SU458130A3 - Способ получени нитрофурилпириидиновых производных - Google Patents
Способ получени нитрофурилпириидиновых производныхInfo
- Publication number
- SU458130A3 SU458130A3 SU1754975A SU1754975A SU458130A3 SU 458130 A3 SU458130 A3 SU 458130A3 SU 1754975 A SU1754975 A SU 1754975A SU 1754975 A SU1754975 A SU 1754975A SU 458130 A3 SU458130 A3 SU 458130A3
- Authority
- SU
- USSR - Soviet Union
- Prior art keywords
- furyl
- pyrimidine
- solution
- ethyl acetate
- yield
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
- C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
- C07D403/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ НИТРОФУРИЛПИРИМИДИПОВЫХ
ПРОИЗВОДНЫХ
Предлагаетс способ получени новых нитрофурилпиримидиновых производных или пх солей, обладающих биологической активностью , которые можно использовать в фармакологии и медицине.
Известен способ получени нитрофурилпиримидиновых производных общей формулы
Ш,-ОЦ О-СН;
-CH,-F , и 14где R - диалкиламиногруппа с 1-5 атомами углерода в каждой алкильпой группе, пирролидипо-, пиперидипо-, гексаметиленимнНО- , ниперазино- илн морфолиногруппа, заключающийс в том, что соединение общей формулы
т
где R- алкоксирадикал с 1-6 атомами углерода,
подвергают взаимодействию с соответствующим амином.
Предлагаемым способом были получены ранее не описанные соединени , обладающие более высокой физиологической активностью.
Предлагаетс снособ получени нитрофурилпиримидиновых производных общей формзлы 1
Ог-ОЧ -CHr«4-N(, и
где R - циклический (нреимущественно с 3-7 атомами углерода) или линейный (с 1 - 6 атомами углерода) насыщенный или ненасыщенный алкил с разветвленной или неразветвленной углеродной цепью, который может быть замещен одной или двум окси- или ацплоксигруннами или одной алкоксн-, диалкиламино- , тетрагидрофурнл- или фенильной грунной;
R - атом водорода илн ацильна группа.
Способ заключаетс в том, что соединение общей формулы 2
25
(H2-CHf-Z.
Б О -sгде R - атом водорода или нитрогруппа;
Z - остаток эфира сульфокислоты, атом хлора или брома;
подвергают взаимодействию с первичным амином общей формулы 3
R-NH2,
где R имеет приведенные значени , и затем полученные соединени , где R -атом водорода, нитруют и (при необходимости, перед или после нитровани соответственно) ацилируют аминогруппу и/или имеющиес гидроксильные группы, омыл ют ациламиногруппу и/или имеющиес ацилоксигруппы.
Целевой продукт может быть выделен как в свободном виде, так и в виде его соли известными способами.
Дл взаимодействи фурилпиримидина общей формулы 2 с амином общей формулы 3 раствор ют фурилпиримидин в любом подход щем растворителе, преимущественно в диоксане , этаноле или триамиде гексаметилфосфорной кислоты. Взаимодействие с амином провод т при повышенной температуре, преимущественно при 50-100°С.
Нитруют соединени путем растворени их в концентрированной серной кислоте или уксусном ангидриде и смещивани с концентрированной азотной кислотой или смесью концентрированных азотной и серной кислот при минус 20 - плюс 40°С.
Ацилирование провод т путем обработки соединений ангидридами кислот или в основной среде, преимущественно в пиридине, взаимодействием с галогенидом кислоты.
Омыл ют адиламиногруппу до соответствующей ацилоксигруппы по известному способу.
Пример 1. 2-(2-Фурил)-5-(2-метиламиноэтокси )пиримидин.
5,40 г 2-(2-фурил)-5-(2-п-толуолсульфонилоксиэтокси ) пиримидина раствор ют в 75 мл этанола и кип т т с 50 мл водного раствора (35%-ного) метиламина в течение 18 час с обратным холодильником. Затем добавл ют еще 25 мл раствора метиламина и кип чение продолжают еще 6 час. После этого раствор концентрируют, смешивают с водой, нейтрализуют 2 н. раствором едкого натра и продукт извлекают уксусным эфиром. Раствор уксусного эфира высушивают, упаривают и осадок выкристаллизовывают из диизопропилового эфира, выход 2,2 г, т. пл. 105°С.
2-(5-Нитро-2-фурил)-5 - (2-метиламиноэтокси )пиримидингидрохлорид.
1,01 г 2-(2-фурил)-5-(2-метиламиноэтокси)пиримидина раствор ют в 7 мл концентрированной серной кислоты, раствор охлаждают до 0°С и добавл ют смесь 0,4 мл концентрированной азотной кислоты (d 1,52) и 0,4 мл концентрированной серной кислоты. Реакционную смесь перемешивают в течение 1 час при 0°С, затем в течение 2 час при комнатной температуре. Массу выливают в лед ную воду , нейтрализуют едким натром, насыщают хлористым натрием и продукт извлекают уксусным эфиром. Раствор уксусного эфира сушат , смешивают со спиртовым раствором НС1, уиаривают и осадок выкристаллизовывают из смеси метанол/этанол (1 : 1), выход 0,1 г, т. пл. 235°С (с разложением).
Пример 2. 2-(2-Фурил)-5- 2-{М-ацетил-2ацетоксиэтиламино ) -этокси пиримидии.
36,0 г 2-(2-фурил)-5-(2-га-толуолсульфонилоксиэтокси ) пиримидина и 30,6 г этаноламина
кип т т в 400 мл этанола в течение 30 час с обратным холодильником. Раствор концентрируют , смешивают с водой и едким натром и продукт выдел ют с раствором уксусного эфира . Раствор уксусного эфира сушат, коицентрируют , смешивают со 150 мл уксусного ангидрида и несколькими капл ми концентрированной серной кислоты и нагревают до 100°С в течение 2 час. Раствор упаривают в вакууме и остаток перекристаллизовывают из толуола , выход 12,9 г, т. пл. 100°С.
2-{5-Нитро-2-фурил)(2 - гидроксиэтиламино ) этокси пиримидин-гидрохлорид.
12,9 г 2-(2-фурил-5- 2-(Ы-ацетил-2-атетоксиэтиламино )этокси пиримидина раствор ют в
80 мл уксусного ангидрида и при 0°С к раствору добавл ют смесь 4,15 мл концентрированной азотной кислоты (id 1,52) и 4,15 мл концентрированной серной кислоты. Реакционную смесь перемешивают при 0°С в течение
1 час, выливают в лед ную воду, осадок отфильтровывают и кип т т в течение 1 час со iOO мл 5 н. сол ной кислоты с обратным холодильником . Затем массу упариваЕОТ в вакууме и остаток выкристаллизовывают из метанола , выход 7,1 г, т. пл. 214°С.
2-(5-Нитро-2-фурил)(2 - гидроксиэтиламино ) этокси пиримидин-гидрохлорид.
0,40 г 2-(5-нитро-2-фурил)-5-(2-/г-толуолсульфоиилоксиэтокси ) пиримидина и 0,24 г этаноламина перемешивают в 1 мл триамида гексаметилфосфорной кислоты в течение 1 час при 60°С, смешивают с водой и небольшим количеством 1 н. едкого натра и продукт выдел ют уксусным эфиром. Раствор уксусного
эфира смешивают со спиртовым раствором сол ной кислоты, упаривают и осадок выкристаллизовывают из метанола, выход 0,9 г.
Пример 3. 2-(5-Питро-2-фурил)(тетрагидро-2 - фурилметиламиио)этокси пиримидингидрохлорид .
0,81 г 2-(5-нитро-2-фурил)-5-(2-«-толуолсульфонилоксиэтокси ) пиримидина и 0,4 г тетрагидрофурфуриламина кип т т в 20 мл диоксана в течение 4 час с обратным холодильНИКОМ . Затем раствор , поглощают содой, выдел ют уксусным эфиром, раствор уксусного эфира сушат, смешивают со спиртовым раствором ПС1, упаривают и осадок иерекристаллизовывают из этаиола, выход 0,30 г,
т. пл. 232°С.
Пример 4. 2-(5-Нитро-2-фурил)(Мацетилметиламино )этоксипиримидин.
3,5 г 2-(2-фурил)-5-(2-метиламиноэтокси) пиримидина нагревают в 50 .мл уксусного ангидрида в течение 0,5 час до 100°С, затем охлаждают до 0,5°С и добавл ют 1,65 мл концентрированной азотной кислоты (d 1,52) и 1,65 мл концентрированной серной кислоты. Массу продолжают енце перемешивать при охлаждении в течение 1 час, выливают в лед ную воду, нродукт отфильтровывают и перекристаллизовывают из этанола, выход 1,94 г, т. пл. 153°С.
Пример 5. 2-(2-Фурил)(М-ацетилэтиламино )этокси пиримидин.
5,4 г 2-(2-фурил)-5-(2-п-толуолсульфонилоксиэтокси ) пиримидина и 15мл этиламина кип т т в 70 мл этанола в течение 20 час с обратным холодильником. Затем массу концентрируют; смешивают с водой, довод т до щелочной реакции 2 н. едким натром, продукт выдел ют с уксусным эфиром, раствор уксусного эфира промывают, сушат и упаривают . Осадок смешивают с 40 мл уксусного ангидрида и двум капл ми концентрированной серной кислоты и нагревают в течение 1 час до 100°С. Затем смесь упаривают в вакууме , осадок смешивают с водой, довод т до ш,елочной реакции 2 н. едким натром, выдел ют с уксусным эфиром, раствор уксусного эфира упаривают и осадок перекристаллизовывают из смеси диизопропиловый эфир/тетраидрофуран (2: 1), выход 3,3 г, т. пл. 133°С.
2-(5-Нитро-2-фурил)-5 - 2- (N - ацетилэтиламино ) этокси пиримидин.
3,3 г 2-(3-фурил)(М-ацетилэтиламино )этокси -пиримидина раствор ют в 20 мл ацетангидрида и при прикапывают смесь 1,3 мл концентрированной азотной кислоты (d 1,48) и 1,3 мл концентрированной серной кислоты. Массу перемешивают в течение 1 час при охлаждении льдом, выливают в лед ную воду, нродукт выдел ют уксусным эфиром, раствор уксусного эфира промывают, сушат, упаривают и осадок перекристаллизовывают из этанола, выход 2,0 г, т. пл. 142°С.
Пример 6. 2-(2-Фурил)-3-(Ы-формил-2-нпропиламиноэтокси ) пиримидин.
2,47 г 2-(2-фурил)-5-(2-м-пропиламиноэтокси ) пиримидина раствор ют в 20 мл муравьиной кислоты и 80 мл уксусного ангидрида и оставл ют сто ть на ночь. В вакууме смесь полностью упаривают и осадок нерекристаллизовывают из диизопропилового эфира, выход 1,70 г, т. пл. 98°С.
2-(5-Нитро-2-фурил)-5-(Ы - формил-2-«-пропиламиноэтокси ) пиримидин.
0,27 г 2-{2-фурил)-5-(,М-формил-2-н-нропиламиноэтокси )пиримидина раствор ют в 5 мл уксусного ангидрида, смешивают с 0,1 мл концентрированной серной кислоты и 0,1 мл концентрированной азотной кислоты при 0°С, при этой температуре еше 1 час перемешивают, выливают в лед ную воду и твердый продукт перекристаллизовывают из изонропанола. Получают 0,1 г продукта, т. пл. 132°С.
Пример 7. 2-(5-Нитро-2-фурил)(Мацетил-2 - гидроксиэтиламино)этокси пиримидин .
3,78 г 2-(5-нитро-2-фурил)(Ы-ацетил-2ацетоксиэтиламино ) этокси пиримидина перемешивают при 40°С в 200 мл 1 н. сол ной кислоты в течение 12 час, затем полностью упаривают в вакууме и осадок перекристаллизовывают из метанола, выход 1,1 г, т. пл. 179°С.
Пример 8. 2-(2-фурил)(2 - оксипропнламино )этокси - пиримидин.
18,2 г2-(2-Фурил) - - н - толуолсульфонилоксиэтокси ) пиримидинакип т т с
18,8 г 2-гидроксипропиламина в 200 мл этанола в течение 20 час с обратным холодильником . Массу концентрируют, смешивают с водой и 1 н. едким натром, выдел ют с уксусным эфиром и раствор уксусного эфира упаривают. Осадок нерекристаллизовывают из диизопропилового эфира. Выход 9,3 г, т. пл. 100°С. 2-(2-Фурил)(М - ацетил - 2 - ацетоксипропиламино )этокси пиримидин.
9,3 г 2-{2-фурил)(2-оксицропиламино)этокси пиримидина раствор ют в 100 мл ацетангидрида и смешивают с одной каплей концентрированной серной кислоты. Массу оставл ют сто ть при комнатной температуре в течение 12 час, затем в течение 1 час подогревают на паровой бане, концентрируют и продукт очиш,ают с помош,ью хроматографии на 300 г силикагел в смеси метиленхлорид/
ацетон (1; 1), затем перекристаллизовывают
из уксусного эфира, выход 6,7 г, т. пл. .
2- (5-Питро-2-фурил) -5- 2- (N- ацетил-2-ацетоксинропиламино ) этокси пиримидин.
5,81 г 2-(2-фурил)(Ы-ацетил-2-ацетоксипрониламино )этокси пиримидина раствор ют в 80 мл ацетангидрида и при 0°С смешивают с 2,6 г концентрированной азотной кислоты (d 1,52) и 1,75 мл концентрированной серной кислоты. Смесь перемешивают при 0°С в течение 1 час, выливают в лед ную воду, устанавливают рН 4,5 едким натром, выпавший продукт отфильтровывают и перекристаллизовывают из этанола, выход 3,9 г, т. пл. 123°С.
45
Предмет изобретени
Способ получени нитрофурилпиримидиновых производных общей формулы
R
,/
х -о-еи -еи .
где R - циклический или линейный насыщенный или ненасыщенный алкил с разветвленной или неразветвленной углеродной цепью, который может быть замещен одной или двум окси- или ацилоксигруппами или одной алкокси-, диалкиламино-, тетрагидрофурилили фенильной группой;
R - атом водорода или ацильна группа, отличающийс тем, что соединение обшей формулы
С
о-Он.
-dHg-z
/
О
где R - атом водорода или нитрогруппа;
Z - остаток эфира сульфокислоты, атом брома или хлора,
подвергают взаимодействию с первичным амином общей формулы
R-NH2
где R имеет приведенные значени ,
и затем полученные соединени , где R - атом водорода, нитруют и, в случае необходимости перед или после нитровани , ацилируют аминогруппу и/или имеющиес гидроксильные группы, омыл ют ациламиногруппу и/или имеющиес ацилоксигруппы с последующим выделением целевого продукта в виде свободного соединени или соли известными способами.
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
DE2113529A DE2113529C3 (de) | 1971-03-17 | 1971-03-17 | 2-(5-Nitro-2-furyl)-5-(2-alkylaminoäthoxy)-pyrimidin-Verbindungen |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
SU458130A3 true SU458130A3 (ru) | 1975-01-25 |
Family
ID=5802207
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
SU1754975A SU458130A3 (ru) | 1971-03-17 | 1972-03-02 | Способ получени нитрофурилпириидиновых производных |
Country Status (18)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US3846428A (ru) |
AT (1) | AT312589B (ru) |
AU (1) | AU463550B2 (ru) |
BE (1) | BE780879A (ru) |
CA (1) | CA945557A (ru) |
CH (1) | CH575943A5 (ru) |
DD (1) | DD96950A5 (ru) |
DE (1) | DE2113529C3 (ru) |
DK (1) | DK126999B (ru) |
ES (1) | ES400560A1 (ru) |
FR (1) | FR2130327B1 (ru) |
GB (1) | GB1391933A (ru) |
HU (1) | HU163178B (ru) |
IL (1) | IL38962A (ru) |
NL (1) | NL7203650A (ru) |
PL (1) | PL83278B1 (ru) |
SU (1) | SU458130A3 (ru) |
ZA (1) | ZA721689B (ru) |
Family Cites Families (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
SU471719A3 (ru) * | 1969-07-19 | 1975-05-25 | Шеринг Аг (Фирма) | Способ получени нитрофуриламиноалкоксипиримидина |
-
1971
- 1971-03-17 DE DE2113529A patent/DE2113529C3/de not_active Expired
-
1972
- 1972-02-29 DK DK93172AA patent/DK126999B/da unknown
- 1972-03-02 SU SU1754975A patent/SU458130A3/ru active
- 1972-03-08 ES ES400560A patent/ES400560A1/es not_active Expired
- 1972-03-08 AU AU39769/72A patent/AU463550B2/en not_active Expired
- 1972-03-12 IL IL38962A patent/IL38962A/xx unknown
- 1972-03-13 GB GB1152872A patent/GB1391933A/en not_active Expired
- 1972-03-13 ZA ZA721689A patent/ZA721689B/xx unknown
- 1972-03-15 PL PL1972154083A patent/PL83278B1/pl unknown
- 1972-03-15 DD DD161547A patent/DD96950A5/xx unknown
- 1972-03-16 FR FR7209187A patent/FR2130327B1/fr not_active Expired
- 1972-03-16 HU HUSC379A patent/HU163178B/hu unknown
- 1972-03-16 US US00235426A patent/US3846428A/en not_active Expired - Lifetime
- 1972-03-16 CH CH385372A patent/CH575943A5/xx not_active IP Right Cessation
- 1972-03-17 BE BE780879A patent/BE780879A/xx unknown
- 1972-03-17 CA CA137,369A patent/CA945557A/en not_active Expired
- 1972-03-17 AT AT230072A patent/AT312589B/de not_active IP Right Cessation
- 1972-03-17 NL NL7203650A patent/NL7203650A/xx unknown
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
DE2113529A1 (de) | 1972-12-14 |
US3846428A (en) | 1974-11-05 |
AU3976972A (en) | 1973-09-13 |
NL7203650A (ru) | 1972-09-19 |
FR2130327A1 (ru) | 1972-11-03 |
DE2113529C3 (de) | 1980-04-30 |
IL38962A0 (en) | 1972-05-30 |
DE2113529B2 (de) | 1979-08-02 |
BE780879A (fr) | 1972-09-18 |
FR2130327B1 (ru) | 1975-04-25 |
GB1391933A (en) | 1975-04-23 |
IL38962A (en) | 1975-10-15 |
DD96950A5 (ru) | 1973-04-12 |
HU163178B (ru) | 1973-06-28 |
CH575943A5 (ru) | 1976-05-31 |
CA945557A (en) | 1974-04-16 |
DK126999B (da) | 1973-09-10 |
AT312589B (de) | 1974-01-10 |
ZA721689B (en) | 1972-12-27 |
PL83278B1 (ru) | 1975-12-31 |
AU463550B2 (en) | 1975-07-14 |
ES400560A1 (es) | 1975-02-01 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
SU727142A3 (ru) | Способ получени замещенных 1-сульфонилбензимидазолов | |
US4152326A (en) | Cyclic sulphonyloxyimides | |
SU544367A3 (ru) | Способ получени алкиловых эфиров -аспарагил- -фенилаланина или их солей | |
SU537626A3 (ru) | Способ получени производных алканоламина | |
SU448639A3 (ru) | Способ получени аминоспиртовых производных о-транс-оксикоричной кислоты | |
SU447886A1 (ru) | Способ получени защищенной 4,6-0-алкилиден- - -глюкопиранозы | |
SU481155A3 (ru) | Способ получени -(фурил-метил)морфинанов | |
SU479290A3 (ru) | Способ получени 2-(фурилметил)-6,7бензоморфанов | |
SU784766A3 (ru) | Способ получени бенз-ацил-бензимидазол(2)-производных | |
SU747426A3 (ru) | Способ получени дитиенилалкиламинов или их солей | |
SU458130A3 (ru) | Способ получени нитрофурилпириидиновых производных | |
PL75064B1 (ru) | ||
US3043868A (en) | N-xenylalkanoylaminoalkanoic acids and esters thereof | |
SU489310A3 (ru) | Способ получени производного бифенилацетамида или его соли | |
US2593563A (en) | Phloroglucinol derivatives | |
SU493974A3 (ru) | Способ получени производных тиазоло (5,4-д) пиримидина | |
SU505358A3 (ru) | Способ получени производных пиперазина | |
SU795487A3 (ru) | Способ получени производных геллебри-гЕНиНА или иХ СОлЕй | |
US2706732A (en) | Hydrazine derivatives | |
SU436057A1 (ru) | СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ИЗОПРОПИЛИДЕНОВЫХ ПРОИЗВОДНЫХ ПИРИДОКСИНАВ ПТ5ФОНЯ mmim | |
EP0018732B1 (en) | An alpha-methyl-4(2'-thienyl-carbonyl)phenyl acetic acid derivative, process for its preparation and its pharmaceutical use | |
SU489319A3 (ru) | Способ получени производных кумарина | |
SU554810A3 (ru) | Способ получени производных бифенила или их солей, или рацематов, или оптически активных антиподов | |
US2489881A (en) | Oxazoiiones and rbrocess for | |
SU553934A3 (ru) | Способ получени производных бензодипиранов или их солей |