PL83604B1 - New alkaloid esters[au4717972a] - Google Patents

Description

Sposób wytwarzania nowych estrów alkaloidów typu eburnaminy Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarza¬ nia nowych estrów alkaloidów typu eburnaminy o ogólnym wzorze 1, w którym X—Y oznacza grupe C =C— lub grupe o wzorze 2, a R oznacza gru¬ pe alkoksykarbonylowa o 2—6 atomach wegla, e- wentualnie podstawiona grupami hydroksylowymi lub atomami chlorowca, grupe alkenyloksykarbo- nylowa, aryloksykarbonylowa, aralkoksykarbony- lowa, oraz soli tych zwiazków.Znane sa rózne pochodne winkaminy oraz zwiaz¬ ki pokrewne o wlasciwosciach zblizonych do win¬ kaminy (wegierskie opisy patentowe nr 151225 i nr 157687 oraz wegierski opis wylozeniowy nr RJ-352).Stwierdzono, ze nowe estry alkaloidów typu e- burnaminy o ogólnym wzorze 1 oraz ich sole w po¬ równaniu z winkamina w wiekszym stopniu dzia¬ laja rozszerzajace na naczynia mózgowe.Sposród zwiazków o wzorze 1 korzystne dzialanie rozszerzajace naczynia mózgowe wykazuje zwlasz¬ cza ester etylowy kwasu winkaminowego, ester allilowy kwasu winkaminowego, ester hydroksy- etylowy kwasu winkaminowego, ester chloroetylo- wy kwasu winkaminowego, ester benzylowy kwa¬ su winkaminowego, ester etylowy kwasu /+/—apo¬ winkaminowego, ester butylowy kwasu apowkika- minowego, ester etylowy kwasu /—/—apowinkami¬ nowego, czwartorzedowy metylojodek estru etylo¬ wego kwasu /+/—apowinkaminowego.Sposród wymienionych zwiazków szczególnie sil¬ ne dzialanie wykazuje ester etylowy kwasu /+/— 20 25 30 —apowinkaminowego, czwartorzedowy metylojodek estru etylowego kwasu /+/—apowinkaminowego i ester etylowy kwasu /—/—apowinkaminowego.Zwiazki o wzorze 1 porównano pod wzgledem wlasciwosci farmakologicznych ze stosowana z po¬ wodzeniem w farmacji winkamina. Badania pro¬ wadzono na narkotyzowanych psach. Zarejestrowa¬ ne parametry oraz uzyskane wskutek róznicowania dawek zmiany w procentach podane sa w tablicy 1 i 2.Tetnicze cisnienie krwi mierzono w lewej arteria femoralis ^a pomca elektromanometru. Czestotli¬ wosc uderzen serca ustalono na podstawie pulsato- rycznego skladnika cisnienia krwi. Czestotliwosc oddechu mierzono za pomoca pneumatografu. Prze¬ plyw krwi w aorcie (objetosc na minute) i kraze¬ nie krwi w mózgu (dwustronne arteria carotis in¬ terna i dwustronne arteria vertebralis) mierzono za pomoca umieszczonego na nich elektromagnetyczne¬ go miernika krazenia krwi.Cisnienie tlenu w krwi tetniczej mierzono w ar- tefia femoralis, a cisnienie zylnej krwi mózgowej mierzono w sinus transversus.Na podstawie tych rejestrowanych w sposób cia¬ gly parametrów obliczono opór w krazeniu krwi calego ciala oraz w zakresie naczyn krwionosnych w mózgu, zuzycie tlenu oraz stopien jego wykorzy¬ stania w mózgu, a takze sprawnosc serca.Z porównania dzialania badanych zwiazków z dzialaniem winkaminy wynika, ze nowe zwiazkiTablica 1 Dzialanie winkaminy i estru etylowego kwasu /—/-apowinkaminowego na krwiobieg duzy u psów — zmiana w % ± mg/kg Srednie cisnienie tetnicze Czestotliwosc uderzen serca Praca serca Objetosc na minute Opór calego ciala Tlen tetniczy i zylny, róznice w mózgowiu Zuzycie tlenu w mózgowiu Wykorzystanie tlenu w mózgowiu Opór naczyn krwio¬ nosnych w 'mózgowiu Krazenie krwi w mózgowiu Czestotliwosc oddechu 0.5 -4.76 ±1.38 -6.09 ± 1.44 -2.98 ± 2.715 0.34 ± 0.34 -4.70 ± 2.28 3.34 ± 4.06 3.02 ± 1,08 0.40 ± 2.82 -3.28 ± 1.39 5.65 ±4.12 -0.65 ± 0.42 Winkamina 1.0 -12.26 ±1.66 -4.92 ± 3.56 -11.46 ±3.37 —6.95 ± 2.27 -9.47 ± 4.3)1 5.95 ± 3.81 6.75 ± 1.60 11.56 ± 6.70 -8.85 ± 2.06 2.81 ± 4.85 -1.56 ±1.17 2.0 -19.88 ±2.09 -10.04 ±3.40 -18.41 ±5.73 -5.45 ± 4.86 -10.08 ±4.39 17.55 ± 9.47 12.09 ± 2.55 28.70 ± 11.32 —.H5.69 ± 2.75 1.68 ± 2.97 6.84 ± 2.25 4.0 -34.04 ± 1.94 -5.46 ± 6.43 -38.20 ± 3.81 -12.26 ±4.77 -14.34 ±5.44 29.13 ± 7.35 17.20 ± 2.74 29,68 ± 8.29 -13.76 ±3.37 0.80 ± 2.08 2.18 ± 1.43 Ester etylowy kwasu /—/apowinkaminowego 0.5 -1.45 ±0.86 8.09 ± 4.64 — — — 3.10 ± 12.64 13.37 ± 10.79 3.09 ± 12.60 —6.38 ± 4.12 11.07 ±4.22 0.66 ± 1.23 1.0 —10.70 ±1.85 6.55 ± 2.49 -9.97 ±9.58 -10.97 ±5.49 -18.33 ±5.83 9.68 ± 3.95 14.55 ± 5.15 9.69 ± 3.96 —11.50 ± 1.82 8.09 ± 3.50 8.71 ± 2.51 2.0 .,-. -16.73 ±2.33 -18.11 ±5.18 H'"" -T.86±2.02 —12.93 ± 6.05 -24.53 ± 8.70 13.05 ±10.41 22.65 ±11.73 13.06 ± 10.40 -17.82 ±3.27 19.30 ± 4.83 6.92 ± 3J14 4.0 1 —14.22 ± 0.54 -32.26 ± 8.86 — — — 22.31 ± 25.80 44.42 ± 26.32 22.31 ± 25.79 -19.25 ± 4.04 19.31 ± 4.84 9.49 ± 5.21 Tablica 2 Dzialanie estru etylowego kwasu /+/apowinkaminowego i czwartorzedowego metylojodku estru etylowego kwasu /+/apowinkaminowego na krwiobieg duzy u psów, zmiana w °/o mg/lsg Srednie cisnienie tetnicze Czestotliwosc uderzen serca Praca serca Objetosc na minute Opór calego ciala Tlen tetniczy i zylny, róznice w mózgowiu Zuzycie tlenu w mózgowiu Wykorzystanie tlenu w mózgowiu Opór naczyn krwio¬ nosnych w mózgowiu Krazenie krwi w mózgowiu Czestotliwosc oddechu Ester etylowy kwasu /+/apowinkaminowego 0.1 -4.77 ± 1.16 2.92 ± 1.48 -12.17 ± 9J6 -2.78 ± 6.41 -6.61 ± 2,93 5.85 ± 2.09 6.38 ± 2.65 5.65 ± 2.24 -3.52 ± 1.28 2.05 ±1.98 1.24 ± 0.93 0.2 -9.87 ± 1.65 2.75 ± 1.66 -10.51 ±7.67 -0.83 ± 6.51 -12.56 ±3.52 8.90 ± 4.55 11.57 ±3,54 9.05 ± 4.88 10.02 ± 3.02 8.25 ± 3.66 2.42 ± U55 0.5 -17.57 ± 2.56 5.74 ± 1.66 -9.64 ± 2.05 7.75 ± 2.11 -25.92 ± 3.12 20.04 ± 4.49 8.13 ± 2.74 22j10 ± 3.80 -15.75 ±2,67 16.54 ± 6.02 0.66 ± 1.23 1.0 -26.71 ±2.45 10.40 ± 3.61 -17.72 ±3.51 15.97 ± 6.96 -34.99 ± 6.17 23.38 ± 7.14 10.91 ± 3.46 23.42 ± 7.16 -21.95 ± 3.23 15.07 ± 4.44 8.71 ± 4,51 2,0 -35.84 ± 1.83 15.75 ± 7.29 -14.31 ±2.94 25.62 ± 7.06 -42.56 ± 3.03 44.75 ±11.37 13.33 ± 2.11 65.95 ± 21.96 -21.72 ± 3.97 16.18 ± 2.04 6.92 ± 3.22 4.0 -44.61 ± 2.06 28.71 ± 11,19 -23.91 ± 6.15 29.99 ±6.59 -46.73 ± 5.78 39,88 ± 11.11 12,17 ± 3.91 32.68 ± 14.27 -28.95 ±3.84 23.16 ± 4.37 -9.49 ± 5.42 Czwartorzedowy metylojodek est¬ ru etylowego kwasu /+/-apowin¬ kaminowego 1.0 -13.41 ±3.11 3.29 ± 1.73 -5.89 ± 1.73 6.51 ± 1.96 -12.23 ± 3.14 8.42 ± 2.35 5.43 ± 1.85 14.52 ± 3.51 -9,33 ±4.21 5.15 ± 2.33 3.24 ±2.11 2.0 —17.54 ± 4,12 9.14 ± 2j28 11.27 ±3.44 12.31 ±3.11 19.51 ± 3.56 13.32 ± 5.14 7.37 ± 2.51 19.31 ± 3.15 14.52 ± 2.47 7.24 ± 2.14 2.14 ± 1.4483 604 6 maja korzystniejsze wlasciwosci, a mianowicie: wieksza jest aktywnosc rozszerzajaca naczynia krwionosne (opór w naczyniach krwionosnych ca¬ lego ciala), mniejsze jest dzialanie obnizajace cis¬ nienie krwi (srednie cisnienie tetnicze, silniejsze jest dzialanie rozszerzajace naczynia w mózgu (o- pór w naczyniach mózgowych), wyzsza jest wartosc przeplywu krwi w mózgu, zmniejsza sie cisnienie w sercu (praca serca), czestotliwosc uderzen serca nie opada, lecz wzmaga sie, ilosc krwi transporto¬ wanej przez serce w ciagu minuty nie zmniejsza sie, lecz zwieksza (objetosc na minute), silniejsze podwyzszenie pobierania tlenu w mózgu pozwala przypuszczac, ze substancje te wywieraja silniej¬ sze, niz winkamina, dzialanie na przemiane ma¬ terii w komórkach mózgowych (zuzycie tlenu w mózgu).Z wymienionych danych widac, ze zwiazki o wzorze 1 obok wyraznego wplywu na rozszerzanie naczyn krwionosnych, wywieraja równiez korzystne dzialanie na funkcje serca oraz wskutek wzmaga¬ nia zaopatrywania mózgu w krew, pobudzaja prze¬ miane materii w komórkach mózgowych.Sposobem wedlug wynalazku nowe estry alkalo¬ idów o ogólnym wzorze 1 wytwarza sie w nizej podanych procesach.Kwas apowinkaminowy lub sól kwasu wirtkami- nowego poddaje sie reakcji z halogenkiem alkilo¬ wym o 1—6 atomach wegla, z halogenkiem alke- nylowym o 1—6 atomach wegla, z podstawionym jednym lub kilkoma atomami chlorowca lub gru¬ pami hydroksylowymi halogenkiem lub siarczanem alkilowym, aralkilowym lub arylowym, albo z dwu- azometanem, po czym tak otrzymane nowe estry alkaloidów typu eburnaminy o wzorze ogólnym 1 poddaje sie ewentualnie reakcji z kwasami nieor¬ ganicznymi, takimi jak kwas solny, kwas bromo- wodorowy, kwas siarkowy lub kwas fosforowy, al¬ bo z kwasami organicznymi, takimi jak kwas octo¬ wy, kwas cytrynowy, kwas maleinowy, kwas wino¬ wy lub kwas malonowy otrzymujac sole addycyjne z kwasami, albo poddaje sie reakcji z halogenkiem alkilowym, otrzymujac sól czwartorzedowa i ewen¬ tualnie z tak otrzymanych soli w znany sposób u- walnia sie zasade i przeprowadza ja w inna sól.W sposobie wedlug wynalazku reakcje z halo¬ genkami alkilowymi, aralkilowymi lub arylowymi prowadzi sie korzystnie w srodowisku rozpuszczal¬ nika, przy czym jako srodowisko reakcji stosuje sie r bezwodny alkohol lub nadmiar halogenku stano¬ wiacego skladnik reakcji.Estryfikacje za pomoca siarczanu alkilowego lub dwuazometanu mozna prowadzic w bezwodnym alkoholu lub eterze, w acetonie lub bezwodnym czterowodorofuranie. Estryfikacje prowadzi sie przez kilkugodzinne utrzymywanie mieszaniny re¬ akcyjnej w stanie wrzenia pod chlodnica zwrotna* Ester w stanie krystalicznym mozna uzyskac przez oczyszczanie droga wymiany faz. W tym ce¬ lu mieszanine reakcyjna odparowuje sie pod obni¬ zonym cisnieniem, zatezona mieszanine rozciencza sie wodnym roztworem kwasu, alkalizuje, po czym rozpuszcza w rozpuszczalniku organicznym, odpa¬ rowuje i pozostalosc przekrystalizowuje otrzymu¬ jac zwiazek o ogólnym wzorze 1.Nowe zwiazki otrzymane sposobem wedlug wy¬ nalazku mozna stosowac w medycynie w postaci preparatów farmaceutycznych wytworzonych przy udziale znanych rozcienczalników. Jako rozcien- 5 czalniki stosuje sie takze organiczne lub nieorga¬ niczne substancje, które nadaja sie do podawania pozajelitowego lub dojelitowego i nie reaguja z nowymi zwiazkami.Nowe zwiazki otrzymane sposobem wedlug wy- 10 nalazku mozna stosowac w preparatach farma¬ ceutycznych same lub wraz z innymi znanymi sub¬ stancjami czynnymi, na przyklad z rezerpina.Preparaty farmaceutyczne zawierajace zwiazki o- trzymane sposobem wedlug wynalazku mozna e- 15 wentualnie sterylizowac. Ponadto preparaty te mo¬ ga zawierac inne substancje pomocnicze, takie jak sole wplywajace na cisnienie osmotyczne lub sub¬ stancje buforowe.Sposób wedlug wynalazku blizej wyjasniaja na- 20 stepujace przyklady.Przyklad I. Ester etylowy kwasu winkami- nowego 1 g {0,0029 mola) kwasu winkaminowego i 0,11 g (0,0027 moli) wodorotlenku sodowego roz¬ puszcza sie w 50 ml bezwodnego etanolu. Do roz- 25 tworu dodaje sie 0,35 g (0,0029 moli) bromku ety¬ lu i mieszanine utrzymuje sie w stanie wrzenia pod Chlodnica zwrotna w ciagu 2 godzin. Z roz¬ tworu wydzielaja sie krysztaly, które rozpuszcza sie dodajac 0,01 g wodorotlenku sodu, po czym po- 30 nownie dodaje sie 0,10 g bromku etylu.Mieszanine ponownie utrzymuje sie w stanie wrzenia w ciagu 2 godzin, po czym roztwór chlo¬ dzi sie i odparowuje do sucha. Sucha pozostalosc rozpuszcza sie w 300 ml chlorku metylenu, a $o- 35 wstaly podczas reakcji chlorek sodowy oraz nie- przereagowany kwas winkaminowy usuwa sie z fazy chlorku metylenu przez wytrzasanie z 100 ml 5%-owego wodnego roztworu wodorotlenku sodo¬ wego. Faze organiczna oddziela sie i suszy za po- 40 moca bezwodnego weglanu potasowego.Roztwór przesacza sie i odparowuje do sucha pod obnizonym cisnieniem. Sucha pozostalosc rozpusz¬ cza sie w 20 ml etanolu i pozostawia do krystali¬ zacji w temperaturze 0—2°C w ciagu okolo 10 go- 45 dzin. Produkt oczyszcza sie przez przekrystalizo- wanie z bezwodnego etanolu. Otrzymuje sie 0,82 g (82% wydajnosci) estru etylowego kwasu winka¬ minowego, przy czym produkt ten jtest jednorodny wedlug chromatografii cienkowarstwowej. Tempe- 50 ratura topnienia wynosi 244°C (Boetius). ( =63,6° {c=l, pirydyna).Wyniki analizy: obliczono: C 71,71% H 7,66% N 7,60% znaleziono: C 72,03% H 8,28% N 7,47% Identycznosc substancji potwierdza widoczna w widmie w podczerwieni linia estrowa przy 5,71 \i.Przykl-ad II. Ester allilowy kwasu winka¬ minowego 1 g {0,0029 mola) kwasu winkaminowe¬ go i 0,11 g (0,0027 mola) wodorotlenku sodowego roz¬ puszcza sie w 120 ml bezwodnego etanolu. Do roz¬ tworu tego wprowadza sie 0,5 g (0,0041 mola) brom- Aku allilowego. Tak otrzymany roztwór utrzymuje sie w ciagu 1 godziny w stanie wrzenia pod chlod- fl5 nica zwrotna. Tworzenie sie estru allilowego kwa- 55 6083 604 8 su winkaminowego kontroluje sie droga chromato¬ grafii cienkowarstwowej.Gotowanie przerywa sie z chwila zaniku plamy kwasu winkaminowego. Po ochlodzeniu roztwór od¬ parowuje sie do sucha, sucha pozostalosc rozpusz¬ cza sie w 2% kwasie siarkowym i kwasny roztwór wytrzasa sie dwukrotnie z porcjami po 200 ml benzenu. Wartosc pH oddzielonej fazy wodnej na¬ stawia sie na 8 za pomoca 5%-owego wodnego roz¬ tworu wodorotlenku sodowego.Slabo alkaliczny roztwór ekstrahuje sie piecio¬ krotnie porcjami po 200 ml benzenu i tak otrzy¬ mana faze organiczna suszy sie bezwodnym wegla¬ nem potasu. Wysuszona i przesaczona faze benze¬ nowa odparowuje sie do sucha. Pozostalosc rozpusz¬ cza sie w 10 ml bezwodnego etanolu i roztwór po¬ zostawia do krystalizacji w temperaturze 0—2°C w ciagu okolo 10 godzin. Wytracone krysztaly odsa¬ cza sie i przekrystalizowuje z bezwodnego etanolu.Otrzymuje sie 0,84 g (84% wydajnosci) estru alli- lowego kwasu winkaminowego. Produkt ten jest jednorodny wedlug chromatografii cienkowarstwo¬ wej. Temperatura topnienia wynosi 236°C (Boetius).Wyniki analizy: obliczono: C 72,60% H 7,41% N 7,39% znaleziono: C 72,48% H 7,40% N 7,41% Identycznosc substancji potwierdza widoczne w widmie w podczerwieni pasmo estrowe przy 5,72 41.Przyklad III. Ester hydroksyetylowy kwasu winkaminowego Ig (0,0029 mola) kwasu winkami¬ nowego i 0,11 g (0,0027 mola) wodorotlenku sodo¬ wego zawiesza sie w 10 ml etylenochlorohydryjiy i ogrzewajac rozpuszcza. Roztwór utrzymuje sie w ciagu 3 godzin w stanie wrzenia pod chlodnica zwrotna. Tworzenie sie estru kontroluje sie droga chromatografii cienkowarstwowej i przerywa goto¬ wanie z chwila zaniku plamy kwasu winkamino¬ wego.Do ochlodzonego roztworu dodaje sie 500 ml 2%- -owego kwasu siarkowego i nastawia wartosc pH na 8 za pomoca 5%-owego wodnego roztworu wo¬ dorotlenku sodowego. Roztwór zawierajacy osad wytrzasa sie pieciokrotnie z porcjami po 200 ml benzenu.Oddzielona faze organiczna suszy sie bezwodnym weglanem potasowym i saczy. Przesacz odparowu¬ je sie do sucha, pozostalosc przekrystalizowuje sie z 10 ml eteru, przy czym roztwór pozostawia sie do krystalizacji na okres 10 godzin.Otrzymany krystaliczny produkt saczy sie i prze¬ krystalizowuje z bezwodnego metanolu. Otrzymuje sie 0,72 g (72)% wydajnosci) estru ihydroksyetylowe- go kwasu winkaminowego. Produkt jest jednorodny wedlug chromatografii cienkowarstwowej. Tempe¬ ratura topnienia wynosi 171°C (Boetius).Wyniki analizy: obliczono: C 68,66% H 7,36% N 7,32% znaleziono: C 69,28% H 7,86% N 7,58% Identycznosc substancji potwierdza widoczne w widmie w podczerwieni pasmo estrowe przy 5,79 \i.Przyklad IV. Ester chloroetylowy kwasu winkaminowego 1 g (0,0029 mola) kwasu winkami¬ nowego i 0,11 g (0,0027 mola) wodorotlenku sodo¬ wego rozpuszcza sie w 80 ml bezwodnego etanolu.Roztwór odparowuje sie do sucha pod obnizonym cisnieniem. Sucha pozostalosc rozpuszcza sie w 40 ml bezwodnego acetonitrylu i zadaje 20 ml 1,2- -dwuchloroetanu. Tak otrzymany roztwór utrzymu¬ je sie w ciagu 4 godzin w stanie wrzenia pod chlod- 5 nica zwrotna.Tworzenie sie estru kontroluje sie droga chro¬ matografii cienkowarstwowej i przerywa gotowa¬ nie z chwila zaniku plamy kwasu winkaminowe¬ go. Roztwór odparowuje sie do sucha pod obnizo- 10 nym cisnieniem. Sucha pozostalosc rozpuszcza sie w 200 ml 2%-owego kwasu siarkowego i nastepnie nastawia wartosc pH na 8 za pomoca 5%-owego wodnego roztworu wodorotlenku sodowego. Roz¬ twór zawierajacy osad wytrzasa sie z 5 porcjami 15 po 200 ml benzenu i faze organiczna suszy bezwod¬ nym weglanem potasowym.Wysuszony roztwór saczy sie, a przesacz odpa¬ rowuje do sucha pod obnizonym cisnieniem. Su¬ cha pozostalosc wykrystalizowuje sie z 10 ml eteru 20 i przekrystalizowuje z bezwodnego metanolu. Otrzy¬ muje sie 0,68 g (68% wydajnosci) estru chloroetylo- wego kwasu winkaminowego. Otrzymany produkt jest jednorodny wedlug chromatografii cienkowar¬ stwowej. Temperatura topnienia wynosi 218°C (Bo- 25 etius).Wyniki analizy: obliczono: C 65,58% H 6,75% N 6,95% znaleziono: C 65,21% H 6,52% N 6,89% Identycznosc substancji potwierdza widoczne w 30 widmie w podczerwieni pasmo estrowe przy 5,72 \i.Przyklad V. Ester etylowy kwasu apowin¬ kaminowego a) 1 g (0,0031 mola) kwasu apowinkaminowego i 0,17 g (0,003 mola) wodorotlenku potasowego roz- 35 puszcza sie w 80 ml bezwodnego etanolu i zadaje 0,4 g (0,0036 mola) bromku etylu. Roztwór utrzy¬ muje sie w ciagu 3 godzin w stanie wrzenia pod chlodnica zwrotna. Tworzenie estru kontroluje sie droga chromatografii cienkowarstwowej. 40 Roztwór chlodzi sie i odparowuje do sucha pod obnazonym cisnieniem. Sucha pozostalosc rozpusz¬ cza sie w 500 ml 2%-owego kwasu siarkowego i saczy, po czym nastawia wartosc pH tak otrzyma¬ nego roztworu na 8 za pomoca 5%-owego wodne- 45 go roztworu wodorotlenku • sodowego. Roztwór za¬ wierajacy niewielka ilosc osadu wytrzasa sie z por¬ cjami po 200 ml chlorku metylenu tak dlugo, az w fazie wodnej nie bedzie juz mozna wykryc alkaloi¬ du za pomoca odczynnika Mayersa. 50 Fazy organiczne oddziela sie, laczy, suszy bez¬ wodnym weglanem potasowym, saczy i odparowu¬ je do sucha pod obnizonym cisnieniem. Sucha po¬ zostalosc rozpuszcza sie w 10 ml bezwodnego eta¬ nolu, po czym roztwór pozostawia do krystalizacji 55 w temperaturze 0—2°C na okres 10 godzin.Otrzymuje sie 0,66 g (66% wydajnosci) estru ety¬ lowego kwasu apowinkaminowego. Otrzymany pro¬ dukt jest jednorodny wedlug chromatografii cien¬ kowarstwowej. Temperatura topnienia wynosi 60 144°C (Boetius).Wyniki analizy: obliczono: C 75,40% H 7,48% N 7,99% znaleziono: C 75,20% H 7,52% N 8,02% Identycznosc substancji potwierdza widoczne w ob widmie w podczerwieni pasmo estrowe przy 5,75 p.83 60* 9 Przyklad VI. Ester butylowy kwasu apo¬ winkaminowego 1 g (0,0031 mola) kwasu apowinka¬ minowego i 0,12 g (0,003 mola) wodorotlenku so¬ dowego rozpuszcza sie w 80 (ml bezwodnego eta¬ nolu i zadaje 0,5 g (0,003 mola) bromku butylu.Roztwór utrzymuje sie w ciagu 4 godzin w stanie wrzenia pod chlodnica zwrotna.Przebieg reakcji kontroluje sie za pomoca chro¬ matografii cienkowarstwowej. Po zakonczeniu re¬ akcji roztwór chlodzi sie i odparowuje do sucha pod obnizonym cisnieniem. Sucha pozostalosc roz¬ puszcza sie w 500 ml 2%-owego kwasu siarkowe¬ go i wartosc pH roztworu nastawia na 9 za po¬ moca 5%-owego wodnego roztworu wodorotlenku sodowego. ^ Tak otrzymany alkaliczny roztwór wytrzasa sie pieciokrotnie z porcjami po 200 ml benzenu, po¬ laczone fazy benzenowe suszy sie bezwodnym we¬ glanem potasowym, saczy i odparowuje do sucha pod obnizonym cisnieniem. Droga krystalizacji z 10 ml eteru uzyskuje sie z suchej pozostalosci po¬ chodna estrowa, która przekrystalizowuje sie z a- cetonu.Otrzymuje sie 0,70 g (70% wydajnosci) estru bu- tylowego kwasu apowinkaminowego o temperaturze topnienia z rozkladem 175°C (Boetius). Otrzymany produkt jest jednorodny wedlug chromatografii cienkowarstwowej.Wyniki analizy: obliczono: C 76,15% H 7,99% N 7,40% znaleziono: C 76,18% H 7,83% N 7,39% Identycznosc substancji potwierdza widoczne w widmie w podczerwieni pasmo estrowe przy 5,75 \i.Przyklad VII. Czwartorzedowy metylojodek estru etylowego kwasu apowinkaminowego. 1 g (0,0028 mola) estru etylowego kwasu apowinkami¬ nowego rozpuszcza sie w 25 ml bezwodnego aceto¬ nu. Roztwór ten zadaje sie 0,44 g (0,003 mola) jod¬ ku "metylowego i pozostawia w temperaturze poko¬ jowej na okres 24 godzin. Przebieg reakcji kontro¬ luje sie droga chromatografii cienkowarstwowej. 10 Z roztworu juz w temperaturze pokojowej wydzie¬ laja sie krysztaly w postaci igiel.Roztwór zateza sie pod obnizonym cisnieniem do objetosci okolo 10 ml i pozostawia do krystalizacji 5 w temperaturze 0—2°C w ciagu 8^10 godzin, po czym odsacza sie krysztaly i przemywa niewielka iloscia acetonu.Otrzymuje sie 1,29 g (92% wydajnosci) produktu o temperaturze topnienia 204°C. 10 Wyniki analizy: obliczono: C 56,12% H 5,93% N 5,69% J 25,77% znaleziono: C 56,02% H 5,88% N 5,70% J 25,79% 15 20 25 35 PL PL

Claims (2)

1. Zastrzezenia patentowe 1. Sposób wytwarzania nowych estrów alkaloidów typu eburinaminy o ogólnym wzorze 1, w którym X—Y oznacza grupe C=C— lub grupe o wzorze 2, a R oznacza grupe alkoksykarbonylowa o 2—6 atomach wegla, ewentualnie podstawiona grupami hydroksylowymi lub atomami chlorowca, grupe alkenyloksykarbonylowa, aryloksykarbonylowa, a- ralkiloksykarbonylowa, oraz soli tych estrów, zna¬ mienny tym, ze kwas apowinkaminowy lub sól kwasu winkaminowego poddaje sie reakcji z halo¬ genkiem alkilowym o 1—6 atomach wegla, z pod¬ stawionymi atomami chlorowca lub grupami hy¬ droksylowymi halogenkiem alkilowym, arylowym lub aralkilowym lub tez z ich siarczanami, albo z dwuazotanem, po czym tak otrzymane nowe estry alkaloidów typu eburnaminy o ogólnym wzorze 1 przeprowadza sie ewentualnie w sole addycyjne z kwasami nieorganicznymi lub organicznymi albo przez reakcje z halogenkiem alkilowym przeprowa¬ dza w sól czwartorzedowa, z otrzymanej soli ewen¬ tualnie uwalnia sie zasade w znany sposób i ewen¬ tualnie przeprowadza w inna sól.

2. Sposób wedluk zastrz. 1, znamienny tym, ze reakcje prowadzi sie\w srodowisku rozpuszczalnika, korzystnie w etanolu i/lub w nadmiarze srodka estryfikujacego, w temperaturze wrzenia.83 604 Wzór 1 Blik 848/76 r. 95 egz. A4 Cena 10 zl PL PL