SU668596A3 - Способ получени производных оксима или их солей - Google Patents

Claims (2)

1. 22,5 ммоль ( г) дихлоргидрата 2-аминоксиэтиламина и 3,6 мл пиридина кип т т в течение 2 ч в 30 мл абсолют ного этилового спирта. После выпарива ни  пиридина и этилового спирта в вакууме остаток раствор ют в воде. Раст вор промывают петролейным эфиром, а затем добавл ют 45 мл 2 ь. раствора гидроокиси натри . Смесь экстрагируют п ть раз по 40 мл хлороформом. Экстракт промывают трижды по 20 мл водой. После сушки над сульфатом натри  смесь упаривают в вакууме. Затем триж ды выпаривают толуол дл  удалени  пиридина . Полученный масл нистый продукт раствор ют в абсолютном этиловом спирте и добавл ют эквимол рное количество фумаровой кислоты. Затем осуществл ют вплоть до образовани  прозрачного раствора, который кри сталлизуют при +5с. После отсасывани  и промывки холодным этиловымспир том продукт сушат на воздухе. Получают 4 --метилтионилвалерофенон-О-(2-ами ноэтил)-оксимфумарат (1:1) т.пл. 133°С. Пример 2. Синтез хлоргидрата 4-метилтио.нилкапрофенон-0-(2-аминоэтил )-оксима. 75,0 ммоль (17,9 г) 4. -метилтионил капрофенона (т.пл. 93-94с), 75,0 ммоль (11,2 г) дихлоргидрата 2аижноксиэтиламин .а и 15 мл пиридина пе ремешивают при комнатной температуре в течение трех дней с 75 мл абсолютно го этилового спирта. Пиридин и этиловый спирт выпаривают в вакууме, остаток раствор ют в воде. К раствору добавл ютЮО мл 2 н. гид1)оокиси натри  и осуществл ют четырехкратное экстрагирование по 50 мл дихлорэтаном Экстракт затем сушат .над сульфатом натри  и упаривают в вакууме. Толуол испар ют трижды. Остаток раствор ют в этиловом спирте и добавл ют эквимол рное количество Зн. спиртового раст вора сол ной кислоты. Этиловый спирт затем испар ют в вакууме, остаток перекристаллизовывают последовательно из этилового спирта, ацетонитрила (дважды) и диоксана. Получают целевое соединение, т.пл 125,5-126,, Пример 3, Синтез 4 -метилтио ниJfгeптaнoфeнoн-0- (2-аминоэтил) -оксим фумарат а (1:1)., i. 8 ммоль (2,0 г) 4-метилтионилгептанофенона .(т.пл. 91-92°С), 8 ммоль (1,2 г) дихлоргидрата 2-аминооксиэтилагуна и 0,8 мл пи идина кип т т с об ратным холодильником в течение 2,5 ч в 15 мл абсолютного этилового спирта. После выпаривани  в вакууме пиридина и этилового спирта остаток раствор ют в воде. Раствор дважды промывают по 20 мл простым эфиром, после чего добавл ют 20 мл 2н. раствора гидроокиси натри . Затем осуществл ют трехкратное экстрагирование по 60 мл хлорис;тым метиленом. Экстракты дважды промывают 5%-ным раствором бикарбоната натри  и 1 раз водой, сушат над сульфатом натри  и упаривают в вакууме. Затем трижды испар ют толуол. Полученный масл нистый продукт раствор ют в абсолютном этиловом спирте и добавл ют эквимол рное количество фумаровой кислоты. При нагревании получают прозрачный раствор, который кристаллизуетс  при +5°С. После фильтровани  при пониженном давлении и промывки раствором этанола и простого эфира .(1:1), получаемый продукт сушат на воздухе. Получают целевое соединение, т.пл. 109-112 С. Пример 4. Синтез хлоргидрата 4 -метилсульфинил-2-фенилацетофенон-0- (2-аминоэтил)-оксима. Аналогичным примеру 3 способом из 4 -м.етилтионил 2-фенилацетофенона (т.пл. 104-104 г5°С) получают названное целевое соединение в виде масл нистого продукта. Полученное вещество перевод т в хлоргидратную соль с помощью этилового раствора сол ной кислоты . После выпаривани  этилового спирта осуществл ют кристаллизацию из смеси этилового спирта и простого эфира (1:1). Точка плавлени  продукта 158-159С. Пример 5, Синтез 5-этокси-4 -метилтионилвалерофенон-0-(2-аминоэтил )-оксимфумарата (1:1). Названное соединение получают из 5-ЭТОКСИ-4-метилтионилвалерофенона (т.пл. 69-71 с) способом, аналогичным примеру 3. Кристаллизацией последовательно из растворов этилового спирта в эфире и из изопропилового спирта получают названное соединение с т.пл. 93-96°С. Пример 6. Синтез 6-метокси 4 -метилтионилкапрофенон-0-(2-аминоэтил ) -оксима. Из 6-метокси-4 -метилтионилкапрофенона (т .пл. 74-77°с) аналогичным примеру 3 способом получают целевое названное, соединение в виде смолы. П р-и м е р 7. Синтез 5-циан-4-метилтионилвсшерофенон-0- (2-аминоэтил ) -оксимфумарата (1:1). Аналогичным описанному в примере 3 способом получают целевое названное соединение с т.пл. 115-117с, использу  в качестве исходного 5-циан-4-метилтионилвалерофенон (т.пл. 89,591 ,50С). Пример 8, Синтез 6-циан-4 -метилтионилкапрофенон-0- (2-аминоэтил) -оксима. Аналогичным описанному в примере 3 способом получают названное целевое соединение в виде смолы. Исходным соединением служит 6-циан-4 -метилтионил капрофенон (т.пл, 58,5-60,. Пример 9, Синтез 4 -метилтионилвалерофенон-0- (2-аминоэтил)-оксимфумарат а (1:1), В течение 4 ч кип т т с обратным холодильником смесь 14 ммоль (3,75 г) 4 -метилтионилвоперофенонэтилеккетал  и 14 ммоль (2,0 г) дихлоргидрата 2-амино-оксиэтиламина в 20 лл метилового спирта. Метиловый спирт выпаривают в вакууме, остаток раствор ют в во- 5 де/ а затем дважды промывают простым эфиром. Добавл ют 3 мл 50%-ного раствора гидроокиси натри , трижды экстрагируют по 40 мл хлористым метиленом, Эти экстракты проливают 51-ным раст- 1и рором бикарбоната натри  и водой, Раствор затем сушат над сульфатом натри  и отгон ют хлористый метилен. Остаток раствор ют в этиловом спирте. Добавл ют эквимол рное количество фумаро- 15 вой кислоты и провод т кристаллизацию целевого названного соединени  (т.пл, 131-133 С). Пример 10, Синтез хлоргидрата 4 -метилтионил-2-фенилацетофенон- 20 -О-(2-аминоэтил)-оксима. Аналогично примеру 9 получают наэванное соединение в виде свободного основани , В качестве исходного соединени  используют 4 -метилтионил-2- 25 -фенилацетофенонэтиленкеталь. Продукт перевод т в хлоргидрат в соответствии с методикой примера 2. Т.пл, 157158 ,5°С, П.ример 11. Синтез 4 -метилтионилгептаноФенон-0- (2-аминоэтил)оксимфумарата (1:1). Аналогично получают целевое назва ное соединение, имеющее т.пл, 10811-1 ,.В качестве исходного соедине ни  используют 4 -метилтионилгептано фенонэтиленкетапь. Пример 13, Хлоргидрат 0-(2-аминоэтил )-оксима-4 -метилсульфенил капрофенона. 5,О ммоль (1,26 г) оксима 4-метйлсульфенилкапрофенона и 5,0 ммоль ( 0,75 г) дихлоргидрата аминооксиэтиламина в 20 мл 90%-ного этанола кип т  с обратным холодильником в течение б ч. Затем раствор концентрируют под вакуулюм и остаток раствор ют в Водный раствор подщелачивают добавлением 2н, раствора едкого натра и экстрагируют 3 раза эфиром, Соединенные эфирные экстракты промывают 5%-ным раствором бикарбоната натри . После сущки сульфатом натри  и удапени  эфира полученный амин обрабатывают в 5 мл этанола эквимол рным количеством этанольного раствора хлористого водорода. Получают названное соединение (т.пл. 125-126С) перекристаллизацией остатка,полученного после упаривани  этанола, Формула изобретени  1, Способ получени  производных оксима оШей формулы бНз - Уу. - С,Нг-СНг-иНг О R где R - неразветвленный алкил с 4-6 атомами углерода, бензил, 4-этоксибу . . . . , , тил, 5-метоксипентил, 4-цианбутил или 5-цианпентил, или их солей, о т л ичающийс  чающийс  тем, что соединение общей формулы П. Нз- -f У « Б где R - имеет вышеуказанные значени ; RI - кислород, оксим- или алкилендио кси группа, подвергают взаимодействию с соединением формь лы т HjN-O-CHj-CH -NHj или его солью в инертном органическом растворителе при температуре от комнатной до температуры кипени  реакционной смеси с последующим выделением целевого продукта в свободном виде илив виде соли, 2, Способ по п, 1,отлича ющ и и с   тем, что в качестве инертного органического растворител  используют спирт, диоксан, диметилформамид или их смесь.
2. 2. Способ по пп, 1 и 2,о т л ичающийс  тем, что процесс провод т в присутствии пиридина. Источники ИИ.формации, прин тые во внимание при экспертизе 1, Патент Англии № 1,205,665, кл. С/2/С, 1970.