SU965354A3 - Способ получени тетрагидрохинолинпроизводных - Google Patents
Способ получени тетрагидрохинолинпроизводных Download PDFInfo
- Publication number
- SU965354A3 SU965354A3 SU802968607A SU2968607A SU965354A3 SU 965354 A3 SU965354 A3 SU 965354A3 SU 802968607 A SU802968607 A SU 802968607A SU 2968607 A SU2968607 A SU 2968607A SU 965354 A3 SU965354 A3 SU 965354A3
- Authority
- SU
- USSR - Soviet Union
- Prior art keywords
- general formula
- tetrahydroquinoline
- minutes
- solution
- strophanthin
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
- C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D215/16—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D215/20—Oxygen atoms
- C07D215/24—Oxygen atoms attached in position 8
- C07D215/26—Alcohols; Ethers thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/06—Antiarrhythmics
Landscapes
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Quinoline Compounds (AREA)
Description
К расл-вору 60 мл изопропиламина в 100 мл этанола прибавл ют по капл с перемешиванием при комнатной темрературе в течение 30 мин раствор 23 г 1-никотиноил-8-(2,3-эпоксипро-покси )-1,2,3,4-тетрагидрохинолина в 100 мл этанола. Кип т т 8 ч при температуре дефлегмации, затем раствор концентрируют в вакууме водостуйного насоса. Оставшеес маоло раствор ют в 100 МП этийацетата и раствор два раза встр хивают с 30 мл 2н.сол ной- кислоты. Объединенные сол нокислые экстракты довод т посредством 2н.раствора едкого натра до рН 11 и экстрагируют два раза 50 мл этилацетата . Объединенные этилацетатные экстракты высушивают и концентрируют в вакууме водоструйного насоса Твердый остаток перекристаллизовывают из этилацетата, затем оп ть раствор ют в этилацетате и прибавл ют раствор 1,5-нафталиндисульфо ,новой кислоты в этилацетате. Выпавшую соль 1,5-нафталиндисульфоновой кислоты отсасывают и два раза перекристаллизовывают из воды. Таким образом , получают 1-никотиноил-8-(3-изопропиламино-2-оксипропокси )-1 ,2,3,4-тетрагидрохинолиннафталинсульфонат-1 ,5 в виде моногидрата. Т.пл. 292°С (с разл.).
Найдено, %: С 55,1; Н 5,8; N 5,9; О 23,5; S 9,7.
,
Вычислено, %: С 55,1; Н 5,5; N 6,2; О 23,7; S 9,5.
Выход:76% от теоретического.
Дл получени свободного основани нафталинсулыЬат раствор ют в воде, водный раствор довод т посредством разбавленного раствора едкого натра до рН 10,5 и смесь два раза экстрагируют этилацетатом. Затем этилацетатные экстракты концентрируют в вакууме водоструйного насоса и остаток перекристаллизовывают из этилацетата.
Таким образом, получают 1-никотиноил-8-CЗ-изoпpoпилaминo-2-oкcипpoпoкcи )-l,2, 3,4-тетрагидрохинолин в виде свободного основани . Т.пл. 1220с.
Найдено, %: С 68,2; Н 7,5; N 11,4 О- 12,9.
;
Вычислено, %:C68,3;H7,3;N il,4; О 13,0.
Используемый в качестве исходного продукта 1-НИКОТИНОИЛ-8-(2,3-эпоксипропокси )-1,2,3,4-тетрагидрохинолин получают следующим образом.
40 г 1-никотиноил-8-окси-1,2,3,4-тетрагидрохинолина раствор ют в 300 мл Дйметилформамида и затем прибавл ют при с перемешиванием 21 г трет-бутилата кали . Перемешивают 20 мин при 5°С и затем прибавл ют по капл м при этой температуре с перемешиванием 66 г эпихлоргидрина затем нагревают до комнатной температуры и дополнительно перемешивают 20 ч. После этого смесь концентрируют в вакууме водоструйного насоса. Оставшеес масло раствор ют в воде/ толуоле, толуольную фазу отдел ют и два раза промывают разбавленным водным раствором едкого натра и один раз водой, высушивают и концентрирую в вакууме водоструйного насоса. Остаетс твердый остаток, который непосредственно можно превращать при помощи изопропиламина в 1-никотиноил-8- СЗ-изопропиламино-2-окси.пропокси) -1,2,3,4-тетрагидрохинолин.
Используемый в качестве исходного продукта 1-никотиноил-8-окси-1,2,3,4-тетрагидрохинолин можно получать обычным образом путем взаимодействи 8-ОКСИ-1,2,3,4-тетрагидрохинолина с гидрохлоридом хлорангидрида никотино вой кислоты в толуоле при комнатной температуре в присутствии триэтиламина Ст.пл. 122°С)„
Пример 2. 1-Бензоил-8- (З-морфолино-2-оксипропокси)-1 ,2, 3,4-:тетрагидрохинолин.
К раствору 1,7 г морфолина в 10 м этанола прибавл ют по капл м при комнатной температуре раствор 5 г 1-бенэоил-8- (2,3-эпоксипропокси) -1,2,3,41-тетрагидрохинолина в 100 мл этанола |И затем нагревают 2 ч при температуipe дефлегмации. Затем концентрируют В вакууме водоструйного насоса. Остаетс масло, которое после некоторого времени отвердевает.
После перекристаллизации из иэопропанола получают 1-бензоил-8-(3-морфолино-2-оксипропокси )-1,2,3,4-тетрагидрохинолин с т.пл. 120С.
Найдено, %: С 69,5; Н 7,3; N 7,2; О 16., О.
Чз гв 204Вычислено , %: С 69,7; Н 7,1; N
7,1; О 16,2.
Выход: 83% от теоретического.
Пример 3. 1-НИКОТИНОИЛ-8- (З-изопропиламино-2-оксипропокси)-1 ,2,3,4-тетрагидрохинолин.
К раствору из 60 мл изопропиламина в 100 мл этанола прибавл ют по капл м при перемешивании при комнатной температуре в течение 30 мин раствор 26 г 1-никотиноил-8-(3-хлор-2-оксипропокси )-1,2,3,4-тетрагидрохинолина в 100 мл этанола. Кип т т 8 ч при температуре дефлегмации, затем раствор концентрируют в вакууме водоструйного насоса. Оставшеес Масло раствор ют в 100 мл этилацетата и раствор два раза встр хивают с 30 мл 2н.сол ной кислоты. Объединен ные сол нокислые экстракты довод т
посредством 2 н.раствора NaOH до рН 11 и экстрагируют два раза 50 мл этилацетата. Объединенные этилацетатные экстракты промывают несколько раз водой, высушивают и концентрируют в вакууме, получаемом при помощи водоструйного насоса. Остаетс твердый остаток, который обрабатывают аналогично примеру 1.
Получают 1-никотиноил-8-(3-изопропиламино-2-оксипропокси )-1,2,3,4-тетрагидрохинолин нафталиндиизосульфонат-Д ,5 в виде моногидрата. Т.пл. (с разложением).
выход: 72% от теоретического.
Используе1«ый в качестве исходнхэго продукта 1-бензоил-8-(2,3-эпоксиПП
пропокси)-1,2,3,4-тетрагидрохинолин можно получить следующим образом.
В растворе из 3 г гидроокиси натри в 350 мл воды раствор ют при комнатной температуре 15 г 1-бензоил5 -8-ОКСИ-1,2,3,4-тетрагидрохонолина. Затем прибавл ют по капл м при комнатной температуре 6,5 г эпихлоргидрина и смесь дополнительно перемешивают 24 ч при комнатной темпера10 туре. Затем выпавший осадок отсасывают . Продукт можно подвергать реакции взаимодействи прк помощи мор- / фолина без дальнейшего очищени . Соединени , полученные аналогично примерам 1, 2 и 3, приведены в табл. 1.
Противоаритмическое действие соединений по предлагаемому способу испытывают на наркотизированных крысах и. на отравленных строфантином собаках .
Методика, примен ема .к наркотизированным крысам.
Наркотизированным уретаном крысамсамцам (300-500 г) внутривенно вливают при одновременном определении ЭКГ аконитин в дозировке 5 мкг/кг/мин. Мерой противоаритмического действи служат примен емые до возникновени экстрасистол, желудочковых тахикардии , трепетани желудочков сердца, вплоть до смерти, дозы аконитина.
Получают указанные в табл. 2 данные.
Таблица 2
Claims (1)
1-НикЬтиноил-8-(3-иэопропиламинЬ-2-оксипропокси )Методика , примен ема к отравленным строфантином собакам. Наркотизированным нембуталом,собакам вливают до возникновени ста- 50 бильных аритмий строфантин К (3 мкг/кг/мин,4О мин). Через 10 мин Ъосле заканчивани вливани ввод т внутривенно или внутрикожно испытуемые вещества. Нормализацию ЭКГ минимум в течение 10 мин оценивают как положительный результат, Получают указанные в табл. 3 данные. Т а б л и ц аз ; Таким образом, предлагаемый способ позвол ет полз чить новые произjводные тетрагидрохинолина общей фор мулы I, обладагощиё ценными фармакол гическими свойствами. Формула изобретени Способ получени тетрагидрохинолинпроизводных общей формулы I .... R« в-с осн,снсн, 1 п5 . о он где R - С,,-С5-алкил, незамещенный или замещенный фенил, фури тиенил или пиридил; R независимо друг от друга водород С4-алкил или вместе с атомом аз та образуют пиррЬлидинил, перидинил, морфолинил, пиперазинил , N-метилпиперазинил или имидаэолидинил. или их солей, отличающийс тем, что, соединение общей формулы 11 в-СО oeHjZ ид« -fH-«HjHai где Z -CH-CHj 0 он Hal - галоген; R - имеет указанные значени , подвергают взаимодействию с амином общей формулы III R%HR3, где R указаны выше, с вьвделением целевого продукта в свободном виде или в виде соли. Источники информации, прин тые во внимание при экспертизе 1. Бюлер К, Пирсон Д. Органические синтезы. М., Мир, 1973, ч.1, . 504,529,
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
DE19792934609 DE2934609A1 (de) | 1979-08-28 | 1979-08-28 | Tetrahydrochinolinderivate, verfahren zu ihrer herstellung, ihre verwendung und sie enthaltende pharmazeutische zubereitungen. |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
SU965354A3 true SU965354A3 (ru) | 1982-10-07 |
Family
ID=6079411
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
SU802968607A SU965354A3 (ru) | 1979-08-28 | 1980-08-26 | Способ получени тетрагидрохинолинпроизводных |
Country Status (26)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US4335123A (ru) |
EP (1) | EP0025864B1 (ru) |
JP (1) | JPS5634668A (ru) |
AR (1) | AR226705A1 (ru) |
AT (1) | ATE3422T1 (ru) |
AU (1) | AU533484B2 (ru) |
BG (1) | BG37994A3 (ru) |
CA (1) | CA1154015A (ru) |
CS (1) | CS214841B2 (ru) |
DD (1) | DD153368A5 (ru) |
DE (2) | DE2934609A1 (ru) |
DK (1) | DK152754C (ru) |
ES (1) | ES8106297A1 (ru) |
FI (1) | FI802562A (ru) |
GR (1) | GR69863B (ru) |
HU (1) | HU180607B (ru) |
IE (1) | IE50502B1 (ru) |
IL (1) | IL60927A (ru) |
MX (1) | MX6971E (ru) |
NO (1) | NO154088C (ru) |
NZ (1) | NZ194770A (ru) |
PH (1) | PH16625A (ru) |
PL (1) | PL124596B1 (ru) |
PT (1) | PT71741B (ru) |
SU (1) | SU965354A3 (ru) |
ZA (1) | ZA805311B (ru) |
Families Citing this family (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPS5965076A (ja) * | 1982-10-05 | 1984-04-13 | Kowa Co | 新規なキノリン誘導体 |
US4843082A (en) * | 1986-05-05 | 1989-06-27 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | 1,2,3,4-tetrahydro-8-quinolinol derivatives and anti-allergic use thereof |
DE3633977A1 (de) * | 1986-10-06 | 1988-04-07 | Cassella Ag | Tetrahydrochinolinderivate, ein verfahren zu ihrer herstellung, ihre verwendung und sie enthaltende pharmazeutische zubereitungen |
DE69026708T2 (de) * | 1989-10-20 | 1997-04-03 | Otsuka Pharma Co Ltd | Benzoheterozyklische verbindungen |
WO2001087834A1 (fr) * | 2000-05-16 | 2001-11-22 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Antagoniste de l'hormone de concentration de la melanine |
AR051780A1 (es) * | 2004-11-29 | 2007-02-07 | Japan Tobacco Inc | Compuestos en anillo fusionados que contienen nitrogeno y utilizacion de los mismos |
WO2021116487A1 (en) | 2019-12-13 | 2021-06-17 | Som Innovation Biotech, S.A. | Compounds for use in the treatment of niemann-pick c disease |
Family Cites Families (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
FR1198123A (fr) | 1958-06-02 | 1959-12-04 | Rech S Biolog Soc D | Procédé de préparation d'aryloxy-amino-alcools et de leurs dérivés (sels, esters, ammoniums quaternaires) et produits obtenus par la mise en oeuvre de ce procédé |
US3056792A (en) * | 1958-06-04 | 1962-10-02 | Geschickter Fund Med Res | Unsymmetrical 1, 3-diamino-2-propanols |
NL148312B (nl) * | 1965-03-10 | 1976-01-15 | Pfizer | Werkwijze voor het bereiden van een geneesmiddel dat een of een aantal 1-chinolyl-2-alkylaminoethanolderivaten en/of de zuuradditiezouten daarvan bevat en de onder toepassing van deze werkwijze verkregen gevormde geneesmiddelen, alsmede werkwijze voor het bereiden van deze geneeskrachtige derivaten en de zuuradditiezouten daarvan. |
JPS5239035B2 (ru) | 1972-12-14 | 1977-10-03 | ||
JPS5253868A (en) * | 1975-10-25 | 1977-04-30 | Tanabe Seiyaku Co Ltd | Process for preparing aminopropanol derivative |
-
1979
- 1979-08-28 DE DE19792934609 patent/DE2934609A1/de not_active Withdrawn
-
1980
- 1980-08-14 DK DK351880A patent/DK152754C/da not_active IP Right Cessation
- 1980-08-14 NO NO802435A patent/NO154088C/no unknown
- 1980-08-14 FI FI802562A patent/FI802562A/fi not_active Application Discontinuation
- 1980-08-15 US US06/178,475 patent/US4335123A/en not_active Expired - Lifetime
- 1980-08-16 DE DE8080104863T patent/DE3063335D1/de not_active Expired
- 1980-08-16 AT AT80104863T patent/ATE3422T1/de not_active IP Right Cessation
- 1980-08-16 EP EP80104863A patent/EP0025864B1/de not_active Expired
- 1980-08-25 DD DD80223485A patent/DD153368A5/de unknown
- 1980-08-25 HU HU80802100A patent/HU180607B/hu not_active IP Right Cessation
- 1980-08-26 BG BG048924A patent/BG37994A3/xx unknown
- 1980-08-26 CS CS805832A patent/CS214841B2/cs unknown
- 1980-08-26 SU SU802968607A patent/SU965354A3/ru active
- 1980-08-26 NZ NZ194770A patent/NZ194770A/xx unknown
- 1980-08-26 GR GR62749A patent/GR69863B/el unknown
- 1980-08-26 PT PT71741A patent/PT71741B/pt unknown
- 1980-08-27 AU AU61793/80A patent/AU533484B2/en not_active Ceased
- 1980-08-27 PL PL1980226434A patent/PL124596B1/pl unknown
- 1980-08-27 PH PH24500A patent/PH16625A/en unknown
- 1980-08-27 IL IL60927A patent/IL60927A/xx unknown
- 1980-08-27 ZA ZA00805311A patent/ZA805311B/xx unknown
- 1980-08-27 CA CA000359140A patent/CA1154015A/en not_active Expired
- 1980-08-27 IE IE1799/80A patent/IE50502B1/en unknown
- 1980-08-27 AR AR282318A patent/AR226705A1/es active
- 1980-08-27 ES ES494535A patent/ES8106297A1/es not_active Expired
- 1980-08-27 JP JP11717680A patent/JPS5634668A/ja active Pending
- 1980-08-28 MX MX808999U patent/MX6971E/es unknown
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
EP0417210B1 (en) | Novel o-(3-amino-2-hydroxypropyl)-hydroximic acid halides and process for preparing the same | |
DD211344A5 (de) | Verfahren zur herstellung von 6-(acylaminoaryl)-pyridazinonderivaten | |
US2899436A (en) | chjch | |
SU965354A3 (ru) | Способ получени тетрагидрохинолинпроизводных | |
US4439444A (en) | Amidobenzamides, their salts and pharmaceutical compositions containing them | |
US4035367A (en) | Hydroxyalkyl-substituted-amino-quinolines | |
DE2702537A1 (de) | Neue piperazinderivate, verfahren zu ihrer herstellung und diese enthaltende arzneimittel | |
US3314963A (en) | Azabenzocycloalkane-n-carboxamidines | |
US3444173A (en) | Substituted 8-hydroxy-quinoline derivatives | |
IL25510A (en) | Phenoxypropylamines,their preparation and use | |
JPS62252780A (ja) | 新規なインデノチアゾ−ル誘導体及びその製造法 | |
DE2640652A1 (de) | 3-substituierte-(2-hydroxy-3-aminopropoxy)-1,2-benzisoxazole, verfahren zu ihrer herstellung und diese verbindungen enthaltende arzneimittel | |
US4060621A (en) | Pyridyl alkylguanidine compounds | |
SU428602A3 (ru) | Способ получения основпозамещенных производных 1 | |
CS221810B2 (en) | Method of making the new isochinoline derivatives with contanets of sulphur | |
DE2514334A1 (de) | Neue pyridinderivate, verfahren zu deren herstellung und ihre verwendung in pharmazeutischen zusammensetzungen | |
US4261998A (en) | Tetrahydro-isoquinoline derivatives | |
US2870152A (en) | Unilcu | |
US3965112A (en) | Imidazoline derivatives | |
DE2436398A1 (de) | Morpholinderivate | |
KR790001667B1 (ko) | 비스 트리메톡시 벤질 피페라지노 알칸류의 제법 | |
US3465039A (en) | Therapeutically active secondary and tertiary 1 - halogenphenyl - 2 - amino-alkanones (1) | |
US3996207A (en) | Derivatives of tetrahydro-1H-1,3-diazepine and hexahydro-1,3-diazocine | |
US3218319A (en) | Heteroaryloxyalkylaminoalkyl terti- ary amines, and their acid addition salts | |
US3971782A (en) | Fluorene derivatives |