SU1482525A3 - Способ получени 4-окси-2-оксопирролидин-1-ил-ацетамида - Google Patents
Способ получени 4-окси-2-оксопирролидин-1-ил-ацетамида Download PDFInfo
- Publication number
- SU1482525A3 SU1482525A3 SU864028166A SU4028166A SU1482525A3 SU 1482525 A3 SU1482525 A3 SU 1482525A3 SU 864028166 A SU864028166 A SU 864028166A SU 4028166 A SU4028166 A SU 4028166A SU 1482525 A3 SU1482525 A3 SU 1482525A3
- Authority
- SU
- USSR - Soviet Union
- Prior art keywords
- acetic acid
- alkyl
- pyrrolin
- alkyl ester
- dioxopyrrolidin
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D207/30—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D207/34—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D207/36—Oxygen or sulfur atoms
- C07D207/38—2-Pyrrolones
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pyrrole Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
ИЗОБРЕТЕНИЕ КАСАЕТСЯ ГЕТЕРОЦИКЛИЧЕСКИХ СОЕДИНЕНИЙ, В ЧАСТНОСТИ, СПОСОБА ПОЛУЧЕНИЯ 4=ОКСИ=2=ОКСОПИРРОЛИДИН =1=ИЛ=АЦЕТАМИДА, ДЕЙСТВУЮЩЕГО НА ФУНКЦИИ ГОЛОВНОГО МОЗГА. ЦЕЛЬ-УПРОЩЕНИЕ ПРОЦЕССА. ПОСЛЕДНИЙ ВЕДУТ ОБРАБОТКОЙ C1-C4=АЛКИЛОВОГО ЭФИРА 4= [C1-C2]=АЛКОКСИ=3=ПИРРОЛИН=1=ИЛ=УКСУСНОЙ КИСЛОТЫ ОБЩЕЙ ФОРМУЛЫ: C[O]-CH=C[OR1]-CH2-N-CH2-C[O]-OR2, где R1=C1-C2-алкил, R2=C1-C4=алкил,трихлорметилсиланом в присутствии иодида щелочного металла в среде ацетонитрила. Полученный C1-C4=алкиловый эфир 2,4-диоксопирролидин=1=ил=уксусной кислоты гидрируют боргидридом натри с получением C1-C4=алкилового эфира 4=окси=2=оксопирролидин=1=ил=уксусной кислоты, который амидируют аммиаком и затем выдел ют целевой продукт. Способ позвол ет упростить процесс за счет проведени последнего в безводной среде и использовани в качестве исходного продукта C1-C4-алкилового эфира 4=[C1-C2]= алкокси=3=пирролин=1=ил=уксусной кислоты.
Description
I
Изобретение относитс к усовершенствованному способу получени 4- окси-2-оксопирролидин-1-ил-ацетамида , действующего на функции головного мозга.
Целью изобретени вл етс упрощение процесса за счет проведени последнего в безводной среде и использовани в качестве исходного продукта С,-С4 алкилового эфира 4- с1-СД-ал- кокри-3-пирролин-1-ил-уксусной кислоты .
Изобретение иллюстрируетс следующими примерами.
Пример 1. а) Получение этилового эфира 2,4-диоксопирролидин-2- -он-1-ил-уксусной кислоты.
2,0 г (10 ммоль) этилового эфира 4-метокси-3-пирролин-2-он-1-ил-уксусной кислоты и 2,1 (14 ммоль) иоди- да натри раствор ют в 20,0 мл ацетонитрила . Затем добавл ют 1,6 г (14 ммоль) метилтрихлорсилана. За.тем мутный окрашенный в желтый цвет реакционный раствор в течение 4 ч нагревают при температуре дефлегмации. Потом раствор охлаждают до комнатной температуры и упаривают растворитель
4 ОС ND
сд ю
Сл
U4
3148
в вакууме, полученном с помощью водоструйного насоса. Полученный в результате остаток взвешивают к 50,0 мл метиленхлорида, после чего добавл ют раствор 1,0 г бисульфата натри в 5,0 мл.лед ной воды. Затем водную фазу три раза экстрагируют метилен- хлоридом (по 50,0 мл). Собранные органические фазы высушивают сульфатом натри , выпаривают и высушивают в высоком вакууме.
В результате получают 1,9 г медленно выкристаллизовывающейс окрашенной в оранжевый цвет массы..
Полученный в результате перекристаллизации из смеси толуола и петро- лейного эфира (1:1) продукт расплавл етс при 92-93°С. Данные ЛМР-анали- за (CJ)CLj):
8 4,25 (с, 2Н); 4,23 (кв., I 1 Л гц, 2Н); 4,03 (т, I 1,0 гц, 2Н); 3,11 (широкий с, 2H)J1,30 (т, I 7,1 гц, ЗН).
б) получение этилового эфира 4-ок- 25 зультате в виде остатка сырому проси-2-оксопирролидин-1-ил-уксусной кислоты.
К 8,8 г (47,5 ммоль) этилового эфира 2,4-диоксопирролидин-1-ил-укдукту (12,4) дают выкристаллизоватьс в холодильнике.
б) Получение этилового эфира 4- -окси-2-оксопирролидин-1-ил-уксусной
сусной кислоты в 200 мл диметоксиэт
на при 0°С добавл ют 0,54 г (14,5 ммоль) боргидрида натри . Сме в течение часа перемешивают при ком натной температуре. После охлаждени массы до О С добавл ют конц. сол ную кислоту в избытке и отфильтровывают неорганический остаток. Фильтрат выпаривают досуха. Остаток раствор ют в хлороформе, высушивают сульфатом натри и снова выпаривают в вакууме.
В результате получают 8,8 г продукта в виде масла. Последующа пергонка продукта при 180 С под давлением 1,0 мбар дает 5,3 г (60%) бес- цветного масла.
Данные ИК-спектрального анализа (пленка): 3400 см( (ОН) 1740 (), 1680 (), 1200 .
в) Получение 4-окси-2-оксопирро- лидин-1-ил-ацетамида.
13,7 г (73 ммоль) этилового эфир 4 окси 2-оксопирролидин-1-ил-уксусной кислоты раствор ют в 500 мл метнола и при 0°С насыщают аммиаком. После этого реакционную массу выдерживают очин час при комнатной температуре . После.отгонки растворител в вакууме получают твердый остаток,
виде белого порош- 165-163°С.
который выкристаллизовывают л метаноле .
В результате получают 7,17 г (62%) продукта в ка. Т,л
Данные ЯК-спектрального анализа (йоль): 3400 , 3300 , 3250 (ОН и НИ), 1660 ) .
Пример 2. а) Получение этилового эфира 2,4-диоксопирролидин-1- ил уксусной кислоты.
10,0 г этилового эфира 4-метокси- 3-пирролин-2-он-1-ил- уксусной кислоты (содержание по данным ГХ: 80%) раствор ют в 50,0 мл уксусной кислоты и насыщают в течение 9 ч с перемешиванием газообразной сол ной кислотой при 35-40 С. Затем в ротационном испарителе в вакууме выпаривают уксусную кислоту при температуре бани 60 С. Полученный в результате остаток раствор ют в 50,0 мл толуола и еще раз выпаривают. Полученному з редукту (12,4) дают выкристаллизоватьс в холодильнике.,
б) Получение этилового эфира 4- -окси-2-оксопирролидин-1-ил-уксусной
5
0
5
0
5
12,2 г полученного выше сырого продукта раствор ют в 50,0 мл ацето- нитрила и при комнатной температуре добавл ют к взвеси 1,6 г боргидрида натри в 50,0 мл ацетонитрила. В результате температура реакции повышаетс до 35-40°С. При этой температуре реакционный раствор еще раз перемешивают один час. Затем подкисл ют конц. сол ной кислотой до значени рН 5. Потом растворитель концентрируют в ротационном испарителе, после чего к полученному остатку добавл ют 25,0 мл лед ной воды и экстрагируют метиленхлоридом. После сушки метиленхлоридного раствора сульфатом натри и упаривани растворител остаетс 9,5 г сырого продукта (содержание 51,5% по данным БКХ). Это соответствует выходу 66,1%, счита «а исходный этиловый эфир 4-ме- токси-З-пирролин-2-он -1-уксусной кислоты .
В результате хроматографической фильтрации на силикагеле с использованием этилового эфира уксусной кислоты в качестве растворител получают продукт с содержанием целевого соединени выше 96% (по данным БКХ)..
Получение 4 окси-2-оксопирроли- дин-1-ил-ацетамида осуществл ют по методике 1 в).
Пример 3. а) Получение метилового эфира 2,4-диоксопирроли- дин-2-он-1-ил-уксусной кислоты.
2,0 г (10 ммоль) метилового эфира 4-этокси-3-пирролин-2 он-1-ил- -уксусной кислоты обрабатывают знало гично примеру 1 а). После соответствующей переработки получают 1,8 г
с целью упрощени процесса, в качестве производного З-пирролин-2-он- -1-ил-алкилацетата используют С(-С4 15 -алкиловый эфир 4-(С,-Сг)-алкокси-3- -пирролин-1-ил-уксусной кислоты общей формулы
RA
темножелтого медленно кристаллизующегос продукта. ТПА 89-91 С.
Пример 4. а) Получение бутилового эфира 2,4-диоксопирролидин- -2-ОН-1-ил-уксусной кислоты.
2,42 г (10 ммоль) н-бутилового эфира 4-этокси-3-пирролин-2 он-1- -ил-уксусной кислоты обрабатывают аналогично примеру 1 а), но с тем исключением, что примен ют 2,32 г иодида кали . После соответствующей переработки получают 1,4 г продукта оранже-коричневого цвета в некристал- 25 который обрабатывают трихлорметилси20
снгсоока
где R - Сг-С2-алкил, RI - С1-С4 алкил,
Claims (1)
- лическом состо нии с Tnft 95-97 С. Формула изобретениСпособ получени 4-окси-2-оксопир- д0 ролидин-1-ил-ацетамида исход изланом в присутствии иодида щелочного металла в среде ацетонитрила и образовавшийс при этом Сt-С -алкиловый эфир 2,4-диоксопирролидин-1-ил-уксус-- ной кислоты перевод т в целевой продукт .-4825256производного 3-пирролин-2-он-1-шт-ал- килацетата с получением а/гкилового эфира 2,4-диоксопирролидин-1-ил-уксусной кислоты, дальнейшим его гидрированием боргидридом натри , затем амидированием полученного при этом алкилового эфира 4-оксо-2-оксопирро- пидин-1-ил-уксусной кислоты аммиаком и выделением целевого продукта,отличающийс тем, что,с целью упрощени процесса, в качестве производного З-пирролин-2-он- -1-ил-алкилацетата используют С(-С4 -алкиловый эфир 4-(С,-Сг)-алкокси-3- -пирролин-1-ил-уксусной кислоты общей формулыRAкоторый обрабатывают трихлорметилсикоторый обрабатывают триснгсоокагде R - Сг-С2-алкил, RI - С1-С4 алкил,ланом в присутствии иодида щелочного металла в среде ацетонитрила и образовавшийс при этом Сt-С -алкиловый эфир 2,4-диоксопирролидин-1-ил-уксус-- ной кислоты перевод т в целевой продукт .
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CH412685A CH664957A5 (de) | 1985-09-24 | 1985-09-24 | Verfahren zur herstellung von 4-hydroxy-2-oxo-pyrrolidin-1-yl-acetamid. |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SU1482525A3 true SU1482525A3 (ru) | 1989-05-23 |
Family
ID=4270309
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SU864028166A SU1482525A3 (ru) | 1985-09-24 | 1986-09-23 | Способ получени 4-окси-2-оксопирролидин-1-ил-ацетамида |
Country Status (4)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS6272661A (ru) |
| CH (1) | CH664957A5 (ru) |
| CS (1) | CS257294B2 (ru) |
| SU (1) | SU1482525A3 (ru) |
-
1985
- 1985-09-24 CH CH412685A patent/CH664957A5/de not_active IP Right Cessation
-
1986
- 1986-09-19 JP JP22177186A patent/JPS6272661A/ja active Pending
- 1986-09-23 SU SU864028166A patent/SU1482525A3/ru active
- 1986-09-24 CS CS866880A patent/CS257294B2/cs unknown
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| Pifferi R., Pinza H., II. Far- maco. Ed. Sc., 1977, 32, 602. * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS6272661A (ja) | 1987-04-03 |
| CH664957A5 (de) | 1988-04-15 |
| CS688086A2 (en) | 1987-09-17 |
| CS257294B2 (en) | 1988-04-15 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Tamura et al. | Synthesis of antibiotic SS-228R. Strong base induced cycloaddition of homophthalic anhydrides | |
| US4371703A (en) | Process for the production of isosorbide-5-nitrate | |
| SU680647A3 (ru) | Способ получени производных -(бензтиазолил-2)-оксаминовой кислоты, или ее эфиров, или ее солей | |
| SU578005A3 (ru) | Способ получени сложных эфиров алкалоидов р да абурнамина или их солей | |
| CN113788766A (zh) | 一种阿托伐他汀钙中间体的制备方法 | |
| SU1482525A3 (ru) | Способ получени 4-окси-2-оксопирролидин-1-ил-ацетамида | |
| US4879393A (en) | 4-Benzyloxy-3-pyrrolin-2-on-1-yl acetamide production | |
| SU1055333A3 (ru) | Способ получени алкалоидов типа лейрозина или их кислых аддитивных солей | |
| EP0094769B1 (en) | Preparing 7-alkoxybenzofurans and intermediates used therein | |
| RU2709493C1 (ru) | Способ получения роксадустата | |
| Pelletier et al. | The pyrodelphonine chromophore. Crystal structures of pyrodelphinine and delphinine | |
| US3227722A (en) | Process for the preparation of pyredine | |
| EP0101004B1 (en) | Process for preparing 4-oxo-4, 5, 6, 7-tetrahydroindole derivative | |
| SU561513A3 (ru) | Способ получени производных пиперазина или их солей | |
| US4174451A (en) | 2-Furyl-(3,4-dimethyl-2-pyridyl)-carbinol | |
| SU509239A3 (ru) | Способ получени -(гетероарил-метил)- 7-дезокси-норморфиновили -норкодеинов | |
| SU455545A3 (ru) | Способ получени пироно-рифамицинов | |
| NO863769L (no) | Fremgangsmaate for fremstilling av 4-hydroksy-2-oksopyrrolin-1-yl-acetamid. | |
| SU552031A3 (ru) | Способ получени производных бензимидазола | |
| US4585880A (en) | Process for the preparation of 1-(4-chlorobenzoyl)-5-methoxy-2-methyl-3-indoleacetoxyacetic acid | |
| SU645586A3 (ru) | Способ получени замещенных в 14-положении производных винкана | |
| SU1038341A1 (ru) | Способ получени @ -арилиндолотриметинцианинов | |
| SU857138A1 (ru) | Способ получени 2,4-ди-/L-алкоксиэтил/-6,7-ди-/2-карбалкоксиэтил/1,3,5,8-тетраметилпорфиринов | |
| SU1179921A3 (ru) | Способ получени сложных этиловых эфиров 1-метил-или 1,4-диметил-1 @ -пиррол-2-уксусной кислоты | |
| SU1231054A1 (ru) | Способ получени 1-ацил-5-алкоксипиразолидинов |