SU455545A3 - Способ получени пироно-рифамицинов - Google Patents

Description

1

Изобретение относитс  к снособу нолученн  новых производных антибиотика рифамицина SV, а именно пиронорифамицинов.

Основанный на известной реакднн конденсации альдегидов с соединени ми, содержащими активные метиленовые групны (реакци  Кневенагел ), охватываемый предлагаемым изобретением способ позвол ет получать производные рифамицина, обладающие лучгпими свойствами , чем структурные аналоги подобного действи .

Описываетс  получение соединений обще формулы I

Me Me

Tii.i-, или 16. 1/, 18, 19, 28, 29-гексагидропроизводных .

Согласно изобретению, соединени  общей формулы I получают путем взаимодействи  З-формилрифамицина SV или его 25-дезацеТИЛ- , или гексагидропроизводного с эквимолекул рным количеством соединений общей фор . И

10

.COR

НоС;

R

1.

И

15 честве катализаторов конденсации используют обычно аммиак, пиперидин, пиридин или диэтиламин . В других случа х катализатор может представл ть собой соль аммони  или соль щелочного металла, например ацетат аммони , кали  или натри . В качестве растворителей примен ют обычно низшие алканолы , бензол, тетрагидрофуран или хлороформ, и, если ацетат аммони  или соль щелочного металла служат катализатором, примен ют уксусную кислоту. Температура реакции зависит от реакционной способности соединений формулы II и может колебатьс  от 0°С до температуры кипени  растворител . Строение полученных соединений подтверждают данными элементарного и физико-химического анализов. Пример 1. 3-Ацетил-2-нироно- 4, 3-с -4дезоксирифамицин SV. К раствору 2 ммоль 3-формилрифамицина SV в 70 мл тетрагидрофурана прибавл ют 1 мл пиперидина и 2 ммоль этилацетоацетата. Смесь нагревают в течение 30 мин до кинени , упаривают досуха, разбавл ют этилацетатом и подкисл ют минеральной кислотой до рН 2. Органическую фазу экстрагируют водой а водный слой экстрагируют этилацетатом. Органическую фазу упаривают после высушивани  досуха и сырой остаток кристаллизуют из ацетона; т. пл. 175-183° С. Выход 50%. Тот же целевой продукт получают,- если вместо этилацетоацетата примен ют метилацетоацетат . Пример 2. 3-Карбокси-2-пироно- 4, З-с 4-дезоксирифамицин SV. К раствору 2 ммоль 3-формилрифамицина SV в 70 мл хлороформа прибавл ют 2 мл пиперидина и 2 ммоль малоновой кислоты. После нагревани  в течение 4 час с обратным холодильником реакционную смесь упаривают досуха, обрабатывают этилацетатом и подкисл ют минеральной кислотой до рН 2. Органическую фазу экстрагируют водой. Водный слой экстрагируют этилацетатом и органический aciBop после высушивани  упаривают досуа . Сырой продукт кристаллизуют из ацетона; . пл. 191-202° С. Выход 40%.. Аналогичным образом нолучают производые рифамицина общей формулы I, где - COR меет значени  - СООСНз, - СООС2Н5, СООСзНу; -СО-СзН-, - СО-СН(СНз)2. Предмет изобретени  Способ получени  пиронорифамицинов обей формулы 1, Мг М.где R означает низший алкил-, низший алкоксилрадикал или оксигрунну, или их 25-дезацеТИЛ- , или 16, 17, 18, 19, 28, 29-гексагидропроизводных , отличающийс  тем, что 3-формилрифамицин SV или его 25-дезацетил-, или 16, 17, 18, 19, 28, 29-гексагидронроизводное подвергают взаимодействию с соединением общей форм ул ы 11 где R имеет указанное выше значение и R означает -СООН, -CN или -COORs, где Кз представл ет собой неразветвленный алифатический радикал с 1-4 атомами углерода, при нагревании в присутствии катализатора конденсации , например пиперидина, в среде растворител , с последующим выделением целевого продукта обычным способом.