PL103789B1 - Sposob wytwarzania nowych pochodnych chinazoliny - Google Patents
Sposob wytwarzania nowych pochodnych chinazoliny Download PDFInfo
- Publication number
- PL103789B1 PL103789B1 PL1975193420A PL19342075A PL103789B1 PL 103789 B1 PL103789 B1 PL 103789B1 PL 1975193420 A PL1975193420 A PL 1975193420A PL 19342075 A PL19342075 A PL 19342075A PL 103789 B1 PL103789 B1 PL 103789B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- formula
- reja
- lower alkyl
- group
- oconh
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
- A61K31/517—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with carbocyclic ring systems, e.g. quinazoline, perimidine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
- C07D239/70—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D239/72—Quinazolines; Hydrogenated quinazolines
- C07D239/86—Quinazolines; Hydrogenated quinazolines with hetero atoms directly attached in position 4
- C07D239/94—Nitrogen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
- C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarza¬
nia nowych pochodnych chinazoliny o ogólnym
wzorze 1, w którym R2 oznacza nizszy rodnik alki¬
lowy, R oznacza atom wodoru lub nizszy rodnik
alkilowy, X oznacza grupe o wzorze —(CH2)P—,
w którym p oznacza liczbe 1 lub 2, a Y oznacza
grupe o wzorze —NR8CONHR6, —NR8CSNHR6,
—OCONHR6 albo —OCSNHR6, w których to wzo¬
rach Rs oznacza atom wodoru, nizszy rodnik alki¬
lowy, albo nizszy rodnik alkilowy podstawiony
grupa aminowa, grupa hydroksylowa, rodnikiem
arylowym lub heteroarylowym, a R6 oznacza atom
wodoru, nizszy rodnik alkilowy, rodnik arylowy,
rodnik heteroarylowy lub zestryfikowana reszte
kwasu octowego.
Zwiazki te maja cenne wlasciwosci farmakolo¬
giczne jako leki nasercowe.
Okreslenie „nizszy rodnik alkilowy" oznacza rod¬
nik zawierajacy najwyzej 6, a korzystnie najwy¬
zej 4 atomy wegla, przy czym moze to byc rodnik
prosty lub rozgaleziony. Okreslenia „rodnik ary¬
lowy" i „rodnik heteroarylowy" oznaczaja rod¬
niki arylowe lub heteroarylowe ewentualnie za¬
wierajace takie podstawniki jak nizsze rodniki
alkilowe lub alkoksylowe, grupy hydroksylowe,
atomy chlorowca lub grupy acetamidowe.
Zgodnie z wynalazkiem, zwiazki o wzorze 1,
w którym wszystkie symbole maja wyzej podane
znaczenie, wytwarza sie w ten sposób, ze pochodna
chinazoliny o wzorze 2, w którym R, R2 i X
ao
maja wyzej podane znaczenie, a Y' oznacza grupe
hydroksylowa lub grupe o wzorze —NHR8, w któ¬
rym. R8 ma wyzej podane znaczenie, poddaje sie
reakcji z izocyjanianem o wzorze R7NCO, w któ¬
rym R7 oznacza atom sodu lub potasu, nizszy
rodnik alkilowy, rodnik arylowy, rodnik hetero¬
arylowy lub zestryfikowana reszte kwasu octo^
wego lub z izotiocyjanianem o wzorze R7NCS,
w którym R7 ma wyzej podane znaczenie, po czym
otrzymany zwiazek o ogólnym wzorze 1 ewen¬
tualnie przeprowadza sie w addycyjna sól przez
reakcje z farmakologicznie dopuszczalnym kwa¬
sem.
Reakcje prowadzi sie w temperaturze pokojowej
w ciagu kilku godzin, w srodowisku obojetnego
rozpuszczalnika, np. chloroformu. Produkt wyosob¬
nia sie przez odparowanie rozpuszczalnika i prze-
krystalizowanie pozostalosci z odpowiedniego roz¬
puszczalnika. Przy wytwarzaniu zwiazków o wzo^
rze 1, w którym Y oznacza grupe o wzorze
—NR8CONHR6, —NR8CSNHR6, —OCONHR8 lub
—OCSNHR6, w których to wzorach R8 oznacza
atom wodoru, reakcje prowadzi sie korzyst¬
nie w temperaturze wrzenia mieszaniny re¬
akcyjnej, w srodowisku rozpuszczalnika, np. uwod¬
nionego etanolu i w obecnosci kwasu. Kwas ten
moze pochodzic z soli addycyjnej zwiazku o wzo¬
rze 2 z odpowiednim kwasem. Jezeli produkt wyjs¬
ciowy o wzorze 2 zawiera grupy, które moglyby
w sposób niepozadany reagowac z drugim skladni*
103 7893
103 789
4
kiem reakcji, wówczas grupy te przed reakcja
chroni sie w znany - sposób, a po zakonczeniu
procesu odszczepia równiez znanym sposobem gru¬
py ochronne.
Zwiazki o wzorze 1 majace srodek lub srodki
asymetrii moga wystepowac w postaci enancjome-
* rów, przy czym poszczególne izomery mozna roz¬
dzielac w znafry^sposób metodami fizycznymi, np.
• przez frakcjonowana krystalizacje lub na drodze
chromatograficznej.
Pochodne chinazoliny o wzorze 2, stosowane jako
produkty wyjsciowe, sa zwiazkami znanymi lub
wytwarza sie je sposobami analogicznymi do zna¬
nych, np. znanymi z brytyjskiego opisu patento¬
wego nr 1199768<
Zwiazki wytwarzane sposobem wedlug wynalaz¬
ku pobudzaja dzialanie serca, a mianowicie zwiek¬
szaja sile skurczów miesnia sercowego bez rów¬
noczesnego zwiekszania tetna. Zwiazki te moga
byc stosowane profilaktycznie lub do • leczenia
schorzen miesnia sercowego, przy wadach ukrwie-
nia serca, dusznicy bolesnej, arytmii i ostrych
niedomogach serca.
W celu okreslenia wlasciwosci zwiazków o wzo¬
rze 1 jako srodków pobudzajacych dzialanie serca
wykonano szereg prób,, a mianowicie próbe zwiek¬
szenia sily skurczów w wyosobnionym, samorzut¬
nie bijacym preparacie serca swinki morskiej,
próbe zwiekszenia skurczliwosci miesnia sercowe¬
go lewej komory serca u uspionego psa z wszcze¬
pionym do lewej komory cewnikiem i próbe
zwiekszenia skurczów miesnia sercowego u psa
przytomnego, z wszczepionym do lewej komory
transduktorem. We wszystkich tych próbach pro¬
wadzono równiez próby porównawcze, porównu¬
jac dzialanie badanych zwiazków z dzialaniem
izoprenaliny.
Wolne zwiazki o wzorze 1 lub ich sole
z farmakologicznie dopuszczalnymi kwasa¬
mi, op. z kwasem solnym, bromowodorowym,
jodowodorowym, siarkowym, fosforowym, octowym,
maleinowym, szczawiowym, mlekowym, winowym,
cytrynowym, glikonowym, cukrowym lub p-tolu-
enosulfonowym, podaje sie znanymi sposobami, w
postaci preparatów doustnych lub do stosowania
pozajelitowego, np. wstrzykiwanie. Preparaty te
wytwarza sie znariymi sposobami. Dzienna dawka
doustna dla osoby doroslej wynosi 20—1000 mg
zwiazku o wzorze 1. Korzystnie podzielona na
2—4 dawki zas przy wstrzykiwaniu dozylnym po¬
jedyncza dawka wynosi 1—300 mg.
Przyklad I. A. Wytwarzanie 4-[4-(2-pirydy-
lometyloamino)piperydyno]-6,7-dwumetoksychina-
zoliny.
2,9 g l-(6,7-dwumetoksychinazolino-4(piperydy-
nonu-4 i 1,19 g 2-aminometylopiperydyny w 50 ml
benzenu utrzymuje sie pod chlodnica zwrotna w
stanie wrzenia w ciagu 2 godzin w kolbie zaopa¬
trzonej w aparat Dean'a i Stark'a. Do ochlodzone¬
go roztworu dodaje sie 50 ml etanolu i powoli, sta¬
le mieszajac 0,76 g borowodorku sodu. Po dodaniu,
mieszanie kontynuuje sie w ciagu 2 godzin i do¬
daje nadmiar kwasu octowego, mieszanine wlewa
do wody, alkalizuje 5 n wodorotlenkiem sodu
i ekstrahuje chloroformem. Po odparowaniu war¬
stwy chloroformowej otrzymuje sie substancje ole¬
ista barwy zóltej, zestalajaca sie przy rozcieraniu
z eterem. Po rekrystalizacji z octanu etylu otrzy¬
muje sie 2 g 4^[4-(2-pirydylometyloamino)pipery-
dyno]-6,7-dwumetoksychinazoliny o temperaturze
topnienia 151—155°C.
B. Wytwarzanie 4-[4-{3-N-butylo-l-(2-pirydylo-
metylo)ureido}-piperydyno]-6,7-dwumetoksychina-
zoliny wedlug schematu 1.
Do roztworu 1,4 g 4-[4-(2-pirydylometyloamino)
piperydyno]-6,7-dwumetoksychinazoliny (czesc A)
w bezwodnym chloroformie dodaje sie mieszajac
1 g izocyjanianu n-butylu i pozostawia do odsta¬
nia w temperaturze pokojowej na 30 minut. Roz-
M twór odparowuje sie do sucha pod obnizonym cis¬
nieniem otrzymujac substancje oleista barwy zól¬
tej, krystalizujaca po roztarciu z eterem. Po prze-
krystalizowaniu z octanu etylu otrzymuje sie 1,2 g
4-[4-{3-n-butylo-l-(2-pirydylometylo)ureido}pipe-
rydyno]-6,7-dwumetoksychinazoliny w postaci kry¬
sztalów barwy jasno zóltej, o temperaturze top¬
nienia 162—164°C.
Analiza CtiHs4NiOs
C •/© H «/o N °/o
obliczono: 65,25 7,2 17,6
znaleziono: 65,2 7,2 17,4
Przyklad II. A. Wytwarzanie octanu 4-[4-
-(metyloamino)piperydyno]-6,7-dwumetoksychina-
zoliny.
14,35 g l-(6,7-dwumetoksychinazolinylo-4)-pipery-
dynonu-1 miesza sie w 150 ml bezwodnego etano¬
lu w ciagu nocy, po czym chlodzac, w atmosferze
azotu dodaje sie powoli 2,0 g borowodorku sodu.
Mieszanine utrzymuje sie w stanie wrzenia pod
chlodnica zwrotna w ciagu 1 godziny, chlodzi do
temperatury pokojowej i traktuje nadmiarem kwa¬
su octowego, rozciencza^ woda, alkalizuje 5 n roz¬
tworem NaOH i ekstrahuje chloroformem. Po od-
40 dzieleniu faze chloroformowa suszy sie (MgS04)
i odparowuje, otrzymujac 10 g surowego produktu
oleistego, który krystalizuje przy rozcieraniu
z mieszanina octanu etylu i eteru.
Po przekrystalizowaniu z acetonrtrylu, a nastep-
45 nie z octanu etylu otrzymuje sie czysty octan 4-
- [4-metyloamino)piperydyno]-6,7-dwumetoksychi¬
nazoliny o temperaturze topnienia 169—172°C.
Analiza CuHwNiOt • CjH^O,
C°/o H*/o N°/o
50 obliczono: 59,7 7,2 15,5
znaleziono: 59,2 7,5 15,7
B. Wytwarzanie 4-[4-(l-metylo-3-n-propyloure-
ido)piperydyno]-6,7-dwumetoksychinazoliny wedlug
55 schematu 2.
W 10 ml chloroformu rozpuszcza sie 1,7 g 4-[4-
-(metyloamino)piperydyno]-6,7-dwumetoksychina-
zoliny i dodaje 0,5 g izocyjanianu n-propylu. Po
odstaniu przez noc w temperaturze pokojowej, mie-
80 szanine odparowuje sie do sucha i stala pozosta¬
losc rozciera z octanem etylu. Po przekrystalizo¬
waniu z etanolu otrzymuje sie 0,4 g czystej 4-[4-
- {1-metylo-3-n-propyloureido}piperydyno]-6,7-dwu¬
metoksychinazoliny o temperaturze topnienia
55 209—211°C.5
103 789
6
Analiza C20H29N5Os • 1/4 H20
C°/o H% N°/o
obliczono: 61,3 7,6 17,9
znaleziono: 61,3 7,6 17,4
W tablicy 1 podano zwiazki o wzorze 1 wytwa- 5
rzane w sposób analogiczny do opisanego w przy¬
kladach I i II z odpowiednich 4-piperydynochina-.
zolin i izocyjanianów lub tioizocyjanianów. W przy¬
kladzie IX stosuje sie izocyjanian sodu. W zwiaz¬
kach tych oba podstawniki R2 .oznaczaja rodniki
metylowe, X oznacza grupe —(CH2)2—, a znaczenie
R i Y podano w tablicy.
Numer
przykladu
1
III
IV
V
VI
VII
VIII
IX
X
XI
XII
XIII
XIV
XV
XVI
XVII
XVIII
R
2
H
H
H
H
H
H
H
H
H
H
H
H
H
H
H
H
Y
3
—NHCONHCH,
—NHCSNH(CH2)5CH8
—NHCONH(CH2)2CH5
—NHCONHCH2CH8
—NHCONH. fenyl
wzór 3
—NHCONH2
—NHCONH(3-pirydyl)
wzór 4
wzór 5
wzór 6
wzór 7
—NHCONHCH2COOC2HB
wzór 8
wzór 9
wzór 10
Tablica 1
Polozenie
X i R w
pierscieniu
piperydy-
nowym
4
4-pozycja
4-pozycja
4-pozycja
4-pozycja
4-pozycja
4-pozycja
4-pozycja
4-pozycja
4-pozycja
4-pozycja
4-pozycja
4-pozycja
4-pozyc.;a
4-pozycia
4-pozycja
4-pozycja
Sól (wolna
zasada) wo-
dzian tem¬
peratura
topnienia
°C
maleinian
205—207°C
maleinian
195—198°C
wolna
zasada
212u-214°C
wolna
zasada -
214—216°C
wolna
zasada
225—227°C
wolna
zasada
202—204(,C
wolna
zasada
237,5—240°C
pólwod-
nian dwu-
meleinia-
nu
132—144°C
wolna
zasada
167—169°C
wolna
zasada
196—198°C
wolna
zasada
175—177UC
wolna
zasada
140_142°C . wolna
zasada
209—211°C
wolna
zasada
178—181°C
wolna
zasada
121—124°C
wolna
zasada
196—198°C
Analiza (w nawiasach podane
wartosci znalezione)
c%
6
54,66
(54,95
55,47
(55,35
61,10
(61,25
60,15
(59,88
64,85
(64,61
65,25
(65,06
57,99
(57,57
53,61
(53,31
65,25
(64,04
67,90
(67,55
64,63
(64,57
62,85
(62,95
57,54
(57,70
62,82
(62,65
68,72
(68,63
62,82
(62,51
TT 0/
Xl /O
7
,90
,76
6,40
6,36
7,29
7,33
7,01
7,07
6,18
6,32
7,16
7,20
6,39
6,43
,12
,14
7,16
7,17
x
7,39
7,47
6,94
7,22
8,35
8,40
6,52
6,56
7,78
7,79
8,39
8,07
7,78
7,91
N%
8
,18
14,78)
13,48
13,10)
18,75
19,22)
19,49
19,45)
17,19
16,86)
17,56
17,33)
21,13
,68)
12,94
12,98)
17,56
17,69)
14,66
14,72)
18,09
18,09)
18,33
18,31)
16,78
16,50)
17,44
17,39)
14,57
14,27)
17,44
17,03)103 789
7 8
Tablica 1 (ciag dalszy)
1 1
XIX
XX
XXI
XXII
XXIII
XXIV
xxv
XXVI
XXVII
XXVIII
XXIX
xxx
XXXI
XXXII
XXXIII
XXXIV
2
H
H
H
H
H
H
H
H
H
H
H
H
H
H
H
H
3
wzór 11
wzór 12
wzór 13
wzór 14
wzór 15
wzór 16
wzór 17
wzór 18
wzór 19
wzór 20
wzór 21
wzór 22
wzór 23
wzór 24
wzór 25
wzór 26
4
4-pozycja
4-pozycja
4-pozycja
4-pozycja
4-pozycja
4-pozycja
4-pozycja
4-pozycja
4-pozycja
4-pozycja
4-pozycja
4-pozycja
4-pozycja
4-pozycja
4-pozycja
4-pozycja
wolna
zasada
151—153UC
wolna
zasada
232—235°C
wolna
zasada
186—188°C
wolna
zasada
204—207°C
wolna
zasada
174—176°C
wolna
zasada
169—172°C
wolna
zasada
174—175°C
wolna
zasada
161—162°C
pólwo-
dzian wol¬
nej zasa¬
dy,
130—133°C
wolna
zasada
155—159°C
wolna
zasada
192—194°C
wolna
zasada
173—175°C
wolna
zasada
182—184°C
wolna
zasada
212—220°C
wolna
zasada
161—165(;C
wolna
zasada
229—231°C
6
64,98
(64,58
63,98
(63,87
61,99
(61,25
61,99
(61,23
62,82
(62,01
65,83
(65,80
62,82
(63,13
63,59
(63,37
64,64
(64,48
63,59
(63,03
61,11
(61,46
62,82
(63,04
61,99
(62,08
57,58
(57,18
60,41
(60,10
59,53
(59,28
7
8,41
8,51
6,71
6,85
7,54
7,59
7,54
7,63
7,78
7,28
7,37
7,38
7,78
7,75
8,00
8,13
7,44
7,44
8,00
7,89
7,29
7,29
7,78
7,95
7,54
7,59
6,71
6,79
7,48
7,63
7,25
7,20
8
,79
,58)
18,65
18,45)
18,08
18,19)
18,08
17,83)
17,44
17,49)
17,06
17,23)
17,44
17,08)
16,86
16,60)
16,78
16,80)
16,85
16,56)
18,75
18,62)
17,44
17,38)
18,07
17,99)
18,65
18,r<0)
16,77
16,81)
17,36
17,58)
Przyklad XXXV. Schemat 3.
2,9 g 4-[4-hydroksypiperydyno]-6,7-dwumetoksy-
chinazoliny i 1,3 g izocyjanianu 3-pirydylu w 40
ml bezwodnego dioksanu ogrzewa sie w tempera¬
turze 150°C w bombie ze stali nierdzewnej w cia¬
gu 24 godzin, po czym chlodzi i odparowuje pod
obnizonym cisnieniem, otrzymujac substancje stala
barwy brazowej. Produkt ten rozciera sie z eterem
i przesacza, a osad przekrystalizowuje sie z aceto-
nitrylu. Otrzymuje sie 1,4 g 4-[4-(3-pirydylokarba-
moiloksy)piperydyno]-6,7-dwumetoksychinazoliny
o temperaturze topnienia 180—183°C.
Analiza: C2iH23N504
C°/o H"/o N°/o
obliczono: 61,6 5,7 17,1
znaleziono: 61,3 5,5 17,5
Postepujac w sposób analogiczny do opisanego9
103 789
w przykladzie XXXV z odpowiedniej 4-(4-hydro-
ksypiperydyno)-chinazoliny lub 4-(3-hydroksypiro-
lidyno-l)-6,7-dwumetoksychinazoliny (w przykla¬
dzie XLIV) i izocyjanianu sodu (w przykladzie
XLII) otrzymuje sie zwiazki o wzorze 1, w któ¬
rym oba podstawniki R2 oznaczaja rodniki mety-
wolna
zasada
195—198°C
wolna
zasada
127—129°C
wolna
zasada
164—167°C
wolna
zasada
161—165°C
wolna
zasada
168—170°C
wolna
zasada
199—207°C
chlorowo¬
dorek
232—235°C
wolna
zasada
286—288°C
wolna
zasada
186—189°C
Analiza (wartosci znalezione
podano w nawiasach)
C %
6
58,95
(59,05
61,84
(62,09
60,95
(61,00
61,84
(61,46
59,98
(59,98
59,98
(59,56
52,11
(51,90
60,95
(60,71
60,00
(59,97
H%
7
6,40
6,47
7,27
7,30
7,00
6,98
7,27
7,19
6,71
6,76
6,71
6,76
,74
,78
7,00
7,12
6,71
6,94
N%
8
16,17
16,19)
14,42
14,08)
14,96
,29)
14,42
14,07)
,55
,45)
,55
,20)
,19
,00)
14,96
14,71)
,55
,6b)103 789
-nconh(ch2)3ch3 -nconh(ch2)3ch3
CH2CH2(2-pir4dHi) CH2CH3
Wzor 19 WzOr 20
-NC0NHCH2CH3 -NC0NH(CH2)2CH,
CHj CH2CH2
ttzor Zi mor ZZ
-N.C0NHOLCH, -NCSNHCH,
I 2 3 I
CH2CH3 CH3
Wzor Z3 Wzor Zi
-NCONH^CH, -NCSNH(CH2)2CH3
CH2CH20H CH3
Wzor 25 Wzor 26
OZGraf. Lz. 956 (95 + 17)
Cena 45 zl
Claims (2)
1. Zastrzezenie patentowe Sposób wytwarzania nowych pochodnych china- zoliny o ogólnym wzorze 1, w którym R2 oznacza nizszy rodnik alkilowy, R oznacza atom wodoru lub nizszy rodnik alkilowy, X oznacza grupe o wzorze —(CH2)P—, w którym p oznacza liczbe 1 lub 2, a Y oznacza grupe o wzorze —NRsCONHR6, —NR3CSHNR6, —OCONHR6 albo —OCSNHR6, w których to wzorach Rs oznacza atom wodoru, niz¬ szy rodnik alkilowy, albo nizszy rodnik alkilowy podstawiony grupa aminowa, grupa hydroksylowa, rodnikiem arylowym lub heteroarylowym, a R6 oznacza atom wodoru, nizszy rodnik alkilowy, ro¬ dnik arylowy, rodnik heteroarylowy, lub zestryfi- lowe^X oznacza grupe —(CH2)2—, a R i Y maja znaczenie podane w tablicy
2. W zwiazku opisa¬ nym w przykladzie XLIII jeden z podstawników, R2 oznacza rodnik metylowy, a drugi etylowy, zas w zwiazku opisanym w przykladzie XLIV pod¬ stawnik X oznacza grupe —CH2—. kowana reszte kwasu octowego, znamienny tym, ze pochodna chinazoliny o ogólnym wzorze 2, w którym R, R2 i X maja wyzej podane znaczenie, a Y' oznacza grupe hydroksylowa lub grupe o wzo¬ rze —NHR8, w którym R8 ma wyzej podane zna¬ czenie, poddaje sie reakcji z izocyjanianem, o wzo¬ rze R7NCO, w którym R7 oznacza atom sodu lub potasu, nizszy rodnik alkilowy/ rodnik arylowy, rodnik heteroarylowy lub zestryfikowana reszte kwasu octowego lub z izotiocyjanianem o wzorze R7NCS, w którym R7 ma wyzej podane znaczenie, po czym otrzymany zwiazek o ogólnym wzorze 1 ewentualnie przeprowadza sie w addycyjna sól przez reakcje z farmakologicznie dopuszczalnym kwasem. bl ic inie scie- >ery- y fcja fcja reja reja reja reja reja reja reja 55 60 Tablica 2 Przyklad nr 1 XXXVI XXXVII XXXVIII XXXIX XL XLI LXII XLIII XLIV R 2 H H H CH3 H CH3 H H H Y 3 —OCONHCH, —OCONH(CH,),CH, - —OCONH(CH2)8CH, —OCONH(CH2),CH, —OCONHCH2CH, —OCONHCH, —OCONH2 —OCONHCH2CH, —OCONH(CH2)2CH, Polozenie w pierscie¬ niu pipery- dyny 4 4-pozycja 4-pozycja 4-pozycja 4-pozycja 4-pozycja 4-pozycja 4-pozycja 4-pozycja 4-pozycja Sól (wolna zasada) wodzian temperatu¬ ra topnie- nia °C *
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB3280574 | 1974-07-25 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL193420A1 PL193420A1 (pl) | 1978-04-24 |
| PL103789B1 true PL103789B1 (pl) | 1979-07-31 |
Family
ID=10344259
Family Applications (6)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL1975193421A PL103791B1 (pl) | 1974-07-25 | 1975-07-18 | Sposob wytwarzania nowych pochodnych chinazoliny |
| PL1975182162A PL99427B1 (pl) | 1974-07-25 | 1975-07-18 | Sposob wytwarzania nowych pochodnych chinazoliny |
| PL1975193422A PL104615B1 (pl) | 1974-07-25 | 1975-07-18 | Sposob wytwarzania nowych pochodnych chinazoliny |
| PL1975193423A PL103797B1 (pl) | 1974-07-25 | 1975-07-18 | Sposob wytwarzania nowych pochodnych chinazoliny |
| PL1975193419A PL103798B1 (pl) | 1974-07-25 | 1975-07-18 | Sposob wytwarzania nowych pochodnych chinazoliny |
| PL1975193420A PL103789B1 (pl) | 1974-07-25 | 1975-07-18 | Sposob wytwarzania nowych pochodnych chinazoliny |
Family Applications Before (5)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL1975193421A PL103791B1 (pl) | 1974-07-25 | 1975-07-18 | Sposob wytwarzania nowych pochodnych chinazoliny |
| PL1975182162A PL99427B1 (pl) | 1974-07-25 | 1975-07-18 | Sposob wytwarzania nowych pochodnych chinazoliny |
| PL1975193422A PL104615B1 (pl) | 1974-07-25 | 1975-07-18 | Sposob wytwarzania nowych pochodnych chinazoliny |
| PL1975193423A PL103797B1 (pl) | 1974-07-25 | 1975-07-18 | Sposob wytwarzania nowych pochodnych chinazoliny |
| PL1975193419A PL103798B1 (pl) | 1974-07-25 | 1975-07-18 | Sposob wytwarzania nowych pochodnych chinazoliny |
Country Status (7)
| Country | Link |
|---|---|
| AT (1) | AT344178B (pl) |
| BE (1) | BE831654A (pl) |
| CS (1) | CS192549B2 (pl) |
| ES (4) | ES439690A1 (pl) |
| HU (1) | HU174961B (pl) |
| PL (6) | PL103791B1 (pl) |
| SU (5) | SU578874A3 (pl) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20070004763A1 (en) * | 2005-06-10 | 2007-01-04 | Nand Baindur | Aminoquinoline and aminoquinazoline kinase modulators |
-
1975
- 1975-07-08 AT AT525275A patent/AT344178B/de active
- 1975-07-18 PL PL1975193421A patent/PL103791B1/pl not_active IP Right Cessation
- 1975-07-18 PL PL1975182162A patent/PL99427B1/pl unknown
- 1975-07-18 PL PL1975193422A patent/PL104615B1/pl unknown
- 1975-07-18 PL PL1975193423A patent/PL103797B1/pl unknown
- 1975-07-18 PL PL1975193419A patent/PL103798B1/pl unknown
- 1975-07-18 PL PL1975193420A patent/PL103789B1/pl unknown
- 1975-07-18 HU HU75PI483A patent/HU174961B/hu unknown
- 1975-07-21 CS CS755147A patent/CS192549B2/cs unknown
- 1975-07-23 BE BE158540A patent/BE831654A/fr not_active IP Right Cessation
- 1975-07-24 ES ES439690A patent/ES439690A1/es not_active Expired
- 1975-07-25 SU SU7502162232A patent/SU578874A3/ru active
-
1976
- 1976-08-02 SU SU762386166A patent/SU858563A3/ru active
- 1976-08-10 SU SU762388320A patent/SU625606A3/ru active
- 1976-08-10 SU SU762388319A patent/SU613723A3/ru active
- 1976-08-10 SU SU762388318A patent/SU634671A3/ru active
-
1977
- 1977-02-16 ES ES455985A patent/ES455985A1/es not_active Expired
- 1977-02-16 ES ES455986A patent/ES455986A1/es not_active Expired
- 1977-02-16 ES ES455984A patent/ES455984A1/es not_active Expired
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PL193420A1 (pl) | 1978-04-24 |
| ES439690A1 (es) | 1977-07-01 |
| PL193423A1 (pl) | 1978-04-24 |
| SU625606A3 (ru) | 1978-09-25 |
| ES455986A1 (es) | 1978-06-01 |
| PL193422A1 (pl) | 1978-06-05 |
| ES455985A1 (es) | 1978-06-16 |
| PL104615B1 (pl) | 1979-08-31 |
| PL193419A1 (pl) | 1978-04-24 |
| SU578874A3 (ru) | 1977-10-30 |
| SU634671A3 (ru) | 1978-11-25 |
| PL103791B1 (pl) | 1979-07-31 |
| PL103798B1 (pl) | 1979-07-31 |
| PL193421A1 (pl) | 1978-04-24 |
| AT344178B (de) | 1978-07-10 |
| PL99427B1 (pl) | 1978-07-31 |
| ES455984A1 (es) | 1978-06-01 |
| BE831654A (fr) | 1976-01-23 |
| CS192549B2 (en) | 1979-08-31 |
| SU613723A3 (ru) | 1978-06-30 |
| PL103797B1 (pl) | 1979-07-31 |
| HU174961B (hu) | 1980-04-28 |
| SU858563A3 (ru) | 1981-08-23 |
| ATA525275A (de) | 1977-11-15 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| SU1227110A3 (ru) | Способ получени производных 1,4-дигидропиридинов или их фармацевтически приемлемых солей | |
| US4076820A (en) | Benzoquinolizines and hypotensive compositions containing them | |
| US3238216A (en) | Substituted 1, 3, 8-triaza-spiro (4, 5) decanes | |
| EP0166937B1 (en) | Adrenergic compounds | |
| US3995039A (en) | Pyrazolo [1,5-a] [1,3,5] triazines | |
| SU1313344A3 (ru) | Способ получени @ -арил- @ -аминокарбоксамидов или их солей с фармацевтически приемлемой кислотой или возможной стереохимической изомерной формы | |
| CZ20032696A3 (cs) | Thiohydantoiny a jejich použití při léčení cukrovky | |
| US3707560A (en) | Certain 4-amino-6-aryl-pyrimidines | |
| US3470188A (en) | 9-cycloalkyl-lower alkyl-piperidylidene derivatives of xanthenes and thioxanthenes | |
| PL145630B1 (en) | Method of obtaining novel aminomethylpyrrolidinones | |
| NO792020L (no) | Fremgangsmaate for fremstilling av farmakologisk aktive fenylpiperaziner | |
| US3988345A (en) | Imidazoline derivatives and the preparation thereof | |
| HU187478B (en) | Process for preparing new imidazolyl-phenyl-amidines and pharmaceutical compositions containing thereof | |
| GB1561005A (en) | Xanthine compounds and method of treating bronchospastic and allergic diseases | |
| JPH0794417B2 (ja) | Ｎ−アミノブチル−ｎ−フェニルアリールアミド誘導体 | |
| Hardtmann et al. | Synthesis and biological evaluation of some 10-substituted 2, 3-dihydroimidazo [2, 1-b] quinazolin-5 (10H)-ones, a new class of bronchodilators | |
| NZ201197A (en) | Aminobenzamide derivatives,a process for their preparation and pharmaceutical compositions | |
| US5214047A (en) | Tetracyclic quinazoline derivatives, effective as antiarrythmic agents | |
| JPS5980657A (ja) | ３−フエノキシ−１−アゼチジンカルボキサミド、その製造方法及びそれからなる鎮痙剤 | |
| US4115569A (en) | Cyclic diamine derivatives | |
| JPS6031825B2 (ja) | 新規ピペリジン誘導体の製造方法 | |
| US4086347A (en) | 9-[3-(4-Phenoxymethylpiperidino)-propyl]-adenines | |
| PL103789B1 (pl) | Sposob wytwarzania nowych pochodnych chinazoliny | |
| US5679699A (en) | (Phenylalkylaminoalkyloxy) -heteroaryl-compounds, processes and intermediates for their production and pharmaceutical compositions containing them | |
| CS241032B2 (en) | Method of 1,2,4-oxadiazoline-5-on's new derivatives production |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| RECP | Rectifications of patent specification |