SU416944A3 - Способ получения производных - Google Patents

Description

1

Предлагаетс  способ получени  новых соединений , обладающих фармакологической активностью , превышающей активность соединений подобного действи .

Известен способ получени  производных 2,4-(1П,ЗП)-хиназолиндиона, заключающийс  в том, что соответствующее оксипроизводное 2,4-(1Н,ЗН)-хиназолиндиона подвергают ацилированию алкоксибензойной кислотой или ее функциональным производным.

Предлагаемый, основанный на известной реакции способ получени  производных (1Н, ЗН)-хиназолин-2-тион-4-она общей формулы

который может содержать другие гетероатомы - азот, кислород, серу;

RI - низша  алкоксигруппа с 1-4 атомами углерода; котора  может находитьс  в 6,7- или 6,7,8-положени х хиназолинового  дра;

- алкоксигруппа с 1-4 атомами углерода;

т - числа 1, 2 или 3; п - числа 2 или 3,

заключаетс  в том, что оксипроизводное (1Н, ЗН)-хиназолин-2-тион-4-она общей формулы

3

подвергают ацилированию алкоксибензойной кислотой общей формулы

j VCOOB

1В,)„

где R2 и m указанные значени , или ее функциональным производным при необходимости в присутствии св зывающего кислоту средства. Целевой продукт выдел ют известными приемами.

Пример.

Claims (2)

1. I. 39,7 г (0,1 моль) 3-(7-Диэтиламино-р-оксипропил )-б,7,8-триметокси-(1Н,ЗН) - хиназолин2-тион-4-она раствор ют в 250 мл хлороформа и добавл ют 11,1 г (0,11 моль) триэтиламина . Затем, перемешива  при комнатной температуре в течение 30 мин, прикапывают раствор 25,3 г (0,11 моль) 3,4,5-Т1риметоксибензоилхлорида в 80 мл хлороформа и продолжают размешивать еще в течение 1 час при комнатной температуре. Далее массу нагревают до кипени  и в течение 6 час перемешивают с обратным холодильником. После охлаждени  реакционную смесь сгущают в вакууме досуха. Остаток поглощают в разбавленной сол ной кислоте и полученный таким образом раствор фильтруют до осветлени . Затем водный раствор сол ной кислоты подщелачивают содовым раствором и выдел ющийс  в виде масла продукт реакции поглощают уксусным эфиром. После сушки над поташом

   при введении сухого хлористого водорода в уксусноэфирный раствор получают гидрохлорид 3- у-диэтиламино-р- (3,4,5-триметоксибензокси )-пропил -6,7,8-триметокси-(1Н,ЗН)- хин азолип-2-тион-4-она в виде бесцветных игл, т. пл. 154-156°С; Выход 43 г (68,5% от теоретического ).

   II. Примен емый в качестве исходного продукта 3-(7-Диэтиламино-р-оксипропил)-6,7,8 триметокси- (1Н,ЗН)-хиназолин-2-тион- 4 - он можно получить следующим образом. 28,3 г (0,1 моль)2,3,4-триметокси-6-метоксикарбонилфенилизотиоцианата , полученного взаимодействием метилового эфира 3,4,5-триметоксиантраниловой кислоты с тиофосгеном, раствор ют в 200 мл безводного эфира и, размешива , при комнатной температуре добавл ют к нему раствор 14,6 г (0,1 моль) уДиэтиламино-р-оксипропиламина в 60 мл безводного эфира. Продолжают размешивание в течение 2 час при комнатной температуре, отсасывают выделившийс  в виде кристаллов продукт реакции и получают 3-(у-диэтиламино-р-оксипропил )-6,7,8-триметокси- (1Н,ЗН) хиназолин-2-тион-4-он в виде бесцветных игл, т. пл. 146° С, выход 33 г (83% от теоретического ). Аналогично пункту I примера из ооответствующих исходных продуктов получают предлагаемые соединени , температуры плавлени  гидрохлоридов которых приведены в табл. 1

   Таблица 1

   78

   Аналогично пункту II примера получают исходные продукты, температуры плавлени  которых приведены в табл. 2.

   д,,),.-СН-СНгТ.

   АЧ /С он н

   Таблица 2

   Предмет изобретени  1. Способ получени  производных (1Н,ЗН)хиназолин-2-тион-4-она общей формулы fj(- СН- СНг-к О 5 10 где R - св занный через атом азота остаток вторичного алифатического, циклоалифати ческого, аралифатического амина с 2-10 атомами углерода или остаток п ти-, шестиили семичленного азотсодержащего гетероцикла , который может содержать другие гетероатомы - азот, кислород, серу; RI - низша  алкоксипруппа с 1-4 атомами углерода, котора  может находитьс  в 6,7или 6,7,8-положени х хиназолинового  дра;

   9

   R2 - алкоксигруппа с 1-4 атомами углерода;

   т--числа 1, 2 или 3; л - числа 2 или 3,

   отличающийс  тем, что оксипроизводное (1Н,ЗН)-хиназолин-2-тион-4-она общей формулы

   10

   С- 0

   II о

   (R.)

   алкоксибензойной

   подвергают ацилированию кислотой обще формулы

   . CH,--R

   C S

   ОН

   где RI и п имеют указанные значени ; R равно R и имеет указанные значени  нли R содержит ацилоксиостаток общей формулы

   -СО ОН

   10

   (В Л

   где R2 и т имеют указанные значени , или ее функциональным производным с последующим выделением целевого продукта известными приемами.
2. 2. Способ по п. I, отличающийс  тем, что процесс ведут в присутствии св зывающего кислоту средства.

   Наследницей умершего автора изобретени  у дольфа Штахел   вл етс  Пнгебург Лидиа Катарина Штахель.