SU578005A3 - Способ получени сложных эфиров алкалоидов р да абурнамина или их солей - Google Patents
Способ получени сложных эфиров алкалоидов р да абурнамина или их солейInfo
- Publication number
- SU578005A3 SU578005A3 SU7201845297A SU1845297A SU578005A3 SU 578005 A3 SU578005 A3 SU 578005A3 SU 7201845297 A SU7201845297 A SU 7201845297A SU 1845297 A SU1845297 A SU 1845297A SU 578005 A3 SU578005 A3 SU 578005A3
- Authority
- SU
- USSR - Soviet Union
- Prior art keywords
- solution
- acid
- dissolved
- evaporated
- ester
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D461/00—Heterocyclic compounds containing indolo [3,2,1-d,e] pyrido [3,2,1,j] [1,5]-naphthyridine ring systems, e.g. vincamine
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Description
Предлагаетс способ попучани новых сложных эфиров алкалоидов р да эбурнами на и их солей. Эти соединени могут быть представле ны следующей/формулой где Х У йредст(вГвл ют собой группу - или-С; - R - алкоксигруппа, с1)держаша 2-4 ат ма углерода, или аллилокси-, оксиэтоксиили гапогенэтоксигруппа. Известен способ попучени сложных эф ров аповинкамина действием на аповинками новую кислоту гидроксилсодержащими соединени ми Б хлористом метилена в присутствии цициклогексилкарбодиимида Ij. Однако этот способ достаточно сложен ц имеет ограниченное применение из-за Высокой дегидратирующей активности дицик- йогексилкарбодиимида, в св зи с чем рннеприменим дл получени предлагаемых соединений . Новые сложные эфиры алкалоида указаг ной общей формулы синтезируют следующим образом. Аповннкаминовую кислоту или винкаминовую кислоту подвергают взаимодействию с алкипгалогенидом, содержащим 2-4 атома углерода, с алп лгалогенидом или с алкилгалогенрдом, замещённым галогеном или. гидроксипом.-, и при необходимости полученные такими способами новые алкалоидные сложные эфиры типа эбурнами- а указанной общей формулы выдел ют в свободном виде или превращают в соответствующие соли с кислотой или в четвертичные соли взаимодействием с минеральной или ганической кислотой или с гапоидалкилом соответственно. Процесс ведут в среде пол рного органического-Растворител , например в этаноле, в присутст гн.лабытка этерифицирующего агента. Способ предпочтительно проводаУ следующим образом. Если реагентом вп етс ал- кипапкенип, замещенный апкипарапкип- или (эрипгапогенид, то в качестве реакционной среды испопьауют безводный спирт ипи избыток соответствующего гапоидпроизводного . В каждом из этих случаев этерификацию провод т при температуре кипени реак ционной смеси с обратным хоподипьником в течение нескольких часов. Выдел ют криста пический сложный эфир с помощью фазообменной очистки, описанной далее. Реакционную смесь концентрируют при пониженном .давлении, концентрат разбавл ют водным раствором кислоты, водно-кислотную смесь подщелачивают, продукт экстрагируют органическим растворителем, органический раст вор упаривают и остаток перекристаллиаовы вают. Таким способом получают кристаллические соединени указанной общей формулы Исходные соединени известны. Можно исходить из оптически активных соединений а также из рацематов. Пример 1. Этиловый эфир винкаминовой кислоты. 1 г (О,ОО29 мопь) винкаминовой кисло ты и 0,11 г (О,ОО27 моль) Гидроокиси натри раствор ют в 50 мл безводного эта нрпа. К раствору добавл ют. 0,35 г (О,О029 мопь) этипбромида и реакционную смесь кип т т с обратным холодильником в течение 2 час. Во врем этой операции из раствора начинает выпадать кристаллическое вещество. Полученные кристаллы раствор ют, добавл О,О1 г гидроокиси натри . После этого в раствор ввод т еще 0,1О гэтилбромида и реакционную смесь снова кип т т с обратным холодильником в течение 2 час. Раствор охлаждают и выпаривают досуха в вакууме растворитель. Остаток раствор ют в 300 мл метиленхлр рида и раствор экстрагируют 1ОО мл 5%ного водного раствора гидроокиси натри дл удалени непрореагировавшей винкамино вой кислоты и бромистого натри , образова шегос в реакции. Органический спой отдел ют и сушат над безводным карбонатом капи . Смесь фильтруют и фильтрат выпаривают досуха при пониженном давлении. Сухой остаток раствор ют в 2О мл мета .;Нопа и раствор оставл ют, сто ть при примерно в течение10 час. Выделенный кристаллический продукт очищают перекристаллизацией избезводного этанола. Получают 0,82 г(75,90%) этилового эфира винкаминовой кислоты. По данным анализа методом тонкослойной хроматографии (ТСХ продукт вл етс однородным, т. пп. {Бетиус),оС +63,6 (, пиридин ). Найдено,%: С 72,03; Н 8,28; N7,47. Вычис71ено,%: С 71,71; Н 7,66; N7,70. Структуру продукта идентифицируют по го ИК-спектру (сложноэфирна св зь провл етс при 5,71 мк). П р и м е р 2. Аллиловый эфир винкаиновой кислоты. 1 г (0,0029 моль) винкаминовой кисоты и 0,11 г (0,0027 моль) гидроокисТ натри раствор ют в 120 мл безводного танола. раствору добавл ют 0,5 г (0,О041 моль) бромистого аллила и реакционнувэ смесь кип т т с обратным холодильником в течение 1 час. Образование аллилового эфира винкаминовой кислоты контролируют методом ТСХ. Когда п тно винкаминовой кислоты исчезнет, кип чение прекращают . Раствор охпаждают и выпаривают досуха. Сухой остаток раствор ют в 200мп 2%-ного. водного раствора серной кислоты и раствор дважды по 200 мп экстрагируют бензолом. рН отделенной водной фазы довод т до 8, добавл водный раствор аммиака, после чего С71егка щелочной раствор 5 раз (по 20О мл) экстрагируют бензолом . Полученный органический раствор сущат над безводным карбонатом кали , фильтруют и выпаривают досуха. Сухой остаток раствор ют в Ю мл безводного этанола и полученный раствор оставл ют сто ть при О- 2 С примерно в течение 10ча$ Выпавшие кристаллы отфильтровывают и перекристаллизовывают из безводного этанола. Получают 0,84 г аппиповЬго эфира винкаминовой кислоты (75,6%). По данным анализа методом ТСХ выдел ют однородный продукт, т. пл. 23бС (Бётиус). Найдено,%: С 72,48; Н 7,40; N 7,41. Вычислено,%: С 72,60; Н 7,41;М7,39. Структуру продукта идентифицируют по его ИК-спектру (сложноэфирна св зь про вл етс при 5,72.мк). Пример. З. -Гидроксиэтипс вый эфир :винкаминовой кислоты. 1 г (0,0029 моль) винкаминовой кислоты и ОД1 г (0,0027 мопь) гидроокиси натри суспендируют в 10 мл этипенхпорида, после чего твердые вещества раствор ют в реакционной среде при Нагревании. Раствор кип т т с обратным холодильником в течение 3 час. Образование сложного эфира конт ррлируют методом ТСХ. Когда п тно, относ щеес к винкаминовой кислоте, исчезает, кип чение прекращают. Раствор охпаждают и к нему добавл етс 5ОО мл 2%-ного водного раствора серной кислоты. рН кислого раствора довод т до 8, добавл 5%-ный водный раствор гидроокиси натри . Осадок отдел ют. Смесь 5 раз (по 2ОО мл) экстрагируют бензолом. Органический раствор отдел ют, сушат над безвгдным карбонатом
капи и фипьтруют. Бензольный раствор выпаривают досуха и остаток перекрйстаггпнзовывают из 10 МП эфира. Эфирный раствор оставл ют сто ть в течение 10 час, после чего выпавшие, крисгаппы отфильтровывают
и перекристалпизовывают из безводного метанопа .
Получают 0,72 (64,2%)р - гидроксиэтилового эфира винкаминовой кислоты. По даным анализа методом ТСХ получают однородный продукт, т. пл. 171°С (Бётиус).
Найдена,%: С 69,28; Н 7,88; N7,58.
Вычислено,%: С 68,66; Н 7,36; N7,32
Структуру продукта идентифицируют по его ИК-спектру (сложноэфирна св зь про вл етс при 5,79 мк).
Пример 4.-Хлорэтиповый эфир винкаминовой кислоты.
1 г (0,0029 моль) винкаминовой кислоты и 0,11 г (О,ОО27 мопь) гидроокиси натри раствор ют в 8О мл безводного этанола. Раствор выпаривают досуха при пониженном давлении. Сухой остаток раствор ют в 4О мл безводного ацетонитрила и к полученному раствору добавл ют 20 м 1,2-дихлорэтана. Полученную смесь нагревают с обратным холодильником в течение 4 час. Образование эфира контролируют методом ТСХ. Когда п тно, относ щеес к винкаминовой кислоте, исчезает, нагрева- ние прекращают. Раствор выпаривают досуха при пониженном давлении и сухой остаток раствор ют в 2ОО мл 2%-ного водного растворр серной кисгюты. рН кислогораствора довод т до 8, добавл 5%.-ный водный раствор гидроокиси натри . Осадок отдел ют. Смесь 5 раз (по 2ОО мл) экстргируют бензолом и органический слой сушат над безводным карбонатом кали . Бензольный раствор фильтруют и фильтрат вы- пвривают досуха при пониженном давлении. Сухой остаток перекристаллийовывают из 10 мл эфира и полученные кристаллы снова перекристаллизовьшают из безводного метанола., , .
Получают 0,63 г (57,6%) хлорэтиловог эфира винкаминовой кислоты. По данным ТСХ получают однородный продукт т, пл. 218°С (Бётиус).
Найдено,%: С 65,21; Н 6,52; N 6,89.
Вычислено,%: С 65,58; Н 6,75; 6,95.
Структуру соединени идентифицируют по его ИК -спектру (сложноэфирна св зь идентифицируетс при 5,72 мк).
П р и м е р 5. Этиловый аповинкаминовой кислоты.
1 г (0,ОО31 моль) аповинкаминовой кислоты и 0,17 г (0,ООЗ моль) гидроокиси кали раствор ют в 80 мл безводного этанола, после чего к раствору добавл ют
0,4 г (0,ОО36 моль) этилбромида. Раствор кип т т с обратным холодильником в течение 3 час. Реакцию контролируют методом ТСХ. Раствор охлаждают и выпаривают досуха при пониженном давлении. Сухой остаток раствор ют в 500 мл 2%-ного водного раствора серной кислоты и раствор фильт .руют. рН фильтрата довод т до 8, добавл 5%-ный водный раствор гидроокиси натри . Выпадает небольшое количество осадка, который отдел ют. Смесь экстрагируют метиленхлоридом порци ми по 200 мл до отрицательной реакции Сейера в водной фазе. Органические фазы отдел ют, объедин ют, сушат над безводным карбонатом кали , фильтруют и выпаривают досуха при пониженном давлении . Сухой остаток раствор ют в 10 мл безводного этанола и раствор оставл ют дл кристаллизации при О-2 С в течение 10 час. Получают 0,66 г этилового эфира аповинкаминовой кислоты (выход 66%). По данным анализа методом ТСХ получают однородный продукт, т. пл. 1.44° С (Бётиус).
Найдено,%: С 75,2О; Н 7,52; N.8,O2. Вычислено,%: С 75,4О; Н 7,48;, N 7,99 Структуру соединени идектифицируют по его ИК-спектру (сложноэфирна св зь про вл етс при 5,75 мк).
Пример 6. Бутиловый эфир аповинкаминовой кислоты.
1 г (О,ОО31 моль аповинкаминовой кислоты и 0,12 г (О,ООЗ моль) гидроокиси натри раствор ют в 80 мл безводного спирта, после чего к раствору добавл ют 0,5 г (О,ООЗ моль) бромистого бутила . Раствор кип т т с обратным холодильником в течение 4 чад- Реакцию конт ролируют методом ТСХ. -После окончани реакции раствор охлаждают и выпаривают досуха при пониженном давлении. Сухой остаток раствор ют в 5ОО мл 2%-ного водного раствора серной кислоты и рН водного раствора довод т до 8, добавл 5%-ный водный раствор гидроокиси нагри . Полученный щелочной раствор 5 раз (по 2ООмп экстрагируют бензолом. Бензольные растворы объедин ют, сушат над безводным карбонатом кали , фильтруют и выпаривают досуха при пониженном давлении. Сухой остаток перекристаллизовьшают из 1О мл эфире. Образовавшеес кристаллическое вещество снова перекристаллизовывают из ацетона.
Получают 0,98 г (58,3%) бутилового эфира аповинкаминовой кислоты. По данным анализа методом ТСХ продукт однороден, т. пл. 175С (разложение, Бётиус).
Найдено,%: С 76,18; Н 7,83; N 7,39.
Вычислено,%: С 76,15; Н 7,99; N7,40.
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
HURI454A HU163434B (ru) | 1971-11-03 | 1971-11-03 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
SU578005A3 true SU578005A3 (ru) | 1977-10-25 |
Family
ID=11000880
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
SU7201845297A SU578005A3 (ru) | 1971-11-03 | 1972-11-02 | Способ получени сложных эфиров алкалоидов р да абурнамина или их солей |
Country Status (28)
Country | Link |
---|---|
JP (1) | JPS5132640B2 (ru) |
AT (1) | AT322118B (ru) |
AU (1) | AU469544B2 (ru) |
BE (1) | BE790837A (ru) |
BG (3) | BG20602A3 (ru) |
CA (1) | CA991187A (ru) |
CH (1) | CH580628A5 (ru) |
CS (1) | CS191208B2 (ru) |
DD (1) | DD101895A5 (ru) |
DE (3) | DE2265169C3 (ru) |
DK (1) | DK140552B (ru) |
EG (1) | EG10707A (ru) |
ES (1) | ES408180A1 (ru) |
FI (1) | FI56687C (ru) |
FR (1) | FR2158229B1 (ru) |
GB (1) | GB1405127A (ru) |
HU (1) | HU163434B (ru) |
IL (1) | IL40457A (ru) |
IN (1) | IN138719B (ru) |
KE (1) | KE2912A (ru) |
NL (1) | NL171584C (ru) |
NO (1) | NO136714C (ru) |
PL (2) | PL83604B1 (ru) |
RO (2) | RO63055A (ru) |
SE (1) | SE402460B (ru) |
SU (1) | SU578005A3 (ru) |
YU (1) | YU36738B (ru) |
ZA (1) | ZA726619B (ru) |
Families Citing this family (12)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
FR2259612B1 (ru) * | 1974-01-31 | 1977-09-09 | Synthelabo | |
HU171662B (hu) * | 1975-07-18 | 1978-02-28 | Richter Gedeon Vegyeszet | Sposob poluchenija novykh, opticheski aktivnykh proizvodnykh apovinkaminola i ikh kislotnykh adduktov |
GB1549501A (en) * | 1976-06-03 | 1979-08-08 | Mora E | Adducts of vincamine and apovincamine |
HU177370B (en) * | 1977-07-27 | 1981-09-28 | Richter Gedeon Vegyeszet | Process for producing new bracket-cross-bracket-vincaminol-esters |
JPS55100383A (en) * | 1979-01-25 | 1980-07-31 | Sumitomo Chem Co Ltd | Preparation of novel nitrogen-containing polycyclic compound |
AU532001B2 (en) * | 1978-11-20 | 1983-09-15 | Sumitomo Chemical Company, Limited | Polycyclic indole derivatives |
CH645269A5 (en) * | 1979-08-16 | 1984-09-28 | Richter Gedeon Vegyeszet | Medicine for the skin, and process for its production |
JPS56161388A (en) | 1980-05-16 | 1981-12-11 | Nippon Zoki Pharmaceut Co Ltd | Novel vincamine derivative |
IT1148733B (it) * | 1980-11-14 | 1986-12-03 | Medea Res Srl | Derivati della vincamina,metodo per la sua preparazione e composizione farmaceutiche che lo contengono |
HU192013B (en) * | 1984-04-25 | 1987-04-28 | Richter Gedeon Vegyeszet | Process for production of new aporincavinol esther derivatives |
HU191938B (en) * | 1984-07-11 | 1987-04-28 | Andras Vedres | Process for production of new derivatives of 9 and 11 nitro-apovincamin acid |
ES8604956A1 (es) * | 1985-11-20 | 1986-03-16 | Covex Sa | Procedimiento de obtencion del ester etilico del acido apo- vincaminico |
-
0
- BE BE790837D patent/BE790837A/xx not_active IP Right Cessation
-
1971
- 1971-11-03 HU HURI454A patent/HU163434B/hu unknown
-
1972
- 1972-09-25 AT AT821872A patent/AT322118B/de not_active IP Right Cessation
- 1972-09-27 ZA ZA726619A patent/ZA726619B/xx unknown
- 1972-09-28 IL IL40457A patent/IL40457A/en unknown
- 1972-09-28 NO NO3470/72A patent/NO136714C/no unknown
- 1972-09-28 AU AU47179/72A patent/AU469544B2/en not_active Expired
- 1972-09-28 GB GB4489272A patent/GB1405127A/en not_active Expired
- 1972-10-02 DD DD165983A patent/DD101895A5/xx unknown
- 1972-10-17 FR FR7236735A patent/FR2158229B1/fr not_active Expired
- 1972-10-18 PL PL1972158330A patent/PL83604B1/pl unknown
- 1972-10-18 PL PL1972173980A patent/PL84613B1/pl unknown
- 1972-10-20 RO RO7200080703A patent/RO63055A/ro unknown
- 1972-10-20 RO RO7272589A patent/RO62453A/ro unknown
- 1972-10-20 CH CH1537172A patent/CH580628A5/xx not_active IP Right Cessation
- 1972-10-21 EG EG439/72A patent/EG10707A/xx active
- 1972-10-23 FI FI2929/72A patent/FI56687C/fi active
- 1972-10-27 SE SE7213934A patent/SE402460B/xx unknown
- 1972-10-27 IN IN1758/72A patent/IN138719B/en unknown
- 1972-10-30 JP JP47108028A patent/JPS5132640B2/ja not_active Expired
- 1972-10-30 NL NLAANVRAGE7214672,A patent/NL171584C/xx not_active IP Right Cessation
- 1972-11-01 BG BG21764A patent/BG20602A3/xx unknown
- 1972-11-01 BG BG7200023711A patent/BG25515A3/xx unknown
- 1972-11-01 BG BG23710A patent/BG22830A3/xx unknown
- 1972-11-01 DK DK540472AA patent/DK140552B/da not_active IP Right Cessation
- 1972-11-02 CA CA155,420A patent/CA991187A/en not_active Expired
- 1972-11-02 SU SU7201845297A patent/SU578005A3/ru active
- 1972-11-02 DE DE2265169A patent/DE2265169C3/de not_active Expired
- 1972-11-02 ES ES408180A patent/ES408180A1/es not_active Expired
- 1972-11-02 DE DE2253750A patent/DE2253750C3/de not_active Expired
- 1972-11-02 DE DE2265138A patent/DE2265138C3/de not_active Expired
- 1972-11-03 YU YU2735/72A patent/YU36738B/xx unknown
- 1972-11-03 CS CS727419A patent/CS191208B2/cs unknown
-
1979
- 1979-01-04 KE KE2912A patent/KE2912A/xx unknown
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
SU578005A3 (ru) | Способ получени сложных эфиров алкалоидов р да абурнамина или их солей | |
KR850000888B1 (ko) | 삼-치환 이미다졸 유도체의 제조방법 | |
SU867298A3 (ru) | Способ получени производных пиперидина или их солей | |
SU544367A3 (ru) | Способ получени алкиловых эфиров -аспарагил- -фенилаланина или их солей | |
RU2114105C1 (ru) | 4-(4-пиридил)бутиловый эфир n-сульфонилтирозина или его фармацевтически приемлемые соли и способ получения 4-(4-пиперидил)бутилового эфира n-сульфонилтирозина или его фармацевтически приемлемых солей | |
SU481155A3 (ru) | Способ получени -(фурил-метил)морфинанов | |
SU469246A3 (ru) | Способ получени 2-фурилметил/-6,7бензоморфанов | |
US4002666A (en) | Process for the preparation of optically active p-hydroxyphenylglycine | |
SU546280A3 (ru) | Способ получени 2-(3-) 4-дифенилметил-1-пиперазинил (-пропил)- -триазоло (1,5- ) пиридина или его дигидрохлорида | |
US3227721A (en) | Process for preparing 2-methyl-3-hydroxypyridines | |
SU784766A3 (ru) | Способ получени бенз-ацил-бензимидазол(2)-производных | |
US2906757A (en) | Their preparation | |
SU511004A3 (ru) | Способ получени производных 2-оксиметил-1,3,4-оксадиазола | |
SU493961A3 (ru) | Способ получени производных 6 метилпреднизолона | |
SU481153A3 (ru) | Способ получени цианфеноксиацетонитрилов | |
Booth et al. | 182. The synthesis of α-amino-acids. Part I. dl-Methionine | |
US4163855A (en) | Azetidine compounds and process for production | |
SU629883A3 (ru) | Способ получени винкамона и/или винканола их рацематов или оптическиактивных антиподов | |
JPS5927330B2 (ja) | Dl−フエニルアラニンアルキルエステルの光学分割法 | |
SU1482525A3 (ru) | Способ получени 4-окси-2-оксопирролидин-1-ил-ацетамида | |
US2523621A (en) | alpha-phenylacetamido-beta, beta-dialkoxypropionic acid and method for preparing same | |
SU545263A3 (ru) | Способ получени этилового эфира аповинкаминовой кислоты или его йодметилата | |
SU683620A3 (ru) | Способ получени производных 2-оксиметилтиазолил-5-карбоновых кислот | |
KR880002354B1 (ko) | 1,2-디하이드로-6-(저급알킬)-2-옥소-5-(피리디닐)니코티노니트릴류 및 니코틴아미드류의 제조방법 | |
SU440837A1 (ru) |