SU493961A3 - Способ получени производных 6 метилпреднизолона - Google Patents

Способ получени производных 6 метилпреднизолона

Info

Publication number
SU493961A3
SU493961A3 SU1916475A SU1916475A SU493961A3 SU 493961 A3 SU493961 A3 SU 493961A3 SU 1916475 A SU1916475 A SU 1916475A SU 1916475 A SU1916475 A SU 1916475A SU 493961 A3 SU493961 A3 SU 493961A3
Authority
SU
USSR - Soviet Union
Prior art keywords
methylprednisolone
alkali metal
acid
formula
salt
Prior art date
Application number
SU1916475A
Other languages
English (en)
Inventor
Ерто Симон
Original Assignee
Руссель-Уклаф (Фирма)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Руссель-Уклаф (Фирма) filed Critical Руссель-Уклаф (Фирма)
Application granted granted Critical
Publication of SU493961A3 publication Critical patent/SU493961A3/ru

Links

Classifications

    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2009Inorganic compounds
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07JSTEROIDS
    • C07J31/00Normal steroids containing one or more sulfur atoms not belonging to a hetero ring
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/56Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
    • A61K31/57Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane or progesterone
    • A61K31/573Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane or progesterone substituted in position 21, e.g. cortisone, dexamethasone, prednisone or aldosterone
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2022Organic macromolecular compounds
    • A61K9/205Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
    • A61K9/2054Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Steroid Compounds (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Compositions Of Macromolecular Compounds (AREA)
  • Addition Polymer Or Copolymer, Post-Treatments, Or Chemical Modifications (AREA)

Description

(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ ба-МЕТИЛПРЕДНИЗОЛОНА
Изобретение относитс  к способу получени  новых производных ба-метилпреднизолона , представл ющих собой сложные эфиры последнего и ж-сульфобензойной кислоты и обладаюш,их ценными свойствами. Предлагаемый способ основан на реакции получени  сложного эфира карбоновой кислоты из сложного эфира и кислоты (реакци  переэтерификации). Применив известную реакцию переэтерификации к сложному эфиру метансульфокислоты и ба-метилпреднизолону и ж-сульфобензойной кислоте, авторы получили новые производные бсс-метилпреднизолопа, обладающие высокой физиологической активностью. Предлагают способ получени  новых производных бос-метилпреднизолона /формулы I С-СН5, где М - атом водорода или атом щелочного металла, заключающийс  в том, что функциональное производное метансульфокислоты подвергают взаимодействию с бсс-метилпреднизолонОМ и получают соединение формулы II C-CHj-O-SO -CH, Н0у-.л лгт ОН ч которое подвергают взаимодействию с двузамещепной солью лг-сульфобензойной кислоты и щелочного металла в присутствии диалкиламида и выдел ют полученный целевой продукт формулы I, где М - атом щелочного металла , или пропускают его через ионообменную смолу в Н+-форме, получа  при этом целевое соединение формулы I, где М - атом водорода, и при желнии его подвергают взаимодействию с гидроокисью или карбонатом щелочного металла дл  П0v yчeни  продукта формулы I, где М-атом щелочного металла , после чего выдел ют известными приемами .
В качестве двузамещенной соли м-сульфобензойной кислоты употребл ют преимущественно двунатриевую соль, в качестве диалкиламида - диметилформамид, гидроокиси щелочного металла - гидроокись лити .
Способ осуществл ют следующим образом.
Раствор ют бсс-метилпреднизолон в пиридине , раствор охлаждают до -10°С и прибавл ют хлористый .метансульфонил, нагревают с обратным холодильником в течение нескольких минут и собирают 21-метилсульфонат ба-метилнреднизолона, который нагревают с динатриевой солью метасульфобензойиой кислоты в присутствии диалкиламида такого , как диметилформамид. После этого отдел ют соль 21-метасульфобензоата ба-метилпреднизолоиа и натри .
К водной суспензии соли 21-метасульфобензоата ба-метилпреднизолона и натри  прибавл ют ионообменную смолу в виде кислоты , фильтруют, собирают фильтрат, содержащий целевой продукт, где М - атом водорода . Этот продукт при желании выдел ют или подщелачивают фильтрат нри помощи гидроокиси щелочного металла и собирают продукт формулы I, где М-атом щелочного металла.
Пример 1. 21-Метасульфобензоат ба-метилпреднизолона и лити .
А. 21-Метасульфобензоат ба-метилпреднизолона и натри . Смесь 6 г имононатриевой соли метасульфобензоата в 6 мл воды нагревают , перемешива  при 90-95 С, прибавл ют 2,45 г кислого углекислого натри , а затем 160 мл диметилформамида и перегон ют при перемешивании до посто нной температуры 150-15ГС, охлаждают суспензию до и прибавл ют в атмосфере азота 10 г 21-метилсульфоната ба-метилпреднизолона, перемешивают в течение 5 час при 95-100°С, после чего упаривают досуха в вакууме, остаток экстрагируют в 30 мл этаиола и упаривают досуха в вакууме.
Остаток превращают в тестообразный продукт нагреванием в 60 мл этилацетата, после чего нагревают с обратным холодильником в течение 10 мин, затем отсасывают, остаток Про.мывают зтилацетатом и высушивают в вакууме , натриевую соль снова перекристаллизовывают из воды. После сушки в вакууме при , а затем при комнатной температуре получают 10,04 г натриевой соли 21-метасульфобензоата ба-метилпреднизолона в виде бесцветных кристаллов, растворимых в метаноле, малорастворимых в воде; т. пл. 260°С; 149° (, мета ол). Мол. вес
580,63.
Вычислено, %: С 60,0; Н 5,73; S 5,52. С29НззО95Ыа.
Найдено, %: С 60,4; Н 5,4; S 5,5. УФ-спектр (в метаноле): Ямакс -при 235 ммк
Е}Ш 405.
Спектр пламени: Na % 4,10-4,14 (от теории 3,95).
Б. Соль 21-метасульфобензоата ба-метилпреднизолона и лити .
5 г соли 21-метасульфобензоата ба-метилпреднизолона и натри  в 125 мл воды перемешивают несколько минут, прибавл ют 25 мл активированной смолы Dowex 50 в виде кислоты и перемешивают в течение 40 мин, затем выливают раствор на колонку, содержащую 65 мл активированной смолы Dowex 50 в виде кислоты, собирают жидкость , имеющую рН 1-3 и охлаждают. Прибавл ют при перемешивании к полученному кислотному слою 15,3 мл 0,5 н. водного раствора гидроокиси лити  и упаривают досуха, остаток ввод т в суспензию 10 мл н-бутанола , содержащего 0,25 мл воды, и нагревают при перемешивании до , фильтруют, довод т прозрачный фильтрат до -|-;10 С и затравл ют дл  кристаллизации. Оставл ют смесь в течение одной иочи при 5°С, а затем в течение 1 час при ОС и отсасывают, остаток промывают лед ным л-бутанолом, сушат в вакууме, а затем в сушильном шкафу при и оп ть в вакууме, при этом получают соль 2,35 г метасульфобензоата ба-метилпреднизолона и лити  в виде бесцветных кристаллов, растворимых в воде и метаноле; т. пл. aj2f 153 (, метанол). Мол. вес 564,58.
Вычислено, %: S 5,68; Li 1,23.
CsgHsOgSLi.
Найдено, %: S 5,6-5,8; Li 1,16-1,16.
УФ-спектр (в метаноле): Лмакс при 235 ммк El см 428.
21-Метилсульфонат ба-метилпреднизолона может быть приготовлен следующим образом.
Раствор ют при перемешивании 10 г баметилпреднизолона (3,20 -диоксо - 6а - -метил11р ,Г/а,21-триоксипрегна-1,4-диена) в 40 мл пиридина, охлаждают до -10°С и прибавл ют 4,9Ь г хлористого метапсульфонила, затем перемешивают .в течение 1 час 45 мин при , выливают в смесь 75 г льда и 250 мл водного раствора кислого сернокислого натри  (280 г/л) и перемешивают в течение 30 мин, затем отсасывают, осадок промывают водой до исчезновени  сульфата и сушат в вакууме.
Нагревают с обратным холодильником в. течение 5 мин 11,3 г остатка с 56 мл -80%-ного этанола при перемешивании, охлаждают до -комнатной температуры, выдерживают в течение 30 мин, после чего отсасывают, осадок промывают этанолом, содержащим 80% воды, сушат в вакууме и получают 10,44 г 21-мегилсульфоната ба-метилпреднизолона.
Продукт представл ет собой бесцветные .кристаллы, растворимые в ацетоне, не растворимые в воде; т. пл. 248-249°С; ajo 83,5° (, ацетон). Мол. вес 452,57.
Вычислено, %: С 61,04; Н 7,13; S 7,08.
СгзНзгОуЗ.
Найдено, %: 60,8; Н 7,0; S 6,9.
Предмет изобретени  Способ получени  производных ба-метилпреднизолона формулы I
НО
где М-атом водорода или атом щелочного металла, отличающийс  тем, что функциональное производное метансульфокоторое подвергают взаимодействию с двузамещенной солью ж-сульфобензойной кислоты и щелочного металла в присутствии диалкиламида и выдел ют полученный целевой продукт формулы I, где М-атом щелочного металла , или пропускают его через ионообменную смолу в Н+-форме, получа  нри этом цекислоты подвергают взаимодействию с баметилпреднизолоном и получают соединение формулы II
О 11 С-СН,-0-802-ОНз
ОН
II
левое соединение формулы I, где М - атом водорода, и при желании это последнее подвергают взаимодействию с гидроокисью или карбонатом щелочного металла дл  получени  продукта формулы 1,гдеМ-атом щелочного металла, после чего выдел ют известными приемами.
SU1916475A 1972-05-19 1973-05-18 Способ получени производных 6 метилпреднизолона SU493961A3 (ru)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR7218035A FR2193576B1 (ru) 1972-05-19 1972-05-19

Publications (1)

Publication Number Publication Date
SU493961A3 true SU493961A3 (ru) 1975-11-28

Family

ID=9098837

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU1916475A SU493961A3 (ru) 1972-05-19 1973-05-18 Способ получени производных 6 метилпреднизолона

Country Status (25)

Country Link
JP (1) JPS5212777B2 (ru)
AT (1) AT325221B (ru)
AU (1) AU473292B2 (ru)
BE (1) BE799615A (ru)
CA (1) CA977746A (ru)
CH (1) CH572068A5 (ru)
CS (1) CS165956B2 (ru)
DD (1) DD104787A5 (ru)
DK (1) DK133683B (ru)
EG (1) EG11080A (ru)
ES (1) ES414870A1 (ru)
FI (1) FI52588C (ru)
FR (1) FR2193576B1 (ru)
GB (1) GB1375357A (ru)
HU (1) HU165993B (ru)
IE (1) IE37657B1 (ru)
IL (1) IL42250A (ru)
NL (1) NL7306962A (ru)
NO (1) NO138148C (ru)
PH (1) PH12351A (ru)
PL (1) PL85506B1 (ru)
SE (1) SE399711B (ru)
SU (1) SU493961A3 (ru)
YU (1) YU35037B (ru)
ZA (1) ZA733340B (ru)

Families Citing this family (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS5112816A (ja) * 1975-04-03 1976-01-31 Wakao Kanao Tairubaripurekyasutokonkuriitono seizohoho
JPS51122118A (en) * 1975-04-15 1976-10-26 Wakao Kanao Production of tiled precast concrete
US4588718A (en) * 1984-03-28 1986-05-13 The Upjohn Company Carboxy containing ester prodrugs of corticosteroids
US4948533A (en) * 1984-03-28 1990-08-14 The Upjohn Company 11a-hydroxy steroid diester

Family Cites Families (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3089881A (en) * 1957-10-29 1963-05-14 Schering Corp Sulfocarboxylic acid esters of hydroxylated steroids

Also Published As

Publication number Publication date
JPS5212777B2 (ru) 1977-04-09
YU127873A (en) 1979-12-31
FR2193576A1 (ru) 1974-02-22
IE37657L (en) 1973-11-19
DD104787A5 (ru) 1974-03-20
NL7306962A (ru) 1973-11-21
EG11080A (en) 1977-04-30
JPS4948653A (ru) 1974-05-11
BE799615A (fr) 1973-11-16
CA977746A (en) 1975-11-11
ZA733340B (en) 1974-11-27
AT325221B (de) 1975-10-10
DK133683C (ru) 1976-11-15
SE399711B (sv) 1978-02-27
GB1375357A (ru) 1974-11-27
DE2325358B2 (de) 1976-01-29
DK133683B (da) 1976-06-28
ES414870A1 (es) 1976-05-01
IL42250A (en) 1977-06-30
CS165956B2 (ru) 1975-12-22
FR2193576B1 (ru) 1975-08-08
AU473292B2 (en) 1976-06-17
NO138148B (no) 1978-04-03
FI52588C (fi) 1977-10-10
IL42250A0 (en) 1973-07-30
IE37657B1 (en) 1977-09-14
DE2325358A1 (de) 1973-11-29
FI52588B (ru) 1977-06-30
PL85506B1 (ru) 1976-04-30
YU35037B (en) 1980-06-30
CH572068A5 (ru) 1976-01-30
PH12351A (en) 1979-01-29
HU165993B (ru) 1974-12-28
AU5590073A (en) 1974-11-21
NO138148C (no) 1978-07-12

Similar Documents

Publication Publication Date Title
SU544367A3 (ru) Способ получени алкиловых эфиров -аспарагил- -фенилаланина или их солей
US2734904A (en) Xcxnhxc-nh
US3832388A (en) Resolution of 2-(p-hydroxy)phenylglycine
SU493961A3 (ru) Способ получени производных 6 метилпреднизолона
SU481155A3 (ru) Способ получени -(фурил-метил)морфинанов
SU578005A3 (ru) Способ получени сложных эфиров алкалоидов р да абурнамина или их солей
US3227721A (en) Process for preparing 2-methyl-3-hydroxypyridines
US4115648A (en) 2,5-Dihydroxy benzene sulfonic acid mono esters
SU546280A3 (ru) Способ получени 2-(3-) 4-дифенилметил-1-пиперазинил (-пропил)- -триазоло (1,5- ) пиридина или его дигидрохлорида
SU784766A3 (ru) Способ получени бенз-ацил-бензимидазол(2)-производных
US2852531A (en) Tris-(2-tetrahydropyranyl) esters of 6, 8-bis (hydrocarbonmercapto)-4, 4-dicarboxy-5-ocaprylic acid and preparation thereof
SU619098A3 (ru) Способ получени карбоновых кислот или их минеральных,или органических солей,или сложных эфиров
US2389097A (en) Process of preparing purified calcium pantothenate
US3803202A (en) Process for the production of 2-cyano-3,4,5,6-tetrahalogenbenzoic acid alkyl esters
SU539034A1 (ru) Способ получени 2,3,5,6,-тетрахлорпиридина
US2556868A (en) Preparation of threophenylserinol
SU500760A3 (ru) Способ получени производных тетрагидропирана или тетрагидротиапирана
US2904551A (en) Chemical compounds and processes of preparing the same
US2744114A (en) Pyridoxine synthesis
US3091608A (en) Process for the production of derivatives of hypoglycine a
US3882131A (en) Process for preparing 4,4-disulphoxy-diphenyl-(2-pryidyl)-methane derivatives
US2724714A (en) 2 methyl-3 acetyl-4, 5 pyridine dicarboxylic acid, lower alkyl esters thereof and intermediates
SU650502A3 (ru) Способ получени 4-(4"-хлорбензилокси)-бензилникотината или его солей
US2741614A (en) N-isobutylnormorpfflne compounds
US2948733A (en) Intermediates for pyridoxine and process