ukrwienia serca, dusznicy
bolesnej, aryttmii i ostrych niedomogach serca.
W celu okreslenia wlasciwosci zwiazków o wzo¬
rze 1 jako srodków pobudzajacych dzialanie ser¬
ca wykonano szereg prób, a mianowicie próbe
zwiekszania sily skurczów i wyosobnionym, samo¬
rzutnie bijacym preparacie serca swinki morskiej,
próbe zwiekszania skurczalnosci miesnia sercowe¬
go lewej komory serca u uspionego psa z wszcze¬
pionym do lewej komory cewnikiem i próbe zwiek¬
szania skurczów miesnia sercowego u psa przytom¬
nego, z wszczepionym do lewej komory transduk-
torem. We wszystkich tych próbach prowadzono
równiez próby porównawcze, porównujac dzialanie
badanych zwiazków z dzialaniem izoprenaliny.
Wolne zwiazki o wzorze 1 lub ich sole z far¬
makologicznie dopuszczalnymi kwasami, np. z kwa¬
sem solnym, bromowodorowym, jodowodórowym,
siarkowym, fosforowym, octowym, maleinowym,
szczawiowym, mlekowym, winowym, cytrynowym,
glikonowym, cukrowymi lub p-toluenosulfonowym,
podaje sie znanymi sposobami, w postaci prepa¬
ratów doustnych lub do stosowania pozajelitowego,
np. przez wstrzykiwanie. Preparaty te wytwarza
sie znanymi sposobami. Dzienna dawka doustna
dla osoby doroslej wynosi 20—1000 mg zwiazku
o wzorze 1, korzystnie podzielona na 2—4 dawki,
zas przy wstrzykiwaniu dozylnym pojedyncza daw¬
ka wynosi 1—300 mg.
Przyklad I.
A. Wytwarzanie 4^[4-aminopiperydyno]-6,7-dwu-
metoksychinazoliny.'
0,9 g 4-chloro-6,7-dwumetoksychinazoliny, 1,25 g
chlorowodorku 4-/trójfluoroe(tyloammo/piperydyny
/75% czystosci/, 2,2 ml trójetyloaminy i 25 ml.
etanolu utrzymuje sie w stanie wrzenia pod chlod¬
nica zwrotna w ciagu okolo 0,75 godziny, po czym
. odparowuje pod obnizonym cisnieniem, alkalizuje
5n wodnym roztworem wodorotlenku sodu i eks¬
trahuje chloroformem. Ekstrakt chloroformowy su-
u
40
50
55-
szy sie i odparowuje pod zrnniejszonym cisnieniem,
otrzymujac po przekrystalizowaniu z etanolu 1,5 g
4-/4-trójfluoroacetamidopiperydyno/-6,7-dwumeto-
ksychinazoliny o temperaturze topnienia 217—220°C.
Analiza C% HVo N°/o
obliczono dla C1TH19F3N^08: 50,7 5,3 13,9
znaleziono:^ 50,8 4,75 13,9
59,5 g 4-/4-trójfluoroacetamidopiperydyno/-6,7-
-dwumetoksychinazoliny, 250 ml 5n roztworu wo¬
dorotlenku sodu i 500 ml czterowodorofuranu o-
grzewa sie mieszajac pod chlodnica zwrotna w
ciagu 2,5 godziny, po czym warstwe czterowodoro-
furanu dekantuje sie i zateza do malej objetosci,
a nastepnie traktuje woda i ekstrahuje chlorofor¬
mem. Po odparowaniu chloroformu otrzymuje sie
substancje oleista barwy zóltej i po roztarciu z
etanolem otrzymuje sie 42 g 4-/4-aminopiperydy-
no/-6,7-dwumetoksychinazoliny w postaci kryszta¬
lów barwy zóltej, o temperaturze topnienia 133—
135°C.
B. Wytwarzanie 4-[4-/etoksykarbonyloamino/pi-
perydyno]-6,7-dwumetoksychinazoliny.
1,4 g 4-[4-aminopiperydyno]-6,7-dwumetoksychi-
nazoliny, 0,65 g chloromrówczanu etylu i 1,1 ml
trójetyloaminy miesza sie w 30 ml bezwodnego
chloroformu w temperaturze pokojowej, a nastep¬
nie odparowuje. Pozostalosc miesza sie z woda. i
otrzymana zawiesine alkalizuje 5n roztworem wo¬
dorotlenku sodu i ekstrahuje chlorofromem. Eks¬
trakt suszy sie /MgSO^ i odparowuje pod obni¬
zonym cisnieniem otrzymujac oleisty, zestalajacy
sie produkt o barwie bladozóltej. Produkt ten roz¬
puszcza sie w octanie etylu i przeprowadza w sól
z kwasem winowym przez dodanie etanolowego
roztworu kwasu winowego. Winian rozpuszcza sie
powtórnie w goracym etanolu i pozostawia dla
wykrystalizowania malej ilosci zanieczyszczen.
Przesacz odparowuje sie do sucha, powtórnie al¬
kalizuje rozcienczonym wodnym roztworem wo¬
dorotlenku sodu i ekstrahuje chloroformem. ^Po
odparowaniu osuszonego ekstraktu > przekrystali¬
zowaniu pozostalosci z octanu etylu otrzymuje sie
300 mg 4-[4-/etoksykarbonyloamino/piperydyno]-6,7-
-dwumetoksychinazoliny o temperaturze topnienia
179—181°C.
Analiza C°/q H% NVg
obliczono C^H^N^: 60,0 6,7 15,6
znaleziono: 60,1 6,8 15,1
W sposób analogiczny do opisanego w przy¬
kladzie I, stosujac równowazne ilosci odpowied¬
nich zwiazków o wzorze 3 i odpowiedniego chlo¬
romrówczanu /przyklady XII—XVI i XX/, chlorku
kwasowego /przyklad III, VII i IX/, chlorku sul-
* fonylu /przyklady V, VI, XI i XXV/, chlorku sul-
famylu /przyklady IV, X, XIX i XXI/, chlorku
karbamylu /przyklady II i VIII/, bezwodnika kwa¬
sowego /przyklady XXII i XXIV/ lub piroweglanu
/przyklady XVII, XVIII i XXIII/, otrzymuje sie
zwiazki o wzorze 1, w którym R2 oznacza rodnik
metylowy, a Y ma znaczenie podane w tablicy.
W tablicy tej podano równiez postac otrzymanego
zwiazku oraz wyniki analizy, przy czym w nawia¬
sach podano wartosci znalezione.103 797
6
Tablica
Numer
przykladu
i
J ii
iii
IV
V
VI
VII
VIII
IX
X
XI
XII
XIII
XIV
xvs
XVI
XVII
XVIII
XIX
XX
XXI
XXII
XXIII
XXIV
XXV
X
2 "~
-NHCON/CH8/2
-NHCO/3-pirydyl/
-NHS02N/CH3/2
-NHSOzCH8
-NHS02/3-pirydyl/
-NHCO/CH2/8CH8
-NHCON/C2H5/2
-NHCOCH2CH2CH3
-NHS02NH/CH2/2CH8
wzór 5
wzór 6
-NHCOOCHg
-NHCOOCH2CH/CH3/2
wzór 7
-NHCOO/CH2/2CH8
wzór 8
wzór 9
wzór 10
wzór 11
wzór 12
wzór 13
wzór 14
wzór 15
wzór 16
Sól/wolna zasada/wodzian
temperatura topnienia
3
wolna zasada
178—183°C
wolna zasada
225—227°C
wolna zasada
182—184°C
wodzian chlorowodorku
215—220°C
wolna zasada
222—225°C
chlorowodrek
212—215°C
pólwodzian chlorowodorku
215—218°C
wolna zasada
157—159°C
pólwodzian chlorowodorku
222—224°C
p-toMenosulfonian
241—244°C
maleinian
169—173°C
wolna zasada
162—166°C
maleinian
173—175°C
szczawian
198—203°C
pólwodzian szczawianu
190—196°C
wolna zasada
145—147°C
wolna zasada
149—152°C
' wolna zasada
174—179°C
wolna zasada
159—162°C
wodzian chlorowodorku
174—189°C
wolna zasada
177—180°C
wolna zasada
185—187°C
wolna zasada
155—158°C
y/o1na zasada
J83—187°C
Analiza
CVo
4
60,15
(59,63)
64,11
(63,79)
51,64
(51,97)
45,66
(45,30)
55,93
(56,10)
58,74
(58,51)
55,48
(55,78)
63,67
(63,99)
47,51
(47,47)
54,78
(54,55)
59,54
(59,64)
58,95
(58,67)
57,13
(56,88)
58,59
(58,19)
53,27
(53,06)
60,95
(60,56)
61,84
(61,66)
53,88
(54,27)
62,67
(62,47)
48,81
(48,90)
62,77
(62,36)
59,39
(58,91)
64,49
(64,44)
56,87
(57,27)
HVo
r
f 7,01
(7,13)
,89
(6,07)
6,37
(6,43)
,98
"(5,78)
,40
(5 23)
7,15
(7,17)
7,22
(7,03)
7,31
(7,55)
6,42
(6,55)
,36
(5,46)
,38
(5,47)
6,40
(6,35)
6,39
(6,18)
,51
(5,57)
6,17
(5,92)
7,00
(7,00)
7,27
(7,36)
6,90
(6,99)
7,51
(7,54)
6,98
(6,72)
7,02
(7,09)
6,98
(6,99)
7,58
(7,65)
,68
(5,61)
N°/o
6
19,48
(18,95)
17,80
(17,45)
17,71
(17,61)
13,31
(13,38)
. 16,31
(16,61)
13,70
(13,09)
16,18
(15,88)
,63
(15,24)
,39
(15,49.)
,65
(10,57)
,68
(10,31)
16,17
(15,87)
11,10
(10,71)
,93
(11,23)
11,83
(11,96)
14,96
(14,58)
14,42
(13,88)
16,54 . (16,54)
13,92
(13,61)
14,23
(14,02)
16,27
(16,03)
13,85
(13,94)
,04
(14,73)
,79
(15,90)If8 TST
Przyklad XXVI. 2,9 g 4-/4-aminopiperydyno./-
-6,7-dwumetoksychinazoIiny i 2,9 g N-[3-/IIIrz.-bu-
toksykarbonyloamw«o^ropionyloksy]sukcynimitiu w
4Q ml bezwodnego chloroformu, miesza sie w cia¬
gu 2 godzin w temperaturze pokojowej, po czym
przesacza. Przesacz traklmje sie wodnym roztwo¬
rem weglanu sodu /10°/<* wagowo-objjetosciowych/,
nastepnie suszy /ftfa^CO^ i odparowuje do sucha
pod "obnizonym cisnieniem. Grupe Ill-rzed.-buto-
ksykacttonylowa i|j$u?wa sije przez rozpuszczenie po-
zos<&ieg«$ w 40 m$ n^etanplu i ogrzewanie w ciagu
4 godzin pod chlodnica zwrotna po dodaniu 12 ml
2n wodnego roztworu HC1. INfies^anine odparowuje
sie pod obnizonym cisnieniem do sucha, a pozo¬
staly chlorowodorek alkalizi*je sie powtórnie 5n
NaOH i ekstrahuje5 chloroformem. Zatezony roztwór
chloroformowy w#r>owadfca ma na kolumne wy¬
pelniana „Fprsilejm" /w chlw^ormie/, a nastep¬
nie eluuje'ukladem chloroform-metanol. Odpowied¬
nie frakcje zbiera sie i odparowuje pod obnizonym
Cisnieniem, ojtrzymujac surowa 4-[4-/|3-aminopropio-
noaimdo/pir^rydK^^^^-dwumeioksyehinazoline^
która rozpuszczal «te w etanolu i przeprowadza w
dwuraaleinian przez, traktowania roztworem kwasu
maleinowego w izopropanolu, PQ^ przekrystalizowa-
niu z acetonitrylu otrzymuje sie 500 mg czystego
dwumaleinianu o temperaturze topnienia 16$—
no]-6,7-dwumetoksychinazoline o temperaturze top¬
nienia 133—1350C.
Analiza C*/o H°/V N°/o
obliczono dla Cml^N^: 59,98 6t,71 15,55
—1TOQC.
Analiza
obliczono dla
CisH^NiPa • 2C4H4O*
znaJetóoA°:
C%
52,8
51,9
H°/o
,6
,6
•
N%
11,8
11,7
Prxy'klad 3CCYII. Poste^uj^0 w sposób ana-
logiesnss do opisweco w przykladzie XXVI, lecz
stosujac 4-/4j-aminopiperydyno/-6,7-dwumetoksychi-
nazolina; i N^-/to-rz.but0ksykarbonyloamino/izo-
waferyloksy^sutec^rmmid i kwas solny zamiast
kwam maleinowego, otrzynrojfcr sie dwuwodzian
dwiasMBEOwodorto 4-[4-/a-apróoizowaleramido/pi-
per3^^^]-6,7-dwumAetoksychiaazpliny o temperatu¬
rze topnienia 218—E}20C.,
Analiza C°/o H°/o N°/o
obliczono dla C2aHwN508: 48*38 7,11 14,11
znaleziono: 49*23 6,86 13,78
Przyklad XXVIII. Postepujac w sposób ana¬
logiczny do opisanego w przykladzie XXVI i sto¬
sujac NVa-metote^cetyloksgp/fsjakcynimid oraz 4-
-/4-a&a^pipery$ypoa/^,7^
atrzjrmuje $ie 4n(4ya-mfetoksyacetamido/piperydy-
znaleziono: 59,77 6,82 15,15
103 797
¦NHS02-^-NHC0CH3
-NHC00-{3
Wzór S
Wzór 6
NHC00CH2-O "NCO°CH2CH2
CH.
Wzór 7
Wzór 8
¦NC00CHzCH3
I
CH2CH3
Wzór 3
NS02NH(CHJ2CH3
CH,
Wzór W
-NC00CH2CH(CHj2 ~NS02NH(CH2)2CH3
CH,
CH,CH
Wzór 1!
2^3
Wzór !2103 797
-NC0CH3
I
CH,
Wzór 13
-NC0(CH2)2CH
CH3
Wzór 15
—NCOOCH.CH.
I 2 3
CH2CH20H
Wzór M
—N S 02~ (3 - pirydylJ
CH3
Wzór /A
Bltk 893/79 r. 95 egz. A4
Cena 45 zl
Claims (1)
1. Zastrzezenie patentowe Sposób wytwarzania nowych pochodnych china- zoliny o ogólnym wzorze 1, w którym R* ozna- 10 cza nizszy rodnik alkilowy, a Y oznacza grupe o ogólnym wzorze -NR^COR8, -NR^OjjR5 albo -NR4CONR8R7, w których to wzorach. R8 oznacza nizszy rodnik alkilowy albo alkoksylowy, ewen¬ tualnie podstawiony grupa hydroksylowa, nizsza 15 grupa alkoksylowa, rodnikiem arylowym lub he¬ teroarylowym albo grupa aminowa o wzorze 2, w którym R8 oznacza atpm. wodoru lub nizszy rodnik alkilowy, a R* oznacza atom wodoru lub nizszy rodnik alkilowy, ewentualnie podstawiony rodni- 20 kiem arylowym, albo R* i R9 razem z atomem azotu, z którym sa zwiazane, tworza nasycony, jednopierseienjiowy rodnik heterocykliczny, albo R8 oznacza, nizszy rodnik alkenylowy, nizszy rodnik alkinylornetylowy, rodnik arylawy, aryloksylowy 25 lub heteroarylowy, R4 oznacza atom wodoru, niz¬ szy rodnik alkilowy, ewentualnie podstawiony gru¬ pa aminowa o wzorze 2, w którym R8 i R9 maja wyzej podana znaczenie, albo nizsza grupa alko¬ ksylowa,, grupa hydroksylowa, karboetoksylowa, 30 rodnikiem arylowym lub heteroarylowym, albo tez R4 oznacza nizszy rodnik alkenylowy, nizszy rod¬ nik alkmylometylowy albo rodnik heteroarylowy, R5 ma znaczenie podane wyzej dla R8, a R8 i R7 oznaczaja atomy wodoru lub nizsze rodniki alkilo- 35 we, wjamienny tym, ze pochodna chinazoliny o ogólnym wzorze 3, w którym R2 i R4 maja, wyzej podane znaczenie, poddaje sie reakcji ze zwiaz¬ kiem zawierajacym tlen, takim jak zwiazek o wzo¬ rze Q€€)&* QSC2R5, R8R7NCOQ albo ftiPGOJtÓ, w 40 których to wzorach R8, R5, R8 i R7 maja wyzej podane znaczenie, a Q oznacza atom chloru lub bromu, al&o ze zwiazkiem o ^ogólnym wzorze 4, w którym R* ma wyzej podane znaczenie, lecz za wyiatkiern nizszej grupy alkoksylowej, nizszej gru- 45 py alkoksylowej podstawionej i grupy aryloksylo- we& po czymj otrzymany zwiazek o ogólnym wzo¬ rze 1, w: któijym R2 i Y maja wyzej podane zna¬ czenie, ewentualnie przeprowadza, sie w addycyjna sól przez, reakcje z farmakologicznie dcpuszczal- 50 nym kwasem*
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB3280574 | 1974-07-25 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL193423A1 PL193423A1 (pl) | 1978-04-24 |
| PL103797B1 true PL103797B1 (pl) | 1979-07-31 |
Family
ID=10344259
Family Applications (6)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL1975193421A PL103791B1 (pl) | 1974-07-25 | 1975-07-18 | Sposob wytwarzania nowych pochodnych chinazoliny |
| PL1975193420A PL103789B1 (pl) | 1974-07-25 | 1975-07-18 | Sposob wytwarzania nowych pochodnych chinazoliny |
| PL1975193419A PL103798B1 (pl) | 1974-07-25 | 1975-07-18 | Sposob wytwarzania nowych pochodnych chinazoliny |
| PL1975193423A PL103797B1 (pl) | 1974-07-25 | 1975-07-18 | Sposob wytwarzania nowych pochodnych chinazoliny |
| PL1975193422A PL104615B1 (pl) | 1974-07-25 | 1975-07-18 | Sposob wytwarzania nowych pochodnych chinazoliny |
| PL1975182162A PL99427B1 (pl) | 1974-07-25 | 1975-07-18 | Sposob wytwarzania nowych pochodnych chinazoliny |
Family Applications Before (3)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL1975193421A PL103791B1 (pl) | 1974-07-25 | 1975-07-18 | Sposob wytwarzania nowych pochodnych chinazoliny |
| PL1975193420A PL103789B1 (pl) | 1974-07-25 | 1975-07-18 | Sposob wytwarzania nowych pochodnych chinazoliny |
| PL1975193419A PL103798B1 (pl) | 1974-07-25 | 1975-07-18 | Sposob wytwarzania nowych pochodnych chinazoliny |
Family Applications After (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL1975193422A PL104615B1 (pl) | 1974-07-25 | 1975-07-18 | Sposob wytwarzania nowych pochodnych chinazoliny |
| PL1975182162A PL99427B1 (pl) | 1974-07-25 | 1975-07-18 | Sposob wytwarzania nowych pochodnych chinazoliny |
Country Status (7)
| Country | Link |
|---|---|
| AT (1) | AT344178B (pl) |
| BE (1) | BE831654A (pl) |
| CS (1) | CS192549B2 (pl) |
| ES (4) | ES439690A1 (pl) |
| HU (1) | HU174961B (pl) |
| PL (6) | PL103791B1 (pl) |
| SU (5) | SU578874A3 (pl) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20070004763A1 (en) * | 2005-06-10 | 2007-01-04 | Nand Baindur | Aminoquinoline and aminoquinazoline kinase modulators |
-
1975
- 1975-07-08 AT AT525275A patent/AT344178B/de active
- 1975-07-18 PL PL1975193421A patent/PL103791B1/pl not_active IP Right Cessation
- 1975-07-18 HU HU75PI483A patent/HU174961B/hu unknown
- 1975-07-18 PL PL1975193420A patent/PL103789B1/pl unknown
- 1975-07-18 PL PL1975193419A patent/PL103798B1/pl unknown
- 1975-07-18 PL PL1975193423A patent/PL103797B1/pl unknown
- 1975-07-18 PL PL1975193422A patent/PL104615B1/pl unknown
- 1975-07-18 PL PL1975182162A patent/PL99427B1/pl unknown
- 1975-07-21 CS CS755147A patent/CS192549B2/cs unknown
- 1975-07-23 BE BE158540A patent/BE831654A/fr not_active IP Right Cessation
- 1975-07-24 ES ES439690A patent/ES439690A1/es not_active Expired
- 1975-07-25 SU SU7502162232A patent/SU578874A3/ru active
-
1976
- 1976-08-02 SU SU762386166A patent/SU858563A3/ru active
- 1976-08-10 SU SU762388318A patent/SU634671A3/ru active
- 1976-08-10 SU SU762388319A patent/SU613723A3/ru active
- 1976-08-10 SU SU762388320A patent/SU625606A3/ru active
-
1977
- 1977-02-16 ES ES455985A patent/ES455985A1/es not_active Expired
- 1977-02-16 ES ES455984A patent/ES455984A1/es not_active Expired
- 1977-02-16 ES ES455986A patent/ES455986A1/es not_active Expired
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| ES439690A1 (es) | 1977-07-01 |
| PL193423A1 (pl) | 1978-04-24 |
| SU613723A3 (ru) | 1978-06-30 |
| PL193422A1 (pl) | 1978-06-05 |
| BE831654A (fr) | 1976-01-23 |
| CS192549B2 (en) | 1979-08-31 |
| PL193421A1 (pl) | 1978-04-24 |
| PL104615B1 (pl) | 1979-08-31 |
| HU174961B (hu) | 1980-04-28 |
| SU634671A3 (ru) | 1978-11-25 |
| PL103789B1 (pl) | 1979-07-31 |
| ES455986A1 (es) | 1978-06-01 |
| SU858563A3 (ru) | 1981-08-23 |
| PL193420A1 (pl) | 1978-04-24 |
| AT344178B (de) | 1978-07-10 |
| SU625606A3 (ru) | 1978-09-25 |
| SU578874A3 (ru) | 1977-10-30 |
| ATA525275A (de) | 1977-11-15 |
| PL103791B1 (pl) | 1979-07-31 |
| PL103798B1 (pl) | 1979-07-31 |
| ES455984A1 (es) | 1978-06-01 |
| ES455985A1 (es) | 1978-06-16 |
| PL193419A1 (pl) | 1978-04-24 |
| PL99427B1 (pl) | 1978-07-31 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| SU1227110A3 (ru) | Способ получени производных 1,4-дигидропиридинов или их фармацевтически приемлемых солей | |
| US3991057A (en) | C-Piperazino-pyridine sulfonamides | |
| US4675319A (en) | Antianaphylactic and antibronchospastic piperazinyl-(N-substituted phenyl)carboxamides, compositions and use | |
| US4374990A (en) | Cyclic diamine derivatives | |
| US3282938A (en) | 3-tertiary aminoloweralkyl-4-lower alkyl or phenyl-7-lower carbalkoxy lower alkyl or carboxy lower alkyl coumarins | |
| IE41838B1 (en) | 4-substituted quinazoline cardiac stimulants | |
| PL116437B1 (en) | Process for preparing novel phthalazine derivatives | |
| PL92086B1 (pl) | ||
| SU1223843A3 (ru) | Способ получени 1-фенил-2-аминокарбонилиндольных соединений или их кислотно-аддитивных солей | |
| PL119641B1 (en) | Process for preparing novel,condensed derivatives of pyrimidine pirimidina | |
| PT96381B (pt) | Processo para a preparacao de derivados de 2-aminopirimidina-4-carboxamida e de composicoes farmaceuticas que os contem | |
| EP0309544A1 (en) | PSYCHOTROPIC BIZYCLIC IMIDES. | |
| US4341893A (en) | Quinazoline derivatives | |
| US4691018A (en) | Pyridine derivatives and their use as anti-allergic agents | |
| PL96047B1 (pl) | Sposob wytwarzania nowych pochodnych 4-hydroksy-3-nitrokumaryny | |
| US2765338A (en) | New aliphatic acid amide derivatives and processes for the production thereof | |
| DE4325900A1 (de) | Trisubstituierte Pyrimido [5,4-d] pyrimidine zur Modulation der Multidrugresistenz, diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel und Verfahren zu ihrer Herstellung | |
| NO137387B (no) | Analogifremgangsm}te til fremstilling av 5-metyltiopyrimidiner med terapeutisk virkning | |
| US3996279A (en) | Novel 2-amino methyl-4,6-dihalogenphenol derivatives and methods for the preparation thereof | |
| JPH0224828B2 (pl) | ||
| CS202083B2 (en) | Method of producing novel derivatives of benzopyran | |
| PL103797B1 (pl) | Sposob wytwarzania nowych pochodnych chinazoliny | |
| PL132131B1 (en) | Process for preparing novel derivatives of 1,2,4-oxadiazolin-5-one | |
| SU965354A3 (ru) | Способ получени тетрагидрохинолинпроизводных | |
| PL141127B1 (en) | Method of obtaining bis-/piperazinylo or homopiperazinylo/-alkanes |